Academic literature on the topic 'Cohorte de naissance'

L’infection congénitale à cytomégalovirus est la première cause de déficience intellectuelle et de surdité non génétique. On distingue des formes symptomatiques (10 %) avec une atteinte clinique à la naissance et des formes asymptomatiques (90 %), avec un risque auditif possible dans les deux cas. Le risque d’atteinte vestibulaire, longtemps sous-diagnostiqué en l’absence d’évaluation systématique, est maintenant bien connu. Le traitement proposé actuellement chez le nouveau-né est le Valganciclovir ® . Le dépistage, le diagnostic précoce des complications associées permettent une meilleure prise en charge de ces enfants parfois polyhandicapés.

IntroductionUne forte corpulence dans l’enfance ou l’adolescence pourrait influencer le risque de dépression chez l’adulte indépendamment de l’indice de masse corporelle à l’âge adulte [1,2]. Notre objectif était d’identifier chez des femmes françaises post-ménopausées l’association entre la corpulence à la naissance, dans l’enfance et au cours des premières années de vie adulte et le risque de dépression. MethodsAu sein de la cohorte E3N, 41 144 femmes ont renseigné leur poids et taille de naissance ainsi que la silhouette de Sørensen [3] qui correspondait le mieux à leur silhouette à 8 ans, à la puberté, à 20–25 ans et 35–40 ans. Des trajectoires représentant l’évolution de la silhouette au cours du temps ont été estimées grâce à un modèle à classes latentes (Fig. 1). Des modèles logistiques multinomiaux multi-ajustés ont ensuite permis d’estimer les associations entre ces facteurs et la dépression définie par l’échelle CES-D (CES-D ≥ 23), classée en dépression récurrente ou primo-incidente selon l’existence ou non d’un antécédent de trouble psychologique traité. Fig. 1Trajectoires de corpulence au cours de la vie, étude E3N (n = 41 144).RésultatsLe risque de dépression primo-incidente était plus élevé chez les femmes dont le poids de naissance était élevé, comparées à celles ayant un poids de naissance moyen (OR = 1,16 ; 95 % IC 1,01–1,34), mais aussi chez celles dont la corpulence était élevée tout au long de la vie, comparées à celles dont la corpulence restait faible (OR = 1,49 ; 95 % IC 1,22–1,80). Inversement, la dépression récurrente était associée à un poids de naissance faible (OR = 1,22 ; 95 % IC 1,05–1,41) et à la trajectoire correspondant à une augmentation de la corpulence entre 8 ans et la puberté puis à sa stabilisation (OR = 1,27 ; 95 % IC 1,03–1,56). ConclusionLe risque de dépression à l’âge adulte était associé à la corpulence à la naissance et à l’évolution de la corpulence au cours de la vie mais différait selon le caractère primo-incident ou récurrent de la dépression.

The objective of this study was to examine age, period and cohort effects on BMI among Indigenous and non-Indigenous populations, using repeated cross-sectional survey data from the CCHS (2001 to 2014). Cross-classified random-effect two-level models were used to estimate fixed effects for age and its quadratic term (Level 1), and also to estimate random effects for time periods and birth cohorts (Level 2), while controlling for the effects of Level 1 control variables: sex, model of interview and response by proxy. Overall, the results support the hypothesis that age and period effects are primarily responsible for the current obesity epidemic.L’objectif de cette étude était d’examiner les effets de l’âge, de la période et de la cohorte sur l’IMC chez les populations autochtones et non autochtones, en utilisant des données d’enquêtes transversales répétées de l’ESCC (2001 à 2014). On a utilisé des modèles à deux niveaux à effets aléatoires croisés pour estimer les effets fixes pour l’âge et son terme quadratique (niveau 1), et également estimer les effets aléatoires pour les périodes et les cohortes de naissance (niveau 2), tout en contrôlant les effets du niveau 1 Variables de contrôle: sexe, modèle d’interview et réponse par procuration. Dans l’ensemble, les résultats confirment l’hypothèse selon laquelle les effets de l’âge et de la période sont les principaux responsables de l’épidémie actuelle d’obésité.

