Dissertations / Theses on the topic 'Couplage croisé de Stille'
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Audet, Florian. "Development of new access routes to fluorinated building blocks for agrochemical applications." Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2024. http://www.theses.fr/2024STRAF002.
Abstract:
Le fluor est naturellement présent sur Terre sous forme de sels, notamment de fluorure de calcium. Il est également utilisé pour de nombreuses applications industrielles dont les domaines pharmaceutiques et agrochimiques. En effet, de nombreux principes actifs utilisés dans ces domaines contiennent au moins un atome de fluor ce qui leur confère des propriétés particulières en modulant ses paramètres physico-chimiques et biologiques. L’objectif de cette thèse, en partenariat avec Bayer CropScience, était de développer de nouvelles voies d’accès à des synthons fluorés pour des applications en agrochimie. Nous nous sommes d’abord intéressés à une réaction de couplage croisé d’électrophiles en conditions électrochimiques permettant l’accès au motif difluorométhylène. Des réactions de N-polyfluoroalkylations ont ensuite été développées en utilisant le fluorure de sulfuryle comme réactif clé. Enfin, une réaction de couplage croisé d’un nouveau réactif de type (1-fluorocyclopropyl)metalloïde a été mise au point, permettant l’introduction direct de ce motif fluoré émergentFluorine is naturally occurring on Earth in the form of salts, the most notable being calcium fluoride. Over the last decades, has been used in numerous industrial applications, including pharmaceuticals and agrochemicals. Indeed, many active ingredients used in these fields contain at least one fluorine atom, giving them unique properties by modulating their physico-chemical and biological parameters.The objective of this thesis, in partnership with Bayer CropScience, was to develop new ways of accessing fluorinated synthons for agrochemical applications. We started by investigating a cross-electrophile coupling reaction under electrochemical conditions to access the difluoromethylene moiety. N-Polyfluoroalkylation reactions were then developed using sulfuryl fluoride as the key reagent. Finally, a cross-coupling reaction with a new (1-fluorocyclopropyl)metaloid reagent was developed, enabling the direct introduction of this emerging fluorinated group
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Amans, Dominique. "Obtention d'unités polyéniques : application à la synthèse de composés biologiquement actifs." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066277.
Abstract:
Nos travaux de thèse ont été axés vers la synthèse d’enchaînements polyéniques linéaires à l’aide de méthodologies originales et l’application de celles-ci dans le cadre de la synthèse de composés biologiquement actifs. Nous avons ainsi développé une méthode générale itérative d’accès à des esters polyéniques ω-hydroxylés à partir d’alcools homoallyliques, par le biais d’une séquence (coupure oxydante d’oléfine/allylation/métathèse/élimination). Les divers fragments polyéniques ainsi obtenus ont ensuite été couplés avec succès avec des acides pipéridiniques dérivés de l’acide (R)-(–)-nipécotique, ce qui nous a permis d’accéder à divers analogues polyéniques du RWJ-53308, un agent antiplaquettaire d’origine synthétique. Nous avons par ailleurs mis au point une méthode efficace d’accès à des diènes conjugués fonctionnalisés par métathèse croisée entre des esters ou des amides diéniques dérivés de l’acide sorbique et divers partenaires oléfiniques, en présence du catalyseur de Grubbs-Hoveyda. Ces réactions se sont avérées être, dans la plupart des cas, stéréo- et chimiosélectives en faveur de la formation des produits de métathèse diéniques correspondants de configuration (E,E). L’utilisation de cette méthodologie a constitué l’une des étapes-clé qui nous ont permis de réaliser avec succès la première synthèse de l’acide pseudotriénique B, un agent antimicrobien isolé de Pseudomonas incorporant un acide triénique de configuration (E,E,E) au sein de sa structure, selon une voie d’accès efficace et convergente, en 10 étapes à partir du sorbate de méthyle (pour la séquence linéaire la plus longue) et avec un rendement global de 5,8%. Nous sommes également parvenus à réaliser une synthèse totale du FR252921, une macrolactone triénique également isolée de Pseudomonas qui possède une activité immunosuppressive, en 10 étapes à partir du sorbate de méthyle et avec un rendement de 0,75%. La flexibilité de la stratégie utilisée nous a en outre permis d’accéder à divers analogues triéniques du FR252921 naturel. Notre expérience vis-à-vis de la préparation de composés polyéniques a aussi été à l’origine de la synthèse du monomère de la marinomycine A, un macrodiolide marin tétraénique possédant de puissantes activités antibiotiques et anticancéreuses. Le monomère de la marinomycine A, qui contient tout les éléments structuraux et stéréochimiques du produit naturel, a pu être obtenu efficacement selon une stratégie convergente en 11 étapes à partir du (R)-(–)-3-hydroxybutyrate d’éthyle commercial, avec un rendement global de 15%. Les centres stéréogènes des divers composés synthétisés ont principalement été installés par allyltitanation énantiosélective, et les doubles liaisons ont été introduites par métathèse croisée ou par le biais de couplages pallado-catalysés de Stille.
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Awada, Hussein. "Elaboration des matériaux hybrides, organiques/ oxydes métalliques pour le photovoltaique organique." Thesis, Pau, 2014. http://www.theses.fr/2014PAUU3016/document.
Abstract:
The performance and life time of organic solar cells are critically dependent on the properties of active layer materials and device interfaces. In this manuscript, we developed new organic-inorganic hybrid materials to create intimate contact between donor and acceptor phases and facilitate the interfacial electronic charge transfer through the device. First, the synthesis of versatile triethoxysilane-terminated poly(3-hexylthiophene) P3HT for direct anchoring (grafting-onto) in one step procedure to various metallic oxides was reported. Electro-optical analysis showed an efficient charge transfer from the polymer to nanoparticles; suggesting that these materials are suitable candidates for photovoltaic application. In the second part, we demonstrate for the first time the elaboration of low band gap polymer brushes on metallic oxide surfaces via surface initiated step growth polymerization (grafting-through). In both cases, a higher grafting density, better packing of polymer chains and enhanced optical properties were observed due to the grafting methodology and polymer characteristics. Finally, P3HT brushes were elaborated on indium tin oxide surface (ITO) as hole transporting layer of organic solar cells. Photovoltaic performances showed that P3HT self-assembled monolayer (SAMs) could be promising alternatives to PEDOT:PSSLes performances et la durée de vie des cellules solaires organiques sont fortement dépendantes de la qualité des matériaux de la couche active et des interfaces dans le dispositif. Dans ce manuscrit, nous avons développé des nouveaux matériaux hybrides organiques-inorganiques pour favoriser le contact entre les matériaux donneur/accepteur d’électrons et ainsi faciliter le transfert de charges à travers le dispositif. Tout d'abord, la synthèse de poly(3-hexylthiophène) P3HT fonctionnalisé par le triéthoxysilane a permis le greffage direct (« grafting-onto ») sur des oxydes métalliques. L’analyse des propriétés électro-optiques montre un transfert de charge efficace du polymère aux nanoparticules; ce qui suggère que ces matériaux sont des candidats potentiels pour l'application photovoltaïque. Dans la deuxième partie, nous avons montré pour la première fois, l’élaboration de brosses de polymères dits à faible bande interdite sur des surfaces d’oxydes métalliques par la technique « grafting-through ». Une densité de greffage élevée, un meilleur empilement des chaines de polymères et des propriétés optiques améliorées ont été obtenus grâce à la technique de greffage et aux caractéristiques du polymère greffé. Enfin, des brosses de P3HT ont été élaborées sur la surface d’oxyde d'indium et d’étain (ITO) en tant que couche de transport de trous de cellules solaires organiques. Les performances photovoltaïques ont montré que les monocouches auto-assemblées de P3HT (SAM) peuvent être une alternative au PEDOT: PSS
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Medlej, Hussein. "Copolymères à blocs « rigide-rigide » pour les cellules photovoltaïques organiques." Thesis, Pau, 2011. http://www.theses.fr/2011PAUU3027/document.
Abstract:
Les performances des cellules photovoltaïques organiques de type hétérojonction en volume sont entre autres influencées par les propriétés opto-électroniques du polymère semiconducteur donneur d’électrons. L’objectif de cette thèse était de développer de nouveaux polymères π-conjugués pour permettre une meilleure exploitation du spectre solaire et donc améliorer la photogénération des charges. Pour cela, plusieurs dérivés de polythiophènes comportant des substituants aromatiques phényles ont été synthétisés par la méthode de GRIM, à noter l’homopolymère poly[(3-(4-hexylphényl) thiophène] (P3HPT) et le copolymère à blocs poly[3-(4-hexylphényl)thiophène]-bloc-poly(3-hexylthiophène) (P3HPT-b-P3HT). Nous avons également étudié une nouvelle famille de polymères à faible bande interdite basés sur l’alternance d’unités thiophène et dithiéno[3,2-b:2′,3′-d]silole riches en électrons et 2,1,3- benzothiadiazole pauvres en électrons. Après synthèse des différents monomères, les copolymères alternés ont été ensuite obtenus par polycondensation par couplage de Stille. Les différents matériaux synthétisés ont été d’abord caractérisés par analyse thermogravimétrique et par calorimétrie différentielle à balayage afin d’étudier leurs propriétés thermiques. Ensuite, des caractérisations structurales (en particulier DRX et neutrons), optiques (UV-visible) et morphologiques (AFM) ont été réalisées. A partir des résultats obtenus, nous avons pu évaluer les relations entre les structures et les propriétés des matériaux. Finalement, des cellules photovoltaïques à base des polymères synthétisés ont été réalisées et leurs performances ont été corrélées aux propriétés des matériauxThe performances of organic solar cells based on the concept of bulk heterojunction configuration are strongly influenced by the optoelectronic properties of the electron donor polymer. The aim of this thesis was to develop new π-conjugated polymers to allow a better exploitation of the solar spectrum and thus improving the photogeneration of charges. For this,several polythiophene derivatives substituted by phenyl aromatic groups have been synthesized by the GRIM method, note the homopolymer poly[(3-(4-hexylphenyl)thiophene] (P3HPT) and the diblock copolymer poly[3-(4- exylphenyl)thiophene]-block-poly(3- hexylthiophène) (P3HPT-b-P3HT). We also studied a new family of low band gap polymers based on the alternation of electron-rich thiophene and dithieno[3,2-b:2′,3′-d]silole units andelectron-deficient 2,1,3-benzothiadiazole units. After synthesis of the various monomers, alternating copolymers were then obtained by Stille cross-coupling polycondensation. The different synthesized materials were first characterized by thermogravimetric analysis and by differential scanning calorimetry to study their thermal properties. Then, structural(especially XRD and neutron), optical (UV-visible) and morphological (AFM) characterizations were performed. From the obtained results, we were able to evaluate the relation between structures and properties of materials. Finally, photovoltaic cells based on the synthesized polymers were performed and their performances were correlated to material properties
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James, Damien. "Développement d'outils organométalliques en vue du transfert de méthyle, application à la synthèse de radiotraceurs pour la TEP." Thesis, Bordeaux 1, 2009. http://www.theses.fr/2009BOR13900/document.
Abstract:
Le couplage de Stille modifié développé par l’équipe du Pr Fouquet a été appliqué à la méthylation de nucléosides, dinucléotides et oligonucléotides dans le but de mettre au point une méthodologie de marquage d’aptamères au carbone 11 pour le diagnostic précoce de cancer par TEP. Ce couplage pallado-catalysé est basé sur l’utilisation de monoorganoétain activé par une source de fluorure permettant d’accélérer la réaction. Dans un premier temps, les essais méthodologiques ont permis de mettre au point le transfert de groupement méthyle sur différents nucléosides et un dinucléotide modifiés dans des conditions compatibles avec la durée de demi-vie du carbone 11 (20,4 min) et la nature particulière des oligonucléotides. Puis, cette méthodologie a été appliquée à des oligonucléotides modèles obtenus après incorporation des nucléosides les plus prometteursThe modified Stille cross-coupling developed by Pr. Fouquet’s group was applied to the methylation of nucleosides, dinucleotides and oligonucleotides in order to develop a methodology for labelling aptamers with carbon 11 for the early diagnosis of cancer by PET. This pallado-catalyzed cross-coupling is based on the use of monoorganotin activated by a source of fluoride accelerating the reaction. Initial methodology tests helped to finalize the transfer of methyl group on various nucleosides and a dinucleotide, with reaction conditions compatible with the short half-life of carbon 11 (20.4 min) and the special nature of oligonucleotides. Then, this methodology was applied to oligonucleotide models obtained after incorporation of the most promising nucleosides
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Rodriguez, Alain. "Monoorganoétains activés : nouveaux réactifs pour le couplage de Stille." Bordeaux 1, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR10588.
Abstract:
La reactivite de monoorganoetains dans la reaction de couplage de stille a ete etudiee. Les monoorganostanniques, obtenus a partir du bis-n,n-bis(trimethylsilyl)aminostannylene, en presence de fluorure de tetrabutylammonium, ont montre leur capacite a transferer les groupes aryles, alcenyles, allenyles, alcynyles, allyles, y compris les groupes alkyles primaires. Ces reactions de couplage ont ete etendues avec succes aux substrats electrophiles halogenes, mais aussi aux trifluoromethylsulfonates.
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Gervais, Bruno. "Synthèse de caerulomycines par réactions de métallation et de couplage croisé en série pyridinique." Rouen, 1995. http://www.theses.fr/1995ROUES009.
