Academic literature on the topic 'Composante inflammatoire'

Encephalite de Rasmussen est une maladie inflammatoire pediatrique evolutive rare correspond a une atteinte chronique et atrophiante du cerveau, possiblement dorigine auto-immune (anticorps anti-glutamatergiques type 3 ou anti-GLUR3) avec composante virale possible (post herpes, post CMV) chez 40% des cas. Cest une pathologie caracterisee par une perte neuronale et une gliose sur plan anatomopathologique concernant un hemisphere et elle se manifeste par une epilepsie severe et rebelle, et/ou un deficit neurologique hemi corporel. LIRM permet lidentification de cette encephalite afin de beneficier dun traitement adapte (une corticotherapie et une immunosuppression) ou envisager une hemispherotomie.

Des nodules sous-cutanés et de la peau ombilicale sont prélevés sur 6 Bos indicus onchocerquiens au Cameroun, pour l'étude anatomopathologiq ue. Les nodules à Onchocerca ochengi et Onchocerca dukei ont la même structure que celle des nodules à Onchocerca volvulus de l'homme; ce sont des pseudo-kystes inflammatoire contenant souvent une fillaire femelle. La composante cellulaire de la paroi du pseudo-kyste permet de classer les nodules en trois types : nodule "jeune", nodule "évolué" et nodule "ancien". Le nodule est circonscrit par des vaisseaux dont la lumière contient parfois des microfilaire et des morulas. La peau parasitée par les microfilaires de ces deux onchocerques et par celles de O. gutturosa et O. armillata, présente diverses lésions de dermite avec sclérose cicatricielle, superposables à celles observées chez les malades onchocerciens. Dans la majorité des cas, les infiltrats inflammatoires circonscrivent les capillaires lymphatiques longeant les vaisseaux sanguins réalisant une lymphangite. Les onchocerques nodulaires bovines constituent un modèle interessant pour l'onchocercose humaine.

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie du système nerveux central à composante inflammatoire, très invalidante qui atteint généralement de jeunes adultes (20 à 40 ans). Cette maladie se caractérise par la destruction progressive, par les cellules du système immunitaire, de la gaine de myéline des axones, ce qui aboutit à une dégénérescence neuronale. Les lymphocytes T et B sont les acteurs principaux de cette maladie qui peut être rémittente ou progressive. Parmi les médicaments utilisés dans le cadre de son traitement, le fingolimod, un immunosuppresseur dont les cibles sont les récepteurs de la sphingosine 1-phosphate, administré par voie orale, agit en empêchant les lymphocytes de quitter le thymus et les ganglions lymphatiques, et de rejoindre les foyers inflammatoires cérébraux. Une recherche intense pour développer des traitements et des médicaments curatifs est actuellement en cours et d’autres immunosuppresseurs interagissant avec les récepteurs de sphingosine 1-phosphate sont en cours de développement.

Les maladies monogéniques sont des maladies génétiques rares mais très nombreuses, avec une sévérité variable. Les premières utilisations des anticorps monoclonaux dans ces maladies remontent aux années 2000 et de nombreux essais sont désormais en cours. Les anticorps monoclonaux anti-(interleukine)IL-1β ont profondément transformé la prise en charge des maladies auto-inflammatoires en modulant la composante inflammatoire et en diminuant le risque d’amylose secondaire ; les anticorps monoclonaux anti-TNF-α et anti-IL-6 sont également prescrits dans ces maladies. Dans le syndrome hémolytique et urémique atypique lié à des défauts de régulation de la voie alterne du complément, l’éculizumab, un anticorps monoclonal anti-C5, a permis d’améliorer le pronostic rénal des patients traités. Plus récemment, le lanadélumab, un anticorps monoclonal anti-kallicréïne plasmatique, est venu renforcer l’arsenal thérapeutique des angiœdèmes héréditaires et le burosumab, un anticorps monoclonal anti-FGF23, celui du rachitisme hypophosphatémique lié à l’X. Ces exemples illustrent bien l’importance de l’utilisation des anticorps monoclonaux dans la prise en charge des maladies monogéniques, l’intérêt de considérer cette option thérapeutique dans ce domaine et la nécessité de poursuivre des recherches.

