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Dissertations / Theses on the topic 'Dose Biologique'

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Author: Grafiati
Published: 23 September 2022
Last updated: 17 November 2022

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Smekens, François. "Planification inverse de la dose en hadronthérapie : prise en compte de la qualité du rayonnement pour une optimisation de la dose biologique." Phd thesis, INSA de Lyon, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00716665.

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Abstract:
L'hadronthérapie est une modalité d'irradiation récente particulièrement attractive. Les ions, par leur profil caractéristique de dépôt de dose dans la matière et leur efficacité biologique accrue, sont des particules parfaitement adaptées pour le traitement du cancer. C'est une modalité émergente et les travaux de recherche et de développement qui en font l'objet se poursuivent de manière soutenue. Cependant, il n'existe à ce jour aucun outil permettant de quantifier pour le patient le gain clinique associé aux améliorations proposées, comme l'apport d'une gantry par exemple. Nous proposons dans ce travail de concevoir un module de planification inverse du traitement pour un but prospectif. Détachée des contraintes usuelles de précision et de temps de calcul, notre méthode d'optimisation se base sur un algorithme génétique afin d'approcher d'une solution globale vis-à-vis d'un grand nombre de paramètres balistiques (champs d'irradiation libres) et en associant les diverses régions d'intérêt dosimétrique. La stratégie d'optimisation retenue est progressivement complexifiée afin de prendre en compte de manière efficace les différents enjeux de la planification. La robustesse du plan vis-à-vis des incertitudes inhérentes au traitement, primordiale en hadronthérapie, est évaluée. Dans toutes les situations testées, il apparaît que l'inclusion dans l'optimisation de paramètres habituellement fixés manuellement permet une amélioration de la qualité de traitement. Nous proposons au terme de cette étude un outil prospectif d'optimisation au réglage simple et capable de mener des études comparées sur la pertinence de nouvelles modalités d'irradiation.
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Kubs, Fleur. "Apport de la modulation d'intensité et de l'optimisation pour délivrer une dose adaptée aux hétérogénéités biologiques." Thesis, Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2007. http://www.theses.fr/2007INPL066N/document.

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Abstract:
Les progrès en imagerie fonctionnelle ouvrent de nouvelles perspectives dans la délimitation des volumes cibles en radiothérapie. Il est envisagé d’adapter les doses d’irradiation sur l’activité tumorale et de réaliser une escalade de dose. Nos objectifs étaient caractériser la détectabilité en TEP, en quantifiant les incertitudes de contour du GTV, de mettre en place la géométrie appropriée, d’évaluer l’impact dosimétrique de ce nouveau protocole et de vérifier la bonne délivrance de cette irradiation. 3 fantômes originaux et 2 fantômes virtuels avec les 3 niveaux de dose recherchés ont été spécialement conçus. Le diamètre de 1cm pour le niveau 3 a pu être atteint. Une escalade de 20Gy a été possible. L’impact dosimétrique sur deux cas réels était satisfaisant. Les tolérances cliniques ont été respectées. Toute la chaîne de traitement a été évaluée et validée. Cependant de telles doses doivent être évaluées avec précaution avant d’être prescrites et des progrès sont attendus en imagerie
The progress in functional imaging opens new perspectives in the delineation of target volumes in radiotherapy. We can intend to adapt the irradiation doses on the tumor activity and to perform a dose escalation. Our objectives were (i) to characterize the TEP thresholding, by quantifying the uncertainties of the target volume contour, (ii) to set up the geometry suited, (iii) to estimate the dosimetric impact of this new protocol and (iv) to verify that dosimetry is perfectly distributed. 3 original phantoms and 2 virtual phantoms containing 3 dose levels were specially created. The diameter of 1cm for the 3rd level was able to be reached. A dose escalation of 20Gy was possible. The dosimetric impact on two real cases was suitable. The clinical tolerances were respected. So all the treatment process was estimated and validated. However such doses should be carefully estimated before being prescribed clinically and progress is also expected in imaging
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Kubs, Fleur. "Apport de la modulation d'intensité et de l'optimisation pour délivrer une dose adaptée aux héterogénités biologiques." Phd thesis, Institut National Polytechnique de Lorraine - INPL, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00182354.

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Abstract:
Les progrès récents en imagerie fonctionnelle par Tomographie d'Emission de Positons (TEP) ouvrent de nouvelles perspectives dans la délimitation des volumes cibles en radiothérapie. L'information fonctionnelle est capitale, on peut envisager d'adapter les doses d'irradiation sur l'activité tumorale (AT) et de réaliser une escalade de dose. Nos objectifs étaient caractériser la détectabilité en TEP, en quantifiant les incertitudes de contour du volume cible en fonction de la taille des lésions et du seuillage appliqué, de mettre en place la géométrie appropriée pour réaliser une forte irradiation hautement précise basée sur l'AT, d'évaluer l'impact dosimétrique de ce nouveau protocole et de vérifier la bonne délivrance de cette irradiation. Trois fantômes originaux ont été spécialement conçus pour satisfaire aux contraintes rencontrées, ainsi que deux fantômes virtuels contenant les 3 niveaux de dose recherchés (niveau3=AT). Nos résultats ont montré l'importance de l'effet seuil-volume sur la planification en radiothérapie. Afin d'utiliser cette méthode d'irradiation, le diamètre de 1cm pour le 3ème niveau a pu être atteint. Une escalade de 20Gy a été possible entre le 2ème (70Gy) et le 3ème niveau (90Gy). L'impact dosimétrique évalué sur deux cas réels était satisfaisant (augmentation de COIN de 0,6 à 0,8 et diminution de NTCP d'un facteur 5). En dosimétrie absolue et relative, les tolérances cliniques ont été respectées. Ainsi toute la chaîne de traitement, allant du diagnostic, avec la TEP pour déceler l'AT, au traitement du patient effectué au préalable sur fantôme, en passant par la balistique et le calcul de dose, a été évaluée et validée selon notre objectif d'adapter l'irradiation aux hétérogénéités biologiques. Cependant de telles hautes doses doivent être évaluées avec précaution avant d'être prescrites en clinique, et des progrès sont aussi attendus en imagerie, puisque la taille minimale que l'on peut irradier est à la limite de la résolution TEP.
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Shim, Grace. "Influence of Individual Radiosensitivity on Biological Responses to Ionizing Radiation Dose Estimation and the Role of Telomere Maintenance." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA11T050/document.

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Abstract:
L'exposition aux rayonnements ionisants est une composante inévitable de la vie moderne. Il est bien établi qu'il existe une grande variabilité inter-individuelle de la radiosensibilité chez les individus sains et chez des patients atteints de cancer. Cependant, les mécanismes impliqués dans l'hétérogénéité des réponses biologiques radio-induites ne sont pas encore bien compris, et une approche biologique permettant d’établir de façon fiable le niveau de radiosensibilité reste à développer. Dans cette thèse, nous avons étudié l'ampleur et l'impact de la radiosensibilité individuelle chez les individus sains dans les contextes de dosimétrie d'urgence et de radiothérapie. Nous avons également examiné les différents rôles des télomères dans la prédiction de la radiosensibilité individuelle et des risques pour la santé humaine à long terme (spécifiquement, en ce qui concerne les maladies cardiovasculaires et/ou les cancers) après irradiation. Tout d'abord, dans le contexte de la dosimétrie dans le cas d'une situation d'urgence (lorsqu’il est nécessaire d’estimer rapidement la dose d’irradiation reçu par un individu), nous avons démontré que l'impact de la radiosensibilité individuelle peut être négligeable en utilisant des mesures globales de fluorescence de γH2AX via cytométrie en flux dans des fibroblastes humains et des lymphocytes à 4 heures après exposition ; cette méthode peut être un outil de biodosimétrie efficace et rapide qui peut aider au tri des personnes irradiées dans une situation d'urgence basées sur les niveaux individuels d'exposition. Dans un second temps, nous avons étudié l'ampleur et l'influence de la radiosensibilité individuelle sur l'induction d'aberrations chromosomiques après une irradiation de 2 Gy de rayons γ, correspondant à une fraction de radiothérapie conventionnelle, dans les lymphocytes d'individus sains. Pour ces analyses, nous définissons la radiosensibilité individuelle par rapport à la fréquence des cassures double-brin (CDB) radio-induite, qui ont été calculées à partir de la quantification des aberrations chromosomiques visualisées par hybridation in situ des télomères et centromères (TC-FISH). Ce marquage améliore et simplifie la technique « gold standard » de dosimétrie biologique (la quantification des chromosomes dicentriques). Nous avons également estimé la radiosensibilité individuelle à l’irradiation carbone, ions lourds utilisés en radiothérapie, et l'efficacité biologique relative (EBR) des ions carbone par rapport à une irradiation γ. Nous avons fourni des courbes dose-réponse pour ces deux types d’irradiations en fonction de la fréquence des CDB radio-induite par exposition à une gamme de doses. De plus, nous avons estimé l'EBR d'un troisième type de rayonnement également utilisé en radiothérapie d'ions lourds (protons) par rapport à une irradiation γ, et nous avons comparé la radiosensibilité individuelle de ces trois types d'irradiation avec énergies différentes. Ensuite, nous avons évalué les rôles des télomères et de leur maintien pour la prédiction de la radiosensibilité individuelle. Nous avons constaté que la longueur moyenne des télomères, en combinaison avec leurs modifications radio-induites, peuvent être un bon prédicteur de la radiosensibilité individuelle. Enfin, nous avons montré comment les télomères pourraient être liés à des risques sanitaires à long terme après une irradiation: nous avons démontré que le raccourcissement des télomères pouvait être un nouveau facteur de prédiction de maladies cardiovasculaires après radiothérapie, et nous avons discuté par la suite, les télomères comme des acteurs clés dans le processus de cancérogenèse radio-induite. En conclusion, nous proposons un modèle présentant la façon dont les télomères pourraient jouer un rôle crucial dans ces deux pathologies radio-induite, et nous délibérons des relations entre le maintien des télomères, les effets biologiques radio-induites, et la radiosensibilité individuelle
Exposure to ionizing radiation (IR), from both natural and man-made sources, is an inevitable part of modern life. It is well established that there are considerable inter-individual variations in sensitivity to IR among healthy individuals and cancer patients. However, the mechanisms involved in the heterogeneity of biological responses to IR are not well understood, and a reliable biodosimetric and clinical approach to measure and rank radiosensitivity remains to be established. In this thesis, we study the extent and impact of individual radiosensitivity in healthy individuals in the contexts of emergency dosimetry and radiotherapy, and we explore the roles of telomeres in the prediction of individual radiosensitivity and long-term human health risks following IR exposure (specifically, cardiovascular diseases and/or cancer). First, in the context of dosimetry in the event of an emergency situation (when rapid dose estimates of each individual in an irradiated population are needed), we demonstrate that the impact of individual radiosensitivity can be negligible using global cellular measurements of γH2AX fluorescence via flow cytometry in human fibroblasts and lymphocytes at 4 hours post-irradiation; this method could be an effective and rapid biodosimetry tool that can aid in the medical triage of irradiated individuals in an emergency setting based on individual levels of exposure. Second, we study the extent and influence of individual radiosensitivity on the induction of chromosomal aberrations following a routinely administered dose of 2 Gy during conventional fractionated photon radiotherapy (γ-rays) in lymphocytes of healthy individuals. For these analyses, we define individual radiosensitivity based on the frequency of IR-induced DNA double strand breaks (DSBs), which were calculated from the scoring of chromosomal aberrations visualized with telomere/centromere-fluorescence in situ hybridization (TC-FISH). This TC-FISH staining of metaphasic chromosomes enhances the “gold standard technique” of biodosimetry (the dicentric chromosome assay) with the visualization of telomeres and centromeres and thereby provides improved simplicity and sensitivity to the classical cytogenetic assay. We also compare individual radiosensitivity following γ-irradiation to that following carbon irradiation, an up-and-coming ion species currently being used in heavy ion radiotherapy. We provide dose response curves for both γ- and carbon irradiations based on the calculated frequency of IR-induced DNA DSBs at a range of doses, and estimate the relative biological effectiveness (RBE) of carbon irradiation relative to γ-irradiation. We then estimate the RBE of a third type of IR also frequently used in heavy ion radiotherapy (proton beams) in comparison to γ-irradiation, and compare individual radiosensitivity to each of these three types of IR with different IR energies. Third, we evaluate the roles of telomeres and telomere maintenance in the prediction of individual radiosensitivity; we find that inherent mean telomere length in combination with the IR-induced change in mean telomere length may be a strong predictor of individual radiosensitivity. Finally, we show how telomeres could be linked to long-term health risks following IR exposure: we demonstrate that telomere shortening could be a new prognostic factor for cardiovascular disease following radiotherapy, and discuss how telomeres could be key players in the process of radiation-induced carcinogenesis. In conclusion, we deliberate the relationships between telomere maintenance, radiation effects, and individual radiosensitivity, and propose a model of how telomeres could play crucial roles in the development of cardiovascular diseases and the process of IR-induced carcinogenesis
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Ali, Yasmine. "Biological dose estimation in hadrontherapy using the GATE Monte Carlo simulation platform." Thesis, Lyon, 2021. http://www.theses.fr/2021LYSE1329.

