Dissertations / Theses: 'Diagnostique/Thérapeutique'

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Basch, Anne Sophie. "L'artère poplitée piégée : orientation diagnostique et thérapeutique." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11153.

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Martin, Olivier. "Intérêt diagnostique et thérapeutique de l' endoscopie naso-sinusienne." Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF11003.

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Abstract:

L' auteur met en parallèle anatomies classiques et endoscopiques de l' organe naso-sinusien. Suit un court rappel physiologique et pathologique. Les différents appareillages, mais surtout les différentes méthodes diagnostiques et thérapeutiques sont exposées en détail. Une étude clinique portant sur 156 dossiers d' endoscopie permet de mettre en évidence les indications et l' intérêt de cet examen (clinique, bactériologie, anatomo-pathologie. . . ). Les résultats sont confrontés point par point à différents résultats de la littérature. Le dernier volet de ce travail oppose l' endoscopie aux autres moyens diagnostiques et thérapeutiques du nez, du cavum et des sinus. Il met en exergue les avantages de cette nouvelle technique, tout en soulignant les limites.

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Puéchal, Xavier. "Contributions à l'évaluation diagnostique, pronostique et thérapeutique des vascularites systéliques." Rennes 1, 2004. http://www.theses.fr/2004REN1B085.

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Abstract:

Au cours de la polyarthrite rhumatoi͏̈de, le spectre des vascularites est large allant d'une atteinte des capillaires à celle de l'aorte ou de ses branches. Rentabilité des biopsies musculaires contribuant à une meilleure classification des l'extension de la maladie. La maladie de Horton nécessite la réalisation d'une biopsie de l'artère temporale pour confirmer le diagnostic. La prédilection pour le territoire carotidien externe a conduit à évaluer le Doppler des axes vasculaires dans ce territoire. D'autres vascularites comme la maladie de Buerger connaissent un retard diagnostique surtout en raison d'une mauvaise connaissance des signes cliniques initiaux. Nous rapportons la 1ère série de manifestations articulaires dans une large cohorte de patients atteints de cette vascularite. Importance de la nécessité de rechercher une maladie de Buerger au cours de tte évaluation d'un rhumatisme intermittent, la présentation articulaire précédant le diagnostic de la vascularite en moyenne d'une dizaine d'années. L'expérience des vascularites considérées comme localisées au système nerveux périphérique lors du diagnostic permet d'illustrer le caractère infra-clinique de bcp d'atteintes et l'évolution vers une forme systémique chez un tiers des patients de notre cohorte. Sur le plan thérapeutique, nous rapportons les résultats d'un essai prospectif français multicentrique, coordonné par le Groupe français d'études des vascularites, dans la péri-artérite ou la micropolyangéite de mauvais pronostic. Cette étude montre que 12 bolus de cyclophosphamide exposent à moins de rechutes que 6 bolus au cours de la maladie de Horton. Le fort taux de complications iatrogènes de la corticothérapie incite à rechercher des médicaments à visée d'épargne des corticoi͏̈des. Ainsi nous présentons une étude prospective multinationale randomisée en double aveugle, coordonnée par le Réseau international pour l'étude des vascularites, qui a comparé le méthotrexate et le placebo dans cette indication. Selon les modalités utilisées dans cette étude, le méthotrexate n'a pas montré d'effet d'épargne des corticoi͏̈des. Nous soulignons des pistes de recherche pour l'étude de ces vascularites afin de continuer à progresser dans leur prise en charge.

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Dano, Dominique. "Contribution à la diététique diagnostique et thérapeutique de l’allergie alimentaire." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0111/document.

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Abstract:

L’allergie alimentaire est un problème majeur de santé publique. Sa prévalence est estimée à 5 % chez l’adulte et à 8 % chez l’enfant dans les pays industrialisés. L’objectif de cette thèse est d’apporter une contribution à la diététique diagnostique et thérapeutique de l’allergie alimentaire. Nos travaux ont porté sur l’allergie alimentaire au pois jaune et au sésame. Le pois jaune est un allergène émergent à risque de réaction grave. Son seuil réactogène est bas, soit 0,13 g de protéines alors que la teneur des aliments peut atteindre 20 g/100g. L’étude de 35 personnes allergiques au sésame a permis de définir que le seuil réactogène pouvant déclencher une réaction chez 5% de la population allergique se situe entre 1,2 et 4,0 mg de protéines de sésame. Nous avons validé la progression optimale des doses de sésame pour le test de provocation orale en lien avec le consensus européen Europrevall. L’absence d’harmonisation internationale concernant les allergènes à déclaration obligatoire, nous a conduit dans une seconde partie, à étudier l’impact de l’allergie alimentaire sur la décision, l’organisation et le déroulement d’un séjour à l’étranger. Cette étude réalisée en collaboration avec l’Observatoire Régional de Santé et des Affaires Sociales de Lorraine et les associations française et belge pour la prévention des allergies montre, sur un panel de 102 répondants, que l’allergie alimentaire contraint 14 % des répondants à ne pas voyager à l’étranger et que 30% des personnes ayant voyagé ont présenté une réaction allergique. Les accidents sont survenus principalement dans les restaurants. Ces résultats soulignent la nécessité de développer un système d’information et de formation des personnes allergiques et des professionnels de l’alimentation pour mettre en oeuvre des stratégies de prévention du risque
Food allergy is a major public health problem. Its prevalence is estimated at 5% in adults and 8% in children in industrialized countries. The objective of this thesis is to bring a contribution to the diagnostic and therapeutic dietetics in food allergy. Our work focused on yellow pea and sesame food allergies. Yellow pea is an emerging allergen with risk of a severe reaction. Its reactogenic threshold is of 0.13 g of protein while the content of food can reach 20 g / 100g. The study of 35 people allergic to sesame has enabled the identification of the reactogenic threshold that can trigger a reaction in 5% of the allergic population. It is estimated between 1.2 and 4.0 mg of sesame protein. We validated optimal progression dosing scheme for sesame for oral challenge test taking in account the European consensus Europrevall. Lack of international harmonization on mandatory allergens, led us in a second part of this thesis, to study the impact of food allergy on the decision, trip organization and a stay abroad of an allergic person. This study, conducted in collaboration with the regional health observatory and Social Affairs of Lorraine and the French and Belgian associations for allergy prevention shows, on a panel of 102 respondents, that food allergy forced 14% of respondents do not travel abroad and that 30% of people who have traveled had an allergic reaction. The accidents occurred mainly in restaurants. These results highlight the need to develop an information system and training of allergies and food professionals to implement risk prevention strategies

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Pingault, Xavier. "A propos de trois intoxications au flécaïnide : Discussion diagnostique et thérapeutique." Saint-Etienne, 1989. http://www.theses.fr/1989STET6002.

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Maldiney, Jacques. "Placenta praevia : aspects épidémiologique, diagnostique, pronostique et thérapeutique de 40 observations." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11026.

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Duval, Arnaud. "Innovation diagnostique et thérapeutique en dermatologie : microparticules endothéliales et plasmas froids." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077234.

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Abstract:

Microparticules endothéliales : Les microparticules endothéliales (EMps) sont des vésicules membranaires de 0,1 à r. 5gm émises par l'endothélium. Elles reflètent l'état des cellules endothéliales dont elles sont issues. Nous avons mis au point une technique de détection des EMps en cytométrie de flux utilisant un marquage monochrome composite CD105-CD146. Nous montrons que, chez des patients lupiques dont on considère la maladie comme contrôlée, il existe une augmentation significative de la concentration plasmatique en EMps ainsi qu'une augmentation de la proportion d'EMps CD54+. Ceci témoigne d'une activité endothéliale qui pourrait expliquer l'athéromatose accélérée retrouvée chez ces patients. Dans la sclérodermie systémique nous avons retrouvé une augmentation des EMps positives pour le Fas-Ligand sans qu'il soit possible d'induire l'apoptose sur cellules Jurkat avec ces EMps triées en cytométrie. Plasma froid : Un plasma physique est un gaz ionisé. Nous avons utilisé un plasma froid produit par un générateur de courant pulsé nanoseconde pour déterminer ces effets sur des cultures cellulaires et sur la peau de souris nude. Nous montrons que ce type de plasma ne produit pas d'effet physique indésirable (température, pH, champ électrique, rayonnement). Nous montrons que suivant la dose admistrée, le plasma peut induire l'apoptose ou la nécrose des cellules en cultures et des tissus. La profondeur de l'atteinte cutanée dépend de la dose administrée. Par ailleurs nous montrons que les effets cellulaires sont dûs principalement à la production de radicaux libres intracellulaires
Endothelial microparticles (EMps) : EMps are small membrane vesicles whose size range from 0. 1 to 1. 5 um. They are released by the endothelium and reflect the status of the endothelial cell they corne from. We set up a new EMps detection technique, based on flow cytometry, in which we use a monochrome composite marker, CD105-CD146. We show that, among lupus patients whose disease is believe to be under control, there is an increase of the EMps concentrations, especially CD54+ EMps. Thus we demonstrate that among those patients there is an endothelial activity that partly explain their precocious atheromatosis. In systemic sclerosis, we show that Fas-Ligand positive EMps are more numerous. However we were not able to induce Jurkat apoptosis with those EMps alter they have been sorted on flow cytometry. Cold plasma : A plasma is a ionised gas. We have use a nanosecond pulsed generated plasma to determine what were its effects on cell cultures and nude mouse skin. We show that this type of plasma does not generate undesirable physical effect suche as temperature increase, pH variations, electric field, UV emission. We show that, depending on the administered dose, this plasma can induce the apoptosis or the necrosis of cells in culture and of tissues. The depth of the affected area depends on the dose. The cellular effect are mainly the consequence of the intracellular production of free radicals

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Salaün, Pierre-Yves. "Radioimmunociblage du cancer médullaire de la thyroïdeAspects diagnostique, pronostique et thérapeutique." Brest, 2008. http://www.theses.fr/2008BRES3208.

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Favarel-Garrigues, Jean-François. "Stratégie diagnostique et thérapeutique dans les traumatismes spléniques : étude rétrospective des paramètres décisionnels." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR23029.

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Lalut, Julien. "Développement de ligands pluriactifs d'intérêt thérapeutique et/ou diagnostique dans la maladie d'Alzheimer." Caen, 2015. http://www.theses.fr/2015CAEN4011.