En République Démocratique du Congo, Vitex congolensis De Wild. & T. Durand (Lamiaceae) est une plante médicinale largement utilisée dans le traitement des pathologies à composante inflammatoire. La présente étude a eu pour objectif d’évaluer les activités antipyrétique, analgésique et anti-inflammatoire de l’extrait méthanolique de la poudre d’écorce de racine de cette espèce sur des modèles de pyrexie, algésie et inflammation induites chez les cobayes. L’étude a concerné 24 cobayes de deux sexes répartis en quatre lots de 6 animaux : un lot témoin positif traité avec du diclofenac en intrapéritonéale, un lot témoin négatif ayant reçu soit de l’eau distillée per os soit du sérum physiologique en intrapéritonéale ainsi que deux lots ayant respectivement reçu 100 mg et 300 mg de l’extrait méthanolique de la poudre d’écorce de racines de V. congolensis par kg de poids corporel par voie orale. Les deux doses (100 et 300 mg) de l’extrait méthanolique préviennent de façon significative, le processus inflammatoire comparativement aux lots standard (médicaments de références) et contrôle négatif (eau distillée/sérum physiologique). L’étude a montré que l’extrait méthanolique d’écorces de racine de V. congolensis pourrait être une source potentielle des nouveaux médicaments anti-inflammatoires.Mots clés: antipyrétique, analgésique, anti-inflammatoire, extrait méthanolique, Vitex congolensis De Wild. & T. Durand. English Title: Antipyretic, analgesic and anti-inflammatory activity of the methanolic extract of Vitex congolensis De Wild. & T. DurandIn the Democratic Republic of Congo, Vitex congolensis De Wild. & T. Durand (Lamiaceae) is a medicinal plant widely used in the treatment of pathologies with an inflammatory component. The main objective of this study was to evaluate the antipyretic, analgesic and anti-inflammatory activities of the methanolic extract of the powder of this species on models of pyrexia, algesia and inflammation induced in guinea pigs. The study concerned 24 guinea pigs of both sexes divided into 4 lots of six animals each : a positive control group treated with diclofenac intraperitoneally, a negative control group that received either oral or intraperitoneal (distilled water / physiological saline) ; and two groups respectively receiving 100 mg and 300 mg of the methanolic extract of the root bark powder of V. congolensis per kg of body weight orally. The two doses (100 and 300 mg) of the methanolic extract significantly prevent the inflammatory process compared to standard batches (reference drugs) and negative control (distilled water / physiological saline). The study showed that the methanolic extract of V. congolensis root bark could be a potential source of new anti-inflammatory drugs.Keywords: antipyretic; analgesic, anti-inflammatory, methanolic crude, Vitex congolensis De Wild. & T.Durand.

