Academic literature on the topic 'Complication thrombotique'

Les douleurs de membre inférieur liées à l’effort physique représentent un motif fréquent de consultation en médecine militaire, en particulier dans les unités où l’entraînement physique est intense. Les pathologies vasculaires, de symptomatologie peu spécifique, sont fréquemment confondues avec les pathologies musculo-squelettiques ou neurologiques. Rare, la thrombose veineuse d’effort en représente une des étiologies. Elle touche préférentiellement le membre supérieur, exceptionnellement le membre inférieur. Cette pathologie se retrouve chez des sportifs jeunes, longilignes et s’entraînant de façon intensive. Le diagnostic de thrombose veineuse d’effort doit être évoqué cliniquement et confirmé précocement par la réalisation d’une échographie associée au Doppler vasculaire. Même si la récupération après thrombose veineuse d’effort est habituellement bonne, le retard au diagnostic et à la mise en place d’un traitement efficace peuvent aboutir à des complications dont le syndrome post-thrombotique. Cette complication ne contre-indique pas l’activité physique, mais elle peut être à l’origine de douleurs pouvant en limiter l’exercice ; les capacités du militaire à servir peuvent être compromises. Le simple port d’une contention veineuse peut améliorer les symptômes liés à un syndrome post-thrombotique.

Les patients atteints de pneumopathie grave dans le cadre de COVID-19 sont à haut risque de complications thrombotiques, en rapport avec une coagulopathie induite par le SARS-CoV-2, ce qui aggrave leur pronostic. Les mécanismes physiopathologiques de cette coagulopathie incluent une dysfonction endothéliale en partie expliquée par un état hyper-inflammatoire et l’activation de la coagulation qui en découle. Les bilans standards d’hémostase ne semblent pas suffisants pour évaluer ce sur-risque thrombotique et la thromboprophylaxie de ces patients doit probablement être renforcée.

BCR-ABL negative myeloproliferative neoplasms (MPN) are associated with an increased venous and arterial thrombosis risk at typical and atypical sites. We report the case of an older adult with a recent history of pulmonary embolism and transient thrombocytosis, presenting with bilateral asynchronous adrenalitis in whom a diagnosis of bilateral adrenal infarction despite ongoing anticoagulation was posed. After a thorough evaluation of possible thromboembolic mechanisms, a diagnosis of JAK2-positive essential thrombocythemia was confirmed. This case highlights a rare thrombotic complication of MPN and the importance of diagnosing thrombocytosis, albeit mild, in the context of thromboembolic disease, especially in atypical sites. RésuméLes néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) négatifs pour BCR-ABL sont associés à un risque accru de thromboses veineuses et artérielles à des sièges typiques et atypiques. Nous rapportons le cas d’un homme âgé, ayant des antécédents récents d’embolie pulmonaire et de thrombocytose transitoire, qui présente une surrénalite asynchrone bilatérale chez qui un diagnostic d’infarctus surrénalien bilatéral a été posé malgré une anticoagulothérapie continue. Après une évaluation approfondie des mécanismes thromboemboliques possibles, un diagnostic de thrombocytémie essentielle avec mutation du gène JAK2 a été confirmé. Ce cas met en lumière une complication thrombotique rare du NMP et l’importance de l’évaluation diagnostique de la thrombocytose, même légère, dans le contexte d’une maladie thromboembolique, particulièrement aux sièges atypiques.

Vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia (VIPIT) is a rare complication noted after immunization against coronavirus disease with the ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) vaccine. Here we report such a case in a 61-year-old gentleman who presented twenty days after receiving the vaccine and was diagnosed with massive bilateral pulmonary emboli with a saddle embolus. This is the third such case in Canada. This case serves to highlight that venous thromboembolism in an older, male patient presenting in a typical manner can still be VIPIT, despite reports of this occurring predominantly in young females with intracranial and splanchnic thromboses. It is important to make the diagnosis accurately and in a timely fashion because the management strategy differs from that of classic venous thromboembolism. Heparin anticoagulants should be avoided, and intravenous immunoglobulin is critical to consider as part of the treatment. RésuméLa thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (TTIV) est une complication rare, signalée après l’immunisation contre la maladie à coronavirus par le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca). Cet article expose le cas d’un homme de 61 ans qui s’est présenté à l’hôpital 20 jours après avoir reçu le vaccin et a reçu un diagnostic d’embolie pulmonaire bilatérale massive avec une embolie en selle. Il s’agit du troisième cas du genre au Canada. Ce cas vient démontrer qu’un homme plus âgé qui présente les symptômes typiques d’une thromboembolie veineuse peut être atteint d’une TTIV, même si l’on rapporte qu’elle survient essentiellement chez les jeunes femmes atteintes de thromboses intracrâniennes et splanchniques. Il est important de poser le diagnostic rapidement et avec précision, car la stratégie de prise en charge de la TTIV diffère de celle de la thromboembolie veineuse classique. Les anticoagulants à base d’héparine doivent être évités, et il est essentiel de considérer l’administration d’immunoglobulines par voie intraveineuse dans le cadre du traitement.

Les trois grandes complications de la grossesse : la maladie veineuse thromboembolique (MVTE), la pathologie vasculaire placentaire (PVP) et enfin l’hémorragie du post-partum (HPP), s’accompagnent de modifications des paramètres d’hémostase. Ces facteurs biologiques accompagnés de particularités cliniques peuvent augmenter ou minorer le risque de survenue de ces pathologies. Certaines carences dans la littérature nous ont conduits à réaliser un premier travail sur le rôle de ces paramètres de l’hémostase dans les HPP et huit d’entre eux, potentiellement substituables, sont des facteurs de risque d’HPP sévères. Puis, nous avons analysé le risque thromboembolique associé aux HPP sévères et non sévères en intégrant les différents traitements administrés pour le traitement de ces HPP. Les événements thromboemboliques sont rares et l’étude manque de puissance pour analyser les thromboses profondes, en revanche l’HPP sévère est un facteur de risque de thrombose superficielle. La seconde partie de ce travail s’intéresse à la prévention de la MVTE et des PVP. Nous avons proposé un score d’aide à la décision thérapeutique. Le premier, construit de façon empirique mais validé dans une étude prospective, montrait la faisabilité et l’applicabilité d’une telle procédure. Devant la nécessité de proposer une stratification du risque de MVTE et des PVP, nous avons amélioré la méthodologie de construction de ce score. A partir d’une méthode DELPHI, 19 experts ont établi un nouveau score d’aide à la prescription antithrombotique offrant ainsi une prise en charge consensuelle possible au sein des équipes. Cette démarche reste à valider dans une étude prospective qui est en cours.

