Academic literature on the topic 'Concentration inhibitrice 50'

Dans cette étude, des mesures électrochimiques ont été utilisées pour caractériser l'efficacité inhibitrice de produits dérivés de phosphonates associés à des sels de zinc, employés pour le traitement des eaux des circuits de refroidissement. L'influence de la concentration de cette formulation ainsi que l'effet du pH du milieu ont été étudiés. Les courbes courant-tension stationnaires et les diagrammes d'impédance électrochimique ont été obtenus avec des électrodes tournantes en acier au carbone dans une solution de chlorure de sodium à 200 mg l-1. Ce milieu a été choisi car sa faible conductivité électrique est proche de celle rencontrée dans les eaux naturelles. La méthode stationnaire (relevé des courbes courant-tension) a permis de déterminer la vitesse de corrosion en l'absence et en présence de l'inhibiteur et par conséquent, le taux de protection. Ainsi, le composé présente une très bonne efficacité dès les faibles concentrations (50 mg · l-1). Entre 50 et 200 mg · l-1, l'efficacité inhibitrice augmente de 95 à 98 %. Pour la concentration de 100 mg · l-1 il est efficace dans un large domaine de pH (de 5,5 à 9). Cette efficacité apparaît légèrement supérieure à pH = 7 et à pH = 8. Les valeurs des résistances de polarisation mesurées à partir des diagrammes d'impédance confirment les résultats obtenus à partir des courbes stationnaires. En outre, l'efficacité inhibitrice du composé a été comparée à celle de produits déjà testés au Laboratoire pour des utilisations identiques. Le chlorure de zinc, le monofluorophosphate de zinc et l'association d'une amine grasse et d'acide phosphonique présentent des efficacités moindres que le mélange testé ici à base de produits dérivés de phosphonates associés aux sels de zinc.

A la recherche de moyen de lutte contre les agents pathogènes, une enquête ethnobotanique a été menée dans des villages Tagbana (Département de Katiola, Côte d’Ivoire). 102 tradithérapeutes dont 67 femmes et 35 hommes, utilisent 29 espèces de plantes pour leur effet antifongique. La famille des Euphorbiaceae avec 5 espèces, soit 17,85% est la plus représentée. Piliostigma thonningii avec une fréquence de citation de 24,24%, apparait comme l’espèce la plus sollicitée. Le criblage phytochimique réalisé sur les extraits aqueux et éthanolique 70% des feuilles de Piliostigma thonningii a mis en évidence la présence des tanins, des flavonoïdes, des saponines, des stérols, des alcaloïdes et des terpènes. Le potentiel antifongique des extraits aqueux et éthanolique 70% a été évaluée par la méthode de la double dilution en milieu Potato, Dextrose, Agar. Les résultats ont montré que seul l’extrait hydroéthanolique 70% des feuilles de Piliostigma thonningii possèdent des propriétés antifongiques à la fois sur Colletotrichum musae (concentration minimale inhibitrice est 12,5 mg/ml et concentration minimale fongicide est 50 mg/ml) et Sclerotium rolfsii (concentration minimale inhibitrice est 12,5 mg/ml et concentration minimale fongicide est 50 mg/ml). Cette étude met en évidence le pouvoir thérapeutique des plantes médicinales et les principes actifs qu’elles contiennent. Elle pourrait être d’un grand apport dans l’agronomie, dans le cadre de la lutte contre les champignons phytopathogènes. © 2020 International Formulae Group. All rights reserved. Mots clés: Plantes antifongiques, Piliostigma thonningii, Sclerotium rolfsii, Colletotrichum musae, Côte d’Ivoire English Title: Ethnobotanical study of antifungal plants traditionally used in ivory coast and the potential of Piliostigma Thonningii (schumach.) milne-redh. (fabaceae) in the control of telluric English Abstract In search of a means of fight against pathogens, an ethnobotanical survey was carried out in Tagbana villages (Katiola Department, Ivory Coast), of which, 102 traditherapists including 67 women and 35 men, use 29 species of plants for their antifungal effect. The family Euphorbiaceae with 5 species, 17.85% is the most represented. Piliostigma thonningii with a citation rate of 24.24%, appears as the most requested species. Phytochemical screening on the aqueous and ethanolic extracts of Piliostigma thonningii leaves revealed the presence of