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Abstract:
Un des challenges en hadronthérapie est l'estimation de la dose biologique. Les systèmes de planification de traitement (TPS) doivent optimiser les faisceaux de traitement en prenant en compte la prédiction de la dose biologique en plus de la prédiction de la dose physique. Pour estimer la dose biologique, des modèles biophysiques ont été développés tels que les modèles mMKM et NanOx. Les paramètres d'entrée de ces modèles peuvent être estimés grâce à des codes de calculs Monte Carlo en structure de trace. Nous utilisons les codes Geant4-DNA et LPCHEM et les comparons pour évaluer leurs différences. Les deux codes peuvent simuler les radiations ionisantes jusqu'à l'eV ainsi que la production d'espèces radiolytiques suite à la radiolyse de l'eau entre la picoseconde et la microseconde. Les modèles biophysiques permettent des calculs de dose complexes à l'échelle du voxel en les couplant à des codes de calcul Monte Carlo. Nous avons développé un outil pour la plateforme de calcul Monte Carlo GATE, le "Biodose actor", dans le but d'estimer la dose biologique pour des pics de Bragg étalés issus de lignes cliniques et précliniques, irradiant avec des faisceaux de protons, d'ions hélium et d'ions carbone. Nous avons comparé les codes Geant4-DNA et LPCHEM pout la simulation de spectres nanodosimétriques dans le cœur de trace d’ion et la production d'espèce radiolytiques dans l’eau par des particules chargées (10 MeV protons). Les spectres totaux d’énergie spécifique dans des cibles nanométriques ainsi que les rendements d’espèces radiolytiques pour les deux codes sont en bon accord. En plus de l’implémentation du BioDose actor dans GATE, l’outil a été testé et validé avec des données expérimentales de survie cellulaire obtenues grâce à différents pics de Bragg étalés. Cet outil facilitera les comparaisons et évaluation des diffèrents modèles biophysiques
One of the current challenges in hadrontherapy is the evaluation of the biological effects due to microscopic pattern of energy deposition of ions. Treatment Planning Systems (TPS) should optimize beam parameters taking into account their predictions through the calculation of the biological dose in addition to the physical dose. To estimate the biological dose, biophysics models have been developed such as the mMKM and NanOx models. Some input parameters of the models are generally estimated with Monte Carlo Track Structure Codes such as Geant4-DNA and LPCHEM codes. Both codes are able to perform the simulation of ion and electron transport in water down to some eV as well as the evaluation of the chemical species generated during water radiolysis between 10-12 and 10-6 s. In this work, we first compared the outcome of LPCHEM and Geant4-DNA in terms of specific energy in nano and micro targets as well as yields of chemical species (input of the biophysical models). Then, we enhanced the GATE Monte Carlo simulation platform by creating a “Biodose actor” in order to estimate the biological dose for different clinical Spread-out Bragg Peaks (SOBP) with hydrogen, helium and carbon ion beams. We performed the first comparison between the LPCHEM and Geant4-DNA codes for the simulation of nanodosimetry spectra in the track core and the production of chemical species yields for water irradiations with charged particles (10 MeV protons). The total specific energy spectra in nanometric targets and the chemical yields predicted by the two codes are in good agreement. Besides the implementation of the BioDose actor in GATE has been tested and validated with comparison against experimental cell survival obtained in several SOBP. This tool paves the way of facilitated benchmarking between different models and evaluation approaches
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Lê, Minh. "L'apport de l'évaluation pharmacocinétique dans le choix des antirétroviraux (nature et dose) chez la personne vivant avec le VIH." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2019. http://www.theses.fr/2019USPCC020.

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Abstract:
En dépit des récentes avancées thérapeutiques, l’infection par le VIH pour être contrôlée nécessite le maintien à vie d’un traitement antirétroviral (ARV). De ce fait, des stratégies d’allègements destinées à réduire la « charge chimique » sont proposées afin de maintenir l’efficacité antivirale tout en améliorant le profil de tolérance. Les compartiments profonds tels que le compartiment central ou le tractus génital se révèlent des sanctuaires de réplication virale et nécessitent pour son contrôle, une pénétration optimisée des ARV depuis la circulation générale. Nous avons d’abord évalué la pénétration de maraviroc, raltégravir et rilpivirine dans les sécrétions génitales (liquide séminal et fluide cervico-vaginal) dans le cadre de stratégies antirétrovirales conventionnelles. Nous avons montré une bonne pénétration séminale de maraviroc et raltégravir et plus faible de rilpivirine. Ensuite, nous avons évalué, d’une part, l’exposition plasmatique de darunavir/ritonavir lors de l’allègement de dose quotidienne administrée de darunavir (essai ANRS-165 DARULIGHT), puis d’autre part, la pénétration séminale de darunavir avant et après allègement. Nous avons également pu caractériser une interaction réciproque complexe d’ordre pharmacocinétique entre darunavir et ritonavir. En effet, aucune différence significative d’exposition plasmatique et séminale n’a pu être démontrée malgré la réduction de moitié de la dose de darunavir. Ces résultats mettent en avant l’absence de linéarité des expositions plasmatiques respectives de darunavir et ritonavir dans l’explication de l’interaction. Enfin, nous avons évalué la pénétration séminale d’étravirine, raltégravir et son métabolite inactif glucuroconjugué, à partir d’une stratégie de maintenance en terme d’allègement du nombre d’ARV (essai ANRS-163 ETRAL). Si aucune interaction médicamenteuse métabolique n’était à redouter entre étravirine et raltégravir, nous avons montré qu’une interaction via les transporteurs d’efflux pouvait modifier la pénétration séminale de raltégravir et de son métabolite glucuroconjugué. Au final, les résultats de l’ensemble de ces travaux ont permis de préciser l’influence de la liaison aux protéines plasmatiques et aux protéines séminales (moindre) dans la pénétration et l’accumulation des ARV dans le tractus génital mâle et l’implication potentielle des transporteurs d’efflux
Despite the recent advances in HIV therapy, antiretroviral (ARV) treatment remains for life in order to control the HIV infection. Thus, maintenance strategies, developed to decrease the chemical burden of ARV, are evaluated to enhance the long-term tolerance with a similar efficacy to standard triple therapy. Anatomical sanctuaries such as central nervous system or genital compartment are sites of HIV replication. The penetration of ARV, from the systemic compartment to the deep compartments, is essential to control the HIV infection in these sanctuaries. First, we assessed the penetration of maraviroc, raltegravir and rilpivirine in genital fluids (seminal and cervico-vaginal fluids) in standard triple therapy. We reported a good penetration of maraviroc and raltegravir and mild penetration of rilpivirine in both genital fluids. Then, in a second project, we evaluated the plasma exposure of darunavir/ritonavir in a reduced daily-dose of darunavir in the ANRS-165 DARULIGHT study and the seminal penetration at both dosing regimen. We reported a complex pharmacokinetic interaction between darunavir and ritonavir: no significant difference was observed in both plasma and seminal exposure of darunavir, despite the 50% decrease of darunavir daily-dose. These results highlight the absence of linearity of both darunavir and ritonavir plasma exposures in the explanation of the interaction mechanism. Finally, we assessed the plasma exposure and the seminal penetration of etravirine, raltegravir and its inactive glucuronide metabolite in the ANRS-163 ETRAL study. No metabolic interaction was expected between etravirine and raltegravir. Nevertheless, we reported a probable interaction through the efflux transporters which might impact the seminal penetration of raltegravir and its metabolite. To summarize, our results from the different projects allowed to precise the influence of blood and seminal (in a lesser extent) plasma proteins in the penetration or accumulation of ARV in the male genital tract and the probable role of efflux transporteurs. Our results from the different projects contribute to assess the seminal penetration of ARV in relation with the respective plasma protein binding but also the elimination half-life and the probable role of efflux transporters
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Gryspeirt, Aiko. "Impact des plantes Bt sur la biologie de Plodia interpunctella: évaluation de l'efficacité de la stratégie agricole "Haute dose - refuge" pour la gestion de la résistance des insectes ravageurs aux plantes Bt." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210542.