Context and objective. Endometriosis is a gynecological disease which is characterized by the presence of endometrial glands and stroma outside the uterine cavity and might be influenced by nutrition. It affects 10 to 15 % of women of childbearing age and has chronic inflammation as an essential component. The most common symptoms are pain and infertility. Current literature reports the beneficial effects of anti-inflammatory and antioxidant foods on endometriosis. The present paper reviews the benefits of nutritional supplementation in endometriosis. Methods. A search was performed using the Pubmed, Cinahl, Cochrane Library and Embase database engines to identify articles and randomized clinical trials, of which seven were selected for analysis. Results. Supplementation with probiotic strains, vitamin E and vitamin C has a positive influence on the symptoms associated with endometriosis. In addition, a set of compounds containing vitamins, minerals, lactic ferments and omega 3 and 6 as well as an anti-inflammatory type diet and foods low in fermentable carbohydrates would also have a positive influence on the symptoms. In contrast, vitamin D did not have any significant effect. Conclusion. Nutritional management, in particular focusing on supplementation with antioxidants, anti-inflammatory drugs and probiotic strains, is a promising avenue for the management of endometriosis. Contexte et objectif. L’endométriose est une maladie gynécologique caractérisée par la présence des glandes et du stroma endométrial en dehors de la cavité utérine. Elle serait influencée par la nutrition. Cette maladie touche 10 à 15 % des femmes en âge de procréer et a comme composante essentielle l’inflammation chronique. Les symptômes les plus fréquents sont la douleur et l’infertilité. La littérature actuelle fait état des effets bénéfiques des aliments anti-inflammatoires et antioxydants sur l’endométriose. L’objectif de la présente mini revue est d’établir des pistes de réflexion sur le bénéfice d’une supplémentation nutritionnelle dans l’endométriose. Méthodes. Nous avons effectué une recherche avec les bases de données de Pubmed, Cinahl, Cochrane Library et Embase pour identifier les articles et essais cliniques randomisés dont sept ont été retenus pour l’analyse. Résultats. La supplémentation en souches probiotiques, en vitamine E et en vitamine C a une influence positive sur les symptômes liés à l’endométriose. De plus, un ensemble des composés contenant des vitamines, sels minéraux, ferments lactiques et oméga 3 et 6 ainsi qu’une alimentation de type anti-inflammatoire et les aliments pauvres en glucides fermentés cibles auraient également une influence positive sur les symptômes. En revanche, la vitamine n’aurait aucun effet significatif. Conclusion. Une prise en charge nutritionnelle, notamment axée sur une supplémentation en antioxydants, anti-inflammatoires et en souches probiotiques constitue une piste prometteuse pour la prise en charge de l’endométriose.

En raison de sa capacité à fournir des apports nutritionnels optimaux ainsi que de nombreux facteurs bioactifs, tels que des oligosaccharides, le lait maternel est considéré comme le régime alimentaire optimal pour les nouveau-nés. Les oligosaccharides du lait humain (HMO) constituent le troisième composant du lait maternel. Plus de 150 HMO ont été caractérisés, leur concentration variant de 5 à 20 g/L. Certaines préparations infantiles enrichies en HMO sont désormais disponibles, même si leurs effets sur la santé restent à démontrer. La poursuite des recherches pourrait permettre d’envisager leur utilisation chez les enfants prématurés ou présentant des maladies inflammatoires digestives. Des données expérimentales suggèrent en effet que les HMO pourraient prévenir certaines maladies chroniques à composantes immuno-métaboliques ou neurodéveloppementales. Dans cette revue, nous présentons une synthèse des dernières données montrant les effets biologiques de ces oligosaccharides.

Le vieillissement est associé à une accumulation de cellules sénescentes produisant un environnement cellulaire inflammatoire qui pourrait expliquer différentes maladies liées à l’âge. Diverses situations menant à la sénescence sont liées à la présence de dommages de l’ADN. De plus, de nombreux syndromes progéroïdes sont associés à une instabilité du génome ou de la structure nucléaire. Nous discuterons du lien étroit existant entre l’altération des lamines, composants de l’enveloppe nucléaire, et le vieillissement cellulaire. Nous verrons que l’altération de l’enveloppe nucléaire, comme celle observée dans la Progéria, est aussi associée à des défauts de réparation de l’ADN, à une persistance de dommages de l’ADN et à un phénotype inflammatoire.

