Academic literature on the topic 'Dumping syndrome – Chez le nouveau-né'

Résumé Le traitement par surfactant exogène joue un rôle essentiel dans la prise en charge des nouveau-nés atteints du syndrome de détresse respiratoire (maladie des membranes hyalines) parce qu’il améliore la survie et limite les troubles respiratoires. Puisque la ventilation non invasive est de plus en plus utilisée comme principal mode d’assistance respiratoire chez le nouveau-né prématuré à la naissance, l’administration prophylactique de surfactant n’est plus bénéfique. L’administration précoce de surfactant sous forme de traitement de rattrapage est préconisée chez les nouveau-nés dont le syndrome de détresse respiratoire s’aggrave. La stratégie qui consiste à intuber, administrer du surfactant, puis extuber (INSURE) est largement acceptée en pratique clinique, mais des méthodes non invasives plus récentes à l’aide d’un cathéter fin, d’un masque laryngé ou d’un nébuliseur sont en cours d’adoption ou d’exploration. Selon des données limitées, un traitement d’appoint par surfactant exogène pourrait être efficace pour traiter d’autres affections que le syndrome de détresse respiratoire, telles que le syndrome d’aspiration méconiale.

Les progrès des dernières décennies dans la prise en charge néonatale et chirurgicale des enfants présentant une atrésie de l’oesophage (AO) ont permis une amélioration significative de leur espérance de vie. Cependant une morbidité importante persiste - en particulier digestive - à court, moyen et long terme, même si la prévalence de ces complications et leurs facteurs de risque restent actuellement mal identifiés. L’objectif de ce travail était d’étudier chez les enfants nés avec une AO, en population, trois complications digestives et leurs déterminants à trois périodes différentes de l’évolution d’une AO.Le premier travail s’est intéressé à la prévalence du dumping syndrome (DS) à l’âge de 3 mois, à l’aide d’une étude prospective multicentrique (n=38). Les nouveau-nés bénéficiaient systématiquement d’une hyperglycémie provoquée par voie orale entre l’âge de 2,5 et 3,5 mois. La glycémie était évaluée de façon discontinue pendant 4 heures, ce qui permettait de repérer les hyperglycémies précoces et les hypoglycémies tardives. Trente pour cent des patients avaient un DS, sans association identifiée avec les signes cliniques observés. Aucun facteur associé au DS n’a pu être mis en évidence dans cette étude.Le deuxième travail s’est intéressé aux facteurs de risque de sténose de l’anastomose (SA) à 1 an, par une étude prospective longitudinale multicentrique en population (n=1082). Les données à la naissance et à un an étaient relevées grâce au registre national français de l’AO (RENATO). Vingt-trois pour cent des enfants présentaient une SA à l’âge de 1 an, et les seuls facteurs de risque de SA identifiés étaient chirurgicaux (anastomose sous tension et anastomose retardée).Le troisième travail a porté sur les facteurs de risque et l’histoire naturelle du reflux gastro-oesophagien (RGO) à l’âge de 6 ans, par une étude prospective longitudinale multicentrique d’une cohorte nichée dans le registre RENATO (n=286). Les données à 6 ans étaient relevées grâce au réseau des centres participant au registre, avec la même méthodologie que le registre. Un tiers des enfants présentaient un RGO à l’âge de 6 ans, et 20% d’entre eux en avaient été opérés. La présence d’un RGO à l’âge de 1 an, un antécédent de gastrostomie avant l’âge d’un an, le sexe masculin et la dénutrition étaient les 4 facteurs prédictifs de RGO à l’âge de 6 ans. Le RGO pouvait disparaître, persister ou apparaître de novo à l’âge de 6 ans.Ce travail a permis la description du DS, nouvelle complication fréquente observée à court terme dans l’AO, d’individualiser des groupes à risque de complication digestives à court et moyen terme (1 an pour les SA et 6 ans pour le RGO) et de décrire l’évolution naturelle à moyen terme du RGO. Ses perspectives sont d’étudier la physiopathologie du DS dans l’AO et de poursuivre le suivi de la cohorte nichée à 12-13 ans, afin de mieux décrire l’histoire naturelle et d’aider à repérer les populations à risque pour adapter le suivi et le traitement de ces patients