Abstract:
Les Caerulomycines sont des molécules naturelles dotées de propriétés antibiotiques. Ce travail décrit la première synthèse des Caerulomycines B, C et E, ainsi qu'une nouvelle synthèse de la Caerulomycine A, à partir de méthoxypyridines ou méthoxypyridine-N-oxydes. Ces synthèses sont réalisées par le biais de réactions de métallation, de transmétallation et de couplage croisé en série pyridinique. Les couplages effectués à l'aide d'organozinciques montrent l'interêt que peut présenter ce type d'organométallique en synthèse organique
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Yalcouye, Boubacar. "Synthèse atropo-sélective de la partie biarylique de la (-)-stéganacine via le couplage croisé de Suzuki-Miyaura et le couplage ARYNE." Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAF059.
Abstract:
Les propriétés biologiques intéressantes des biaryles à chiralité axiale ainsi que le défi lié à la construction de la liaison Csp2-Csp2 du motif biarylique ont suscité un vif intérêt des chimistes organiciens de synthèse. Les biaryles à chiralité axiale sont des structures privilégiées en chimie médicinale ainsi qu’en catalyse asymétrique. L’objectif de notre recherche était le contrôle de la chiralité axiale de la (-)-stéganacine en utilisant deux approches atropo-sélectives distinctes: couplage croisé de Suzuki-Miyaura (en présence de métaux de transition), couplage ARYNE (sans métaux de transition). Le couplage croisé de Suzuki-Miyauraatropo-diastéréosélectif a été réalisé en utilisant des β-hydroxysulfoxydes énantiopurs comme auxiliaires de chiralité. Le biaryle diastéréopur issu de ce couplage croisé a été transformé en un intermédiaire rapporté dans la littérature sans épimerisation de la chiralité axiale. La seconde approche était le couplage ARYNE atropo-diastéréosélectif, et fut testée dans un premier temps avec le p-tolylsulfoxyde énantiopur. Cependant nous avions rencontré un problème de manque de réactivité de l’arylsulfoxyde lithié. En revanche la chiralité axiale de la (-)-stéganacine a été contrôlée en utilisant des oxazolines comme auxiliaires de chiralitéThe interesting biological properties of axially chiral biaryls and the challenge of Csp2-Csp2 bond formation ofthe biaryl motif have aroused keen interest among synthetic organic chemists. The axially chiral biaryls areprivileged structures in medicinal chemistry and in asymmetric catalysis. The goal of our research is based onthe control of the axial chirality of (-)-steganacin using two differents atropo-selective approaches: Suzuki-Miyaura cross-coupling (in presence of transition metals), and ARYNE coupling (without any transitionmetals). The atropo-diastereoselective Suzuki-Miyaura cross-coupling was carried out using enantiopure β-hydroxysulfoxydes as chiral auxiliary. The resulting diastereopure biaryl was converted into an intermediatereported in the literature without any epimerization of axial chirality. The second approach was the atropodiastereoselectiveARYNE coupling which was tested for the first time with the enantiopure p-tolylsulfoxyde.However, we encountered a problem due to lack of reactivity of lithiated arylsulfoxide. Finally, the axialchirality of (-)-steganacin was controlled using oxazolines as chiral auxiliary
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Gilles, Pierre. "Couplage croisé induit par SmI2 de nitrones avec des acrylates silylés : synthèse de Pyrrolizidines polyhydroxylées." Phd thesis, Université de Grenoble, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00647130.
Abstract:
Les nitrones peuvent être réduites par le diiodure de samarium et réagir selon une additionconjuguée avec des acrylates-silylés, silylés ou ,disilylés. Ce couplage réducteur,développé avec des aldonitrones simples, a conduit à des dérivés silylés de g-Nhydroxyaminoacides.Ces derniers ont pu être réduits puis cyclisés en g-lactames substituéspar un groupement silylé, dont la position et la configuration dépendent de l'acrylate dedépart. L'oxydation de Tamao-Fleming a ensuite permis la conversion des composés silylésen leurs correspondants hydroxylés avec rétention de configuration. Cet enchaînementréactionnel a alors été appliquée à une nitrone cyclique polyalkoxylée dérivée du L-xylose, cequi a permis les synthèses de la 7-desoxy Uniflorine A et de la (+)-Australine, deuxpyrrolizidines polyhydroxylées inhibiteurs de glucosidases.
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Rousseau, Lidie. "Catalyse au fer des réactions de couplage croisé : mécanismes, identification et spéciation des intermédiaires réactionnels." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASF020.
Abstract:
Depuis quelques années, le fer s’est imposé comme une alternative pertinente, peu toxique et peu coûteuse, aux catalyseurs à base de métaux nobles classiquement développés. Par les larges gammes de degrés d’oxydation et d’états de spin auxquelles il a accès, le fer présente pourtant une réactivité peu comprise et donc délicate à orienter. Ces travaux de thèse s’intéressent d’abord à l’identification des degrés d’oxydation du fer actifs en catalyse des réactions de couplage croisé, via une étude bibliographique et une étude expérimentale et théorique qui relie les degrés d’oxydation +II, +I et 0 du fer. La deuxième partie du manuscrit vise à la compréhension des mécanismes de réactions de couplage ferrocatalysées et des réactions secondaires concurrentielles. Elle décrit en particulier l’élucidation du mécanisme d’une réaction indésirable d’homocouplage concurrentielle au couplage de Kumada aryle-aryle, et la détermination de l’espèce active au cours d’un couplage de nucléophiles organomanganeux et d’électrophiles alcényle. Enfin, la modification de la sphère de coordination du fer via l’ajout de ligands σ-donneurs permet d’appréhender la question du contrôle du degré de transmétallation du catalyseur. Ces travaux utilisent des techniques classiques de chimie inorganique, ainsi que les spectroscopies RMN, RPE ou Mössbauer. Ces techniques expérimentales sont complétées par des modélisations théoriques par calculs DFTFor a few years iron catalysis has been considered as a cheap and environmentally benign alternative for traditional noble metal catalysts. Still, because of its hardly controlled access to a large scope of oxidation and spin states, iron’s reactivity as a catalyst has not been fully understood yet. This work first investigates the question of iron’s catalytically active oxidation states in cross-coupling reactions, through an experimental and computational study. The second part of the manuscript deals with the comprehension of some Fe-catalyzed cross-coupling reactions. The detrimental homocoupling pathway of an aryl-aryl Kumada reaction is elucidated, and the mechanism of the reaction between organomanganese nucleophiles and alkenyl electrophiles is investigated. Finally, the modification of the metal’s coordination sphere thanks to the addition of σ-donating ligands helps to understand the matter of the transmetallation degree control during the cross-coupling process. This work uses classic inorganic chemistry techniques, along with several spectroscopies (NMR, EPR, Mössbauer) and theoretical DFT calculations
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Virolleaud, Marie-Alice. "Processus domino de métathèse cyclisante et couplage croisé : application à la synthèse de produits naturels." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10174.
Abstract:
Au cours de notre étude, nous nous sommes intéressés à la synthèse de cycles oxygénés en combinant des réactions de cyclisation et métathèse croisée. Nous avons pour cela mis au point un processus tandem RCM/CM très efficace qui permet de synthétiser des lactones à cinq ou six chaînons et des dihydropyranes avec de bon rendements, tout en contrôlant la stéréochimie des doubles liaisons formées. Au cours de cette étude, nous avons décrit un nouveau réarrangement par métathèse cyclisante. Ces processus tandem ont été appliqués à l’obtention de produit naturels et nous avons réalisé une synthèse formelle racémique de l’acide néphrostéranique. La séquence est directe et permet de contrôler la stéréochimie relative des centres stéréogènes formés. La goniothalamine a également été synthétisée via un processus tandem régiosélectif, suivi d’une oxydation allylique. Enfin, la réaction de métathèse croisée a été appliquée à la synthèse de l’acide lyngbique et de ses dérivés hermitamides A et B. Ces produits sont obtenus avec de bons rendements et avec une stéréochimie sélective E de la double liaison. L’utilisation de la réaction de métathèse a donc permis la mise au point de nouveaux processus efficaces et faciles à mettre en œuvre ainsi que la synthèse de produits naturels présentant des propriétés biologiques
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Corpet, Martin. "Réactions des arylzinciques avec les dérivés d'alcynes catalysées par le cobalt." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2013. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00961703.
Abstract:
Après une brève introduction générale sur la catalyse au cobalt et les organozinciques, un court premier chapitre est consacré à l'obtention de solutions de bromures d'arylzinc dans l'acétonitrile, contenant du cobalt, et préparées à partir de complexes de cobalt avec les ligands bipyridine et phénanthroline, qui ont été utilisées durant cette thèse. Sont ensuite présentées deux réactions impliquant ces solutions : la première est le couplage de l'arylzincique avec les halo-alcynes, permettant la préparation d'aryl-alcynes diversement substituées. La seconde est l'arylzincation des alcynes internes, dialkyl-alcynes et dérivés du phénylacétylène, réaction permettant la synthèse de vinylzinciques trisubstitués pouvant être transformés en alcènes tri- et tétra-substitués.
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Thomas, dit Dumont Laurence. "Contribution à la synthèse de la Streptonigrine. Synthèse de 4-phénylpyridines polyfonctionnelles par métallation et couplage croisé." Rouen, 1992. http://www.theses.fr/1992ROUES045.
Abstract:
Ce travail décrit la synthèse de 4-phénylpyridines polyfonctionnelles nécessaires à la construction du squelette de la Streptonigrine. La stratégie de synthèse de ces dérivés utilise l'association de deux méthodes: la fonctionnalisation par métallation et le couplage biarylique catalysé par le palladium. Ce schéma de synthèse nous a conduit à étudier une méthode d'amination électrophile par voie carbanionique (préparation de 3-aminopyridines diverses), la métallation de pyridine-N-oxydes et le couplage pyridine-benzène. Dans une dernière partie nous avons realisé un couplage phénylpyridine-quinoléine
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Villiers, Pierre. "Synthèse d'un nouveau réactif d'hexavinylogation. Réactions de couplage croisé pallado-catalysées sur le 1,6-dibromohexa-1,3,5-triène." Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES051.
Abstract:
Dans une première partie, nous avons effectué la synthèse d'un nouveau réactif d'hexavinylogation. Cet organolithien vinylique à fonction carbonyle masquée a pu être condensé sur le benzaldéhyde, nous permettant d'accéder à l'hexaènal correspondant. Dans une seconde partie, nous avons réalisé l'étude de réactions de couplage croisé pallado-catalysées entre différents organozinciques et trois isomères du 1,6-dibromohexa-1,3,5-triène. Ces réactions de couplage sont régiosélectives et stéréospécifiques, et permettent l'accès à des produits de dicouplage symétrique, de monocouplage et de dicouplage mixte. La réaction de dicouplage mixte a été appliquée à la synthèse formelle d'un composé naturel polyènique.
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Decottignies, Audrey. "Catalyse dans l'eau en présence de cyclodextrine native ou modifiée : Application au couplage croisé de type Suzuki." Thesis, Compiègne, 2013. http://www.theses.fr/2013COMP2072/document.
Abstract:
Depuis quelques années, les acteurs du secteur de la chimie se sont donnés pour mission prioritaire de concevoir des produits et des procédés chimiques plus respectueux de l’environnement afin de répondre aux préoccupations environnementales. Ainsi, les douze principes du concept de la chimie verte sont nés. L’un de ces principes est de substituer, lors des synthèses, les solvants organiques, généralement toxiques, par des solvants plus éco-compatibles comme l’eau et d’un point de vue plus général, la catalyse joue un rôle majeur dans cette politique de chimie verte puisqu’elle permet de réduire la consommation d’énergie, de diminuer la quantité des réactifs utilisés ainsi que les procédés de séparation par augmentation de la sélectivité. Cependant, la faible solubilité dans l’eau des substrats organiques ne permet pas l’obtention de bons rendements. Afin de pallier ce problème, la catalyse par transfert de phase inverse peut être utilisée. La synthèse de nouveaux catalyseurs organométalliques solubles dans l’eau a donc été envisagée. Ces catalyseurs seront dérivés de cyclodextrine et pourront également assurer le transport du substrat en phase aqueuse par reconnaissance supramoléculaireFor a few years, the priority task for actors of the chemical field has been the design of greener products and greener chemical processes to meet the environmental concerns. Thus, the twelve principles of the green chemistry were set. One of them is to substitute toxic organic solvents for more eco-compatible solvents, such as water, during chemical synthesis. More generally speaking, catalysis plays a significant role in this green chemistry policy as it enables to enhance energy saving, to reduce the quantity of the used compounds and to reduce as well the separation processes by increasing the selectivity. However, the low solubility of organic substrates in water prevents from having profitable yields. To tackle the issue, the catalysis by inverse phase transfer can be used. Therefore, the synthesis of new water soluble organometallic catalysts was considered. These catalysts will be derivates of cyclodextrin and will allow carrying the substrate in aqueous phase by supramolecular recognition
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Berghian-, Groşan Ana Camelia. "Synthèse et stéréochimie de systèmes 3. 7-dioxa-1-azabicyclo[3. 3. 0]octaniques fonctionnalisés : Etude la métallation de bis-diazines et de diazines substituées par des groupements chélatants." Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUES040.
