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Dissertations / Theses on the topic 'Ehlers-Danlos'
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1
Berglund, Britta. "Living with Ehlers-Danlos syndrome /." Stockholm, 2003. http://diss.kib.ki.se/2003/91-7349-536-0/.
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Chiarini, Pierre Yves. "Le syndrome d'Ehlers-Danlos : à propos d'un cas." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11244.
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3
Jonsson, Carolina. "Upplevelser av bemötande vid Ehlers-Danlos syndrom." Thesis, Luleå tekniska universitet, Institutionen för ekonomi, teknik och samhälle, 2018. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:ltu:diva-70458.
Full textAbstract:
Research shows that individuals who had negative encounters in healthcare had significantly less contact with healthcare. Ehlers-Danlos syndrome is a challenge to diagnose and treat. Studies have shown that individuals with Ehlers-Danlos syndrome for these reasons avoid healthcare with the risk of worsening of their own health, something that can depend on negative encounters. The purpose of this study is to give a descriptive overview of how people with Ehlers-Danlos syndrome experience encounters in healthcare. The research questions are “Do individuals with Ehlers-Danlos syndrome experience good access to healthcare?” and “How do individuals with Ehlers-Danlos syndrome experience encounters in healthcare?” An electronic survey was distributed through social media via Ehlers-Danlos national association in Sweden. The number of respondents was 521 of an estimated number of 814 adult individuals with Ehlers-Danlos syndrome in Sweden. The results show that 477 individuals have experienced offensive or reducing behavior from treating physicians. The majority report bad encounters and low availability in healthcare. The result also shows that it takes approximately 15,28 years to diagnose the condition.Forskning har visat att individer som upplever negativt bemötande inom vården har mindre vårdkontakt. Ehlers-Danlos syndrom är en utmaning för vården att diagnostisera och behandla vilket en studie visar fört med sig att patienterna undviker vården med sämre hälsa som följd, något som kan bero på erfarenheter av negativt bemötande. Syftet med denna studie är att ge en beskrivning av hur individer med Ehlers-Danlos syndrom upplever bemötande inom primärvården. Två frågeställningar formulerades: Upplever individer med Ehlers-Danlos syndrom god tillgänglighet av vård? och Hur upplever individer med Ehlers-Danlos syndrom bemötande inom primärvården? En elektronisk enkät skickades ut via sociala medier till patientgrupper med Ehlers-Danlos syndrom där Ehlers-Danlos Riksförbund bistod i distribueringen. Antalet som svarade var 521 stycken av ett estimerat antal om 814 vuxna individer med Ehlers-Danlos syndrom i Sverige. Resultatet visar att 477 individer någon gång upplevt kränkande eller förminskande bemötande av behandlande läkare. Majoriteten rapporterar dåligt bemötande och låg tillgänglighet av tider till primärvården. Resultatet visar dessutom att genomsnittstiden för diagnos ligger på 15,28 år.
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HOFFMAN, JESSICA ANNE. "Reduced Quality of Life in Ehlers-Danlos Syndrome." University of Cincinnati / OhioLINK, 2008. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1218510126.
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5
Quinlan, Megan. "Survey Validation for Screening of Hypermobile Ehlers-Danlos Syndrome." University of Cincinnati / OhioLINK, 2018. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1522319822929072.
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6
Bark, Rickard, and Ellen Sollenberg. "Upplevelser av fysioterapi vid Ehlers-Danlos syndrom : En kvalitativ intervjustudie." Thesis, Mälardalens högskola, Akademin för hälsa, vård och välfärd, 2019. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:mdh:diva-43366.
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7
Boismenu, Laurent. "Dissection aigue͏̈ de l'aorte et maladie d'Ehlers-Danlos chez le sujet jeune à propos d'un cas." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11053.
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8
COLOMBET, CORINNE. "Les manifestations vasculaires du syndrome d'ehlers-danlos : a propos de 4 observations." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M160.
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9
Pook, Melanie Katharina. "Sequenz- und Expressionsanalysen kleiner leucin-reicher Proteoglykane bei Patienten mit klassischem Ehlers-Danlos-Syndrom." [S.l. : s.n.], 2008. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:289-vts-64919.
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10
Sondergaard, Krista A. "Non-vascular Ehlers-Danlos Syndrome and Pregnancy: What are the Risks?" Case Western Reserve University School of Graduate Studies / OhioLINK, 2012. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=case1339081648.
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11
Utama, Sasiwimon. "Developing of molecular therapies for collagen 3A1 mutations: Ehlers-Danlos syndrome." Thesis, Utama, Sasiwimon (2022) Developing of molecular therapies for collagen 3A1 mutations: Ehlers-Danlos syndrome. PhD thesis, Murdoch University, 2022. https://researchrepository.murdoch.edu.au/id/eprint/66281/.
Full textAbstract:
Vascular Ehlers-Danlos syndrome or Ehlers-Danlos syndrome type IV (vEDS), a connective tissue disorder characterized by skin hyperextensibility, joint hypermobility and fatal vascular rupture, is caused by COL3A1 mutations that disrupt collagen III expression and structure. Collagen III is a fibrillar collagen and, along with collagens I, II, V and XI, plays an important role in the extracellular matrix (ECM), particularly in the inner organs. To date, only symptomatic treatment for vEDS patients is available. Fibroblasts derived from vEDS patients carrying dominant negative and/or haploinsufficiency mutations in COL3A1 demonstrated reduced collagen III deposition in the ECM, presumably due to compromised COL3A1 homo-trimer fibril assembly. The study explored the potential of an antisense oligonucleotide (AO) mediated splice switching strategy to bypass COL3A1 mutations affecting in-frame exons. Antisense oligonucleotides, designed to redirect COL3A1 pre-mRNA processing to excise specific exons were transfected into vEDS patient and healthy control fibroblasts. Exons 10, 15 and 40 could be excised from the mature COL3A1 mRNA, although variable levels of exon skipping were observed in transfected patient fibroblasts. Intracellular collagen III expression was increased after AO transfection and induction of the internally truncated isoforms, leading to a reduction in collagen III deposition in the ECM, compared to that in sham and untreated fibroblasts as assessed by immunofluorescence staining. In conclusion, this study explored skipping of specific in-frame COL3A1 exons, as a potential therapy for selected vEDS cases. While efficient exon skipping, and therefore induced isoform generation was achieved, the resultant collagen III protein isoforms showed extracellular matrix defects. The outcome of altering collagen III repeat structure on trimerization suggests that newly induced collagen III isoforms missing only one exon will not tolerate such changes, and this therapeutic avenue does not appear viable for vEDS.
12
PARIS, MARC. "Le syndrome d'ehlers-danlos et ses manifestations cardiovasculaires : a propos d'un cas." Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M019.
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13
DOGNIN, REILLER BRIGITTE. "Les manifestations digestives du syndrome d'ehlers-danlos : a propos d'un cas pediatrique." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20293.
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14
Burrows, Nigel Peter. "The molecular genetics of the Ehlers-Danlos syndrome types I and II." Thesis, King's College London (University of London), 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.299891.
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15
LO-RE, JEAN-BERNARD. "Anevrysmes arteriels intracraniens dans le syndrome d'ehlers - danlos : a propos d'une observation." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20249.
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16
White, Lori. "Application of the 2017 Classification Criteria for Hypermobile Ehlers-Danlos Syndrome to Previously Diagnosed Pediatric Patients." University of Cincinnati / OhioLINK, 2021. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1623166693576443.
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17
Karlsson, Ebba, and Elin Alstermark. "Din smärta är psykosomatisk : Personers upplevelser av att leva med Ehlers-Danlos syndrom." Thesis, Hälsohögskolan, Högskolan i Jönköping, HHJ, Avd. för omvårdnad, 2019. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hj:diva-42641.
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18
Fox, Shawna S. "Quality of Life, Coping, Support Systems and Chronic Pain in Ehlers Danlos Syndrome." University of Cincinnati / OhioLINK, 2014. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1397736264.
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19
Nilsson, Åsa, and Pernilla Zeijlon. "Arbetsterapeuters erfarenheter av att arbeta med personer med Ehlers-Danlos syndrom : En kvalitativ studie." Thesis, Örebro universitet, Institutionen för hälsovetenskap och medicin, 2014. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:oru:diva-35656.
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20
Jolivet, Benjamin. "Rôle de la β1,3-Galactosyltransférase 6 (β3GalT6) dans la pathogénie d’une maladie génétique rare, les syndromes d’Ehlers-Danlos (SED)." Thesis, Université de Lorraine, 2020. http://www.theses.fr/2020LORR0085.