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Abstract:
Commercialisées depuis 1996, les plantes génétiquement modifiées produisant une toxine insecticide (toxine Cry) dérivée de Bacillus thuringiensis et appelées plantes Bt ciblent certains Lépidoptères ou Coléoptères ravageurs. Au fil des ans, les surfaces cultivées en plantes Bt sont de plus en plus importantes et contrôlent de larges populations d'insectes. Pour limiter le risque de développement de populations résistantes, une stratégie agricole appelée 'Haute Dose / Zone Refuge' est actuellement recommandée aux Etats-Unis par l'Environmental Protection Agency. Cette stratégie préventive nécessite la plantation d'une 'zone refuge' composée de plantes non-Bt utilisables par le ravageur ciblé et plantée à proximité de la 'zone Bt' qui synthétise une haute dose de toxine Cry.

Mon projet de recherche s’inscrit dans le cadre de l’évaluation de l'efficacité de cette stratégie et s’articule en deux phases :une phase expérimentale et une phase théorique. La première se concentre sur la caractérisation en laboratoire de l'impact des toxines Cry sur la biologie d'un ravageur. Cette phase constitue un support au volet théorique :la mise au point d’un modèle mathématique évaluant l'efficacité de la stratégie HD/R. L'originalité de ce projet repose entre autre sur l'interactivité entre ces deux volets.

Volet expérimental. Impact des toxines Cry sur la biologie de Plodia interpunctella. Nous évaluons séparément l'impact d'une gamme de concentrations de deux toxines Cry (CryXX et CryYY) sur une série de paramètres comportementaux et biologiques d'un insecte commun des denrées stockées: Plodia interpunctella (Hübner) (Lepidoptera :Pyralidae). Ces paramètres sont sélectionnés car leur variation pourrait avoir un impact sur l'efficacité de la stratégie HD/R dans le contrôle de la résistance. Il est donc pertinent de les quantifier pour intégrer dans le modèle des ordres de grandeur réalistes et générer des résultats qui ne sont pas uniquement basés sur des spéculations théoriques.

Volet théorique A. Efficacité de la stratégie HD/R pour des plantes Bt synthétisant une ou deux toxines simultanément. La stratégie 'HD/R' a été développée pour prévenir la résistance envers les plantes Bt synthétisant une seule toxine. Or, depuis 2003, de nouvelles variétés de coton Bt synthétisant simultanément deux toxines Cry sont commercialisées (BollgardII® et WidestrikeTM). Nous évaluons, grâce au modèle que nous avons développé, l'efficacité de cette stratégie lors d'une utilisation exclusive de plantes Bt synthétisant une ou deux toxines.

Volet théorique B. Impact du ralentissement du développement des insectes sur les plantes Bt sur l'efficacité de la stratégie HD/R. Le volet expérimental met en évidence un allongement de la durée du développement des larves se nourrissant sur une diète contaminée en toxine Cry. Ce ralentissement induit une séparation temporelle entre l'émergence des adultes de la zone Bt et de la zone refuge et perturbe une hypothèse principale de la stratégie HD/R: le croisement aléatoire entre adultes, indépendamment du génotype et de la zone d'origine. Dans ce troisième chapitre, nous étudions l'impact de la perturbation du croisement aléatoire sur l'efficacité de la stratégie HD/R. Nous testons également deux options pour optimiser la stratégie en cas d'asynchronie: l'utilisation de plantes Bt synthétisant une faible concentration en toxine (atténuant le décalage entre l'émergence des adultes) ou l'augmentation de la taille de la zone refuge (favorisant la survie des individus porteurs d'allèle de sensibilité et donc optimisant la dilution de la résistance à la génération suivante).

Ce travail s'intègre dans une problématique actuelle et utilise des outils de biologie théorique (théories de la dynamique et de la génétique des populations) ainsi que le développement d'un modèle mathématique. Il apporte des éléments de réponse et de réflexion sur l'optimisation de la gestion de la résistance des insectes mais c'est aussi une illustration de la complémentarité entre la biologie expérimentale et théorique.

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On the market since 1996, genetically modified plants synthesizing an insecticidal toxin (Cry toxin) stemmed from Bacillus thuringiensis, called Bt plants, target several insect pests (Lepidoptera or Coleoptera). Bt crops cover increasingly larger areas and control important pest populations The Insect Resistance Management Strategy (IRM) strategy currently recommended in the U.S.A. to limit the development of resistant populations is the High Dose / Refuge zone (HD/R) strategy. This pre-emptive strategy requires a refuge zone composed by non-Bt plants, usable by the target insect and in close proximity of the Bt zone synthesizing a high toxin concentration.

My research project contributes to the effectiveness assessment of this HD/R strategy. It is structured on two main parts: an experimental, and a theoretical section. The first part characterizes the impact of Cry toxins on the biology of an insect pest. It is the basis of the theoretical part: the implementation of a mathematical model, which evaluates the effectiveness of the HD/R strategy.

The originality of this project is based on the interactivity of these two components.

Experimental section. Impact of the Cry toxins on the biology of Plodia interpunctella. We assess the impact of a range of concentrations of two Cry toxins (CryXX et CryYY) on several behavioural and biological parameters of a common pest of stored products: Plodia interpunctella (Hübner) (Lepidoptera :Pyralidae). These parameters are selected because their variation could influence the effectiveness of a HD/R strategy. So, it is important to quantify these parameters so that realistic values can be integrated in our model. The results of the model are thus not based on theoretical assumptions alone.

Theoretical section A. Effectiveness of a HD/R strategy with Bt plants synthesizing one or two toxins. Initially, the HD/R strategy has been developed to limit the resistance towards Bt plants synthesizing one toxin. However, since 2003, new Bt cotton varieties synthesize two toxins simultaneously (BollgardII® et WidestrikeTM). We assess, with our model, the effectiveness of this strategy for Bt plants synthesizing one or two toxins.

Theoretical section B. Impact of the slowing down of the insect development reared on Bt plants on the effectiveness of the HD/R strategy. The experimental part demonstrates that larvae reared on a Bt diet have a protracted development duration. The consequence of this is a temporal separation between adult emergence in the two zones (Bt zone and refuge zone). This could affect the main assumption of the HD/R strategy, i. e. random mating independently of the genotype and of the native zone. In this third chapter, we study the impact of random mating disruption on the effectiveness of a HD/R strategy. We test two options to optimise the strategy in case of asynchrony: the use of Bt plants synthesizing a lower toxin concentration (limiting emergence asynchrony) or increasing the refuge zone size (favouring the survival of insect carrying one or two susceptible allele and thus optimising the dilution of resistance at the next generation).

This work is applied to a current issue. It uses some of the tools of theoretical biology (theories of population dynamics and population genetics) and develops a mathematical model. It provides some responses and some elements of thought about insect resistance management. It is also an illustration of the complementarity between experimental and theoretical biology.


Doctorat en Sciences
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Mazeron, Jean-Jacques. "Effets biologiques relatifs au débit de dose en curiethérapie interstitielle." Paris 12, 1992. http://www.theses.fr/1992PA120019.

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Abstract:
L'effet du debit de dose sur la survie des populations cellulaires soumises a une irradiation continue a bas debit est demontre in vitro. En clinique, en 1952, r. Paterson a recommande d'adapter la dose au debit. L'effet du debit n'a cependant pas ete confirme cliniquement. Le but de ce travail est d'etudier l'influence du debit de dose sur les resultats cliniques. L'analyse d'une population de 398 adenocarcinomes mammaires irradies par telecobalt (45 gy/5 semaines), puis par iridium 192 (37 gy) a montre une relation significative entre debit et taux de controle local (qui augmente de 60% a 84%, a 15 ans, de 0,3 a 0,9 gy/h). L'analyse de 279 curietherapies exclusives par iridium 192 de carcinome epidermoides de la cavite buccale (60-70 gy, 0,3-0,9 gy/h), a montre que: 1) le debit de dose est correle avec les probabilites d'echec local et de necrose; 2) une reduction de la dose aboutit a une reduction du taux de controle local (independamment du debit), et une diminution du debit a un moindre risque de necrose sans modification significative du controle local (independamment de la dose); 3) le meilleur compromis pour obtenir une guerison sans complications est de deliver une dose elevee (65-70 gy) a un debit bas (0,3-0,5 gy/h); 4) la correction de dose recommandee par r. Paterson peut entrainer une degradation significative du taux de controle local sans diminution significative du risque de necrose, tandis qu'une reduction du debit, a dose conservee, peut aboutir a une reduction significative du taux de necroses sans diminution du taux de controle local. Ce travail montre donc un effet clinique du debit de dose, dont la reduction se traduit par une augmentation de l'effet differentiel entre tissus sains et malins; il conduit a recommander une dose elevee delivree a un debit faible. Le debit peut etre ajuste en modifiant l'activite lineique ou l'ecartement des lignes radioactives (entre 0,9 et 2 cm)
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Kubs, Fleur Aletti Pierre Wolf Didier. "Apport de la modulation d'intensité et de l'optimisation pour délivrer une dose adaptée aux hétérogénéités biologiques." S. l. : INPL, 2007. http://www.scd.inpl-nancy.fr/theses/2007_KUBS_F.pdf.

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Mulleman, Denis. "Variabilité de réponse aux anti TNF-alpha dans les rhumatismes inflammatoires : apport des marqueurs biologiques et d'imagerie." Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR3113/document.

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Abstract:
Il existe une variabilité interindividuelle de la relation dose - effet chez les patients atteints de maladies inflammatoires rhumatismales traités par les inhibiteurs du Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-a). Dans la première partie de cette thèse, la physiopathologie du TNF-a dans le processus inflammatoire est présentée. Ensuite, le travail se concentre sur la relation concentration-effet en utilisant la modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) modèles. À la fin, après une discussion sur les biomarqueurs d'imagerie, la thèse traite de l'utilité d'une nouvelle technique permettant de détecter la réponse précoce au traitement, à savoir la tomographie par émission de positons (TEP). En résumé, ce travail décrit la relation PK-PD dans les maladies inflammatoires rhumatismales traitées par anticorps monoclonaux en utilisant les marqueurs cliniques et biologiques, et démontre également l'influence de fortes concentrations d'anticorps monoclonaux pour la maintenance au traitement. La TEP est une technique prometteuse pour identifier la réponse précoce aux antagoistes du TNF-a
There is an interindividual variability of the dose - response relationship in patients with inflammatory rheumatic diseases treated by Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-a) inhibitors. In the first part of this thesis, the pathophysiology of TNF-a in inflammatory processes is presented. Then, the work focuses on the concentration-effect relationship using pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) models. At the end, after discussion on imaging biomarkers, the thesis discusses the usefulness of a new technique to detect the early response to treatment, namely the positron emission tomography (PET). In summary, this work describes the PK-PD relationship in rheumatic inflammatory diseases treated by monoclonal antibodies using clinical and biological markers and demonstrates also the influence of high concentrations of monoclonal antibodies on maintenance to treatment. PET is a promising technique to identify early response to TNF-a antagonists
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PAGES, ISABELLE. "Antivitamines k a faibles doses et marqueurs biologiques de l'hypercoagulabilite chez le sujet age." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU31705.