tannins, flavonoids, saponins, sterols, alkaloids and terpenes. The antifungal potential of the aqueous and ethanolic 70% extracts was evaluated by the double dilution method in Potato, Dextrose, Agar medium. The results showed that only the 70% hydroethanolic extract of Piliostigma thonningii leaves had antifungal properties on both Colletotrichum musae (minimum inhibitory concentration is 12.5 mg/ml and minimum fungicide concentration is 50 mg/ml) and Sclerotium rolfsii (minimum inhibitory concentration is 12.5 mg/ml and minimum fungicide concentration is 50 mg/ml). This study highlights the therapeutic power of medicinal plants and the active ingredients they contain. It could be of great help in agronomy, in the fight against phytopathogenic fungi. © 2020 International Formulae Group. All rights reserved. Keywords: Antifungal plants, Piliostigma thonningii, Sclerotium rolfsii, Colletotrichum musae, Ivory Coast

Ce travail vise l’étude de l’activité antibactérienne de l’huile essentielle (HE) de Pelargoniumx asperum et de la bactériocine, la nisine seul et en combinaison vis-à-vis de six bactéries dont quatre sont multirésistantes d’origine clinique. L’activité antibactérienne in vitro a été évaluée par la méthode de diffusion sur gélose. La concentration minimale inhibitrice (CMI) est aussi déterminée pour HE. Les résultats ont révélé une activité antibactérienne significative exercée par HE visà-vis de Staphylococcus aureus (ATCC 43300), Staphylococcus aureus et Escherichia coli avec des diamètres d’inhibition de 36,00 ; 22,50 et 40,00 mm, respectivement. Cependant, l’HE de Pelargonium asperum a montré une activité antibactérienne supérieure par rapport à la nisine. Les valeurs des CMI rapportées dans cette étude sont comprises entre 1,98–3,96 μl/ml. Les combinaisons réalisées entre HE et la nisine ont montré un effet additif vis-à-vis de Escherichia coli (ATCC 25922) avec (50 % HE Pelargonium asperum + 50 % nisine). Par contre, nous avons enregistré une synergie vis-à-vis de Klebsiella pneumoniae avec (75 % HE Pelargonium asperum + 25 % nisine) et contre Pseudomonas aeruginosa avec les trois combinaisons testées. Les résultats obtenus permettent de dire que l’HE de Pelargonium asperum possède une activité antibactérienne ainsi que sa combinaison avec la nisine pourrait représenter une bonne alternative pour la lutte contre l’antibiorésistance.

L'épuration ou la destination finale des éluats de régénération des résines utilisées en dénitratation reste un problème mal résolu. De nouvelles voies sont recherchées; la dénitrification biologique semble très attrayante car elle peut être mise en oeuvre sous forme d'un réacteur de faible coût et d'exploitation facile. L'objectif de ce travail a été d'affiner la connaissance du procédé de dénitrification chimioautotrophe sur soufre en milieu salé, dirigé vers l'épuration et/ou la valorisation de ces éluats. Claus et Kutzner (1985) ont montré l'action inhibitrice de la dénitrification du chlorure de sodium à partir de 20 g/l. Une colonne contenant du soufre est alimentée en continu par une solution comportant des nitrates et des sels nutritifs. La première partie de l'étude permet de relier la charge volumique (Cv) au rendement de dénitrification. Le rendement de dénitrification est supérieur à 85 % pour Cv < 2 kg NO3-/m3.j ; il tombe à 50 % pour Cv ~ 3,5 kg NO3-/m3.j Des rapports stoechiométriques entre les nitrates réduits et les produits formés/consommés ont été établis. Ainsi : NO3- donne 0,98 SO42- et 1 NO3- consomme 0,90 HCO3-. L'incidence de la teneur en NaCl de la solution alimentaire permet de montrer l'inhibition non compétitive du chlorure vis-à-vis de la dénitrification. L'incidence de la concentration en NaCl sur le vitesse de dénitrification apparaît pour une charge de 1 kg NO3-/m3.j. On note que le rendement de 90 % ou plus est obtenu pour une concentration 2 30 g/l. La constante d'inhibition est de l'ordre de 40 g/l. L'examen de la répartition de la biomasse sur le matériau et une approximation simple d'écoulement en flux piston nous conduisent à prévoir le rendement d'élimination de NO3- par : r=1 - e[ - 143,5 ] (sur) CV (41+I) Cette équation traduit les rôles de la charge volumique (Cv) et de la concentration en NaCl (I).