Full textAbstract:
Les protéoglycanes (PGs) sont des composants majeurs de la matrice extracellulaire et jouent un rôle important dans l’organisation architecturale des tissus conjonctifs et dans la signalisation cellulaire. Les PGs sont composés de chaînes de glycosaminoglycanes (GAGs) attachées de façon covalente à une protéine core par une amorce tétrasaccharidique. L’addition du troisième résidu (galactose) est catalysée par la β1,3-galactosyltransférase 6 (β3GalT6), une enzyme clé de l’initiation de la synthèse des GAGs. Plusieurs études ont mis en évidence la présence de mutations de la β3GalT6 associées à la forme spondylodysplastique du Syndrome d’Ehlers-Danlos (SEDsp), une maladie génétique sévère des tissus conjonctifs et caractérisée par une fragilité des tissus, une hyperlaxité articulaire, une hyperextensibilité et des défauts de cicatrisation de la peau ainsi que des altérations du système musculo-squelettique. L’objectif de ce travail de thèse est de comprendre les conséquences fonctionnelles et structurales des mutations de la β3GalT6 et leur rôle dans la pathogénie du SEDsp, (i) en réalisant une caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la protéine recombinante humaine et (ii) en développant un modèle cellulaire déficient en β3GalT6 pour étudier l’impact des défauts génétiques sur les fonctions métaboliques des cellules, en particulier sur la synthèse des GAGs. La première partie du projet vise à la détermination de l’impact des mutations sur la fonction de la β3GalT6. Pour ce faire, nous avons produit dans la bactérie et purifié différentes formes tronquées solubles de la β3GalT6. Les essais enzymatiques ont permis de déterminer les constantes cinétiques KM et kcat de la protéine sauvage. La seconde partie de ce travail de thèse a été de réaliser un modèle cellulaire déficient en β3GalT6 en utilisant la technologie CRISPR/Cas9. Les clones déficients obtenus présentent (i) un très faible niveau d’expression de l’ARNm, (ii) une absence d’activité galactosyltransférase et (iii) un défaut de synthèse des GAGs endogènes ou à partir d’un substrat exogène xylosidique. A partir de ce travail, nous avons acquis une meilleure compréhension de l’implication de la β3GalT6 et du le lien entre la perte de fonction de la β3GalT6 et les conséquences métaboliques et cellulaires de cette déficience génétique. Ces résultats devraient aider les cliniciens dans la prise en charge et le suivi clinique des patients atteints de SEDspProteoglycans (PGs) are major components of cell plasma membranes and extracellular matrix. These macromolecules play an important role in matrix organization of connective tissues and in cell signaling or embryonic and post-natal development. PGs are composed of glycosaminoglycan (GAG) chains covalently attached to a core protein through a tetrasaccharide linkage ßGlucuronic acid-ß1,3-Galactose-ß1,3-Galactose-ß1,4-Xylose-ß1-O-ß. The addition of the third residue (galactose) is catalyzed by the ß1,3-Galactosyltransferase 6 (ß3GalT6), a key glycosyltransferase in GAG initiation. Our group and others discovered that mutations of ß3GalT6 are associated to a spondylodysplastic form of Ehlers-Danlos Syndrome (spEDS), a severe connective tissue disorder characterized by skin and bone fragility, musculoskeletal malformations, delayed wound healing, joint hyperlaxity and intellectual disabilities. The objectives of this project is to understand the functional and structural consequences of ß3GalT6 mutations in the development of spEDS, (i) achieving the molecular and functional characterization of the recombinant human β3GalT6 and (ii) to develop cellular models (as ß3GalT6 KO cells) to study the impact of genetic deficiency on cells metabolism, precisely on GAGs synthesis. The first part of the project is dedicated to the determination of mutation impact on the ß3GalT6 function. For this, we produce and purify several truncated soluble forms of hß3GalT6 in fusion to Maltose Binding Protein. The enzymatic activity tests have determined a KM of 30 µM and a kcat of 0,05 min-1 on wild-type enzyme. ß3GalT6 mutants will be further analyzed using the same approach. The second part of the project is achieving to develop a ß3GalT6 deficient cell model using the CRISPR/Cas 9 technology. Deficient clones obtained present (i) a low level of RNA expression, (ii) an absence of galactosyltransferase activity and (iii) a defect on endogenous GAG synthesis or with exogenous substrate. We also analyze the capacity for WT β3GalT6 and two mutants (Asp207His and Gly217Ser) to restore GAGs synthesis in deficient cells. From this work, we better understand the implication of β3GalT6 in the pathology of spEDS and relationships between ß3GalT6 loss of function, cellular consequences of genetic defect. Those results linked with the severity of spEDS clinical symptoms observed in patients, would help clinicians with management and clinical monitoring of spEDS patients
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Krahe, Anne. "Systemic Manifestations and Health-Related Quality of Life in Joint Hypermobility Syndrome/Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility Type." Thesis, The University of Sydney, 2017. http://hdl.handle.net/2123/17120.
Full textAbstract:
Joint Hypermobility Syndrome/Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility Type (JHS/EDS-HT) is a hereditary connective tissue disorder associated with both musculoskeletal and systemic manifestations. There is increasing recognition of the significance of the non-musculoskeletal manifestations of the disorder, such as fatigue, orthostatic intolerance, gastrointestinal symptoms and psychological features, the presence of which have challenged the historical view of the condition as a “benign” disorder characterised only by musculoskeletal and cutaneous features. The experience of adults affected by JHS/EDS-HT is often defined by delays in the diagnosis of the condition, dissatisfaction with the diagnostic process and symptom management, and the occurrence of a complex array of systemic manifestations associated with the disorder. All of these contribute to a disease morbidity similar to that found in other chronic diseases, significant reduction in overall health-related quality of life (HRQoL) and the progression to functional impairment and disability in some of the adult population affected by the disorder. Over the past three decades, understanding of the disorder has progressed significantly to a point where there is now recognition of the multisystem nature of the condition. There is, however, an ongoing need to further investigate the prevalence, mechanisms and determinants of the systemic manifestations of the condition and the HRQoL experienced by those affected by JHS/EDS-HT. The primary aim of this thesis is to describe the disease profile of JHS/EDS-HT in an adult population, in order to provide future direction for the development of targeted management strategies for adults affected by JHS/EDS-HT. Attention will be focused on investigating the prevalence and significance of non-musculoskeletal features of the disorder and their relationship with the overall HRQoL reported by those affected. The prevalence and factors contributing to the severity of fatigue, psychological manifestations of the condition, and overall HRQoL will be a particular focus of this project. Multiple regression analysis will be used to help further define manifestations of the disorder that are predictive of fatigue severity and HRQoL, in order to inform potential future management strategies for the condition. The aims and objectives of this thesis, a review of the current literature relating to JHS/EDS-HT, and the historical background to the development diagnostic criteria over the past century, are presented in Chapters 1 and 2 of the thesis. To achieve the thesis objectives, two studies were undertaken to investigate the manifestations related to JHS/EDS-HT in an adult population, and specifically to investigate the non-musculoskeletal features of fatigue severity, psychological manifestations of the condition, and overall quality of life experienced by those diagnosed with the JHS/EDS-HT. The investigation of the prevalence, severity and identification of possible predictors of fatigue severity was undertaken as Study 1 and is found in Chapter 3 of this thesis. This study established that significant fatigue was present in 79.5% of participants and was identified as the most prevalent systemic manifestation of the disorder, with the strongest correlation with overall HRQoL of all reported manifestations. This study successfully identified five manifestations contributing to fatigue severity, including four that are potentially modifiable, accounting for 52.3% of the variance in the severity of the fatigue. The modifiable predictors of fatigue severity identified were; current levels of physical activity participation, satisfaction with the diagnostic and management process experienced by individuals, the frequency of reported orthostatic dizziness, and levels of participation in community and personal relationships, in addition to the self- perceived extent of joint hypermobility identified as a non-modifiable feature. The results of this study provide an important evidence base for future research investigating the potential impact of various management strategies targeting these factors identified as contributing to the experience of fatigue in this population. The systemic nature of JHS/EDS-HT and the multitude of manifestations that are associated with the condition have previously been found to be associated with reduced HRQoL in this population. Study 2, which constitutes Chapter 4 of this thesis, aimed to identify the features of JHS/EDS-HT associated with overall HRQoL and to determine if there are modifiable predictors of HRQoL in this population. This study identified three determinants of HRQoL, including; the number of joints affected by pain, the current level of physical activity participation and levels of depressive symptoms reported by participants, together accounting for 54.9% of the variance seen in the reported HRQoL of participants. The results of this study provide future direction for interventional studies undertaken with the aim of improving the overall HRQoL experienced by this population by targeting these modifiable determinants. A summary of the thesis and concluding remarks are presented in Chapter 5. This chapter includes suggestions for future research and clinical interventions in the field of JHS/EDS-HT that have arisen as a result of the 2 included studies.
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Pang, Xiaomeng. "Étude des conséquences de la déficience génétique en ß1,3-galactosyltransférase 6 (ß3GalT6) sur la pathogénie d’une maladie génétique rare, le syndrome d’Ehlers-Danlos (SED)." Thesis, Université de Lorraine, 2016. http://www.theses.fr/2016LORR0190/document.
Full textAbstract:
Les protéoglycanes (PGs) jouent un rôle important dans de multiples processus cellulaires tels que la prolifération, la différenciation et la migration cellulaires. Les PGs sont constitués d’une protéine porteuse sur laquelle sont fixées de façon covalente des chaînes hétéropolyssacharidiques de glycosaminoglycanes (GAGs). L’initiation de la biosynthèse des GAGs sur les PGs implique une glycosyltransférase, la ß1,3-galactosyltransférase 6 (ß3GalT6) qui catalyse l’addition d’un résidu galactose sur un disaccharide accepteur (Gal-Xyl) fixé au niveau de motifs d’ancrage des GAGs sur la protéine porteuse du PG. Des mutations de la ß3GalT6 ont été récemment associées à une forme pléiotropique du syndrome d’Ehlers-Danlos (SED), un groupe hétérogène de maladies génétiques rares touchant les constituants matriciels des tissus conjonctifs. L’implication de la ß3GalT6 dans la pathogénie du SED n’est cependant pas encore connue à ce jour, point qui sera exploré au cours de ce travail de thèse. Nous avons montré que la mutation du gène B3GALT6 conduit à une diminution de la biosynthèse des GAGs matriciels et membranaires, associée à une réduction de la capacité migratoire des fibroblastes de derme humain issus de patients atteints de SED par rapport aux fibroblastes contrôle, non porteurs de l’altération génétique. Une étude “gain et perte de fonction” a montré que l’extinction du gène B3GALT6 dans des fibroblastes contrôle impacte la biosynthèse des GAGs. De façon complémentaire, la restauration de l’expression de la ß3GalT6 dans les fibroblastes des patients a eu pour conséquences une augmentation du taux de synthèse des GAGs matriciels et membranaires, associée à une augmentation significative de la capacité de migration des cellules équivalente à celle des cellules non déficientes. Les résultats obtenus nous permettent de mieux comprendre le rôle de la ß3GalT6 dans la pathogénie du SED. Ces travaux ciblant la ß3GalT6 peuvent ouvrir la perspective de proposer des stratégies thérapeutiques visant à s’opposer à la perte d’anabolisme des GAGs et au défaut de migration observés dans le SEDProteoglycans (PGs) play important roles in many physiological processes, including cell proliferation, differentiation and migration. PGs are composed of linear heteropolysaccharide chains, called glycosaminoglycans (GAGs), which are covalently attached to a core protein through a tetrasaccharide linkage. The addition of the third residue (galactose) of the linkage is catalyzed by ß1,3-galactosyltransferase 6 (ß3GalT6), a key glycosyltransferase in GAG initiation. Recently, mutations of ß3GalT6 have been associated to Ehlers-Danlos Syndrome (EDS), a group of rare and severe genetic connective tissue disorders. However, the role of ß3GalT6 defects in EDS pathogeny remains unknown. In my thesis, we showed that ß3GalT6 defective dermal fibroblasts of affected patients exhibited a marked reduction in GAG anabolism associated to a significant delay in wound closure compared to control cells. The ß3GalT6 gain- and loss-of-function studies demonstrated that B3GALT6 gene deletion in control fibroblasts affects the synthesis of GAGs chains. Interestingly, GAG anabolism and cell migration were restored when ß3GalT6 is overexpressed in patient fibroblasts, which could be the starting point to the development of therapeutic strategies against the loss of GAG synthesis and defect of cell migration observed in EDS. This work provides a better understanding of the crucial role of ß3GalT6 in EDS pathogeny
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Cabanacq, S. "A propos d'une observation associant une maladie d'Ehlers-Danlos de type III et une dysplasie fibreuse de la base du crâne." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25220.
