Dissertations / Theses: 'Compuestos orgánicos - Síntesis'

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Angulo, Gutiérrez Olga Eugenia. "Síntesis y caracterización de nuevos compuestos orgánicos obtenidos por reacción de di-,tri- y tetra-oles, con el cloruro de morfolino-tiocarbonilbenzimidoilico." Master's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2005. https://hdl.handle.net/20.500.12672/3367.

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Abstract:

Se han sintetizado 7 nuevos ligandos con O, N, S como átomos coordinantes: . 1,2-etoximorfolino tiocarbonilbenzimidoílico, . 1,2-bis(etoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), . 2,2-bis(metoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico)–1,3–bis (propanoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), . Hexanoxi 1,6-bis(morfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), . 1,1,1-tris(metoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), .Trietilenglicoxi -bis (morfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), . Metoximorfolino – tiocarbonilbenzimidoílico. La caracterización de estos compuestos se ha realizado utilizando análisis elemental, espectroscopía infrarrojo, resonancia magnética nuclear (1H–RMN, 13C-RMN) y espectrometría de masas.
--- It has been synthesized 7 new ligands O, N, S donors • 1,2-etoxymorfoline - thiocarbonyl benzimidoílico, • 1,2-bis (etoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), • 2,2-bis (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) - 1,3 - bis (propanoxy morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), • Hexnoxy 1,6-bis(morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), • 1,1,1-tris (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), • Trietilenglicoxy-bis(morfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) • Metoxymorfoline-thiocarbonylbenzimidoílic The characterization of the new ligands has been made using elementary analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance (1H-RMN, 13C- RMN) mass spectroscopy.
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Turpín, Saorín Juana. "Síntesis y reactividad de aminas ortopaladiadas frente a compuestos orgánicos insaturados." Doctoral thesis, Universidad de Murcia, 1999. http://hdl.handle.net/10803/11041.

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Abstract:

Se describe la paladiación de dos aminas secundarias, dibencilamina y n-metilfenetilamina. Reacciones de desplazamiento y sustitución sobre las aminas paladiadas permiten obtener derivados neutros y catiónicos que, a su vez, reaccionan con alquinos para dar complejos monoinsertados, diinsertados y triinsertados. Algunos de estos complejos reaccionan con CO y con isocianuros para dar acil o iminoacil-complejos de paladio muy estables. Entre las nuevas especies descritas destacan algunos compuestos que contienen heterociclos de diez miembros. Todos los complejos descritos se han carcterizado mediante las técnicas analíticas y espectroscópicas adecuadas y, en muchos casos, mediante difracción de rayos X.
We describe the palladation of two secondary amines, dibencylamine and n-methylbencylamine. Displacement or substitution reactions on this cyclopalladated complexes allow the synthesis of netural and cationic derivatives which, in turn, react with alkynes to give mono- di- or tri-inserted products. Some of these react with CO or isocyanides to give acyl or iminoacyl palladium complexes of high stability. Among the new speces described are some rather unusual ten-membered heterocycles.All the new complexes are characterized by means of the appropriated analytical and spectroscopic techniques and, in many cases, by X-ray crystallography.

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Aliaga, Paucar Christian Melecio. "Propuesta de síntesis verde para derivado del ácido 3-indolacético de interés farmacológico empleando líquido iónico ácido de Brönsted." Master's thesis, Pontificia Universidad Católica del Perú, 2017. http://tesis.pucp.edu.pe/repositorio/handle/123456789/9769.

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Abstract:

Los ácidos 3-indolacéticos constituyen la base estructural para muchos fármacos, entre ellos el más conocido es la indometacina (fármaco antiinflamatorio no esteroideo). Aunque se han reportado alternativas de síntesis verde para indoles 2,3-dialquil sustituidos empleando el líquido iónico bisulfato de 1-butil-3-metilimidazolio [BMIm(HSO4)]; no ocurre lo mismo para el caso de alternativas de síntesis verde para derivados de ácidos 3-indolacéticos. En el presente trabajo se propone la síntesis del ácido 2-metil-3-indolacético (AMIA) a partir de la reacción de la fenilhidrazina con el ácido levulínico, utilizando al líquido iónico ácido de Brönsted [BMIm(HSO4)] como catalizador. Los resultados muestran que el líquido iónico [BMIm(HSO4)] es muy eficiente en la síntesis de indol de Fischer debido a su simplicidad operativa, altos rendimientos, propiedades duales catalizador-disolvente y su capacidad para ser reutilizado. La principal ventaja de este procedimiento es que el producto puede obtenerse en condiciones de alta pureza después del filtrado y lavado con agua, siendo este un aspecto particularmente atractivo pues incrementa el carácter verde de la síntesis y además sugiere una posibilidad de ser escalado a niveles de producción piloto. El producto se obtiene en forma de microcristales blancos, caracterizados mediante su punto de fusión, espectroscopia FT-IR, RMN 1H, RMN 13C, DEPT y HSQC que concuerda con data reportada. En comparación a la forma tradicional, este nuevo método no solo evidencia un mayor rendimiento y menor tiempo de reacción; sino también, un mayor green star area index (GSAI) con lo cual queda demostrado un mayor carácter verde del proceso. Cabe mencionar que la métrica de Estrella Verde (EV) considera los 12 principios de la química verde planteados por Anastas y Warner.
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Awad, Onel José Antonio. "Estudio de síntesis alquil y arilpiperazinil-1H-indoles. Ligandos potencialmente afines al receptor serotoninérgico 5-HT1A." Tesis, Universidad de Chile, 2011. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/105379.

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Abstract:

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico
En la presente tesis se expone un estudio sintético orientado a la obtención de dos familias estructuralmente relacionadas al esqueleto de aril(alquil)piperazinil indoles. La familia (I): 1-bencil-3-[(4-aril-1-piperazinil)metil]-1H-indoles, y la familia (II): Derivados substituidos de 3-((4-(3-(1H-3-indolil)propil)-1-piperazinil)metil)-1-bencil-1H-indoles. Su síntesis se basó en las destacadas y potentes acciones farmacológicas descritas en los receptores serotoninérgicos (5-HT1A) y dopaminérgicos (D3-D4) de análogos estructuralmente relacionados a nuestras agrupaciones heterocíclicas. Las estrategias sintéticas para acceder a la familia (I) se basaron en reacciones llevadas a cabo en el 3-formilindol (1) obtenido por el método de Vilsmeier-Haack. Posterior protección del nitrógeno indólico seguido de reducción del grupo aldehído, condujo al 3-indolilmetanol (3) que fue finalmente transformado en su mesilderivado (4), reaccionando finalmente con arilpiperazinas comerciales para generar los productos de substitución nucleofílica (5-12). Asimismo se exploró la obtención de bis ligandos alquilindólicos (familia II) donde se conectaron dos unidades indólicas por una cadena metilénica de longitud variable. La generación de esta serie se llevo a cabo por reacción de 3-indolil-metilmesilato (4) con 3-indolil-propilpiperazina
In this thesis, a synthetic study of new aryl(alkyl)pipirazinyl indoles is described. The 1-Benzyl-3-[(4-aryl-1-piperazinyl)methyl]-1H-Indoles (I), and the 3-((4-(3-(1H-3-indolyl)propyl)-1-piperazinyl)methyl)-1-Benzyl-1H-Indole family (II). Structurally. The synthetic approach was based on the outstanding and potent pharmacological activities described at 5-HT1A serotonergic and D3-D4 dopaminergic receptors in structurally parents compounds. The synthetic strategy to obtain the target molecules, involved preparation of 3-formyl-indole (1) by a Willsmeier-Haack reaction. Subsequent N-protection of the indole ring, followed by aldehyde reduction, provided the 3-indolylmethanol (3) which was finally converted in their mesyl derivate (4). Finally a nucleophilic displacement between the mesyl compound and commercial arylpiperazines, afforded the expected products (5-12). As a complementary work, new synthetic approaches for the synthesis of alkylindoles as bis ligands (family II) was also performed. The strategy employed, linked the indole moieties by a polimethylenic chain of variable length. This products, were obtained by reaction of the 3-indolyl-methylmesylate (4) and 3-indolyl-propylpiperazines

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Dionicio, Díaz Juan Eduardo. "Síntesis y caracterización de complejos de Cinc(II) con ligandos derivados de la Cumarina-3-ácido carboxílico de interés como metalofármacos alternativos en el tratamiento del Cáncer." Master's thesis, Pontificia Universidad Católica del Perú, 2017. http://tesis.pucp.edu.pe/repositorio/handle/123456789/9264.

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Abstract:

En el presente trabajo se han sintetizado y caracterizado cinco nuevos compuestos de coordinación de cinc de fórmula general Zn(L)2(H2O)2 con los ligandos 7-hidroxi, 7,8- dihidroxi, 7-metoxi, 6-metoxi y 7-dietilamino-cumarina-3-ácido carboxílico, como un aporte al desarrollo de complejos metálicos alternativos en el tratamiento del cáncer. El cinc constituye un centro metálico de interés dado su amplio e importante rol biológico en el organismo y su variada acción farmacológica, en la que cabe destacar la recientemente investigada actividad antitumoral. Por otro lado, la complejación a ligandos pertenecientes a una familia de reconocida actividad biológica y farmacológica, que incluye la actividad buscada, podría conducir a un eventual efecto sinérgico. En este contexto, resulta de interés el desarrollo de una serie de complejos de cinc y su completa caracterización con el fin de evaluar más adelante su actividad terapéutica y establecer ciertas relaciones estructura-actividad. Los complejos de cinc(II) fueron sintetizados por métodos desarrollados en la presente investigación y basados en una reacción de metátesis entre el cloruro de cinc y el ligando cumarínico correspondiente previamente desprotonado. Esto requirió la síntesis previa de los ligandos, los cuales se sintetizaron por una adaptación del método reportado por Lam y colaboradores, basado en una condensación de Knoevenagel entre la 2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona y el salicilaldehido sustituido apropiado. Asimismo, se obtuvieron las sales de sodio correspondientes. Los ligandos cumarínicos, sales de sodio y complejos de cinc fueron caracterizados por técnicas espectroscópicas de infrarrojo y de resonancia magnética nuclear; además, para los complejos se determinó el contenido de cinc por espectroscopía de emisión atómica de plasma inductivamente acoplado. Con excepción del complejo 7- NEt2 sustituido, se les realizó un análisis termogravimétrico. Por último, en un trabajo de colaboración, fue posible determinar de manera concluyente la estructura molecular del complejo con el ligando 7-hidroxi sustituido mediante la técnica difracción de rayos- X de polvo.
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Vilanova, Gallén Concepción. "Síntesis y evaluación biológica de híbridos de combretastatina A-4 y colchicina con análogos de pironetina." Doctoral thesis, Universitat Jaume I, 2013. http://hdl.handle.net/10803/669092.

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Abstract:

INTRODUCCIÓN La tubulina es una proteína heterodimérica que se encuentra en las células eucariotas y que consta de dos subunidades muy similares (alfa y beta). Los dímeros de tubulina se unen longitudinalmente para formar polímeros lineales (protofilamentos). Éstos a su vez forman los microtúbulos, que son los principales componentes del huso mitótico, además de ejercer una función estructural formando parte del citoesqueleto. Los microtúbulos se encuentran en un constante equilibrio dinámico de polimerización y despolimerización, conocido como inestabilidad dinámica. Los compuestos, naturales o sintéticos, capaces de alterar este dinamismo tienen un efecto antimitótico ya que son capaces de bloquear la mitosis y la división celular, y encuentran aplicación clínica como agentes quimioterapéuticos. Entre ellos destacan el taxol y los alcaloides de la vinca.1 Otra interesante diana farmacológica para el tratamiento del cáncer la presentan los compuestos con capacidad antiangiogénica. Se denomina angiogénesis al proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de la vasculatura preexistente. Una proteína clave en la angiogénesis es el VEGF Factor de Crecimiento Vascular Endotelial (VEGF) que se une a receptores VEGF-R en la superficie de las células endoteliales promoviendo una cascada de señalización que provoca la formación de nuevos vasos sanguíneos. La colchicina fue aislada de las hojas de Colchicum autumnale. Este alcaloide viene siendo utilizado en medicina desde el siglo XVIII. En la actualidad se emplea en el tratamiento de la gota2 y en otras enfermedades inflamatorias como la fiebre mediterránea familiar (FMF). En 1998, Downing y Nogales propusieron la colocación de la colchicina en la interfase entre las subunidades de ¿- y ß-tubulina. En 2004 Ravelli y colaboradores consiguieron determinar, mediante cristalografía de rayos X, la ubicación de la colchicina en el dominio intermedio de la ß-tubulina, al lado del dominio GTP de la subunidad de ¿-tubulina. La combretastatina A-4 (CA-4) fue aislada de la corteza del árbol Combretum caffrum en el Sur de África e India y exhibe elevada actividad antitumoral. Este compuesto ejerce su acción antimitótica uniéndose a la tubulina en el sitio colchicina.3 La CA-4 presenta una potente actividad citotóxica contra una gran variedad de líneas tumorales humanas, incluyendo las multirresistentes.4 La combretastatina A-4 también exhibe propiedades antiangiogénicas. La pironetina es un metabolito secundario que fue aislado a partir de Streptomyces sp. NK-10958 y de cultivos de fermentación de Streptomyces prunicolor PA-48153. La pironetina exhibe capacidad reguladora del crecimiento vegetal, así como actividad inmunosupresora y antitumoral.5 La pironetina es un potente inhibidor de la polimerización de tubulina, provocando detención del ciclo celular en la fase de mitosis y muerte celular mediante apoptosis. Su acción antimitótica se debe a su interacción con la subunidad ¿ de la tubulina. Los estudios de estructura-actividad de la pironetina han determinado que ésta ejerce su acción mediante unión covalente con el residuo Lis352 del segmento de ¿-tubulina, situado a la entrada de un pequeño hueco frente a la unidad de ¿-tubulina. La idea central del proyecto de esta investigación es la concepción, diseño y síntesis de estructuras orgánicas no naturales pero emparentadas con las mismas, que muestren interacciones importantes con proteínas clave de las células del organismo humano. El objetivo es conseguir estructuras que muestren una actividad biológica antitumoral mejorada o similar a la de los productos de los que derivan pero con una estructura más sencilla, que haga más económica su síntesis.6 METODOLOGÍA 1) Se ha llevado a cabo la síntesis de híbridos, constituidos por un fragmento de combretastatina A-4 unido a un fragmento de dihidropiranona (estructura similar a la pironetina) mediante un espaciador que contiene un anillo de triazol. 2) Se ha llevado a cabo la síntesis de híbridos, constituidos por un fragmento de colchicina unido a un fragmento de dihidropiranona (estructura similar a la pironetina) mediante un espaciador de tipo amidoéster. 3) Se ha estudiado la citotoxicidad de ambas familias de híbridos sobre las líneas celulares tumorales de adenocarcinoma de colon (HT-29), adenocarcinoma de mama (MCF7) y la línea sana de células embrionarias de riñón (HEK-293) 4) Sobre una selección de compuestos de ambas familias de híbridos, basada en su capacidad antimitótica y antiproliferativa, se ha estudiado su capacidad antiangiogénica mediante inhibición del factor de crecimiento vascular endotelial VEGF y del gen VEGF que lo codifica. 5) Sobre una selección de compuestos de ambas familias de híbridos, basada en su capacidad antimitótica y antiproliferativa, se ha estudiado su capacidad antitelomerasa mediante inhibición de la expresión del gen hTERT y del gen c-MYC. 6) Se han llevado a cabo estudios de interacción con tubulina de una selección de los compuestos, junto con sus precursores. 7) Se han realizado ensayos de citotoxicidad en la línea tumoral de cáncer de ovario A2780 y su variante resistente A2780AD Se han realizado experimentos de ciclo celular para determinar la capacidad de acumulación de células en la fase del ciclo celular G2/M. 8) Se ha estudiado el efecto que los compuestos sintéticos ejercen sobre la concentración crítica (Cr) de tubulina necesaria para conseguir la polimerización de esta proteína in vitro. CONCLUSIONES 1) Se ha llevado a cabo en el laboratorio la síntesis de veinticuatro compuestos orgánicos. Doce de los compuestos son híbridos de combretastatina A-4 con análogos simplificados de pironetina. La unión de los fragmentos se ha llevado a cabo mediante una reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre un alquino terminal y una azida, lo que ha permitido la conexión de ambos fragmentos mediante una anillo de triazol. Los otros doce híbridos contienen un fragmento de colchicina conectado a análogos simplificados de pironetina mediante una espaciador de tipo amidoéster. 2) Todos los compuestos sintéticos muestran valores de citotoxicidad en el rango micromolar en las líneas celulares tumorales HT-29, MCF7 y HEK-293. 3) Los compuestos más potentes en la inhibición del gen VEGF son 4.9a (94%), 4.9c (97%) y 4.12c (92%) y los mejores inhibidores de la proteína VEGF son 4.9a (55%), 4.12a y 4.12c (56%) 4) Los compuestos más potentes en la inhibición del gen hTERT son 4.9c (81%) y 4.12c (58%) y los mejores en la inhición del gen c-MYC son ent-3.1a (76%), 4.9a (84%), 4.9c (95%) y 4.12c (85%). 5) La citotoxicidad de los compuestos en las líneas celulares A2780 y su variante resistente A2780AD cae en rango micromolar, excepto los compuestos 4.9a y 4.12c que son mucho más activos y exhiben citotoxicidades en el orden nanomolar en la línea sensible. 6) De los ensayos de ciclo celular se concluye que los híbridos que presentan un fragmento de colchicina (4.9a-4.9d, 4.10a-4.10d y 4.12a-4.12d son capaces de acumular células en fase G2/M a concentraciones de entre 5-10 µM. 7) Los híbridos que poseen la parte combretastatina A-4 (3.31a-3.31d) unida al fragmento de pironetina de tres estereocentros también son capaces de acumular células en fase G2/M. 8) En los ensayos de concentración crítica e tubulina (Cr) de tubulina, los valores más altos los presentan los compuestos 3.31a y 4.9c. Por otro lado, el compuesto 4.12c presenta valores de Cr inferiores a los del control, lo que podría indicar un ligero carácter estabilizante de microtúbulos.

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Gallardo, Godoy Alejandra. "Síntesis de derivados de feniletilamina como potenciales inhibidores de la enzima monoamino-oxidasa (MAO)." Tesis, Universidad de Chile, 2003. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/106713.

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Llàcer, Nicolás Enric. "Aproximació a la síntesi de la fluvirucina B₂." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2016. http://hdl.handle.net/10803/396320.