Abstract:
L’ensemble des travaux de recherche de cette thèse constitue des avancées dans différents domaines pour la synthèse et la fonctionnalisation des systèmes bicycliques 3. 7-DiOxa-r-AzaBicyclo[3. 3. 0]-c-5-Octanes (DOABO) et des diazines et benzo-diazines. Le chapitre 1 est consacré à une étude bibliographique sur la synthèse, la stéréochimie, la fonctionnalisation et les applications des DOABO et des diazines. Le chapitre 2 est relatif à la synthèse et à la stéréochimie d’une nouvelle classe de composés, les α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-di(s-tri)azines. La stéréochimie de ces composés est discutée en terme de chiralité conformationnelle du système DOABO par RMN dynamique haut-champ et par RX. Le chapitre 3 est consacré à l’étude de la métallation de diazines utilisant le groupe DOABO comme groupe ortho-directeur. L’efficacité de ce groupe a été comparée à celle d’autres groupes directeurs. Le chapitre 4 concerne une étude de la fonctionnalisation des structures biaryliques par métallation et utilise le cycle pyridinique comme groupe ortho-directeurThis work deals with the synthesis, the stereochemical analysis and functionalisation of compounds bearing the 3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy heterocyclic system such as substituent at the α position of a π-deficient system such as (benzo)diazines or s-triazines. The first chapter deals with the bibliography and interest of DOABO heterocycles and diazines. The second chapter presents the synthesis and stereochemistry of a new class of compounds such as α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-di(s-tri)azines. The stereochemistry of this new series is discussed in terms of conformational chirality of the DOABO system, found different in solution (1H RMND)against solid state (X Ray Diffractometry), meso vs. Chiral forms respectively. The third chapter presents the functionalisation of α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-(beno)diazines via regioselective Directed ortho-metallation (DoM) reaction using lithiated bases. The fourth chapter describes the synthesis of π-deficient biarylic compounds of type bis(α-methoxy)diazines and 2-pyridyldiazines. They are available by directed ortho-(trans)metallation followed by Negishi or Stille cross-coupling. The functionalisation via metallation of 2-pyridyldiazines occurs on the diazine site, at the ortho-position with respect to Ar-Ar bond
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Demange, Matthieu. "Réactivité de complexes de métaux riches : activation de petites molécules, synthèse de nanoparticules et catalyse de couplage croisé." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2011. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00720846.
Abstract:
La synthèse de composés organiques par des voies respectueuses de l'environnement et d'un coût modéré est aujourd'hui un défi majeur. Le recours à des complexes organométalliques qui permettent l'approche et la réaction de différents substrats est une solution attractive. Cette étude s'intéresse aux complexes formés à partir de métaux de groupe 10, stabilisés par des ligands de type diphosphine, et plus particulièrement à la formation d'espèces réduites très réactives. L'activation du phosphore blanc est ainsi présentée, puis cette démarche est étendue à la synthèse de nanoparticules de phosphures métalliques, obtenues à partir de nanoparticules métalliques. Enfin, un complexe bien défini de nickel au degré d'oxydation (0) permet d'activer le dioxyde de carbone, des liaisons C H, ou encore de catalyser des réactions de couplages croisés de type Negishi, résultats tout à fait remarquables.
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Zhou, Edouard. "Nouveaux systèmes catalytiques appliqués aux formations de liaisons C—C par couplage croisé catalysé par des sels de fer : applications, mécanismes." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLEC008.
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Cornec, Anne-Sophie. "Synthèse et relation structure-propriétés photophysiques de nouveaux fluorophores diaziniques obtenus par réactions de couplage croisé et "Click Chemistry"." Rouen, 2012. http://www.theses.fr/2012ROUES002.
Abstract:
L'objectif de cette thèse consiste à élaborer une stratégie permettant d'accédeer en une seule étape à des sondes fluorescentes "sur-mesure". Nous nous sommes donc interessés à la synthèse de structures de type D-π-A-π-D (Donneur -π-Attracteur-π-Donneur) et A-π-D (Attracteur-π-Donneur) comportant une diazine comme partie électroattractrice A, une triple liaison ou un motif triazole en tant que lien π-conjugué et différents groupements aromatiques comme donneurs D. Les deux principales réactions mises en oeuvre pour l'élaboration de ces fluorophores sont la réaction de couplage croisé de Sonogashira et la réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire de Huisgen catalysée au cuivre (CuAAC), connue pour représenter le concept de "Click Chemistry". Une étude de la relation structure-propriétés photophysiques a été réalisée. La modulation de chacune des parties des fluophores (attracteur A, lien π-conjugué et donneur D) a permis de mettre en évidence les structures les plus performantes qui sont de type Pyrimidine-Triazole-Dialkylaniline. Ces structures ont montré des propriétés photophysiques dépendantes de l'environnement (polarité, pH, présence de cations métalliques), ce qui en fait de potentielles sondes fluorescentes. Au cours de notre travail de synthèse, nous avons également mis en évidence et développé une voie d'accès à des méthylcétones par réaction d'hydratation d'alcynes, dans des conditions douces, par simple catalyse au cuivre
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Lakmini, Hakim. "Etudes mécanistiques de réactions catalysées par des complexes de palladium mettant en jeu des réactifs organoborés : homocouplage et couplage croisé." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066498.
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Bennacer, Bibia. "Synthèse de l'éponémycine et analogues à activité anti-angiogénique." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA112161.
Abstract:
Dans cette thèse nous avons mis au point une stratégie de synthèse énantiospécifique de la (S)-γ, delta-didéhydroleucine, acide aminé non naturel nécessaire à l'élaboration de l'éponémycine. Pour cela, nous avons appliqué la méthode d'alkylation diastéréosélective développée par Myers utilisant la pseudoéphédrine comme auxiliaire chiral. En outre, ce procédé est apparu comme un puissant outil pour l'accès à la partie droite d'analogues de l'éponémycine elle-même. De cette manière, l'alkylation diastéréosélective de la pseudoéphédrine glycinamide par le 3-bromo-2-méthylpropène suivie de l'attaque de l'amide ainsi obtenu par un dérivé organolithié permet d'atteindre la partie droite des analogues désirés. Enfin, un couplage de type peptidique avec la (2S)-N-(6-méthylheptanoyl)sérine conduit au différents analogues cibles. Nos travaux ont également porté sur la mise au point d'une nouvelle voie de synthèse de la 6,7-dihydroéponémycine, analogue saturé de l'éponémycine qui présente les mêmes propriétés anti-angiogéniques que cette dernière, et qui servira comme témoin à l'évaluation des activités biologiques des différents analogues. La principale difficulté a été la synthèse de la partie droite de la 6,7-dihydroéponémycine constituée d'une sous- unité leucine et d'une sous-unité α-hydroxyméthyle époxycétone très sensible. Notre approche a consisté à coupler le chorure d'acide de la Fmoc-Leucine avec le tributylvinylétain dans les conditions de Stille. Ensuite une réaction de type Baylis-Hillman permettant d'introduire le bras hydroxyméthyle nous a conduits au motif α-hydroxyméthylénone. Une époxydation par le Triton B® a finalement permis d'accéder à la partie droite de la 6,7-dihydroéponémycine qui après couplage avec la (2S)-N-(6-méthylhepianoyl)sérine a formée la 6,7-dihydroéponemycine optiquement pureIn this thesis we describe on the one hand a strategy for the enantiospecific synthesis of (S)-γ,delta-didehydroleucine, an unnatural amino acid present in the peptide epoxide eponemycin. In this context, we made use of the diastereoselective alkylation method developed by Myers employing pseudoephedrine as the chiral auxiliary. This process appears to be a powerful tool for the construction of eponemycin analogues. For instance, the diastereoselective alkylation of pseudoephedrine glycinamide with 3-bromo-2-methylpropene followed by the amide attack by a furyllithium derivative gave furane intermediates. Subsequent peptide coupling with (2S)-N- (6-methylheptanoyl)serine provides access to diverse eponemycin analogues. In the course of this work, we also perfected a new route for the synthesis of 6,7-dihydroeponermycin, a saturated derivative of eponemycin, which displays the same antiangenic properties. This component will be used as a reference for the evaluation of the biological activities of the different analogues. The principal difficulty was the synthesis of 6. 7-dihydroeponemycin right-hand side composed of a leucine moiety and a highly sensitive α-hydroxymethyl epoxyketone motif. This was achieved by coupling Fmoc-leucine acid chloride with tributylvinyltin under Stille conditions followed with a Baylis-Hillman type reaction to give the α-hydroxymethylenone. Epoxidation of this enone with Triton B® and coupling with (2S)-N-(6-methylheptanoyl)serine finally furnished the desired 6,7-dihydroeponemycin optically pure
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Bentoumi, Wissam. "Synthèse de nouveaux systèmes hexatriéniques di- et tri-halogénés : application à la synthèse d’un composé naturel." Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES030.
Abstract:
Dans une première partie, nous avons réalisé la synthèse et la purification d’un nouvel intermédiaire de 1-bromo-6chlorohexa1,3,5-triène. Ce dernier a été utilisé lors de la synthèse d’un produit naturel issu de la falcaire commune. Deux voies de synthèse ont été effectuées en utilisant des réactions de couplage croisé pallado-catalysées chimiosélectives. Dans une seconde partie, nous avons mis au point la synthèse de bromo fluoro triènes, en utilisant la réaction de Wittig modifiée. Les produits sont obtenus sous la forme d’un mélange d’isomères. Une synthèse formelle d’analogues fluorés du produit naturel décrit dans la première partie a été effectuéeIn a first part, we accomplished synthesis and purification of a new intermediaire the 1-bromo-6chlorohexa1,3,5-triène. This last was used during the synthesis of natural product from “falcaire commune”. Two ways of synthesis were performed by using chimioselectives cross coupling reactions. In the second part, we developped a synthesis of bromo fluoro trienes, using modified Wittig reactions. This products were obtained in mixture of isomers. A formal synthesis of fluorine analogues of natural product, which has been discribed in the first part, was established
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Buron, Frédéric. "Etude de complexes « ates » en série diazinique : Synthèse de molécules biologiquement actives à cœur pyrazinique." Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUES020.
Abstract:
Dans une première partie, nous avons mis au point une nouvelle méthodologie de synthèse en série diazinique, en effectuant la réaction d’échange halogène métal par l’utilisation du tri-n-butylmagnésiate de lithium. Dans une seconde partie, nous nous sommes proposé de réaliser une synthèse énantiosélective des Barrenazines par formation du cycle pyrazinique à partir de l’acide (L)-aspartique. Nous avons pu synthétiser un précurseur de la Barrenazine A. Nous avons effectué la synthèse de produits naturels extraits des ascidies : les Botryllazines A et B qui présentent des propriétés cytotoxiques. Notre stratégie de synthèse est basée sur la fonctionnalisation du cycle pyrazinique en utilisant des réactions de métallation et de couplage croisé. Nous avons aussi synthétisé un isomère de la Botryllazine AIn a first part, we developed a new methodology of synthesis in the diazine series by carrying out the Metal Halogene Exchange by the use of n-Butyl Lithium Magnesate. In the second part, we proposed to synthesize Barrenazines by pyrazinic ring formation from the (L)-aspartic acid and we could synthesize a precursor of Barrenazine A. We synthesized natural products extracted from ascidies : Botryllazines A and B which present cytotoxic properties. Our synthetic strategy is based on the pyrazinic ring fonctionnalisation by using metalation and cross coupling reactions. We have synthesized Botryllazine A and B as well as an isomer of Botryllazine A
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Brückner, Sébastien. "Mise en évidence d'une réaction tandem Stille/cycloaddition [4+2] : Application à la synthèse de nouveaux systèmes pentacycliques stéroi͏̈diens et étude mécanistique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13123.
Abstract:
Une méthodologie exploitant la réactivité différenciée des deux fonctions énoltriflates de bis(énoltrifluorométhanesulfonates) a été développée dans l'objectif d'accéder à des macrocycles à treize chaînons polyinsaturés difficiles d'accès par des voies classiques. Notre stratégie, basée sur des couplages catalysés par des complexes de palladium, nous a permis de synthétiser, de manière douce, des dérivés ynetétraèniques stannylés. Dans des conditions propices à leur macrocyclisation, ces précurseurs conduisent, finalement, à température ambiante à la formation de systèmes pentacycliques, de type stéroi͏̈dien, par une réaction tandem Stille/ Diels-Alder. Ce type d'enchaînement de cycles constitue le squelette carboné du xestobergstérol, un produit naturel antihistaminique et cytotoxique. Nous avons ainsi utilisé cette réaction clé pour la synthèse de systèmes plus proches de cette molécule. Ce nouvel accès synthétique à des systèmes polycycliques n'ayant, par ses conditions réactionnelles, pas de précédent dans la littérature, une étude mécanistique approfondie a été menée. Diverses considérations et approches nous ont conduit à la proposition d'un mécanisme pallado-catalysé qui n'a pas pu être prouvé à ce jourIn order to synthesize thirteen membered macrocycles, we developed a strategy based on the differentiated reactivity of the two enoltriflate moieties of bis(enoltrifluoromethanesulfonates). This strategy involving palladium catalysed coupling reactions allowed the synthesis of polyunsaturated and stannylated derivatives. Instead of the expected macrocycles, the macrocyclization of these precursors leads, at room temperature, to several pentacyclic structures by a Stille/ [4+2] cycloaddition tandem reaction. This kind of structure is present in the xestobergsterol, a cytotoxic natural compound. Therefore we used this key step to synthesize other polysubstituted pentacyclic systems. Since this type of mild cyclization has no precedent in the literature, we investigated a mechanistic study. Due to several considerations and synthesises we postulated a palladium catalyzed mechanism which has to be proven
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Moncomble, Aurélien, and Corinne Gosmini. "Étude théorique et expérimentale de la formation de quelques liaisons carbone-carbone par catalyse au cobalt à partir d'halogénures aromatiques." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2010. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00569164.