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Abstract:

A cause d'une intensification des phénomènes de démence sénile dans le monde, en partie due à une augmentation de l'espérance de vie de la population, l'un des grands challenges des chimistes médicinaux au 21ème siècle est la découverte de potentiels traitements et marqueurs diagnostiques pour la maladie d'Alzheimer (MA). La plus commune des maladies neurodégénératives génère un déclin progressif et irréversible des facultés cognitives (mémoire, apprentissage. . . ) par un dysfonctionnement neuronal, caractérisé principalement par la formation de plaques toxiques β-amyloïdes et d'enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau. Le concept de ligands multicibles, une méthode de découverte de médicament moderne et prometteuse, est développé depuis les dix dernières années pour le traitement de pathologies avec des mécanismes complexes. Notre laboratoire a récemment rapporté la découverte d'un candidat médicament prometteur, le donécopride, un composé à la fois inhibiteur de l'acétylcholinestérase et agoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques 5-HT4. Cette thèse s'est focalisée sur la pharmacomodulation du donécopride pour le développement de ligands multicibles avec des effets thérapeutiques et le développement de potentiels radiotraceurs des récepteurs 5-HT4 en Tomographie d'Émission Monophotonique (TEMP). Pas moins de 60 composés appartenant à différentes familles chimiques (indole, benzisoxazole. . . ) ont été synthétisés et, parmi eux, plusieurs permettent de valider la preuve de concept d'une activité duale de nos composés sur les deux cibles pharmacologiques
Because of an intensification of the phenomena of senile dementia in the world, partly due to the increase of the life expectancy of the population, one of the greatest challenges facing medicinal chemists in the 21st century is the discovery of potential treatments and diagnostic markers for Alzheimer's disease (AD). The most common neurodegenerative disease generates a progressive and irreversible decline in cognitive function (learning, memory. . . ) by neuronal dysfunction, mainly characterized by the formation of toxic -amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain. The concept of Multi-Target-Directed Ligands (MTDLs), a promising and modern drug discovery method, is developed since the past decade for treatment of disorders with complex pathological mechanisms. Our laboratory has recently described the discovery of a promising drug candidate for AD treatment: donecopride, a dual serotonin subtype 4 receptor agonist/ acetylcholinesterase inhibitor. The thesis focused on the pharmacomodulation of donecopride for the development of MTDLs with therapeutic effects and the development of potential 5-HT4 receptors Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) radiotracers. No less than 60 ligands belonging to different chemical families (indole, benzisoxazole. . . ) were synthesized and among them, several allow to validate the proof-of-concept of a dual activity of our compounds for the both pharmacological targets

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Vachaud, Cécile. "Les modifications mécanocardiographiques induites par la vitamine B1 : valeur, signification diagnostique, orientation thérapeutique." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11220.

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Baron, Marie-Pierre. "Apport diagnostique et impact thérapeutique de la tomodensitométrie dans les abdomens aigus chirurgicaux." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11060.

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Lavisse, Sonia. "Mise au point d'un produit de contraste échographique à visée diagnostique et thérapeutique." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA11T082.

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Soury, Delphine. "Conception et caractérisation d’un dispositif original pour l’administration cutanée : applications diagnostique et thérapeutique." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114805.

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Abstract:

DBV Technologies a développé un dispositif original pour l’administration cutanée de molécules : le système E-patch®. La substance active, sous forme de poudre, est adsorbée sur le dispositif par des forces électrostatiques. L’occlusion du système permet une condensation d’eau sous le patch suivie par la dissolution des particules. Un E-patch® de poudre de lait de vache a été développé pour diagnostiquer l’allergie aux protéines du lait de vache. La localisation des protéines au contact des cellules immunitaires de la peau et l’absence de passage systémique de ces protéines ont démontré l’efficacité et l’innocuité du test. L’origine de la réponse inflammatoire observée sous un patch﷓test positif a été étudiée sur un modèle de souris allergiques au lait de vache et impliquerait les mécanismes immunitaires allergiques IgE médiés (Th2) et cellulaires (Th1). La potentialité thérapeutique de l’E-patch® a été évaluée avec le fentanyl. Un passage systémique de la molécule a été démontré
DBV Technologies has developed an original device for cutaneous administration of molecules: the E﷓patch® system. The active substance is adsorbed on to the device as a powder by electrostatic forces. The occlusion provided by the device allows water condensation under the patch and the subsequent dissolution. An E-patch® composed of particles of cow’s milk powder has been developed to diagnose cow’s milk proteins allergy. The concentration of proteins in the vicinity of cutaneous immune cells and the absence of systemic delivery of intact proteins indicate the efficacy and safety of the test. The origin of the inflammatory reaction observed under a positive patch﷓test has been studied with mice sensitized to cow’s milk and implicates both immediate and delayed allergic mechanisms. The therapeutic potential of the E-patch® has been evaluated with fentanyl. A systemic passage of this molecule provoked has been demonstrated

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Rosé, Philippe. "Pneumothorax cataménial : 2 cas et revue de la littérature : contribution pathogénique, diagnostique et thérapeutique." Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU31501.

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Poyet, Anne-Marie. "Les adénomes hypophysaires : étude diagnostique et thérapeutique au cours de ces 20 dernières années." Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF13013.

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Abstract:

A la lumière d’ une série personnelle portant sur ces 20 dernières années, de la littérature, l’ auteur s’ intéresse aux aspects diagnostiques, thérapeutiques et évolutifs des adénomes hypophysaires. Il souligne les améliorations apportées par les explorations para-cliniques biologiques (avec le dosage des stimulines hypophysaires) et radiologiques (avec l’ utilisation de la tomodensitométrie), permettant des diagnostics plus précis et plus précoces des adénomes hypophysaires, et par contre-coup entraînant des modifications des orientations thérapeutiques. De plus la thérapeutique, qui était il y a quelques années chirurgicale et radiothérapique, a vu apparaître des possibilités de traitements médicaux (Bromocriptine) notamment dans les prolactinomes, et éventuellement dans les adénomes somatotropes. Ce recul de 20 ans permet de mettre en évidence les progrès très importants ainsi réalisés.

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Lequerré, Thierry. "Intérêts diagnostique et thérapeutique de l’étude des transciptomes des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde." Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUES055.

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Abstract:

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est le rhumatisme inflammatoire chronique le plus fréquent (0,3% en France) mais aussi le plus grave puisqu’il entraîne la destruction ostéo-cartilagineuse des articulations à l’origine d’un handicap fonctionnel. L’avènement des inhibiteurs du TNFa capables de retarder voire de stopper, la destruction articulaire oblige le rhumatologue à diagnostiquer la maladie le plus tôt possible et à prescrire un traitement adapté à la sévérité présumée de la maladie. Or, la PR est une maladie très hétérogène dont le diagnostic est souvent retardé faute de marqueurs diagnostiques suffisamment sensibles. De plus, les traitements dont nous disposons ne sont pas efficaces chez tous les malades. C’est pourquoi, à partir d’une puce comprenant 10000 ADNc, nous avons étudié le transcriptome du tissu synovial de PR débutantes et celui de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) en vue d’identifier respectivement des marqueurs diagnostiques de PR et des marqueurs prédictifs de la réponse/non-réponse aux traitements. Premièrement, un profil d’expression de PR débutante comprenant 116 transcrits permet par clustering supervisé (t test) de séparer parfaitement les PR débutantes des témoins (tissu synovial sain). Par ailleurs, la PR ancienne et traitée se distingue de la PR débutante par au moins 719 gènes régulés différemment entre ces deux groupes. Parmi ces 719 gènes, un réseau de 112 gènes, centré sur la métalloprotéase 3 est impliqué dans la destruction ostéo-cartilagineuse. Deuxièmement, avec deux séries indépendantes de malades, nous avons pour la première fois identifié et validé une combinaison de marqueurs capable de prédire correctement dans 75% des cas l’efficacité de l’infliximab associé au méthotrexate. Ces résultats ont été confirmés par notre observation originale que la fluctuation d’expression de ces gènes sous l’effet du traitement varie en sens opposé chez les répondeurs et les non-répondeurs. L’analyse de l’expression des gènes à grande échelle représente un outil tout à fait adapté à l’hétérogénéité de la PR. Elle nous a permis d’identifier des profils d’expression génique de la PR débutante et des marqueurs prédictifs de la réponse aux traitements qui pourront contribuer à la prise en charge des patients atteints de PR

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Vannetzel, Daniel. "Les rhombencéphalites aiguës et subaiguës : approche diagnostique et thérapeutique : à propos de quinze observations." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25057.

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Sarlon-Bartoli, Gabrielle. "Outils diagnostique et thérapeutique innovants de la dysfonction vasculaire au cours des maladies artérielles périphériques." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM5510/document.

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Abstract:

Les maladies artérielles périphériques athéromateuses sont graves : l'atteinte des troncs supra-aortiques est à risque d'accident vasculaire cérébral et l'atteinte des artères des membres inférieurs est à risque d'amputation et de décès cardiovasculaire. Le développement de stratégies innovantes capables d'optimiser le diagnostic précoce et le traitement de ces maladies est un enjeu considérable.Nous montrons une corrélation entre deux biomarqueurs inflammatoires, les microparticules leucocytaires (MPL) et la lipoprotéine phospholipase A2, et l'instabilité de la plaque carotidienne définie histologiquement, dans une population de patients porteurs d'une sténose carotidienne serrée. Les MPL sont élevées de façon significative et indépendante y compris chez les patients asymptomatiques porteurs d'une sténose carotidienne serrée instable. Ainsi, le taux circulant de MPL aider à sélectionner les meilleurs candidats à une chirurgie carotidienne préventive parmi les patients ayant une sténose carotidienne serrée asymptomatique. Deuxièmement, nous montrons que l'administration ex vivo d'érythropoïétine (EPO) améliore les capacités proangiogéniques des progéniteurs endothéliaux circulants tardifs in vitro et in vivo sur un modèle d'ischémie de patte de souris nude. Ces effets semblent médiés par la sous-unité CD131 du récepteur à l'EPO. Si ces résultats se confirment chez l'homme, l'EPO pourrait être utilisée pour améliorer les capacités de revascularisation des progéniteurs endothéliaux circulants tardifs circulants humains avant réinjection autologue comme produit de thérapie cellulaire chez des patients atteints d'ischémie critique des membres inférieurs
Atherosclerotic peripheral arterial diseases are frequent and severe. They undertake the functional and vital prognosis of patients: lesions of supra-aortic trunks are at risk of stroke and lesions of lower limb arteries are at risk of amputation and cardiovascular death. The development of innovative strategies that optimize early diagnosis and therapeutic management of these diseases is thus a considerable challenge.In this work, we show a correlation between inflammatory biomarkers, leukocyte microparticles and lipoprotein phospholipase A2, and carotid plaque instability defined histologically, in a population of patients with tight carotid stenosis with or without neurological symptoms. Leukocyte microparticles are elevated significantly and independently including asymptomatic patients with tight unstable carotid stenosis. Thus, the circulating levels of leukocyte microparticles could be a tool in the future to select the best candidates for carotid surgery among patients with asymptomatic carotid stenosis tight.Second, we show that ex vivo administration of erythropoietin improves the proangiogenic capacity of late circulating endothelial progenitor in vitro and in vivo in a mouse model of hindlimb ischemia. These effects appear mediated by CD131 subunit of the receptor for erythropoietin. If these results are confirmed in humans, erythropoietin could be used to improve the revascularization capacity of late circulating endothelial progenitor before reinjection as autologous cell therapy product in patients with critical ischemia of the lower limbs

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Sanchez, Claire. "Le récepteur CCK2 dans les cancers : ciblage diagnostique et thérapeutique grâce à la vectorisation de nanoparticules magnétiques." Toulouse 3, 2012. http://thesesups.ups-tlse.fr/1999/.