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ZAKA, RAIHANA. "Consequences biologiques de faibles doses aigues ou chroniques de rayonnements ionisants chez pisum sativum (fabaceae) et stipa capillata (poaceae)." Rennes 1, 2000. http://www.theses.fr/2000REN10105.

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Abstract:
L'etude de l'impact biologique des rayonnements ionisants aigus et chroniques de faibles doses aux differents niveaux de l'organisation vegetale montre que : (1) au niveau cellulaire une irradiation gamma aigue de plantules de pisum sativum (pl)(0-60gy) entraine des perturbations de l'activite mitotique des cellules meristematiques racinaires, se traduisant par une inhibition partielle, voire un arret complet des divisions a partir de 20gy, accompagnee par une radio-induction d'aberrations mitotiques et la formation de micronoyaux (mcn) qui s'accentuent avec la dose et le temps post-irradiation (jusqu'a 40h) ; (2) au niveau de la croissance et du developpement des pl et des graines de pois imbibees (gi), le meme radio-traitement est a l'origine d'une radiosensibilite plus importante chez pl (10 dl p l 40 ; dl g i 40gy). Il entraine une stimulation des caracteres vegetatifs et reproducteurs en f0-gi (6 et 10gy) et leur inhibition a la generation suivante (des 0,25y) aussi bien en pl qu'en gi. Ces plantes presentent egalement une aggravation d'anomalies de la meiose en fonction de la dose, se traduisant par la formation de tetrades comportant des mcn ; (3) au niveau biochimique, chez le stipa capillata dont les caryopses proviennent de zones plus ou moins contaminees par les 40 annees d'essais nucleaires du site de semipalatinsk, une irradiation chronique (i)( 1 3 7cs ; gamma, 66microsv/h) entraine une radio-stimulation des enzymes anti-oxydantes : sod, apx, gr, per, cat et g 6pdh. Une contamination chronique de faible dose par 8 5sr + 1 3 4cs (rayonnements peu ionisants) associee a i en conditions controlees ou par des elements de filiation des familles d'uranium et du thorium (rayonnements fortement ionisants) en conditions naturelles, entrainent des modifications radio-induites dependant de la nature des rayonnements : dans le 1 i e r cas interviennent essentiellement les sod, alors que dans le 2 e m e sont induites les enzymes du cycle de l'ascorbate-glutathion impliquant apx et mdhar. Ces reponses radio-induites sont d'autant plus marquees que le debit de dose adaptatif est eleve. Sur le plan evolutif, la radio-activite chronique dans le milieu d'origine des plantes aurait entraine en un demi-siecle une selection en faveur des individus les plus performants et/ou une efficacite d'induction de certaines enzymes anti-oxydantes, necessaires a la protection des plantes contre les rayonnements ionisants.
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Nourgalieva, Kalamkas J. "Effets biologiques des faibles doses d'irradiation sur les organismes humains et animaux : observations et expériences effectuées en France et au Kazakhstan entre 1995 et 2000." Rennes 1, 2003. http://www.theses.fr/2003REN1B079.

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Abstract:
Le but principal de la radiobiologie est de quantifier l'effet des radiations ionisantes sur les organismes vivants. Géneéralement dérivée d'observations relatives à des expositions élévées, la quantification des risques aux faibles doses et débits de dose fait aujourd'hui l'objet de recherches intensives. Le présent travail envisage trois situations radiologiques différentes, chacune caractérisée par l'exposition chronique d'organismes vivants à de faibles doses et faibles débits de dose. Au Kazakhstan, certaines populations humaines et animales subissent depuis 1949 une exposition radiologique due aux tests nucléaires et à leurs retombées. Après un demi-siècle d'exposition chronique, on observe une fragilisation de l'ADN des lymphocytes humains. Cette instabilité du génome pourrait fournir un terrain favorable au développement de cancers et en expliquer la fréquence accrue dans ces régions par rapport au reste du pays. Les rongeurs sauvages du polygone d'essais nucléaires présentent des anomalies des têtes de spermatozoi͏̈des, des anomalies chromosomiques et des cassures simples brins de l'ADN qui révèlent l'effet délétère de l'exposition aux radiations, selon une relation dose-effet de type supra linéaire. L'exposition expérimentale de deux générations des rats sur un site français à fond d'irradiation élevé montre également qu'une irradiation chronique mixte γ et α (radon inhalé) de quelques dizaines de mGy affecte l'intégrité du matériel génomique. Le test des comètes nous permet de suggérer l'existence d'un phénomène de sensibilisation héréditaire, qui s'exprimerait pour les cellules médullaires, les lymphocytes et les macrophages alvéolaires des jeunes animaux. Nos observations confirment la nécessité de quantifier le risque des faibles expositions tant pour l'être humain que pour l'environnement. Le test des comètes se révèle comme un indicateur biologique adéquat.
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Muratet, Sophie, and Odile Vernet. "Etude et comparaison des effets génétiques et biologiques de la pollution atmosphérique et de très faibles doses de radioactivité naturelle." Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU30042.

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Rahmann, Hendrik [Verfasser], and Christian [Gutachter] Gutt. "Realization of low dose XPCS experiments for the investigation of protein dynamics / Hendrik Rahmann ; Gutachter: Christian Gutt." Siegen : Universitätsbibliothek der Universität Siegen, 2020. http://d-nb.info/1224683935/34.

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Li, Fan [Verfasser], and Claudia [Akademischer Betreuer] Rübe. "Accumulation of DNA double strand breaks in normal tissues after fractionated low dose irradiation / Fan Li. Betreuer: Claudia Rübe." Saarbrücken : Saarländische Universitäts- und Landesbibliothek, 2011. http://d-nb.info/1051405637/34.

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Nundloll, Sapna. "Dos and don'ts in augmentative biological control : insights from mathematical modelling." Nice, 2010. http://www.theses.fr/2010NICE4054.

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Abstract:
Les travaux présentés dans cette thèse portent sur des problématiques de modélisation mathématique de lutte biologique augmentative et des recommandations pratiques qui en sont dérivées. La lutte biologique est une méthode de phytoprotection visant à combattre les ravageurs des cultures à l’aide de leurs ennemis naturels ; son développement est crucial en vue de diminuer l’utilisation de pesticides dont les conséquences néfastes sont reconnues, notamment sur la santé des agriculteurs et des consommateurs, mais aussi sur l’environnement. Il est donc nécessaire de proposer et développer des méthodes de lutte biologique efficaces. Dans cette thèse, nous nous intéressons plus particulièrement à la lutte biologique augmentative, qui consiste à lâcher périodiquement des ennemis naturels qui n’ont pas la capacité de s’établir dans l’environnement en l’absence des ravageurs cibles. Nous introduisons une famille générique de modèles représentant d’une part la relation proie / prédateur à la base de la lutte biologique sous forme d’événements discrets. Nous précisons ensuite ce modèle pour diverses situations rencontrées dans le cadre de la lutte biologique et indiquons quelles en sont les conséquences sur les stratégies de déploiements des ennemis naturels : nous étudions notamment l’effet d’interférences entre prédateurs pour l’accès aux proies, l’existence de relations de cannibalisme entre prédateurs et les conséquences que peuvent avoir des récoltes partielles des plantes sur l’efficacité de la lutte biologique. Enfin, nous résumons tous nos résultats sous forme de recommandations pratiques pour la lutte biologique et en présentons une validation expérimentale sur un exemple agronomique d’intérêt, dans lequel les prédateurs entretiennent des relations d’interférence
This thesis presents the mathematical analysis of models in augmentative biological control, from which practical guidelines are the derived. Biological control provides a means to fight pest invertebrates that attack crops with their natural predators. It is an essential component in efforts to reduce pesticide usage in agriculture. Pesticides pose a threat to human health, both to the agricultural worker and the consumer, as well as to the environment because of their toxicity : this largely motivates the need for current biological control programs to be improved and new ones developed. In this thesis, we look in particular at augmentative biological control, which involves the periodic release of predators that are not able to establish in an ecosystem in the absence of the pest, their primary prey. We introduce a general class of models that describe the intrinsic predator-prey dynamics by a pair of ordinary differential equations and the periodic releases by a discrete equation. We study the variants of this class of models, that may arise in a biological control set-up and highlight the consequences on the strategy of releases. We analyse the effect of intrapredatory interference occurring when the predator preys the pest, the impact of cannibalism among the predators, and finally the outcome of partial harvests of crops on the biological control program. Finally, we summarise the results of our mathematical analysis into a set of practical guidelines. We also report experiments on an agronomic predator-prey system, in which the predator species exhibits interfering behaviour. The experimental results validates out mathematical predictions
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Skupin, Alexander. "How does Calcium oscillate?" Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I, 2009. http://dx.doi.org/10.18452/15969.

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Abstract:
Kalzium ist ein wichtiger intrazelluläre Botenstoff, der extrazelluläre Signale in zelluläre Antworten übersetzt. Oft werden externen Signale in wiederholte Anstiege der zytosolischen Kalziumkonzentration übersetzt, die als Oszillationen bezeichnet werden. Diese interdisziplinäre Arbeit kombiniert biologische Experimente, analytische Methoden der theoretischen Physik und Computersimulationen, um den Oszillationsmechanismus zu charakterisieren. Von wesentlicher Bedeutung ist dabei die räumlich inhomogene Verteilung der Kanäle, die Kanalcluster bilden. Dies induziert zusammen mit Pumpen große Konzentrationsgradienten in der Nähe von offenen Clustern, was zu einer hierarchischen Organisation führt. Unter diesem Gesichtspunkt erwartet man, dass Kalziumoszillationen stochastisch sind und auf räumlicher Wechselwirkung beruhen. Diese Hypothese wird im ersten Teil der Arbeit experimentell verifiziert, indem Oszillationen vier verschiedener Zellarten analysiert werden. Der Kalziumsignalweg nutzt thermisches Rauschen konstruktiv um globale Signale zu bilden. Dabei werden molekulare Fluktuationen durch die hierarchische Struktur auf die zelluläre Ebene gehoben. Dies steht im Gegensatz zu der jahrzehntelang weitläufigen Auffassung, dass Kalzium ein repräsentatives Beispiel eines zellulären Oszillators ist. Des weiteren macht dieses Ergebnis Kalzium zu einem ersten natürlichen Beispiel für "array enhanced coherent resonance". Im Modellierungsteil dieser Arbeit wird ein physiologisches Modell für die intrazelluläre Kalziumdynamik entwickelt, das die dreidimensionale Struktur von Zellen berücksichtigt. Es verwendet ein detailliertes Kanalmodell und berücksichtigt sowohl Diffusion als auch Reaktionen mit Puffern. Der entwickelte parallele Green''s cell Algorithmus generiert in Abhängigkeit von physiologischen Parametern das gesamte Spektrum der experimentell bekannten Kalziumsignale und spiegelt die experimentellen Daten des ersten Teils in nahezu perfekter Weise wider.
Calcium is an important second messenger in cells serving as a critical link between extracellular stimuli and their cellular responses. The external signals are translated often into repeated increases of the cytosolic calcium concentration what is referred as oscillations. This work uses an interdisciplinary approach combining experimental techniques from biology, analytical tools from theoretical physics and computer simulations to clarify the question of the oscillation mechanism and how cells can generate globally coordinated calcium signals originated from local stochastic channel dynamics. In this context, the spatial inhomogeneous distribution of channels forming channel clusters plays a key role. Together with calcium pumps and buffers, this induces huge functional concentration gradients close to open clusters, leading to a hierarchical organization of calcium signals. Thus, calcium oscillations are predicted to be stochastic and to have a spatial character. This hypothesis is justified experimentally in the first part of this thesis by analyzing calcium oscillations of four different cell types. Hence, calcium signaling constructively uses thermal noise to build global signals. This contradicts the current opinion of the last decades of calcium being a representative cellular oscillator. Moreover, this makes calcium a first natural example of array enhanced coherent resonance. In the modeling part of this work, a physiological model for intracellular calcium dynamics in three spatial dimensions is developed that takes the spatial arrangement of cells seriously. It uses a detailed channel model for the discrete release sites and takes into account diffusion and buffer interaction of calcium. In dependence on physiologic parameters, the developed parallel Green''s cell algorithm generates in a natural way the whole spectrum of experimentally known calcium signals and fits the experimental data of the first part in an almost perfect manner.
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Bohé, Julien. "Administration intraveineuse continue d'acides aminés et synthèse protéique musculaire chez l'homme : études temps- et dose-réponse." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10003.