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Abstract:

En el present treball de Tesi Doctoral s’ha desenvolupat una ruta sintètica per a l’obtenció de la fluvirucina B2 o Sch 38518. Realitzant petits canvis en cadascuna de les rutes convergents que la constitueixen, el fragment de la fluvirucinina o aglicona i, el fragment de l’aminosucre, aquesta ruta sintètica permet aconseguir la síntesi de totes les altres fluvirucines i Sch’s descrits a la literatura. Al capítol 2 s’ha sintetitzat la fluvirucinina B2 o les aglicones dels Schs 38518 i 39185. Dels 4 centres estereogènics presents a la fluvirucinina, dos d’ells s’han assolit via alquilació d’enolats de N-aciloxazolidinonas. Un tercer estereocentre s’ha aconseguit per mitjà d’una al·lilació diastereoselectiva i el quart per una reducció catalítica estereoespecífica. S’ha dut a terme una reacció de metàtesi creuada (Cross Metathesis, CM) i una reacció de tancament d’anell (Ring-Closing Metathesis, RCM). Al capítol 2 també s’ha sintetitzat la fluvirucinina B1 o l’aglicona dels Schs 38513 i 38516, com a exemple de la versatilitat de la potent ruta sintètica desenvolupada. Un canvi de material de partida, en la reacció de metàtesi creuada (Cross Metathesis, CM) ens permet obtenir la fluvirucinina B1 seguint la mateixa ruta sintètica proposada per la fluvirucinina B2. Al capítol 3 s’ha dut a terme la síntesi d’un precursor de l’aminosucre L-micosamina emprant una ruta sintètica molt versàtil. Dels 5 centres estereogènics presents a l’estructura de l’aminosucre, els estereocentres en C2’ i C3’ s’han assolit via una reacció aldòlica enantioselectiva via organocatàlisi. L’estereocentre en C4’ s’ha obtingut per una reducció diastereoselectiva, mentre que l’estereocentre C5’ s’ha aprofitat del “chiral pool”. Finalment, l’esterocentre en C1’ (carboni anòmèric) s’ha assolit per ajut anquimèric. Al capítol 3 també s’ha dut a terme la síntesi del aminosucre D-micosamina, l’enantiòmer de la L-micosamina, deixant demostrada l’alta versatilitat d’aquesta ruta sintètica per a l’obtenció de tots els possibles aminosucres presents a les fluvirucines i Schs (micosamina i talopiranosa o 4-epi-micosamina). Un petit canvi, de material de partida i catalitzador, en la reacció d’aminocatàlisi asimètrica, ens permet arribar amb èxit a l’aminosucre D-micosamina tot repetint la mateixa seqüència sintètica que el seu enantiòmer. Al capítol 4 s’ha activat l’aminosucre L-micosamina mitjançamt l’obtenció del seu fluorur de glicòsid. Finalment s’ha dut a dut a terme la unió dels 2 fragments, fluvirucinina B2 i L-micosamina activada, mitjançant una reacció de glicosilació esteroselectiva cap a l’anòmer α desitjat, tot obtenint-se així, un precursor molt avançat de la fluvirucina B2 o Sch 38518. De retruc, i optimitzant les darreres etapes de la síntesi de la fluvirucina B2, s’ha sintetitzat el precursor triacetilat del Sch 38513.
In this thesis work it has made an approach to the Fluvirucin B2 as bioactive molecule with antiviral activity against strains of H1N1 virus type. We have developed a synthetic methodology for obtaining the two fragments that constitute the fluvirucin convergently and independent (the aglycone or fluvirucinine and amino sugar). For the aglycone has developed a synthetic route using reactions such as crosslinking (Cros Metathesis) diastereoselective alkylation, diastereoselective allylation, methylenation or olefination reaction, ring closing metathesis and catalytic reduction including allowing synthesize the fluvirucinine B1 and B2 using the same synthetic approach. For the fragment of the amino sugar we have developed asymmetric reactions aminocatálisis (organocatalysis), diastereoselective reduction and SN2 type reaction among others. This has allowed synthesize L-amino sugar mycosamine and its enantiomer, D-mycosamine applying to both the same synthetic route. Finally, they have joined the two fragments, the fluvirucinine B2 and aminosugar L-mycosamine by stereospecific glycosylation reaction yielding an advanced precursor for the synthesis of fluvirucin B2.

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Etxebarria, i. Jardí Gorka. "Total synthesis of [-]-anominine via target-directed organocatalysis: an asymmetric approach to the wieland-miescher ketone and analogues." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2010. http://hdl.handle.net/10803/670831.

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Abstract:

La tesis doctoral consta de dos bloques principales. El primero es un estudio metodológico donde se estudia la preparación enantioselectiva de derivados de la cetona de Wieland-Miescher que posteriormente se empleará en el segundo bloque que es la síntesis total del diterpenoide fúngico anominina. En el estudio metodológico se implementó un catalizador que promoviese la reacción aldólica de forma estereoselectiva, tanto inter- como intramolecular. El estudio se centró en la reacción aldólica intramolecular de cetonas (anelación de Robinson) obteniendo distintos derivados de la cetona de Wieland-Miescher sustituidos en la posición 8a (metilo, alilo, dimetilalilo, bencilo, propargilo, homoalilo, isohexilo, isohexenilo y hasta 11 ejemplos). La metodología desarrollada evita el uso de disolventes, tanto en la reacción como en su purificación, consiguiendo así un protocolo más barato económicamente y que respeta el medio ambiente. Se probaron distintos catalizadores ya conocidos para esta transformación siendo el mejor N-tosyl-(Sa)-binam-L-prolinamida. Los rendimientos químicos y ópticos obtenidos (hasta 93% rendimiento y 97% ee con 2.5 mol% de catalizador) son notablemente superiores a los descritos anteriormente en la literatura y, teniendo en cuenta que la cetona de Wieland-Miescher es un precursor muy importante para la síntesis de terpenos y esteroides (como por ejemplo el agente antitumoral taxol), hace que esta mejora suponga un avance metodológico importante. El segundo bloque corresponde a la primera síntesis estereoselectiva del diterpenoide anominina, aislado del esclerocio del hongo Aspergillus nomius. Dicho producto natural presenta actividades insecticidas del orden de los piretroides comerciales frente a la especie Helicoverpa zea, una de las plagas más importantes en EUA en términos de pérdidas económicas. En esta parte de la tesis se utilizó la metodología desarrollada en el primer bloque para preparar estereoselectivamente el biciclo precursor de la síntesis. Una vez fijado el primer centro estereogénico se utilizó su inducción asimétrica para instalar los sucesivos estereocentros. Así, las reacciones claves para la síntesis son: la adición conjugada de metilcuprato para generar estereoselectivamente el segundo centro cuaternario; una transposición 2,3-sigmatrópica de selenóxido; una hidrogenación quimioselectiva; una oxidación alílica mediada por microondas; una adición conjugada de indol catalizada por tetracloruro de zirconio y una reacción quimioselectiva de metátesis de alquenos. Además, otros aspectos interesantes de la ruta sintética son el acoplamiento de reacciones consecutivas evitando purificaciones por cromatografía en columna, cosa que reduce los costes así como los tiempos de manipulación experimental. Finalmente, decir que la metodología desarrollada no sólo sirve para la preparación de dicho terpeno sino que supone también una ruta sintética hacia la familia de productos naturales aislados de hongos Aspergillus.

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Tovar, Taboada Carlo Felipe. "Síntesis y caracterización de nuevos ligandos tipo N, O, S dadores y sus complejos metálicos derivados de las Aroiltioureas y la Sacarina." Master's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2021. https://hdl.handle.net/20.500.12672/16758.

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Abstract:

Las aroiltioureas y sus complejos metálicos son compuestos que han sido sintetizados durante muchos años, demostrando una importante actividad biológica frente a bacterias, hongos y enfermedades infecto-contagiosas. La formación de aroiltiourea que incluyan a la sacarina y la isoniacida en su estructura y sus respectivos complejos metálicos podrían añadir nuevas características a estos compuestos. En la presente tesis se han sintetizado los ligandos 3-nitro-benzoil-sacarintiourea (L1) y N-[2-(piridin-4-carbonil) hidrazinacarbotionil] benzamida (LISN), partiendo de la reacción del aroil isotiocianato con la sacarina y la isoniacida respectivamente. Ambos ligandos fueron caracterizados por análisis elemental, espectroscopia infrarroja y resonancia magnética nuclear 1H y 13C. Se probó la reactividad del ligando L1 frente al ion de CuII, la cual se evidenció por medio de análisis elemental y espectroscopia infrarroja. De manera similar se probó la reactividad el ligando LISN frente a iones metálicos de CuII y NiII evidenciando la formación de compuestos dinucleares, por medio de análisis elemental, espectroscopia infrarroja y análisis de espectro de masas ESI. El estudio computacional por funciones de Fukui efectuado a los ligandos L1 y LISN, ayudó a evidenciar los átomos con mayor posibilidad de coordinación frente a iones metálicos. Los ligandos 3-nitro-benzoil-sacarintiourea (L1), N-[2-(piridin-4-carbonil) hidrazinacarbotionil] benzamida (LISN) y sus complejos metálicos de CuII fueron sometidos a ensayo de enfrentamiento microbiano, mostrando propiedades antimicrobianas frente a bacterias Gram positivas (Staphylococcus aureus) y Gram negativas (Escherichia coli).
Perú. Ministerio de la Producción. Programa Nacional de Innovación para la Competitividad y Productividad (Innóvate Perú). Fondo para la Innovación, la Ciencia y la Tecnología (FONDECYT). Contrato 364 PNICP PIBA 2014.

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Planas, i. Grabuleda Marta. "Síntesi de 1-oxaspiro [4.4]nonans polifuncionalitzats i (+-)-andirolactona." Doctoral thesis, Universitat de Girona, 1996. http://hdl.handle.net/10803/96652.

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Abstract:

Spiro-γ-lactones are widely distributed among natural products, several of them being well known by their interesting biological activities. We describe herein the synthesis of 1-oxaspiro[4.4]nonan derivatives and (+-)-andirolactone starting from easily available Diels-Alder adducts of 5-methylene-2(5H)-furanome 1 and classical dianes
La química de les espiro-γ-lactones ha despertat un considerable interès principalment degut a què moltes molècules que posseeixen aquesta estructura presenten diverses i significatives activitats biològiques. En aquesta tesi doctoral, prenent com a precursors els adductes de Diels-Alder, s’han investigat noves rutes sintètiques cap a 2(3H)-dihidrofuanones 5.5-disubstituïdes i oxaspiro[4.4]nonans polifuncionalitzats. Es presenten dues noves síntesis de (+-)-andirolactona 2, sesquiterpenoid amb estructura d’espiro-γ-butirolactona, recentment aïllat del Cedrus Libanotica i interessant per les seves propietats medicinals i biològiques potencials

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Heras, i. Corominas Montserrat. "Aproximacions sintètiques per a la preparació en dissolució i fase sòlida de llibreries de sistemes herocíclics de 5 membres amb elevada diversitat molecular. Síntesi d'imidazolones, triazoles i imidazoxazoles." Doctoral thesis, Universitat de Girona, 1999. http://hdl.handle.net/10803/96651.

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Abstract:

According to a strategy based on an Aza-Wittig reaction type, an efficient methodology in solution toward the synthesis of libraries of 2-aminoimidazolones with high molecular diversity has been developed. The strategy is readily adapted to the solid support. The regioselectivity in the heterocyclisation reaction between the corresponding carbodiimides and different primary amines for the synthesis of 2-aminoimidazolones has been studied. A correlation between the regioisomer obtained and the stereoelectronic properties of the primary amines used was stablished. The structural elucidation of there 2-aminoimidazolones was unambiguously established based on spectroscopic properties and X-Ray diffraction data
D’acord amb una estratègia basada en la reacció Aza-Wittig, s’ha desenvolupat una metodologia eficient en dissolució, fàcilment adaptable a la síntesi en fase sòlida per l’obtenció de llibreries de 2-aminoimidazolones tipus 2 i 3 amb elevada diversitat molecular. S’ha estudiat la regioselectivitat en les reaccions d’heterociclació per l’obtenció de 2-aminoimidazolones a partir de les corresponents carbodiimides 1 i diferents amines primàries, relacionant els regioisòmers obtinguts amb les propietats estereoelectròniques de les diferents amines utilitzades. Les estructures de 2-aminoimidazolones obtingudes s’han determinat inequívocament en base a les seves dades espectroscòpiques i per difracció de raigs X

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Gonzalo, Calvo Gonzalo de. "Biotransformaciones en la síntesis y resolución de compuestos de interés farmacéutico." Doctoral thesis, Universidad de Oviedo, 2003. http://hdl.handle.net/10803/11162.

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Abstract:

En los últimos años, el desarrollo de los métodos biocatalíticos ha permitido la preparación de una gran variedad de productos de alto valor añadido, a través de procesos simples, selectivos, de bajo coste y respetuosos con el medio ambiente. Esta Memoria se divide en dos partes. La primera consta de tres capítulos, en los que se han estudiado diversas metodologías enzimáticas para la preparación de precursores ópticamente activos del antidepresivo (-)-paroxetina. La segunda parte contiene dos capítulos en los que se desarrolla la preparación de -hidroxicianhidrinas ópticamente activas, productos de partida de gran importancia en síntesis orgánica, empleando oxinitrilasas o lipasas como biocatalizadores. Parte 1: En el primer capítulo se ha llevado a cabo la resolución de diversos precursores de (-)-paroxetina con diferentes lipasas. Se han utilizado una serie de trans-4-(4´-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidinas N-protegidas como sustratos de partida en reacciones de hidrólisis y acilación enzimática. También se analizan los parámetros que afectan a la selectividad de los procesos, como el biocatalizador, disolvente, temperatura y agente acilante. Estos estudios se han publicado en: G. de Gonzalo, R. Brieva, V. M. Sánchez, M. Bayod, V. Gotor, "Enzymatic resolution of trans-4-(4´-fluoropehenyl)-3-hydroxymethylpiperidines, key intermediates in the synthesis of (-)-Paroxetine", J. Org. Chem., 2001, 66, 8947-8953. M. Bayod, V. M. Sánchez, V. Gotor, R. Brieva, G. De Gonzalo, "Precursores ópticamente puros de paroxetina", ES Patent 2001101648, 2001; "Optically pure paroxetine precursors", Eur. Patent 1,283,200 A2, 2003; U. S. Patent 0018048 A1, 2003; Chem. Abstr., 2003, 138, 122554. En el segundo capítulo, se aplica la reacción de alcoxicarbonilación enzimática con diferentes carbonatos en la resolución del ()-trans-N-benciloxicarbonil-4-(4´-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidina, precursor de (-)-paroxetina. Este trabajo ha dado lugar a la siguiente publicación: G. de Gonzalo, R. Brieva, V. M. Sánchez, M. Bayod, V. Gotor, "Enzymatic alkoxycarbonylation reactions on the intermediate in the synthesis of (-)-paroxetine, trans-N-benzyloxycarbonyl-4-(4´-fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidine", Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 1725-1731. En el tercer capítulo se utilizan una serie de anhídridos cíclicos como agentes de acilación en la resolución enzimática del intermedio de (-)-paroxetina, ()-trans-N-feniloxicarbonil-4-(4´-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidina. Se analizan una serie de parámetros que pueden afectar a la selectividad de las acilaciones, como enzima, temperatura y disolvente. Finalmente se realiza un estudio de reciclaje enzimático empleando las mejores condiciones conseguidas. Los resultados se han recogido en la publicación y en la patente: G. de Gonzalo, R. Brieva, V. M. Sánchez, M. Bayod, V. Gotor, "Anhydrides as acylating agents in the enzymatic resolution of an intermediate of (-)-paroxetine", J. Org. Chem., 2003, 68, 3333-3336. M. Bayod, V. M. Sánchez, G. de Gonzalo, R. Brieva, V. Gotor, "Precursores ópticamente puros de paroxetina". ES Patent P200202916. Parte 2: En el cuarto capítulo de la presente Memoria se realiza la síntesis de (R)-hidroxicianhidrinas quirales mediante la reacción de transcianación enzimática catalizada por la (R)-oxinitrilasa de Prunus amygdalus. Como sustratos de partida se emplean una serie de -hidroxialdehídos tanto libres como O-protegidos. Los resultados obtenidos se resumen en la publicación: G. de Gonzalo, R. Brieva, V. Gotor, "(R)-oxynitrilase-catalyzed transformation of -hydroxyalkanals", J. Mol. Cat. B: Enzym., 2002, 19-20, 223-230. En el quinto capítulo se estudia la obtención de hidroxicianhidrinas -O-protegidas ópticamente activas mediante reacciones de acetilación enzimática catalizadas por lipasas. También se analizan diversos factores que afectan a la selectividad de las resoluciones. Por último, se tratan de explicar algunos de los resultados obtenidos a través de la Mecánica Molecular.

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Alarcón, Belmonte Enrique. "Nuevas aplicaciones del cloral en la síntesis de compuestos heterocíclicos nitrogenados." Doctoral thesis, Universidad de Murcia, 2015. http://hdl.handle.net/10803/310419.