L'Epidermolyse bulleuse simplex (EBS) est une maladie cutanée principalement causée par des mutations dominantes dans les gènes codant les kératines 5 (KRT5) ou 14 (KRT14). Elle se caractérise notamment par la présence de cloques causées par un décollement de l'épiderme et une inflammation cutanée. D'un point de vue génétique, les mutations vont altérer l'assemblage du réseau de filaments intermédiaires de kératines dans les kératinocytes basaux de l'épiderme et entrainer une cytolyse cellulaire d'où la formation de cloques intra épidermiques. Il n'existe actuellement aucune approche thérapeutique efficace. La compréhension de la maladie et le développement de thérapies, ont été entravées par le manque de modèles cellulaires humains et murins relevant.Ainsi, l'objectif général de ma thèse a consisté à exploiter les propriétés des cellules souches induites à la pluripotence (hiPSc) pour modéliser l'EBS. Dans ce but, nous avons généré des kératinocytes à partir d'hiPSc provenant de patients EBS porteurs de mutations dans le gène KRT5 (Ker-EBS), et de patients sains (Ker-WT). La comparaison des Ker-EBS et Ker-WT nous a permis de montrer que les Ker-EBS récapitulent les principaux phénotypes associés à l'EBS à savoir une diminution de la prolifération cellulaire, une augmentation de la migration cellulaire, une altération des voies de signalisation (ERK et JNK), ainsi que des agrégats de filaments intermédiaires de kératines dans le cytoplasme, tel qu'observé dans kératinocytes primaires de l'EBS. Ces résultats démontrent que notre modèle cellulaire dérivés d'hiPSc est relevant pour l'étude de l'EBS.Afin d'identifier de nouveaux mécanismes moléculaires, une analyse trancriptomique comparant les Ker-EBS aux Ker-WT, a mis en évidence 138 gènes dérégulés, révélant un enrichissement dans les processus liés à la matrice extracellulaire, au packaging de l'ADN et à la réponse inflammatoire. La composante inflammatoire dans l'EBS n'ayant été que peu décrite, la suite de mes travaux a consisté à étudier le phénotype cytokinique pro-inflammatoire. Ainsi, nous avons pu démontrer, une augmentation de l'expression de l'IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 (CXCL8), CXCL5, CXCL10, CXCL11, CCL5 dans les Ker-EBS, au niveau ARN en condition basale ou stimulée à l'IFNγ pour mimer un contexte pro- inflammatoire. Seules les chemokines CXCL10 et CXCL11 sont secrétées à forte concentration dans le surnagent de culture des Ker-EBS stimulés ou non, démontrant l'implication de ces cytokines dans l'EBS. En parallèle, afin de s'affranchir des biais notamment dus au fond génétique, au sexe, à l'âge des patients et à l'épigénétique, nous avons généré une lignée de Ker-EBS isogénique (Ker-EBS corrigée) par la technique CRISPR-Cas9. Nous avons ainsi pu démontrer que la lignée de Ker-EBS corrigée montrait une restauration du niveau d'expression des cytokines pro-inflammatoires citées précédemment, à un niveau proche des Ker-WT, confirmant un lien direct entre les mutations du gène KRT5 et la signature pro-inflammatoire. Pour conclure, notre nouveau modèle cellulaire nous a permis de reproduire les phénotypes pathologiques connus dans la littérature et de mettre en évidence une dérégulation de l'expression des cytokines pro-inflammatoire dans l'EBS, notamment CXCL10 et CXCL11. Enfin, l'ensemble de ces résultats font de ce modèle un outil pertinent pour permettre une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires associés à la pathologie, notamment la composante inflammatoire, ce qui ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques
Epidermolysis bullosa simplex (EBS) is a skin disorder caused mainly by dominant mutations in genes coding for keratin 5 (KRT5) or 14 (KRT14) genes. It is characterized by the presence of blisters caused by epidermal detachment, and by other complications such as cutaneous inflammation. From a genetic point of view, the mutations will alter the assembly of the keratin intermediate filament network in basal keratinocytes of the epidermis, leading to cell cytolysis and the formation of intra-epidermal blisters. Currently no effective therapeutic approach it is available. Understanding of the disease and the development of therapies have been hampered by the lack and limitations of relevant human cell and mouse models.So, the general aim of my thesis was to exploit the properties of human induced pluripotent stem cells (hiPSc) to modelling EBS. For this purpose, we generate hiPSc-derived keratinocytes from EBS patients carrying KRT5 mutations (Ker-EBS), and from healthy patients (Ker-WT). Comparison of Ker-EBS and Ker-WT enabled to show that Ker-EBS recapitulates the main phenotypes associated with EBS, namely decreased cell proliferation, increased cell migration, altered signalling pathways (ERK and JNK), as well as aggregates of intermediate keratin filaments in the cytoplasm, as observed in primary EBS keratinocytes. These results demonstrate that our hiPSc-derived cell model is relevant for study EBS.In order to identify new molecular mechanisms, a trancriptomic analysis comparing Ker-EBS with Ker-WT revealed 138 deregulated genes, revealing an enrichment in processes linked to the extracellular matrix, DNA packaging and the inflammatory response. As the inflammatory component in EBS has been poorly described, my next step was to study the pro-inflammatory cytokine phenotype. Thus, we were able to demonstrate increased expression of IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 (CXCL8), CXCL5, CXCL10, CXCL11, CCL5 in Ker-EBS, at RNA level under basal or IFNy-stimulated conditions to mimic a pro-inflammatory context. Only the chemokines CXCL10 and CXCL11 are secreted at high concentrations in the culture supernatants of stimulated and unstimulated Ker-EBS, demonstrating the involvement of these cytokines in EBS.In parallel, in order to avoid biases due to genetic background, gender, patient age and epigenetics, we generated an isogenic Ker-EBS line (corrected Ker-EBS) using the CRISPR-Cas9 technique. We were thus able to demonstrate that the corrected Ker-EBS line showed a restoration of the expression level of the pro-inflammatory cytokines mentioned above, to a level close to that of Ker-WT, confirming a direct link between mutations in the KRT5 gene and the pro-inflammatory signature.In conclusion, our new cellular model enabled us to reproduce the pathological phenotypes known in the literature, and to demonstrate deregulation of pro-inflammatory cytokine expression in EBS, notably CXCL10 and CXCL11. Taken together, these results make this model a relevant tool to allow a better understanding of the molecular mechanisms associated with the pathology, particularly the inflammatory component, paving the way for new therapeutic approaches