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Abstract:
Il est connu depuis longtemps que l'administration d'acides aminés (AA) stimule la synthèse protéique musculaire (SPM) mais la plupart des mécanismes de la stimulation sont imparfaitement connus. Nous avons étudié chez l'homme sain les effets au cours du temps d'une administration intraveineuse continue d'AA (n=6) ainsi que les effets de l'administration de doses différentes d'AA (n=16) sur la SPM. La SPM était appréciée par la mesure en spectrométrie de masse de l'incorporation dans les protéines du muscle d'un AA marqué par un isotope stable. Nous avons montré : 1) la stimulation de la SPM varie au cours de l'administration continue d'AA ; 2) la SPM est saturée au-dessus d'un débit de perfusion des AA ; 3) la SPM n'est pas contrôlée par la concentration intracellulaire musculaire en AA mais plutôt par la concentration extracellulaire en AA. Ce travail ouvre des perspectives nouvelles dans la pratique de la nutrition artificielle délivrée en continue chez les patients de réanimation.
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Santos, Miranda Tatiana dos [Verfasser], and Wilfried [Akademischer Betreuer] Konrad. "Water Relations of Lianas / Tatiana Dos Santos Miranda ; Betreuer: Wilfried Konrad." Tübingen : Universitätsbibliothek Tübingen, 2013. http://d-nb.info/1162897058/34.

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Zhang, Pengcheng. "Optimisation de la planification en radiothérapie prostatique et ORL." Thesis, Rennes 1, 2014. http://www.theses.fr/2014REN1S042/document.

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Abstract:
Ces travaux portent sur l'optimisation de la planification en radiothérapie prostatique et ORL. De façon à améliorer le calcul dosimétrique, la méthode de calcul de dose dite « Pencil beam » a d'abord été modifiée en considérant un système de coordonnées sphériques, en améliorant le mode de correction des hétérogénéités et en accélérant le calcul en effectuant les opérations de convolution grâce à la transformée de Fourier rapide. L'approche proposée a été comparée aux méthodes classiques en utilisant différents fantômes numériques. Cette évaluation a démontré la précision de la méthode proposée ainsi que l'accélération des calculs d'un facteur 40 par la méthode utilisant la transformée de Fourier, au prix toutefois d'une dégradation de la précision des résultats. Dans un second temps, l'incorporation de critères biologiques lors de l'optimisation du plan de traitement a été mise en œuvre à travers l'équivalent convexe du modèle NTCP (probabilité de toxicité des tissus sains) et son optimisation. L'évaluation de cette approche a été réalisée sur les données de dix patients traités pour un cancer de la prostate et a montré que la méthode proposée produit des planifications cliniquement satisfaisantes avec de meilleurs résultats en termes de toxicité prédite. Une méthode de compensation des incertitudes géométriques survenant lors du traitement a aussi été proposée, reposant sur une décomposition en séries de Taylor et un filtre de Butterworth. Son évaluation a montré son efficacité en termes de réduction des oscillations de haute fréquence ainsi que de présence de points chauds et froids. Enfin, dans un contexte de radiothérapie adaptative en ORL, une étude permettant d'identifier le scénario optimal de replanification, c'est-à-dire le nombre et les moments des replanifications, a été menée. Les critères de comparaison considérés reposaient sur le calcul de la dose cumulée reçue notamment par les parotides lors du traitement complet. L'efficacité des replanifications a ainsi été démontrée, avec par exemple une diminution du risque de toxicité de 9% pour le scénario optimal. Les perspectives de ce travail concernent la combinaison de ces méthodes dans un processus complet de planification pour évaluer leur impact dans un contexte clinique
This work focuses on the optimization of planning in prostate and head-and-neck radiation therapy. In order to improve the dose calculation, the Pencil Beam method was firstly modified by considering a spherical coordinate system, by improving the heterogeneities correction method and by accelerating the calculation by performing the convolution operations using the Fast Fourier Transform. The proposed approach was compared to conventional methods using different numerical phantoms. This evaluation demonstrated the accuracy of the proposed method and the acceleration of the calculations by a factor 40 by the method using the Fast Fourier Transform, but at the cost of deterioration in the accuracy of the results. In a second step, the incorporation of biological criteria in the optimization of the treatment plan has been implemented through an equivalent convex NTCP constraints and its optimization. The evaluation of this approach has been performed on the data of ten patients treated for prostate cancer and has shown that the proposed method produces clinically satisfactory plans with better results in terms of predicted toxicity. A method to compensate geometric uncertainties occurring during treatment has also been proposed, based on the expansion in series of Taylor and a Butterworth filter. Its evaluation has shown its effectiveness in reducing high-frequency oscillations as well as the presence of hot and cold spots. Finally, in the context of adaptive radiotherapy in head and neck, a study was conducted to identify the optimal scenario of replannings, i.e. the number and timing of replannings. The comparison criteria were based on the calculation of the cumulative dose received by the parotid during the whole treatment. The effectiveness of the replanning has been demonstrated, for example with a decreased risk of toxicity 9% for the optimal scenario. The perspectives of this work relate to the combination of these methods in a comprehensive planning process to assess their clinical impact
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ALATIENNE, MICHEL. "Contribution a la connaissance de la biologie de la mouche domestique (musca domestica l. ) dans les etables du puy-de-dome. Moyens de lutte." Clermont-Ferrand 2, 1992. http://www.theses.fr/1992CLF21470.

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Abstract:
La lutte chimique contre la mouche domestique dans les etables du puy-de-dome est generalement decevante a moyen et a long terme. Le present travail a pour objet l'etude des conditions de developpement des populations de mouches domestiques dans 3 etables en vue de definir une strategie de leur destruction. Des mouches domestiques ont ete prelevees dans chaque etable et les reactions de leurs descendantes a differents facteurs du milieu ont ete observees au laboratoire. Le developpement des populations naturelles a ete apprecie par capture sur papiers adhesifs, ce qui, en fait, est une estimation de l'activite des mouches. Cette derniere est essentiellement liee a la temperature interieure de l'etable, elle-meme plus ou moins dependante de la temperature exterieure, donc du climat local, selon le type de construction du batiment et la pratique de l'elevage. Dans les 3 cas etudies, les raisons de la pullulation des mouches sont principalement internes a l'etable. Une longevite de 4-5 mois pour les images leur permet de passer l'hiver (pas de diapause). A defaut d'un enlevement regulier du fumier, il est necessaire d'utiliser un larvicide avant l'emploi d'un insecticide. D'une part, les zones de distribution des mouches a l'interieur des etables ont ete precisees, d'autre part, les effets de differents facteurs du milieu ont ete observes au laboratoire. Enfin, aucune des 3 populations n'a montre une diminution suffisante de sensibilite pour expliquer un echec de desinsectisation vis-a-vis de cinq insecticides testes. La lutte contre les mouches domestiques necessite une amelioration de l'hygiene qui passe par la connaissance des parametres de l'environnement de l'etable favorables a leur multiplication
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Mirsch, Johanna [Verfasser], Markus [Akademischer Betreuer] Löbrich, and Bodo [Akademischer Betreuer] Laube. "Biologischer Nachweis niedriger Dosen ionisierender Strahlung / Johanna Mirsch ; Markus Löbrich, Bodo Laube." Darmstadt : Universitäts- und Landesbibliothek Darmstadt, 2017. http://d-nb.info/1130786951/34.

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Large, Martin [Verfasser], Franz [Akademischer Betreuer] Rödel, Markus [Akademischer Betreuer] Löbrich, and Bodo [Akademischer Betreuer] Laube. "Cellular and molecular aspects of the anti-inflammatory effects of low-dose radiation therapy / Martin Large. Betreuer: Franz Rödel ; Markus Löbrich ; Bodo Laube." Darmstadt : Universitäts- und Landesbibliothek Darmstadt, 2015. http://d-nb.info/1112268855/34.

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Rouane, Sébastien. "Doses minimales biologiquement efficaces pour le désherbage dans la rotation de maïs-soya tolérants au glyphosate et au glufosinate." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26922/26922.pdf.

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Abstract:
Une étude ayant pour objectif d’évaluer différentes séquences d’herbicides en condition de doses réduites, a été mise en place à la station agronomique de l’Université Laval pendant trois ans. Huit séquences culturales de maïs (Zea mays) et de soya (Glycine max) tolérant au glyphosate et au glufosinate ont été testées avec quatre doses d’herbicides. Les résultats montrent que l’emploi du glufosinate trois ou deux années de suite en remplacement d’une utilisation continue du glyphosate paraît difficilement envisageable. Des problèmes de répression et des baisses de rendement sont visibles en présence d’une flore mixte (présence de graminées annuelles en particulier). L’utilisation de doses réduites de glufosinate n’est pas conseillée pour les mêmes raisons. Concernant le glyphosate, une réduction d’un quart de la dose homologuée semble réalisable du point de vue des rendements des cultures, mais présente toutefois un risque d’augmentation de la banque de graines au bout de deux années d’utilisation répétée.
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Götz, Ralph [Verfasser], Markus [Gutachter] Sauer, Michael [Gutachter] Hudecek, and Sören [Gutachter] Doose. "Super-resolution microscopy of plasma membrane receptors and intracellular pathogens / Ralph Götz ; Gutachter: Markus Sauer, Michael Hudecek, Sören Doose." Würzburg : Universität Würzburg, 2020. http://d-nb.info/1213659752/34.