Résumé Kodio (Belco), Etard (Jean-François). - Évolution récente de la mortalité infantile à Bamako, Mali Le suivi de 4 575 enfants nés vivants issus de 4 718 femmes enceintes du quartier de Bankoni à Bamako, a permis d'estimer les différentes composantes de la mortalité infantile. La cohorte s'est constituée en 1989-1992, et la dernière naissance a eu lieu en août 1993. Les quotients de mortalité néonatale, post-néonatale et infantile ont respectivement été estimés à 15, 40 et 55,6 pour 1 000 naissances vivantes. Une analyse de survie a identifié certains prédicteurs indépendants de la mortalité infantile : la gémellité (RR = 5,0 [3,3-7,7]), la primiparité (RR = 1,5 [1,1-2,1]), la durée de résidence dans le quartier inférieure à 5 ans (RR= 1,4 [1,0-1,9]), les enfants nés entre 1991-93 (RR = 1,4 [1,1-1,9]) et pendant la saison chaude ou humide (RR = 1,4 [1,1-1,9]). Un biais de sélection lié à la proportion d'enfants nés vivants mais non revus à la date anniversaire est discuté. Cette estimation de la mortalité infantile, sur une courte et récente période, est inférieure aux estimations antérieures des années quatre-vingt de la ville de Bamako. Elle est cependant équivalente à la mortalité infantile sur la période 1983-1992 en milieu urbain sénégalais, où une forte baisse est observée depuis le milieu des années quatre-vingt. Une estimation récente pour la 3e ville du Mali (Sikasso) fournit des arguments pour une évolution identique à celle de Bamako.

En 2001, Marguerite intègre le projet de cohorte Proof et accepte de devenir « sujet » d’une recherche médicale. Comme elle, 1011 séniors stéphanois s’engagent dans l’aventure. Les scientifiques ambitionnent de déterminer la valeur pronostique de la perte d’activité du Système Nerveux Autonome (SNA) sur la mortalité. En 2004, le financement de la recherche devient complexe. Michel, sujet de l’étude, propose un don financier. Les chercheurs l’incitent à créer une association pour tenter de venir en aide à l’équipe : l’association Synapse vient de naître pour sauver l’étude Proof. Cette enquête sociologique propose de réinterroger cette forme sociale qu’est la cohorte, outil humain de la recherche en santé. Ce travail envisage, dans un premier temps, la cohorte comme outil de laboratoire aux mains des scientifiques. L’étude de cohorte va se révéler être un outil opportun pour venir instrumentaliser la mesure de l’activité du SNA puis équiper les relations entre les chercheurs et les sujets. Dans la seconde partie, la cohorte aura basculé aux mains des sujets devenus adhérents. L’association s’inscrit dans une logique du care face à un outil cohorte fragile. Écoute sociale, travail de maintenance technique, moral et relationnel seront alors indispensables. Ce travail a pour ambition d’analyser une transformation ontologique d’une forme – la cohorte – initialement instrument de laboratoire puis groupe d’individus qui s’engage volontairement au service de la recherche. Elle tend à montrer à travers cette transition la spécificité de la cohorte comme objet frontière entre chercheurs experts et sujets profanes, entre recherche médicale scientifique et gens ordinaires
In 2001, Marguerite joined the Proof cohort project and agreed to become a "subject" of medical research. Like her, 1011 seniors from Saint-Etienne joined the adventure. The scientists aim to determine the prognostic value of the loss of activity of the Autonomic Nervous System (ANS) on mortality. In 2004, the financing of the research became complex. Michel, a subject of the study, proposed a financial donation. The researchers encouraged him to create an association to try to help the team: the Synapse association was created to save the Proof study. This sociological investigation proposes to reexamine the social form of the cohort, a human tool for health research. This work first considers the cohort as a laboratory tool in the hands of scientists. The cohort study will prove to be an opportune tool to instrumentalize the measurement of the activity of the ANS and then to equip the relations between researchers and subjects. In the second part, the cohort will be in the hands of the subjects who have become members. The association is part of a logic of care for a fragile cohort tool. Social listening, technical, moral and relational maintenance work will then be indispensable. This work aims at analyzing an ontological transformation of a form - the cohort - initially a laboratory instrument and then a group of individuals who voluntarily commit themselves to the service of research. It tends to show through this transition the specificity of the cohort as a frontier object between expert researchers and lay subjects, between scientific medical research and ordinary people