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Abstract:

Se han desarrollado nuevos métodos de síntesis para varias clases de compuestos heterocíclicos nitrogenados partiendo de derivados del cloral: pirimidinas, imidazo[1,5-b]pirazoles, imidazo[1,5-b][1,2,4]triazoles, 1,2,4-triazinas y 1,2,4-triazoles. Se efectuaron reacciones entre cloral y acetofenonas que dieron lugar a cloralacetofenonas con elevados rendimientos, las cuales fueron eficazmente deshidratadas para dar 2,2,2-tricloroetilidenacetofenonas, que se hicieron reaccionar con benzamidinas para dar nuevas 2,6-diaril-6-hidroxi-4-triclorometil-1,4,5,6-tetrahidropirimidinas con rendimientos prácticamente cuantitativos. Estos compuestos fueron deshidratados eficazmente, obteniéndose 2,4-diaril-6-triclorometil-1,6-dihidro-pirimidinas, sustancias previamente desconocidas, que se encontraron capaces de aromatizar, vía eliminación de cloroformo, para dar 2,4-diarilpirimidinas con elevados rendimientos. La principal ventaja de este procedimiento radica en que permite eludir la deshidrogenación oxidativa de dihidropirimidinas intermedias. Adicionalmente, este método preparativo puede adaptarse a un protocolo “one-pot”. Las estructuras moleculares de (4RS,6RS)-6-(4-clorofenil)-2-fenil-6-hidroxi-4-triclorometil-1,4,5,6-tetrahidropirimidina, 2-fenil-4-(4-nitrofenil)-6-triclorometil-1,6-dihidropirimidina y 4-(2-naftil)-2-(3-nitrofenil)pirimidina fueron determinadas mediante cristalografía de rayos X. Se ha conseguido la primera síntesis de 5-aril-2-hidroxi-4,5-dihidroimidazo[1,5-b]pirazol-6-onas. La reacción de 4,4,4-triclorocrotonato de etilo con hidracina proporcionó un intermedio clave, 5-triclorometil-3-pirazolidona (87%), compuesto previamente desconocido cuyas reacciones con arilisocianatos proporcionaron 1-arilaminocarbonil-5-triclorometil-3-pirazolidonas (71-88%), que fueron transformadas en 1-arilaminocarbonil-5-diclorometil-3-pirazolidonas (80-91%) mediante reducción electroquímica. Estos compuestos dieron lugar a los productos finales (62-80%) bajo condiciones fuertemente básicas. La estructura molecular de 5-fenil-2-hidroxi-4,5-dihidroimidazo[1,5-b]pirazol-6-ona fue determinada mediante cristalografía de rayos X. Mediante una modificación de este método preparativo se consiguió la primera síntesis de 2-aril-6-(4-toluenosulfonil)-6,7-dihidroimidazo[1,5-b][1,2,4]triazol-5-onas con rendimientos moderados. La estructura molecular de un miembro de esta nueva familia de compuestos, 2-(4-clorofenil)-6-(4-toluenosulfonil)-6,7-dihidroimidazo[1,5-b]-[1,2,4]triazol-5-ona, fue determinada mediante cristalografía de rayos X. El tratamiento de 3-aril-5-diclorometil-∆2-1,2,4-triazolinas (preparadas a partir de cloralamidas) con una base fuerte o una base débil derivó en procesos químicos radicalmente diferentes. Las reacciones con terc-butóxido potásico fueron rápidas, llevando a 3-aril-1,2,4-triazinas (71-82%), siendo la primera observación de una transformación directa triazolina-triazina. Sin embargo, las reacciones con trietilamina fueron mucho más lentas, proporcionando nuevos 3-aril-5-diclorometil-1-(5-aril-1H-1,2,4-triazol-3-ilmetil)-1,2,4-triazoles (61-72%). La estructura molecular de 5-diclorometil-3-fenil-1-(5-fenil-1H-1,2,4-triazol-3-ilmetil)-1,2,4-triazol fue determinada mediante cristalografía de rayos X. Se efectuaron estudios teóricos, basados en métodos de funcional densidad (DFT), de los mecanismos de reacción implicados en la síntesis de imidazopirazoles, triazinas y triazoles.
New synthetic methods for several classes of nitrogen-containing heterocyclic compounds including pyrimidines, imidazo[1,5-b]pyrazoles, imidazo[1,5-b][1,2,4]-triazoles, 1,2,4-triazines, and 1,2,4-triazoles have been developed starting from chloral derivatives. High yield reactions between chloral and acetophenones were carried out leading to chloralacetophenones, which were dehydrated effectively to give 2,2,2-trichloroethylideneacetophenones, that reacted with benzamidines leading to novel 2,6-diaryl-6-hydroxy-4-trichloromethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidines in near quantitative yields. These compounds were efficiently dehydrated to obtain previously unknown 2,4-diaryl-6-trichloromethyl-1,6-dihydropyrimidines, which were found able to undergo aromatization via chloroform elimination to yield 2,4-diarylpyrimidines in high yields. A main improvement of this procedure lies in circumventing the oxidative dehydrogenation of dihydropyrimidine intermediates. This preparative process could also be adapted to a one-pot protocol. Molecular structures of (4RS,6RS)-6-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-6-hydroxy-4-trichloromethyl-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine, 2-phenyl-4-(4-nitrophenyl)-6-trichloromethyl-1,6-dihydro-pyrimidine, and 4-(2-naphthyl)-2-(3-nitrophenyl)pyrimidine were determined by X-ray crystallography. The first synthesis of 5-aryl-2-hydroxy-4,5-dihydroimidazo[1,5-b]pyrazol-6-ones was achieved. Ethyl 4,4,4,-trichlorocrotonate and hydrazine reacted to provide a previously unknown key synthetic intermediate, 5-trichloromethyl-3-pyrazolidone (87%), whose reactions with aryl isocyanates gave 1-arylaminocarbonyl-5-trichloromethyl-3-pyrazolidones (71-88%), which were converted to 1-aryl-aminocarbonyl-5-dichloromethyl-3-pyrazolidones (80-91%) by electrochemical reduction. These compounds led to the targeted products (62-80%) under strong basic conditions. The molecular structure of 5-phenyl-2-hydroxy-4,5-dihydroimidazo[1,5-b]-pyrazol-6-one was determined by X-ray crystallography. A successful modification of this preparative method allowed the first synthesis of 2-aryl-6-(4-toluenesulphonyl)-6,7-dihydroimidazo[1,5-b][1,2,4]triazol-5-ones in moderate yields. The molecular structure of a member of this new family of compounds, 2-(4-chlorophenyl)-6-(4-toluenesulphonyl)-6,7-dihydroimidazo[1,5-b][1,2,4]-triazol-5-one, was determined by X-ray crystallography. 3-Aryl-5-dicloromethyl-∆2-1,2,4-triazolines, prepared from chloralamides, were treated with either a strong base or a weak base undergoing completely different chemical processes. Fast reactions occurred with potassium tert-butoxide yielding 3-aryl-1,2,4-triazines (71-82%), it being the first time that a direct triazoline-triazine transformation was observed. However, reactions with triethylamine were observed to be much lower, leading to novel 3-aryl-5-dichloromethyl-1-(5-aryl-1H-1,2,4-triazol-3-ylmethyl)-1,2,4-triazoles (61-72%). The molecular structure of 5-dichloromethyl-3-phenyl-1-(5-phenyl-1H-1,2,4-triazol-3-ylmethyl)-1,2,4-triazol was determined by X-ray crystallography. Theoretical studies based on density functional theory (DFT) have been carried out on the reaction pathways leading to imidazopyrazoles, triazines and triazoles.

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Jiménez, Huerta José Diego. "Organocatálisis y reacciones támdem de compuestos nitrogenados: Síntesis y reactividad." Doctoral thesis, Universitat Politècnica de València, 2008. http://hdl.handle.net/10251/2423.

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Abstract:

En la última década dos áreas en síntesis orgánica han emergido con especial impacto en la comunidad investigadora: metátesis y organocatálisis. Ambas metodologías tienen en común que pasaron desapercibidas durante años a pesar de su potencial, y solo recientemente han atestiguado un extraordinario renacimiento. La enorme atención que los científicos han puesto en ellas se debe al amplio rango de posibilidades que ambas ofrecen in síntesis orgánica, la reacción de metátesis de olefinas en la creación de enlaces C=C y la organocatálisis en síntesis asimétrica a partir de precursores aquirales. Por lo tanto, estas metodologías capturaron nuestra atención y decidimos involucrarnos in estas dos áreas. El proyecto de tesis se puede dividir en dos bloques principales: a) procesos tandem o en cascada, siendo una de las etapas una reacción de metátesis y b) síntesis enantioselectiva de compuestos nitrogenados a través de organocatálisis. La primera mitad consiste en dos procesos tandem, reacciones RCM-isomerización y CM-aza-Michael intramolecular. Aunque la primera de ellas ya era conocida, hemos comprobado que es posible llevar a cabo dicho protocolo empleando el catalizador de Grubbs de 2ª generación sin el empleo de aditivos. La influencia de F en el proceso global también ha sido objeto de estudio. La segunda de ellas ha sido estudiada por primera vez empleando catalizadores de metátesis. En la segunda mitad se han desarrollado dos reacciones enantioselectivas para la síntesis de aminoalcoholes fluorados y heterociclos nitrogenados a través de reacción de Mannich y aza-Michael intramolecular organocatalíticas respectivamente. En ambos casos los catalizadores elegidos fueron prolina y derivados de ésta. Finalmente, la metodología desarrollada se ha aplicado en la síntesis de tres alcaloides de tipo piperidina.
Jiménez Huerta, JD. (2008). Organocatálisis y reacciones támdem de compuestos nitrogenados: Síntesis y reactividad [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/2423
Palancia

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Zambrana, Seguí Joana Maria. "Reaccions aldòliques estereoselectives amb enolats de titani de beta-benziloxi cetones quirals. Síntesi del fragment C1-C15 de l'epi-C13-tedanolida C." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2013. http://hdl.handle.net/10803/123852.

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Abstract:

En la present Tesi Doctoral s’han estudiat les reaccions aldòliques amb enolats de titani de cetones quirals derivades de l’èster de Roche, completant un estudi previ amb la reacció aldòlica de propionat. Així, en el Capítol 1 s’ha avaluat a fons la reacció aldòlica de l’(S)-4-benziloxi-3-metil-2-butanona. Les millors condicions de reacció impliquen l’ús de dos equivalents de TiCl4 addicionant el segon equivalent sobre l’enolat (mètode [TiCl4] + [TiCl4]) o tractant l’aldehid amb un equivalent d’àcid de Lewis i addicionant-hi l’enolat (mètode d’addició inversa). En el dos casos s’ha demostrat que s’obtenen els corresponents aldols 2,5-sin amb excel•lents diastereoselectivitats (rd ≥ 90:10) i rendiments. L’aplicació de la metodologia [TiCl4] + [TiCl4] a aldehids quirals ens va permetre obtenir els aldols amb unes diastereoselectivitats excel•lents independentment de la configuració de l’aldehid, demostrant la notable capacitat d’inducció asimètrica de l’enolat de titani d’aquesta cetona. A més, un dels aldols enantiomèricament purs obtinguts en aquest apartat s’ha usat en la síntesi del fragment sud C8–C15 de la tedanolida C (Capítol 4). En canvi, en aplicar el mètode d’addició inversa a reaccions doblement asimètriques només s’obtenen resultats amb interès sintètic en els casos matched. Tenint en compte aquests resultats, en el Capítol 2 s’ha avaluat la reacció aldòlica d’isobutirat amb enolats de titani. L’aplicació a la (S)-1-benziloxi-2,4-dimetil-3-pentanona de la metodologia desenvolupada en el capítol anterior demostrà l’elevada utilitat sintètica d’aquesta reacció, tot obtenint-se els corresponents aldols 2,5-sin com a únics diastereòmers (rd ≥ 94:6) amb bons rendiments. Un dels aldols obtinguts amb aquesta metodologia s’ha utilitzat en la síntesi del fragment nord C1–C7 de la tedanolida C (Capítol 4). L’aplicació de la metodologia a aldehids quirals ha permès comprovar que en aquest cas la configuració de l’aldehid sí que afecta a la diastereoselectivitat d’una manera important i només s’obtenen resultats sintèticament útils en els casos matched. En el Capítol 3 s’ha dut a terme un estudi de les reaccions aldòliques de les enones E i Z (S)-1-benziloxi-2,4-dimetil-4-hexen-3-ona que ens ha permès sintetitzar aldols amb un centre quaternari quiral. Les condicions de reacció utilitzades varien molt poc respecte a les optimitzades en els capítols anteriors, tot i que cal augmentar el nombre d’equivalents d’aldehid i allargar el temps de reacció. A més, els aldols sintetitzats són més sensibles i en alguns casos cal protegir-los per poder ser aïllats. Les reaccions aldòliques de l’enona E ens permeten obtenir els corresponents aldols 2,4-anti-4,5-anti amb bones diastereoselectivitats (rd ≥ 81:19), mentre que les reaccions amb l’enona Z forneixen els aldols 2,4-sin-4,5-sin amb excel•lents relacions diastereomèriques (rd ≥ 92:8). L’estudi per RMN dels enolats ens ha permès establir que l’enolat obtingut amb un equivalent de TiCl4 de l’enona E és un enolat E, mentre que l’obtingut amb l’enona Z és un enolat Z, i que la diastereoselectivitat observada en la reacció depèn a la selectivitat en la enolització. Finalment, en el Capítol 4 s’ha aplicat la metodologia desenvolupada en els Capítols 1 i 2 a la síntesi dels fragments nord i sud de la tedanolida C. Les etapes claus de la síntesi d’aquests fragment són les reaccions aldòliques d’isobutirat, en el cas del fragment nord, i d’acetat, en el fragment sud. L’unió d’aquest fragments ha permès obtenir el fragment C1–C15 de la tedanolida C, encara que epímer en C13 i amb C5 reduït.
Substrate-controlled titanium-mediated aldol reactions provide satisfactory levels of 2,5-syn asymmetric induction if they are carried out in the presence of a second equivalent of TiCl4. The first study was carried out with titanium enolate of (S)-4-benzyloxy-3-methyl-2-butanone. The aldol addition of this ketone with two equivalents of TiCl4, the second added to the enolate (method A) or precomplexing the aldehyde (method D), to a broad range of aldehydes give access to the corresponding 2,5-syn aldols in high yields and excellent diastereoselectivity (dr ≥ 90:10). Furthermore the double-stereodifferentiating aldol reactions gave also high yields and excellent diastereomeric ratios (from dr 92:8 to 94:6) of 2,5-syn aldols irrespective of the configuration of the chiral aldehyde. One of these aldols was used in the synthesis of tedanolide C C8–C15 fragment. Keeping these results in mind, the methodology of acetate aldol reaction was applied to the isobutyrate aldol reaction. The titanium-mediated aldol reactions of (S)-1-benzyloxy-2,4-dimethyl-3-pentanone with achiral and chiral aldehydes give access to the corresponding 2,5-syn adducts containing a quaternary carbon in high yields and diastereoselectivity (rd ≥ 94:6). One of these aldols was used in the synthesis of tedanolide C C1–C7 fragment. Furthermore, the titanium-mediated aldol reactions of E and Z enones (S)-1-benzyloxy-2,4-dimethyl-4-hexen-3-one provide the corresponding aldols containing two stereocenters, one of them quaternary. The aldol reactions of the E enone give access to the 2,4-anti-4,5-anti aldols in high diastereomeric ratios (rd ≥ 81:19) and the reactions of the Z enone give access to the 2,4-syn-4,5-syn aldols in excellent diastereoselectivity (rd ≥ 92:8). Finally, this methodology was applied to the synthesis of epi-C13-tedanolide C C1–C15 fragment. The key steps of this synthesis were the isobutyrate aldol reaction in the northern fragment and the acetate aldol reaction in the southern fragment.

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Gutiérrez, Gómez María Susana. "Síntesis y aplicación de compuestos híbridos nanoestructurados basados en óxido de hierro ylo nanodiamantes." Doctoral thesis, Universitat de les Illes Balears, 2018. http://hdl.handle.net/10803/665648.

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Abstract:

[spa] La presente Tesis puede dividirse en dos líneas principales. La primera parte, describe la síntesis, caracterización y aplicaciones de nuevos materiales nanométricos basados en óxidos de hierro, así como su funcionalización con moléculas bi o tritópicas que contienen sistemas de electrones pi deslocalizados capaces de interaccionar con moléculas policíclicas a través de fuerzas electrostáticas, produciendo como consecuencia la generación de nanofibras magnéticas. La segunda parte describe la funcionalización y caracterización de nanodiamantes con bis-diescuaramidas simétricas y asimétricas con el fin de reconocer y retirar cationes metálicos dentro de un medio acuoso. Específicamente, el trabajo descrito aquí se divide en cuatro capítulos. Capítulo 1. La introducción general ofrece una visión amplia y detallada sobre los diferentes nanomateriales utilizados dentro de este estudio, para ello se describen sus propiedades, síntesis, ventajas como soporte de materiales, estrategias de modificación y funcionalización; y su importancia dentro del campo supramolecular. Capítulo 2. En este capítulo se describe la metodología de la síntesis y caracterización de nuevas moléculas espaciadoras derivadas de perilenos y naftalenos. Se describen también la síntesis de nanopartículas basadas en óxidos de hierro, las estrategias de funcionalización de nanopartículas magnéticas a través de irradiación de microondas, uniendo los espaciadores basados en diimidas orgánicas por medio de dos diferentes moléculas de unión, y por último se presentan los resultados de los ensayos realizados para la identificación, captura y remoción de contaminantes policíclicos en medio acuoso. La cuantificación de policíclicos retenidos se determinó a través de espectroscopía de fluorescencia y cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC). Capítulo 3. Este capítulo puntualiza y se presenta una breve discusión sobre las causas que originan el ensamblaje de nanomateriales que da paso a la formación inesperada de nanofibras magnéticas producto de las interacciones supramoleculares suscitadas entre las moléculas espaciadoras ancladas sobre las nanopartículas magnéticas, y los compuestos policíclicos aromáticos capturados. Se describen también las condiciones óptimas para la formación de las nuevas nanofibras, así com la caracterización de estas, basada en diferentes técnicas de microscopía electrónica y espectroscopía de masas. Capítulo 4. La descripción detallada de la síntesis y caracterización de nuevas bis-diescuaramidas simétricas y asimétricas, es relatada en este capítulo. Se describe también la funcionalización de la superficie de nanodiamantes a través de reacciones de esterificación entre restos de ácidos carboxílicos en los diamantes, y aminas primarias en las bis-diescuaramidas. Finalmente, se presentan los resultados más representativos de los ensayos para la detección de metales como Ag, Au, Cd, Co, Cr, Cu, Hg, Pb, y Zn por interacciones supramoleculares, y las constantes de asociación calculadas para cada uno de ellos.
[eng] This Thesis can be divided into two main lines. First part describes the synthesis, characterization and applications of new nanometric materials based on iron oxides, as well as their functionalization with bi or tritopic molecules that contain delocalized pi electron systems capable of interacting with polycyclic molecules through electrostatic forces, producing as a consequence the generation of magnetic nanofibers. The second part describes the functionalization and characterization of nanodiamonds with symmetrical and asymmetric bis-diescuaramides in order to recognize and remove metallic cations within an aqueous medium. Specifically, the work described here is divided into four chapters. Chapter 1. General introduction offers a broad and detailed view of the different nanomaterials used in this study, for this their properties, synthesis, advantages as material support, modification and functionalization strategies are described and their importance within the supramolecular world. Chapter 2. In this chapter, the methodology of the synthesis and characterization of new spacer molecules derived from perylenes and naphthalenes is described. It is also described the synthesis of nanoparticles based on iron oxides, the strategies of functionalization of magnetic nanoparticles through microwave irradiation, joining the spacers based on organic diimides by means of two different linkers, and finally, the results of the tests carried out for the identification, capture and removal of polycyclic contaminants in aqueous medium. The quantification of retained polycyclics was determined by fluorescence spectroscopy and high performance liquid chromatography (HPLC). Chapter 3. This chapter presents a brief discussion on the causes that origin the assembly of nanomaterials that leads to the unexpected formation of magnetic nanofibers product of the supramolecular interactions raised between the spacer molecules anchored on the magnetic nanoparticles, and the aromatic polycyclic compounds captured. It also describes the optimal conditions for the formation of the new nanofibers, as well as the characterization of these, based on different techniques of electron microscopy and mass spectroscopy. Chapter 4. The detailed description of the synthesis and characterization of new symmetrical and asymmetric bis-diescuaramides is reported in this chapter. The functionalization of the nanodiamond surface is also described through esterification reactions between carboxylic acid residues in the diamonds, and primary amines in the bis-diescuaramides. Finally, we present the most representative results of the tests for the detection of metals such as Ag, Au, Cd, Co, Cr, Cu, Hg, Pb, and Zn by supramolecular interactions, and the association constants calculated for each one of them.
[cat] La present Tesi pot dividir-se en dues línies principals. La primera part descriu la síntesi, caracterització i aplicacions de nous materials nanomètrics d'òxids de ferro, així com la seu funcionalització amb molècules bi o tritòpiques que contenen sistemes d'electrons pi-deslocalitzats capaços d'interaccionar amb molècules policícliques a través de forces electroestàtiques, produint com a conseqüència la generació de nanofibres magnètiques. La segona part descriu la funcionalització i caracterització de nanodiamants amb bis-diesquaramides simètriques i asimètriques amb la finalitat de reconèixer i retirar cations metàl·lics de dins d'un mitjà aquós. Específicament, el treball descrit aquí es divideix en quatre capítols. Capítol 1. La introducció general ofereix una visió àmplia i detallada sobre els diferents nanomaterials utilitzats dins d'aquest estudi, per a això es descriuen les seves propietats, síntesis, avantatges com a suport de materials, estratègies de modificació i funcionalització; i la seva importància dins del camp supramolecular. Capítol 2. En aquest capítol es descriu la metodologia de la síntesi i caracterització de noves molècules espaiadores derivades de perilens i naftalens. Es descriuen també la síntesi de nanopartícules basades en òxids de ferro, les estratègies de funcionalització de nanopartícules magnètiques a través d'irradiació de microones, unint els espaiadors basats en diimides orgàniques per mitjà de dues diferents unions, i finalment es presenten els resultats dels assajos realitzats per a la identificació, captura i remoció de contaminants policíclics al mig aquós. La quantificació de policíclics retinguts es va determinar a través d'espectroscòpia de fluorescència i cromatografia líquida d'alta eficàcia (HPLC). Capítol 3. Aquest capítol puntualitza i es presenta una breu discussió sobre les causes que originen l'assemblatge de nanomaterials que dóna pas a la formació inesperada de nanofibres magnètiques producte de les interaccions supramoleculars suscitades entre les molècules espaiadores ancorades sobre les nanopartícules magnètiques, i els compostos policíclics aromàtics capturats. Es descriuen també les condicions òptimes per a la formació de les noves nanofibres, així com la caracterització d'aquestes, basada en diferents tècniques de microscòpia electrònica i espectroscòpia de masses. Capítol 4. La descripció detallada de la síntesi i caracterització de noves bisdiesquaramides simètriques i asimètriques, és relatada en aquest capítol. Es descriu també la funcionalització de la superfície de nanodiamants a través de reaccions d'esterificació entre restes d'àcids carboxílics en els diamants, i amines primàries en les bis-diesquaramides. Finalment, es presenten els resultats més representatius dels assajos per a la detecció de metalls com Ag, Au, Cd, Co, Cr, Cu, Hg, Pb, i Zn per interaccions supramoleculars, i les constants d'associació calculades per a cadascun d'ells.