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Pudenz, Maria [Verfasser], and Odilia [Akademischer Betreuer] Popanda. "Impact of soy isoflavones on DNA methylation in rat mammary glands - Dose-response aspects, critical time windows, and influence on carcinogenesis / Maria Pudenz ; Betreuer: Odilia Popanda." Heidelberg : Universitätsbibliothek Heidelberg, 2016. http://d-nb.info/1180614739/34.

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Schneider, Christoph [Verfasser], and Michael [Akademischer Betreuer] Brunner. "Clock controlled gene-9 is a trehalose phosphorylase which does not contribute to growth or development in Neurospora crassa / Christoph Schneider ; Betreuer: Michael Brunner." Heidelberg : Universitätsbibliothek Heidelberg, 2015. http://d-nb.info/1180395476/34.

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Castellani, Michela [Verfasser], Bernd [Akademischer Betreuer] Ludwig, and Klaas Martinus [Akademischer Betreuer] Pos. "Substrate binding does not only mean catalysis: internal regulation in the cytochrome bc1 complex from Paracoccus denitrificans / Michela Castellani. Gutachter: Bernd Ludwig ; Klaas Martinus Pos." Frankfurt am Main : Univ.-Bibliothek Frankfurt am Main, 2011. http://d-nb.info/104419510X/34.

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Ebeling, Susan K. [Verfasser], Isabell [Akademischer Betreuer] Hensen, Harald [Akademischer Betreuer] Auge, and Ingo [Akademischer Betreuer] Kowarik. "Does local adaptation facilitate the success of plant invasions? : a case study on Buddleja davidii / Susan K. Ebeling. Betreuer: Isabell Hensen ; Harald Auge ; Ingo Kowarik." Halle, Saale : Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt, 2008. http://d-nb.info/102493778X/34.

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Doose, Jens Peter [Verfasser], Benjamin [Gutachter] Lindner, Fred [Gutachter] Wolf, and Martin [Gutachter] Falcke. "Modeling of high-frequency coding for single cortical cells and precisely manipulating action-potential timing in vivo / Jens Peter Doose ; Gutachter: Benjamin Lindner, Fred Wolf, Martin Falcke." Berlin : Humboldt-Universität zu Berlin, 2018. http://d-nb.info/1185666699/34.

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Doose, Jens [Verfasser], Benjamin [Gutachter] Lindner, Fred [Gutachter] Wolf, and Martin [Gutachter] Falcke. "Modeling of high-frequency coding for single cortical cells and precisely manipulating action-potential timing in vivo / Jens Peter Doose ; Gutachter: Benjamin Lindner, Fred Wolf, Martin Falcke." Berlin : Humboldt-Universität zu Berlin, 2018. http://d-nb.info/1185666699/34.

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Holzammer, Tobias [Verfasser], Stefan [Akademischer Betreuer] Dove, and Armin [Akademischer Betreuer] Buschauer. "Homology modeling, molecular dynamics simulations and site-directed mutagenesis of histamine H2 receptors / Tobias Holzammer. Betreuer: Stefan Dove ; Armin Buschauer." Regensburg : Universitätsbibliothek Regensburg, 2013. http://d-nb.info/1038580102/34.

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Santos, Aretuza Sousa dos [Verfasser], and Susanne [Akademischer Betreuer] Renner. "Molecular cytogenetics and phylogenetic modeling to study chromosome evolution in the araceae and sex chromosomes in the cucurbitaceae / Aretuza Sousa dos Santos. Betreuer: Susanne Renner." München : Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität, 2014. http://d-nb.info/1059351285/34.

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Tinelli, Pascal. "Etude et realisation d'un detecteur microdosimetrique destine a la radioprotection." Toulouse 3, 1986. http://www.theses.fr/1986TOU30154.

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Abstract:
Cette etude a ete consacree a la realisation d'un compteur proportionnel au tissu biologique. Ce detecteur sensible aux neutrons et aux gamma, est destine a mesurer l'equivalent de dose dans le cadre de la radioprotection. L'analyse microdosimetrique des impulsions permet de calculer la dose absorbee et le facteur de qualite, en faisant eventuellement la discrimination entre les deux types de particules
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Melo, Mendes dos Reis Yara [Verfasser], and Roland [Akademischer Betreuer] Eils. "Mitochondrial Morphology Dynamics during Apoptosis - An integrative modeling approach / Yara Melo Mendes dos Reis ; Betreuer: Roland Eils." Heidelberg : Universitätsbibliothek Heidelberg, 2011. http://d-nb.info/1179229827/34.

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Nguyen, Thi Xuan Quyen. "Effets de la pégylation sur les relations dose-concentration-réponse : cas du PEG-interféron bêta 1a et du PEG-GRF." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05P628.

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Abstract:
Les objectifs étaient d’étudier les effets de la pégylation sur les relations doses-concentrations-réponse à travers deux exemples qui sont le PEG-IFN beta 1a et le PEG-GRF, par la modélisation pharmacocinétique. La 1ère molécule étudiée était une glycoprotéine le PEG-IFN beta-1a. Une réduction de la clairance a été observée pour le PEG-IFN beta-1a par rapport à l’IFN beta-1a. L’effet du PEG-IFN beta-1a a été évalué à l’aide de 3 marqueurs pharmacodynamiques : beta2-microglobuline, néoptérine et 2’,5’-oligoadénylate synthétase. Aucune amélioration sur ces 3 marqueurs n’a été observée après l’injection du PEG-IFN beta-1a, comparé à l’IFN beta-1a, sur l’intensité et sur le délai de réponse. La 2ème molécule était un peptide le PEG-GRF. L’effet du PEG-GRF a été estimé par 2 marqueurs : IGF-1 et GH. Les constantes de vitesse d’apparition et de disparition de l’IGF-1 ne sont pas modifiées après injection du PEG-GRF, comparé au GRF. Le PEG-GRF présente une biodisponibilité supérieure à celle du GRF, vis-à-vis de l’IGF-1. Le PEG-GRF induit une réponse GH, représentée par des paramètres intégrés AUE sur différents intervalles de temps de 0 à 24h, plus importante par rapport au GRF
The objectives were to assess the effect of pegylation on the dose-concentration-response relationships throughout two examples PEG-IFN-beta-1a and PEG-GRF, using PK/PD modelling. The 1st molecule was a glycoprotein the PEG-IFN-beta-1a. A reduced clearance has been observed for PEG-IFN-beta-1a. The effect of PEG-IFN-beta-1a was assessed with 3 pharmacodynamic (PD) markers: beta2-microglobulin, neopterin and 2’,5’-oligo adenylate synthetase. By comparison with IFN-beta-1a, no improvement was observed in terms of magnitude and time course in the response of the PD markers following PEG-IFN-beta-1a injection. The 2nd molecule was a peptide the PEG-GRF. The effect of PEG-GRF-1a was assessed with 2 PD markers: GH and IGF-1. The absorption rate constant and the elimination rate constants remained unchanged following PEG-GRF administration, compared to GRF. Regarding the IGF-1 marker, PEG-GRF has a higher bioavailability compared to those of the GRF. The GH response, represented by AUE on different time intervals from 0 to 24 h, was higher following PEG-GRF injection, compared to GRF. Those 2 examples are representative of the variety in the properties of pegylation reported in literature
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Leuthold, Jan. "Untersuchungen zur Qualität von peripheren Blutstammzellpräparaten." Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I, 2003. http://dx.doi.org/10.18452/14908.

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Abstract:
Das moderne Therapiekonzept der Hochdosischemotherapie von soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien erfordert die prätherapeutische Sammlung, die extrakorporale Reinigung und die nachfolgende Tieftemperaturlagerung von menschlichen Blutstammzellen zur späteren Retransplantation. Stammzellpräparate (Transplantate) von 22 Patienten wurden durch extrakorporale Trennung von peripheren Blut hergestellt. Von jedem Patienten wurde eine Probe mit Dimethylsulfoxid (DMSO) versetzt, bei - 196 oC gelagert und nach ca. 3 Wochen aufgetaut. Eine Vergleichsprobe jedes Patienten wurde ohne den Zusatz von DMSO und ohne einen Einfrierschritt untersucht. Die Exposition von DMSO, das Frieren und Auftauen der Zellen zeigte eine geringfügige des Zell- und Kerndurchmessers, eine konstante Anzahl an Mitochondrien und eine Reduktion der Vesikel. Ein markantes Merkmal der Schädigung nach Tieftemperaturlagerung war das Auftreten von Flüssigkeitseinlagerungen in die Kerndoppelmembran und die Ausbildung von zisternenartigen Erweiterungen des endoplasmatischen Retikulums. Regelmäßig konnten Mitochondrien von verringerter Größe und randständig kondensierter Cristae gefunden werden. Insgesamt konnten keine schwerwiegenden zellulären Schäden beim Vergleich der unbehandelten und der DMSO- versetzten , eingefrorenen und wieder aufgetauten Proben festgestellt werden. Die morphologischen Ergebnisse korrespondieren mit der vollständigen Restitution aller hämatopoetischer Zelllinien nach Transplantation.
The modern therapeutic concept of high-dose chemotherapy of solid tumors and hematologic neoplasias demands a pretherapeutic harvest, an extracorporal purification and an consecutive deep temperature storage of human blood stem cells which will be retransplanted later. Stem cell preparates (transplants) of 22 patients were produced by extracorporal separation of peripheral blood. From each patient a stem cell specimen was mixed with dimethylsulfoxide (DMSO), storaged at - 196 °C and thawed after about 21 days. A corresponding specimen of each patients material was investigated without DMSO addition and without freezing under native conditions. The DMSO exposed, frozed and again defrosted cells showed a mild increase of total cell and nucleus diameters, a constant number of mitochondrias and a reduction of vesicles. A markedly feature of deep temperature damage was the occurance of liquide storages in the nucleus double membrane and the forming of cisterne-like enlargement of the endoplasmatic reticulum. Persistantly we found mitochondrias with reduced size and marginal condensed cristae. Alltogether there were no severe cellular damages in the comparative investigated overlifed specimen cells of the same patient with and without DMSO and deep temperature storage. The morphological results correspond with clinical investigations of a sufficient restitution of all hematopoietic cell lineages in transplanted patients.
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Bonnefond, Catherine. "Melatonine et transmission de l'information photoperiodique chez le vison et le hamster dore." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066626.

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Malinovsky, Jean Marc. "Systemes therapeutiques a liberation prolongee de bupivacaine : etude de la relation dose-effet apres administration peridurale de microspheres et de liposomes et etude neurotoxicologique intrathecale des liposomes de bupivacaine chez le lapin (doctorat : biologie et sciences de la sante)." Rennes 1, 1999. http://www.theses.fr/1999REN1B050.