La problématique de cette thèse est la caractérisation des complications liées à l’hémostase chez le patient assisté par ECMO-VA périphérique afin d’en améliorer la prévention et de rationaliser les approches antithrombotiques en usage. Dans une première étude, nous avons décrit qualitativement et quantitativement la composition des thrombi formés sur les circuits d’ECMO-VA. Nous avons observé que ces thrombi sont majoritairement composés de VWF, de fibrine et dans une moindre proportion de plaquettes et d’érythrocytes. Notre approche quantitative a également permis de mettre en évidence la présence de NETs en l’absence de toute pathologie septique active, confirmant la possibilité d’une NETose aseptique sous ECMO-VA. Par une analyse en cluster hiérarchique, nous avons identifié 2 types de thrombi pouvant relever chacun d’un mécanisme de formation différent. Dans cette étude, la localisation des thrombi sur le circuit d’ECMO-VA n’impactait pas leurs compositions, ce qui souligne l’hétérogénéité des thrombi formés sous ECMO-VA et la multiplicité des mécanismes à l’origine de la thrombinoformation dans ce contexte. Dans un second travail, nous avons comparé la performance des revêtements de surfaces des circuits d’ECMO-VA à réduire la thrombinoforation et ses conséquences cliniques. Deux des revêtements les plus utilisés en routine étaient comparés : celle à base de phosphorylcholine et à base d’héparine. Nous avons observé un taux de complications thrombotiques plus conséquent dans le groupe phosphorylcholine sans surrisque hémorragique ou de mortalité dans les deux groupes. Par ailleurs, comparativement aux thrombi issus des jonctions de circuits traités par revêtement de phosphorylcholine, ceux provenant de circuits traités par polysaccharide-albumine étaient plus pauvres en VWF. Notre travail suggère que l’intensité de l’anticoagulation devrait être modulée en fonction du type de revêtement de surface du circuit d’ECMO. Notre troisième étude avait pour but d’identifier les saignements les plus graves justifiants d’une prise en charge clinique agressive et d’un investissement plus conséquent en recherche. À cette fin, nous avons comparé l’association entre 3 classifications de saignement avec la mortalité à 28 jours. La définition ELSO déjà en usage et les classes de la classification BARC ≥ type 2 étaient associées à la mortalité et retenues donc comme définitions de l’hémorragie majeure. Les facteurs biologiques prédictifs de l’hémorragie grave d’après la définition de l’ELSO étaient la baisse du fibrinogène, du compte plaquettaire et de l’hémoglobine à la canulation. L’indice de masse corporelle et l’étiologie postcardiotomie étaient également prédictifs de la survenue de cette complication. Dans un travail additionnel portant sur la thématique de la thèse, nous avons étudié deux des tests les plus utilisés pour la surveillance de l’héparinothérapie systémique sous ECMO, le TCA et l’activité Anti-Xa afin d’identifier le plus pertinent. Pour ce faire, dans un premier objectif nous avons étudié la relation entre ces deux tests puis avons analysé dans un second objectif l’impact de facteurs biologiques d’influences sur cette relation. Ensuite, nous avons déterminé leurs associations avec les complications thrombotiques et hémorragiques. Bien qu’étant linéairement associé, le taux de discordance entre leurs mesures était de 39 % pour une fenêtre référence d’Anti-Xa de 0,3 — 0,7 UI/mL. Ni le TCA et ni l’Anti-Xa n’étaient associées aux complications thrombotiques ou hémorragiques [...]
The purpose of this dissertation is to characterize hemostasis-related complications in patients supported by peripheral VA-ECMO to improve their prevention and to optimize the antithrombotic therapeutic approaches in use. In a first study, we qualitatively and quantitatively described the composition of thrombi collected from the VA-ECMO circuits. We observed that these thrombi are mainly made of VWF, fibrin and in a lesser proportion of platelets and RBCs. Our quantitative approach also allowed us to demonstrate the presence of NETs while there was no active septic, confirming the possibility of aseptic NETosis under VA-ECMO. By hierarchical cluster analysis, we identified 2 types of thrombi, each of which may be related to a different mechanism of formation. In this study, the location of thrombi on the VA-ECMO circuit did not impact their compositions, highlighting the heterogeneity of thrombi formed within VA-ECMO and the multifactorial mechanisms that support thrombosis in this setting. In a second study, we compared the performance of surface coatings on VA-ECMO circuits to reduce thrombinoformation and its clinical consequences. Two of the most used coatings in daily practice were compared: the phosphorylcholin-based coating and the polysaccharide-albumin-based coating. We observed a higher rate of thrombotic complications in the phosphorylcholin group without any excess bleeding events or mortality in either group. In addition, compared with thrombi from phosphorylcholin-coated circuit junctions, those from polysaccharide-albumin-coated circuits were poorer in VWF. Our work suggests that the level of anticoagulation should be modulated according to the type of coating of the ECMO circuit.The aim of our third study was to identify the most relevant bleeding events that may guide clinical decision-making for more aggressive clinical management and a greater investment in research. To this end, we compared the association between 3 bleeding classifications with 28-day mortality. The ELSO definition already in use and the BARC classification classes ≥ type 2 were associated with 28-day mortality and thus retained as definitions of major bleeding. Laboratory parameters that are predictors major bleeding according to the ELSO definition were decreased fibrinogen, platelet count, and hemoglobin at cannulations. Body mass index and postcardiotomy etiology were also predictive of ELSO major bleeding. In an additional work related to the topic of the thesis, we studied two of the most used laboratory tests for the monitoring of systemic heparin during VA-ECMO, the APTT and the Anti-Xa activity, to identify the most relevant. First, we studied the relationship between these two tests and then analyzed in a second objective the impact of biological influencing factors on this relationship. Next, we determined their associations with thrombotic and hemorrhagic complications. Although linearly associated, the rate of discordance between their measurements was 39 % for an Anti-Xa reference range of 0.3 - 0.7 IU/mL. Neither APTT nor Anti-Xa was associated with thrombotic or bleeding complications. Taken together, our results highlight the heterogeneity of thrombi from peripheral VA-ECMO, the involvement of numerous causal factors that underline thrombotic and hemorrhagic complications, both not predictable by routine tests. Finally, our work underscored the need for new approaches in thrombotic or hemorrhagic complications management with targets set at an individual level considering both patient and ECMO circuit characteristics