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Álvarez, Bercedo Paula. "Síntesis estereoselectivas de lactonas y compuestos espiroacetálicos de origen natural." Doctoral thesis, Universitat Jaume I, 2008. http://hdl.handle.net/10803/384548.

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Abstract:

La Tesis titulada Síntesis estereoselectivas de compuestos lactónicos y espiroacetálicos de origen natural y desarrollada por Paula Álvarez Bercedo ha consistido en la síntesis total de los siguientes productos naturales: 1. Síntesis estereoselectiva de la estructura asignada al producto natural feigrisólido A, lo que ha permitido corregir la estructura no sólo del feigrisólido A y del feigrisólido B, demostrando que sus éstas coinciden con las de los ácidos nonáctico y homononáctico, respectivamente. 2. Síntesis enantioselectiva los espiroacetáles aculeatinas A, B, y D. 3. Síntesis enantioselectiva de la lactona insaturada dodoneína, lo que ha permitido demostrar que la estructura asignada a la misma era correcta, como también su configuración absoluta. 4. Síntesis estereoselectiva de la estructura asignada al pandangólido 1. Los datos espectroscópicos del producto sintético y natural, sin embargo, no coincidían lo que hace necesario llevar a cabo una revisión de las configuraciones absoluta y relativa de este metabolito.

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TOLEDO, JALDIN HELEN PAOLA 623898, and JALDIN HELEN PAOLA TOLEDO. "SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE MATERIALES COMPUESTOS [MAGNETITA/HKUST-1] Y [RESIDUO ORGÁNICO/MAGNETITA/HKUST-1] PARA LA REMOCIÓN DE PLAGUICIDA." Tesis de doctorado, Universidad Autónoma del Estado de México, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11799/104795.

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Abstract:

Tesis de doctorado en ciencia de materiales
En los últimos años la ciencia de materiales se ha desarrollado en diferentes áreas de la investigación, muchas de ellas, para proporcionar un conocimiento científico y tecnológico que facilite el diseño y fabricación de materiales diversos. En este sentido, el desarrollo de materiales compuestos o compositos generan un gran interés por la infinidad de estructuras posibles y su amplia gama de aplicaciones. De la amplia gama de materiales existentes en el mundo, quizá los que más llaman la atención son aquellos cuyas características permiten la formación de materiales compuestos eficientes y de bajo costo. Por este motivo, los residuos agroindustriales se han abierto paso sobre otros materiales y en diferentes áreas. Su uso no solo proporciona materiales con propiedades mejoradas sino también ambientalmente amigables y una nueva propuesta para su disposición final, mitigando los problemas de contaminación relacionados con su mala disposición final. Otra clase materiales de gran interés son aquellos de carácter magnético, como la magnetita (Fe3O4), que en tamaños nanométricos y soportada sobre una matriz puede conferirle al composito la capacidad de ser aislado con facilidad bajo la aplicación de un campo magnético externo. Así mismo, los materiales denominados MOFs (Metal Organic Frameworks) surgen en el área de los materiales como una nueva propuesta alternativa para la captura de gases con la posibilidad de ser empleados en muchos otros ámbitos debido a sus propiedades y la gran variedad de ellos que pueden ser sintetizadas bajo el mismo principio. Áreas como el tratamiento de aguas representan un reciente campo de aplicación para estos materiales. En la misma proporción que la población mundial aumenta, lo hace también la necesidad de alimentos y esto ha traído consigo la aplicación indiscriminada de plaguicidas que surgieron como una alternativa para el control de plagas hace más de 120 años. Este problema de contaminación no es reciente, pero persiste en gran parte del planeta y se agrava día con día. De ello surge la necesidad de encontrar alternativas que permitan disminuir su concentración para eliminar o al menos reducir el riesgo que representa su presencia en los cuerpos de agua. Es por ello que los procesos de adsorción surgen como una alternativa eficiente y sencilla para la remoción de plaguicidas siempre que se apliquen materiales adsorbentes económicos y que no representen un nuevo problema de contaminación en el ambiente. Compositos de varios tipos se han utilizado eficientemente en este tipo de procesos. Es por ello que se propuso sintetizar compositos de carácter magnético utilizando como base residuos agroindustriales, bagazo de caña de azúcar y la cáscara de cacahuate, como soporte del MOF HKUST-1 para la remoción de los plaguicidas atrazina, carbofuran e iprodione desde soluciones acuosas. Para ello, inicialmente, los materiales fueron secados, molidos y lavados. Tres métodos de lavado fueron aplicados al bagazo de los cuales solo uno se consideró adecuado y se utilizó para lavar la cáscara de cacahuate. La capacidad de adsorción del bagazo con respecto al cobre se estableció como base para el crecimiento posterior del MOF en el desarrollo de los compositos. Por el método de coprecipitación, las nanopartículas de magnetita (MNP) fueron soportadas en el bagazo probando para ello diferentes concentraciones y masas que llevaron a establecer las mejores condiciones de síntesis y reproducir esté en el cacahuate. La síntesis del MOF HKUST-1 y el composito [MNP/HKUST-1] mostró ser eficiente y reproducible, por lo que se aplicó con éxito en la generación de los compositos. El bagazo se utilizó en su forma natural (Bo) y de composito magnético [MNP/Bo] para soportar el MOF que dio como resultados los materiales [MNP/HKUST-1 sobre Bo] y [HKUST-1 sobre MNP/Bo]. La cáscara de cacahuate (PSo), por el contrario, solo en su forma magnética [MNP/PSo] fue aplicado como soporte del MOF para dar como resultado el composito [HKUST-1 sobre MNP/PSo]. Grupos funcionales característicos de las fases de los compositos y, en algunos casos, de los plaguicidas removidos se detectaron con el uso de la espectroscopia de infrarrojo con trasformada de Fourier (FTIR). La espectroscopia Raman y de difracción de rayos X permitió establecer las fases en cada uno de los compositos confirmando su presencia como parte del mismo. El área superficial de todos los materiales y los cambios que sufrió durante la síntesis de los compositos fue evidente y determinada por medio del método BET. La Microscopia Electrónica de Barrido (MEB) permitió observar las diferentes morfologías de los materiales naturales y compositos, a su vez que mapeos químicos de EDS mostraron la distribución de las nanopartículas con respecto al MOF en la superficie de los materiales. Las nanopartículas de magnetita fueron estudiadas por medio de la Microscopia Electrónica de Transmisión (MET) que ayudó a determinar la dispersión de tamaño de las mismas, su forma y presencia. La combinación de ambas técnicas MET y MEB, permitió observar la distribución de las nanopartículas de magnetita en el MOF cuando estas forman parte del cristal, por medio de un escaneo lineal de concentración. La estabilidad térmica de los materiales y compositos se estableció por medio del análisis termo-gravimétrico y la espectroscopia Fotoelectrónica de Rayos X permitió determinar el ambiente químico del cobre una vez adsorbido por la matriz de los compositos. Los estudios de adsorción mostraron que la incorporación de las nanopartículas a los materiales naturales, incrementa su capacidad de adsorción con respecto a los tres plaguicidas removidos (atrazina, carbofuran e iprodione), de la misma manera que la incorporación del MOF HKUST-1 a los compositos aumentan aún más su afinidad por los plaguicidas. Se determinaron tiempos de equilibrio no mayores a los 45min así como procesos de quimisorción sobre superficies heterogéneas se establecieron a través de los modelos cinéticos. Esta información fue complementada con los resultados de las técnicas de caracterización. Las capacidades de adsorción mostradas por los materiales naturales se incrementaron significativamente con la incorporación de las nanopartículas sobre todo en la remoción de carbofuran en ambos materiales y en menor medida para la remoción de iprodione con el material magnético de cascara de cacahuate. De la misma manera, la incorporación del MOF incremento la remoción de los tres plaguicidas pero en menor medida para la atrazina con el composito de la cáscara de cacahuate.
CONACYT-280518 CONACYT 449725

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Cristóbal, Lecina Edgar. "Catálisis Asimétrica con complejos de rodio e iridio. Aplicación en síntesis de compuestos biológicamente activos." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2014. http://hdl.handle.net/10803/285291.

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Abstract:

La hidrogenación catalítica asimétrica es uno de los métodos más importantes en síntesis orgánica. Este proceso permite acceder a importantes productos quirales a escala multigramo utilizando hidrógeno (que es barato) y pequeñas cantidades de catalizador. Dichas hidrogenaciones requieren el empleo de complejos metálicos que contienen ligandos quirales y se presentan como un método muy atractivo desde el punto de vista de la economía atómica. Hasta el momento, se han descrito una amplia variedad de ligandos quirales empleados en la hidrogenación enantioselectiva. En nuestro grupo de investigación, existe una larga trayectoria de trabajo en este campo y recientemente se han diseñado y sintetizado ligandos con quiralidad en el átomo de fósforo, siendo la aminodifosfina MaxPHOS uno de los ejemplos. El complejo Rh-MaxPHOS ha ofrecido excelentes excesos enantioméricos en la hidrogenación asimétrica de a y ß dehidro aminoácidos. Estos buenos resultados abrían la puerta a una exploración más detallada sobre la capacidad de hidrogenación de este complejo ante diversos tipos de sustratos. Así, el primer objetivo de la presente tesis doctoral consistió en ampliar el alcance de este catalizador en una galería de N-acil-enamidas (ß-cetoenamidas. enamidas cíclicas tri-sustituidas y a-heteroarilenamidas) que posteriormente dieran lugar a aminas quirales con interés farmacológico. Por otro lado, el complejo Rh-MaxPHOS fue aplicado por primera vez a la reacción de Pauson-Khand intramolecular de una forma satisfactoria obteniendo moderados rendimientos (30-70%) y elevadas purezas ópticas (hasta un 86%) para diversos 1,6-eninos. Por consiguiente, se pensó en preparar otros compuestos metálicos con la misma aminodifosfina. Concretamente, se consideró en coordinar la difosfina MaxPHOS con iridio como metal y aplicar el compuesto en catálisis asimétrica. Específicamente, se aplicó en la hidrogenación asimétrica de enlaces C=C (olefinas trisustituidas con grupo polar adyacente) y C=N (iminas), donde la hidrogenación con rodio no permite reducir u obtener los productos finales deseados con elevada pureza óptica. En el marco del estudio de la hidrogenación asimétrica con nuestro catalizador quiral Rh-MaxPHOS, se decidió extender esta metodología a otro tipo de compuestos que, a su vez, también dieran lugar a productos de interés farmacológico. El grupo de la profesora Escubedo estaba interesada en el estudio de los efectos biológicos de cada enantiómero del MDMA, más conocido como éxtasis (3,4-metilenedioximetanfetamina), para analizar su interacción en los receptores nicotínicos acetilcolina. Teniendo en cuenta los buenos resultados obtenidos con el complejo Rh-MaxPHOS en la hidrogenación de varios tipos de sustratos, se planteó una colaboración en la que propusimos una síntesis asimétrica mediante la hidrogenación enantioselectiva de ß-aril-enamidas catalizada por el complejo de rodio (I) Rh-7. Desafortunadamente, esta ruta sintética no ofreció buenos resultados y se buscó una vía alternativa. Con este propósito, visualizamos una nueva y eficiente síntesis de ambos enantiómeros del MDMA basada en una reducción diastereomerica de iminas derivadas de la terc-butilsulfinamida ópticamente pura, que proporciona un simple y práctico método de obtener ambos enantiómeros del MDMA. Otra aplicación en catálisis asimétrica con el complejo Rh-7, se basó en llevar a cabo una nueva síntesis del ácido 2-aminosubérico, teniendo como etapa clave la hidrogenación enantioselectiva. El ácido 2-aminosubérico se ha utilizado en la síntesis de análogos de péptidos bioactivos como la oxitocina, vasopresina, somatostatina o calcitonina como cadena metilénica metabólicamente estable en la sustitución del puente disulfuro entre cisteínas. En este sentido, una de las líneas abiertas en nuestro grupo de investigación es la síntesis de derivados de somatostatina. Así, nos planteamos el diseño y efectuamos una síntesis de péptidos análogos de somatostatina mediante la introducción del ácido 2-aminosubérico en sustitución del puente disulfuro en la cadena peptídica, manteniendo otros aminoácidos no naturales en la secuencia que habían ofrecido una elevada actividad biológica. También, quisimos estudiar la importancia de la longitud de la cadena metilénica en este péptido cíclico. Así, sintetizamos otro análogo peptídico mediante la introducción de un aminoácido natural comercialmente disponible (Fmoc-D-Glutámico) en lugar del ácido 2-aminosubérico y de este modo, comparamos sus estructuras por RMN.
Asymmetric catalytic hydrogenation is one of the most important methodologies in organic synthesis. This process allows significant access to multi-gram scale chiral products using inexpensive hydrogen and low catalyst loadings. Such hydrogenations require the use of metal complexes containing chiral ligands, which are attractive in terms of atomic economy. So far a variety of chiral ligands have been described and used in enantioselective hydrogenations. In our research group, there is a long history of work in this field and we have recently designed and synthesized ligands with chirality at the phosphorus atom; aminodiphosphine MaxPHOS being one example. The Rh-complex with MaxPHOS ligand (Rh-7) has offered excellent enantiomeric excesses (ee) in the asymmetric hydrogenation of a and ß dehydroaminoacids. These promising results opened the door to a more detailed hydrogenation study of this complex with various types of substrates. The first objective of this thesis was to expand the scope of this catalyst to different N-acyl enamides (ß-ketoenamides, cyclic tri-substituted enamides and a-heteroarylenamides) which subsequently give rise to chiral amines of pharmacological interest. Furthermore, the Rh-MaxPHOS complex was for first time applied to the intramolecular Pauson-Khand reaction satisfactorily obtaining moderate yields (30-70%) and high optical purity (up to 86%) for various 1,6 -enines. Therefore, other metal compounds with the same aminodiphosphine were prepared. Specifically, it coordinated to iridium and applied in asymmetric catalysis. It was then applied in the asymmetric hydrogenation of C = C (tri-substituted olefins with adjacent polar group) and C = N (imines), where the hydrogenation with rhodium fails to reduce the desired final products with high optical purity. Under the study of the asymmetric hydrogenation with our chiral catalyst Rh-MaxPHOS (Rh-7), it was decided to extend this approach to other types of compounds which, in turn, also gave rise to products of pharmacological interest. The group of the professor Elena Escubedo was interested in the study of the biological effects of each enantiomer of MDMA, known as ecstasy (3,4-methylenedioxymethamphetamine), to analyze their interaction in the nicotinic acetylcholine receptors. Taking into account the promising results obtained with the Rh-7 complex in the hydrogenation of various types of substrates, a partnership in which we proposed an asymmetric synthesis by enantioselective hydrogenation of ß-aryl-enamides catalyzed by rhodium complex was proposed employing Rh-7. Unfortunately, this synthetic route did not offer good results and an alternative route was sought. For this purpose, we envisioned a new and efficient synthesis of both enantiomers of MDMA based optically pure diastereomeric reduction of imines derived from tert-butylsulfinamide, which provides a simple and practical method of obtaining both enantiomers of MDMA. Another application in asymmetric catalysis with Rh-7 complex was based on performing a new synthesis of 2-aminosuberic acid, with the key enantioselective hydrogenation stage. 2-aminosuberic acid has been used in the synthesis of analogues of bioactive peptides such as oxytocin, vasopressin, somatostatin, or calcitonin as a metabolically stable methylene chain in the replacement of the disulfide bridge between cysteines. In this sense, one of the open lines in our research group is the synthesis of analogues of somatostatin. Thus, we designed and synthesized analogues of somatostatin peptides with 2-aminosuberic acid replacing the disulfide bridge in the peptide chain, keeping other unnatural amino acids in the sequence that had previously displayed a high biological activity. Also, we wanted to study the importance of the methylene chain length of this cyclic peptide. Thus, another peptide analog was synthesized by introducing a commercially available natural amino acid (Fmoc-D-Glutamic acid) instead of 2-aminosuberic acid and we compared their structures by NMR.

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Mola, Solà Laura. "Síntesi de l'amfidinolida E." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2016. http://hdl.handle.net/10803/399788.