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Dejean-Viellard, Catherine. "Etude des techniques de régularisation en radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité et évaluation quantitative des distributions de dose optimales." Toulouse 3, 2003. http://www.theses.fr/2003TOU30195.

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Nowakowska, Paulina [Verfasser], Beatrix [Akademischer Betreuer] Süß, Adam [Akademischer Betreuer] Bertl, and Torsten [Akademischer Betreuer] Tonn. "Establishment of a good manufacturing practice-compliant procedure for expansion of therapeutic doses of genetically modified, CAR expressing NK-92 cells for the treatment of ErbB2-positive malignancies / Paulina Nowakowska ; Beatrix Süß, Adam Bertl, Torsten Tonn." Darmstadt : Universitäts- und Landesbibliothek Darmstadt, 2016. http://d-nb.info/1121781799/34.

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Mané, Carine. "Phénomènes oxydants et composés phénoliques dans les vins blancs de Champagne : développements méthodologiques pour l'analyse des polymères." Montpellier, ENSA, 2007. http://www.theses.fr/2007ENSA0015.

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Abstract:
Le travail visait à une meilleure compréhension de l’implication des polyphénols dans l’apparition du « caractère oxydé » des vins blancs de Champagne. L’analyse des baies de raisins a montré la présence de tanins dans la pulpe caractérisés par des degrés de polymérisations relativement élevés. Ces tanins diffusent pour partie vers les jus, mais ne sont pas détectés dans les vins où ils seraient présents sous une forme dérivée non accessible aux méthodes d’analyse. L’étude de vins champenois plus ou moins oxydés n’a pas révélé de marqueurs d’oxydation parmi les composés phénoliques majeurs, et seule la colorimétrie permet de distinguer les modalités oxydées ou non d’un même vin. Les polyphénols ne semblent donc pas être des indicateurs suffisamment sensibles pour traduire le différentiel d’oxygène lié au bouchage. Par ailleurs, l’analyse de solutions modèles a montré le rôle protecteur des flavanols vis-à-vis de l’oxydation d’acides phénols. Le rôle pressenti des flavanols dans le brunissement des vins nous a conduit à développer deux méthodes d’analyse des tanins de hauts DP. L’analyse par MALDI-TOF SM de complexes protéine-tanin a permis d’accéder au DP moyen et aux distributions en masses de fractions de tanins natifs. L’expérience RMN DOSY a permis de suivre la polymérisation résultant de l’oxydation de composés phénoliques en solutions modèles, mais n’a pas fait apparaître d’évolution de la gamme de masses entre vins oxydé et non oxydé. Un test de brunissement accéléré par le periodate de sodium a été développé pour prédire la sensibilité d’un vin à l’oxydation. La validation du test sur des vins reste à faire.
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Seidl, Renata Aparecida. "A agricultura ecologica sob o angulo da qualidade de vida dos agricultores : abordagem comparativa entre duas regiões metropolitanas na França e no Brasil." Thesis, Paris 10, 2016. http://www.theses.fr/2016PA100103.

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Abstract:
Après la Révolution Verte, qui débuta dans les années 1960, l’agriculture a pris de nouvelles directions grâce à l’introduction de technologies et de pratiques agricoles modernes (modification génétique de semences, usage intensif d’engrais agricoles, mécanisation des coûts d’exploitation) qui ont permis d’intensifier la production et la productivité agricoles. Ce modèle de production s’est formé au sein de l’agriculture conventionnelle. Cependant, après moins d’un siècle de développement, ce modèle d’agriculture a généré un certain nombre de préoccupations quant à son impact sur l’environnement et la santé de la population. En tant qu’alternative à l’agriculture conventionnelle, l’agriculture écologique - qui se présente sous diverses dénominations (organique, agro-écologique, biologique, entre autres) - se distingue en termes de production et de commercialisation dans des systèmes agroalimentaires locaux et globaux. Son développement a été rendu possible grâce à des investissements économiques du fait aussi bien de grandes entreprises agroalimentaires que de petits agriculteurs qui ont converti leurs exploitations à un mode écologique de production. C’est dans ce contexte que l’on observe les motifs d’adhésion des petits agriculteurs à ce type d’agriculture. Nous privilégions dans cette analyse la place que représente la Qualité de Vie (QV) dans le choix de l’agriculteur familial brésilien et du paysan français, en l’occurrence des horticulteurs maraîchers dans deux régions métropolitaines, la Région Métropolitaine de Belo Horizonte (Brésil) et la Région Métropolitaine de l’Île-de-France (France). Ce questionnement recoupe l’idée de « durabilité », comprise non seulement comme la préservation de l’environnement et des écosystèmes, mais aussi comme la prise en compte du tissu social et des conditions de vie des individus, dans ce cas des agriculteurs. En d’autres termes, nous considérons que l’auto-estime et la satisfaction professionnelle sont intrinsèquement liées aux relations sociales et à l’organisation de l’espace dans lequel elles s’insèrent. A partir d’un échantillon intégrant des agriculteurs écologiques et conventionnels, on montre qu’au-delà de valeurs communes représentant une aspiration à une bonne qualité de vie (possibilités de développer un travail salubre - sans risque pour la santé -, prospère - avec un retour financier suffisant - et plaisant - en tant que source de satisfaction et de reconnaissance sociale -), certaines spécificités propres à chacun de ces groupes existent, par-delà l’appartenance régionale. Mais, dans le même temps, il apparaît également que le rapport à la QV vient renforcer la durabilité des exploitations lorsqu’il est incorporé ou relayé dans les projets de développement agricole local. Le rapprochement entre deux contextes régionaux métropolitains permet de comprendre en quoi il existe une spécificité brésilienne autour des questions de sécurité alimentaire et à quelles conditions certaines approches de gestion en France pourraient inspirer les politiques publiques de la région métropolitaine de Belo Horizonte
After the Green revolution, which began in the years 1960, agriculture took new directions thanks to the introduction of technologies and modern practices (genetic modification of seeds, intensive use of manures, and mechanization of the farms) which made it possible to intensify the production and raise the agricultural productivity. This model of production was formed within the conventional agriculture. However, after less than one century of development, this model of agriculture generated a number of concerns as well for its environmental impact and as well on public health. As an alternative to the conventional agriculture, the ecological agriculture - with its various denominations (Organic, Agro-ecological, Biological, inter alia) - has created its own marks in terms of production and marketing in local and global agro- alimentary systems. Its development was maintained thanks to growing demand and investment of large agro- alimentary companies and family farmers who converted their surfaces to an ecological mode of production. In this context, the inclusion and the adhesion of the small farmers to this type of agriculture is the main framework of this research. The thesis proposes therefore to carry out a reflection around the social sustainability of the farmers with this main question: “Is ecological agriculture a sustainable solution for all?” - which emerges within a social perspective through the analysis of quality of life of Brazilian family farmers and the French peasants, actives within market-gardening inside metropolitan regions of Belo Horizonte (Brazil) and the Metropolitan region of the Ile-de-France (France). This questioning cross the idea of “sustainability”, understood not only like safeguarding of the environment and the ecosystems, but also as taking into account the "social factory" and the living conditions of the individuals, in this case, of the farmers. Thus, the question of the quality of life (QOL) of the farmers – where self-esteem and the job satisfaction are intrinsically related to the social relations and the organization of the space of which they form part – is analysed. The results show inter alia, that the permanence of the production units depends on the conditions given to its owner, taking account of possibilities of developing a salubrious work (without health risk), prosper (with a sufficient financial return) and pleasant (as a source of satisfaction and social recognition). Our work reaffirms thus that ecological agriculture is in fact sustainable for all when the variables of the QOL of the farmers are potentiated and incorporated in the local agricultural development. In addition it's observed that the relation between the values of the QOL and the regional contexts reflects as well in the capacities of the farmers to carry their work as in their feelings of pleasure and self-confidence, i.e. of personal and professional wellbeing. The specificities around the questions of food security in the Brazilian context direct the future research towards arrangements of management strategies used in France and liable to be adapted to the reality of the Belo Horizonte metropolitan region
Após a Revolução Verde, iniciada na década de 1960, a agricultura tomou novos rumos graças à introdução de tecnologias e práticas agrícolas modernas (modificação genética de sementes, uso intensivo de insumos industriais, mecanização e redução de custo de manejo) que permitiram intensificar a produção e a produtividade agrícola. Esse modelo de produção conformou-se na agricultura convencional. No entanto, a menos de meio século de seu desenvolvimento, este tipo de agricultura tem causado preocupações sobre o seu impacto no meio ambiente e na saúde da população. Como uma proposta alternativa à agricultura convencional, a agricultura ecológica, sob diversos nomes (Orgânica, Agroecológica, Biologique, dentre outras) tem-se destacado no âmbito dos sistemas agroalimentares locais e globais, tanto em termos de produção quanto de área e comercialização. Seu desenvolvimento tem se sustentado por um mercado de investimentos econômicos, representado por grandes empresas agroalimentares e por pequenos agricultores, que converteram suas áreas para uma maneira ecológica de produção. Diante desse contexto, a inclusão ou adesão dos pequenos agricultores a esse tipo de agricultura motiva uma investigação na esfera social. Assim, a proposta dessa tese é trazer uma reflexão acerca da sustentabilidade social dos agricultores, cuja questão: “A agricultura ecológica é uma solução sustentável para todos?” surge com uma perspectiva social sobre as condições de vida e de trabalho do agricultor familiar brasileiro, e do paysan francês, investidos na prática da horticultura ecológica. Este questionamento recai sobre a ideia de “sustentabilidade”, compreendida não somente no aspecto da preservação do meio ambiente e dos ecossistemas, mas também quanto ao tecido social e à qualidade de vida (QV) dos indivíduos, nesse caso, os agricultores. Desta forma, discute-se a QV dos agricultores, cujas autoestima e satisfação profissional encontram-se intrínsecas às relações sociais e às organizações do espaço ao qual eles se inserem. Os limites espaciais da pesquisa englobam duas regiões metropolitanas, a saber: 1) Região Metropolitana de Belo Horizonte – Brasil e; 2) Região Metropolitana de Île-de-France – França
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Bouchard, Audrey. "Rendement en biomasse, valeur nutritive et concentration en sucres du millet perlé sucré (Pennisetum glaucum [L.] R. Br.) en fonction de la dose de semis et de l'écartement entre les rangs." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27422/27422.pdf.

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Rachet, Bernard. "Étude internationale de cohorte sur les risques de cancer parmi les personnels des laboratoires de recherche biomédicale et agronomique : résultats et développements méthodologiques sur les effets de latence et dose-réponse." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO1T054.

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Toubiana, meyer Rivka. "Contribution à l’évaluation objective du confort en posture assise par le développement d’un modèle biomécanique paramétrable du tronc." Thesis, Paris, ENSAM, 2016. http://www.theses.fr/2016ENAM0016/document.