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Abstract:

Le récepteur CCK2 est un récepteur à 7 domaines transmembranaires couplé aux protéines G. D'un point de vue physiologique, le récepteur CCK2 joue un rôle central dans la régulation de la digestion, et agit également au niveau du système nerveux central. D'un point de vue pathologique, il est impliqué dans la carcinogenèse digestive, et il est surexprimé dans les tumeurs neuroendocrines. Il constitue donc une cible diagnostique et thérapeutique potentielle pour ces cancers. Dans un premier temps, nous avons recherché l'existence de variants de ce récepteur dans les tissus tumoraux issus de patients atteints de tumeurs qui expriment le RCCK2. Cette étude a permis de mettre en évidence un nouveau variant d'épissage, délété de l'exon 2, qui code pour une protéine possédant 5 domaines transmembranaires. Dans la cellule, ce variant est localisé uniquement dans le réticulum endoplasmique. Lorsqu'il est co-transfecté avec le récepteur sauvage, il exerce un rôle de dominant négatif sur l'expression membranaire du RCCK2, en entraînant sa rétention dans le réticulum endoplasmique. Ce phénomène se traduit par une diminution de l'activité biologique du récepteur sauvage. Dans un deuxième temps, nous avons développé un outil pour cibler les tumeurs qui surexpriment le récepteur CCK2, basé sur l'utilisation de nanoparticules magnétiques qui sont utilisées comme agent de contraste en IRM. Pour cela nous avons greffé le ligand gastrine du RCCK2 à la surface des nanoparticules. Les nanoparticules vectorisées s'accumulent dans les cellules de façon dépendante du récepteur. L'internalisation des nanoparticules requière l'intervention de la beta-arrestine 2, de la clathrine et de la dynamine. Nous avons montré que la présence de la nanoparticule ne modifiait pas les mécanismes d'internalisation du ligand dans les cellules, en revanche elle modifie la cinétique le recyclage lent (minoritaire) du RCCK2. L'accumulation tumorale des nanoparticules vectorisées a également été analysée in vivo suite à leur injection chez des souris nudes transplantées avec des xénogreffes de cellules tumorales qui expriment le RCCK2. Enfin, nous avons contribué à montrer qu'un autre récepteur à 7 domaines transmembranaires, celui du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), est surexprimé dans certains types de tumeurs neuroendocrines. En outre ce récepteur est surexprimé dans 90% des tumeurs endocrines qui échappent au diagnostic par la somatostatine radiomarquée. Ces résultats posent la question du rôle du récepteur GIP dans le contexte tumoral et en font une nouvelle cible potentielle en cancérologie
The CCK2 receptor belongs to the family of seven transmembrane domain G protein coupled receptors. From a physiological point of view, the CCK2 receptor exerts a central role in digestion regulation, and also acts on the central nervous system. From a pathological point of view, it was reported to be involved in digestive cancer development and overexpressed in neuroendocrine tumors. CCK2R is a potential diagnostic and therapeutic target of these cancers. Firstly, we searched for receptor variants in tumors overexpressing CCK2R. We discovered a new splice variant of the CCK2R deleted of exon 2 and coding for a putative five-transmembrane domain receptor. Ectopic expression cells revealed that this variant lacks biological activity due to its sequestration in the endoplasmic reticulum. When co-expressed with the intact CCK2R, this variant diminished membrane density of the CCK2R and CCK2R-mediated activity, acting as a dominant negative on membrane density of the wild-type receptor. Secondly, we developed CCK2R positive neuroendocrine tumor targeting with magnetic nanoparticles. We grafted a synthetic replicate of the CCK2R ligand, gastrin, on the nanoparticles. Targeted nanoparticles uptake is receptor dependant, and requires involvement of beta-arrestine 2, clathrine and dynamine. We demonstrated that the nanoparticle did not modify ligand internalization in cells, but changes the kinetic of CCK2R intracellular trafic. Tumor accumulation of the targeted nanoparticles was assessed in vivo in mouse bearing tumor xenografts overexpressing CCK2R. Finally, we collaborated on a project demonstrating that another G protein coupled receptor, the GIP receptor (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) was overexpressed in neuroendocrine tumors with a high density and incidence. Interestingly this receptor was detected in most somatostatin receptor-negative tumors. These results underlined a likely role of GIPR in tumoral carcinogenesis, and potential target for clinical applications in particular for in vivo scintigraphy and targeted radiotherapy

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Basiouny, tarek. "Apport du signal électrocardiographique dans l'approche électrophysiologique, diagnostique ou thérapeutique du syndrome de Wolff-Parkinson-White." Nancy 1, 2000. http://www.theses.fr/2000NAN11309.

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Abstract:

L'ablation, par cathéter, d'une voie accessoire (VA)atrioventriculaire patente nécessite de la localiser précisément autour des anneaux atrioventriculaires. La prédiction de ce site est obtenue par l'application d'un algorithme construit préalablement en utilisant des caractéristiques électrographiques de l'ECG de surface. D'un autre côté la recherche des caractéristiques électrographiques endocardiques permet d'identifier le site de la VA pendant la cartographie endocavitaire des anneaux atrioventriculaires (AV). Les buts de ces travaux sont : 1) d'évaluer les algorithmes publiés dans la littérature, algorithmes basés sur les ECG de surface et d'étudier l'importance de la pré-excitation maximale obtenue par la stimulation atriale rapide, 2) de déterminer la reproductibilité du mode d'enregistrement électrographique unipolaire, bipolaire et l'association de ces deux modes au site du tir de radiofréquence (RF). Ces travaux permettent les conclusions suivantes : 1- L'efficacité d'un algorithme change en fonction de la localisation de la VA (les VA latérales gauches sont les plus fréquemment détectées). 2- Les algorithmes ont une tendance à être moins précis si l'onde delta n'est pas inclue dans leur architecture. 3- Pendant la stimulation atriale rapide, le changement de la polarité des complexes QRS des dérivations l, II, aVR et VI de l'ECG de surface offre des informations complémentaires aux algorithmes sur la localisation de ta V A (surtout les sites latéral gauche et posteroseptal), 4- L'étude des ECG pré-excités de façon majeure, obtenus par la stimulation atriale rapide, aboutit à une amélioration médiocre de l'efficacité des algorithmes déjà publiés. 5- Pendant la cartographie endocavitaire, la reproductibilité des mesures effectuées au site de la délivrance de l'énergie de RF change en fonction du mode d'enregistrement (unipolaire, bipolaire ou les deux modes associés) et en fonction de l'intervalle à mesurer. Cependant, les différents modes d'enregistrement sont aussi efficaces pour identifier le succès d'un tir d'ablation.

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Tardy, Bernard. "Utilité des D-Dimères ELISA dans la prise en charge diagnostique et thérapeutique des thromboses veineuses." Saint-Etienne, 2004. http://www.theses.fr/2004STET011T.

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Abstract:

Utilité des D-dimères ELISA à titre diagnostique : Le but de la première étude était d’évaluer l’intérêt des D-dimères chez 96 patients âgés de plus de 70 ans admis pour suspicion d’EP. Dans cette étude, le dosage ELISA des D-dimères a, pour une valeur seuil inférieur à 500ng/ml , une excellente sensibilité et valeur prédictive négative pour le diagnostic d’exclusion d’une EP. Par contre, sa spécificité est médiocre de l’ordre de 15%. Le but de la deuxième étude était d’évaluer l’intérêt des D-dimères des patients admis pour céphalée aiguë suspecte de thrombose veineuse cérébrale (TVC). La population a consisté en 18 patients avec une TVC et 34 témoins avec céphalée aiguë d’origine migraineuse. Dans cette étude, les D-dimères ELISA ont une excellente valeur prédictive négative (100%) pour le diagnostic d’exclusion de TVC chez les patients présentant des céphalées aiguës. D-dimères ELISA à titre thérapeutique : Le but de la première étude était de comparer l'évolution des Fragments Prothrombiniques 1+2 et des D-dimères après arrêt brutal ou progressif d'un traitement AVK chez des malades traités pour une maladie thromboembolique veineuse. Dans cette étude randomisée et en double aveugle portant sur 20 patients, aucun argument biologique ne supporte l’existence d’un effet rebond lié à l'arrêt brutal du traitement AVK. Le but de la deuxième étude était d’évaluer la cinétique des D-dimères au cours du traitement héparinique des TVC. Les résultats préliminaires sur 17 patients montrent que le taux de D-dimères se normalisent rapidement au cours des traitements adaptés par héparine mais qu’ils stagnent ou augmentent en cas d’extension de la thrombose ou d’insuffisance du traitement anticoagulant.

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Mongue-Din, Héloïse. "Evaluation d'un nouvel outil diagnostique et d'une approche thérapeutique innovante dans l'atteinte cardiaque au cours des myopathies." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077256.