Full text
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Pousi, B. (Birgitta). "Mutations in the gene of lysyl hydroxylase of patients with Ehlers-Danlos syndrome type VI." Doctoral thesis, University of Oulu, 1999. http://urn.fi/urn:isbn:9514253175.
Full textAbstract:
Abstract
Lysyl hydroxylase (EC 1.14.11.4, procollagen-lysine 2-oxoglutarate
5-dioxygenase, PLOD) catalyses the formation of hydroxylysine in
collagens and in the other collagen like proteins. Hydroxylysine
participates in the formation of cross-links between collagen molecules
and can bind to the carbohydrates, galactose and glucosylgalactose.
Patients with the type VIA Ehlers-Danlos syndrome (EDS) have characteristically
a deficiency in hydroxylysine of collagen in their skin that is caused
by reduced activity of lysyl hydroxylase 1. In this work the mutations
were studied in detail in four different Ehlers-Danlos VIA patients.
The first patient characterized in this study had a duplication
of seven exons in the lysyl hydroxylase gene 1. The mutation was
caused by homologous recombination of two identical 44-nucleotide
regions of Alu sequences in introns 9 and 16 in the gene. This study
also suggests that uniparental isodisomy does not explain the homozygosity
of the mutation.
The second patient was found to have two mutations in the
gene for lysyl hydroxylase 1 in a compound heterozygote state. The
study resulted in the discovery of the first deletion mutation in
the gene. The deletion was caused by an Alu-Alu recombination that
removes about 3 kb from the gene including all the exon 17 sequences.
The other mutation causes deletion of exon 16 from the mRNA. Deletion
of the penultimate nucleotide of intron 15 destroys the consensus
sequence of the intron/exon boundary and thus causes the
deletion.
The third patient was described to have a nonsense codon in
exon 14 of one allele which causes a reduction in the amount of
lysyl hydroxylase mRNA and leads to aberrant RNA splicing in the
cell. The other allele was concluded to be operationally null.
In the last work two novel null mutations were found in the
gene for lysyl hydroxylase 1. The first was a one nucleotide deletion
in the acceptor splice site of intron 4 and the other an insertion
of a C nucleotide in exon 2. The abnormal alleles lead to markedly
decreased lysyl hydroxylase mRNA levels. This work revealed many
exon deleted splicing variants of lysyl hydroxylase mRNA which were
first discovered in affected cells, but traces of similarly spliced
mRNA species were also found in the cytoplasm of normal human skin
fibroblasts. These data indicate that the splicing machinery of the
cell is leaky.
In this thesis, several types of stuctural mutations in the
DNA were found to be responsible for lysyl hydroxylase deficiency
in patients with type VIA variant of EDS. The different mechanisms causing
these mutations were also studied in detail.
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Heraty, Katelyn M. "Examining Differences in Symptoms in Individuals with Hypermobile Ehlers-Danlos Syndome in Relation to Puberty." University of Cincinnati / OhioLINK, 2014. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1396523593.
Full text
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Reinert, Caitlin R. "Pilot Study of Attention Deficit Hyperactivity Disorder-related Behaviors in a Pediatric Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility type Population." University of Cincinnati / OhioLINK, 2015. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1427796903.
Full text
27
Ritter, Alyssa. "Prevalence and Natural History of Aortic Root Dilation in a Longitudinal Cohort of Patients with Ehlers-Danlos Syndrome Hypermobility Type." University of Cincinnati / OhioLINK, 2016. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1458299222.
Full text
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Mirault, Tristan. "Aspects physiopathologiques du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCB128/document.
Full textAbstract:
Le syndrome d'Ehlers-Danlos (SEDv) est une maladie artérielle génétique autosomique dominante, affectant le collagène de type III au sein de la matrice extracellulaire de la paroi artérielle notamment. Les patients atteints de SEDv ont une prédisposition aux ruptures artérielles, digestives et utérines qui font toute la sévérité de cette maladie. Les mutations du gène COL3A1 codant pour le collagène de type III sont le plus souvent des mutations hétérozygotes faux-sens, responsables de la substitution d'une glycine par un autre acide aminé, affectant la structure en triple hélice du collagène de type III. Des variants d'un site d'épissage, des insertions-délétions sont également rencontrées, et plus rarement des mutations faux-sens n'affectant pas une glycine, ou des mutations responsables d'haploinsuffisance. Les mutations du COL3A1 sont presque exclusivement privées, et une corrélation entre le phénotype observé et les mutations retrouvées n'a jamais été mise en évidence. Nous avons rapporté l'expérience du centre de référence français du SEDv sur 215 patients, et retrouvé une sévérité de la maladie plus importante chez ceux avec une substitution glycine, ou une insertion/délétion du cadre de lecture dans région de la triple hélice comparativement aux autres génotypes: variants responsables d'haploinsuffisance, variants faux-sens n'affectant pas une glycine, ou les altérations des extrémités N ou C-terminales. Par ailleurs, le phénotype de ces 3 derniers groupes de génotype ne rassemblait pas l'ensemble des symptômes habituellement décrits dans le SEDv et notamment pas de complication digestive. Afin de mieux comprendre l'altération des propriétés biomécaniques de la paroi artérielle des patients atteints de SEDv nous avons utilisé une nouvelle technologie ultrasonore, ultrafastécho, permettant de visualiser et mesurer la vitesse de l'onde de pouls (VOP) localement au niveau carotidien et tout au long du cycle cardiaque. La VOP est un marqueur de rigidité artérielle bien étudié dans l'athérosclérose, et connu pour être un facteur indépendant de mortalité cardiovasculaire. Nous avons établi des valeurs normales des paramètres de l'ultrafastécho chez 102 volontaires sains et analysés 37 patients avec SEDv. Cette étude n'a pas retrouvé de différence de la VOP, donc de rigidité artérielle, en début de systole. En revanche, au cours du cycle cardiaque on a pu observer une moindre rigidification de la paroi artérielle avec l'augmentation de la pression artérielle chez les patients SEDv. Nous avons poursuivi nos explorations par ultrafastécho sur un modèle murin haploinsuffisant pour le collagène de type III (souris Col3a1 hétérozygote) et retrouvé le même profil de réponse. En effet une moindre augmentation de la rigidité artérielle alors que la pression artérielle était augmentée par perfusion de vasopresseur était constatée chez les souris col3a1 hétérozygotes comparativement aux souris sauvages. En conclusion, l'altération du collagène de type III dans le SEDv affecte les propriétés biomécaniques de la paroi artérielle des patients, avec notamment une moindre rigidification lors de l'augmentation de la pression artérielle. Nos travaux ont permis d’affiner la physiopathologie du SEDv, de préciser le phénotype vasculaire par une nouvelle mesure de la VOP et ouvrent des pistes de recherche thérapeutiques d'un traitement augmentant la rigidité artérielle afin de tenter de réduire les risques de ruptures artériellesVascular Elhers-Danlos syndrome (vEDS) is an autosomal dominant genetic vascular disease, affecting the collagen type III, a component in the extracellular matrix of the arterial wall. Patients with vEDS are prone to arterial, intestine or uterine ruptures, which explain the severity of the disease. Mutations in COL3A1, gene encoding for collagen type III are usually heterozygous missense mutations responsible for the substitution of a glycine amino acid for another, which affects the triple helical conformational structure of the collagen type III. Variants of a splice site, deletions/insertions, are also encountered, and more rarely missense mutations not affecting a glycine residue, or alterations responsible for haploinsufficiency. The COL3A1 mutations are almost exclusively private, and a genotype/phenotype correlation has not been clearly studied. We reported the experience of the French reference center for vEDS of 215 patients and found a greater severity of the disease in those with a glycine substitution, or in frame insertion / deletion within the triple helix domain than in other genotypes: responsible variants of haploinsufficiency, missense variants not affecting glycine, or alteration of the N- or C-terminal ends. Furthermore, the phenotype of these last three genotype groups did not combine the complete phenotype described in vEDS especially no gastrointestinal complication. To better understand the alteration of the biomechanical properties of the arterial wall of patients with vEDS we used a new ultrasound technology, ultrafastecho, to visualize and measure the pulse wave velocity (PWV) locally on carotids, over the cardiac cycle. The PWV is a marker of arterial stiffness studied in atherosclerosis, and well known to be an independent risk factor for cardiovascular mortality. We have established normal values ultrafastecho parameters in 102 healthy volunteers and 37 patients with vEDS. This study found no difference in PWV, thus arterial stiffness, in early systole cardiac at diastolic blood pressure. However, in patients with vEDS, weaker stiffening of the arterial wall was observed when blood pressure increases during the cardiac cycle. We continued our explorations by ultrafastecho on a mouse model of vEDS, haploinsufficient for the collagen type III (Col3a1 heterozygous mice). We figured out that Col3a1 heterozygous mice presented the same response profile. Indeed a smaller increase in arterial stiffness while blood pressure was increasing secondary to vasopressor infusion was revealed in the mice compared to the wild mice. In conclusion, alterations of collagen type III in the vEDS affect the biomechanical properties of the arterial wall of the patient, through lower stiffening during the increase of blood pressure over the cardiac cycle. This provides a therapeutic approach for targeting treatment increasing arterial stiffness in vEDS in order to reduce the risk of arterial rupture
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Aubert, Alexandre. "Implication des membres de la famille des Ténascines dans la régulation de la biodisponibilité du TGF-β latent." Thesis, Lyon, 2020. http://www.theses.fr/2020LYSEN088.