Chez les enfants, les maladies allergiques et respiratoires sont fréquentes et souvent concomitantes. On parle de multimorbidité allergique et respiratoire. Les expositions précoces ont des effets à long terme sur la santé des individus. Ainsi, l'alimentation de la mère pendant la grossesse pourrait être un levier de prévention des maladies allergiques et respiratoires. Néanmoins, les études sur le sujet sont hétérogènes et se sont principalement concentrées sur des groupes d'aliments, en considérant les maladies allergiques et respiratoires séparément les unes des autres. L'objectif de cette thèse était d'étudier le régime alimentaire de la mère pendant la grossesse en lien avec la multimorbidité allergique et respiratoire des enfants. Nous nous sommes d'abord intéressés à la qualité du régime alimentaire, puis à son potentiel inflammatoire et antioxydant et enfin à des habitudes alimentaires spécifiques (végétalisation, régime occidental, produits transformés). Des données recueillies par questionnaire issues des cohortes de naissance EDEN (n = 1316) et ELFE (n = 9679) ont été utilisées.Dans la cohorte EDEN, quatre profils de multimorbidité allergique et respiratoire jusqu'à 8 ans ont été identifiés par des analyses en classes latentes : « asymptomatique » (référence), « asthme seul», « allergies sans asthme », et « multi-allergique ». Dans la cohorte ELFE, ces mêmes profils ont été retrouvés chez les enfants jusqu'à 5,5 ans, avec en plus un cinquième profil « sifflements précoces sans asthme ». Dans les deux cohortes, la qualité du régime alimentaire pendant la grossesse n'était globalement pas associée à la multimorbidité allergique et respiratoire des enfants. En revanche, la consommation maternelle de légumineuses était associée à une meilleure santé allergique et respiratoire des enfants. Dans la cohorte ELFE, une consommation de poisson inférieure ou supérieure aux recommandations pendant la grossesse était associée à un plus fort risque d'« allergies sans asthme » chez l'enfant.Dans la cohorte ELFE, un régime pro-inflammatoire de la mère pendant la grossesse était associé à une moins bonne santé respiratoire des enfants, et la capacité antioxydante du régime à une meilleure santé respiratoire. Toujours dans la cohorte ELFE, des associations faibles et complexes ont été retrouvées avec la végétalisation de l'alimentation. Enfin, une alimentation occidentale ou riche en produits transformés de la mère pendant la grossesse était associée à une moins bonne santé allergique et respiratoire des enfants.Les résultats de cette thèse sont en accord avec les recommandations nutritionnelles actuelles et soulignent ainsi l'intérêt de promouvoir des habitudes alimentaires saines pendant la grossesse
In children, allergic and respiratory diseases are common and often concomitant which could be referred as allergic and respiratory multimorbidity. Early-life exposures can have long-term consequences on health. Therefore, maternal diet during pregnancy could be a potential lever for preventing allergic and respiratory diseases. However, studies on this topic are heterogeneous, and have mainly focused on food groups, considering allergic and respiratory diseases separately. The objective of this thesis was to study maternal diet during pregnancy in relation to allergic and respiratory multimorbidity in children. We first focused on maternal diet quality, then on its inflammatory and antioxidant potential, and finally on specific dietary habits (plant-based diet, Western diet, processed foods). Data collected through questionnaires from the EDEN (n = 1316) and ELFE (n = 9679) birth cohorts were used.In the EDEN cohort, four clusters of allergic and respiratory multimorbidity up to age 8 were identified by latent class analysis: “asymptomatic”, “asthma only”, “allergies without asthma”, and “multi-allergic”. In the ELFE cohort, these same clusters were identified in children up to 5.5 years of age, with an additional fifth cluster: “early wheezing without asthma”.Overall, maternal diet quality during pregnancy was not associated with children's allergic and respiratory multimorbidity. Maternal consumption of legumes was associated with a better allergic and respiratory health in children. In the ELFE cohort, fish consumption below or above guidelines during pregnancy was associated with a higher risk of “allergies without asthma” in children.In the ELFE cohort, a pro-inflammatory diet was associated with a poorer respiratory health in children, and the antioxidant capacity of the diet with a better respiratory health. Additionally, in the ELFE cohort, weak and complex associations were found with a plant-based diet; a Western diet and a diet rich in processed foods in mothers during pregnancy were associated with poorer allergic and respiratory health in children.The results of this thesis are consistent with current nutritional guidelines, and highlight the importance of promoting healthy eating habits during pregnancy