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Abstract:

L'objectif de cette thèse à été d'étudier l'évolution de la variabilité du rythme cardiaque (HRV) chez le hamster myopathe CHF147, déficient en delta-sarcoglycane, développant une atteinte cardiaque sévère et évolutive. De plus, l'effet d'un traitement antifîbrotique basé sur l'administration d'un tétrapeptide endogène, l'AcSDKP, a été évalué chez les hamsters CHF147. Un profil de maturation de la HRV a été mis en évidence chez les hamsters sains. Dans la lignée CHF147, nous avons identifié un retard de maturation puis une diminution de la variabilité aboutissant à une très nette réduction de HRV à un stade avancé de la maladie. Ceci signe une dysfonction précoce de l'activité électrique cardiaque et met en évidence une augmentation du tonus sympathique au cours du dernier trimestre de la vie des hamsters CHF147. Un doublement rapide du contenu cardiaque en collagène interstitiel à été mis en évidence dès l'âge de 6 mois, signant une fibrose myocardique pathologique qui est corrélée aux modifications de HRV. La surveillance clinique n'a montré aucune toxicité de l'AcSDKP. Il apparaît que le traitement prévient le développement de la fibrose interstitielle chez les hamsters CHF147 à un âge précoce. Ceci s'accompagne d'un effet bénéfique sur la HRV. En résumé ces travaux montrent qu'une analyse quantitative de la HRV basée sur un enregistrement de l'ECG de surface permet d'identifier précocement des altérations de la fonction électrique cardiaque. De plus, l'administration de faibles doses d'AcSDKP a montré des propriétés antifibrotiques, ce qui laisse entrevoir une nouvelle option thérapeutique dans la prise en charge de l'atteinte cardiaque au cours des myopathies
The aim of the present study was to investigate variations of HRV during the progression of heart failure in a myopathic hamster strain (CHF147). Moreover, the potential benefits of an antifibrotic treatment based on the infusion of AcSDKP, an endogenous peptide, were investigated CHF147 hamsters. Though HRV study revealed a maturation pattern in healthy hamsters, analysis highlighted that HRV is chronically impaired in cardiomyopathic animals. A delay in the maturation pattern is followed by a progressive decline in variability that leads toward severe HRV reduction in these hamsters. Furthermore, sympathovagal balance exploration revealed an increase in the sympathetic tone in the last 3 months of the cardiomyopathic hamsters' lifespan. HRV analysis allowed detecting impairments in the electrical activity of the heart before any hemodynamic impairment. Interstitial collagen content in the myocardium is normal in cardiomyopathic hamsters until the age of 6 months. However, a rapid doubling is observed in animals aged more than 6 months and signs a pathological myocardial fibrosis. We could highlight a correlation between impairments in HRV and fibrous tissue formation. Therefore, we evaluated the antifibrotic potential of AcSDKP. We observed no toxicity of this compound. Furthermore, AcSDKP prevents the development of interstitial fibrosis and improves HRV. Thus, quantitative HRV analysis based on surface ECG recording allows early identification of impairments in the electrical activity of the heart. Moreover, an antifibrotic treatment based on low doses (jf AcSDKP might be of therapeutic interest in cardiomyopathies in the myopathic context

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Mansencal, Nicolas. "Tumeurs endocrines digestives et cardiopathie carcinoïde : valeur diagnostique de l'échocardiographie, suivi prospectif et prise en charge thérapeutique." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2010. http://www.theses.fr/2010VERS0054.

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Abstract:

La cardiopathie carcinoïde est une pathologie rare qui se définit par des valvulopathies essentiellement droites avec un aspect rétracté valvulaire. Or, elle ne survient qu’en cas de tumeur endocrine digestive (moins de 2 cas pour 100. 000 habitants) et de syndrome carcinoïde (moins de 10 % des tumeurs carcinoïdes). La sérotonine joue un rôle majeur dans la pathogénie des valvulopathies carcinoïdes. Cette thèse permet de faire une mise au point sur la cardiopathie carcinoïde en 2010, puis nous exposons plusieurs études prospectives que nous avons menées, traitant du suivi échocardiographique des cardiopathies carcinoïdes, de l’intérêt de rechercher un foramen ovale perméable, de la validation d’un nouvel outil échocardiographique pour évaluer le pronostic et d’une nouvelle prise en charge thérapeutique chez les patients ayant une cardiopathie carcinoïde et un foramen ovale perméable
Carcinoid heart disease is a rare disease, which is mainly defined as a right-sided retracted valvular disease These valvular injuries occur only in case of digestive endocrine tumor (less than 2 per 100,000 persons per year) and carcinoid syndrome (less than 10% of carcinoid tumors). Serotonin plays a major role in the pathogenis of carcinoid heart disease. In this thesis, we performed a review of the literature of carcinoid heart disease in 2010, then we present the results of different prospective studies that we performed: echocardiographic follow-up of carcinoid heart disease, assessment of patent foramen ovale, validation of a new echocardiographic tool for the prognostic assessment of carcinoid heart disease and a new therapeutic approach in patients with carcinoid heart disease and patent foramen ovale

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Gangi, Afshin. "Bilan diagnostique et pré-thérapeutique du cancer de l'oesophage : apport de l'imagerie : à propos de 27 cas." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR1M164.

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Bondu, Frédéric. "Deux ans de cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique, diagnostique et thérapeutique : étude rétrospective à propos de 362 patients consécutifs." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11131.

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Noyant, Fabienne. "Association d'une duplication uréthrale postérieure et d'une malformation ano-rectale chez le garçon : discussion embryologique, diagnostique et thérapeutique." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25187.

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Seignez, Antoine. "Les protéines de stress HSP90 et Gp96 dans la maladie du greffon contre l'hôte : implication physiopathologique, diagnostique et thérapeutique." Thesis, Dijon, 2015. http://www.theses.fr/2015DIJOS047/document.

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Abstract:

L’allogreffe de cellules hématopoïétiques est une stratégie thérapeutique importante dans les hémopathies malignes. La maladie du greffon contre l’hôte (GvH) en est une complication majeure menaçant le pronostic vital. Elle est due à la reconnaissance des antigènes du receveur par les lymphocytes T du donneur et à l’activation de ceux-ci, à l’origine de dommages tissulaires. L’altération de la barrière intestinale joue un rôle critique dans la GvH. La famille des protéines de choc thermique (HSP)90 comporte cinq membres dont trois cytosoliques dénommés HSP90, et un localisé dans le réticulum endoplasmique (RE), Gp96, qui peut être sécrété en cas de stress. Nous montrons dans nos travaux de thèse que la 17AAG, un inhibiteur des HSP90, réduit la mortalité liée à la GvH dans un modèle murin. Cet effet est associé à une augmentation de la réponse au stress du RE dans les cellules épithéliales intestinales comme en atteste l’augmentation de l’épissage du facteur de transcription XBP-1, corrélée à une diminution du dommage tissulaire intestinal. Ces résultats permettent d’envisager une place pour la 17AAG ou d’autres inhibiteurs de HSP90 dans la prévention de la GvH chez l’homme. D’autre part, nous montrons que Gp96 est sécrétée dans le sérum de patients développant une GvH aiguë sévère avec atteinte intestinale. Nous suggérons de valider la pertinence de Gp96 comme biomarqueur de GvH intestinale dans une étude de plus grande ampleur. Enfin, nous trouvons que Gp96 s’associe avec le composant 3 du complément, une protéine impliquée dans l’immunité innée et adaptative, et inhibe certaines de ses fonctions. Les conséquences fonctionnelles de cette association sont discutées
Allogeneic hematopoietic cell transplantation is a treatment for certain disorders including hematologic malignancies. Graft-versus-host-disease (GvHD) is a major, life-threatening complication. It is due to the recognition of recipient antigens by donor T cells, which activate and damage tissues. Intestinal barrier alteration plays a critical role in GvHD. Heat shock proteins (HSP)90 include five members, three cytosolic members named HSP90, and one member localized in endoplasmic reticulum (ER) called Gp96 and able to gain extracellular level in case of stress. We show in our thesis that 17AAG, a HSP90 inhibitor, reduces GvHD mortality in a mouse model. This effect is associated with an increase in ER stress pathway in intestinal epithelial cells as figured by transcription factor XBP-1 splicing, correlated to a decrease in intestinal tissue damage. These results suggest that 17AAG could be considered in GvHD prevention in human. Moreover, we show that Gp96 is secreted in serum of patients developing an acute GvHD with intestinal involvement. We propose to validate the relevance of Gp96 as an intestinal GvHD biomarker is a larger study. Finally, we find that Gp96 associate with complement component 3, a protein involved in innate and adaptive immunity, and inhibit some of its functions. Functional consequences of this association are discussed

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Bouchard, Alexanne. "La protéine de stress du réticulum endoplasmique GRP94 dans le cancer du sein triple négatif, intérêt diagnostique et thérapeutique." Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2023. https://nuxeo.u-bourgogne.fr/nuxeo/site/esupversions/8b1b931d-83a7-49fd-9779-012ad3949e79.

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Abstract:

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est caractérisé par l’absence sur les cellules tumorales de récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone ainsi que de HER2. Il s’agit du sous-type de cancer du sein le plus agressif et il est associé à un risque plus élevé de métastases. Il représente 15 à 20% de tous les cancers du sein. En raison du manque de cibles spécifiques, l'hormonothérapie et les médicaments ciblant HER2 sont inefficaces. Les CSTN représentent en fait un sous-groupe de tumeurs hétérogènes pouvant être classées en fonction de leurs caractéristiques moléculaires. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires, notamment ceux impliqués dans la modulation de la réponse immunitaire, est nécessaire dans le but d’optimiser la prise en charge de ce cancer. Dans ce contexte, l'imagerie moléculaire peut représenter un outil intéressant : elle permet en effet l’identification non invasive et la visualisation in vivo de cibles spécifiques de la tumeur ou du microenvironnement tumoral (MET) grâce à des sondes moléculaires sélectives pouvant être utilisées à des fins diagnostiques et/ou thérapeutiques. Dans ce travail de thèse, deux cibles spécifiques du MET ont été étudiées à l’aide de telles sondes : les macrophages M2-like et la protéine GARP, un récepteur d’ancrage du TGF-β. Les macrophages de type M2-like sont reconnus comme ayant un rôle pro-tumoral majeur. Les résultats obtenus nous ont permis de mettre en évidence la présence de macrophages M2-like CD206+ dans notre modèle de CSTN grâce à l’imagerie multimodale in vivo. Au cours de cette étude, nous avons validé l’efficacité du 99mTc-Tilmanocept en SPECT/CT en tant que sonde pour imager les macrophages M2-like du MET de notre modèle de CSTN. Nous avons également montré une co-expression de ces macrophages M2-like CD206+ avec la protéine GRP94, un chaperon important impliqué dans les réponses immunitaires. Enfin, l'inhibition de GRP94 à l'aide d’un inhibiteur spécifique, le PU-WS13, a significativement diminué le nombre de macrophages M2-like ainsi que la croissance tumorale dans notre modèle de CSTN. Ainsi, l'imagerie SPECT avec le 99mTc-Tilmanocept pourrait représenter une méthode innovante pour l'imagerie des macrophages M2-like CD206+ en tant que biomarqueur potentiel pour le pronostic, la prédiction thérapeutique et/ou la surveillance des tumeurs solides. La seconde cible étudiée, la protéine GARP, est exprimée à la membrane des Tregs et des cellules tumorales et joue un rôle clé dans l’activation du TGF-β, une cytokine immunosuppressive majeure dans le développement du cancer. Le développement d'une approche théranostique ciblant GARP combinant l'imagerie (111In-DOTAGA-GARP) et la radiothérapie interne vectorisée (RIV) (177Lu-DOTAGA-GARP) a été réalisé. Nous avons montré dans notre modèle préclinique de CSTN que l'expression de GARP était augmentée après radiothérapie externe, une stratégie thérapeutique classique, et pouvait être spécifiquement détectée et quantifiée dans le MET en utilisant l'imagerie SPECT/CT in vivo avec la sonde 111In-DOTAGA-GARP. De plus, son utilisation sous sa forme thérapeutique (177Lu-DOTAGA-GARP) limitait la croissance tumorale. Cette stratégie théranostique pourrait permettre la personnalisation des traitements anticancéreux par l'identification et le traitement des patients susceptibles de répondre à une thérapie ciblant les Tregs via la RIV
Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by the absence of estrogen and progesterone receptors, as well as HER2, on tumor cells. It is the most aggressive subtype of breast cancer and is associated with a higher risk of metastasis. It accounts for 15-20% of all breast cancers. Due to the lack of specific targets, hormone therapy and HER2-targeted drugs are ineffective. TNBC represents a subgroup of heterogeneous tumors that can be classified according to their molecular characteristics. A better understanding of molecular mechanisms, particularly those involved in modulating the immune response, is needed to optimize the management of this cancer. In this context, molecular imaging can represent an interesting tool: it enables the non-invasive identification and in vivo visualization of specific targets in the tumor or tumor microenvironment (TME), thanks to selective molecular probes that can be used for diagnostic and/or therapeutic purposes. In this thesis work, two specific TME targets were studied using such probes: M2-like macrophages and GARP protein, a TGF-β anchoring receptor. M2-like macrophages are recognized as having a major pro-tumoral role. The results obtained enabled us to demonstrate the presence of CD206+ M2-like macrophages in our CSTN model using in vivo multimodal imaging. In this study, we validated the efficacy of 99mTc-Tilmanocept in SPECT/CT as a probe for imaging M2-like macrophages in the TME of our TNBC model. We also demonstrated co-expression of these CD206+ M2-like macrophages with the GRP94 protein, an important chaperone involved in immune responses. Finally, inhibition of GRP94 with a specific inhibitor, PU-WS13, significantly decreased the number of M2-like macrophages as well as tumor growth in our TNBC model. Thus, SPECT imaging with 99mTc-Tilmanocept could represent an innovative method for imaging CD206+ M2-like macrophages as a potential biomarker for prognosis, therapeutic prediction and/or monitoring of solid tumors. The second target studied, the GARP protein, is expressed at the membrane of Tregs and tumor cells and plays a key role in the activation of TGF-β, a major immunosuppressive cytokine in cancer development. The development of a theranostic approach targeting GARP combining imaging (111In-DOTAGA-GARP) and targeted radionuclide therapy (TRT) (177Lu-DOTAGA-GARP) has been achieved. We showed in our preclinical TNBC model that GARP expression was increased after external radiotherapy, a classic therapeutic strategy, and could be specifically detected and quantified in the TME using in vivo SPECT/CT imaging with the 111In-DOTAGA-GARP probe. Moreover, its use in its therapeutic form (177Lu-DOTAGA-GARP) limited tumor growth. This theranostic strategy could enable the personalization of cancer treatments by identifying and treating patients likely to respond to therapy targeting Tregs via TRT

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Bertoletti, Laurent. "Prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients suspects d'embolie pulmonaire : problématique particulière en cas de Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive." Phd thesis, Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00694010.

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Abstract:

La simplification des algorithmes diagnostiques a entrainé une augmentation de la suspicion d'une embolie pulmonaire (EP). Sa prévalence est passée de 50% à moins de 20%. L'évocation du diagnostic peut être gênée par la coexistence d'une Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO). La 1ère étape de prise en charge d'un patient suspect d'EP est l'évaluation de la probabilité clinique, par exemple par le score de Genève. Nous montrons qu'en revenant au résultat de ce score, le clinicien prédit le risque de décès et de ré-hospitalisation dans les 3 mois que le patient ait - ou n'ait pas- d'EP. Ces résultats devraient permettre d'aider à décider d'un traitement ambulatoire ou d'une hospitalisation. De plus, nous montrons que l'existence d'une BPCO est associée à une modification de la présentation clinique de la Maladie Veineuse Thrombo-Embolique (MVTE): alors que ratio dans la population sans BPCO est de 2 Thromboses Veineuses Profondes (TVP) pour une 1 EP, ce rapport s'inverse dans la population de patients souffrant de BPCO. Ce point est critique car nous montrons par ailleurs que les patients BPCO avec MVTE présentent une moins bonne évolution que les patients sans BPCO, avec une augmentation du nombre de décès et de complication hémorragique pendant les 3 mois de suivi. En se concentrant sur les patients avec BPCO, il apparait que ceux se présentant initialement avec une EP sont plus à risque de mourir et de saigner dans les 3 mois de suivi par rapport aux patients BPCO avec TVP. Il est donc indispensable de trouver un traitement protégeant efficacement les patients BPCO avec EP d'une récidive embolique, mais sans augmenter le risque hémorragique

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Fritsch, Alban de. "Données actuelles sur la prise en charge diagnostique et thérapeutique de l'embolie graisseuse post traumatique à propos de deux cas." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M031.

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Miloche, Olivier-Paul. "Le traumatisé cranio-encéphalique grave à la phase initiale : élaboration d'un document informatique pour la prise en charge diagnostique et thérapeutique." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M047.

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Loury, Isabelle. "Les complications de l'endoscopie digestive diagnostique et thérapeutique : revue de la littérature et étude prospective sur six mois dans une unité d'endoscopie." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR23084.

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Scaramozzino, Natale. "Flavivirus : étude d'une cible diagnostique, la région NS codant pour la polymérase et d'une cible thérapeutique, la protéase NS3 du virus Langat." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2002. http://www.theses.fr/2002GRE19004.

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Abstract:

Les flavivirus sont des virus responsables d'une considérable morbidité et mortalité dans le monde en causant des encéphalites sévères, des fièvres hémorragiques, ainsi que des symptômes fébriles chez l'homme. L'absence de symptômes cliniques spécifiques pour une infection liée à un virus donné, et la présence simultanée de différents arbovirus dans une même région impose la nécessité de disposer d'un diagnostic de genre par PCR. Parmi les amorces proposées dans la littérature, une seule paire a permis la détection des différents flavivirus testés avec une sensibilité limite de 105 doses infectieuses. ML-1. La PCR semi-nichée développée au laboratoire utilise 2 nouvelles amorces et permet la détection des différents flavivirus avec une sensibilité de moins de 200 doses infectieuses. ML-1. Après le séquençage des produits amplifiés, la construction d'un dendrogramme permet d'orienter le diagnostic vers les principales espèces de flavivirus. Actuellement, il n'existe pas de traitement spécifique des infections à flavivirus. La protéase virale est une cible privilégiée pour ce type de thérapie. La protéase NS3 du virus Langat, virus utilisé comme modèle du virus de l'encéphalite à tiques, a été exprimée, purifiée et son activité enzymatique, sous sa forme recombinante, a été caractérisée. L'activité protéasique a été réalisée par hydrolyse de différents substrats peptidiques chromogéniques. Cette protéase virale clive in vitro les substrats comportant en position P1 un acide aminé basique tel l'arginine ou la lysine. Ces observations sont confirmées par l'étude comparative des sites de clivage naturels au sein de la polyprotéine des flavivirus. Cette protéase recombinante devrait pouvoir être utilisée pour le criblage de molécules antiprotéases utilisables dans le traitement des infections à flavivirus
Flaviviruses are responsible for considerable morbidity and mortality and may cause severe encephalitis, hemorrhagic fever, hepatitis, and febrile symptoms in vertebrates, including humans (. . . ). Different p-nitroanilide substrates, defined on canonic sequences for their susceptibility to Ser-protease, were applied to the proteolytic assays of the protein. The highest values were obtained from substrates containing an Arg or Lys (amino acid) residue at the P1 position. This purification method will facilitate the future development of reliable testing procedures for anti-proteases directed to NS3 proteins

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Rivoire, Michel. "Stratégies diagnostique et thérapeutique des métastases hépatiques des cancers colorectaux par les anticorps monoclonaux radiomarqués : développement d'un modèle expérimental chez la souris Nude." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T214.

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Mesguich, Charles. "Apport de l’imagerie fonctionnelle par TEP dans la prise en charge diagnostique et thérapeutique du myélome multiple et comparaison à l’IRM de diffusion." Thesis, Bordeaux, 2020. http://www.theses.fr/2020BORD0229.