Staphylococcus aureus est un pathogene majeur dans les infections mammaires bovines. L'amelioration des defenses de la glande mammaire implique de mieux comprendre la pathogenie de ces infections. Nous avons compare la phase initiale de la reaction inflammatoire d'une mammite a s. Aureus et d'une mammite clinique a escherichia coli. Le recrutement des cellules (essentiellement des neutrophiles) est plus tardif et moins important dans les quartiers infectes par s. Aureus. Ni tnf-, il-1, il-8 et c5a ne sont detectes dans les laits inflammatoires a s. Aureus contrairement a ceux a e. Coli. L'analyse par cytometrie en flux des cellules presentes dans le lait lorsque l'infection devient chronique revele que les neutrophiles constituent le type cellulaire majoritaire mais ils ne semblent pas tres actives ; le recrutement des lymphocytes t (lt) cd8+ est fortement stimule ; la proportion des lb est augmentee, suggerant qu'une reponse humorale se met en place. Dans ces memes laits, ni il-1 ou tnf- ne sont detectes par elisa. Par rt-pcr, l'analyse des cytokines (il-1, il-1, il-2, il-4, il-6, il-10, il-12, ifn-, tnf- et tnf-) montre que les arnm transcrits sont ceux des cytokines inflammatoires. La forte transcription d'arnm d'il-10 peut suggerer une orientation de la reponse immune cd8+ vers le type suppresseur. Dans une perspective vaccinale, nous avons etudie le recrutement des neutrophiles lorsqu'il est antigene-induit. La toxine purifiee de s. Aureus est injectee par voie intramammaire chez des vaches prealablement immunisees par voie systemique contre cette proteine. Apres l'epreuve avec la toxine , l'arrivee des neutrophiles est precoce. Les lt cd8+ sont recrutes rapidement, les cd4+ plus tardivement. Les proportions des lt wc1+ ou n12+, ainsi que celle des lb ne sont pas modifiees. Apres epreuve, une synthese precoce d'arnm de l'il-12 pourrait conduire a la differenciation des cd4+ en cd4+ de type th1 et a la stimulation des cd8+ cytotoxiques.