Full textAbstract:
Les Ténascines sont des glycoprotéines complexes de la matrice extracellulaire regroupant quatre membres : la Ténascine-C (TN-C), la Ténascine-R (TN-R), laTénascine-W (TN-W) et la Ténascine-X (TN-X). Ces protéines ont des profils d’expression particulier chez l’adulte et sont souvent dérégulées au cours du développement tumoral. Il a été démontré que la TN-X, en plus d’avoir un rôle architectural au sein de la matrice extracellulaire, pouvait également réguler la signalisation cellulaire. En effet, la TN-X a la capacité d’activer le Transforming Growth Factor (TGF)-Beta latent, une cytokine secrétée par les cellules sous une forme inactive, grâce à son domaine C-terminal globulaire ressemblant au fibrinogène(FBG). Ce domaine FBG est hautement conservé entre les différents membres de la famille des Ténascines. Par conséquent, nous avons démontré que la TN-C, la TN-Rainsi que la TN-W pouvait également activer le TGF-Beta latent par l’intermédiaire deleur domaine FBG in vitro. Une telle activation permet la présentation du TGF-Betamature à la surface des cellules, aboutissant à l’activation d’une voie de signalisationcellulaire TGF-Beta/Smad fonctionnelle. Nous avons également démontré que lesdomaines FBG des différentes Ténascines étaient capable d’induire une transitionépithélio-mésenchymateuse ainsi qu’une cytostase dans les cellules épithéliales,deux phénomènes classiquement induits par le TGF-Beta bioactif. Enfin, nous avons débuté un second projet visant à caractériser les variants du domaine FBG-Xretrouvés chez des patients souffrants de Syndrome D’Ehlers-Danlos « classicallike». Cette étude vise à identifier l’impact de ces variants sur la capacité de la TN-Xà activer le TGF-Beta latentTenascin is a family of complex glycoproteins of the extracellular matrix composed offour members: Tenascin-C (TN-C), Tenascin-R (TN-R), Tenascin-W (TN-W) andTenascin-X (TN-X). These proteins have very specific expression profiles in adultwhich are often deregulated during tumor progression. It has been shown that TN-X,in addition to its architectural function within the extracellular matrix, is also able toregulate cell signaling. Indeed, TN-X activates latent Transforming Growth Factor(TGF)-Beta, a cytokine secreted by cells in an inactive form, thanks to its C-terminaldomain resembling to the fibrinogen (FBG-like domain). This domain is highly conserved between Tenascin family members. Thus, we demonstrated that TN-C, TNR and TN-W are also able to activate latent TGF-Beta through their FBG-like domainsin vitro. Such activation presents mature TGF-Beta to cell surface, leading to the activation of a functional TGF-Beta/Smad intracellular pathway. We also found thatFBG-like domain of Tenascins induce cytostasis and trigger epithelial-tomesenchymaltransition in epithelial cells, two responses induced by bioactive TGFBeta. Finally, we started a side project aiming at the characterization of FBG-Xvariations found in patients suffering from classical-like Ehlers-Danlos syndrome. This study investigates the impact of these variations on TN-X ability to activate latent TGF-Beta
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Meyer, Cédric. "Relation entre scoliose idiopathique et pratique d'activités physiques et sportives." Nancy 1, 2006. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2006_0174_MEYER.pdf.
Full textAbstract:
L’influence de la pratique d’activités physiques et sportives (APS) sur la scoliose idiopathique (SI) demeure encore incertaine. Le but de cette thèse a été de déterminer l’éventuelle existence d’une relation entre ces deux éléments et, si tel était le cas, d’en définir les caractéristiques. Deux cent un adolescents porteurs de SI et un groupe témoin de 192 sujets ont complété un questionnaire à visée épidémiologique concernant la pratique d’APS. Les adolescents qui pratiquaient les activités gymniques (AG) étaient plus nombreux dans le groupe de ceux porteurs de SI que dans le groupe témoin (P < 0,001). La pratique d’AG a été choisie avant le diagnostic de la SI. De plus, puisque la pratique d’AG n’est pas considérée comme une thérapie ni comme un précurseur de la SI, la distribution observée pourrait être liée à un facteur commun qui pourrait à la fois augmenter l’incidence de la SI et favoriser la pratique des AG. La laxité articulaire (LA) pouvant être ce facteur commun, a été évaluée chez 42 adolescentes porteuses de SI, ainsi que chez 21 adolescentes d’un groupe témoin. Les patientes porteuses de SI, pratiquant ou non d’AG, présentaient une LA supérieure à celles du groupe témoin, pratiquant ou non d’AG. Les adolescents avec une importante LA pourraient s’orienter préférentiellement vers ce type de pratique en raison d’une plus grande habileté. Ainsi, la distribution plus importante d’adolescents porteurs de SI qui pratiquent des AG s’expliquerait par une LA plus grande. La pratique d’APS, incluant les AG, n’aggravant pas la SI et permettant une rééducation complète de l’adolescent porteur de SI, peut ainsi être recommandée par les médecinsThe influence of physical and sporting activities (PSA) practice on idiopathic scoliosis (IS) is still uncertain. The aim of this study was to investigate whether such an influence exists and if so, to determine its characteristics. Two hundred and one teenagers with IS and a control group of 192 adolescents completed an epidemiological questionnaire concerning PSA practice. Those practising gymnastics were more numerous in the IS group than in the control group (P < 0. 001). Moreover, the practice of gymnastics was chosen before IS was diagnosed. As gymnastic activities are considered neither as a therapy nor as a precursor of IS, the distribution observed could be linked to a common factor that both increases the likehood of IS and favors the practice of gymnastics. Joint laxity (JL) may be such a common factor, and was therefore tested on 42 girls with IS and 21 girls of a control group. IS patients, practising gymnastics or not, showed a higher JL than the control group practising gymnastics or not. Futhermore, the groups practising gymnastic activities did not show higher JL levels than the other groups. Children with higher JL could be drawn toward gymnastics because of their ability to adapt to the constraints of this sport. Girls with a high JL may therefore be prone to developing IS. The fact that most teenagers with IS practise gymnastics could be related to a higher JL. Thus, the practice of PSA which not alters IS and allows complete rehabilitation of the adolescents with IS could be recommended by physicians and orthopedic surgeons
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Goldstein, Jayne A. "Novel mutations of COL3A1 resulting in Ehlers-Danlos syndrome type IV and their effect on the folding of type III procollagen /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 1998. http://hdl.handle.net/1773/6316.
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Meyer, Cédric Perrin Philippe. "Relation entre scoliose idiopathique et pratique d'activités physiques et sportives." [S.l.] : [s.n.], 2006. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCD_T_2006_0174_MEYER.pdf.
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Arndt, Finja [Verfasser]. "Chronische Schmerzen bei Patienten mit einem Ehlers-Danlos-Syndrom : eine klinische Analyse von 131 Patienten / Finja Arndt." Lübeck : Zentrale Hochschulbibliothek Lübeck, 2018. http://d-nb.info/115497040X/34.
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Benosa, Bruno. "Complications cardio-vasculaires et pleuro-pulmonaires du syndrome d'Ehlers Danlos : à propos d'un cas." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11085.
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Weißbach, Andrea [Verfasser]. "Ophthalmologische Merkmale bei Patienten mit Ehlers-Danlos-Syndrom unter besonderer Berücksichtigung der Strukturen des vorderen Augenabschnitts / Andrea Weißbach." Bonn : Universitäts- und Landesbibliothek Bonn, 2013. http://d-nb.info/1043700080/34.
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Wejse, Daniel Langborg, and Linea Hua Bjerre Christensen. "En kvalitativ undersøgelse af silversplints som behandling af hypermobilitet i fingrene hos personer, der lever med Ehlers-Danlos syndrom." Thesis, Hälsohögskolan, Jönköping University, HHJ. Ortopedteknisk plattform, 2020. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hj:diva-48462.
Full textAbstract:
Sammenfatning Baggrund: Silversplints som behandling af hypermobilitet i fingrene hos personer med Ehlers-Danlos syndrom (EDS), er blevet mere udbredt i Danmark igennem de sidste 10 år, men der findes endnu ingen publicerede artikler om denne ortosebehandling og målgruppe. EDS er en gruppe sjældne heterogene bindevævssygdomme der kendetegnes ved generel hypermobilitet og smerte. Silversplints er håndlavede finger- og håndledsskinner af sølv, der er opbygget som et 3-punkts kraftsystem, der kan støtte og korrigere hypermobile led, modvirke fejlstillinger, samt begrænse bevægeligheden af fingrene. Formål: Bacheloropgaven har til formål at undersøge hvordan personer med EDS oplever at have silversplints på og hvilke vanskeligheder de oplever at have i hverdagen ud fra ICF. Metode: Bacheloropgaven anvender semi-structured interviews for at undersøge hvordan 3 deltagere med EDS oplever silversplints som behandling af hypermobilitet i fingrene. Den teoretiske referenceramme er Interpretative Phenomenological Analysis, som er en induktiv tilgang og iterativ proces. Resultat: Ud fra analysen opstod følgende 4 temaer: jeg er ikke min sygdom, energiforbrug, smertens mange ansigter, et farverigt liv. Gennem disse temaer gives et indblik i den positive effekt silversplints kan have for nogle personer med EDS. Anvendelsen af ICF viste at især funktionsevnen blev påvirket. Dette indebærer at kroppens funktioner og anatomi opleves vanskeligt, hvilket fører til begrænsninger i deltagernes mulighed for aktivitet og deltagelse. Konklusion: De identificerede temaer demonstrerer silversplints effekt på deltagernes mentale og fysiske helbred, samt giver et detaljeret billede af deltagernes oplevede problemer og funktionsevne, med og uden silversplints. Bacheloropgaven identificerer hvilke dele, kategorier og domæner indenfor ICF, personer med EDS oplever som problematiske, hvilket kan anvendes til at skabe et core set i videre forskning.Abstract Background: Silversplints as orthotic management of finger hypermobility for people with Ehlers-Danlos Syndrome (EDS) has become more widespread in Denmark during the last 10 years, but no articles has yet been published about this orthotic management and population. EDS is a group of rare heterogeneous connective tissue disorders which is characterized by general hypermobility and pain. Silversplints are handmade finger and wrist splints made of silver, which are structured as 3-point force systems, which supports, corrects hypermobile joints, and corrects deformities as well as limits the movement of the fingers. Purpose: The aim of the thesis is to explore how people with EDS experience the use of silversplints and which difficulties they experience in their daily life based on ICF. Methods: The thesis uses semi-structured interviews to explore how 3 participants with EDS experience silversplints as orthotic management of hypermobility in the fingers. The theoretical framework is Interpretative Phenomenological Analysis, which is an inductive approach and iterative process. Results: From the analysis 4 themes emerged: I am not my disorder, energy consumption, the many faces of pain, a colorful life. Through these themes an insight is gained into the positive effects silversplints may display for some people with EDS. The use of ICF showed that especially functioning and disability was affected. This involves that the body functions and structures are experienced as difficult, which leads to limitations in the participants possibility of activities and participation. Conclusion: The identified themes demonstrates silversplints’ effect on the participants mental and physical health, as well as provides a detailed picture of the participants’ experienced problems and functional capability, with and without silversplints. The thesis identifies which parts, categories, and domains within ICF, people with EDS experience as problematic, which can be used to generate a core set for further research.