Advances in neonatal and surgical management of children with oesophageal atresia (OA) over the last decades lead to a significant improvement in life expectancy. However, significant morbidity persists - in particular digestive - in the short, medium and long term, even if the prevalence of these complications and their underlying risk factors remain poorly identified. The aim of the thesis was to investigate digestive complications and their short- and medium-term determinants in children born with OA, at the level of the French population, by studying three complications occurring at three different ages.The first study focused on the prevalence of dumping syndrome (DS) at 3 months of age, through a prospective multicenter cohort (n=38). All newborns systematically underwent an oral glucose tolerance test between 2.5 and 3.5 months of age. Blood glucose levels were recorded discontinuously over a 4-hour period, in order to identify early hyperglycaemia and/or late hypoglycaemia. Thirty percent of the included patients had a DS, which did not correlate with the presenting clinical signs. No factors associated with DS could be identified.The second study focused on the risk factors for anastomotic stenosis (AS) at 1 year of age, through a prospective longitudinal multicenter population-based study (n=1082). Data at birth and at one year were collected from the French national registry for OA (RENATO). Twenty-three percent of OA patients had AS at 1 year of age, and the only risk factors identified were surgical (anastomosis under tension and delayed anastomosis).The third study focused on the risk factors and natural history of gastrooesophageal reflux disease (GORD) at the age of 6 years, through a prospective longitudinal multicenter study of a nested cohort from the RENATO registry (n=286). Data at 6 years were collected through the CRACMO network of centers of the registry, using the same methodology as for RENATO. One third of patients had GORD at the age of 6 years, 20% of whom underwent fundoplication. Presence of GORD at the age of 1 year, history of gastrostomy before the age of 1 year, male gender, and undernutrition were the 4 independent predictive factors of GORD at the age of 6 years. From the age of 1 year, GORD could disappear, persist, or appear de novo at the age of 6 years.This work allowed the description of DS, a new frequent short-term complication in OA, the identification of groups at risk for digestive complications in the short and medium term (at 1 year for AS and at 6 years for GORD) and the description of the natural evolution of GORD in the medium term. Its perspectives are to study the pathophysiology of DS in AO and to continue the follow-up of the nested cohort at 12-13 years, to better describe the natural history and to help to identify populations at risk, thereby allowing to adapt the follow-up and personalize treatment of these patients

Malgré les progrès significatifs de ces dernières années dans le traitement du SDRA (essentiellement supportif et basé sur la prise en charge respiratoire et hemodynamique), la mortalité et la morbidité, reste inacceptablement élevée. De plus, il a été démontré expérimentalement que la Ventilation Mécanique Conventionnelle (VMC) peut par elle-même être la cause d'une agression pulmonaire appelée Ventilator-Induced lung Injury (VILI), et aggraver le pronostic vital et fonctionnel des agressions pulmonaires aigue. La recherche de méthodes alternatives d'un support respiratoire pour les patients avec les SDRA les plus sévères qui permettraient d'assurer des échanges gazeux adéquats tout en prévenant ou en diminuant le VILI reste donc une priorité. Parmi les différentes solutions proposées, la VLT qui utilise les PerFluoroCarbones (PFC) comme vecteur des échanges gazeux offre de nombreux avantages par rapport à la VMC. Cependant, les effets hémodynamiques de la VLT restent controversés et n'ont été que très peu étudiés. L'objectif principal et première de cette étude est donc d'évaluer dans un essai expérimental randomisé et contrôlé les conséquences hémodynamiques de la VLT avec deux types de PFC, le PerFluoroOctylBromide (PFOB) et le PerFluoroDécalin (PFDEC), dans un modèle expérimental ovin de SDRA. Pour cela, 17 agneaux nouveaux nés, paralysés et anesthésiés