Les plantes médicinales constituent une source inexhaustible de composés (des produits naturels - PN) utilisé en médecine pour la prévention et le traitement de diverses maladies. L'introduction de nouvelles technologies et méthodes dans le domaine de la chimie des produits naturels a permis le développement de méthodes ‘high throughput’ pour la détermination de la composition chimique des extraits de plantes, l'évaluation de leurs propriétés et l'exploration de leur potentiel en tant que candidats médicaments. Dernièrement, la métabolomique, une approche intégrée incorporant les avantages des technologies d'analyse moderne et la puissance de la bioinformatique s’est révélé un outil efficace dans la biologie des systèmes. En particulier, l'application de la métabolomique pour la découverte de nouveaux composés bioactifs constitue un domaine émergent dans la chimie des produits naturels. Dans ce contexte, le genre Acronychia de la famille des Rutaceae a été choisi sur la base de son usage en médecine traditionnelle pour ses propriétés antimicrobienne, antipyrétique, antispasmodique et anti-inflammatoire. Nombre de méthodes chromatographiques modernes, spectrométriques et spectroscopiques sont utilisées pour l'exploration de leur contenu en métabolites suivant trois axes principaux constituant les trois chapitres de cette thèse. En bref, le premier chapitre décrit l’étude phytochimique d’Acronychia pedunculata, l’identification des métabolites secondaires contenus dans cette espèce et l'évaluation de leurs propriétés biologiques. Le deuxième chapitre vise au développement de méthodes analytiques pour l'identification des dimères d’acétophénones (marqueurs chimiotaxonomiques du genre) et aux stratégies utilisées pour la déréplication de ces différents extraits et la caractérisation chimique des composés par UHPLC-HRMSn. Le troisième chapitre se concentre sur l'application de méthodologies métabolomique (RMN et LC-MS) pour l'analyse comparative (entre les différentes espèces, origines, organes), pour des études chimiotaxonomiques (entre les espèces) et pour la corrélation des composés contenus avec une activité pharmacologique
Medicinal plants constitute an unfailing source of compounds (natural products – NPs) utilised in medicine for the prevention and treatment of various deceases. The introduction of new technologies and methods in the field of natural products chemistry enabled the development of high throughput methodologies for the chemical composition determination of plant extracts, evaluation of their properties and the exploration of their potentials as drug candidates. Lately, metabolomics, an integrated approach incorporating the advantages of modern analytical technologies and the power of bioinformatics has been proven an efficient tool in systems biology. In particular, the application of metabolomics for the discovery of new bioactive compounds constitutes an emerging field in natural products chemistry. In this context, Acronychia genus of Rutaceae family was selected based on its well-known traditional use as antimicrobial, antipyretic, antispasmodic and anti-inflammatory therapeutic agent. Modern chromatographic, spectrometric and spectroscopic methods were utilised for the exploration of their metabolite content following three basic axes constituting the three chapters of this thesis. Briefly, the first chapter describes the phytochemical investigation of Acronychia pedunculata, the identification of secondary metabolites contained in this species and evaluation of their biological properties. The second chapter refers to the development of analytical methods for the identification of acetophenones (chemotaxonomic markers of the genus) and to the dereplication strategies for the chemical characterisation of extracts by UHPLC-HRMSn. The third chapter focuses on the application of metabolomic methodologies (LC-MS & NMR) for comparative analysis (between different species, origins, organs), chemotaxonomic studies (between species) and compound-activity correlations