CD154 joue un rôle important dans la pathogenèse de plusieurs maladies auto-immunes, ainsi que des dysfonctionnements vasculaires. CD154 est un membre de la famille du facteur de nécrose tumorale (tumor necrosis factor, TNF) d'une importance cruciale dans l'immunité humorale. Cependant, CD154 partage également des fonctions critiques inflammatoires grâce à son interaction avec son récepteur CD40 ou des partenaires de liaison récemment identifiés, à savoir αIIbβ3, α5β1 et αMβ2. Ces réponses impliquent CD154 comme un facteur clé dans les maladies inflammatoires chroniques, notamment les maladies auto-immunes et la thrombose. L’interruption de l'interaction de CD154 avec ses récepteurs par anticorps anti-CD154 inhibe de manière significative le développement de ces maladies, bien que des effets secondaires graves ont été associés à ces traitements. Pour remédier à ces effets indésirables, d'autres approches comme des souris defficientes (Knockout), oligonucléotide antisens et ARNi ciblage ont été développés. Ces approches ont été axées sur l’interaction de CD154 avec CD40 et ne traitent pas l'interaction de CD154 avec ses autres récepteurs. Par conséquent, il existe un besoin de nouveaux traitements pour la prévention/abrogation des maladies inflammatoires ou auto-immunes qui cibles tous les récepteurs de CD154. Notre groupe a profondément étudié l'interaction structurelle/fonctionnelle de CD154 avec ses différents récepteurs. Étant donné l'importance de la structure trimérique de CD154 pour son activité biologique, nous avons généré une forme monomère de la molécule qui peut se lier spécifiquement à un récepteur sans induire l'activation intracellulaire. Cet agent est un outil thérapeutique potentiel pour le traitement de maladies reliées au CD154, tels que les événements thrombotiques.
CD154 has emerged as an important player in the pathogenesis of several autoimmune diseases, as well as vascular dysfunctions. CD154 is a member of the tumour necrosis factor family of pivotal importance in humoral immunity. However, CD154 also shares critical inflammatory functions through its interaction with its classical CD40 receptor or recently identified binding partners, namely αIIbβ3, α5β1 and αMβ2. These responses imply CD154 as a key factor in chronic inflammatory disorders including autoimmune diseases and thrombosis. Disrupting the interaction of CD154 with its receptors through anti-CD154 Abs significantly inhibits the development of these diseases, albeit serious side effects have been associated with these therapies. To overcome these adverse effects, other approaches such as knockout, antisense oligonucleotide and siRNA targeting were developed. These approaches were focused on the CD154/CD40 interaction and did not address the interaction of CD154 with its other receptors. Thus, there is a need for novel CD154 treatments for the prevention/abrogation of inflammatory or autoimmune diseases that address all CD154 receptors. Our group profoundly investigated the structural/functional interaction of CD154 with its various receptors. Given the importance of the trimeric structure of CD154 for its biological activity, we generated monomeric form of the molecule that can specifically bind to one receptor without inducing intracellular activation. This agent represents a potential therapeutic tool for the treatment of CD154-mediated diseases such as thrombotic events.