Les shigelloses (dysenterie bacillaire) persistent actuellement sous forme endémique dans les pays tropicaux et sont accompagnées d’échecs thérapeutiques à cause des souches de Shigelles (agents pathogènes) résistantes aux antibiotiques, constituant ainsi une priorité de santé publique. En Côte d’Ivoire, dans lesrecherches d’alternatives thérapeutiques pour éradiquer ce fléau, les activités antishigella in vitro, d’extraits d’Euphorbia hirta, plante utilisée en médecine traditionnelle pour guérir les diarrhées sanglantes ont été comparées. Un extrait total aqueux (ETaq) a été obtenu par macération de la poudre végétale dans de l’eau distillée et un extrait hydroéthanolique (EETH70%) a aussi été obtenu par macération de la poudre végétale dans l’éthanol70%. Les tests bactériologiques ont été effectués sur les souches cliniques de Shigella sp (EEQ ; 1055) pour déterminer les Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) et Concentration Minimale Bactéricide (CMB). Aussi, les rapports d’efficacité des différents extraits sur la base des CMB, ont été recherchés. Ces travaux ont montré que les valeurs des CMIs varient de 6,25 à 12,5 mg/mL tandis que celles des CMBs sont de 25 mg/mL pour l’E.ETH70% (respectivement contre les deux souches :1055 et EEQ de Shigella sp.). Les CMIs et CMBs prises dans ce même ordre sont respectivement de 50 mg/mL pour l’E.Taq. (contre les deux souches) et de 100 à 200 mg/mL respectivement contre les souches EEQ et 1055. Toutefois, l’E.ETH70% est quatre à huit fois plus actif que l’E.Taq. respectivement pour les inhibitions des souches cliniques EEQ et 1055 (par référence au rapport d’efficacité sur la base des CMBs, soit CMB E.Taq)/(CMB EETH70%, montrant ainsi que ces souches testées sont plus sensibles à l’E.ETH70%. Ces travaux constituent une assise scientifique à l’usage traditionnel de cette plante, dans le traitement des diarrhées sanglantes.

L’objectif de ce travail est d’évaluer le pouvoir fongicide des feuilles de Mallotus oppositifolius sur Phytophthora sp. et Fusarium sp. deux champignons phytopathogènes dans le cadre de la recherche de substances naturelles d’origine végétale comme alternative aux pesticides chimiques en agriculture. Une enquête ethnobotanique réalisée auprès de quarante tradipraticiens de santé du District de Yamoussoukro sur les Euphorbiaceae médicinales a permis d’identifier treize espèces. L’étude a montré que les maladies de la peau (36%) étaient majoritairement traitées par ces Euphorbiaceae dont Mallotus oppositifolius. Au vue de ces données et celles de la littérature, Mallotus oppositifolius a été retenu pour l’évaluation du potentiel antifongique contre Fusarium sp. et Phytophthora sp. L'activité antifongique a été évaluée par la méthode de double dilution sur milieu PDA avec des extraits éthanoliques et aqueux dérivés des feuilles de cette plante. Les résultats ont montré que les extraits aqueux et éthanoliques 70% de Mallotus oppositifolius possèdent des propriétés antifongiques à la fois sur Fusarium sp. et Phytophthora sp. Les activités antifongiques ont été plus importantes avec les extraits éthanoliques qu’avec les extraits aqueux. Avec une concentration minimal inhibitrice CMI = 25±0,0 mg/mL, une CI50 = 6,5±0,05 mg/mL et une concentration minimal fongicide CMF = 200±0,0 mg/mL Fusarium sp. semble être le plus sensible. Phytophthora sp. est moins sensible avec une CMI = 50±0,0 mg/mL, une CI50 = 12±0,05 mg/mL et une CMF = 200±0,0 mg/mL. Le screening phytochimique a mis en évidence la présence de sept groupes de composés parmi lesquels les alcaloïdes, les polyterpènes et stérols, les tanins galliques et les catéchines sont les plus abondants dans les extraits éthanoliques. En plus de ces composés, les flavonoïdes, les polyphénols ainsi que les saponines sont aussi bien présents dans les extraits aqueux que dans les extraits alcooliques de Mallotus oppositifolius. Ces composés pourraient justifier l’activité des extraits éthanoliques de Mallotus oppositifolius. Ces résultats peuvent servir pour les recherches agronomiques dans le cadre de la lutte contre les deux champignons phytopathogènes étudiés. Botanical study, phytochemical screening and in vitro evaluation of the antifungal activity of Mallotus oppositifolius (Geisel.) Müll. Arg. (Euphorbiaceae) leaf extracts on Fusarium sp. and Phytophthora sp., two phytopathogenic