Abstract:
Des méthodes efficaces sans ligand ont été mises au point pour la dimérisation des halogénures aromatiques substitués, que les substituants soient donneurs ou accepteurs, par catalyse au cobalt dans des conditions réductrices ou oxydantes. En parallèle, une méthodologie de vinylation, en particulier avec le β-bromostyrène, des bromures aromatiques catalysée par le cobalt a été proposée qui garantit le contrôle stéréochimique de la liaison double formée. Ces trois réactions s'ajoutent donc aux nombreux couplages catalysés par le cobalt déjà connus et montrent une fois de plus l'utilité des sels de cobalt pour des réactions de formation de liaions carbone-carbone simples et faciles à mettre en oeuvre, économiques et respectueuses de l'environnement. Des mécanismes ont été proposés concernant deux de ces réactions ; leur étude en DFT a montré que ceux-ci reflètent correctement les données expérimentales donc nous disposons. Ces études ont apporté des éléments de compréhension importants sur la manière de modéliser correctement les espèces catalytiques en mettant en particulier en évidence les problèmes liés à la proximité entre les différents états de spin.
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Begouin, Jeanne-Marie. "Activation de composés aromatiques et hétéroaromatiques pour la formation de liaisons C-C et C-N par catalyse au cobalt." Thesis, Paris Est, 2009. http://www.theses.fr/2009PEST0033.
Abstract:
Les réactions de couplage croisé catalysées par des métaux de transition permettant la formation de liaisons C-C et C-hétéroatome sont à la base de la synthèse d’intermédiaires clefs pour la chimie pharmaceutique, la chimie supramoléculaire et la chimie des matériaux. Cependant, certains catalyseurs métalliques utilisés sont reconnus comme étant assez coûteux ou toxiques. Le développement de catalyseurs alternatifs peu coûteux et écologiques, tels que les catalyseurs à base de cobalt qui ont déjà montré leur efficacité pour la formation de liaisons C-C, fait donc l’objet d’études. Nous avons décidé d’utiliser des organozinciques aromatiques fonctionnalisés, obtenus facilement à l’aide d'une réaction catalysée par CoBr2, dans des réactions de couplage catalysées par CoBr2 avec des chloro-diazines et -triazines aboutissant à la synthèse d’aryldiazines et -triazines. Des organozinciques benzyliques ont également pu être utilisés dans ces réactions permettant la synthèse de benzyltriazines. Nous avons également envisagé l’utilisation d’autres types de substrats. Des réactions de couplage catalysées par CoBr2 entre des organozinciques aromatiques et des méthylthiopyrimidines ou le 2- méthylthiobenzo[b]thiazole ont ainsi été réalisées, conduisant à la synthèse de 2,4- diarylpyrimidines ou de 2-arylbenzo[b]thiazoles. Nous avons également étudié la réactivité des dérivés du benzonitrile dans les couplages directs catalysés par CoBr2 avec des halogénures aromatiques basés sur l’activation de la liaison C-CN pour former des biaryles. Enfin, des réactions de couplage croisé C-N entre des halogénures aromatiques et l’aniline conduisant à la synthèse de diarylamines ont été étudiéesTransition metal-catalyzed cross-coupling reactions allowing the formation of C-C or C-Heteroatom bonds underlie the synthesis of key intermediates for pharmaceutical, supramolecular chemistry and material sciences. Thereby, the development of these methodologies is prominent and an increasing number of studies are devoted to these processes. However, some metallic catalysts are known to be rather expensive or toxic. Consequently, the development of alternative sustainable catalysts such as cobalt or ironbased catalysts has been studied over the past few years. Cobalt-catalysts have been little-used although they have shown to be effective for various C-C bond forming reactions. Functionalized arylzinc reagents can be readily obtained from the corresponding arylhalides using a CoBr2-catalyzed reaction. First we envisioned using these arylzinc reagents in CoBr2-catalyzed cross-coupling reactions with chlorodiazines and chlorotriazines leading to aryldiazines and aryltriazines. Benzylzinc reagents had also been used in these reactions and we synthesized various benzyltriazines in this manner. We also studied whether we can use other kind of substrates in these reactions. Thus, we performed CoBr2-catalyzed cross-coupling reactions between arylzinc reagents and methylthiopyrimidines or methylthiobenzo[b]thiazole derivatives leading to 2,4-diarylpyrimidines and 2- arylbenzo[b]thiazole. Then, we studied the reactivity of benzonitrile derivatives in direct cross-coupling reactions with arylhalide based on C-CN bond activation using CoBr2 as catalyst. Finally, we also carried out the study of CoBr2-catalyzed C-N cross-coupling reactions for the synthesis of diarylamines
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Rocca, Patrick. "Nouvelle synthèse d'aza-carbazoles par association des réactions de métallation et de couplage croisé hétéro-aromatique. Préparation d'alcaloïdes de la famille des béta-carbolines." Rouen, 1992. http://www.theses.fr/1992ROUES037.
Abstract:
La thèse décrit une nouvelle voie d'accès aux quatre carbolines fondamentales par association des réactions de métallation et de couplage croisé catalysé par le palladium. Cette stratégie, totalement convergente et régiosélective, nécessite la synthèse des quatre ortho-fluoroiodopyridines et de l'acide (pivaloylaminophényl) boronique comme intermédiaires clés. La méthode a été étendue à la préparation de béta-carbolines substituées en position alpha et des molécules naturelles présentant des propriétés pharmacologiques notables ont été synthétisées: harmane, alpha-éthyl-béta-carboline, pavettine et nitramarine. Enfin, la préparation d'alcaloïdes plus complexes a été abordée avec la synthèse de l'isoharmine et du squelette carboné de la Lavendamycine
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Rouchet, Jean-Baptiste. "Etude de couplages croisés directs catalytiques décarboxylants d'acides picoliniques et cinnamiques." Thesis, Rouen, INSA, 2015. http://www.theses.fr/2015ISAM0019/document.
Abstract:
La fonctionnalisation des hétéroaromatiques suscite grand intérêt tant en chimie supramoléculaire qu’en chimie pharmaceutique. Parmi les techniques les plus employées, la chimie organométallique catalysée par les métaux de transition est une méthode de choix et apporte depuis plus d’un siècle une contribution majeure notamment depuis l’avènement des couplages croisés. Les défis méthodologiques contemporains reposent en grande partie sur le concept du ‘mieux avec moins’ et visent notamment au développement de couplages croisés directs catalytiques impliquant des liaisons C-CO₂H et C−H avec le souci (i) d’éviter la préparation et/ou l’isolement d’intermédiaires organométalliques hautement réactifs souvent préparés dans des conditions drastiques et/ou sensibles à l’humidité et parfois instables, (ii) de réduire la production massive de sels; (iii) d’éviter les étapes de protection/déprotection des fonctions sensibles aux attaques nucléophiles. Ce travail de thèse s’inscrit dans ce contexte et a pour objectif le développement de nouveaux couplages croisés directs décarboxylants de type CCO₂H/C-X et C-CO₂H/C-H impliquant deux partenaires de couplages inédits, les acides carboxyaziniques N-oxydés et les acides cinnamiques α-méthoxylés, traités dans deux parties distinctes. Un premier travail a conduit au développement d’une méthodologie générale de couplage décarboxylant,catalysée au palladium (0) et assistée par l’argent (I), d’acides quinaldiques et picoliniques N-oxydés ainsi que de l’acide isoquinoline 3-carboxylique avec des halogéno(hétéro)arènes. En effet, bien que le cuivre (I) se soit révélé plus performant par calculs DFT pour conduire l’ipso-décarboxylation-métallation, seul l’argent favorise la catalyse conventionnelle coopérative Pd(0)/Ag(I) assurant la sélectivité en lieu et place de la fonction acide carboxylique. Ayant montré un large spectre de réactivité, la méthodologie tolère en particulier la présence de substituants sur le noyau azinique. Elle représente également une alternative synthétique à l’arylation directe de la liaison C−H des azines N-oxydées pour accéder aux azines 2-hétéroarylées ainsi qu’aux pyridines 2,5-disubstituées et aux isoquinoléïnes 3-arylées. Comme application, une approche modulable et flexible a été développée pour la synthèse d’une isoquinoline fonctionnalisée en position 1 et 3 connue comme agent antitumoral. Le second travail a porté sur la mise au point des premiers couplages croisés décarboxylants oxydants de type CCO₂H/C−H pallado-catalysés et assistés par le cuivre (II) d’acides cinnamiques α-méthoxylés sur une large gamme d’hétérocycles pour conduire à la formation stérécontrollée d’éthers d’enol héteroarylés en position géminale. L’introduction directe et inédite de la fonction éther vient enrichir le panel des méthodologies de fonctionnalisation des liaisons C−H des hétérocycles. Leur haut potentiel d’aménagement fonctionnel permet de diversifier consécutivement et très largement la nature de la fonctionnalisation pour accéder en particulier aux hétéroarylalkyl cétones et aux alcènes poly-fonctionnalisésThe functionalization of heterocycles arouse an interest both in supramolecular chemistry and in pharmaceuticals. Based on the so-called concept better with less, the development of direct functionalization methodologies of heterocycles involving C–H and C–CO₂H bonds has emerged as an efficient, modern alternative and complementary process to traditional cross coupling methods, avoiding thus the use of stoichiometric organometallic reagents that are often air and moisture sensitive. In this context, the aim of this PhD work was to develop new decarboxylative cross couplings, CO₂H / C-X and CO₂H / C−H, using substituted 2-carboxyazine N-oxides and α-methoxyacrylic acids as new coupling partners.The first part of this work has been focused on the development of the versatile Pd-catalyzed and Ag-assisted decarboxylative coupling of quinaldic and picolonic acids N-oxides as well as 3-carboxyisoquinoline acids with (hetero)aryl halides. Although copper (I) appeared to be more efficient by DFT calculations to perform ipsodecarboxylation-metallation step, only silver catalysis revealed to be much more adequate to achieve the conventional decarboxylative coupling and this was then pointed out with the high regioselectivity observed at the carboxy function site. This reaction showed a large reactivity spectrum and tolerated for the first time substituents on azinic core. It is also a synthetic alternative to the direct C−H arylation on azine N-oxides for the regioselective synthesis of 2-arylated substituted pyridines and 3-arylated isoquinolines. As application, a modular and flexible approach has been developed for the synthesis of the highly functionalized 1,3-substitute disoquinoline 5, shown as an antitumor agent.In the second part, the first Pd-catalyzed and Cu-assisted decarboxylative / C-H alkenylation of heterocycleswith various α−methoxyacrylic acids was reported offering general stereocontrolled access to heteroarylated enol ethers in geminal position. The direct introduction of vinyl ether allows to expand the panel of C-H bond functionalizations methodologies of heterocycles. The high potential for subsequent post-functional adjustment of the vinyl ether moiety enable thus the synthesis of heteroarylated α,β-enolizable ketones and polysusbituted alkenes
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Hebbar, Nordine. "Synthèse de chromophores ONL à base de pyrazine et de systèmes hexatriéniques : applications potentielles en optique non linéraire (ONL)." Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES060.
Abstract:
Cette thèse décrit la synthèse de nouveaux chromophores susceptibles de présenter des propriétés optiques non linéaires. En utilisant des voies de synthèse originales alliant des réactions de métallation et couplage croisé, nous avons préparé de nombreux dérivés comportant un cycle π-déficitaire (chloropyrazine) substitué par un ou deux systèmes polyéniques porteurs de groupements électro-attracteurs ou donneurs. Ces composés de structures linéaires de type push-pull, permettent un transfert électronique entre le cycle pyrazinique pauvre en électrons et les groupements donneurs d’électrons, l’enchaînement triénique assurant le transfert électronique par une extension de la conjugaison. L’influence de la nature du système insaturé a également été testée en remplaçant un enchaînement triénique par une triple liaison. Des composés comportant un cœur 2,2¢-bipyrazine (susceptible d’induire des complexations de métaux) substitué par des enchaînements hexatriéniques ont été synthétisés, des structures symétriques et dissymétriques ont pu ainsi être obtenuesThis thesis work describes the synthesis of new linear chromophores with potential applications in non linear optic. Various original synthetic ways using metalation and cross-coupling reactions allowed to access to numerous compounds with a π-deficient ring (chloropyrazine) substituted with one or two conjugated polyenic chains bearing donor- or withdrawing electron groups. These linear compounds with a push-pull character have a conjugated backbone allowing an important internal electronic charge transfer between the π-deficient pyrazine ring and the electron-donors groups through the hexatrienic chains. The influence of the nature of the multiple bond on the conjugation has been studied by replacement of a double bond by an alkyne linkage. New compounds with a 2,2¢-bipyrazine core, able to induce metal coordination, have been also synthesized. Symmetrical or dissymmetrical structures have been obtained by substitution of the 5 and 5¢ positions by identical or different conjugated polyenic chains
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Mongin, Florence. "Régiosélectivité des réactions de bromation, d'échange halogène-métal et de couplage croisé sur des dérivés de la 8-hydroxyquinoléine. Application à la synthèse de pyridocarbazoles." Rouen, 1994. http://www.theses.fr/1994ROUES063.