Les conséquences sur le métabolisme glucidique et le syndrome métabolique du petit poids de naissance pour l'âge gestationnel (Small for Gestational Age, SGA) commencent à être bien documentées. Toutefois, les mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent ces données épidémiologiques demeurent hypothétiques. Notre équipe étudie ces conséquences à au travers du suivi de la cohorte de « Haguenau ». Cette cohorte de population regroupe 1650 sujets, sélectionnés sur leurs données de naissance en deux groupes : des sujets nés SGA (poids de naissance < 10° percentile de la distribution de la population du même sexe et du même âge gestationnel, n= 734) et des sujets témoins nés avec des mensurations normales, AGA, (25-75° percentiles, n= 886), à partir d'un registre de naissance établi dans la maternité de Haguenau entre 1971 et 1985. Ces sujets ont été suivis prospectivement entre les âges de 22 et 30 ans. Nous avons mis en évidence la progression plus marquée du tissu adipeux chez les sujets nés SGA, avec une répartition viscérale des graisses ainsi qu'une progression plus rapide vers l'obésité. De plus, le fait d'avoir était soumis à un environnement fœtal délétère entraîne une multiplication par deux du risque de développer un syndrome métabolique à l'âge adulte, même après avoir pris en considération le gain plus marqué en adiposité. Nous avons émis l'hypothèse d'anomalies qualitatives de tissu adipeux. Les sujets SGA ont des adipocytes de petites tailles. La voie de l'enzyme 11 β-hydroxystéroide déshydrogénase de type 1 ne semble pas en cause dans le développement du tissu adipeux des sujets SGA. Nos gènes candidats n'étaient pas différemment exprimés dans les deux groupes appariés pour la masse grasse. Mais l'expression du gène SCD1 est diminuée avec la prise de masse grasse dans le groupe témoin uniquement
Metabolic consequences of being born small for gestational age (SGA) begin to be well known. The biological mechanisms underlying this association are still unknown. To explain this association, the particular dynamic changes in adiposity that occur during catch-up growth have been evoked. Moreover the interactions with modifications of body composition later in life seem to play an important role. Our group has been working on this field since several years. We used a population-based registry, located in the city area of Haguenau. Subjects from this cohort were selected on birth criteria: 734 subjects born full-term SGA, (BW< 10th percentile) were compared to 886 subjects born Appropriate for Gestational Age (AGA: 25th

Le concept de DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) postule que les expositions environnementales subies durant la phase de développement (vie fœtale et premières années de la vie) ont des conséquences majeures sur la santé ultérieure. La diminution du poids de naissance est considérée à la fois comme un marqueur de ces agressions subies par le fœtus au cours de la grossesse et comme un indicateur de la santé future de l’enfant. La recherche en épidémiologie sur les effets de la pollution atmosphérique doit faire face au défi de l’évaluation de l’exposition aux polluants atmosphériques.L’objectif général de cette thèse était de caractériser l’effet des polluants atmosphériques sur la croissance fœtale, en améliorant la caractérisation des expositions et le contrôle des biais de confusion potentiels par rapport aux études antérieures.Dans une première partie, nous avons étudié les déterminants socio-économiques de l'exposition à la pollution de l’air ambiant dans l’étude nationale Française ELFE, incluant 18 000 couples mères-enfants. L'exposition maternelle aux particules fines (PM2,5), PM10 et au NO2 a été estimée à l'adresse du domicile à partir de modèles de dispersion avec des résolutions spatiale (1x1 km) et temporelle (données journalières) fines. En France, dans les zones urbaines, les femmes enceintes des quartiers les plus défavorisés étaient les plus exposées à la pollution atmosphérique.La deuxième partie de ce travail a porté sur la caractérisation de l'association entre les niveaux pollution atmosphérique dans l’air extérieur durant la grossesse et le poids de naissance de l’enfant, toujours dans la cohorte ELFE. Une fois les facteurs de confusion pris en compte à l’aide d’un score de propension, nous avons mis en