ont été placés en VMC. Ils ont été ensuite instrumentés pour permettre le recueil des données des échanges gazeux et des différents paramètres hémodynamiques par la méthode de thermodilution pulmonaire et transpulmonaire. Pour cette étude un modèle expérimental de SDRA basé sur le lavage des poumons avec du HCI pour créer une blessure alvéolaire significative a été utilisé. Après le lavage les agneaux ont été randomisés en 3 groupes: le groupe VMC (n = 6) qui reste ventilé en VMC, le groupe ventilé en VLT avec du PFDEC (n = 6) et le groupe ventilé en VLT avec du PFOB (n = 5). Les paramètres hémodynamiques, les échanges gazeux artériels, l'équilibre acido-basique et le rapport Lactates/Pyruvates artériel (L/P) ont été comparés dans les trois groupes avant et après le lavage puis toutes les 30 minutes pour une période de 240 minutes. À la fin de l'expérience, les agneaux étaient euthanasiés, la présence ou non d'un perfluorothorax vérifiée, les poumons prélevés pour la mesure du rapport poids humide/poids sec. Les résultats de cette étude démontrent que la VLT permet, dans ce modèle: (1) d'assurer des échanges gazeux adéquats et comparables à ceux obtenus par la technique de VMC, (2) de réaliser ces échanges gazeux avec des réglages paramétriques qui pourrait conduire à la diminution du VILI, (3) la VLT ne s'accompagne pas d'effets hémodynamiques délétères significativement plus marqués malgré des pressions intra-thoraciques plus élevées, (4) de plus les résultats obtenus dans cette étude démontrent que malgré des différences physico-chimiques marquées entre les deux PFC, le PFDEC permet en comparaison avec le PFOB d'assurer des échanges gazeux adéquats sans augmenter les effets hémodynamiques délétères. Ainsi, les résultats de cette étude ne font qu'enrichir l'idée que la VLT est une méthode de support respiratoire alternative d'avenir dans la prise en charge des SDRA.

More than 50% of newborns death is due to the sudden infant death syndrome (SIDS). Exposure to cigarette smoke represents the highest risk factor for SIDS. Cardiac bradycardias are observed in most cases of SIDS. The cardiac conduction system is molded by a resorptive degeneration process (apoptosis). Nicotine is known to possess anti-apoptotic effects. Therefore, we hypothesized that nicotine disrupts the maturation of the sinoatrial (SAN) and auriculoventricular (AVN) nodes, which in return can cause arrhythmias leading to SIDS. Methods: Osmotic pumps delivering nicotine were subcutaneously implanted in pregnant rabbits at their second week of pregnancy. We then characterized the level of apoptosis in SAN of newborn rabbits exposed or not to nicotine in utero. Moreover, we did immunofluorescence to localize the sodium channels (Na[subscript v]s) within the SAN. Then, using quantitative PCR, we quantified the expression of Na[subscript v]s in the atria and ventricles of the newborn rabbits' hearts at 0, 7, 14 and 30 days postnatal. Finally, we looked at the effect of isoproterenol on the cardiac sodium channels in rabbits exposed or not to nicotine. Results: Nicotine decreased apoptosis at 7 days postnatal, thus preventing the early development of SAN. At 14 and 30 days when serum nicotine levels dropped to 0 ng/ml, apoptosis reached levels similar to unexposed rabbit hearts at 7 days. Nicotine increased the expression pattern of SCN1A and SCN5A in the right atria of control newborn rabbits. Therefore, at 0 day PN, we observed an increase in the expression of SCN1A, SCN4A and SCN5A of respectively 3, 2 and 15 times. At 7 days PN, I observe an increase of expression of 7, 30 and 64 times for SCN1A, SCN4A and SCN5A respectively. At 14 days PN, I notice an increase in the expression of SCN1A, SCN4A and SCN5A of respectively 2, 3 and 7 times. At 30 days PN, I note an increase of expression of SCN5A by 44 times when exposed to nicotine. Finally, I observe that nicotine removes the effect of isoproterenol on the amplitude of cardiac sodium channels. Conclusion: In conclusion, our study demonstrates that nicotine disturbed the resorptive degeneration process and delays the development of the SAN and regionally perturbed expression of SCN1A, SCN4A and SCN5A. These changes can help explain the conduction disturbances observed in SIDS.