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Barfiwala, Kanchi N. "The Association of Functional Disability and Pain Catastrophizing with Healthcare Utilization among Individuals with Ehlers-Danlos Syndrome Hypermobility Type (EDS-HT)." University of Cincinnati / OhioLINK, 2016. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1459528780.
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Jensen, Anne-Mette. "Effekten af Silversplints til personer med Ehlers-Danlos syndrom og hypermobilitet målt på håndfunktion og mentalt arbejde. Et crossover kontrolleret pilotstudie." Thesis, Hälsohögskolan, Högskolan i Jönköping, HHJ. Ortopedteknisk plattform, 2018. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hj:diva-40413.
Full textAbstract:
Introduktion: Silversplints til personer med hypermobil Ehlers-Danlos syndrom er blevet udbredt i Danmark, men der findes ingen dokumenteret evidens for fingerortoserne til denne målgruppe. Hypermobilitet gør simple greb krævende og indikerer, at personer med EDS bruger væsentligt mere mental opmærksomhed på simple håndbevægelser sammenlignet med raske personer. Formål: Formålet med studiet var at undersøge effekten af silversplints til personer med EDS og hypermobilitet målt på henholdsvis håndfunktion og den mentale arbejdsbyrde præfrontalt. Metode: 5 deltagere med EDS samt 5 matchede kontrolpersoner blev rekrutteret. Den relative koncentration af O2Hb og HHb præfrontalt blev målt med fNIRS under Box and Block testen samt 3 øvrige modificerede håndfunktionstest. Målinger af deltagerne med EDS blev foretaget under to konditioner; uden og med silversplints. Resultat: fNIRS målingerne viste en signifikant reducering af den relative O2Hb koncentration og en tilsvarende signifikant øgning af den relative HHb koncentration ved anvendelsen af silversplints kontra ingen ortoser. Box and Block testen viste en signifikant forskel ved de to konditioner, og mens skrivetesten demonstrerede en signifikant forskel mellem deltagerne med EDS og kontrolgruppen. Konklusion: Silversplints reducerer den mentale arbejdsbyrde ved personer med EDS.
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Nahi, Pia. "Occupational Adaptation in Individuals with Ehler-Danlos Hypermobility Type: A Qualitative Study of Personal Perspectives." Thesis, Jönköping University, Hälsohögskolan, 2021. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hj:diva-51980.
Full textAbstract:
ABSTRACT Purpose: This study aims to describe how major symptoms of pain and fatigue affect occupational performance and adaptation of individuals with Ehlers-Danlos Hypermobility Type (hEDS). Method: Eleven individuals with hEDS (2017 diagnostic criteria) were interviewed using a semi-structured questionnaire. The data was analysed following Giorgi’s modified five steps descriptive phenomenological method. Results: The following six occupational adaptations emerged during data analysis: Experiences of body unconsciousness, conserving energy in activities, goal setting, restricted physical and social environment, new family role, and healthcare system interventions. Conclusions: Experiences of severe fatigue and episodes of severe pain affected the occupational adaptation of daily performance, routines, occupational choices and social and physical environment. IMPLICATIONS FOR REHABILITATION Occupational therapists working with individuals with hEDS need to take into consideration the impacts of chronic pain and fatigue on occupational performance and identity.
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López, Núñez Lilian María. "Caracterización de pacientes afectas de fibromialgia con o sin síndrome de hiperlaxitud articular." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2019. http://hdl.handle.net/10803/667986.
Full textAbstract:
La tesi presentada avalua la presència de la síndrome d'hiperlaxitud articular (SHA) en pacients que pateixen fibromiàlgia (FM) i si existeixen diferències entre les pacients que presenten SHA i les que no. Els resultats d'aquesta tesi, reflexen que el trastorn ansiós és més prevalent en les pacients amb FM i SHA, així mateix, aquestes pacients són més primes, amb menys massa grassa i massa muscular, així com menor densitat mineral òssia. El nostre treball ha aconseguit demostrar que els dos grups presenten certes similituds a nivell clínic i algunes diferències interessants a nivell de la composició corporal i del metabolisme ossi.La tesis presentada evalúa la presencia del síndrome de hiperlaxitud articular (SHA) en pacientes afectas de fibromialgia (FM) y si esta característica confiere diferencias entre ambos grupos. Encontramos que el trastorno ansioso fue más prevalente en las pacientes con FM y con SHA, estas pacientes son mas delgadas, con menor masa grasa y masa muscular; así como menor densidad mineral ósea. Nuestro trabajo ha logrado demostrar que ambos grupos presentan ciertas similitudes a nivel clínico y algunas diferencias interesantes a nivel de la composición corporal y del metabolismo óseo.
The thesis presented evaluates the presence/absence of Joint Hypermobility Syndrome (JHS) in patients with Fibromyalgia (FM) and if this characteristic confers differences between both groups. We found that anxiety disorder was more prevalent in patients with FM and with JHS; these patients are thinner, with less fat and muscle mass; as well as lower bone mineral density. Our work has shown that both groups present certain similarities at a clinical level and some interesting differences in terms of body composition and bone metabolism.
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Nindorera, Badara Steven. "Une nouvelle mutation du collagène V conduisant, chez le patient, à des atteintes cutanées et musculaires." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSEN064/document.
Full textAbstract:
Le Syndrome d’Ehlers-Danlos classique (EDSc) est une maladie génétique du tissu conjonctif lié, dans 90% des cas, à des mutations sur les gènes du collagène V (COLV). Elle se caractérise par une peau fine, vulnérable et hyper-extensible, des défauts de cicatrisation et une hypermobilité articulaire. Afin d’établir un lien entre le génotype et le tableau clinique des patients, j’ai étudié l’impact de mutations identifiées sur le N-propeptide de la chaine α1 de COLV, particulièrement la mutation S254L associée à un syndrome chevauchant EDSC/UCMD (Dystrophie Musculaire Congénitale d’Ullrich), sur la maturation de COLV, la production et l’organisation de la matrice extracellulaire (MEC), et sur l’intégrité et la fonction des fibroblastes du derme.J’ai ainsi montré que seule la mutation S254L abolit le clivage BMP-1 du N-propeptide, étape importante de la maturation de COLV. Le COLV muté est normalement sécrété dans la MEC qui va toutefois présenter une organisation anarchique des fibres de collagène et du réseau de collagène VI. À l’aide de tests de blessure sur couche cellulaire, j’ai observé que les fibroblastes EDSc (fb/EDSc) et S254L (fb/SL) ont un niveau de cicatrisation inférieur à celui observé chez les fibroblastes sains (fb/WT). Ce défaut de recouvrement est associé à des défauts de migration et à un plus faible niveau de prolifération. De plus, les fb/SL ont une surface d’adhésion inférieure à celle des fb/WT. J’ai également observé une augmentation du flux autophagique chez les fb/EDSc et fb/SL par rapport aux fb/WT. L’autophagie des fb/SL, contrairement au fb/EDSc, n’est pas associée à un stress du réticulum endoplasmique mais à la mitophagie, un mécanisme permettant la dégradation spécifique des mitochondries qui sont altérées chez les fb/SL.Mon étude portant sur les mutations du N-propeptide a ainsi permis de caractériser certains des processus biologiques associés à la pathogénèse de l’EDSc et ceux spécifiquement liée au syndrome chevauchant EDS/UCMDClassic Ehlers-Danlos syndrome is a heritable connective tissue disorder, characterized by fragile and hyperextensible skin, and joint hypermobility. 90% of patients harboured a mutation in the COL5A1 gene, which encode the pro α1(V) chain of the collagen V, that could assemble with the pro α2(V) chain to form the predominant isoform of collagen V, the heterotrimer α1(V) ₂ α2(V). This isoform is expressed in bones, skin and tendons and is able to control collagen fibrillogenesis. Here we described for the first time a mutation, localized in the BMP-1 cleavage site on the α1(V) chain in a patient exhibiting muscular contractures and weakness, an abnormal skin and problems with nerve conductions, which could remind an UCMD pathology, which is normally due to mutations in the collagen VI molecule. We first showed that this new mutation totally abolished the maturation of the pro α1(V) chain by the BMP-1 enzyme but didn’t affect the secretion of the collagen V in the ECM. Analysis of fibroblasts from this patient showed that the collagen V is secreted but that the collagen fibrils are not correctly organized in the ECM of the cells. Our analysis also revealed that fibroblasts migration is affected, compared to wild-type cells and that number, area and length of vinculin-containing focal adhesion are reduced. Interestingly, there is an increase of the autophagic flux in those cells, associated with mitophagy but without ER stress. These data highlight that a mutation in the COL5A1 gene could leads to a new pathology in which skin, muscle and nerves are affected
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Alcaraz, Lindsay. "Rôle de la Ténascine-X dans l’activation du TGF bêta latent." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10112.