Abstract:
Les 8-hydroxy et 8-méthoxyquinoléines étudiées peuvent subir une réaction de bromation ; ainsi sont obtenues des quinoléines diversement substituées par des atomes de brome en position 3, 5 et 7. A partir des 5,7-dibromoquinoléines substituées en position 8, un échange brome-lithium sélectif a été réalisé ; la nature du substituant en position 8 modifie l'orientation de cette réaction. La réaction de couplage croisé, appliquée à diverses bromo-8-méthoxyquinoléines, permet de greffer différents groupements. Dans le cas de dibromoquinoléines, une bonne régiosélectivité a été observée. Enfin, de nombreux pyridocarbazoles ont été synthétisés, la réaction de couplage croisé étant utilisée pour créer la jonction entre les cycles quinoléinique et benzénique
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Rérat, Alice. "Couplages croisés catalysés au cobalt entre des arylzinciques et divers substrats électrophiles." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLX066/document.
Abstract:
Ce travail de thèse présente de nouvelles réactions catalysées au cobalt de couplages croisés entre un arylzincique et divers électrophiles. Après une introduction générale sur la catalyse au cobalt et les arylzinciques, le premier chapitre est consacré à la formation de biaryles cétones. La réaction entre un arylzincique et le chloroformiate d’éthyle en présence du bromure de cobalt et du ligand bipyridine conduit à la formation de biaryles cétones symétriques avec de très bons rendements dans des conditions simples. Il a été démontré que ce chloroformiate d’éthyle se décompose en monoxyde de carbone au cours de la réaction. Les premiers essais pour étendre cette méthode à la synthèse de biaryles asymétriques sont également décrits à partir d’arylzinciques et de diverses molécules carbonylées. Le deuxième chapitre est quant à lui porté sur le couplage de Negishi entre un arylzincique et un bromure d’aryle ou unchlorure d’hétéroaryle. L’avantage de cette méthode est que le cobalt présent pour former l’arylzincique sert également à former le biaryle, il n’y a donc pas ajout d’un autre catalyseur dans la seconde étape de la réaction. Les premiers résultats obtenus pour la formation de biaryles sont encourageants mais ont besoin d’être approfondis. Une méthode similaire a été utilisée pour la synthèse de nouvelles molécules à fluorescence retardée pour obtenir des diodes électro luminescentes organiques de troisième génération. Le troisième chapitre décrit la réaction catalysée au cobalt entre un arylzincique et des sources électrophiles de soufre, les sels de Bunte. Cependant, ces sulfures d’aryles s’oxydent facilement dans le milieu réactionnel et donnent des sulfoxydes et des sulfones, ce qui limite l’utilisation de cette méthode. Enfin, le dernier chapitre est consacré à des travaux préliminaires sur la trifluorométhylation d’aryl zinciques à partir de sources électrophiles ou nucléophiles trifluorométhyléesThis thesis presents new cobaltcatalyzed cross-coupling reactions between arylzinc derivatives and various electrophilic reagents. After a general introduction on cobalt-catalysis and arylzinc compounds, the first chapter is dealing with the formation of diaryl ketones. Reaction between arylzinc bromides and ethyl chloroformate in presence of cobalt bromide and bipyridine ligand leads to the formation of symmetrical diaryl ketones with very good yields under simple conditions. It has been shown that ethyl chloroformate decomposes into carbon monoxide during the reaction. First attempts to extend this method to the synthesis of unsymetrical diaryl ketones are also described from arylzinc bromides and various carbonyl containing substrates. As for the second chapter, it is focused on the Negishi coupling between arylzinc bromides and an aryl bromide or an heteroaryl chloride. The advantage of this method is that the cobalt used to form the arylzinc bromide also serves to form the biaryl, hence there is no addition of another catalyst in the second step of the reaction. Results about the formation of biaryls are promising, but this reaction needs to be thorough. A similar methodology was used for the synthesis of new delayed fluorescence molecules to obtain highly efficient organic light emitting diodes. The third chapter describes the cobalt-catalyzed reaction between an arylzinc bromide and an electrophilic source of sulfur, a Bunte salt. However, these aryl sulfides can be easily oxidized in the reaction mixture and give sulfoxides and sulfones, which limit the use of this method. Finally, the last chapter is about preliminary works on the trifluoromethylation of arylzinc bromides from electrophilic or nucleophilic trifluoromethyl sources
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Carella, Alexandre. "Conception et synthèse de la partie active d'un moteur moléculaire rotatif." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30123.
Abstract:
Dans le domaine des NanoSciences, la synthèse d'un moteur monomoléculaire rotatif reste, à ce jour, un défi à relever. Un moteur moléculaire rotatif est une molécule qui, de manière continue, transforme une énergie en travail via un mouvement de rotation unidirectionnel contrôlé. Nous avons décidé de synthétiser un moteur moléculaire à énergie électrique adapté à une étude en tant que molécule unique, déposée sur une surface entre les électrodes d'une nanojonction, par microscopie à sondes locales. Ce sera un complexe de ruthénium comprenant une partie fixe (stator), un ligand trisindazolyborate fonctionnalisé pour interagir avec les surfaces d'étude et une partie mobile (rotor) constitué d'un ligand cyclopentadiényle qui possèdera des bras espaceurs terminés par des groupements électroactifs. Le rôle des groupements électroactifs sera de transférer les électrons d'une électrode à l'autre et de convertir l'énergie électrique fournie en mouvement de rotation de l'ensemble du rotorIn the field of nanosciences, the conception and the construction of a molecular motor at the nanometric scale is a conceptual and synthetic challenge. A molecular motor is a molecule which can transform energy into an unidirectional movement. We decided to synthesized a molecular motor electrically addressed, designed to be studied as a single molecules between the electrodes of a nanojunction by near field microscopy. It will be a ruthenium organometallic complex bearing two different ligands which would act as a rotor and a stator. The stator is an hydrotrisindazolylborate ligand with a tripodal shape which have been functionalized to interact strongly with oxide surface currently used in AFM experiments. The rotor is a cyclopentadienyl ligand connected to five electroactive group by linear and rigid arms. Electroactive group will transfer electrons from the cathode to the anode and convert the electrical energy into an rotational motion of the rotor
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Oertel, Anna Magdalena. "Synthèse et réactivité de complexes du nickel(II) comportant des ligands carbène N-hétérocyclique : des réactions de couplage C-C croisé à l'activation de liaisons C-H." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/OERTEL_Anna_Magdalena_2010.pdf.
Abstract:
Cette thèse s’inscrit dans le carde de la recherche sur la chimie des complexes du nickel(II) comportant des ligands carbène N-hétérocylique (NHC). Une série de complexes demi-sandwich du nickel(II), [Ni(R-NHC-n-Bu)XCp†] (Cp† = Cp, Cp*, X = Cl, I) comportant une chaîne n-butyl sur le cycle d’imidazole a été synthétisée à partir d’un halogénure d’imidazolium et du complexe [Ni(acac)Cp*] ou du nickelocène afin de servir de modèle pour une future version hétérogénéisée de ces composés. Tous les complexes ont été entièrement caractérisés par les techniques de spectroscopie standard [Spectroscopie RMN 1H et 13C{1H} et 2D dans certains cas, HRMS et microanalyse]. De plus, la structure d’un grand nombre de ces espèces a été déterminée par diffraction des rayons X sur monocristal : tous ces composés présentent une géométrie de tabouret à deux pieds commune aux complexes de formule générale MCp†L2 à 18-électrons. La géométrie autour de l’atome de nickel central est trigonale plane. Les composés de formule générale [Ni(R-NHC-n-Bu)ICp] se sont avérés être de très bons catalyseurs pour le couplage C—C croisé de Suzuki entre divers bromures et chlorures d’aryle et l’acide borophénylique sans ajout d’un agent réducteur ou d’un co-catalyseur et ont montré des valeurs de Turn Over Frequency (TOF) supérieures à leur équivalent symétriquement substitué [Ni(Ar2-NHC)LCp†]. L’origine de l’amélioration de la stabilité de l’espèce active générée in situ est discutée. Une version hétérogénéisée sur de l’alumine de ces complexes a été préparée en employant des halogénures de 3-(trialkoxysilylpropyl)imidazolium et testée en tant que catalyseur pour le couplage C—C croisé de Suzuki. Dans le but d’améliorer encore plus la longévité de ces catalyseurs, des complexes demi-sandwich du Ni(II) comportant deux ligands NHC différents ont été synthétisés par déplacement d’un ligand acétonitrile labile d’un complexe [Ni(Ar2-NHC)(CH3CN)Cp]+X par NHC « libre ». Le composé bis-(NHC)-nickel cationique résultant, [Ni(NHC)(NHC’)Cp]+X montre une stabilité remarquable et ainsi s’avère être un piètre catalyseur pour le couplage C—C croisé de Suzuki. La liaison Ni—NHC montre une inertie notable puisque le ligand Cp est protoné lorsque les composés bis-(NHC) Cp sont traités en milieu acide. Le dernier chapitre de cette thèse présente l’activation par le centre Cp†Ni-NHC assistée par une base des liaisons sp3-C—H en a d’une fonction organique. L’étendu de cette réaction a été démontré par l’activation de l’acétonitrile, de l’acétone et de cétones dans des conditions relativement douces. Ainsi, une série de nouvelles espèces nickel-alkyle a pu être formée. De plus, la remarquable double activation de l’acétone a été réalisée. L’activation de liaisons sp3C—H en a d’une fonction nitrile intramoléculaire au ligand NHC a permise la synthèse de nouvelles espèces demi-sandwich nickelacycliques. L’étude du mécanisme probable à cette réaction a été le sujet de calculs théoriques par analyse DFT. Similaire aux espèces bis-(NHC)-Ni, la liaison NHC— ainsi que la liaison Ni—alkyle des nickelacycles est inerte à la protonation en milieu acideThe research in this thesis targets some aspects of the chemistry of nickel-N-heterocyclic carbene (NHC) complexes. A series of half-sandwich nickel(II) complexes, [Ni(R-NHC-n-Bu]XCp†] (Cp† = Cp, Cp*, X = Cl, I), bearing a N-bound n-butyl sidearm NHC ligands has been synthesized from the appropriate imidazolium halides and nickelocene or [Ni(acac)Cp*] as models for heterogenized versions of these complexes. All these complexes were fully characterized by standard spectroscopic techniques [1H and 13C{1H}NMR spectroscopy, 2D spectroscopy when appropriate, MS, and elemental analyses]. Furthermore, many representative complexes were the subject of single-crystal X-ray diffraction studies. All these complexes feature a two-legged piano stool geometry common for 18-electron MCp†L2 compounds with a trigonal planar geometry around the central nickel atom. The [Ni(Ar-NHC-n-Bu)ICp] compounds are highly active catalysts for the Suzuki cross-coupling of aryl bromides or chlorides with phenylboronic acid in the absence of any reductant or co-catalyst and show higher turnover frequencies (TOF) than seen in their closely related symmetric [Ni(Ar2-NHC)LCp†] counterparts. The origin of the improved stability of the in situ generated active species is discussed. A heterogenized version of these complexes onto alumina has been prepared by employing 3-(trialkoxysilylpropyl)imidazolium halides and tested in Suzuki cross-coupling. In the prospect of enhancing the longevity of the active species, unprecedented half-sandwich Ni(II) complexes bearing two different NHC ligands were prepared by displacement of the labile acetonitrile ligand from [Ni(Ar2-NHC)(CH3CN)Cp]+X- with a “free” NHC. The resulting cationic bis-(NHC)-nickel complexes [Ni(NHC)(NHC’)Cp]+X- show remarkable stability, and thus low acitivity in Suzuki couplings. The Ni– NHC bonds are particularly robust as can be demonstrated by the displacement of the Cp, and not of a NHC ligand, when these bis-NHC Cp complexes are protonated. The final chapter presents a novel reaction in which the base-promoted activation of sp3-hybridized C– H bonds a- to functional organic groups at Cp†Ni-NHC centres was achieved. The scope and breadth of this activation is demonstrated by the activation of acetonitrile, acetone and other ketones under relatively mild conditions to give a range of new nickel alkyls. A remarkable double activation of acetone was notably demonstrated. The activation of C–H bonds a-to nitriles in NHC-attached sidearms to give a series of new half-sandwich nickelacycles was also achieved. Possible mechanistic pathways for these reactions have been the subject of theoretical DFT analyses. Similarly to the bis-NHC species, the nickelacycles show great robustness of the NHC– and alkyl–Ni bonds
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Célanire, Sylvain. "Synthèse de cyclohexa[a]quinolizidines et de cyclohexa[a]indolizidines, analogues tricycliques de 8-azasteroïdes. Nouvelle synthèse d'une cyclopenta[b]pyridinone par des réactions de couplage croisé." Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES062.
Abstract:
Notre équipe de recherche s'intéresse depuis une dizaine d'années à la synthèse de nouveaux composes azotés polycycliques de type 8-azasteroïde, inhibiteurs potentiels d'enzymes dans la biosynthèse des stéroïdes. Dans la première partie de ce travail, nous avons développé une nouvelle méthode de synthèse de composés tricycliques à atome d'azote ponté. La (+/-)-10-hydroxy-13-méthylcyclohexa[a]quinolizidine 27 a été synthétisée à partir de la 2-éthylpyridine. L'association de trois étapes clés (métallation latérale-addition nucléophile, annélation de Robinson et N-alkylation intramoléculaire) nous a conduits au composé tricyclique 27 avec un rendement global de 16 % (douze étapes) dans la conformation trans-anti-trans, similaire à la conformation naturelle des stéroïdes. Par ailleurs, l'application de ce schéma réactionnel nous a permis d'élaborer deux nouvelles cyclohexa[a]indolizidines ainsi qu'un nouvel intermédiaire fonctionnalisé nous permettant d'envisager la préparation de molécules à activité biologique potentielle. Enfin, dans le deuxième chapitre, nous avons mis au point une nouvelle synthèse d'une structure bicyclique à l'aide de la réaction de couplage croisé et de la condensation de Dieckmann. A partir des acides 2-hydroxy- et 2-chloro-6-méthylnicotiniques, la 2-méthyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-5-one 81 a été préparé avec un rendement global de 52 % à 62 %, via de nouveaux intermédiaires pyridiniques 2,3-difonctionnalisés.