Les résultats d'études expérimentales auprès d'animaux suggèrent qu'une diète riche en acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC) et/ou un ratio élevé d'oméga-3/oméga-6 a des effets protecteurs sur le développement neurologique et sensoriel du foetus suite à une exposition gestationnelle à l'éthanol. À ce jour, aucune étude n'a évalué les possibilités bienfaisantes de ces interventions nutritionnelles sur les humains. Le but de cette thèse est de déterminer si un ratio élevées d'acides docosohexanoïques (DHA)/ acides arachidonique (ARA) dans le cordon ombilical peut protéger contre les effets de l'exposition prénatale à l'alcool sur trois aspects du développement: 1) la croissance prénatale (poids, circonférence crânienne et taille à la naissance), 2) le développement cognitif, et 3) l'acuité visuelle. Une étude de cohorte longitudinale prospective a été effectuée dans une population inuite de la région du Nunavik au Québec. La consommation d'alcool au cours de la grossesse a été documentée à la mi-grossesse et dans le mois suivant l'accouchement auprès de 215 femmes. Le sang du cordon ombilical et de la mère a été prélevé suivant l'accouchement. Les paramètres de croissances prénatales ont été documentés à la naissance du nouveau-né. Le traitement de l'information et l'acuité visuelle des enfants ont été évalués à 6 mois postnatal en utilisant le Fagan Test of Infant Intelligence et le Teller Acuity Cards. Les résultats de cette étude suggèrent que l'exposition prénatale à des doses excessives d'alcool par épisode au cours de la gestation est associée à un poids et une circonférence crânienne inférieure à la naissance ainsi qu'à une acuité visuelle réduite. Le ratio DHA/ARA dans le cordon ombilical est associé à un poids plus élevé à la naissance. Aucune interaction significative ne peut être observée entre le ratio DHA/ARA dans le cordon ombilical du nouveau-né et l'exposition prénatale à l'alcool sur les marqueurs de développement pré- et postnatal. Les résultats de la présente étude suggèrent que le ratio DHA/ARA ne joue ni un rôle médiateur, ni un rôle modérateur dans la relation entre d'une part, l'exposition prénatale à l'alcool et d'autre part, la croissance prénatale et l'acuité visuelle à 6 mois. Compte tenu de la méthodologie utilisée pour cette étude il est impossible de conclure sur le rôle de la nutrition prénatale et de l'appart nutritif en DHA dans la relation entre l'exposition à l'alcool et le développement.

La fonction endocrine du pancréas est essentielle pour l'homéostasie du glucose parce que les îlots pancréatiques contiennent le seul type des cellules endocrines, nommées cellules bêta, qui sont capable de produire et sécréter de l’insuline. Le facteur de transcription RFX6, maintenu dans toutes les cellules endocrines matures, est essentiel pour le développement, l'identité et la fonction des cellules bêta. Chez l'homme, des mutations de RFX6 causent le syndrome de Mitchell-Riley, un trouble du développement caractérisé par un diabète néonatal et des malformations du système gastro-intestinal. La recherche des cibles de RFX6 dans les îlots murins a révélé que le facteur de transcription Mlxipl est directement régulé par RFX6. Dans cette thèse, nous avons étudié le mécanisme de la régulation transcriptionnelle de Mlxipl par RFX6 ainsi que les rôles de RFX6 et MLXIPL dans les cellules bêta adultes. Nous avons démontré que RFX6 se lie au premier intron de Mlxipl qui contient un motif de liaison (xbox) critique, et nous avons identifié les cofacteurs de ce processus. En comparant l’effet de la répression de Rfx6 et Mlxipl dans des milieux riches ou faibles en glucose dans la lignée cellulaire bêta Ins-1 832/13 sur le transcriptome, nous avons déterminé les programmes génétiques contrôlés par RFX6 et MLXIPL
Pancreatic endocrine function is critical for glucose homeostasis because pancreatic islets contain the only cells of the body, the beta cells, capable of producing and secreting insulin. The transcription factor RFX6 is maintained in all mature islet cells and is as an essential regulator of beta cell development, identity and function. In humans, RFX6 mutations cause Mitchell-Riley syndrome, a developmental disorder characterized by neonatal diabetes and malformations of the digestive tract. The search for RFX6 targets in murine islets revealed that the transcription factor Mlxipl is directly regulated by RFX6. In this thesis, we investigated the mechanism of Mlxipl transcriptional regulation by RFX6, and the respective roles of RFX6 and its downstream target MLXIPL in adult beta cells. We demonstrated that RFX6 binds to the first intron of Mlxipl that contains a critical RFX binding motif (xbox), and we identified cofactors of this process. By comparing the changes in the transcriptomes linked to the loss of RFX6 or MLXIPL in the pancreatic beta cell line Ins-1 832/13 and the glucose level, we determined the genetic programs controlled by RFX6 and MLXIPL