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Abstract:

Les changements thérapeutiques durant la dernière décennie ont contribué à une amélioration de la survie du Myélome Multiple (MM). Cela s’est accompagné de l’utilisation de nouveaux outils d’imagerie corps-entier, tels que la TEP-TDM au 18-FDG (TEP-FDG) et l’IRM, remplaçant les radiographies standards, à des fins diagnostiques mais également d’évaluation thérapeutique. Chacune de ces modalités présente cependant ses limites. L’imagerie de diffusion en IRM, l’analyse de l’hétérogénéité tumorale aidée des techniques d’intelligence artificielle (IA) ainsi que le développement de nouveaux radiotraceurs TEP sont trois voies d’explorations importantes pouvant contribuer à une meilleure prise en charge du MM. L’objectif général de ce travail a été d’évaluer l’apport de ces nouvelles approches lors du diagnostic initial du MM ainsi que lors de l’évaluation thérapeutique. La première partie de ce travail a été de comparer prospectivement dans une population de myélomes multiples de novo la détection des lésions osseuses focales par TEP-FDG et IRM de diffusion corps-entier (DW-MRI). La deuxième partie de travail a été d’évaluer l’apport de la Radiomique couplée à pour le diagnostic de l’atteinte ostéo-médullaire diffuse en TEP-FDG. La troisième partie de ce travail a été consacré à la comparaison prospective des valeurs pronostiques de la TEP-FDG et de la DW-MRI lors de l’évaluation thérapeutique du MM éligible à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT). La dernière partie décrit le protocole comparant les performances de la TEP-TDM à la 18F-Fluorocholine (FCH) à la TEP-TDM au 18-FDG dans le bilan initial du myélome multiple
Therapeutic changes over the past decade have contributed to an improvement in the survival of Multiple Myeloma (MM). Newer whole-body imaging techniques, such as 18-FDG PET-CT (PET-FDG) and MRI, have replaced radiological surveys for diagnostic purposes but also therapeutic evaluation. However, each of these modalities has its limits. Diffusion-weighted MRI (DW-MRI), analysis of tumor heterogeneity with the help of artificial intelligence (AI) as well as the development of new PET radiotracers are three important ways that may contribute to improve MM patient’s management. The general objective of this work was to assess the contribution of these new approaches during the initial diagnosis of MM as well as during therapeutic evaluation.The first part of this work was to prospectively compare the detection of focal bone lesions by FDG-PET and DW-MRI in a population of newly diagnosed MM. The second part of this work was to assess the contribution of radiomics coupled to AI for the diagnosis of diffuse bone marrow disease in FDG-PET. The third part of this work was devoted to the prospective comparison of the prognostic values of FDG-PET and DW-MRI during the therapeutic evaluation of MM eligible to autologous stem cell transplantation. The last part describes the protocol that aims at comparing the performance of 18F-Fluorocholine PET-CT and FDG-PET in the initial work-up of MM

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Finiels, Pierre-Jacques. "L'anévrysme de l'artère cérébelleuse postéro inférieure : mise au point anatomique, diagnostique, thérapeutique et pronostique : à propos d'une série rétrospective de 32 cas avec revue de la littérature." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11073.

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Romain, Mélanie. "Synthèse de nanoparticules hybrides pour cibler les vésicules extracellulaires ou les récepteurs de mort cellulaires et déploiement d'outils analytiques biophysiques." Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2023. http://www.theses.fr/2023UBFCK077.

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Abstract:

Les vésicules extracellulaires (EVs) suscitent un intérêt croissant en raison de leur capacité à transporter du contenu biologique pendant la communication intercellulaire et de leur libération notable dans les biofluides, ce qui en fait des biomarqueurs prometteurs pour les applications théranostiques. Cependant, il est très difficile de les cibler, de les isoler ou de les caractériser spécifiquement car leur circulation se fait dans des échantillons complexes (sang...) contenant toutes les sous-classes d'EVs libérées continuellement par les cellules de différents tissus/fluides. Les sous-populations d'intérêt y sont mineures et difficiles à atteindre. Le projet NPs@EVs vise à séparer les sous-populations d'EVs grâce à un dispositif acoustofluidique permettant d'aligner et de trier efficacement des particules biologiques submicroniques en fonction de leurs propriétés physico-chimiques. Afin d'affiner le tri, les EVs ciblées seront dopées par des nanoparticules hybrides (NPs), facilitant ainsi la caractérisation des EVs. Les NPs d'oxyde de fer superparamagnétique (SPIONs) et les NPs d'or (AuNPs) ont été choisies à cette fin, en raison de leurs propriétés magnétiques et plasmoniques respectivement. La synthèse des NPs est réalisée de manière à obtenir des tailles comparables pour les deux matériaux différents, afin d'étudier leur influence sur l'application finale. Une première étape de greffage de ligands est réalisée, conduisant à des suspensions stables, avec différents ligands choisis pour assurer des chimies externes identiques, et comparer l'influence finale de la longueur du ligand. Des études par spectroscopie UV-visible et par SPR permettent de définir les conditions optimales de greffage pour cette étape, mais aussi de comprendre certaines caractéristiques des couches de ligands finales. Les NPs doivent ensuite être biofonctionnalisées en fonction des biomarqueurs d'intérêts pour cibler les microparticules polymères biomimétiques utilisées comme EVs modèles, et fonctionnalisées avec de l'ovalbumine. La biofonctionnalisation des NPs est d'abord réalisée avec le cytochrome C choisi pour définir les conditions de greffage, puis l'anticorps anti-ovalbumine. Le SPRi a ensuite été utilisé pour évaluer la capacité de ciblage des NPs biofonctionnalisées, et montre une bonne reconnaissance des anticorps greffés à la surface d'un antigène. Des tests préliminaires ont été effectués pour étudier l'attachement sélectif des NPs hybrides à des microparticules biomimétiques. Ils montrent que certaines NPs ont été greffées avec succès, mais que la procédure de séparation doit être optimisée en raison de la quantité de NPs libres restantes. Les prochaines étapes devraient se concentrer sur l'amélioration des protocoles de ciblage et leur application sur des échantillons d'EVs, avant les tests d'application du dispositif acoustofluidique.Un autre projet s'est concentré sur l'utilisation de NPs hybrides pour l'immunothérapie, en utilisant des biomolécules ciblant les récepteurs de mort de la superfamille de nécrose tumorale, couplées à l'hyperthermie. Pour obtenir des propriétés plasmoniques compatibles avec les procédures de stimulation classiques pour la photothérapie, des nanorods d'or (AuNRs) ont été synthétisés. Des PEG hétérobifonctionnels ont été utilisés pour leur fonctionnalisation afin de stabiliser les AuNRs et de se débarrasser du surfactant cytotoxique utilisé lors de la synthèse des NRs. Différentes stratégies de couplage, dont l'EDC/NHS, la formation d'une base de Schiff après oxydation de l'anticorps et la click chemistry, ont ensuite été évaluées pour greffer des biomolécules aux AuNRs et comparer l'efficacité finale de l'immunothérapie. La click chemistry a permis de maximiser les effets pro-apoptotiques. Une optimisation de la formulation est nécessaire pour utiliser ces nanoplateformes dans le cadre d'études in vivo
Extracellular vesicles (EVs) present a growing field of interest due to their ability for biological content transport during intercellular communication and their noteworthy release in biofluids, making them promising biomakers for theranostic applications. However, it is very difficult to specifically target, isolate or characterize them because their circulation happens in complex samples (blood…) containing all subclass of EVs released continuously from different tissue/fluid cells. There, sub-populations of interests are minor and difficult to reach. The project NPs@EVs aims to separate EVs sub-populations thanks to an acoustofluidic device to efficiently align and sort submicron biological particles based on their physico-chemical properties. In order to refine the sorting, targeted EVs will be spiked by hybrid nanoparticles (NPs), thus also facilitating EVs characterization. Superparamagnetic iron oxide NPs (SPIONs) and gold NPs (AuNPs) are chosen for this purpose, owing to their magnetic and plasmonic properties respectively. The synthesis of the NPs is achieved to get comparable sizes for the two different materials, to study this influence on final application. A first ligand grafting step is carried out, leading to stable suspensions, with different ligands chosen to ensure identical external chemistries, and compare the final influence of ligand length. Studies with UV-visible spectroscopy and SPR assays enable to define the optimum grafting conditions for this step, but also to understand some characteristics of the final ligand layers. NPs must then be biofunctionalized depending on the biomarkers of interests to target biomimetic polymer microparticles used as model EVs and functionalized with ovalbumin. The biofunctionalization of NPs is initially carried out with cytochrome C chosen to define grafting conditions, and then ovalbumin antibody. SPRi was then used to assess the targeting ability of the biofunctionalized NPs, and show a good recognition of the grafted antibodies to an antigen surface. Preliminary tests were carried out to study selective attachment of the hybrid NPs to biomimetic microparticles. They show successful grafting of some particles, but separation procedure must be optimized owing to the amount of remaining free NPs. Next steps should focus on improvement of targeting protocols and their application on EVs samples, before tests in application of the acoustofluidic device.Another project focused on the use of hybrid NPs for immunotherapy, using biomolecules targeting death receptors of the tumor necrosis superfamily, coupled with hyperthermia. To get compatible plasmonic properties with classical stimulation procedures for phototherapy, gold nanorods (AuNRs) were synthetized. Heterobifunctional PEG were used for their functionalization to stabilize the AuNRs and get rid of cytotoxic surfactant used during the NRs synthesis. Different coupling strategies, including EDC/NHS, Schiff base formation after antibody oxidation and click chemistry, were then assessed to graft biomolecules to the AuNRs, and compare final immunotherapy efficiency. Click chemistry offered the maximized pro-apoptotic effects. Optimization are required on the formulation to use those nanoplatforms for in vivo studies

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Schuster, Iris. "Dynamique adaptative de la cinétique myocardique : contribution des techniques ultrasonographiques à l'étude des dysfonctions ventriculaires gauches diastoliques." Montpellier 1, 2008. http://www.theses.fr/2008MON1T005.

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Abstract:

La diastole du ventricule gauche est une phase complexe et mal connue du cycle cardiaque. Les progrès récents de l'échocardiographie nous ont permis d'en étudier l'aspect temporel (le synchronisme ventriculaire, compromis chez les insuffisants cardiaques), et l'aspect fonctionnel (efficacité mécanique et hémodynamique, altérée au repos et à l'effort chez les patients infectés par le VIH). Étude 1 : Malgré ses bénéfices indiscutables chez les patients insuffisants cardiaques à QRS large, la stimulation biventriculaire connaît un taux de non réponse important que de nombreuses études échographiques ont tenté de rapporter à un asynchronisme mécanique systolique, beaucoup plus rarement diastolique. Nous avons étudié 116 patients insuffisants cardiaques par écho-Doppler tissulaire. La corrélation entre asynchronisme diastolique mécanique et électrique était faible. L'asynchronisme diastolique, plus fréquent que l'asynchronisme systolique, était isolé chez un tiers des patients. Dans la sous-population de 42 patients implantés d'un stimulateur biventriculaire, l'asynchronisme diastolique était moins bien corrigé que l'asynchronisme systolique, ce qui pourrait être une des causes de non réponse à la resynchronisation cardiaque. Études 2 et 3 : L'efficacité des multithérapies antirétrovirales a permis d'allonger l'espérance de vie des patients VIH+, au prix d'une cardiotoxicité à long terme probablement sous-estimée. Rares sont les études ayant recherché chez ces patients des anomalies cardiaques infracliniques. Nous avons étudié 26 patients VIH+ et 30 témoins par échocardiographie au repos et lors d'un test d'effort maximal. Une approche multiparamétrique nous a permis de démontrer une prévalence accrue d'anomalies infracliniques de la fonction diastolique chez ces patients, dont la capacité aérobie et le débit cardiaque à l'effort étaient réduits (notamment dans le sous-groupe présentant des anomalies diastoliques au repos) en l'absence de tout signe d'ischémie, avec une baisse de l'indice d'oxygénation tissulaire des muscles périphériques. Des facteurs cardiaques centraux et périphériques semblent donc impliqués dans l'intolérance à l'effort chez le patient VIH+ sous multithérapie.