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Lefoix, Myriam. "Synthèse de 5-azaindolocarbazoles.Evaluation de leur activité antitumorale." Phd thesis, Université d'Orléans, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00148832.
Abstract:
Le cancer est un problème de santé publique majeur. La recherche en chimiothérapieprogresse, afin de développer de nouveaux composés plus spécifiques, diminuant les effets
secondaires et les phénomènes de résistance. Les indolocarbazoles, molécules naturelles aux
propriétés antitumorales, représentent un outil de choix pour cette thérapie. Les
modifications réalisées sur ce squelette, à savoir le remplacement d'une sous-structure
indolique par un 5-azaindole, ont permis de synthétiser des 5-azaindolocarbazoles.
Une étude approfondie de la réactivité du 5-azaindole a été nécessaire. La fonctionnalisation
des sommets 2 ou 3, réalisée au cours de diverses réactions, autorise la synthèse de composés
plus complexes. Elle a déjà permis d'accéder aux différents 5-azaindolocarbazoles ciblés. Les
activités biologiques, particulièrement intéressantes, sont également rapportées dans le
document.
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Pham, Phuoc Dien. "Synthèses et utilisations de réactifs à base d'étain supportés sur liquide ionique." Le Mans, 2009. http://cyberdoc.univ-lemans.fr/theses/2009/2009LEMA1020.pdf.
Abstract:
Les dérivés de type triorganoétain ont un rôle très important en tant que réactifs dans la chimie organique en particulier la chimie radicalaire. Pourtant l’utilisation de procédures usuelles impliquant des dérivés stanniques en synthèse de produits pharmaceutiques s’avère totalement prohibée à cause de leur toxicité et de la difficulté à éliminer l’étain résiduel dans les produits souhaités. Afin de lever ce verrou technologique, nous avons synthétisé de nouveaux réactifs de l’étain supportés sur liquide ionique de type imidazolium. Les nouveaux réactifs organostanniques supportés sur liquide ionique ont ensuite été appliqués dans les 3 domaines suivants : Réaction de couplage de Stille: Les produits de couplage à partir des substrats iodés et bromés ont été obtenus avec de bons rendements à faible température, sans solvant, sans ligand et sans additifs. De plus, la purification des produits a été réalisée par une simple extraction. Les réactifs à base d’étain ont été recyclés et réutilisés jusqu’à 5 fois sans perte de réactivité. L’étain résiduel après réaction a été dosé avec une quantité < 6 ppm Réaction de déhalogénation radicalaire: Un grand nombre de composés halogénés a été réduit avec d’exellents rendements. Les produits ont été purifiés par une simple filtration. L’étain résiduel après la réaction est de l’ordre de 5-8 ppm. Réaction d’amination réductrice: La réaction d’amination réductrice a été effectuée en présence d’un réactif organostannique supporté sur le liquide ionique en quantité catalytique (0. 1 mol%). La réaction entre des aldéhydes (ou cétones) et des amines fonctionne sans solvant et les produits souhaités sont obtenus avec de bons rendements après distillation. Le résidu d’étain déterminé est de l’ordre de 1. 7-2. 5 ppmTriorganotin derivatives display reat potential as reagents for organic and radical chemistry but their use has been avoided for the synthesis of pharmacologically active substances due to their toxicity and the difficulties of removing tin residues from the products. Efforts to overcome these problems have been made : supporting the triorganotin reagents on an ionic liquid in order to minimize the contamination of the products with tin. Moreover, a simple work-up procedure (extraction, filtration, or distillation) has been also developed thanks to the immobilization of tin reagents on an ionic liquid. New ionic liquid supported tin reagents were synthesized and were applied in 3 fields as follows: 1. Stille cross coupling reactions: High yields of biaryl (Sn residue < 6 ppm) from iodoaryl were obtained under low temperature(35 °C), solvent-free, ligand-free conditions and simple purification techniques (by extraction). Moreover, the tin compound could be recycled up to 5 times without significant loss of reactivity. 2. Catalytic free radical reduction: A variety of alkyl and aryl halides can be reduced in excellent yields (Sn residue was 5–8 ppm) with high selectivity (alkyl vs aryl) to afford the desired products with a simple work-up procedure. The products were easily isolated by a simple filtration step. 3. Solvent-Free Direct Reductive Amination: An organotin reagent supported on an ionic liquid was used as a catalytic reductant (0. 1 mol%) for the solvent-free direct reductive amination of aldehydes and ketones. A convenient work-up procedure (by distillation) has been developed for a wide variety of substrates. This method presents many advantages as the solvent-free reaction conditions and catalytic quantities of highly reactive organotin reagent used facilitate the purification of products, thus minimizing the contamination of the product by tin (Sn residue was 1. 7–2. 5 ppm)
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Gonnard, Laurine. "Réactions métallo-catalysées : synthèse d'hétérocycles azotés saturés fonctionnalisés." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066438/document.
Abstract:
Afin de faciliter la synthèse totale des principes actifs utilisés en industrie pharmaceutique ou agrochimique, les chimistes ont pour objectif de mettre au point de nouvelles méthodes générales, faciles à mettre en œuvre et éco-compatibles. D’après une étude réalisée en 2014, la pipéridine serait l’hétérocycle azoté le plus fréquent dans les médicaments approuvés par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA).Dans ce contexte, trois méthodes distinctes ont été développées au cours de cette thèse pour synthétiser des pipéridines fonctionnalisées. Une bibliothèque de pipéridines substituées par des groupes aromatiques et vinyliques a d’abord été efficacement obtenue par couplage croisé catalysé par un complexe de cobalt entre des 4- et 3 halogénopipéridines et des réactifs de Grignard. L’utilisation d’un sel de cobalt, moins cher que les complexes de palladium et moins toxique que les complexes de nickel, permet de limiter les réactions parasites de déshalogénation ou de β-H élimination. Une variété de 2 diénylpipéridines, motifs présents dans plusieurs alcaloïdes, a ensuite été préparée par cyclisation catalysée par un sel de fer, peu cher et peu toxique, à partir d’amino-alcools diallyliques. Pour finir, la mise au point de conditions permettant la monoarylation de pipéridines par activation de liaisons C(sp3)‒H catalysée par un complexe de ruthénium a été envisagée. Plus particulièrement, l’influence sur la réaction d’arylation des propriétés électroniques et stériques du groupement directeur présent sur l’azote de la pipéridine a été étudiée. Ces méthodes ont également été élargies à la synthèse d’autres cycles azotésIn order to facilitate the total synthesis of active molecules used in pharmaceutical or agrochemical industries, chemists try constantly to develop new, general, practical and sustainable methods. In 2014, a study revealed that piperidine was the most frequently present aza-heterocycle in medicines approved by the Food and Drug Administration (FDA). In this context, three different methods were developed during this Ph.D in order to synthesize functionalized piperidines. A wide variety of substituted piperidines was first efficiently obtained by a cobalt catalyzed cross-coupling reaction between 4- and 3-halogenopiperidines and Grignard reagents. Cobalt has appeared as a good alternative to the expensive palladium salts or the toxic nickel salts. Moreover, it can prevent side reactions such as dehydrohalogenation or β-H elimination. Next, 2-dienylpiperidines, present in a myriad of alkaloids, were prepared by iron catalyzed cyclization from diallylic amino-alcools. Finally, new conditions for the ruthenium catalyzed C(sp3)‒H monoarylation of piperidines were developed. The influence of the electronic and steric properties of the directing group attached to the nitrogen of the piperidine was fully studied. These methods were then applied to the synthesis of other azacycles
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Bourne, branchu Yann. "Complexes de cobalt à ligand N-hétérocyclique pour la catalyse." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLX075/document.
Abstract:
Ces travaux de thèse se partage en deux parties distinctes : d’une part, les travaux concernant l’insertion du cobalt dans la liaison C(O)–N d’amide non-planaire, et les réactions de catalyse qui en découlent, et d’autre part, le développement d’une nouvelle famille de complexes de cobalt, basé sur ligand 5-(4-pyridyl)dipyrrométhène et ses dérivés. Dans la première partie, qui concerne la catalyse au cobalt avec les dérivés d’amides, la réactivité de différents sels et complexes de cobalt avec les amides non-planaires a été étudiés. L’insertion du cobalt se fait en présence de bipyridine en tant que ligand, dans le DMF, avec du manganèse métallique en tant que système réducteur. L’optimisation des réactions de conversion des amides secondaires en esters et les couplages réducteurs entre amides et iodoaryles est ensuite décrite.Dans la seconde partie, concernant la chimie de coordination du cobalt, le développement de complexes cobalt-dipyrrométhène est présenté. Dans un premier temps, l’optimisation de la synthèse des 5-(4pyridyl)dipyrrométhène décrite, suivi de tests de complexation avec différents précurseurs de cobalt. Le ligand ayant deux sites de coordination, la coordination sélective d’un métal de transition sur un des sites dépends principalement de l’encombrement du site "dipyrrométhène”. Si ce site est suffisamment encombré, le cobalt se chélate préférentiellementsur la partie pyridine. Pour forcer la coordination du cobalt dans la partie dirpyrrin, il est nécessaire de bloquer la partie pyridyl. En coordinant un précurseur de ruthénium photosensible sur la pyridine avant le cobalt, il est possbile d’obtenir un complexe bimétallique cobalt-ruthenium, permettant la photoréduction du cobalt, et donc potentiellement le développement d’une catalyse au cobalt sans réducteur métalliqueThis thesis is divided in two distinct part: on one side, the works concerning the cobalt insertion into the C(O)–N bond of non-planar amides, and the resulting reactions, and on the other side, the development of a new family of cobalt complexes, based on the 5-(4-pyridyl)dipyrromethene ligand and its derivatives.In the first part, concerning cobalt catalysis with amide derivatives, the reactivity of different cobalt precursors and complexes toward non-planar amides has been studied. The insertion of the cobalt can be realized in presence of bipyridine as ligand, en DMF, with manganese powder as reductant system. The otpimization of the amide-to-ester conversion and the reductive cross-coupling between amides and iodo-aryl is then described.In the second part, concerning the coordination chemistry of cobalt, the development of cobalt-dipyrromethene complexes is presented. Firstly, the optimization of the 5-(4-pyridyl)dipyrromethene synthesis is described,followed by complexation tests with different cobalt precursors. With two coordination sites on the ligand, the selective coordination of a transition metal on one of the sites depends mainly on the dipyrrin hindrance. If this part is hindered enough, cobalt chelate preferentially on the pyridyl part. To force the cobalt coordination on the dipyrrin part, it is necessary to occupied the pyridyl part. By coordinating a photoensitive ruthenium precursor on the pyridine, it is possible to obtain un bimetallic cobalt-ruthenium complex, allowing the cobalt photoreduction, and potentially the development of a cobalt catalysis without metallic reductant
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Salanouve, Elise. "Complexes de métaux non-nobles de fer et de nickel portant des ligands redox non-innocents et leurs applications en catalyse : de l'activation C-H aux réactions de couplages croisés." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066620/document.
Abstract:
Ce travail de thèse s’est intéressé au développement de complexes de métaux non-nobles portant des ligands non-innocents et leurs applications en catalyse comme alternatives efficaces aux complexes de métaux nobles dans un contexte de fortes préoccupations économiques et environnementales. Ainsi, nous avons synthétisé et caractérisé des complexes de fer et de nickel portant des ligands non-innocents, à l’aide de différentes techniques spectroscopiques. Ces ligands pourraient moduler la réactivité du métal et étendre ainsi le champ d’applications de ces métaux de transition. Dans le but de développer de nouvelles méthodes de synthèse en catalyse au fer, des complexes de ce dernier avec des ligands bis(imino)pyridines ont été évalués pour une réaction tandem d’activation/arylation d’arènes non activés. Des études mécanistiques préliminaires, basées sur des données spectroscopiques (RMN, IR in situ, RPE) et théoriques (DFT), ont permis de suggérer un mécanisme différent de ceux connus pour le fer dans la littérature et n’est pas compatible avec un mécanisme de substitution aromatique radicalaire (HAS). Nous nous sommes également intéressés à un autre domaine majeur en catalyse : les réactions de couplage croisés catalysées par des complexes de nickel portant des ligands redox non-innocents. Les défis actuels de la catalyse au nickel sont la réalisation de couplage croisés d’halogénures d’alkyle non activés et les mécanismes impliqués diffèrent généralement de ceux mis en jeu dans les réactions de couplage croisé pallado-catalysées. Les réactions de couplage croisé catalysées par des complexes de nickel portant des ligands redox non-innocents ont été étudiées afin de découvrir de nouvelles réactivités et d’avoir une meilleure compréhension des cycles catalytiques mis en jeuThis PhD work has focused on the development of complexes of non-noble metals bearing non-innocent ligands and their catalytic applications as efficient alternatives to noble metal complexes, in the light of increasing concerns regarding cost and sustainability-related issues of noble metals. Towards this goal, we have developed and characterized complexes of non-noble metals (Fe, Ni) with non-innocent ligands using multiple spectroscopic techniques. This work was aimed at broadening the field of useful catalytic applications of these particular complexes. For our dedicated program in iron catalysis, a new method for tandem C–H activation/arylation of unactivated arenes catalyzed by iron complexes bearing redox-active bis(imino)pyridine ligands was developed. Preliminary mechanistic insights were gained based on combined spectroscopic data (NMR, in situ IR, EPR), reactivity studies as well as DFT calculations. The results obtained are clearly in favor of a mechanism distinct to that previously reported for iron-based catalytic systems and are not compatible with homolytic aromatic substitution (HAS). We have also focused on another challenging field in catalysis: cross-coupling reactions catalyzed by nickel as base metal, bearing redox non-innocent ligands. Several challenges in cross-coupling reactions remain among which coupling of non-activated alkyl halides. Mechanisms involving nickel catalysts often differ from those involved in palladium catalyzed cross-coupling reactions. The behavior of nickel complexes bearing redox non-innocent ligands was studied in order to unveil new reactivites and gain a better understanding of the catalytic cycles at stake
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Godebout, Virginie. "Les Ethers d'énols β-bromés chiraux : synthèse et propriétés." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES035.