Full textAbstract:
La Ténascine-X (TNX) est une glycoprotéine architecturale de la matrice extracellulaire. Outre ce rôle, la TNX est également considérée comme une protéine matricellulaire qui est capable de réguler le comportement de cellules normales et tumorales. Toutefois, aucun mécanisme moléculaire et cellulaire ne permettait d'expliquer les effets cellulaires de la TNX, avant notre étude. Au laboratoire, nous avons démontré que le domaine C-terminal de type fibrinogène (FBG) de la TNX était capable d'induire l'activation du Transforming Growth Factor (TGF) bêta latent. En effet, les trois isoformes du TGF bêta sont sécrétées sous la forme de complexes inactifs formés à partir de liaisons non covalentes entre le TGF bêta mature et son propeptide N-terminal LAP (Latency Associated Peptide). Nous avons montré que le domaine FBG de la TNX interagissait physiquement avec le TGF bêta latent, in vitro et in vivo, et induisait un changement de conformation du complexe latent, afin de permettre son activation en une molécule bioactive. De plus, nous avons identifié l'intégrine alpha11 bêta1 comme un récepteur membranaire pour la TNX et nous avons montré que cette intégrine était cruciale pour le processus d'activation du TGF bêta latent par le domaine FBG. Nous avons également démontré que les Méprines alpha et bêta deux protéases de la famille des astacines, pouvaient cliver la TNX, permettant ainsi de libérer des fragments contenant le domaine FBG, capables d'activer le TGF bêta latent. Enfin, nous avons entamé une étude de la pertinence biologique de l'activation du TGF bêta latent par la TNX in vivo en analysant la voie de signalisation du TGF bêta dans des souris déficientes ou non en TNXTenascin-X (TNX) is an architectural glycoprotein of the extracellular matrix. Beyond this role, TNX is also considered as a matricellular protein that is able to regulate the behavior of normal and tumor cells. However, no molecular and cellular mechanism has been described to explain TNX cellular effects before our study. In the laboratory, we showed that the C-terminal fibrinogen-like domain (FBG) of TNX was able to induce the latent transforming growth factor (TGF beta activation. Indeed, the three TGF beta isoforms are secreted as inactive complexes formed from non-covalent bonds between the mature TGF beta and its N-terminal propeptide, called LAP (Latency Associated Peptide). We showed that the FBG domain of TNX physically interacted with the latent TGF beta, in vitro and in vivo, and induced a conformational change of the latent complex to allow its activation into a bioactive molecule. Furthermore, we identified alpha1 beta1 integrin as a cell-surface receptor for TNX and showed that this integrin was crucial for the FBG-induced latent TGF beta activation. We also demonstrated that Meprins alpha and beta, two proteases belonging to the astacin family, could cleave the TNX, thereby releasing fragments containing the FBG domain capable of activating latent TGF beta. Finally, we have initiated a study regarding the biological relevance of latent TGF beta activation by TNX in vivo by analyzing the TGF beta signaling pathway in wild type or TNX-deficient mice
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Bendik, Elise. "Joint Hypermobility Syndrome: A Common Clinical Disorder Associated with Migraine Headache in Women." University of Cincinnati / OhioLINK, 2010. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1282579694.
Full text
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Lindedahl, Fanny. "Utredning av bindvävssjukdom hos patienter med aortaaneurysm och dissektion-en retrospektiv kohortstudie." Thesis, Örebro universitet, Institutionen för medicinska vetenskaper, 2018. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:oru:diva-68342.
Full textAbstract:
Bakgrund: Aortaaneurysm och dissektioner kan ha olika etiologi och olika lokalisationer har olika samband med en viss etiologi. I denna studie har jag fokuserat på thorakala aortaaneurysm och dissektioner. Etiologierna kan grovt delas in i hypertoni/ ateroskleros-orsakad aortasjukdom eller ha bindvävssjukdom som grund. En bikuspid klaff kan påverka flödesdynamiken i aorta och föranleda aneurysm- och/eller dissektionsbildning.Syfte: Att undersöka hur många patienter (yngre än 65 år) med misstänkt bindvävssjukdom, som utreds för bindvävssjukdom efter aortasjukdom.Metod: En retrospektiv kohortstudie gjordes på patienter som genomgått operation för thorakalt aortaaneurysm och dissektioner vid Universitetssjukhuset Örebro, USÖ åren 2006–2017, uppdelat i tre tidsperioder. Totalt granskades och bedömdes 154 journaler samt DT thorax/ bukaorta. Skattning av aterosklerosgraden gjorde jag ett försök att göra på basis av DT-bilderna och sedan lade jag upp ett poängsystem för att kunna beräkna, ifall man skulle ha missänkt bindvävssjukdom eller om genesen var hypertoni och/eller ateroskleros.Resultat: Fler genetiska utredningar gjordes under tidsperiod 3 jämfört med tidsperiod 1. Medelåldern hos patienterna med bikuspid klaff var lägre än medelåldern hos dem med trikuspid klaff.Slutsats: I utredningsfrekvens för bindvävssjukdom ses en blygsam skillnad som orsak till aortaaneurysm och dissektion under åren 2006–2017 på Kärl-Thoraxkliniken USÖ. En ökad misstanke om bindvävssjukdom som möjlig orsak till aortaaneurysm eller dissektion är något som kunde ses.
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Hyry, M. (Marjo). "Lysyl hydroxylases 1 and 2:characterization of their in vivo roles in mouse and the molecular level consequences of the lysyl hydroxylase 2 mutations found in Bruck syndrome." Doctoral thesis, Oulun yliopisto, 2012. http://urn.fi/urn:isbn:9789514298424.
Full textAbstract:
Abstract The extracellular matrix is not just a scaffold for cells and tissues, but rather a dynamic part of the human body. Characteristics of collagens, the major protein components of the extracellular matrix, are determined already during synthesis and mutations in genes encoding collagens, unbalance of regulators or dysfunction of collagen modifying enzymes, for instance, can lead to severe clinical complications. Certain hydroxylysine residues formed by lysyl hydroxylases (LHs) function in collagens as precursors of collagen cross-links that stabilize collagenous structures and thereby tissues. In humans, a deficiency of LH1, which is known to hydroxylate lysines in the helical regions of collagen polypeptides, causes Ehlers-Danlos syndrome VIA (EDS VIA). It is characterized e.g. by progressive kyphoscoliosis and hypermobile joints. Mutations in LH2, which is known to hydroxylate lysines in the telopeptides of collagen polypeptides, cause Bruck syndrome type 2 (BS2). BS2 patients suffer from fragile bones and congenital joint contractures, for instance, but the syndrome is usually not lethal. In this work we have generated and analyzed genetically modified LH1 and LH2 null mouse lines to study the in vivo functions and roles of these enzymes. Analyses concentrated also on collagen cross-links that were determined from several null or heterozygous mouse tissues. In the present work we also studied the effects of known BS2 mutations on recombinant human LH2 polypeptides to understand the molecular pathology of the syndrome. As an animal model for human EDS VIA, LH1 null mice had certain characteristics typical for EDS VIA, such as muscular hypotonia, but generally the symptoms were milder. Like EDS VIA patients, the mice have an increased risk of arterial ruptures and ultrastructural changes can be seen in the wall of the aorta, explained by inadequate helical lysine hydroxylation accompanied by a changed cross-linking state of tissues. Similarly, analysis of the LH2 null mouse line demonstrated the importance of the enzyme in cross-link formation. We showed that even a reduced amount of LH2 in adult mice changes the cross-linking pattern in tissues and a total lack of the enzyme leads to embryonic lethality. Furthermore, we demonstrated that LH2 is particularly important in tissue structures supporting blood vessels in the developing mouse embryo or in extraembryonic tissues. Finally, our in vitro studies with recombinant human LH2 polypeptides revealed that the known BS2 mutations severely affect the activity of the enzyme thus explaining the clinical symptoms of the patients, but the mutations do not lead to a total inactivation of the enzyme, which may be critical for the survival of patientsTiivistelmä Solunulkoinen matriksi ei ole ainoastaan soluja ja kudoksia tukeva rakenne, vaan se on dynaaminen osa ihmiskehoa. Kollageenien, solunulkoisen matriksin yleisimpien proteiinien ominaisuudet määräytyvät jo kollageenien synteesivaiheessa ja mutaatiot kollageeneja koodittavissa geeneissä, säätelytekijöiden epätasapaino tai esimerkiksi kollageeneja muokkaavien entsyymien toimintahäiriöt voivat johtaa vaikeisiin kliinisiin komplikaatioihin. Tietyt lysyylihydroksylaasien (LH) muodostamat hydroksilysiinitähteet toimivat kollageeneissa kollageeniristisidosten esiasteina. Ristisidokset vakauttavat kollageenirakenteita ja siten myös kudoksia. LH1 hydroksyloi lysiinejä kollageenipolypeptidien kolmoiskierteisellä alueella ja ihmisellä entsyymin puutos aiheuttaa tyypin VIA Ehlers-Danlosin syndrooman (EDS VIA), jossa potilailla on esimerkiksi etenevää kyfoskolioosia ja yliliikkuvat nivelet. Mutaatiot LH2-entsyymissä, joka hydroksyloi lysiinejä kollageenipolypeptidien telopeptidialueilla, aiheuttavat tyypin 2 Bruckin syndrooman (BS2). BS2-potilaat kärsivät mm. luiden hauraudesta ja niveljäykkyydestä, mutta syndrooma ei yleensä ole letaali. Tässä työssä loimme ja analysoimme geneettisesti muunnellut LH1 ja LH2 hiirilinjat, joiden kyseinen LH-geeniaktiivisuus on hiljennetty. Linjojen avulla halusimme tutkia näiden entsyymien toimintaa ja merkitystä in vivo. Analyysit keskittyivät myös kollageeniristisidoksiin, joita tutkittiin useista poistogeenisten tai heterotsygoottisten hiirten kudoksista. Ymmärtääksemme BS2:n molekyylipatologiaa, tutkimme tässä työssä myös tunnettujen BS2-mutaatioiden vaikutuksia ihmisen LH2-rekombinanttiproteiinissa. EDS VIA:n eläinmallina LH1 poistogeenisillä hiirillä on joitakin ominaisuuksia, kuten lihashypotonia, jotka ovat tyypillisiä EDS VIA:lle, mutta yleisesti oireet ovat lievempiä. Kuten EDS VIA-potilailla, hiirillä on kohonnut valtimoiden repeytymisriski ja aortan seinämän ultrarakenteessa voidaankin havaita muutoksia. Oireita voidaan selittää riittämättömällä kollageenien kolmoiskierteisen alueen lysiinien hydroksylaatiolla, joka muuttaa kollageenien ristisidostilaa kudoksissa. Myös LH2-hiirilinjan analysointi osoitti kyseisen entsyymin tärkeyden ristisidosten muodostamisessa. Jo alentunut LH2:n määrä aikuisissa hiirissä muuttaa kudosten kollageeniristisidoksia ja täydellinen entsyymin puuttuminen johtaa sikiön kuolemaan. Lisäksi osoitimme, että LH2 on erityisen tärkeä kudosrakenteissa, jotka tukevat kehittyvän hiiren sikiön tai sikiön ulkopuolisten kudosten verisuonia. In vitro-tutkimukset ihmisen LH2-rekombinanttiproteiinilla paljastivat, että tunnetut BS2-mutaatiot vaikuttavat erittäin haitallisesti entsyymin toimintaan, mikä selittää potilaiden kliiniset oireet, mutta mutaatiot eivät kuitenkaan aiheuta entsyymin täydellistä inaktivaatiota, mikä voi olla kriittistä potilaiden selviytymisen kannalta
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Faugeroux, Julie. "Caractérisation de modèles murins du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05T032.