évidence un effet délétère de l’exposition aux particules en suspension dans l’air au cours du troisième trimestre de grossesse sur le poids de naissance.Dans une troisième partie, nous avons comparé différentes approches pour évaluer l'exposition à la pollution atmosphérique chez la femme enceinte, incluant des mesures personnelles, chez 40 femmes de la cohorte SEPAGES-faisabilité. La considération du budget espace-temps ne modifiait que très légèrement les niveaux d’exposition estimés dans l’air extérieur à l’adresse du domicile. En revanche, l’exposition estimée était fortement modifiée par la prise en compte des niveaux de pollution atmosphérique à l’intérieur du domicile, ou quand l’exposition était l’estimée à l’aide de dosimètres personnels.Ceci a justifié, dans une quatrième partie, d’étudier l'association entre l’exposition à la pollution atmosphérique estimée à l'aide de mesures personnelles et le développement du fœtus dans la cohorte grenobloise SEPAGES, incluant 471 triades couples-enfant. L’exposition personnelle aux PM2,5 (n=174, plus nettement au 1er trimestre) et au NO2 (n=327, plus nettement au 3ème trimestre) étaient associées à une diminution du poids de naissance. L’estimation ponctuelle de l’association avec les PM2,5 était bien plus forte que dans la cohorte ELFE.En conclusion, ce travail vient renforcer la littérature sur l’effet délétère de la pollution atmosphérique sur le poids de naissance. Cette thèse, basée sur deux cohortes complémentaires, a également permis d’illustrer le compromis entre biais et variance entre les études s’appuyant sur des modèles d’exposition extérieurs (pouvant être réalisées sur de vastes zones géographiques permettant des effectifs et contrastes d’exposition larges et avec potentiellement des biais de confusion et d’erreur de mesure sur l’exposition importants) et les cohortes s’appuyant sur des dosimètres personnels (généralement conduites sur des zones plus limitées, dans une population plus homogène, avec moins de biais de confusion potentiels et une meilleure estimation de l’exposition)
The concept of DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) postulates that environmental exposures during the development phase (fetal life and early life) would have major consequences on future health. The reduction in birth weight is considered both as a marker of these aggressions suffered by the fetus during pregnancy and as an indicator of the future health of the child. Epidemiological studies of air pollution effect are challenging in terms of exposure assessment to air pollutants.The general objective of this thesis is to characterize the effect of air pollutants on fetal growth by improving the characterization of exposures and the control of potential confounding biases compared to previous studies.In a first part, we studied the socio-economic determinants of exposure to ambient air pollution in the French national ELFE study including 18000 mother-child couple. Maternal exposure to fine particulate (PM2.5), PM10 and NO2 was estimated using a dispersion model which combined a fine spatial (1x1km grid) and temporal (daily data) resolution. In France, in urban areas, pregnant women in the most socially deprived neighborhoods were the most exposed to air pollution.The second part of this work focused on the characterization of the association between maternal exposure to atmospheric pollution (estimated in outdoor air) and birth weight of the child in the ELFE cohort. Once the confounding factors were taken into account using the propensity score, we highlighted a deleterious effect of exposure to particulate matters during the third trimester of pregnancy on birth weight.In a third part, we compared different approaches to assess exposure to air pollution in pregnant women, including personal measures, in 40 women from the SEPAGES-feasibility cohort. Incorporation of space-time activity only slightly modified the estimated exposure levels in outdoor air to the home address. Conversely, exposure estimates were strongly affected by the incorporation of indoor levels of air pollution or when exposures were assessed using personal dosimeters.This justified, in a fourth part, the study of the association between the exposure to air pollution estimated by personal dosimeters and the fetal growth in the SEPAGES cohort including 471 couples-child triads from the Grenoble urban areas. Personal exposures to PM2.5 (n=174, more strongly during the 1st trimester) and to NO2 (n=327, more strongly during the 3rd trimester) were associated to decreases in birth weight. Our estimates of the association with PM2.5 were stronger than estimates from the ELFE cohort.In conclusion, this work comes to reinforce the literature on the deleterious effect of air pollution on birth weight. This thesis, based on two complementary cohorts, has also illustrated the concept of the compromise between bias and variance between studies using outdoor exposure models (which could be performed on large geographical areas allowing larges sample size and exposure contrasts and with possibly confounders and high degree of exposure misclassification) and cohorts using personal dosimeters (generally conducted on small sample size, in more homogeneous population, with less confounders and better estimation of exposure to air pollution)