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Abstract:

La síntesi total de l’amfidinolida E ha estat l’objecte de la present Tesi. Aquest compost és un macròlid citotòxica aïllat per Kobayashi i col·laboradors del mar d’Okinawa (Japó). La retrosíntesi plantejada desconnecta la molècula en tres fragments principals: nord-est (NE), sud-oest (SO) i la cadena lateral. Els fragments NE i SO provenen de la unió de dos sintons més senzills. Per a la síntesi del fragment nord-est es va haver de posar a punt la síntesi dels sintons C10– C17 i C18–C12. En el cas del compost C10–C17 van ser necessàries dotze etapes. Un dels estereocentres prové del pool quiral i l’altre d’una al·lilació asimètrica. Per a la preparació del sintó C18–C12, de complexitat menor, van caldre cinc etapes. El centre quiral s’instaura gràcies a una alquilació d’un auxiliar quiral acilat d’Evans. La unió d’aquests fragments té lloc mitjançant una reacció de Julia–Kocienski. L’estereoselectivitat de la reacció és molt sensible al dissolvent que s’empra en la reacció i al contraió de la base emprada. Després d’una optimització es va obtenir el producte amb un 80% de rendiment i una excel·lent diastereoselectivitat. La síntesi del fragment nord-est es va completar seguint la ruta prèviament estudiada en el nostre grup. Consta d’un seguit de passos dels quals els més destacats són una dihidroxilació asimètrica de Sharpless i la diferenciació del alcohols formats en aquesta reacció. Pel que fa al fragment SO, s’havien de preparar els fragments C1–C5 i C6–C9. L’aldehid C1– C5 es va sintetitzar entre passos a partir del diester derivat de l’àcid tartàric. Per a la formació de sulfona C6–C9 es va haver de modificar la ruta sintètica plantejada inicialment. Va ser necessari canviar l’orde d’algunes transformacions i optimitzar l’oxidació del tioèter. Una reacció d’addició-eliminació de Michael va permetre obtenir l’estereocentre en alfa al doble enllaç E. La unió dels fragments C1–C5 i C6–C9 mitjançant una reacció de Julia–Kocienski ens va permetre d’obtenir el dié desitjat Amb els fragments NE i SO a les nostres mans, es va estudiar la seva unió via una altra reacció de Julia–Kocienski. Va ser necessari protegir l’alcohol lliure present en la sulfona per poder obtenir el producte amb un bon rendiment i com a únic diastereòmer. La cadena lateral es va instaurar mitjançant una reacció de Suzuki–Molander emprant un organotrifluoroborat. A continuació es va desprotegir selectivament l’alcohol primari a C1 vs. el secundari a C18. L’oxidació de l’alcohol a àcid carboxílic era una etapa delicada degut a la possible degradació o isomerització dels diens ja observada per nosaltres i Lee et al. en estructures similars. Un estudi previ amb un model va ser satisfactori i, en utilitzar aquestes condicions amb el nostre precursor de l’amfidinolida E es va obtenir l’àcid carboxílic desitjat. Després d’una desprotecció de l’èter de silici de l’alcohol a C18 s’ha completat la síntesi formal de l’amfidinolida E, ja que el seco-àcid obtingut ja ha estat descrit per Lee i col·laboradors. S’han dut a terme algunes proves de macrolactonització, però degut a les petites quantitats amb què es treballa només s’ha observat la formació del producte per masses exactes. Per tal de completar la síntesi total de l’amfidinolida E només quedaria l’eliminació dels grups protectors de la molècula.
The present Doctoral Thesis describes our efforts towards the total synthesis of Amphidinolide E, a cytotoxic macrolide. It is a 19-membered macrolactone with an embedded tetrahydrofuran ring, 8 Csp3 stereocenters, two conjugated dienes and an unusual side chain. Our retrosynthetic analysis disconnects the molecule into three fragments: the SW fragment (C1–C9), the NE fragment (C10–C21) and the side chain (C22–C26). The SW and NE fragments can be accessed from four simpler synthons (C1– C5, C6–C9, C10–C17 and C18–C21). In the synthesis of fragment C10–C17 the crucial steps were an asymmetric allylation and formation of the cis-tetrahydrofuran via an SN2 intramolecular reaction. Sulfone C18–C2 is obtained in 4 steps. The Julia–Kocienski reaction for the formation of the C17–C18 double bound was studied and optimised. We completed the synthesis of the NE fragment with a Sharpless asymmetric dihydroxylation and several functional group exchanges. The initially planned synthetic route towards fragment C1–C5 had to be modified. It was necessary to alter the order of some transformations; also, optimize the thioether oxidation step. Fragment C6–C9 was prepared in three standard steps and with two different protecting groups (TBS or TES). At this point, we explored the Julia–Kocienski reaction of sulfone C1–C5 and aldehyde C6–C9 until a satisfactory the yield of the desired (3E,5E)- diene was obtained. Finally, a selective deprotection could be accomplished when the protecting group at C9 was a TES ether. With the NE and SW fragments in our hands, we attempted to join them via a Julia–Kocienski reaction. However, the NE sulfone hasd to first be protected as a TBDPS ether at C18 to provide the desired olefin with a good yield. Next, the side chain was introduced via a Suzuki–Molander reaction using a potassium trifluoroborate. The next crucial step is the oxidation of the primary alcohol to the corresponding carboxylic acid. Studies with a model compound were promising and acordingly the amphidinolide E precursor was oxidized without by-products. The deprotection of the TBDPS ether of C18 alcohol provided the hydroxyacid. This constitutes a formal total synthesis of amphidinolide E since this compound has already been transformed into amphidinolide E by Kita macrolactonization and deprotection of the MOM and acetal groups under acidic conditions, as reported by Lee.

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Maciá, Edgar. "Síntesis diastereoselectiva de aminas α-funcionalizadas a partir de N-terc-butanosulfinil iminas." Doctoral thesis, Universidad de Alicante, 2018. http://hdl.handle.net/10045/82167.

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Abstract:

La alilación de N-terc-butanosulfiniliminas derivadas de α-cetoesteres mediada por indio, tuvo lugar con diversos agentes de alilación con buenos y excelentes rendimientos y diastereoselectividades, especialmente para el bromometilacrilato de etilo. Los productos de alilación derivados de dicho bromuro pudieron ser transformados a través de un proceso de desprotección-ciclación one pot, para dar las lactamas con buenos rendimientos para los derivados alifáticos y aromáticos. Por otro lado, empleando diferentes α-cetoaldehídos y esteres carboxílicos, pudo prepararse una nueva gama de N-terc-butanosulfiniliminas y sobre ellas llevar a cabo reacciones de alilación mediadas también por indio, con diferentes bromuros alílicos. En función de las proporciones de agente de alilación y del propio agente, se pudieron sintetizar desde productos monoalilados por reacción sobre el grupo imino con rendimientos variables y excelentes diastereoselectividades faciales; productos monoalilados por reacción sobre el grupo carbonilo con rendimientos también variables pero excelentes diastereoselectividades; y productos de doble alilación con moderados y buenos rendimientos, y excelentes diastereoselectividades. Sin embargo, sólo en este último caso se pudieron preparar de manera regioselectiva, a diferencia de los dos casos primeros, en los que no tuvo lugar la síntesis regioselectiva de alguno de ellos preferentemente, sino de ambos. Los productos de doble alilación derivados del bromuro de alilo fueron transformados mediante metátesis intramolecular por cierre de anillo en los sus correspondientes aminociclohexenoles, con excelente rendimiento y elevada diastereopureza. La reducción de las N-terc-butanosulfiniliminas con borohidruro de sodio tuvo lugar de manera escasamente diastereoselectiva pero con buenos rendimientos para los derivados alifáticos, y excelentes para los derivados aromáticos. A través de una optimización de las condiciones se lograron incrementar dichos valores. La N-terc-butanosulfinilimina derivada del oxalaldehído fue sintetizada y sometida a diferentes reacciones de adición de bromuros alílicos en disolución acuosa saturada en bromuro de sodio y mediada por indio, con excelentes diastereoselectividades, pero pobres rendimientos. Los productos de doble alilación se transformaron mediante metátesis intramolecular en diaminociclohexenoles con excelentes rendimientos. Por último, sobre N-terc-butanosulfiniliminas derivadas de diferentes y variados aldehídos se llevó a cabo reacciones de adición con 1,3-dibromopropeno, presente como mezcla 50:50 (cis:trans), con moderados rendimientos y relaciones anti:sin para substratos alifáticos, y moderados rendimientos, pero excelentes diastereoselectividades para substratos aromáticos. Dichos productos fueron transformados en aziridinas con buenos rendimientos empleando KHMDS como base.

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Lozano, Mena David. "Síntesi de nous compostos policíclics com a possibles precursors d’alquens piramidalitzats." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2017. http://hdl.handle.net/10803/404663.

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Abstract:

En la present Tesi Doctoral s’ha desenvolupat una metodologia sintètica per accedir a compostos policíclics complexos funcionalitzats de manera senzilla i eficaç, amb l’objectiu de poder generar a partir d’aquests un alquè piramidalitzat i estudiar el seu comportament químic en condicions específiques de reacció. En primer lloc, es va posar a punt la síntesi del 5,5-bis(acetoximetil)ciclopenta-1,3-diè, intermedi clau per la introducció de la funcionalització desitjada en l’estructura policíclica. Mitjançant reacció de Diels-Alder entre el ciclopentadiè-1,1-disubstituït i l’acetilè adient (des de l’acetilendicarboxilat de dimetil fins a sals de iodoni triflat o dobles sals de iodoni triflat), es va aconseguir introduir la doble funció veïnal èster metílic, iode-trimetilsilil o iode-iode, grups funcionals clau per la generació d’alquens piramidalitzats. En el primer capítol d’aquesta tesi, es va introduir la doble funcionalització èster metílic com a model per a la construcció de policicles més complexos. Per metanòlisi bàsica dels grups acetoximetil provinents del ciclopentadiè de partida, es va observar addició de Michael intramolecular i es va formar el 3a-(hidroximetil)-3,3a,4,6a-tetrahidro-1H-1,4- metanociclopenta[c]furan-1,7-dicarboxilat de dimetil, donant lloc a diastereòmers. A partir d’aquest esquelet, transformant-lo en el derivat iodometil, es va poder estudiar la reacció Domino de substitució nucleòfila (mitjançant ciclopentadienur potàssic com a nucleòfil) i posterior reacció de Diels-Alder intramolecular. Reacció Domino per la qual es generen tres nous enllaços C–C i tres nous anells, resultant així en un hexacicle funcionalitzat. Es va aconseguir evitar parcialment la reacció de Michael intramolecular realitzant la hidròlisi en medi àcid, fet que va permetre l’obtenció del (1R,4S)-7,7-bis(iodometil)biciclo[2.2.1]hepta-2,5- diè-2,3-dicarboxilat de dimetil, del qual es va poder estudiar la doble reacció Domino de substitució nucleòfila seguida de Diels-Alder intramolecular. Aquesta metodologia va permetre la creació de sis nous enllaços C–C i sis nous cicles, obtenint així un octacicle funcionalitzat en una sola etapa basat en la subestructura d’octaciclo[10.6.1.01,10.03,7.04,9.08,19.011,16.013,17] nonadecà, a partir d’un bicicle. Aplicant aquesta metodologia es va obtenir un octacicle amb la funció iode-trimetilsilil veïnal i en posició cap de pont, possible precursor d’alquens piramidalitzats. Tots els intents de desililació utilitzant diverses fonts de fluorurs no van resultar en la generació de l’alquè piramidalitzat, ja que el grup trimetilsilil va resultar ser inert enfront d’anions fluorurs per impediment estèric. Proves per promoure la generació de l’alquè piramidalitzat utilitzant un catalitzador de pal· ladi per addició oxidant a l’enllaç carboni-iode, no van resultar satisfactòries, però van donar lloc a la co-ciclotrimerització de l’octacicle de partida amb dues unitats d’acetilendicarboxilat de dimetil en un dels dobles enllaços de l’esquelet de partida. Per últim, s’ha pogut estudiar la reactivitat de l’alquè piramidalitzat en l’esquelet de octaciclo[10.6.1.01,10.03,7.04,9.08,19.011,16.013,17]nonadecà per reacció de l’octacicle diiodat amb t- BuLi, amalgama líquida de sodi, o sodi fos a reflux d’1,4-dioxà. En cap cas l’alquè piramidalitzat ha donat lloc a adductes de cicloaddició [4+2] en presència de diens. Utilitzant reactius organolítics, l’alquè piramidalitzat només ha experimentat addicions nucleòfiles del grup t-Butil. Mitjançant reacció amb amalgama de sodi o sodi fos, s’han pogut aïllar el producte de reducció de l’alquè piramidalitzat, un dímer, i un producte derivat de reacció amb el dissolvent de la reacció.
A fast and simple synthetic methodology to prepare complex polycyclic compounds as potential precursors of a hindered pyramidalized alkene, has been developed. The key steps are: (1) the preparation of cyclopenta-2,4-diene-1,1-diyl(bismethylene) diacetate, (2) Diels-Alder reaction of the above diene with different acetylenic dienophiles [dimethyl acetylenedicarboxylate, (2- trimethylsilylethynyl)phenyliodonium triflate and ethine-1,2-diylbis(phenyliodonium) ditrifalte] leading to norbornadienes that contain two acetoxymethyl groups at position 7 and two vicinal methoxycarbonyl, two vicinal iodine atoms or vicinal iodine and trimethylsilil functionalization at positions 2 and 3. The acetoxymethyl groups of the resulting norbornadienes were transformed into iodomethyl, and were reacted with the potassium salt of cyclopentadiene to give octacyclic compounds derived from a double domino nucleophilic substitution / Diels-Alder reaction, which contain the octacyclo[10.6.1.01,10,03,7.04,9.08,19.011,16.013,17]nonadecane skeleton. The octacyclic compound containing an iodine and a trimethylsilyl group in vicinal bridgehead position, could not be transformed into the desired pyramidalized alkene on reaction with different fluoride anion sources, and under different reaction conditions. Only reactions on the less hindered C=C bond of this compound were observed as well as the substitution of the iodide by a fluoride in several derivatives. The octacyclic compound containing two iodine atoms gave the pyramidalized alkene on reaction with molten sodium in boiling 1,4-dioxane, sodium amalgam, or t-BuLi. However, when these reactions were carried out in the presence of dienes such as 1,3- diphenylisobenzofuran, anthracene or 11,12-dimethylene-9,10-ethanoanthracene, no Diels- Alder adducts were ever observed. When t-BuLi was the organolithium reagent used to generate the pyramidalized alkene, only the product of t-butyl and hydrogen addition was obtained. Under molten sodium or sodium amalgam, the main adduct detected was the product of reduction of the strained alkene. Only a dimer of the pyramidalized alkene was isolated and fully characterized on reaction with sodium amalgam, and under refluxing dioxane, the product of insertion of the solvent could be isolated as a diastereomeric mixture. These results differ from those previously reported with related pyramidalized alkenes, due to the steric hindrance experienced by the pyramidalized alkene generated in the octacyclo[10.6.1.01,10,03,7.04,9.08,19.011,16.013,17]nonadecane skeleton

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Semak, Vladislav. "Synthesis of 1S-ethyl-4-substituted quinolizidines and other potentially bioactive compounds." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2012. http://hdl.handle.net/10803/97241.

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Abstract:

Esta Tesis Doctoral se presenta como Compendio de publicaciones. Los capítulos en los que se ha dividido la presente Tesis son los siguientes: Capítulo 1 – parte A: Enantioselective, Protecting Group-Free Synthesis of 1S-Ethyl-4-Substituted Quinolizidines Se ha descrito una síntesis enantioselectiva que no implica grupos protectores para acceder a la quinolizidina clave 6 a partir de la lactama bicíclica derivada de fenilglicinol 1. La adición de un reactivo organometálico a 6 ocurre de manera estereoselectiva para conducir a las quinolizidinas 1S-etil-4-sustituidas 4-epi-207I y 7-9. Siguiendo una secuencia sintética análoga, se preparó el compuesto 9a-epi-6. Sin embargo, la adición de reactivos de Grignard al compuesto 9a-epi-6 no ocurre de manera estereoselectiva. Capítulo 1 – parte B: A practical procedure for the removal of the phenylethanol moiety from phenylglycinol-derived lactams Las lactamas bicíclicas no racémicas derivadas de fenilglicinol se han relevado como intermedios clave en la preparación de compuestos nitrogenados enantiopuros. En este capítulo se describe la eliminación del inductor quiral de piperidonas sustituidas utilizando aire u oxígeno en medio básico. Capítulo 2: Synthesis of triheptanoin and formulation as a solid diet for rodents En el presente estudio se describe la síntesis eficaz de triheptanoina de elevada pureza a partir de glicerol y ácido heptanoico, en presencia de carbono sulfonado como catalizador. La triheptanoina se formula como un sólido estable para que constituya la base de una dieta cetogénica mediante la combinación de custro gentes de formulación comerciales; dos tipos de sílica, celulosa microcristalina y talco. La adecuación de la dieta se prueba en ratones C57BI/6 en un periodo de 15 días, comparando el estado general y el cambio de peso corporal. Capítulo 3: Toluene dioxygenase (TDO) mediated oxidation of halogen-substituted benzoate esters Una serie de esteres benzoicos metílicos sustituidos en o-, m- y p- se han sometido a hidroxilación enzimática via fermetación con E. coli JM109 8pDTG601A). Solo se metabolizaron los benzoatos sustituidos en orto. El 2-fluorobenzoato de metilo produjo regioselectivamente solo un diol mientras que el 2-cloro, 2-bromo y 2-iodobenzoato de metilo proporciona una mezcla de regioisómeros. Capítulo 4: Dauben–Michno oxidative transposition of allylic cyanohydrins Enantiomeric switch of (–)-carvone to (+)-carvone Cuando cianohidrinas alílicas se someten a la reacción de oxidación de Dauben-Michno a bajas temperaturas se accede a β-cianoenonas en buenos a excelentes rendimientos. El potencial de esta trasposición oxidativa se pone de manifiesto en enonas que contienen un plano latente de simetría como por ejemplo la conversión de la (-)-carvona en su enantiomero.
A dissertation submitted by Vladislav SEMAK to obtain a doctoral degree from University of Barcelona. This thesis was developed under the supervision of Dr. Carmen Escolano Mirón from Faculty of Pharmacy, University of Barcelona. This doctoral thesis is presented as a compendium of publications. The thesis is divided in four chapters: CHAPTER 1 – PART A: Enantioselective, Protecting Group-Free Synthesis of 1S-Ethyl-4-Substituted Quinolizidines (Amat, M.; Semak, V.; Escolano, C.; Molins, E.; Bosch, J. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 6866-6875.) A practical enantioselective protecting group-free four-step route to the key quinolizidinone 6 from phenylglycinol-derived bicyclic lactam 1 is reported. The organometallic addition reaction upon 6 takes place stereoselectively to give 1-ethyl-4-substituted quinolizidines 4-epi-207I and 7-9. Following a similar synthetic sequence, 9a-epi-6 is also accessed. However, the addition of Grignard reagents upon 9a-epi-6 proceeds in a non-stereoselective manner. In order to gain insight into the different stereochemical outcome in the two series, theoretical calculations on the iminium salts A and B have been performed. The study concludes that the addition of the hydride, which is the step that determines the configuration of the final products, occurs in a stereoelectronic controlled manner. CHAPTER 1 – PART B: A practical procedure for the removal of the phenylethanol moiety from phenylglycinol-derived lactams (V. Semak; C, Escolano; C. Arróniz; J. Bosch; M. Amat Tetrahedron: Asymmetry 2010, 21, 2542-2549.) Chiral non-racemic bicyclic lactams derived from phenylglycinol have been appointed as key building blocks for the preparation of enantiopure nitrogen compounds. The removal of the chiral inductor leading to substituted piperidones by using air or oxygen in basic media is presented in this chapter. CHAPTER 2: Synthesis of triheptanoin and formulation as a solid diet for rodents (Semak, V.; Semakova, J.; Halbaut, L.; Asó, E.; Ferrer, I.; Calpena, A.; Escolano, C.; Perales, J. C. Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2012, 114, 889-895.) In the present study, we successfully synthesized triheptanoin to the highest standards of purity from glycerol and heptanoic acid, using sulfonated charcoal as a catalyst. Triheptanoin oil was then formulated as a solid, stable and palatable preparation using a ketogenic base and a combination of four commercially available formulation agents: hydrophilic fumed silica, hydrophobic fumed silica, microcrystalline cellulose, and talc. Diet compliance and safety was tested on C57Bl/6 mice over a 15-week period, comparing overall status and body weight change. CHAPTER 3: Toluene dioxygenase mediated oxidation of halogen-substituted benzoate esters (Semak, V.; Metcalf, T. A.; Endoma-Arias, M. A. A.; Mach, P.; Hudlicky, T. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 4407-4416.) A series of ortho-, meta-, and para-halogen-substituted methyl benzoate esters was subjected to enzymatic dihydroxylation via the whole-cell fermentation with E. coli JM109 (pDTG601A). Only ortho-substituted benzoates were metabolized. Methyl 2-fluorobenzoate yielded one diol regioselectively whereas methyl 2-chloro-, methyl 2-bromo- and methyl 2-iodobenzoates each yielded a mixture of regioisomers. Absolute stereochemistry was determined for all new metabolites. Computational analysis of these results and a possible rationale for the regioselectivity of the enzymatic dihydroxylation is advanced. CHAPTER 4: Dauben–Michno oxidative transposition of allylic cyanohydrins. Enantiomeric switch of (–)-carvone to (+)-carvone. (Hudlicky, J. R.; Werner, L.; Semak, V.; Simionescu, R.; Hudlicky, T. Can. J. Chem. 2011, 89, 535-543.) Allylic cyanohydrins were subjected to Dauben–Michno oxidation at low temperatures to provide β-cyanoenones in good to excellent yields. The potential of this oxidative transposition as a means of an enantiomeric switch of enones containing a latent plane of symmetry was tested by conversion of (–)-carvone to its enantiomer.