Abstract:
Une série d'éthers d'énols β-bromés chiraux de configuration contrôlée (Z) permettant d'accéder par échange halogène-métal aux β-lithioéthers d'énols correspondants a été préparée. Les réactions d'alkylation de ces derniers à l'aide de divers halogénures d'alkyle a permis de synthétiser de nombreux éthers d'énols chiraux substitués en β de configuration (Z). L'influence favorable du bromure de lithium et l'influence défavorable du pentane dans ces réactions ont été mises en évidence. Une réaction de couplage croisé catalysée par le palladium a conduit stéréospécifiquement aux 1-bornoxy-2-phényl-1-éthylène et au 1-bornoxy-héptène de configuration (Z). La condensation des lithioéthers d'énols chiraux sur des chlorures d'acides des aldéhydes et des cétones a conduit respectivement à des cétones α, β-éthyléniques chirales avec inversion de configuration de la double liaison et à des γ-hydroxyéthers d'énols diastéréoisomériquement enrichis. A partir de l'un d'entre eux, nous avons préparé un α-hydroxyaldéhyde optiquement enrichi via son ozonolyse. L'hydrolyse acide du produit de condensation du 1-lithio-2-bornoxy éthylène sur la 4-tert-butylcyclohexanone a permis quant à elle d'accéder aux 4-tert-butylcyclohexylidène acétaldéhydes (R) et (S) énantiomériquement enrichis.
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Neouchy, Zeïna. "Couplage croisé d’éthers d’énol méthyliques par activation de liaisons C(sp2)-OCH3 catalysée par le nickel et Synthèse d’amines α-trifluorométhylées acycliques optiquement activespar réarrangement de β-aminoalcools α-trifluorométhylés." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLET016.
Abstract:
En chimie organique, le développement de méthodes de synthèse robustes et respectueuses de l’environnement a toujours été un défi. De plus, en chimie médicinale, la mise au point de méthodes de synthèse de synthons fluorés de haute valeur ajoutée sont importantes pour avoir accès à des composés bioactifs. Dans ce manuscrit, nous présentons des méthodes efficaces et faciles à mettre en œuvre pour la formation de liaisons carbone-carbone catalysée par le nickel et la formation de liaisons carbone hétéroatome par un réarrangement de β aminoalcools α-trifluorométhylés.Nous avons montré que le couplage croisé entre un éther d’énol méthylique et un réactif de Grignard pouvait être catalysé par un système simple à base de Ni(OAc)2/(O)PPh3 dans des conditions douces (40°C) via l’insertion du nickel dans la liaison C-OMe. Cette méthode a été appliquée à la synthèse d’un composé antitumoral, le DMU-212.La synthèse d’amines α-trifluorométhylées linéaires énantioenrichies a été réalisée selon une réaction de réarrangement régiosélectif de β-aminoalcools α-trifluorométhylés en se basant sur une stratégie établie dans le laboratoire via un intermédiaire aziridinium. Nous avons montré que les produits obtenus pouvaient être engagés dans des réactions de post-fonctionnalisationIn organic chemistry, the development of robust and sustainable synthetic methods has always been a challenge. Moreover, in medicinal chemistry, the development of fluorinated building blocks synthetic methods with high value is important to access bioactive compounds. In this manuscript, we report efficient and easy to carry methods for the formation of carbon-carbon bonds catalyzed by nickel and the formation of carbon-heteroatom bonds by a rearrangement of α-trifluoromethyl-β aminoalcools.We demonstrated that it is possible to perform a cross-coupling reaction of an alkenyl methy ether with a Grignard reagent using a simple catalytic system based on Ni(OAc)2/(O)PPh3 under mild conditions (40°C) via the insertion of nickel into C-OMe bond. This method has been applied to the synthesis of an antitumoral agent, DMU-212.The synthesis of enantioenriched linear α-trifluoromethylamine derivatives is reported consisting in a rearrangement of α-trifluoromethyl-β aminoalcool based on an established strategy in our group via an aziridinium intermediate. We have shown that the synthesized compounds can be involved in post-functionalization reactions
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Barré, Baptiste. "Fonctionnalisation d'hétérocycles par des réactions métallo-catalysées." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066461.
Abstract:
Les réactions de couplage croisé ont révolutionné la chimie organique. Par exemple, dans le domaine de la chimie médicinale, les réactions de couplage sont de puissants outils pour générer rapidement et facilement une librairie de composés. Depuis la découverte des premières réactions de couplage croisé catalysé par des complexes de palladium, ce métal reste le plus utilisé. Cependant, d’autres métaux tels que le cuivre, le nickel, le cobalt ou le fer sont apparus comme de bonnes alternatives aux complexes de palladium, chers et toxiques.D’autre part, en chimie médicinale, les hétérocycles sont des motifs essentiels puisqu’ils sont présents dans un grand nombre de médicaments. Le développement de nouvelles méthodes permettant de former des molécules incorporant des motifs hétérocycliques tels que des azétidines, des pyrrolidines ou des oxétanes, est un réel défi pour un chimiste organicien. Les halogénures d’alkyle sont généralement des substrats difficiles à utiliser en couplage croisé car l’addition oxydante du métal y est difficile. Des réactions parasites peuvent également avoir lieu telles que des réactions de -H élimination ou de déshalogénation. Cependant, les sels de cobalt et de fer se sont révélés être des catalyseurs efficaces pour réaliser des réactions de couplage sur des halogénures d’alkyle. Au cours de cette thèse, deux systèmes catalytiques à base de sels de cobalt ou de fer ont été développés pour réaliser des réactions de couplage croisé entre des halogénures d’alkyle hétérocycliques et des réactifs de Grignard. Une étude mécanistique des réactions de couplage croisé catalysé par des sels de cobalt a également été réaliséeCross-coupling reactions, as Prof. K. C. Nicolaou said “have changed the way we think about synthesis”. Indeed, cross-coupling reactions are powerful tools to access easily and rapidly to a library of compounds in the context of medicinal chemistry. Palladium-catalysed cross-coupling rules the field and was recognized by the Nobel Prize in 2010 but, since its discovery, others metals have appeared as good alternatives to the expensive and toxic palladium salts such as copper, nickel, cobalt and iron salts. In medicinal chemistry, heterocycles are essential moieties since they are found in a great number of drugs on the market. It is always a challenge for organic chemists to develop new methods to produce motifs with interesting pharmacological properties such as substituted azetidines, pyrrolidines and oxetanes. sp3 Halides are challenging substrates for cross-coupling because the oxidative addition of the metal in the C-X bond is difficult and because side reactions can take place like -hydride elimination or dehydrohalogenation. Nevertheless, cobalt and iron are suitable catalysts to perform cross-coupling reactions on sp3 halides. Herein, we would like to report two catalytic systems allowing the cross-coupling between heterocyclic alkyl halides and Grignard reagents using cobalt and iron salts. A mechanistic study on cobalt-catalysed cross-coupling reaction between halides and Grignard reagents will be also presented
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Dikova, Anna. "Des nosylates à la synthèse totale de diènediynes." Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAF036/document.
Abstract:
La synthèse totale de la N1999-A2 représente un défi synthétique qui a intéressé plusieurs grandes équipes spécialisées dans ce domaine. L’approche synthétique envisagée repose sur le savoir-faire du laboratoire. Elle permet de former le cœur diènediyne dans les dernières étapes de la synthèse. Nous avons réussi à réaliser le premier couplage des deux synthons clefs, une avancée majeure dans le cadre de notre approche synthétique. Ce travail a aussi permis le développement de nouvelles méthodologies. Notamment les couplages croisés au palladium avec un nouveau type de partenaire électrophile stable : les nosylates d’aryle ou vinyle. Cette découverte permettra de compenser l’instabilité de plusieurs intermédiaires synthétiques clefs (triflates d’énol)The total synthesis of N1999-A2 is a synthetic challenge which mobilized several renown groups specialized in this field. Our group is also interested in the construction of this complex molecule. Our strategy is based on the know-how of our laboratory. The considered synthetic approach permits the formation of the dienediyne core at the lasts steps of the synthesis. We managed to achieve the first coupling of the two key building blocks. This is a major advance in our synthetic approach. This project also allowed the development of new synthetic methodologies. In particular the palladium catalyzed cross-coupling reactions with aryl and vinyl nosylates, novel stable and reactive electrophilic partners. This discovery will allow us to bypass the extreme instability of several key intermediates (enol triflates)
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Pineau, Philippe. "Nouvelles voies de synthèse de dérivés de substitution de l'ellipticine : valorisation de la métallation de pyridine." Rouen, 1989. http://www.theses.fr/1989ROUES037.
Abstract:
Le sujet de la thèse de M. Ph. Pineau était la synthèse d'analogues de l'ellipticine aisément substituables en position 2 et 9. La stratégie retenue a été la construction du cycle C du squelette pyridocarbazole à partir de deux blocs pyridinique et indolique convenablement fonctionnalisés. Dans ce but des pyridines polysubstituées en 2, 3, 4 ont été préparées à l'aide de réactions de fonctionnalisation originales, telles que la métallation, la migration d'halogène. . . Une méthode sélective de couplage pyrido-indolique entre l'indole et un (pyridyl-3)-1 éthanol a permis de réaliser l'enchaînement (pyridyl-3)-carbone-(indolyl-3). Le couplage croisé entre une bromo-4 pyridine et le tributyl (ethoxy-1 vinyl)stannane en utilisant une catalyse par le palladium(0), a permis de greffer en position 4 de la pyridine une chaîne en C2 possédant sur le carbone en un centre proélectrophile. L'étape finale de cyclisation a été réalisée en milieu acide pour conduire à la fluoro-2 ellipticine cible en six étapes à partir de la fluoro-2 pyridine et de l'indole
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Kerric, Gaëlle. "Synthèse et caractérisation de nouveaux organostanniques sur support solide : utilisation en synthèse organique." Nantes, 2010. http://www.theses.fr/2010NANT2109.
Abstract:
L'immobilisation sur support solide est une méthode de choix pour utiliser les outils de la chimie organostannique tout en éliminant les problèmes de toxicité et de purification dus aux résidus organostanniques. Dans une première partie, une étude de la réactivité et de la recyclabilité du phénylétain supporté a été réalisée dans le cadre du couplage de Stille. Les taux de contamination très faibles en étain et en palladium mesurés dans les produits de couplage nous ont conduits à synthétiser de nouveaux aryl et hétéroarylétains supportés. La synthèse de vinylétains, d'alcynylétains et d'allylétains supportés a permis une caractérisation complète de ces composés par RMN HRMAS. La réactivité de ces composés a également été étudiée vis-à-vis de la réaction de couplage de Stille pour les vinylétains et la réaction dans le cas de l'allylation du benzaldéhyde pour les allylétains supportés. Enfin, nous avons développé une méthode de synthèse de tétrazole, -1H-5- substitués faisant intervenir un alcoxyétain comme catalyseur de la réaction. Ce travail met en avant l'intérêt des organostanniques supportés, leur facilité de mise en œuvre, leur recyclabilité et surtout l'observation d'une pollution négligeable par l'étain dans les composés synthétisésPolymer-supported organotins are convenient reagents to achieve organic synthesis and to circumvent problems due to pollution by tin residues. First, we studied the reactivity and the recycling of a polymer-supported phenyltin reagent towards Stille cross-coupling. The low levels of tin and palladium in the cross-coupling products prompted us to synthesize other supported aryl-and heteroaryltins. In a second part, new functionalized grafted vinyl-, alcynyl-, allyltins were prepared and fully characterized by NMR HRMAS. These reagents were efficiently used in Stille cross-coupling for supported vinyltins and in the allylation of benzaldehyde for supported allyltins. Last, a new route to 5-substituted-1H-tetrazoles was developed by using alkoxy organotins. This work exhibits the advantages of the solid-phase methodology namely its easy workup, which allows a very low level of tin contamination in the final products and the easy recycling of the polymer-supported organotin reagents
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D'accriscio, Florian. "Complexes de nickel caméléons : exploration de tous ses degrès d'oxydation pour la formation de liaisons C-C et C-CF3." Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30216.