Full textAbstract:
Le Syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv) est une pathologie génétique rare à transmission autosomique dominante. Les patients sont prédisposés à la survenue de ruptures vasculaires, digestives et utérines induisant une létalité précoce. Cette pathologie est due à des mutations du gène COL3A1 (codant le collagène de type III), majoritairement de type faux-sens, agissant via un mécanisme dominant négatif. Plus rarement, de larges délétions ou des mutations non-sens induisent une haplo-insuffisance. In fine, les conséquences de ces mutations portent essentiellement sur la synthèse du collagène de type III, aboutissant à une fragilité artérielle importante. A ce jour, aucun traitement curatif n’est disponible. L’inactivation du gène Col3a1 chez la souris entraine une mortalité in utero et néonatale quasi-systématique en cas d’homozygotie, mais les souris Col3a1+/- sont exemptes de phénotype vasculaire évident. Afin d’obtenir un modèle de dissection artérielle liée à un défaut de collagène de type III, une perfusion chronique d’Angiotensine II (Ang II) à dose pressive a été utilisée. Nos résultats montrent que l’haplo-insuffisance en collagène de type III confère une sensibilité artérielle majeure à l’Ang II. Cette fragilité est caractérisée par le développement de dissections/ruptures de l’aorte ascendante et induit des décès prématurés de ces animaux. Ce phénotype est lié non seulement à l’élévation de pression artérielle mais aussi à l’activation des voies de signalisation de l’Ang II. Enfin, nous montrons qu’un traitement associant un bêtabloquant (propranolol) et un vasodilatateur artériel (hydralazine) permet de réduire la mortalité induite par l’Ang II. Ces résultats suggèrent l’intérêt de l’ajout d’un traitement préventif par inhibiteur de l’Ang II au traitement bêtabloquant (Celiprolol) recommandé dans la pathologie humaine.Parallèlement, nous avons généré un modèle murin knock-in génétiquement plus proche des patients SEDv, par l’introduction d’une mutation ponctuelle faux-sens (Gly183Ser) observée chez un patient. L’analyse préliminaire de ce modèle montre que les souris Col3a1+/G183S décèdent spontanément, dès 4 semaines, de ruptures/dissections de l’aorte ascendante. Cependant, ces souris ne présentent de modification ni de leurs paramètres hémodynamiques, ni de leurs diamètres aortiques. En revanche, environ 20 % des souris Col3a1+/G183S présentent des plaies au niveau du dos et des pattes. Ce nouveau modèle de souris est actuellement le seul à récapituler aussi fidèlement le phénotype des patients SEDv. Il devrait donc permettre de tester différentes approches thérapeutiquesVascular Ehlers-Danlos (vEDS) syndrome is a rare, inherited, autosomal dominant disease that results from mutations in the COL3A1 gene, encoding type III collagen. Patients are mostly affected by missense mutations probably acting through a dominant negative mechanism. A few patients present large deletions or nonsense mutations leading to a haploinsufficient mechanism. These mutations are supposed to lead to a defect in the synthesis and secretion of collagen type III, resulting in arterial wall fragility. Consequently, vEDS is mostly characterized by ruptures/dissections in arteries at a young age, which ultimately lead to premature death. While there is currently no surgical or therapeutic treatments available, a recent study reported the beneficial effect of the beta-blocker celiprolol, which prevents vascular complications in patients.To investigate the vascular phenotype of vEDS, a mouse model of this disease has been generated by the complete and ubiquitous inactivation of the COL3A1 gene. Col3a1-/- mice exhibit severe perinatal mortality and die prematurely from spontaneous vascular rupture. However, Col3a1+/- mice are viable and exhibit no obvious vascular phenotype. To determine the susceptibility of Col3a1+/- mice to develop vascular rupture/dissection, an experimental model of aneurysm induction was used, through the chronic infusion of Angiotensin II (Ang II). Our results showed that Ang II infusion led to severe premature mortality in Col3a1+/- compared to wild type. This fragility was characterized by the development of rupture/dissection in the ascending aorta. These lesions could be caused by the elevation of blood pressure and/or the activation of Ang II signaling pathways. We showed that treatment with a beta-blocker (propranolol) and an arterial vasodilator (hydralazine) reduced the mortality induced by Ang II in Col3a1+/- mice. These results suggest the beneficial effect of adding a preventive treatment inhibitor of Ang II to the beta-blocker treatment recommended in human pathology.Meanwhile, given that a majority of human vEDS cases is caused by missense mutations in the COL3A1 gene, we established a knock-in mouse model bearing a point mutation (Gly183Ser) found in vEDS patients. The preliminary characterization of this model showed that Col3a1+/G183S mice die spontaneously as early as 4 weeks of age from a dissection or rupture of the ascending aorta. However, these mice do not showed any changes of their hemodynamic parameters or aortic diameter. Furthermore, about 20 % of mouse Col3a1+/G183S display wounds in the back and legs. This new mouse model is currently the only that mimic more closely the human disease and could therefore be used to test different therapeutic strategies
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Assoumou, Abroh Antoine. "Contribution à l'étude des maladies héréditaires conjonctives." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05M003.
Full textAbstract:
Les maladies héréditaires conjonctives sont regroupés en grands syndromes caractérisés par divers critères comme la symptomatologie, les atteintes tissulaires et le mode de transmission génétique. Chez les patients souffrant de maladies héréditaires conjonctives, les atteintes tissulaires impliquent la matrice conjonctive et plus particulièrement les composants macromoléculaires, fibreux que sont les collagènes et l'élastine, et retentissent au niveau du système cardiovasculaire mais également au niveau d'autres tissus ou organes comme : les yaux, lea artculations, la peau, etc. . . La peau est un tissu de choix pour l'étude des pathologies héréditaires conjonctives puisqu'elle contient les quatre familles de macromolécules composant la matrice extracellulaire conjonctive. Notre travail a consisté à caractériser qualitativement et quantitativement les atteintes des composants fibreux cutanés (élastine et collagènes fibrillaires) chez des patients souffrant de divers syndromes comme le syndrome d'Ehlers Danlos de types I, III et IV; le syndrome de Marfan, le syndrome de Menkès, le cutis laxa et le pseudoxanthome élastique. Nous avons également observé l'expression au niveau cutané des métalloprotéases de type gélatinase comme la MMP2 (gélatinase A) et la MMP9 (gélatinase B) et de leurs inhibiteurs spécifiques, les TIMP1 et TIMP2 dans le but d'appréhender au niveau tissulaire la balance MMPs-TIMPs, cette balance étant impliquée tant lors de phénomènes physiologiques que lors de situations pathologiques. Le but de ce travail mené en étroite collaboration avec plusieurs services cliniques est de fournir au clinicien des données objectives lui permettant de parfaire son diagnosticHeritable connective tissue disorders are rare diseases affecting the extracellular matrix particularly fibrous components such a fibrillar collagens and elastin. Because these macromolecular components are present in the skin have made it a "window" for the evaluation of abnormalities occuring in inherited states. The aim of this study was to contribute to a better understanding of some of the modifications affecting dermalfibrillar collagens and dermal elastic fibers in pathological states namely : Ehlers Danlos type I, III and IV, Marfan syndrome, Menkes syndrome, cutis laxa and pseudoxanthome elasticum; as compared with healthy individuals of similar age range to provide a data baseline to apraise qualitatively and quantitatively pathologic changes of collagens and elastin coponents in disease states. We conduced also investigations concerning metalloproteases (MMP2 gelatinase A and MMP9 gelatinase B) and their specific tissue inhibitors (TIMP1 and TIMP2) to apraise the balance MMPs-TIMPs this equilibrium suspected out of balance. This aim of work conducted with clinicians was to provide objective data permetting as far as possible to make better diagnosis
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Talhaoui, Ibtissam. "Les enzymes de biosynthèse des glycosaminoglycanes : étude structurale et fonctionnelle de la [bêta]4GalT7 humaine et caractérisation moléculaire des mutations responsables du syndrome progéroide d'Ehlers-Danlos." Thesis, Nancy 1, 2010. http://www.theses.fr/2010NAN10126/document.
Full textAbstract:
Les chaînes de glycosaminoglycanes (GAGs) des protéoglycanes (PGs) jouent un rôle majeur dans la régulation de multiples événements cellulaires et le maintien de l'architecture des tissus. Des perturbations de la synthèse des GAGs sont impliquées dans des pathologies d'origine dégénérative, tumorale et génétique, tel que le syndrome progéroïde d'Ehlers-Danlos (ED). Ce déficit résulte de mutations de la [bêta]1,4-galactosyltransférase 7 ([bêta]4GalT7) humaine associées à des atteintes sévères du système musculo-squelettique. En effet, cette enzyme catalyse une étape essentielle de l?initiation de la synthèse des GAGs à partir de la protéine "core" des PGs et de xylosides exogènes. Notre travail a porté sur l'étude structure-fonction de la [bêta]4GalT7 recombinante humaine. Nous avons associé des approches in vitro et ex vivo afin d?explorer le rôle des acides aminés des motifs 163DVD165, 221FWGWGREDDD230 et 257HLH259, strictement conservés au sein des [bêta]4GalTs. L'étude des conséquences de mutations systématiques sur les propriétés cinétiques et fonctionnelles de la [bêta]4GalT7 recombinante a permis d'identifier des acides aminés essentiels du site actif. Nous avons montré que les résidus D165 et H257 forment des liaisons de coordination avec le cation Mn2+ et proposé le rôle du résidu D228 dans la catalyse. Nous avons mis en évidence un rôle central du résidu W224 dans les interactions avec les substrats donneur et accepteur. Nous avons également établi les bases moléculaires des mutations de la [bêta]4GalT7 associées au syndrome ED. Enfin, l'étude de mécanismes de régulation épigénétique des voies de biosynthèse des GAGs dans les cellules H-EMC-SS de chondrosarcome humain a mis en évidence une hyperméthylation spécifique des gènes de la famille des 3-O-sulfotransférases, associée à un phénotype invasif. L'ensemble de ce travail ouvre des perspectives vers de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le traitement des arthropathiesProteoglycans (PGs) and their glycosaminoglycan chains (GAGs), play a major role in the architecture of extracellular matrices and are implicated in numerous cell events. The impairment of GAG synthesis and sulfation is involved in degenerative, tumor and genetic diseases, such as the progeroid form of Ehlers-Danlos (ED) syndrome. This inherited disorder is due to mutations of human [bêta]4GalT7 ([bêta]4GalT7) causing a defect in GAG synthesis, associated with severe musculo-skeletal alterations. Indeed, this enzyme catalyzes a key step in GAG synthesis linked to the core protein of PGs and from exogenous xylosides. Our work has been focused on the structural and functional characterization of human recombinant [bêta]4GalT7 enzyme. We combined in vitro and ex vivo approaches to explore the role of amino acids located in 163DVD165, 221FWGWGREDDD230 and 257HLH259 motifs, which are highly conserved within [bêta]4GalTs. The study of the consequences of site-directed mutations on kinetic and functional properties of the [bêta]4GalT7 enzyme allowed us to identify key active site amino acids. Our results indicate that D165 and H257 residues form coordination bonds with Mn2+ divalent cations. Furthermore, we suggested a catalytic role for D228 residue and highlighted a central role of W224 residue via interactions with the donor and acceptor substrates. We also determined the molecular basis of [bêta]4GalT7 mutations associated with ED syndrome. Finally, the study of epigenetic regulation mechanisms by DNA methylation of GAG biosynthesis in human chondrosarcoma cells (H-EMC-SS) revealed the specific hypermethylation of the 3-O-sulfotransferase gene family, associated with the invasive phenotype of these cells. Together, this work paves the way towards innovative strategies in the treatment of arthropathies
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Bancelin, Stéphane. "Imagerie Quantitative du Collagène par Génération de Seconde Harmonique." Phd thesis, Palaiseau, Ecole polytechnique, 2013. https://pastel.hal.science/docs/00/95/81/71/PDF/thA_se.pdf.