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Vaillant, Ophélie. "Récepteur du mannose-6-phosphate : applications pour le diagnostic et la thérapie photodynamique des cancers de la prostate." Thesis, Montpellier 1, 2013. http://www.theses.fr/2013MON13527.

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Abstract:

Le développement de thérapies personnalisées et non invasives représente un challenge majeur en cancérologie et l'utilisation de nano-outils multifonctionnels combinés à de nouveaux biomarqueurs spécifiques des cellules cancéreuses apportent une solution de choix. Le cancer de la prostate est le cancer le plus diagnostiqué et représente la seconde cause de mortalité par cancer chez l'homme. Il est primordial de pouvoir diagnostiquer et traiter ces tumeurs dès les stades précoces afin d'améliorer la survie et la prise en charge des patients. L'objectif de cette thèse a été d'étudier le potentiel d'une lectine membranaire, le récepteur du mannose 6-phosphate cation-indépendant (RM6P-CI), en tant que biomarqueur des cancers de la prostate. Dans un premier temps, l'analyse de l'expression du RM6P-CI a été réalisée sur des tissus prostatiques sains et cancéreux. La découverte d'une surexpression spécifique par les cellules cancéreuses de la prostate a permis de caractériser le R6MP-CI comme nouveau marqueur diagnostique et d'envisager son ciblage pour la thérapie photodynamique des cancers de la prostate. Des nanoparticules de silice mésoporeuse ont donc été fonctionnalisées spécifiquement pour la thérapie photodynamique avec l'encapsulation de photosensibilisateurs mono ou bi-photoniques et le couplage de ligands stables, analogues du M6P naturel, pour le ciblage des RM6P-CI. Le potentiel phototoxique in vitro et ex vivo de ces nano-outils a été démontré ainsi que l'internalisation spécifique par le RM6P-CI. La propriété fluorescente des nanoparticules biphotoniques a permis d'autre part d'imager les cellules cancéreuses de la prostate et de proposer ainsi leur utilisation dans un but théranostique (thérapie et diagnostic) des cancers de la prostate
The development of personalized and non invasive therapies represents a major challenge in cancer and the use of multifunctional nano-tools combined with new specific biomarkers of cancer cells an appropriate solution. The prostate cancer is the most diagnosed malignancy and the second cause of cancer death in men. It is essential to diagnose and treat these tumors from the early stages to improve the survival and the care of patients. The aim of this thesis was to study the potential of a membrane lectin, the cation-independent mannose 6-phosphate receptor (CI-M6PR) as a biomarker for prostate cancer. Firstly, the analysis of the expression of CI-M6PR was performed on healthy and cancer prostate tissues. The discovery of a specific overexpression by prostate cancer cells allows to propose CI-M6PR as a new diagnostic marker and we considered its targeting for photodynamic therapy of prostate cancers. Mesoporous silica nanoparticles have been functionalized specifically for photodynamic therapy with the encapsulation of one or two-photon photosensitizers and the grafting of stable ligands, analogues of the natural M6P, for the CI-M6PR targeting. The phototoxic potential in vitro and ex vivo of these nano-tools was demonstrated in addition to the specific M6PR internalization pathway. Moreover, the two-photon fluorescence property of the nanoparticles led to the imaging of prostate cancer cells and thus suggests their use for theranostic (therapy and diagnosis) purpose of prostate cancers

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Nguyen, Van Nuoï Delphine. "Hémolymphangiome kystique intra-orbitaire chez l'enfant : diagnostic et prise en charge thérapeutique actuelle en 2009 : revue de la littérature." Antilles-Guyane, 2010. http://www.theses.fr/2010AGUY0316.

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Abstract:

L'hémolymphangiome kystique intra-orbitaire est une malformation vasculaire rare, bénigne mais potentiellement dangereuse pour la fonction visuelle. Ce travail propose une synthèse clinique et paraclinique, et une attitude thérapeutique. Les signes cliniques orientant vers cette lésion sont: une exophtalmie brutale ou progressive, unilatérale, sans souffle, non pulsatile, très peu variable à la manoeuvre de Valsalva. Il faut dépister les signes de gravité: neuropathie optique compressive, exposition cornéenne majeure, préjudice esthétique important (exorbitisme). L'IRM constitue l'examen de référence. En imagerie, la lésion est typique: une masse kystique polylobée pseudo encapsulée, avec des niveaux liquides intra-kystiques d'âges différents correspondant aux hémorragies récurrentes. Chez l'enfant. Cette lésion représente un challenge thérapeutique car il faut veiller à préserver un bon développement des structures anatomiques et fonctionnelles visuelles avant de penser au préjudice esthétique. Il faut insister sur la prévention des facteurs de risques d'aggravation ou de récidive: prévenir les infections des voies aériennes supérieures et les microtraumatismes. S'il n'existe pas de signes de complications, la priorité thérapeutique est la surveillance clinique. Des traitements non-invasifs conservateurs des structures nobles ont été développés: compression externe, corticothérapie. Pour les cas plus graves, la tendance actuelle est la décompression orbitaire chirurgicale avec résection lésionnelle la plus compléte possible. Des polyméres hémostatiques développés ces dernières années faciliteraient la chirurgie et diminuer le risque de récidive hémorragique
Orbital cystic Iymphangioma is a rare vascular malformation, benign but potentially dangerous for visual function. This work propose a clinical and paraclinical synthesis and treatement. The clinical presentation is: one side, no breathing, no beating, acute or progressive proptosis, with smalt expansion with Valsalva maneuver. Complications must have been detected: compressive optic neuropathy, major exorbitism, corneal exposure. MRI is the imaging reference. The imaging shows typical lesion: polycystic mass pseudo-encapsulated, with various aged intracystic hemorrhage. In children, the treatment of Iymphangioma is challenging because of try to preserve a normal anatomie development and a correct visual function. First, small traumatism and eared, nosed and throated infection have to be prevented. If Iymphangioma is not complicated, the observation is the treatment. Conservative and no-invasive treatment exist: external compression, corticosteroid. For severe form, surgical decompression with complete resection of the lesion is the reference of treatment. Hemostatic polymer are developed to help the surgery, reducing the risk of hemorrhage

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Le, Roy Bertrand. "Techniques radiovasculaires et d'imagerie dans la prise en charge thérapeutique des tumeurs hépatiques." Thesis, Université Clermont Auvergne‎ (2017-2020), 2019. http://www.theses.fr/2019CLFAS019.

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Abstract:

Introduction. Ce travail consacré à l’apport de l’imagerie diagnostique et interventionnelle dans la prise en charge chirurgicale des tumeurs hépatiques est divisé en deux parties. D’une part, l’imagerie interventionnelle représentée par la biembolisation (embolisation combinée de la veine hépatique droite et de la veine porte droite) et d’autre part l’imagerie diagnostique représentée par la réalité augmentée, avec le logiciel Hepataug conçu par notre groupe composé de scientifiques et chirurgiens. Méthodes1. La biembolisation, a été étudiée suite à un cas de thrombose de TIPS chez un patient cirrhotique ayant entrainée une hypertrophie majeure du foie controlatéral. Après une première analyse de faisabilité sur 7 patients, une étude comparant l’efficacité de la biembolisation par rapport à l’embolisation portale seule des patients éligibles à une hépatectomie majeure.2. Hepataug a initialement été mis en place sur des vidéos d’hépatectomies par la paroscopie en post-opératoire puis étudié en per-opératoire. Pour montrer l’intérêt et le fonctionnement d’Hepataug, nous présentons le cas où le logiciel nous a fait changer notre conduite thérapeutique. Résultats1. Durant la période d’inclusion, 72 patients ont eu une procédure radiologique incluant 41 embolisations portales et 31 biembolisations. L’augmentation moyenne d’hypertrophie du futur foie restant à 3 semaines était de 32 % après embolisation portale et 51 % après biembolisation (p = 0,018). Cette différence reste significative (p = 0,026) en analyse multivariée incluant l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle, le diabète, la cirrhose et la NASH.2. Hepataug a montré que la résection initiale n’était pas complète, nécessitant une deuxième résection. L'histopathologie post-opératoire a confirmé que les marges étaient inférieures à 1mm sur la pièce initiale et supérieure à 1 cm avec la recoupe.Conclusion. La réalité augmentée et la biembolisation sont des techniques d’imagerie et interventionnelle montrant un intérêt et un bénéfice majeur dans la prise en charge chirurgicale des tumeurs hépatiques
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Deluche, Laurent. "Performance diagnostique des critères ST/FC d'effort-récupération et du test sous trinitrine dans la maladie coronaire et les faux positifs par le critère standard ST." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23098.

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Coindard, Guillaume. "Le vécu du diagnostic et de la phase thérapeutique initiale par les personnes atteintes de pathologies cancéreuses : quels rôles pour la médecine générale au prisme des inégalités sociales de santé ?" Thesis, Paris 10, 2019. http://www.theses.fr/2019PA100050.