Abstract:
Ce projet de recherche porte sur l’étude de complexes de nickel à différents degrés d’oxydation (de 0 à +IV) dans le but de promouvoir la formation de liaisons C–C et C–CF3. Dans une première partie, l’étude porte sur l’utilisation de complexes de nickel à basse valence en tant que catalyseurs pour les réactions de couplage croisé de Negishi et de Suzuki-Miyaura. Si la formation de liaisons C–C est une réaction parfaitement maîtrisée au palladium, l’emploi de complexes de nickel comme catalyseurs est plus difficile à appréhender d’un point de vue mécanistique. Dans ce travail, l’utilisation d’un ligand bis-phosphine a permis de synthétiser et d’isoler des complexes de nickel(0). Une étude mécanistique complète alliant expériences et calculs DFT démontre que la réaction de Negishi fonctionne uniquement sur un régime Ni(0)/Ni(II). Des études préliminaires montrent en revanche que le mécanisme est tout autre lorsqu’on s’intéresse à la réaction de Suzuki-Miyaura. Dans une deuxième partie, l’objectif est la formation de liaisons C–CF3 en utilisant des complexes de nickel à haute valence. La formation de ces liaisons à partir de métaux de transition reste un défi puisque les méthodologies utilisées à ce jour au niveau industriel nécessitent l’utilisation de conditions drastiques et conduisent à la formation de composés nocifs pour l’environnement. Ce n’est que très récemment que des travaux de recherche ont porté sur l’utilisation du nickel comme support à la formation de liaisons C–CF3. Ce projet décrit la synthèse de complexe de nickel(III) portant deux groupements CF3 et l’utilisation d’un complexe dimérique de nickel(III) comme plateforme pour l’accès à d’autres complexes [NiIII(CF3)2]. Si ces complexes ne permettent pas de former de liaisons C–CF3, une espèce de nickel(IV) permet la formation de telles liaisons. Il s’agit de plus du premier complexe de nickel(IV) portant deux atomes de fluor et deux groupements CF3 capable de promouvoir l’activation de liaisons C–HThis research project aims at the study of nickel complexes in different oxidation states (from 0 to +IV) in order to promote C–C and C–CF3 bond formation. In a first part, low-valent nickel complexes are used as catalysts to perform Negishi and Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions. If the C–C bond formation is a well-known reaction using palladium catalysts, the use of nickel complexes as catalysts is more complicated to understand in the mechanistic aspect. In this work, the key point is the use of a bis-phosphine ligand which allows the synthesis and isolation of nickel(0) complexes. A full mechanistic study via stoichiometric reactions as well as DFT calculations confirms that the Negishi cross-coupling works only on a Ni(0)/Ni(II) catalytic cycle. Surprisingly, preliminary studies on the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions show that the mechanism pathway is completely different. In a second part, our interest is focused on the C–CF3 bond formation using high-valent nickel complexes. In chemical industries, the C–CF3 bond formation requires harsh conditions and also produces toxic waste for the environment. This mainly explains why the use of transition metals is still challenging in this topic. However in the last few years, the interest for the use of nickel complexes as coupling agent for C–CF3 bond formation has grown. This work deals with the synthesis of nickel(III) complexes bearing two CF3 substituents and the use of a dimeric nickel(III) complex as a building block for the formation [NiIII(CF3)2] type complexes. If these species do not promote the C–CF3 cross coupling, a nickel(IV) complex shows its ability to create this bond. Moreover, this is the first nickel(IV) species bearing both fluorine and CF3 substituents at the same metal center and promoting C–H bond activation
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BUFFNOIR, STEPHANE. "Synthese et marquage de flavonoides mettant en jeu la chimie organometallique - synthese de la prenylcatechine et acces aux dimeres de flavonoides - activation du couplage de stille par l'ion fluorure - marquages de la catechine et de l'epicatechine." Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066050.
Abstract:
Nous avons developpe une nouvelle voie d'acces selectif aux dimeres de flavonoides, par synthese convergente, a partir de la (+)-catechine. L'utilisation d'une activation par l'ion fluorure de la reaction de couplage de stille permet d'acceder aux dimeres de type catechine(4-8)catechine. Par ailleurs, nous avons utilise cette activation dans la synthese de la prenylcatechine naturelle qui n'avait jamais ete realisee. Nous avons mis en evidence l'activation de la reaction de couplage de stille, en conditions douces dans le tetrahydrofurane, par l'ion fluorure. Les difluorotriorganostannates presentent une activation par rapport aux derives tetraorganostannanes correspondant. Nous avons fait, in situ, des derives monofluorotetraorganostannates par reaction de tetraorganostannanes avec une source d'ion fluorure. Ces composes presentent, dans les conditions douces du couplage de stille, une incroyable activation par rapport aux reactifs tetracoordines habituellement utilises. Nous avons fait plusieurs etudes sur le catalyseur, le solvant, la temperature et le nombre d'equivalent d'ion fluorure. Cette activation a ete etendu en version carbonylante ainsi qu'aux elements proches dans la classification periodique. Nous avons mis en evidence le meme type d'activation pour les derives du silicium, du germanium, du plomb et du bismuth. Enfin, nous avons developpe un marquage selectif de l'heterocycle des flavan-3-ols par oxydation et reduction successives de la fonction alcool en position 3. Nous obtenons la catechine et l'epicatechine deuteree et tritiee sur la position 3 avec de bons rendements, de bons exces diastereomeriques et une activite specifique forte. L'ensemble des stereochimies des molecules synthetises a ete verifiee par la methode des esters de mosher couplee a la rmn du proton et du fluor.
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Lévêque, Christophe. "Photooxydation de silicates hypercoordinés pour la génération de radicaux carbonés : processus radicalaires et catalyse duale." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066209.
Abstract:
La catalyse photoredox en lumière visible a réussi à s'imposer comme une méthode douce et éco-compatible de formation d'espèces radicalaires, et plus particulièrement de radicaux carbonés. Bien que cette catalyse ait su prouver son efficacité pour la formation de liaisons carbone-carbone/hétéroatome, les radicaux carbonés formés sont très souvent stabilisés. A l'inverse, les alkyles bis-catécholato silicates ont montré leur capacité à engendrer des radicaux alkyles non stabilisés par photooxydation à l'aide de complexes polypyridine de métaux de transition (Ru, Ir) photoactifs en lumière visible mais aussi de photocatalyseurs organiques. Les radicaux formés peuvent ainsi être piégés par différents accepteurs radicalaires. En outre, les alkyles bis-catécholato silicates sont engagés en présence d'électrophiles comme des halogénures éthyléniques ou (hétéro)aromatiques dans des conditions de catalyse duale photoredox/nickel afin de former des liaisons C(sp2) - C(sp3). La méthodologie a été étendue au couplage C(sp3) - C(sp3) avec toutefois quelques limitations. D'autre part, une étude comparant les silicates et les " ate-complexes " de bore pour la formation de radicaux par processus d'oxydation est présentée. Enfin, des travaux prometteurs sur l'oxydation des silicates par des complexes de cuivre portant des ligands non-innocents ont été amorcésPhotoredox catalysis in visible light has succeeded in establishing itself as a gentle and eco-compatible method of formation of radical species, and more particularly of carbon radicals. Although this catalysis has proved to be efficient for the formation of carbon-carbon/heteroatom bonds, the generated carbon centered radicals are oftenverystabilized.Conversely, bis-catecholato silicates have shown to be capable of generating alkyl radicals that are not stabilized by photooxidation using polypyridine complexes of transition metals (Ru, Ir) that are photoactive in visible light but also organic photocatalysts. The radicals formed can thus be trapped by various radical acceptors. In addition, the bis-catecholato silicates can be employed in cross-coupling reactions with alkene halides and (hetero)aromatic halides under photoredox/nickel dual catalysis conditions for the formation of C(sp2) – C(sp3) bonds. The methodology can also be extended to C(sp3) – C (sp3) with some limitations. On the other hand, a study comparing the silicates and the "ate-complex" of boron for the formation of radicals by oxidation process is presented. Finally, promising works on the oxidation of silicates by copper complexes bearing non-innocent ligands have been initiated
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Rosa, Lourenço de Pina Cardoso Bernardo. "Structure of cationic CNHC,Calkyl nickelacycles and their activity in the catalytic functionalization of the C–H bonds of azoles." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAF033/document.
Abstract:
Cette thèse développe l'étude des complexes de nickel(II) porteurs de ligands carbènes N hétérocycliques (NHC) selon deux axes: la synthèse et la caractérisation de complexes nickelacycliques avec un ligand chélatant carbone-carbone (CNHC, Calkyl); et leur activité catalytique dans la construction des liaisons carbone-carbone (Csp2–Csp2/Csp3) des 1-chalcogènes-azoles par fonctionnalisation des liaisons carbone-hydrogène (C–H). Une série de produits d'addition d'acétonitrile métallacycliques CNHC,Calkyl-Ni(II) cationiques a été synthétisée par élimination d'un ligand cyclopentadiényle des nickelacycles demi-sandwich a 18 électrons de valence parents. Il a été déterminé que les complexes cationiques existaient en tant qu'espèce Ni(II) à 14 électrons de valence en forme de T, insaturée de manière coordonnée et électronique, à l'état solide. L'application de ces nouveaux complexes au couplage croisé du benzothiazole avec les iodoarènes s'est avérée une stratégie efficace dans la formation des liaisons Csp2–Csp2, par la combinaison d'un échafaudage métallacyclique stabilisant avec des ligands labiles. La découverte d'une espèce demi sandwich Ni(II)-(NHC)-(benzothiazolyle) inactif dans l'arylation du benzothiazole, mais actif dans le couplage du benzothiazole avec les iodoalcanes, constitue le premier exemple de construction des liaisons Csp2–Csp3 du benzothiazole avec un catalyseur Ni(II)-NHCThis thesis develops the study of nickel(II) complexes bearing N-heterocyclic carbene ligands (NHC) in two axes: the synthesis and characterization of nickelacyclic complexes with a carbon-carbon chelating ligand (CNHC,Calkyl); and their catalytic activity in the construction of carbon-carbon bonds (Csp2–Csp2/Csp3) of 1-chalcogene-azoles by carbon-hydrogen (C–H) bond functionalization. A series of cationic CNHC,Calkyl-Ni(II) metallacyclic acetonitrile adducts was synthetized by the removal of a cyclopentadienyl ligand from parent 18 valence electron half-sandwich nickelacycles. The cationic complexes were determined to exist as rare coordinatively and electronically unsaturated T-shaped 14 valence electron Ni(II) species, in the solid state. Application of these new complexes to the cross-coupling of benzothiazole with iodoarenes proved to be a successful strategy in Csp2–Csp2 bond formation, by the combination of a stabilizing metallacyclic scaffold with labile ligands. The discovery of a half-sandwich Ni(II)-(NHC)-(benzothiazolyl) species, inactive in the arylation of benzothiazole, but active for the cross-coupling of benzothiazole with iodoalkanes shows the first example of benzothiazole Csp2–Csp3 bond construction with a Ni(II)-NHC catalyst
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Fradon, Alexis. "Design de polymères conjugués pour des applications dans le photovoltaïque assisté par modélisation moléculaire." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0310/document.
Abstract:
Ces dernières années, un nouveau type de polymère donneur d’électron pour des applications photovoltaïques a été étudié de manière intensive, les copolymères à faible bande interdite. Ils sont constitués d’un groupement riche en électron (ER) et d’un groupement pauvre (EP) permettant de contrôler les orbitales frontières et d’induire une délocalisation de l’exciton généré lors du processus de photo-excitation. Une large variété de dispositifs est basée sur ces copolymères avec des rendements d’environ 10% et, pour accroitre leur efficacité, il est nécessaire d’avoir une meilleure compréhension de ces polymères pendant le phénomène de photo-absorption. La chimie théorique apparait comme un outil permettant de prédire différentes propriétés optoélectroniques. Au cours de ce travail, nous avons utilisé la théorie de la fonctionnelle de la densité indépendante (DFT) et dépendante du temps (TD DFT) pour simuler les propriétés optiques d’oligomères de taille croissante avec différents groupements ER et EP. Les propriétés optiques des polymères correspondant ont été extrapolées à l’aide du modèle de Kuhn. Ce criblage théorique nous a permis de sélectionner des systèmes prometteurs à base de benzodithiophène, de benzothiadiazole et de benzofurazane qui ont ensuite été synthétisés par couplage de Stille. Les polymères et oligomères obtenus ont été caractérisés par spectroscopie UV-visible et de fluorescence, chromatographie d’exclusion stérique et par RMN dans le but d’observer des relations structure-propriétés et de faire des corrélations entre résultats expérimentaux et théoriquesDuring the last decade, a new kind of donor polymers for photovoltaic application have been intensively studied, the low band-gap polymers. They are based on repeating units associating two different moieties, one electron-rich (ER) and one electron-poor (EP), which allow to finely tune the molecular orbitals and to induce a delocalization of the exciton generated upon the photo-excitation process. A large variety of devices are based on such low band-gap polymers, with a power conversion efficiency record around 10%, and, to increase the efficiency, it is necessary to have a better understanding of these polymers during the photo-absorption phenomenon. Computational chemistry isa powerful tool that permits to predict different opto-electronic properties. For this work, we used Density Functional Theory and Time-Dependent Density Functional Theory to compute the optical properties of increasingly large oligomers involving various ER and EP subunits. The optical properties in the polymer limit were then estimated for the different systems by using an extrapolation scheme based on the Kuhn equation. This theoretical screening allowed us to select promising candidates based on benzodithiophene, benzothiadiazole and benzofurazan for syntheses, which were performed by a Stille coupling. The obtained polymers and size-controlled oligomers were further characterized by UV visible spectroscopy, fluorescence, size exclusion chromatography and NMR, in order to extractstructure-properties relationships and correlate experimental results to theoretical data