Contexte: La compréhension de l’histoire naturelle de l’asthme et des allergies au cours de la petite enfance est encore parcellaire. De plus, il persiste encore des incertitudes quant à la contribution des facteurs comportementaux et environnementaux au développement de ces maladies. Objectifs: 1) Etudier l’histoire naturelle des symptômes respiratoires et allergiques chez l’enfant de 0 à 4 ans en identifiant des phénotypes basés sur ces symptômes par des analyses de cluster, 2) Caractériser ces phénotypes au regard de leurs co-morbidités et de leurs facteurs de risque, en particulier ceux liés à l’environnement de vie des enfants incluant leur exposition précoce à la pollution atmosphérique d’origine automobile (PAA). Matériel et méthodes: Ce travail de thèse s’inscrit dans le cadre du suivi de la cohorte de naissances PARIS (Pollution and Asthma Risk: an Infant Study) mise en place en 2003 et incluant 3840 nouveau-nés. Des auto-questionnaires régulièrement renseignés par les parents ont permis de documenter l’état de santé des enfants en termes de symptômes et de pathologies respiratoires/allergiques, ainsi que leur mode et cadre de vie. La sensibilisation allergénique a été déterminée par dosage des IgE spécifiques dans le sang à l’âge de 18 mois. L’exposition à la PAA intégrant les différents lieux de vie (domicile, lieu de garde) a été évaluée pour la première année de vie des enfants par un modèle de dispersion, l’indice ExTra. L’identification de phénotypes respiratoires/allergiques entre 0 et 4 ans a été effectuée par des analyses de cluster transversales et longitudinales. Les co-morbidités et facteurs de risque associés aux phénotypes ont été étudiés. Résultats : Entre 0 et 4 ans, des sifflements ont été rapportés chez 31% des enfants, et une toux sèche nocturne chez 38%. Ils sont respectivement 43% et 38% à avoir éprouvé des symptômes évocateurs de rhinite allergique et de dermatite atopique. La prévalence cumulée des maladies diagnostiquées par un médecin était de 12,2% pour l’asthme, 39,4% pour l’eczéma et 3,8% pour le rhume des foins. L’étude des trajectoires des symptômes de sifflements, toux sèche nocturne, rhinite allergique et dermatite atopique a permis d’identifier un groupe avec une faible prévalence de symptômes [n=1236, 49,0%] et quatre phénotypes respiratoires/allergiques distincts: deux transitoires («rhinite transitoire» [n=295, 11,7%] et «sifflements transitoires» [n=399, 15,8%]), non associés avec la sensibilisation IgE dépendante, et deux persistants («toux/rhinite» [n=284, 11,3%] et «dermatite» [n=308, 12,2%]), associés à la sensibilisation allergénique. Le phénotype «rhinite transitoire» était associé à l'exposition postnatale au tabagisme, pouvant irriter les voies respiratoires. Le phénotype «sifflements transitoires» était lié au sexe masculin et au contact avec d'autres enfants (frères et sœurs plus âgés, fréquentation d'une crèche). Les facteurs de risque des deux phénotypes associés aux IgE comprenaient la présence d’antécédents parentaux d'allergie, ainsi que l'exposition potentielle à des allergènes et au stress, connues pour jouer un rôle dans le développement des maladies allergiques. Nos résultats montrent également qu’au regard de la symptomatologie allergique, l’exposition précoce à la PAA semble impacter davantage certains sous-groupes d’enfants (ceux de sexe masculin, ceux ayant un terrain familial d’asthme/d’allergie et ceux dont la mère a souffert d’un problème grave de santé). Conclusion: Ce travail contribue à mieux comprendre l’histoire naturelle des manifestations respiratoires et allergiques durant les années préscolaires et suggère l'existence de différents phénotypes avant l'âge scolaire. Le fait qu'ils diffèrent en termes de facteurs de risque et de sensibilisation renforce la plausibilité de profils distincts, potentiellement liés aux irritations et aux infections pour les phénotypes transitoires, et à l'allergie pour les phénotypes persistants