fungi. ABSTRACT The purpose of this work is to evaluate the fungicidal power of the leaves of Mallotus oppositifolius on Phytophthora sp. and Fusarium sp. two phytopathogenic fungi in the research of natural substances of plant origin as an alternative to chemical pesticides in agriculture. An ethnobotanical survey of forty traditional healers in the Yamoussoukro District on medicinal Euphorbiaceae identified thirteen species.The study showed that skin diseases (36%) were mainly treated by these Euphorbiaceae including Mallotus oppositifolius. In view of these data and those in the literature, Mallotus oppositifolius was selected for the evaluation of the antifungal potential against Fusarium sp. and Phytophthora sp. The antifungal activity was evaluated by the double dilution method on PDA medium with ethanolic and aqueous extracts derived from the leaves of this plant. The results showed that aqueous and ethanolic extracts 70% of Mallotus oppositifolius have antifungal properties on both Fusarium sp. and Phytophthora sp. Antifungal activities were more important with ethanolic extracts than with aqueous extracts. With a minimum inhibitory concentration MIC = 25±0.0 mg/mL, a minimal concentration for 50 % of inhibition IC50 = 6.5±0.05 mg/mL and a minimum fungicide concentration MFC = 200±0.0 mg/mL Fusarium sp. appears to be the most sensitive. Phytophthora sp. is less sensitive with an MIC = 50±0.0 mg/mL, an IC50 = 12±0.05 mg/mL and a MFC = 200±0.0 mg/mL. Phytochemical screening revealed the presence of seven groups of compounds among which alkaloids, polyterpenes and sterols, gallic tannins and catechins are the most abundant in ethanol extracts. In addition to these compounds, flavonoids, polyphenols and saponins are present in both aqueous and alcoholic extracts of Mallotus oppositifolius. These compounds could justify the activity of the ethanolic extracts of Mallotus oppositifolius. These results can be used for agronomic research to control the two phytopathogenic fungi studied.

Background: Neonatal sepsis is one of the most important causes of morbidity and mortality among neonates, particularly in developing countries. This study aimed to determine the risk factors and in vitro antibiotic susceptibility patterns of bacterial pathogens associated with neonatal sepsis in Federal Medical Centre (FMC) and Turai Umaru Yar’adua Maternal and Children Hospital (TUYMCH), Katsina, Nigeria.Methodology: A total of 60 hospitalized neonates evaluated for neonatal sepsis at the special care baby units (SCBU) of the two healthcare facilities whose parents gave informed consent were enrolled for the study between July and December 2020. Blood samples were aseptically collected from the neonates and cultured on BacT/Alert automated platform (BioMérieux, Mercy-Etoile, France) machine. Bacteria were identified from all positive cultures and in vitro susceptibility test was performed on the isolates to determine their minimum inhibitory concentrations (MICs) to eight selected antibiotics using the Vitek-2 compact system. Data were analyzed by SPSS version 22.0.Results: A total of 60 neonates with clinical features suggestive of sepsis were enrolled. The mean age of the neonates is 1.35±0.48 days while the mean weight is 2.13±0.89 kg. Neonates with early onset sepsis (<3 days) constituted 65% while those with late-onset sepsis (>3 days) constituted 35%. Thirty-one (51.7%) neonates were culture positive while 29 (48.3%) were culture negative for bacterial pathogens. Gram-positive bacteria predominated, constituting 80.6% while Gram-negative bacteria constituted 19.4%. The most frequent Gram-positive bacteria were coagulase-negative staphylococci (51.6%, 16/31), with Staphylococcus haemolyticus 5 (16.1%) predominating, while the most frequent Gram-negative bacteria isolate was Escherichia coli 2 (6.5%). A high degree of antibiotic resistance (>50% rate) was exhibited by the isolates against most of the tested antibiotics including third generation cephalosporins and fluoroquinolones. Gentamicin was the only antibiotic effective, with 65.5% of all isolates sensitive to it; 68.0% Gram-positives and 50.0% Gram-negatives. Vancomycin was also effective against Gram-positive bacteria, with 68.0% of the isolates sensitive to it. Previous premature delivery (64.5%, 20/31) and baby delivery at home were respectively the only