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Gallen, Ortiz Albert. "P-Stereogenic ligands with the tert-butylmethylphosphine fragment. Coordination chemistry and catalysis of their organometallic complexes." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2019. http://hdl.handle.net/10803/666577.

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Abstract:

The Thesis deals with the preparation, coordination chemistry and use in asymmetric homogeneous catalysis of several optically pure P-stereogenic ligands containing a tert-butylmethylphosphino fragment. In the first part a highly stereoselective synthesis of the Secondary Phosphine Oxide (SPO) tert-butylmethylphosphine oxide is presented. Despite its simplicity, the stereoselective synthesis of this SPO had not been described in the literature. It is known that SPOs present a tautomeric equilibrium between the air-stable pentavalent form (phosphine oxide) and the trivalent form (phosphinous acid), usually completely shifted towards the pentavalent form but that can be displaced towards the phosphinous acid form by metal complexation. In the Thesis the complexation of the mentioned oxide towards Ru, Rh, Ir, Ni, Pd and Au has been explored, yielding a variety of coordination and organometallic compounds, with several coordination modes of the ligand. Some asymmetric catalytic applications of these species have also been studied, giving good conversions but low enantioselectivities. In the second part of the Thesis, the C1-symmetric P-stereogenic ligand MaxPhos has been coordinated to [MCp*Cl] (M = Rh and Ir) and [Ru(p-cymene)Cl] fragments, yielding cationic M-stereogenic organometallic compounds as tetrafluoroborate or hexafluorophosphate salts. Interestingly, in all cases a single stereoisomer has been formed, as confirmed by NMR and X-ray crystallography. This has been rationalised by steric grounds. For Ir, the abstraction of the remaining chloride ligand by silver salts produced a diastereoselective C–H activation of a tert-butyl group of the ligand. The complexes have been used in transfer hydrogenation giving good activities but no enantioselectivities. Finally the third part of the Thesis is devoted to the cyclometallation of [Ir(MaxPHOX)COD]BArF complexes (MaxPHOX stands for a type of P,N phosphinooxazoline ligand recently described by our group having three stereogenic centres) by several ligands under hydrogen atmosphere. It has been found that cyclometallated Ir(III)-hydrido complexes are formed, which are very stable and have been characterised thoroughly. They have been used in asymmetric hydrogenation of N-alkylimines, giving in general complete conversions and very high enantioselectivities (up to 96% ee) for these substrates, which rank among the best described to date. The mechanism of the reaction has been studied and the stereochemical outcome rationalised by means of DFT-based computational methods.
La Tesi presenta la preparació, coordinació i ús en catàlisi homogènia asimètrica d’una varietat de lligands P-estereogènics òpticament purs que contenen el grup tert- butimetilfosfina. A la primera part es presenta la síntesi, altament estereoselectiva, de l’òxid de fosfina secundari (SPO) òxid de tert-butilmetilfosfina. Malgrat la simplicitat d’aquest compost, no se n’havia descrit la síntesi de forma estereoselectiva a la bibliografia. Se sap que els SPOs presenten un equilibri tautomèric entre la forma pentavalent estable a l’aire (òxid de fosfina) i la forma trivalent (àcid fosfinós). Habitualment aquest equilibri es troba totalment desplaçat envers la forma pentavalent però es pot desplaçar cap a l’àcid fosfinós per complexació amb un metall. A la Tesi, s’ha estudiat la complexació de l’òxid esmentat a Ru, Rh, Ir, Ni, Pd i Au i ha donat una gran varietat de compostos de coordinació i organometàl·lics, en els quals el lligand presenta una varietat de modes coordinació. També s’han explorat algunes aplicacions catalítiques d’aquestes espècies i s’han trobat bones conversions però baixes enantioselectivitats. A la segona part de la Tesi el lligand P-estereogènic de simetria C1 MaxPhos s’ha coordinat a fragments [MCp*Cl] (M = Rh o Ir) i [Ru(p-cimè)Cl] i ha donat compostos organometàl·lics catiònics M-estereogènics en forma de sals de tretrafluoroborat o hexafluorofosfat. És interessant destacar que estudis de RMN i cristal·lografia de raigs X han demostrat que en tots els casos s’ha format un sol estereoisòmer, fet que s’ha racionalitzat per arguments estèrics. En el cas del Ir, la abstracció del lligand cloruro amb sals de plata ha provocat l’activació de l’enllaç C–H d’un grup tert-butil de lligand en forma diastereoselectiva. Tots els compostos preparats s’han utilitzat en transferència d’hidrogen asimètrica i han donat bones activitats però enantioselectivitats baixes. Finalment, la tercera part de la Tesi està dedicada a la ciclometal·lació de complexos [Ir(MaxPHOX)COD)BArF amb diferents lligands auxiliars sota atmosfera d’hidrogen, on MaxPHOX és un lligand P,N de tipus fosfinooxazolina que el nostre grup de recerca ha descrit recentment i que conté tres centres estereogènics. S’ha observat la formació de complexos ciclometal·lats Ir(III)-hidrur molt estables, que s’han caracteritzat exhaustivament. Aquests complexos s’han usat com a catalitzadors per la reacció d’hidrogenació asimètrica d’imines alquíliques i ha donat conversions completes i enantioselectivitats de fins el 96% d’ee, que es troben entre els millors que s’han descrit mai per a aquests tipus de substrats. S’ha estudiat el mecanisme de la reacció i el curs estereoquímic, que s’ha racionalitzat mitjançant mètodes computacionals de tipus DFT.

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Orgué, Gassol Sílvia. "Síntesi de nous lligands P-estereogènics. Aplicacions a la reacció de Pauson-Khand i a la hidrogenació asimètriques." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2015. http://hdl.handle.net/10803/300428.

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Abstract:

Els compostos de fòsfor han mostrat propietats úniques com a lligands per a la catàlisi asimètrica. El nostre grup de recerca ha estat dedicat a la síntesi de compostos P-estereogènics durant els darrers 5 anys. La present tesi doctoral ha estat dedicada al disseny i la síntesi de nous lligands P-estereogènics i a la seva aplicació en catàlisi asimètrica. S’ha sintetitzat una nova família de difosfines amb quiralitat a l’àtom de fòsfor anomenades ThaxPHOS. Aquests lligands han estat complexats a cobalt i s’ha estudiat les propietats dels catalitzadors obtinguts per a la reacció de Pauson-Khand asimètrica i catalítica entre norbornadiè i alquins terminals. Com a resultat d’aquest estudi s’ha obtingut les enones corresponents amb resultats sense precedents fins al moment. Seguidament s’ha desenvolupat una metodologia versàtil per a la síntesi de nous lligands P-estereogènics a partir d’aminofosfines òpticament pures. Mitjançant la hidròlisi àcida d’aminofosfines s’ha obtingut els àcids fosfinosos coresponents els quals han estat subjectes a la substitució nucleòfila a l’àtom de fòsfor. Mitjançant aquesta metodologia s’ha sintetitzat una nova família de lligands P-estereogènics. Per tal de mostrar la utilitat de la nova metodologia desenvolupada s’ha sintetitzat una nova família de lligands fosfino-oxazolina, 5, els quals han estat emprats per a la hidrogenació asimètrica catalitzada per iridi. Els catalitzadors obtinguts han mostrat una elevada activitat per a aquest tipus de reacció, donant els productes hidrogenats amb elevada selectivitat en alguns casos. Publicacions: - S. Orgué, T. León, A. Riera, X. Verdaguer, Org. Lett. 2015, 17, 250–253. - A. Flores-Gaspar, S. Orgué, A. Grabulosa, A. Riera, X. Verdaguer, Chem. Commun. 2015, 51, 1941–1944.
Phosphorus compounds have demonstrated unique properties as ligands for asymmetric catalysis. Our group has been devoted to the synthesis of P-stereogenic ligands in the last 5 years. The present doctoral thesis is devoted to the design and synthesis of new P-stereogenic ligands and its application in asymmetric catalysis. We synthesized a new family of P-stereogenic diphosphines called ThaxPHOS. These ligands were complexed to cobalt and the resulting catalysts have been studied for the catalytic and asymmetric Pauson-Khand reaction between norbornadiene and different terminal alkynes. As a result of this study the corresponding enones were obtained with unprecedented results so far. Next, we have developed a versatile method for the synthesis of new P-stereogenic ligands from optically pure aminophosphines. The acidic hydrolisis of aminophosphines was performed giving rise to phosphinous acid boranes. This compounds were used as electrophiles for nucleophilic substitutions at the P centre. Using this methodology it was synthesized a new family of P estereogenic ligands. In order to show the usefulness of the new methodology developed, it was synthesized a new family of phosphine-oxazoline ligands, 5, which have been used for iridium catalysed asymmetric hydrogenation. The catalysts obtained showed high activity for this type of reaction, giving rise to the hydrogenated products with high selectivity in some cases. Publications ; - S. Orgué, T. León, A. Riera, X. Verdaguer, Org. Lett. 2015, 17, 250–253. - A. Flores-Gaspar, S. Orgué, A. Grabulosa, A. Riera, X. Verdaguer, Chem. Commun. 2015, 51, 1941–1944.

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Capdevila, Urbaneja Enric. "Desenvolupament de nous compostos amb activitat brassinoesteroide mitjançant modelització molecular i síntesi." Doctoral thesis, Universitat Ramon Llull, 2009. http://hdl.handle.net/10803/83899.

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Abstract:

Els brassinoesteroides són fitohormones naturals que presenten un potencial molt prometedor per a ser aplicats a l’agricultura. L’elevat cost d’obtenció d’aquests compostos ha estimulat la recerca d’anàlegs que ofereixin una bona relació entre la seva activitat biològica i el seu cost. En aquest sentit, es creu interessant abordar la cerca de compostos d’estructura no esteroïdal amb activitat brassinosteroide mitjançant mètodes computacionals. Per assolir aquest objectiu s’han plantejat dos enfocaments: per una banda, buscar estructures totalment noves i, per l’altra, buscar estructures que puguin mimetitzar només l’esquelet esteroidal d’anàlegs brassinoesteroides androstànics actius per a, posteriorment, ancorar hi la cadena addient. Amb la primera aproximació s’han realitzat processos de virtual screening sobre bases de dades de screening compounds comercials mitjançant dues estratègies: un model de QSAR, desenvolupat amb descriptors independents de l’alineament amb el programa ALMOND, i l’aplicació de la metodologia FLAP. Després d’un procés de filtració, a partir dels dos mètodes s’han proposat una serie de candidats, l’activitat dels quals ha estat avaluada amb el test d’inclinació de la làmina d’arròs (RLIT). En total, s’han trobat 7 hits, 4 dels quals formen una sèrie en la que comparteixen l’estructura de N (2 hidroxietil)piperazina. Aquests compostos es plantegen com a nous referents per obtenir estructures no esteroidals amb activitat brassinoesteroide. Per altra banda, amb la segona aproximació, s’ha aplicat la metodologia de scaffold hopping amb el programa SHOP per trobar estructures que puguin mimetitzar esquelets androstànics brassinoesteroides. Aquesta metodologia s’ha aplicat sobre dues bases de dades: una de building blocks comercials i una disenyada ad hoc prenent com a referència estructures basades en coneixements previs. Després d’una etapa de selecció mitjançant alineaments flexibles efectuats amb el programa MOE, 11 estructures han estat proposades per a la síntesis d’anàlegs. S’ha intentat la síntesis de 3 compostos a partir d’estructures anàlogues de l’esquelet androstànic escollides preliminarment. Els grups protectors escollits i les condicions de reacció assajades no han rendit els compostos desitjats però han proporcionat informació per afrontar la síntesi de futurs anàlegs brassinoesteroides amb estructures no esteroïdals.
Los brasinoesteroides son fitohormonas naturales que presentan un potencial muy prometedor para ser aplicados en la agricultura. El elevado coste de obtención de estos compuestos ha estimulado la búsqueda de análogos que ofrezcan una buena relación entre su actividad y su coste. En este sentido, se cree interesante abordar la búsqueda de compuestos de estructura no esteroidal con actividad brasinoesteroide mediante técnicas computacionales. Para lograr este objetivo se han planteado dos enfoques: por un lado, buscar estructuras totalmente nuevas y, por el otro, buscar estructuras que puedan mimetizar solo el esqueleto esteroidal de análogos brasinoesteroides androstánicos activos para, posteriormente, anclar la cadena adecuada. Con la primera aproximación se han realizado procesos de virtual screening sobre bases de datos de screening compounds comerciales mediante dos estrategias: un modelo de QSAR, desarrollado con descriptores independientes del alineamiento con el programa ALMOND, y la aplicación de la metodología FLAP. Después de un proceso de filtrado, a partir de los dos métodos se han propuesto una serie de candidatos, la actividad de los cuales ha sido evaluada con el test de inclinación de la lámina de arroz (RLIT). En total, se han encontrado 7 hits, 4 de los cuales forman una serie que comparte la estructura de N (2 hidroxietil)piperazina. Estos compuestos se plantean como nuevos referentes para obtener estructuras no esteroidales con actividad brasinoesteroide. Por otro lado, con la segunda aproximación, se ha aplicado la metodología de scaffold hopping con el programa SHOP para encontrar estructuras que puedan mimetizar esqueletos androstánicos brasinoesteroides. Esta metodología se ha aplicado sobre dos bases de datos: una de building blocks comerciales y otra diseñada ad hoc tomando como referencia estructuras basadas en conocimientos previos. Después de una etapa de selección mediante alineamientos flexibles realizada con el programa MOE, 11 estructuras han sido propuestas para la síntesis de análogos. Se ha intentado la síntesis de 3 nuevos compuestos a partir de estructuras análogas del esqueleto androstánico escogidas preliminarmente. Los grupos protectores escogidos i las condiciones de reacción ensayadas no han rendido los compuestos deseados pero han proporcionado información para afrontar la síntesis de futuros análogos brasinoesteroides con estructuras no esteroidales.
Brassinosteroids are natural phytohormones that present a promising potential in agricultural applications. The high cost to obtain these compounds has promoted the research of analogues that offer a good relationship between their biological activity and their cost. Keeping this idea in mind, the search of compounds with non-steroidal structure with brassinosteroid activity using computational methods was considered an interesting goal. To achieve this objective two approaches has been proposed: on one side, to search completely new structures and, on the other, to search structures mimetic to the steroidal skeleton of active androstane brassinosteroid analogues, where the adequate side chain has to be anchored. With the first approach, virtual screening processes over commercial screening compound databases have been performed using two strategies: a QSAR model developed with alignment-free descriptors with the program ALMOND, and the application of FLAP methodology. After a filtering process, some structures have been proposed as candidates, whose biological activity in the Rice Lamina Inclination Test (RLIT) has been measured. Totally, 7 hits have been found, from which 4 form a series sharing the N (2 hidroxiethyl)piperazine. These compounds are proposed as new referents to find non steroidal structures with brassinosteroid activity. With the second approach, the scaffold hopping methodology has been applied with SHOP program to find structures mimetic to androstane brassinosteroid skeletons. This methodology has been applied over two databases: a commercial building blocks one and an ad hoc designed one, taking as reference structures based on previous knowledge. After a filtering step with flexible alignments performed with the program MOE, 11 structures have been proposed for the synthesis of new compounds. The synthesis of 3 new compounds has been tried starting from preliminary selected structures analogous to the androstane skeleton. The chosen protecting groups and the tested reaction conditions have not yielded the desired compounds but have given information to face the future synthesis of brassinosteroid analogues with non-steroidal structures.

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Descalzo, López Ana Belén. "Síntesis y estudio de derivados de 3H-fenoxazin-3-ona y Aminometilantraceno en disolución y soportados sobre sólidos mesoporosos tipo MCM-41 para su aplicación como sensores moleculares ópticos." Doctoral thesis, Universitat Politècnica de València, 2008. http://hdl.handle.net/10251/1851.