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Abstract:

Le médecin généraliste est le principal acteur de l’organisation des soins primaires, tel que défini par les textes en vigueur, aussi bien sur le plan national qu’international. Son rôle dans la prise en charge des patients atteints de cancer reste pour autant à la fois fluctuant, en fonction principalement de la position sociale des patients, et difficile à cerner, tant sur le plan temporel que contextuel. Un emboitement d’études a été réalisé pour tenter de mieux comprendre le rôle du médecin généraliste dans la prise en charge initiale du cancer, c’est à dire de la période diagnostique à la phase thérapeutique à proprement parler. Une première étude qualitative menée auprès de 83 personnes atteintes de pathologies cancéreuses (PAPC) a permis de cerner les principales modalités d’utilisation du système de soins et de définir quels rôles le médecin généraliste pouvait prendre au cours de ces situations. Un deuxième volet qualitatif mené auprès de professionnels de santé, dont des médecins généralistes, a permis de clarifier ces rôles, tandis qu’un volet quantitatif a été mené pour décrire à partir de dossiers de patients atteints de cancer les modalités du recours au médecin généraliste. Les trajectoires de PAPC étaient d’autant plus marquées par les logiques d’endurance qu’ils étaient socialement défavorisés ou issus de milieux populaires. Nous avons également observé comment les difficultés liées au travail du patient étaient grevées par des logiques d’intersectionnalité. D’une absence complète dans les trajectoires de certaines PAPC à un rôle majeur pour d’autres, la découverte du cancer et dans le suivi durant la phase thérapeutique initiale, définir le rôle que peut prendre le médecin généraliste demande à analyser l’ensemble du spectre d’intervention possible, dont l’hétérogénéité reste la règle. Il n’en reste pas moins qu’au cours des deux principaux temps que sont la phase péri-diagnostique et la phase thérapeutique initiale, le médecin généraliste se définit par la pratique d’une médecine d’interface. Cette interface est temporelle, permettant d’accompagner la PAPC dans la rupture biographique particulièrement lourde de conséquence dans la pathologie cancéreuse. Mais elle est aussi spatiale, pouvant accompagner la PAPC dans l’adressage vers l’équipe de soins oncologiques, puis lorsque les traitements anti-cancéreux sont utilisés, vers les professionnels en charge de cette spécificité. Comme toute interface, elle n’est visible pour les PAPC qu’au moment où elle est traversée et demeure dans l’ombre avant et après, à domicile et à l’hôpital. L’enjeu devient alors celui de la communication, où comment le médecin généraliste est en capacité, par ses connaissances, ses compétences, sa posture et ses mots de tisser des liens suffisamment forts pour aider le patient dans sa quête de guérison et dans son travail de reconstruction à la fois physique, psychologique et social
The general practitioner is the main actor in the organisation of primary care, as defined by the laws in force, both nationally and internationally. However, its role in the care of cancer patients remains both fluctuating, depending mainly on the social position of the patients, and difficult to identify, both in terms of time and context. A series of studies have been carried out to try to better understand the role of the general practitioner in the initial management of cancer, i.e. from the diagnostic period to the therapeutic phase itself. An initial qualitative study of 83 people with cancer (PWC) identified the main ways in which the health care system was used and what roles the general practitioner could play in these situations. A second qualitative component with health professionals, including general practitioners, clarified these roles, while a quantitative component was conducted to describe from cancer patient records the modalities of using a general practitioner. The trajectories of PWC were all the more marked by endurance logics as they were socially disadvantaged or from working class backgrounds. We also observed how the difficulties related to the patient's work were burdened by intersectionality logics. From a complete absence in the trajectories of some PWCs to a major role for others, the discovery of cancer and follow-up during the initial therapeutic phase, defining the role that the general practitioner can play requires an analysis of the entire spectrum of possible interventions, of which heterogeneity remains the rule. Nevertheless, during the two main phases, the peri-diagnostic phase and the initial therapeutic phase, the general practitioner is defined by the practice of interface medicine. This interface is temporal, making it possible to support the PWC in the biographical rupture particularly heavy with consequences in cancer pathology. But it is also spatial, being able to support the PWC in referring to the oncology care team, then when anti-cancer treatments are used, to the professionals in charge of this specificity. Like any interface, it is only visible to PWCs when it is crossed and remains in the shadows before and after, at home and in hospital. The issue then becomes that of communication, or how the general practitioner is able, through his knowledge, skills, posture and words, to forge sufficiently strong links to help the patient in his quest for recovery and in his work of physical, psychological and social reconstruction

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Patout, Maxime. "Evaluation des techniques pour la prise en charge diagnostique et thérapeutique de l'insuffisance respiratoire chronique A Randomized controlled trial on the effect of needle gauge on the pain and anxiety experienced during radial arterial puncture Long term survival following initiation of home non-invasive ventilation : a European study Neural respiratory drive predicts long-term outcome following admission for exacerbation of COPD : a post hoc analysis Neural respiratory drive and cardiac function in patients with obesity hypoventilation syndrome following initiation of non-invasive ventilation Polysomnography versus limited respiratory monitoring and nurse-led titration to optimise non-invasive ventilation set-up a pilot randomised clinical trial Chronic ventilator service Step-down from non-invasive ventilation to continuous positive airway pressure : a better phenotyping is required AVAPS-AE versus ST mode : a randomized controlled trial in patients with obesity hypoventilation syndrome Technological advances in home non-invasive ventilation monitoring : reliability of data and effect on patient outcomes Efficacy of a home discharge care bundle after acute exacerbation of COPD Prediction of severe acute exacerbation using changes in breathing pattern of COPD patients on home noninvasive ventilation Charasteristics and outcome of patients set up on high-flow oxygen therapy at home Trial of portable continuous positive airway pressure for the management of tracheobronchomalacia." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR115.

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Abstract:

L’insuffisance respiratoire chronique est un syndrome défini par une défaillance monoviscéralerespiratoire. Sa principale origine est aujourd’hui le syndrome obésité-hypoventilation qui concerne 4 à 5% des patients obèses. L’IRC est aussi le stade évolutif terminal de la bronchopneumopathie chronique obstructive qui touche 6 à 8% de la population adulte. L’incidence de ces pathologies et donc de l’insuffisance respiratoire est en augmentation constante. Dans cette thèse, nous avons évalué les nouvelles modalités diagnostiques et thérapeutiques qui pourraient améliorer la prise en charge des patients atteints d’insuffisance respiratoire chronique.Concernant la prise en charge diagnostique, nous avons montré que les données fournies par l’électromyographie de surface des muscles intercostaux, outil qui évalue le travail respiratoire, constituent un marqueur pronostique indépendant chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive. Nous avons également montré leur pertinence pour prédire l’efficacité clinique et l’observance à la ventilation non-invasive à domicile.Concernant la prise en charge thérapeutique, nous avons montré que l’utilisation d’un mode semi-automatisé de ventilation non-invasive a la même efficacité que celle de modes classiques en permettant une mise en place plus rapide du traitement. Nous avons également rapporté l’intérêt de l’oxygénothérapie à haut débit au domicile alors que ce traitement était utilisé jusque-là dans le seul cadre des soins intensifs. Enfin, nous avons rapporté les bénéfices de la pression positive continue au cours de l’effort chez les patients ayant une trachéobronchomalacie. Concernant le suivi des patients, nous avons montré que les données des logiciels de ventilation non invasive permettent de prédire la survenue d’une exacerbation sévère de BPCO mais que l’utilisation de la télémédecine chez les patients insuffisants respiratoires chroniques ne peut être encore pleinement intégrée dans la pratique clinique. Au cours de cette thèse, nous avons identifié de nouveaux outils physiologiques, de nouvelles modalités d’administration des traitements et de nouveaux outils de suivi à domicile, à même d’améliorer la prise en charge des patients insuffisants respiratoires chroniques
Single-organ respiratory failure defines chronic respiratory failure. Obesity hypoventilation syndrome is the main cause of chronic respiratory failure and occurs in 4 to 5% of obese patients. Chronic respiratory failure is also the end-stage evolution of chronic obstructive pulmonary disease that has a prevalence of 6 to 8% in the adult population. The incidence of these diseases increases so does the incidence of chronic respiratory failure. In this thesis, we will evaluate novel diagnostic and therapeutic modalities that could improve the care of patients with chronic respiratory failure. Regarding diagnostic modalities, we have seen that evaluating the work of breathing with surface parasternal electromyography was an independent prognostic marker in patients with chronic obstructive pulmonary disease. We have also seen that it was a relevant tool to predict the clinicalefficacy and compliance to home non-invasive ventilation. Regarding therapeutic modalities, we have shown that the use of a semi-automatic mode of non-invasive ventilation had the same efficacy of a standard mode with a shorter length of stay for its setup. We have shown the relevance and feasibility of the use of high-flow oxygen therapy in the home setting whilst it was only used in intensive care units. Finally, we have shown the benefits of continuous positive airway pressure during exertion in patients with tracheobronchomalacia. Regarding patients’ follow-up, we have shown that the use of data from built-in software could predict the onset of a severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. However, we also show that the implementation of tele-medicine in patients with chronic respiratory failure cannot be included in daily clinical practice yet. In this thesis, we have identified novel physiological tools, novel ways to administer treatments and novel follow-up tools that can improve the management of patients with chronic respiratory failure

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Rousseau-Nepton, Isabelle. "Vers une prise en charge améliorée des patients avec glycogénose : nouvelles approches diagnostique et thérapeutique." Thèse, 2015. http://hdl.handle.net/1866/13022.

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Abstract:

Les glycogénoses sont des maladies touchant la synthèse ou la dégradation du glycogène. Un diagnostic précoce et une diète optimale, incluant la prévention des hypoglycémies, sont d’une importante cruciale pour le devenir des patients. Les présents travaux visaient la confirmation génétique de glycogénose chez des patients inuits du Nunavik ainsi que l’évaluation de l’impact sur le sommeil et la qualité de vie d’une nouvelle thérapie nutritionnelle, GlycosadeTM, dans une cohorte de patients montréalaise. Par séquençage d’exome, nous avons identifié la mutation causale de glycogénose au Nunavik, permettant un diagnostic précoce et un dépistage des membres de la famille. Nous avons aussi introduit une fécule de maïs à action prolongée et évalué prospectivement le sommeil et la qualité de vie des patients avec glycogénose avant et après ce traitement. Nous avons mis en évidence des troubles de sommeil chez les patients et avons discuté du GlycosadeTM comme d’une option thérapeutique prometteuse.
Glycogen storage diseases are diseases affecting glycogen synthesis or degradation. Early diagnosis and optimal diet, including hypoglycemia prevention, are essential for better patient outcomes. The present work aimed to genetically confirm glycogen storage disease in Inuit from Nunavik and to evaluate the impact of a new nutritional therapy, GlycosadeTM, on sleep and quality of life in a cohort of patients from Montreal. We identified the causative mutation of glycogen storage disease in Nunavik by means of exome sequencing allowing early diagnosis and screening of family members. We also introduced a long acting form of cornstarch and prospectively assessed sleep and quality of life before and after this treatment in patients with glycogen storage disease. We highlighted sleep disturbances in patients and discussed GlycosadeTM as a promising therapeutic option.

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Dissertations / Theses on the topic 'Diagnostique/Thérapeutique'

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