maternal and neonatal factors significantly associated with culture-positive neonatal sepsis (OR=2.975, 95% CI=1.040-8.510). There was no significant difference between culture positive and negative neonatal sepsis with respect to clinical manifestations such as refusal of feeds, fever, jaundice, fast breathing, convulsion and body temperature (p>0.05).Conclusion: Neonatal sepsis is a substantial cause of mortality and morbidity among neonates admitted at the FMC and TUYMCH, Katsina, Nigeria. There is a need for regular surveillance of the risk factors, causative organisms, and antibiotic susceptibility patterns of isolated pathogens, to inform the choice of empirical antibiotic treatment pending the results of blood cultures. Contexte: La septicémie néonatale est l'une des causes les plus importantes de morbidité et de mortalité chez les nouveau-nés, en particulier dans les pays en développement. Cette étude visait à déterminer les facteurs de risque et les schémas de sensibilité aux antibiotiques in vitro des agents pathogènes bactériens associés à la septicémie néonatale dans le Centre Médical Fédéral (FMC) et le Turai Umaru Yar'adua Hôpital de la Mère et de l'Enfant (TUYMCH), Katsina, Nigeria.Méthodologie: Un total de 60 nouveau-nés hospitalisés évalués pour une septicémie néonatale dans les unités de soins spéciaux pour bébés (SCBU) des deux établissements de santé dont les parents ont donné leur consentement éclairé ont été inclus dans l'étude entre juillet et décembre 2020. Des échantillons de sang ont été prélevés de manière aseptique sur les nouveau-nés et cultivés sur la plate-forme automatisée BacT/Alert (BioMérieux, Mercy-Etoile, France). Les bactéries ont été identifiées à partir de toutes les cultures positives et un test de sensibilité in vitro a été effectué sur les isolats pour déterminer leurs concentrations minimales inhibitrices (CMI) à huit antibiotiques sélectionnés à l'aide du système compact Vitek-2. Les données ont été analysées par SPSS version 22.0.Résultats: Au total, 60 nouveau-nés présentant des caractéristiques cliniques évoquant une septicémie ont été recrutés. L'âge moyen des nouveau-nés est de 1,35±0,48 jours alors que le poids moyen est de 2,13±0,89 kg. Les nouveau-nés atteints d'un sepsis précoce (<3 jours) représentaient 65% tandis que ceux atteints d'un sepsis tardif (>3 jours) représentaient 35%. Trente et un (51,7%) nouveau-nés étaient positifs à la culture tandis que 29 (48,3%) étaient négatifs à la culture pour les pathogènes bactériens. Les bactéries Gram-positives prédominaient, constituant 80,6% tandis que les bactéries Gram-négatives constituaient 19,4%. Les bactéries à Gram positif les plus fréquentes étaient les staphylocoques à coagulase négative (51,6%, 16/31), Staphylococcus haemolyticus 5 (16,1%) prédominant, tandis que l'isolat de bactéries à Gram négatif le plus fréquent était Escherichia coli 2 (6,5%). Un degré élevé de résistance aux antibiotiques (> 50% de taux) a été présenté par les isolats contre la plupart des antibiotiques testés, y compris les céphalosporines de troisième génération et les fluoroquinolones. La gentamicine était le seul antibiotique efficace, avec 65,5% de tous les isolats qui y étaient sensibles; 68,0% de Gram positifs et 50,0% de Gram négatifs. La vancomycine était également efficace contre les bactéries Gram-positives, 68,0% des isolats y étant sensibles. Un accouchement prématuré antérieur (64,5%, 20/31) et un accouchement à domicile étaient respectivement les seuls facteurs maternels et néonatals significativement associés à une septicémie néonatale à culture positive (OR=2,975, IC 95%=1,040-8,510). Il n'y avait pas de différence significative entre la septicémie néonatale positive et négative à la culture en ce qui concerne les manifestations cliniques telles que le refus de s'alimenter, la fièvre, la jaunisse, la respiration rapide, les convulsions et la température corporelle (p>0,05).Conclusion: La septicémie néonatale est une cause importante de mortalité et de morbidité chez les nouveau-nés admis au FMC et TUYMCH, Katsina, Nigeria. Il est nécessaire de surveiller régulièrement les facteurs de risque, les organismes responsables et les schémas de sensibilité aux antibiotiques des agents pathogènes isolés, afin d'éclairer le choix d'un traitement antibiotique empirique en attendant les résultats des hémocultures.