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Abstract:

En esta tesis se han desarrollado varias sondas fluorescentes y materiales híbridos para la detección óptica de diversas especies tanto catiónicas (Hg2+ y metales alcalinotérreos), aniónicas (ATP, carboxilatos de cadena larga y fluoruro) como neutras (vapores orgánicos). El núcleo cromofórico principal estudiado ha sido la 7-amino-3H-fenoxazin-3-ona, cuya estructura consiste en un grupo amino que actúa como electrón dador en el proceso de transferencia interna de carga fotoinducida, y un grupo carbonilo como aceptor conectados a través del sistema electrónico p. Este cromóforo posee propiedades ópticas óptimas como elevados coeficientes de absorción molar y rendimientos cuánticos de fluoresecencia, con longitudes de onda de absorción y emisión centradas por encima de los 500 nm. Estudios espectroscópicos de UV/Vis de una serie de sistemas modelo revelan que el aumento de la fuerza electrón dadora del sustituyente introducido a través del grupo amino genera un aumento del rendimiento cuántico de fluorescencia y desplazamientos batocrómicos de las bandas de absorción y emisión. En base a esto, la introducción de un grupo electrón dador débil (urea) como receptor ha permitido obtener un fluoroionóforo capaz de detectar la presencia de aniones (acetato y dihidrogenfosfato) en disolventes orgánicos con un aumento en la fluorescencia y un cambio de color de naranja a rosa inducidos por la coordinación del anión. En el caso del fluoruro, anión más básico, se pone de manifiesto mediante estudios espectroscópicos de UV/Vis y 1H-RMN la desprotonación del colorante. Otro aspecto interesante de este cromóforo es su capacidad para actuar como un receptor ditópico en ciertas situaciones. La protonación y coordinación de cationes metálicos tiene lugar a través del grupo carbonilo. Mediante la introducción de diversos receptores a través del nitrógeno (ligandos macrocíclicos tipo éter corona para la coordinación de cationes alcalinotérreos y tipo aza-tia-oxa para la coordinación d
Descalzo López, AB. (2004). Síntesis y estudio de derivados de 3H-fenoxazin-3-ona y Aminometilantraceno en disolución y soportados sobre sólidos mesoporosos tipo MCM-41 para su aplicación como sensores moleculares ópticos [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/1851
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Martínez, Sánchez Pedro José. "Litiación catalizada por areno de sustratos orgánicos poco usuales: aplicaciones en síntesis orgánica." Doctoral thesis, 2002. http://hdl.handle.net/10045/3716.

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"Síntesis y reactividad de aminas ortopaladiadas frente a compuestos orgánicos insaturados." Universidad de Murcia, 1999. http://www.tesisenred.net/TDR-1211109-123751/index_cs.html.

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Borioni, José Luis. "Estudios computacionales de sistemas orgánicos y bioorgánicos." Doctoral thesis, 2016. http://hdl.handle.net/11086/15548.

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Abstract:

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016
El trabajo expuesto en la presente tesis doctoral se llevó a cabo aplicando métodos y modelos de la química computacional. Específicamente, los sistemas abordados se modelaron y simularon utilizando métodos de la mecánica molecular clásica como docking molecular y dinámica molecular (DM), y métodos cuánticos como la teoría del funcional de la densidad (DFT). Estos métodos se presentan en forma general en el Capítulo 1 de esta tesis. El trabajo de tesis gira en torno de dos ejes principales. El primero está vinculado al estudio de complejos formados entre la enzima acetilcolinesterasa (AChE) e inhibidores de la misma. Además, en esta parte se expone el desarrollo de un modelo lineal de predicción de actividad de inhibidores duales de dicha enzima. Por otra parte, el segundo eje está relacionado al estudio del desempeño de distintos funcionales y modelos de DFT en el modelado de aniones orgánicos inestables. Particularmente, el primer eje temático se encuentra dividido en tres temas fundamentales. En el primero: “Estudio de interacciones entre AChE y alcaloides del Lycopodium extraídos de la Huperzia Saururus” (Capítulo 3) se describen y comparan los modos de unión de inhibidores alcaloides de Lycopodium y huperzina A con AChE. Para cada complejo obtenido se determinó la energía de unión con los métodos MM-PBSA y MM-GBSA. Se encontró que la unión en el sitio activo se ve favorecida en todos los compuestos activos. Además, el método MM-GBSA predijo los valores de energía de unión en concordancia con los valores de actividad experimental. En la segunda parte, titulada “Derivados de Solanocapsina como Potenciales Inhibidores de la Enzima AChE” (Capítulo 4) se estudian las interacciones globales de inhibidores duales con la enzima. Para el conjunto de ligandos estudiados, se encontraron dos modos de unión principales, y mediante DM y una descomposición de la energía de unión se pudo demostrar que los residuos Trp84, Phe330, Trp279, Phe331, Asp72, Tyr334 y Ser286 son fundamentales para la actividad de los mismos. Por último, en el tercer tema: “Modelo Lineal de Predicción de Inhibidores duales de la enzima AChE” (Capítulo 5) se busca un modelo de predicción de inhibidores duales empleando un conjunto de entrenamiento de inhibidores informados en bibliografía. El modelo fue construido correlacionando de manera lineal los valores de energía de unión e índices de eficiencia con la actividad biológica. Por otro lado, en el segundo eje, titulado “Estudio del Desempeño de Funcionales de DFT para el Modelado de Aniones” (Capítulo 7) se evaluó la capacidad de 23 funcionales de DFT y el método ab initio MP2 para modelar correctamente aniones inestables. Para encontrar los mejores funcionales y evaluar sus ventajas y limitaciones se emplearon como indicadores las propiedades de afinidad electrónica (AE) y potenciales de reducción de moléculas orgánicas de tamaño medio. En términos generales, se encontró que los funcionales híbridos son los mejores para el cálculo de AEs. En cambio, en el cómputo de potenciales de reducción los funcionales GGA funcionaron realmente bien. Como se puede notar, durante la tesis se estudiaron sistemas de tamaño pequeño (menor a 50 átomos), los cuales fueron modelados con métodos de la química cuántica explorando distintas metodologías modernas para el cómputo de propiedades como la AE y los potenciales de reducción. Además, se abordaron sistemas de tamaño más grande (16000 átomos aproximadamente) con métodos de mecánica molecular aplicados al entendimiento de la unión de inhibidores de distinta naturaleza de la AChE y la propuesta de un modelo lineal de inhibidores duales.
Borioni, José Luis. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Pierini, Adriana Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Puiatti, Marcelo.Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Quevedo, Mario Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.
Borosky, Gabriela Leonor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico – Química de Córdoba; Argentina.
Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina.

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Henao, Arboleda Diana Patricia. "Estudios cinéticos y mecanísticos de la degradación atmosférica de compuestos orgánicos oxigenados en presencia de O2 y NO2 : síntesis y caracterización de Peroxinitratos." Doctoral thesis, 2016. http://hdl.handle.net/11086/16012.

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Abstract:

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016
En este trabajo se presenta el estudio de la degradación de compuestos orgánicos (malonato de dietilo CH3CH2OC(O)CH2C(O)OCH2CH3, diisopropilo (CH3)2CHOC(O)CH2C(O)OCH(CH3)2 y diterbutilo (CH3)3COC(O)CH2C(O)OC(CH3)3, trimetilacetaldehído (CH3)3CC(O)H y aldehídos teloméricos CxF2x+1CH2C(O)H, x = 1 y 6) en fase gaseosa en ambientes contaminados con altas concentraciones de NO2, y la síntesis y caracterización de nuevos peroxinitratos formados en la degradación de estos compuestos. Se realizó el estudio cinético de la reacción de átomos de cloro con malonatos y se determinó el mecanismo de degradación atmosférica del malonato de ditertbutilo en presencia y ausencia de dióxido de nitrógeno. Para explicar la formación de los productos observados, se realizaron cálculos computacionales y se establecieron las vías de reacción y sus importancias relativas. Se determinó el mecanismo de fotooxidación de los aldehídos en presencia de dióxido de nitrógeno y se identificaron los productos de formación entre los cuales se observó la formación de nuevos peroxinitratos ((CH3)3CC(O)OONO2, CF3CH2C(O)OONO2, C6F13CH2C(O)OONO2), por lo cual se procedió a la síntesis y purificación de todos ellos para su estudio. Teniendo en cuenta que, en general, el tiempo de vida atmosférico de los peroxinitratos está controlado principalmente por la descomposición térmica, se procedió a la determinación de la estabilidad de estas moléculas y su dependencia con la temperatura y la presión. A partir de ello, se obtuvieron sus tiempos de vida atmosféricos y se compararon con los informados en bibliografía para el PAN y PPN, ya que ambos son los peroxinitratos más abundantes en la atmósfera. Los resultados son discutidos tanto desde el aporte que brinda a la química el conocimiento de las propiedades químicas y fisicoquímicas de nuevas moléculas, como del impacto ambiental que podrían tener estas moléculas en la atmósfera como especies reservorias de radicales peróxido y dióxido de nitrógeno.
Fil: Henao Arboleda, Diana Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.

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Saporito, Dafne. "Derivados de resorcinarenos : síntesis mediante metodologías no convencionales, estudio del mecanismo de reacción y reconocimiento de interconversión estructural por resonancia magnética nuclear." Doctoral thesis, 2020. http://hdl.handle.net/11086/15363.

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Abstract:

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2020
Los resorcinarenos son macrociclos orgánicos formados por cuatro unidades de resorcinol y un aldehído de interés, cuya estructura mantiene una cavidad con la capacidad de complejar diferentes especies. Esta cavidad puede hacerse más rígida alquilando los oxhidrilos superiores libres del resorcinol, generando lo que se conoce como cavitandos. Debido a las vastas aplicaciones de resorcinarenos y cavitandos (fases estacionarias quirales, sensores específicos de metales, antioxidantes, antibacteriales, receptores de huespedes biológicamente relevantes, materiales fotorefractivos o fluorescentes para diagnóstico por imágenes y su capacidad de generar autoensamblados, entre otras), es que se eligieron estas moléculas como objeto de estudio de esta tesis doctoral. El objetivo fue sintetizar nuevos resorcinarenos funcionalizados, particularmente en la posición de carbono 2 (C2), mediante reacciones de sustitución nucleofílica radicalaria fotoinducida. Esto se propone como alternativa a las actuales metodologías, las cuales implican el uso de catalizadores, ligandos, altas temperaturas o reactivos específicos. De esta manera, se buscó obtener macrociclos con un aumento en las dimensiones de la cavidad (tanto en diámetro como en altura) y un agregado de grupos funcionales en su periferia. Para lograrlo, se plantearon dos alternativas: la modificación directa de resorcinarenos y la derivatización del resorcinol (su precursor) con la posterior formación del macrociclo. Por otra parte, se planificó utilizar cálculos teóricos para proponer un mecanismo de reacción y elucidar características estructurales de los macrociclos. Por último, se buscó medir las interacciones sustrato-receptor de los nuevos macrociclos para estimar su posible aplicación como moléculas receptoras. Entre los resultados de esta tesis doctoral, se logró la obtención de trece resorcinarenos no reportados en bibliografía (Esquema 1), utilizando la metodología propuesta, a partir de un resorcinareno tetra-bromado. Este sustrato fue derivatizado en la posición de C2 con los aniones de 4-metoxibencenotiol, bencenotiol y 2-mercaptopiridina, a partir de reactivos comerciales y sin el uso de metales de transición. Los productos aislados fueron identificados mediante resonancia magnética nuclear, espectrometría de masas de alta resolución y espectroscopía de fotoemisión de rayos X. Se determinó la cantidad y posición de los sustituyentes y se verificó la presencia o ausencia de átomos de bromo y azufre en los macrociclos. Al trabajar con aniones de bencenotiol y 4-metoxibencenotiol se modificaron las condiciones de reacción con la intención de obtener mayoritariamente producto tetrasustituido (o mono-sustituido). Sin embargo, la metodología utilizada mostró ser poco selectiva para una sustitución dirigida. Los cálculos teóricos, complementados a las evidencias experimentales, permitieron el planteo del mecanismo por el cual ocurren estas reacciones. De esta manera, se pudo proponer que la iniciación de estas reacciones de sustitución nucleofílica radicalaria fotoinducida, transcurre mediante una transferencia de electrón intermolecular desde el anión del nucleófilo en estado excitado. La retención de halógenos, observada en los productos de las reacciones con 2- mercaptopiridina, se pudo explicar a partir del tipo de radical anión que se forma en la mono-sustitución, de la distribución electrónica en estos radicales aniones y del perfil de energía potencial de la segunda fragmentación de los átomos de C-Br. Se analizó, además, el perfil termodinámico del mecanismo de reacción, demostrando que la formación de los productos de sustitución está termodinámicamente favorecida. En cuanto a la caracterización de los productos aislados, se obtuvieron los espectros, las longitudes de onda máximas y los coeficientes de absortividad molar de los cavitandos, y se estudió la fluorescencia de los productos, observando que ésta es baja. Nuevamente con el apoyo de cálculos computacionales, una total asignación de las señales presentes en los espectros de resonancia magnética nuclear fue posible. Se concluyó que cada señal correspondiente a los protones del puente etilénico superior del cavitando es en realidad el resultado de dos señales colapsadas, debido a una interconversión de la molécula que ocurre en la escala de tiempo de adquisición del espectro de 1H-RMN. Esta conversión es posible para todos los macrociclos, sin embargo, con la predicción de espectros de RMN se logró evidenciar que en el caso de los cavitandos no simétricos (mono- y tri-sustituidos), los isómeros conformacionales más estables son los que predominan en solución. Respecto a la derivatización de los precursores de resorcinarenos, no se logró sustituir ni a resorcinol ni a su metil derivado, en agua como solvente (ni en dimetilsulfóxido), aun con diferentes sustratos y en distintas condiciones de reacción. Sin embargo, se logró demostrar que distintos hidroxiarilos fueron efectivos nucleófilos en agua, capaces de ser sustituidos y formar productos no reportados. Incluso heterociclos provenientes de cierres de anillo intramoleculares fueron obtenidos en condiciones eficientes de iniciación y cambiando la fuente de irradiación por una lámpara LED. Por último, pudo analizarse el comportamiento como receptor del cavitando tetrabromado, tanto en solución como en fase gaseosa, mediante espectroscopía UV-Vis, resonancia magnética nuclear de 1H y 13C y espectrometría de masas. Las interacciones observadas fueron con el catión NH4 +, tetracloroetileno y distintas aminas aromáticas utilizadas. Sin embargo, fueron evidenciadas por un leve aumento de la absorbancia de 19 y sutiles diferencias en los corrimientos químicos por 1H-RMN, por lo cual no pueden asegurarse que exista la formación de un complejo entre el huésped y el cavitando receptor. Mediante espectrometría de masas de alta resolución se podría inferir que existe complejamiento entre los cavitandos sintetizados no-bromados y moléculas de metanol.
2022-12-31
Saporito, Dafne. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Baumgartner, María Teresa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Tempesti, Tomás Cristian. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Nuñez Montoya, Susana Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina.
Malanca, Fabio Ernesto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Martínez, Juan Manuel Lázaro. Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina.

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López, Vidal Martín Guillermo. "Desarrollo de estrategias quimioenzimáticas estereoselectivas en química orgánica." Doctoral thesis, 2021. http://hdl.handle.net/11086/18406.

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Abstract:

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2021
Esta Tesis hace referencia a procesos quimioenzimáticos secuenciales o en cascada, empleando oxidorreductasas, hidrolasas y transaminasas, aplicados a la obtención de compuestos enantioenriquecidos de gran relevancia. Así, en el Capítulo 1 se desarrolla una reacción multicomponente asimétrica para la síntesis de -O-acil sulfuros, empleando una halohidrina quiral, tioacetato de potasio y electrófilos de distinta naturaleza química. La obtención enantioselectiva de las halohidrinas empleadas se realiza mediante la bioreducción con ADHs de halocetonas. Además, se pone en evidencia el control de la enantiopureza del producto final con el uso de halohidrinas enantioenriquecidas. Luego, el Capítulo 2 se ha dividido en dos secciones. En la primera, se ha desarrollado una cascada bienzimática empleando hidrolasas y ADHs para la obtención de -hidroxisulfuros con un centro estereogénico, a partir de Z-enol ésteres azufrados. En la segunda sección, se lleva a cabo la misma cascada bienzimática, esta vez sobre Z-enol ésteres cíclicos, para dar lugar a -hidroxisulfuros con dos centros estereogénicos, mediante un proceso de resolución cinética dinámica. En el Capítulo 3 se detalla una cascada bienzimática empleando una hidrolasa y una transaminasa, para la síntesis de -sulfanil aminas quirales, estableciéndose dos centros estereogénicos en el proceso a partir de un enol éster proquiral. En este sistema, también ocurre un proceso de resolución cinética dinámica. Finalmente, en el Capítulo 4 se estudian las condiciones de expresión de las ADHs ensayadas en los capítulos anteriores. Se estudia la optimización del rendimiento de los preparados liofilizados de E.coli/ADH, además de la modulación de la selectividad de las enzimas, mediante la reducción de un -cetosulfuro cíclico.
2023-03-31
Fil: López Vidal, Martín Guillermo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Aimar, Mario Leandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.
Fil: Carrizo Garcia, María Elena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina.
Fil: Carrera Garese, Ignacio. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay
Fil: Bisogno, Fabricio Román. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Fil: Bisogno, Fabricio Román. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico – Química de Córdoba; Argentina.
Fil: Martin, Sandra Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Fil: Martin, Sandra Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.

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Gómez, Seva Inmaculada. "Preparación de compuestos organolíticos funcionalizados con hibridación sp2." Doctoral thesis, 2002. http://hdl.handle.net/10045/3563.

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Gomis, Soler Joaquín. "Compuestos organozíncicos funcionalizados por intercambio litio-zinc." Doctoral thesis, 2003. http://hdl.handle.net/10045/3565.

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Vicente, Ferrández Francisco José. "Compuestos organolíticos funcionalizados a partir de heterociclos benzocondensados: aplicaciones sintéticas." Doctoral thesis, 2003. http://hdl.handle.net/10045/4129.

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38

Alonso, Moreno Emma. "Obtención de compuestos organolíticos mediante litiación catalizada por un areno: aplicaciones en síntesis orgánica." Doctoral thesis, 1998. http://hdl.handle.net/10045/3188.

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Ramón, Diego J. "Litiación de compuestos clorados funcionalizados por la acción estequiométrica o catalítica de un areno: aplicaciones en síntesis orgánica." Doctoral thesis, 1993. http://hdl.handle.net/10045/3889.

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García, Carolina Soledad. "Nanocatálisis con Pd en sistemas sostenibles : reacciones de acoplamiento y reducciones." Doctoral thesis, 2016. http://hdl.handle.net/11086/15598.