Full textAbstract:
Le collagène est une protéine ubiquitaire qui joue un rôle central dans l'architecture et la tenue mécanique des tissus conjonctifs et est impliqué dans de nombreuses pathologies. Synthétisé sous forme de triples hélices, le collagène s'auto-assemble en fibrilles in vivo et in vitro pour former des réseaux tridimensionnels. La microscopie multiphoton basée sur la génération de seconde harmonique (SHG) est une technique très spécifique, permettant de visualiser, sans marquage, le collagène en profondeur dans des tissus, avec une résolution sub-micrométrique. Ce travail de thèse vise à développer des approches quantitatives en imagerie SHG du collagène, tant à l'échelle fibrillaire que tissulaire. Nous avons montré que la microscopie SHG permet de sonder la dynamique de formation du réseau collagénique jusqu'à l'échelle d'une fibrille unique. En outre, nous avons caractérisé la structuration de gels collagéniques contrôlée par ajout de nanoparticules de silice fonctionnalisées. Nous avons ensuite réalisé de l'imagerie corrélative électronique/SHG sur ces gels pour mesurer la sensibilité de notre microscope et calibrer la réponse d'une fibrille en fonction de son diamètre. De plus, nous avons pu évaluer l'hyperpolarisabilité d'une molécule et valider le modèle additif utilisé pour calculer la réponse d'une fibrille. Enfin, nous avons développé une analyse d'images spécifique permettant de quantifier l'organisation d'un tissu collagénique à l'échelle fibrillaire, dans le but d'explorer la relation fonction/structure d'un tissu. Ceci a été validé en étudiant la modification des propriétés biomécaniques de souris génétiquement modifiées modèle du syndrome d'Ehlers-DanlosCollagen is an ubiquitous protein which plays a central role in the architecture and the mechanical integrity of connective tissues. Synthesized as triple helices, collagen self-assembles into fibrils both in vivo and in vitro to form three-dimensional networks. It is essential to probe this fibrillar organization to characterize tissu remodeling involved in many diseases and guide tissue engineering. Multiphoton microscopy based on second harmonic generation (SHG) is a very specific technique to visualize unstained collagen deep into tissues, with sub-micron resolution. This thesis aims to develop quantitative approaches in SHG imaging of collagen, at both fibrillar and tissular scales. We first showed that SHG microscopy is a relevant tool to measure the dynamics of formation of collagen networks, even at single fibril scale. We also characterized the structure of collagen gels controlled by adding functionalized silica nanoparticles. We then performed correlative electron/SHG imaging on these fibrillar gels. This allowed us to measure the sensitivity of our set-up and to calibrate the response of an isolated fibril as a function of its diameter. In addition, we derived the hyperpolarizability of a triple helix, which validated the additive model used to calculate the nonlinear response of a fibril. Concurrently, we developed specific image analysis to phenomenogically quantify the organization of the fibrillar network at micrometer scale with the view investigate the function/structure relationship in biological tissues. This was validated by characterizing the changes of biomechanical properties in genetically modified mice model of Ehlers-Danlos syndrome
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Dupuy, Emma. "Impact d'une déficience somesthésique sur les mécanismes de régulation du contrôle postural : un nouveau modèle, le syndrome d'Ehlers-Danlos de type hypermobile." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMC402/document.
Full textAbstract:
Le syndrome d’Ehlers-Danlos (SED) est un groupe mixte de maladies héréditaires dont la caractéristique commune est une altération d’origine génétique du tissu conjonctif. Sa forme hypermobile (SEDh) se caractérise par une hypermobilité articulaire généralisée, associée à une hyperélasticité cutanée, générant toutes deux un déficit somesthésique. Or, le système somesthésique est, avec les systèmes visuel et vestibulaire, crucialement impliqué dans le fonctionnement du système sensorimoteur. Ce travail de thèse visait donc à comprendre comment le déficit somesthésique propre au SEDh modifie les mécanismes perceptifs et sensorimoteurs sous-tendant le contrôle postural. L’appréhension de ces mécanismes s’est articulée autour de deux types d’approches : l’une indirecte, au travers de l’étude des mécanismes sensoriels sous-tendant la perception de la verticale, et l’autre directe, au travers d’analyses posturographiques approfondies.Le premier objectif de travail visait à déterminer comment le déficit somesthésique affecte l’utilisation des cadres de référence spatiale (allocentré, égocentré et géocentré) pour la perception de la verticale visuelle. Pour ce faire, nous avons conduit deux études évaluant respectivement la perception de la verticale avec ou sans indices visuels (test de la baguette et du cadre, RFT ; test de verticale visuelle subjective, VVS). Ces deux études ont montré que le déficit somesthésique diminuait la contribution du référentiel égocentré (axe corporel) à la perception de la verticale. En réponse, les patients présentent une plus grande dépendance au champ visuel et s’appuient donc préférentiellement sur le référentiel allocentré. Le second axe de travail visait à identifier les stratégies sensorielles adoptées par ces patients, et à évaluer les répercussions de celles-ci sur les mécanismes de régulation posturale. Ces questions ont été investiguées au moyen d’évaluations posturographiques approfondies, utilisant à la fois des paradigmes de perturbation sensorielle et de double tâche, ainsi que des analyses linéaires et non-linéaires. Nous avons ainsi observé que le déficit somesthésique des patients altérait la contribution de la proprioception musculaire aux mécanismes en charge de la régulation automatique de l’équilibre postural. Ces modifications dans la régulation posturale se répercutent par une augmentation du monitoring actif des oscillations posturales par le système nerveux central. En retour, les patients SEDh développent une visuodépendance, et mettent en place des stratégies adaptatives basées sur une rigidification des mécanismes correctifs à long terme. Enfin, deux études pilotes ont été conduites afin de tester l’effet de stratégies de remédiation proprioceptive, à savoir les orthèses somesthésiques et la reprogrammation sensorimotrice, sur le contrôle postural de ces patients. Chacune de ces prises en charge semble exercer un effet bénéfique sur leur contrôle postural, qui se traduit par une augmentation de la stabilité posturale lors du port des orthèses somesthésiques, et une amélioration de l’efficacité du contrôle postural suite à la reprogrammation sensorimotrice. Néanmoins, les résultats indiquent également que l’effet immédiat opéré par les dispositifs orthétiques de suppléance somesthésique est limité puisqu’il ne permet pas de diminuer la visuodépendance des patients. Cet effet est, en revanche, induit par l’action de la reprogrammation sensorimotrice, qui, par le renforcement du système proprioceptif, libère les patients SEDh de leur visuodépendance. Ainsi, ces observations nous ont permis de caractériser les spécificités de la régulation posturale chez les patients SEDh, et, de façon préliminaire, d’observer la façon dont celles-ci évoluent en réponse à des prises en charge spécifiquement orientées sur la remédiation sensorielleEhlers-Danlos syndrome (EDS) is the clinical manifestation of hereditary connective tissue disorders, comprising several clinical forms. The EDS hypermobility type (EDSh) is characterized by generalized joint hypermobility and variable skin hyperextensibility, which both generate somatosensory impairment. Somatosensory system is, together with visual and vestibular systems, crucially involved in sensorimotor system functioning. The aim of this work was to understand the impact of impaired proprioception on perceptive and sensorimotor mechanisms underlying postural control in EDSh patients. Evaluation of postural control was structured around two approaches. The first one was indirect, and evaluated the sensory mechanism underlying vertical perception. The second one was direct, and used detailed stabilometric analyses to investigate postural control.The first objective of this work was to evaluate how somatosensory impairment affects the contribution of spatial frame of reference (allocentric, egocentric, and geocentric) to visual vertical perception. Two types of tests were conducted to assess the vertical perception with and without visual information (Rod and Frame Test, RFT; Subjective visual vertical, SVV). These two studies showed that somatosensory impairment reduces the contribution of egocentric frame of reference (body axis) to vertical perception. In response, patients increase their visual field dependence, and thus, use preferentially allocentric frame of reference. The second axis aimed to identify sensory strategies adopted by these patients and their repercussion on postural regulation mechanisms. To investigate this question, a thorough postural assessment was conducted, using sensory perturbation and dual-task paradigm, and linear and non-linear analyses. We observed that somatosensory impairment impacts muscular proprioceptive contribution to automatic regulation mechanism involved in postural control. These modifications in postural regulation induce an increase of active monitoring of postural sway. In response, EDSh patients develop a visual dependence, and produce adaptive strategies based on stiffening of corrective mechanisms acting in long term. Finally, two pilot studies were conducted to test the impact of proprioceptive remediation, somatosensory orthoses and sensorimotor rehabilitation program, on postural control of these patients. Both of these two therapeutic solutions seem to induce a beneficial effect on postural control. This effect is reflected by an improvement of postural stability when patients wore somatosensory orthoses, and an enhancement of postural efficiency in response to sensorimotor rehabilitation. However, results also indicate that the immediate effect induced by orthotic device of somatosensory substitution is limited, because it did not help to decrease visual dependency. Hence, these observations allowed us to identify the postural regulation specificities in EDSh patients, and, in a preliminary way, to observe how they change in response to therapeutic solutions based on sensory remediation