Le présent travail vise à évaluer la valeur nutritive et les propriétés antioxydantes de D. dumetorum pour une meilleure valorisation en alimentation humaine et animale. Les tubercules frais ont été découpés en morceaux, cuits dans l’eau pendant 30, 60 et 90 minutes puis séchés au soleil pour obtenir respectivement des cossettes CD30, CD60 et CD90. Les dosages chimiques et phytochimiques ont été réalisés sur les différents types de cossettes. La teneur en cendres totales a varié de 3,36 à 3,55 %. La teneur en protéines brutes a varié de 7,86 à 9,8 %. Quant à la teneur en cellulose brute, elle a varié de 0,69 à 1,71 %. Au total, 10 classes de métabolites secondaires sont présentes dans les cossettes. Les teneurs en polyphénols totaux, en flavonoïdes et en tanins sont plus élevées dans les cossettes CD30. Le taux d’inhibition des radicaux libres a varié de 51,97 à 54,08 %. La valeur de concentration inhibitrice 50 % a varié de 2,62 à 12,10 µg/mL dans les cossettes. D. dumetorum est une ressource alimentaire dont la capacité antioxydant pourrait contribuer à la prévention des dommages causés par le stress oxydatif et par conséquent à l’amélioration de la productivité chez les animaux.

Introduction : Le cancer est un réel problème de santé publique dans le monde. La présente étude avait pour objectif d’évaluer la cytotoxicité de Phyllanthus muellerianus (Phyllanthaceae), plante utilisée par les populations dans la région de l’Adamaoua pour traiter le cancer du sein. Méthodologie : Un extrait méthanolique de feuilles de Phyllanthus muellerianus (Phyllanthaceae) a été préparé, le screening phytochimique réalisé puis l’activité antioxydante évaluée par la méthode de réduction du Fer (FRAP) et le test de DPPH. Le test MTT a été utilisé pour évaluer le potentiel cytotoxique de notre extrait sur les lignées de cellules cancéreuses mammaires (MDA-MB-231, MCF- 7 et 4T1). La courbe de viabilité cellulaire en fonction du temps a été tracée, puis grâce au logiciel GraphPad Prism, la concentration cytotoxique médiane (CC50) déterminée. Résultats : Le rendement de l’extraction était de 4,646%. Le screening phytochimique a révélé la présence de classe de composés d’intérêts dont : phénols, polyphénols, flavonoïdes, triterpènes, stéroïdes, anthraquinones et tanins. Le pouvoir inhibiteur DPPH était de 97,44 % avec une concentration inhibitrice 50 de 33,22 ± 2,58 µg/mol. Le pouvoir réducteur FRAP était de 3993 mg Eqv CAT/ g MS. Les CC50 après 72H étaient 14,29 µg/ml, 5,191 µg/ml et 45,25 µg/ml respectivement pour MDA-MB- 231, MCF-7 et 4T1. Conclusion : Les résultats obtenus dans la présente étude montrent que les feuilles de Phyllanthus muellerianus (Phyllanthaceae) de possèdent des composés aux propriétés antioxydantes et que cette plante est cytotoxique sur les cellules cancéreuses.