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Abstract:

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016
Este trabajo de Tesis Doctoral estuvo enfocado al estudio de los alcances y limitaciones de reacciones catalizadas por Pd, empleando nanopartículas coloidales estabilizadas con poli(N-vinil-2-pirrolidona) (PVP NPs Pd) y complejos de Pd como catalizadores. En el Capítulo I de esta Tesis Doctoral se presenta una Introducción General, la cual proporciona algunos de los conceptos más importantes relacionados al Pd como catalizador, menciona algunos sistemas más estudiados, se hace referencia a los conceptos más relevantes acerca de la obtención y caracterización de NPs, y algunos aspectos de síntesis sostenibles. En el Capítulo II se aborda el estudio de las Reacciones de Acoplamiento de Heck catalizadas por NPs Pd mediante irradiación por MO. En este Capítulo se exploraron los alcances y limitaciones del sistema de estudio en medios acuosos, utilizando irradiación por MO para la obtención de estilbenos sustituidos y su aplicación hacia la obtención de compuestos con actividad biológica conocida. La reacción estudiada demostró ser selectiva hacia la obtención del alqueno de geometría E. Asimismo, se empleó la técnica de irradiación por MO para la obtención de nuevas NPs Pd. En el Capítulo III se describen los estudios de las Reacciones de Acoplamiento Cruzado de Stille catalizadas por NPs Pd. En este Capítulo se estudió el sistema en medios acuosos y con bajas cargas de catalizador. Además, se exploró una gran variedad de electrófilos orgánicos en presencia de compuestos organoestannanos para la obtención de una familia de bifenilos y heterobifenilos. El sistema mostró una alta selectividad hacia la obtención de los productos deseados. En el Capítulo IV se presentan los estudios de las Reacciones de Reducción de Nitrocompuestos catalizadas por NPs Pd. En este Capítulo se llevó a cabo el estudio del sistema en cuestión bajo condiciones suaves de reacción, a temperatura ambiente, en medio acuoso y utilizando un reductor fácilmente manejable. Se exploraron las condiciones para la obtención de los productos deseados con alta selectividad. En el Capítulo V se describen las Reacciones de Acoplamiento Cruzado de Stille para la formación de enlaces C-As. En este Capítulo se utilizó la metodología mencionada, la cual fue desarrollada en el grupo de trabajo, para la introducción de grupos arsinados (AsPh2) en electrófilos orgánicos poco reactivos. Cabe destacar que en esta metodología se emplea catálisis homogénea y solventes orgánicos a altas temperaturas. En el Capítulo VI se exponen las Conclusiones Generales de este trabajo de Tesis Doctoral y en Capítulo VII se informan en detalle los procedimientos experimentales más importantes relacionados al trabajo expuesto.
García, Carolina Soledad. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Martin, Sandra Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Pierini, Adriana Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Borosky, Gabriela Leonor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico – Química de Córdoba; Argentina.
Toselli, Beatriz Margarita. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Físicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Radivoy, Gabriel Eduardo. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química; Argentina.

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Pastor, Isidro M. "Compuestos organometálicos funcionalizados: desde litio a otros metales (cobre, zinc y titanio)." Doctoral thesis, 2000. http://hdl.handle.net/10045/3803.

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Camargo, Solorzano Gloria Patricia. "Ciclación intramolecular por reacciones de transferencia electrónica : aplicación en la síntesis de sistemas policíclicos." Doctoral thesis, 2018. http://hdl.handle.net/11086/11718.

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Abstract:

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018 Trabajo realizado en: Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba (INFIQC). Departamento de Fisicoquímica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Esta Tesis doctoral se enfocó en el estudio de reacciones de transferencia de electrones (TE) y su aplicación en la síntesis de sistemas policíclicos por ciclación intramolecular. El trabajo tiene dos ejes principales: el primero es la síntesis de compuestos heterocíclicos por reacciones de TE (PARTE I) y el segundo, la síntesis de policiclos derivados del perileno por reacciones de ciclodeshidrogenación intramolecular (PARTE II). La PARTE I está compuesta por los capítulos 1, 2 y 3. En el capítulo 1 se presenta el marco conceptual de los dos temas generales abordados en la PARTE I. Se describen los aspectos comunes de las reacciones radicalarias fotoinducidas, realizando énfasis en las reacciones de sustitución nucleofílica por transferencia de electrón y reacciones de fotólisis. En el capítulo 2 se expone el primer tema general de la PARTE I que consiste en la aplicación de reacciones de TE, específicamente reacciones del tipo SRN1 para la obtención de dibenzofuranos sustituidos. Este estudio se llevó a cabo realizando una comparación entre dos tipos diferentes de sustratos: 1) La síntesis de derivados de dibenzofuranos a partir de diarilfenoles sustituidos y 2) La síntesis de derivados de dibenzofuranos a partir de fenoles y dihalobencenos. En el capítulo 3 se presenta el segundo tema abordado de la PARTE I; en este capítulo se muestran los resultados obtenidos en la generación de compuestos azaheterocíclicos por reacciones de fotólisis. La PARTE II está compuesta por los capítulos 4 y 5. En el capítulo 4 se indican las referencias conceptuales que enmarcan a las reacciones de ciclodeshidrogenación por las vías mecanísticas del complejo σ y acople oxidativo aromático. En el capítulo 5 se exponen los resultados para la obtención de compuestos policíclicos derivados del perileno tras ciclación intramolecular por dos rutas mecanísticas diferentes. Las dos metodologías comparadas fueron: Ciclación intramolecular por mecanismo del catión arenio (complejo σ) y ciclación intramolecular por mecanismo de radicales cationes (acople oxidativo aromático). Los resultados obtenidos experimentalmente fueron complementados con estudios computacionales. A su vez, las dos metodologías estudiadas de forma experimental se compararon con los resultados de Tesis Doctoral Patricia Camargo Solorzano estudios realizados por otros autores en la síntesis de compuestos perilénicos por ciclación intramolecular a través de dianiones radicales. En el Capítulo 6 se presentan las conclusiones generales del presente trabajo de Tesis Doctoral. En los anexos A, B y C se adjunta la información espectroscópica de los compuestos sintetizados en los capítulos 2, 3 y 5 respectivamente; y en el anexo D se informan las publicaciones y participaciones en congresos generadas a partir de este trabajo.
2021

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Lorenzo, Martínez Emilio. "Obtención de compuestos organolíticos alílicos mediante litiación catalizada por un areno: aplicaciones a la síntesis de dioxabiciclo y dioxaespiroalcanos." Doctoral thesis, 2000. http://hdl.handle.net/10045/5561.

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Alonso, Francisco. "Síntesis y reactividad de 3,6-Dihidroxi y 3,6-Dimetoxi-1,4-Ciclohexadienos 3,6-Disustituidos." Doctoral thesis, 1991. http://hdl.handle.net/10045/3190.

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Zoloff, Michoff Martin Eduardo. "Síntesis y reactividad de complejos carbeno de Fischer." Doctoral thesis, 2007. http://hdl.handle.net/11086/14579.

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Moreno, Martínez Benjamín Francisco. "Apertura reductora de heterociclos oxigenados y azufrados benzo- y naftocondensados." Doctoral thesis, 2005. http://hdl.handle.net/10045/11163.

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Miretti, Mariana. "Zn-Ftalocianinas : síntesis, caracterización y vehiculización en vesículas liposomales. Aplicaciones como fotosensibilizadores en terapia fotodinámica." Doctoral thesis, 2020. http://hdl.handle.net/11086/15155.

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Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2020
La terapia fotodinámica ha surgido como una alternativa eficaz para, el tratamiento de diversas patologías, entre ellas, varios tipos de cáncer e infecciones microbianas. Este tipo de terapia implica la acción de tres componentes: un fotosensibilizador, luz, y la presencia de oxígeno. Cuando el fotosensibilizador es excitado por la luz, genera especies reactivas de oxígeno, entre ellas oxígeno singlete, que son capaces de reaccionar con componentes celulares generando daño celular. La principal ventaja de esta terapia es que el daño se limita a la zona irradiada. En esta tesis, se realizó la síntesis de ftalocianinas, un tipo de fotosensibilizador de segunda generación, y se evaluó su actividad in vitro en terapia fotodinámica y terapia fotodinámica antimicrobiana. Con el fin de obtener ftalocianinas con diversidad estructural y de cargas, se partió desde la síntesis de sus precursores, ftalonitrilos y subftalocianinas. Se obtuvieron 12 ftalocianinas diferentes, dos de ellas catiónicas. Los resultados de la síntesis y de la caracterización por resonancia magnética nuclear, se muestran en el Capítulo 2. El Capítulo 3, contiene la caracterización a través de espectrofotometría de absorción y de fluorescencia de las ftalocianinas sintetizadas previamente. Las pruebas in vitro en terapia fotodinámica antimicrobiana y terapia fotodinámica se exponen en el Capítulo 4 y 5 respectivamente. En el Capítulo 4 se evalúa la actividad de tres ftalocianinas, dos catiónicas y una neutra, en dos bacterias Gram-negativas, una de ellas con multi resistencia a antibióticos convencionales y la otra sensible. Encontrándose una mayor actividad con las ftalocianinas catiónicas para ambas cepas. En el Capítulo 5 se muestran los resultados obtenidos con dos fotosensibilizadores en células de glioblastoma T98G, encontrándose ambos compuestos activos generando una reducción de la viabilidad celular de aproximadamente 90% y desencadenando apoptosis como principal mecanismo de muerte celular. Dos de las ftalocianinas sintetizadas, se vehiculizaron en liposomas. El Capítulo 6, contiene la síntesis y caracterización de liposomas como carriers de las ftalocianinas. La caracterización consta de espectrofotometría de absorción y fluorescencia, tamaño promedio y porcentaje de encapsulación. Además, se realizaron ensayos de estabilidad a corto y largo plazo, y de localización de la ftalocianina dentro del liposoma. Para finalizar, en el Capítulo 7 se desarrollan las pruebas in vitro realizadas utilizando ftalocianinas vehiculizadas en liposomas. En la primera parte del capítulo se muestran los ensayos correspondientes a los realizados en células de glioblastoma T98G utilizando las dos ftalocianinas vehiculizadas, mostrando una mejora en la efectividad de la terapia fotodinámica respecto a los resultados obtenidos en el Capítulo 5. En la segunda parte del capítulo se muestran los resultados correspondientes a los ensayos en bacterias Mycobacterium tuberculosis, una de ellas con resistencia a los fármacos de primera línea de elección para los tratamientos de tuberculosis. Mostrando una actividad del 99,9% en la cepa multirresistente utilizando condiciones mucho más drásticas que las necesarias para generar el mismo porcentaje de muerte en la cepa sensible.
2023-06-30
Miretti, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Tempesti, Tomás Cristian. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argetina.
Baumgartner, María Teresa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Burgos Paci, Maximiliano Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Ortiz, Cristina Susana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.
Yslas, Edith Inés. Universidad Nacional de Río IV. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Tecnologías Energéticas y Materiales Avanzados; Argentina.

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Sciú, María Lourdes. "Pirazolotriazinas : síntesis y estudio como inhibidores enzimáticos." Doctoral thesis, 2017. http://hdl.handle.net/11086/16073.

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Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017
En este trabajo de Tesis Doctoral se abordó el estudio teóricoexperimental de pirazolo[1,2,3]triazinas. En una primera instancia, se sintetizaron los precursores 5- amino-pirazol-4-carbonitrilos y 4-amino-pirazol-3-carbonitrilos aplicando las metodologías de calentamiento convencional e irradiación por microondas. Los rendimientos obtenidos fueron de moderados a muy buenos en ambos casos. Además, la síntesis asistida por microondas presentó la ventaja de reducir los tiempos de reacción de horas a minutos. A partir de los amino-pirazol-carbonitrilos, se sintetizaron pirazolo[3,4-d][1,2,3]triazin-4-onas y pirazolo[4,3-d][1,2,3]triazin-4- onas, mediante la diazotación de los compuestos de partida en medio ácido. Los rendimientos obtenidos fueron de buenos a muy buenos para el primer grupo de pirazolotriazinonas, mientras que para la segunda serie fueron moderados. Adicionalmente, se realizó un estudio teórico y experimental del mecanismo de reacción para la termólisis en benceno a reflujo de los núcleos de pirazolo[3,4-d][1,2,3]triazin-4-onas. Así, se estudió la formación de 3-(5-amino-1H-pirazol-4-carbonil)-3,7-dihidro-4Hpirazolo[ 3,4-d][1,2,3]triazin-4-onas a nivel de teoría CAM-B3LYP/6- 311+G(d,p) y se intentó comprobar experimentalmente uno de los intermediarios planteados en la reacción de termólisis. En la segunda parte de esta Tesis Doctoral, se evaluaron los núcleos sintetizados previamente como inhibidores de distintas enzimas. Las dianas estudiadas fueron: tirosinasa, xantina oxidasa (XO) y glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3). Aquellos compuestos que resultaron activos se estudiaron mediante docking molecular, para determinar su modo de unión con la proteína, y así describir las interacciones más importantes ligando-receptor. Entre las series de compuestos evaluados, solo los 5-aminopirazol- 4-carbonitrilos resultaron inhibidores de tirosinasa, con valores de IC50 en el rango de micromolar y milimolar (IC50 = 320-3242 μM). Algunos de ellos presentaron valores de inhibición próximos al inhibidor de referencia, el ácido kójico. Por otro lado, derivados de pirazolo[3,4-d][1,2,3]triazin-4-onas y pirazolo[4,3-d][1,2,3]triazin-4-onas mostraron ser buenos inhibidores de XO, con actividades en el orden de micromolar y submicromolar (IC50 = 0,9-8,5 μM). Las simulaciones de docking de dichos compuestos permitieron describir el modo de unión y las principales interacciones con los residuos de la región catalítica de XO para ambas series de compuestos. Mediante evaluaciones in vitro, los compuestos pirazolo[4,3- d][1,2,3]triazin-4-onas resultaron ser inhibidores del orden de micromolar a submicromolar (0,8-4,0 μM) de GSK-3, una enzima asociada a la enfermedad de Alzheimer (EA). Además, a través de experimentos de cinética enzimática, se determinó que estos derivados actúan como inhibidores ATP competitivos. La capacidad de los compuestos activos para atravesar la barrera hematoencefálica (BHE) por difusión pasiva, se evaluó mediante la metodología PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay). Como resultado se obtuvo que los compuestos que presentaron una buena inhibición de GSK-3 atravesarían la BHE por difusión pasiva. De esta manera, las pirazolo[4,3-d][1,2,3]triazin-4- onas capaces de penetrar la BHE, podrían ser consideradas como candidatos para futuros estudios en modelos in vivo para el tratamiento de la EA. Para complementar los ensayos in vitro con estudios de modelado molecular, se determinó el modo de unión ligando-proteína de los núcleos de pirazolotriazinonas activos mediante simulaciones de docking y se identificaron las principales interacciones con los residuos de la GSK-3. Asimismo, se realizó un estudio de Hot Spot, en el que se analizó la cavidad del sitio de unión de la proteína en función de las posibles interacciones que se pueden dar entre los residuos existentes y el ligando. La combinación de los resultados de Hot Spot con los de docking permitió reconocer los fragmentos de la molécula de mayor importancia para la inhibición de GSK-3. Por último, cabe destacar la importancia de los resultados obtenidos en los diferentes estudios, tanto in vitro como in sílico, que posibilitaron la descripción de un nuevo prototipo de inhibidores de XO y GSK-3. Esto permite generar novedosas modificaciones y optimizaciones estructurales para el diseño de inhibidores más potentes.
Fil: Sciú, María Lourdes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Moyano, Elizabeth Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Fil: Moyano, Elizabeth Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.
Fil: Peñeñory, Alicia Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Fil: Carpinella, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S.J.; Argentina.
Fil: Mazzieri, María Rosa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmaceúticas. Centro de Información de Medicamentos; Argentina.
Fil: Palermo, Jorge A. Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Fil: Martin, Sandra Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Fil: Martin, Sandra Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina.

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Fracaroli, Alejandro Matías. "Síntesis de heterociclos azufrados a partir de Complejos Carbeno de Fisher : estudio de sus propiedades fisicoquímicas." Doctoral thesis, 2009. http://hdl.handle.net/11086/13292.

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Tesis (Dr. en Ciencias Químicas) -- Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2009.
Within the field of organic synthesis, organometallic chemistry can be consider a bridge between classical organic chemistry and inorganic chemistry, since it generally studies the interaction between “inorganic” metals and organic ligands. This subarea has had a vertiginous growth in last the three decades, since the study of the compounds that contain metal-carbon connections, has made possible the development and optimization of numerous industrially important processes such as the design of catalysts, or the industrial synthesis of active principles in drugs. Furthermore, new processes are continuously being developed. From the time of the discovery of [methoxybenzilidene pentacarbonyl] chromium(0) in 1964 by Fischer and Maasböl, many studies have been developed around the chemistry of these transition metal carbene complexes. Its utility generally includes their use as an important building block for different molecules with particular interest. On the other hand, physical organic chemistry, as an investigation area, results as a symbiosis between organic and physical chemistry, including of tools such as the chemical equilibrium, kinetic chemistry, thermochemistry and quantum chemistry on phenomena of classic organic chemistry. This PhD thesis, includes studies on these vast working areas. As a means of introduction, the first two chapters expose the antecedents related to the reactive behavior of the studied molecules. In chapters from the 3 to 6 the results obtained in the study about the reactivity of unsaturated Fischer carbene complexes with sulphur nucleophiles and the physico-chemical properties of dithiafulvene heterocycles are described. Each chapter contains a brief description of the specific relevant antecedents described in the bibliography, the particular objectives of the subject, the description of the results obtained and the corresponding conclusions. At the end of each one of the chapters, a detailed description of the experiences carried out and the structural characterization of the new molecules obtained. Chapter 7 of the thesis, describes the general conclusions of the work and the projections that came off from the results obtained. Finally, the Appendixes include the synthetic methods for obtaining the substrates used and the 13C nuclear magnetic resonance spectra of new compounds.

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Guerra, Walter D. "Síntesis de heterociclos vía reacciones de transferencia electrónica : nuevas estrategias de arilacion intramolecular." Doctoral thesis, 2018. http://hdl.handle.net/11086/17190.

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Abstract:

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018
Los heterociclos son compuestos orgánicos cíclicos en los cuales al menos un átomo de carbono es sustituido por otro elemento, un heteroátomo. Los heteroátomos más frecuentes involucrados en estos compuestos son nitrógeno, oxígeno y azufre. Los heterociclos se extienden en numerosas áreas de la ciencia incluyendo la química, la bioquímica, la farmacia y los materiales, entre otras. Existen estructuras heterocíclicas distribuidas en el mundo biológico donde se pueden mencionar carbohidratos (ribosa, A) ácidos nucleicos (adenina, B), alcaloides (cafeina, C), antibióticos (penicilina G, D), vitaminas (Niacinamida ó Vitamina B3, E), entre otros. Como se mencionó anteriormente, los heterociclos constituyen un área de importancia para la química medicinal. Esta disciplina ha tenido un marcado desarrollo, al establecer descriptores moleculares y cabezas de serie o compuestos “líderes”, con el objetivo de desarrollar nuevas moléculas bioactivas. La química medicinal requiere del constante aporte de la química orgánica, la cual desarrolla constantemente protocolos de síntesis, modificación y funcionalización de heterociclos. De esta forma, mediante la interdisciplina de ambas áreas se puede incrementar la actividad biológica de un determinado compuesto, el cual poseerá potenciales aplicaciones farmacológicas.
Fil: Guerra, Walter D. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Barolo, Silvia Maricel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica; Argentina.
Fil: Barolo, Silvia Maricel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico – Química de Córdoba; Argentina.
Fil: Lane, Silvia Irene. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica; Argentina.
Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.
Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.
Fil: Budén, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica; Argentina.
Fil: Budén, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico – Química de Córdoba; Argentina.
Fil: Kaufman, Teodoro S. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina.
Fil: Kaufman, Teodoro S. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Química Rosario; Argentina.

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Dissertations / Theses on the topic 'Compuestos orgánicos - Síntesis'

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