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Abstract:
Le confort des véhicules automobiles est un élément stratégique et économique lors de leurs développements. L’un des enjeux de demain est la personnalisation du confort, qui ne pourra être atteinte qu'avec des modèles numériques originaux de pointe. En effet, il faudrait être capable de prendre en compte la diversité anthropométrique des occupants au niveau mondial. Dans ce contexte, Faurecia, équipementier de sièges d’automobile et leader dans ce domaine, souhaite optimiser son processus de conception, au moyen d’outils numériques permettant d’analyser le confort dès les premières étapes de la conception. Cependant, à l’heure actuelle, aucun outil numérique n’est disponible pour valider le confort du dossier. Le but de cette étude est donc de développer un outil numérique d’évaluation du confort du dos pour la conception des sièges en tenant compte des différences interindividuelles. Cet outil repose sur le développement d’un modèle biomécanique paramétré du tronc. Tout d’abord, une campagne d’essais a permis d'identifier la reproductibilité d’assise d’un volontaire dans une position standardisée (position, répartition de pression). Un modèle paramétré en éléments finis du tronc a été développé et permettra de simuler ces conditions expérimentales. Le modèle a été validé d’un point de vue géométrique et le maillage a été analysé. Pour valider complètement le modèle et pour permettre son utilisation par les équipementiers, des positions assises, dont la courbure du rachis est connue, devront être simulés. Puis, le modèle sera évalué pour l’analyse du confort par comparaison des cartographies de pression à l’interface homme/siège
The comfort of motor vehicles is a strategic and economic element in their developments. One of the future challenges is the individual comfort, which can only be achieved with original digital models. Indeed, we should be able to take into account the diversity of anthropometric occupants in the worldwide. In this context, Faurecia, automotive seating manufacturer and leader in this field, wishes to optimize its design process through digital tools to analyze comfort in the early design steps. However, at present, no digital tool is available to validate the comfort of the backrest. The purpose of this study is to develop a numerical assessment tool for the comfort of the backrest design taking into account individual differences. This tool is based on the development of a biomechanical trunk model. Firstly, a test campaign allowed identifying the sitting reproducibility of a volunteer in a standardized position (position, pressure distribution). A parametric finite element model of the trunk was developed and will allow simulating these experimental conditions. The model was validated from a geometrical point of view and the mesh was analyzed. To fully validate the model and allow its use by OEMs, sitting positions which the spine curvature is known will be simulated. Then the model will be evaluated for the comfort analysis by comparison of the pressure maps to the human/seat interface
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Adamowicz, Elisabeth. "Utilisation de la chaîne respiratoire d’Escherichia coli immobilisée pour la réalisation d’électrodes à enzyme dans le but de doser le L-lactate et le succinate." Compiègne, 1986. http://www.theses.fr/1986COMPI221.

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Abstract:
Deux électrodes à enzymes permettant de doser le L-lactate et le succinate ont été mises au point. Les premiers maillons de la chaîne respiratoire d'Escherichia coli, les flavoprotéines spécifiques de l'oxydation du L-lactate et du succinate, sont induites en milieu minimum en présence respectivement de D-L-lactate 1% ou de succinate 1%, comme seule source de carbone. Les bactéries entières sont immobilisées dans un film de gélatine réticulée à l'aide du glutaraldéhyde. La chaîne respiratoire immobilisée reste active et capable d'oxyder le L-lactate ou le succinate. La réalisation de l'électrode enzymatique est basée sur un contact étroit entre un capteur électrochimique à pO2 et l'activité enzymatique immobilisée sous forme de film. L'addition de L-lactate ou de succinate dans le milieu réactionnel provoque une diminution de la concentration d'oxygène dans le film. La variation de la concentration d'oxygène due à la réaction enzymatique est proportionnelle à la variation de la pression partielle de l'oxygène dissous dans la membrane. Le pO2 permet d'avoir un signal électrique dépendant de cette variation de la pO2. Le L-lactate peut être dosé dans la gamme de concentration de 0,1mM à 20mM. Pour le succinate cette gamme est comprise entre 1mM et 200mM. La courbe d'étalonnage établie pour des concentrations connues de substrat permet de déterminer des concentrations de L-lactate ou de succinate dans les solutions à tirer. Une mesure dure entre 1 et 3 minutes. La précision des dosages répétitifs (100 mesures) est telle que l'erreur représentée par le coefficient de variation ne dépasse pas 1,3% avec les solutions de L-lactate et de succinate. Pour les milieux industriels (yaourt dans le cas de l'électrode à L-lactate) le coefficient de variation ne dépasse pas 3%. Les électrodes à L-lactate ou à succinate sont spécifiques, sensibles et stables. L'influence du pH du milieu sur leurs activités (de pH=6,0 a pH=10,0 pour le L-lactate et de pH=6,5 à pH=8,5 pour le succinate) est négligeable. Elles peuvent être utilisées à des températures allant jusqu'à 55°C.
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Labiad, Yasmine. "Contribution de l’approche transcriptomique dans la physiopathologie et le traitement des hémopathies malignes." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4068.

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Abstract:
L’objectif général de cette thèse a été de mettre en évidence la contribution de l’approche transcriptomique dans la physiopathologie et le traitement des hémopathies malignes. En particulier, comment la technologie des microarrays nous a aidée à étudier diverses problématiques en onco-hématologie.Dans la première partie, notre objectif était d’étudier les cellules Natural killer (Nk) chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM). Nous avons comparé la signature transcriptomique des cellules Nk de patients LAM à celle des cellules Nk de sujet sains et suggéré que le facteur de transcription ETS-1 est un bon candidat capable de réguler les récepteurs activateurs NCR (natural cytotoxicity receptors) dont les gènes sont situés sur deux chromosomes différents, même si leur expression reste fortement cordonnée.Dans la seconde partie, nous nous sommes intéressés à la prédiction du sepsis en utilisant une approche transcriptomique dans le cadre de l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (auto-CSH). En utilisant le même modèle, dans la troisième partie, nous avons mis en évidence l’effet du melphalan en tant que chimiothérapie de conditionnement sur les cellules mononuclées du sang périphérique et identifié un marqueur potentiel de rechute précoce chez les patients atteints de myélome dans le cas de l’auto-CSH. Enfin, dans la dernière partie, notre objectif a été d’analyser le profil d’expression génique des lymphomes B diffus à grandes cellules liés à l’infection par le VIH afin de vérifier ou pas l’existence des sous-types décrits chez les patients immunocompétents
The aim of this research is to demonstrate transcriptomic approach contribution in the physiopathology and treatment of hematological malignancies. In particular, how microarrays technology is used to study several oncohematology difficulties; which remain deaths-related infection, as well as the failure to obtain remission and death related relapse. In the first part, our focus was to study natural killer cells (Nks) in patients affected with acute myeloid leukemia (AML). We compared transcriptomic AML-NKs signature with healthy donors-NKs signature and suggested that ETS-1 transcription factor is a good candidate able to regulate the natural cytotoxicity receptors (NCRs), whose coding genes, are located on two different chromosomes even if their expression remain strongly coordinated.Our second part, aimed to predict sepsis using a transcriptomic approach in the case of autologous stem cell transplantation (auto-HSCT). Using the same model, in the third part, we highlighted the melphalan high-dose chemotherapy effect on peripheral blood mononuclear cells and identified a potential good biomarker of early relapse in patients affected by myeloma in the case of auto-HSCT.Our final focus was to analyze gene expression profile of HIV-related large diffuse B-cell lymphoma type in order to verify the existence of subgroups described in immune-competent patients
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Valdenaire, Simon. "Mise en place et utilisation des faisceaux FFF en radiothérapie : radiobiologie, caractérisation physique, contrôles qualité, modélisation et planification de traitement." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0037/document.

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Abstract:
Les faisceaux de photons produits par les accélérateurs d'électrons linéaires médicaux sont plats, grâce à un cône égalisateur. Les technologies ont évolué et la présence d'un cône n'est plus indispensable. On parle alors de faisceaux FFF (flattening filter free). Les faisceaux FFF présentent des débits de dose plus élevés, des profils de dose hétérogènes, des spectres énergétiques différents et une diminution de la dose hors-champ. Cette thèse a eu pour but d'étudier les caractéristiques des faisceaux FFF, ainsi que l'impact de leur utilisation thérapeutique. Plusieurs thématiques ont été. Des expériences d'irradiation in vitro ont tout d'abord permis de s'assurer que les débits de dose FFF n'ont pas d'impact radiobiologique sur la réponse des cellules irradiées. Une large revue de la littérature a permis de corroborer ces résultats. Afin de maitriser les caractéristiques physiques des faisceaux FFF, des mesures ont été faites avec différents détecteurs. Les effets du spectre et du débit de dose sur la calibration en dose ont aussi été étudiés. Les faisceaux FFF ont été modélisés dans deux TPS. Les modèles ont été comparés entre les deux types de faisceaux et entre les deux TPS. La mise en place des traitements stéréotaxiques a aussi été l'occasion d'appréhender la dosimétrie des petits faisceaux. Nous avons étudié des cas VMAT de cancer de la prostate et des cas de stéréotaxies 3D de tumeurs pulmonaires. La comparaison donne un avantage aux faisceaux FFF. La maitrise de la physique et de la biologie des haut débits a permis de débuter les traitements FFF à l'IPC. Des études comparatives nous permettent aujourd'hui d'adapter leur utilisation au cas par cas
In medical linear electron accelerators, photon beams profiles are homogenised using flattening filters. Technologies have evolved and the presence of this filter is no longer necessary. Flattening filter free (FFF) beams exhibit higher dose rates, heterogeneous dose profiles, modified energy spectra and lower out-of-field dose. This PhD aimed at studying the characteristics of unflattened beams, as well as their impact in clinical utilization. Several subjects were thoroughly investigated: radiobiology, dosimetry, quality controls, modelling and treatment planning. In vitro experiments ensured that the high dose-rate of FFF beams had not a radiobiological impact. A wide review of the literature was conducted to corroborate these results. In order to understand thoroughly the characteristics of FFF beams, measurements were conducted using several detectors. The effect of the spectra and dose rates of unflattened beams on dose calibration were also studied. FFF beams were modeled in two TPSs. The methods, results and model parameters have been compared between the available beam qualities as well as between both TPSs. Furthermore, the implementation of stereotactic treatments technique was the occasion to investigate small beam dosimetry. Prostate cancer cases treated with VMAT and pulmonary tumors treated with stereotactic 3D beams were also studied. The comparison of dose distributions and treatment metrics give advantage to FFF beams. Mastering physical and biological aspects of flattening filter free beams allowed the IPC to start FFF treatments. Comparative studies have since resulted in a deeper understanding on the pertinent use of these beams
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