Introduction : La maladie hémorroïdaire est un état pathologique caractérisé par une dilatation de la veine recto-anale plexus. Une enquête ethnobotanique a révélé l’utilisation des écorces de tronc de Parkia biglobosa (Jacq.) sous forme de pommade ou décoction en lavement anal pour son traitement. L’objectif de cette étude était de caractériser l’extrait, confirmer son efficacité et formulé des suppositoires. Méthode : Un screening phytochimique et une caractérisation physico-chimique suivi évaluation de l'activité antioxydante et antiinflammatoire de l’extrait ont été réalisés. Une formulation des suppositoires a été définie à partir d’une stratégie utilisant deux masses à suppositoire (Witerpsol H15 et Suppocire ASX2). Les suppositoires obtenus ont fait l’objet de contrôle qualité et d’évaluation de l’efficacité. Résultat : L’extrait était de couleur marron avec une texture fine. Son taux d’humidité était à 4,67 et le pH de 7,17. Les suppositoires avaient une forme allongée, une texture et un aspect uniforme avec un temps moyen de ramollissement de 8,36min et un point de fusion moyen de 37,3°C. L’étude phytochimique a permis de mettre en évidence des flavonoïdes. L’évaluation de l’activité antioxydante a donné une concentration inhibitrice 50 une IC50 de 9,35 µg/ml Par ABTS, un pourcentage d’inhibition de 54,34% par LPO et l’activité Antiinflammatoire par l’inhibition de la LOX avec une IC50 de 19,01 µg/ml. L’étude préliminaire anti hémorroïdaire a permis de constater une résorption de la suppuration induite par l’huile de croton. Conclusion : Les études réalisées offrent une alternative d’utilisation de l’extrait sous forme de suppositoires pour le traitement de l’inflammation de la maladie hémorroïdaire.

Les travaux de thèse présentés décrivent l’identification et l’optimisation d’inhibiteurs sélectifs du complexe protéique syntenin/syndecan, grâce à une stratégie de « Fragment-based drug design » (FBDD), qui pourrait ouvrir la voie vers de nouvelles thérapies anticancéreuses. L'interaction syntenin/syndecan joue un rôle majeur dans le recyclage des endosomes vers la membrane plasmique, ainsi que dans la biogénèse et la libération des exosomes dérivés de cellules tumorales. Par conséquent, nous avons réalisé un programme de FBDD ciblant sélectivement l’interaction syntenin/syndecan. Pour ce faire, deux criblages différents de chimiothèque de fragments, l’un expérimental l’autre virtuel, ont permis d’identifier deux fragments hits qui inhibent spécifiquement l’interaction du complexe syntenin/syndecan. La résolution des structures cristallographiques 3D des complexes de ces deux fragments avec la syntenin a permis leur optimisation par une approche de "Structure-based drug design" reposant sur les informations obtenues sur le site et le mode de liaison des deux fragments. Des études SAR et des étapes d’optimisation par « fragment growing », basées sur des données de docking moléculaire, ont été réalisés. Mon travail a consisté à synthétiser les chimiothèques d’analogues ciblés issus du docking moléculaire et démontrant de fortes interactions avec la syntenin. Parmi tous les analogues synthétisés, nous avons identifiés les inhibiteurs les plus prometteurs qui présentent des IC50 de l’ordre du sub-micromolaire et qui affectent la voie de libération des exosomes dérivés de cellules tumorales, dépendant de l’activité syntenin/syndecan
The thesis describes the identification and optimization of selective inhibitors targeting the syntenin/syndecan complex, using a “Fragment-based drug design” (FBDD) strategy, which could pave the way for new anticancer therapies. The syntenin/syndecan interaction plays a major role in the recycling of endosomes to the plasma membrane, as well as in the biogenesis and release of exosomes derived from tumor cells. Therefore, we performed an FBDD program targeting selectively the syntenin/syndecan interaction. To do this, two different fragment library screenings were performed, one experimental the other virtual, and two fragments hits were identified that specifically inhibit the interaction of the syntenin/syndecan complex. The resolution of 3D crystallographic structures of the complexes between these two fragments and syntenin allowed their optimization by a structure-based drug design approach based on information about their binding site and the mode. SAR studies and fragment growing optimization steps, based on molecular docking studies, were carried out. My work consisted in synthesizing chemical libraries of targeted analogues resulting from molecular docking and demonstrating strong interactions with syntenin. Among all the synthesized analogues, we identified the most promising inhibitors which exhibit sub-micromolar IC50 and which affect the release pathway of exosomes derived from tumor cells, dependent on syntenin/syndecan activity