Background: The natural history of asthma and allergies during childhood is still not fully understood. In addition, there are still some uncertainties about the contribution of behavioral and environmental factors to the development of these pathologies. Objectives: 1) To study the natural history of respiratory and allergic symptoms in children from birth to age 4 years by identifying phenotypes based upon these symptoms using cluster analyses, 2) To characterize these phenotypes with regard to their comorbidity and risk factors, especially those related to the life environment of children, including their early exposure to traffic-related air pollution (TAP). Methods: This work is part of the follow-up of the PARIS (Pollution and Asthma Risk: an Infant Study) birth cohort, implemented in 2003 and including 3840 newborns. Self-administered questionnaires regularly filled in by parents were used to collect information about the health status of children in terms of respiratory/allergic symptoms and diseases, as well as about lifestyle/environment characteristics. IgE-mediated sensitisation was determined at the age of 18 months. Exposure to TAP integrating the different places of residence and day-care was assessed in the first year of life of children using a dispersion model, the ExTra index. Respiratory/allergic phenotypes were identified between 0 and 4 years by cross-sectional and longitudinal cluster analyses. Comorbidity and risk factors associated with phenotypes were studied. Results: Between 0 and 4 years, wheezing has been reported in 31% of children, and dry night cough in 38%, whereas 43% and 38% have experienced symptoms suggestive of allergic rhinitis and atopic dermatitis, respectively. The prevalence of doctor-diagnosed diseases in the first 4 years was 12.2% for asthma, 39.4% for eczema and 3.8% for hay fever. The study of joint trajectories of symptoms such as wheezing, dry night cough, allergic rhinitis and atopic dermatitis identified a group with low prevalence of symptoms [n=1236, 49.0%] and four distinct phenotypes: two transient ("transient rhinitis" [n=295, 11.7%] and "transient wheeze" [n=399, 15.8%]), without any relation with IgE sensitisation, and two persistent ("cough/rhinitis" [n=284, 11.3%] and "dermatitis" [n=308, 12.2%]) associated with allergic sensitisation. Transient rhinitis phenotype was only associated with tobacco smoke exposure, which could irritate the airways. Transient wheeze phenotype was related to male sex and contact with other children (older siblings, day-care attendance). Lastly, risk factors for both IgE-associated phenotypes encompassed parental history of allergy, potential exposure to allergens and stress, known to be associated with the development of allergic diseases. With regard to allergic symptomatology, our results also show that the impact of early exposure to TAP could be more important in some subgroups of children (boys, children with parental history of allergy, and children whose mother experienced a serious health problem). Conclusion: This work contributes to a better understanding of the natural history of respiratory/allergic symptoms during preschool years, and provides evidence for the existence of different phenotypes before school age. The fact they differ in terms of sensitisation and risk factors reinforces the plausibility of distinct profiles, potentially linked to irritation and infections for the transient phenotypes, and to allergy for the persistent phenotypes

Aujourd’hui, au moins 5 millions d’enfants à travers le monde, sont nés suite au recours de leurs parents à l’AMP. Les traitements de l’infertilité ont significativement évolué, le plus souvent cela a eu lieu en dehors des protocoles expérimentaux classiques. L’exemple le plus marquant a été l’introduction de la FIV avec micro-injection intracytoplasmique d’un spermatozoïde (ICSI). Le manque d’évaluation de la santé des enfants nés de ces techniques reste la faiblesse de cette spécialité. Nous avons mis en place un suivi longitudinal d’une cohorte mono-centrique au sein de l’hôpital Saint-Joseph (Marseille). Le recueil a été fait par la collecte des photocopies des pages du carnet de santé des enfants et de questionnaires remplis par les parents. Notre étude est une des rares études françaises présentant un suivi à long terme, pouvant aller jusqu’à 5 ans, sur une cohorte à grande échelle. L’étude de l’IMC jusqu’à l’âge de 5 ans, n’a pas révélé d’effet de la FIV, comme cela a pu être pressenti dans la littérature. D’autres investigations méritent d’être conduites. Il est important de construire un système d’information cohérent autour de la santé des enfants nés après FIV à cause de l’apparition constante des nouvelles techniques dans cette spécialité, toutes étant potentiellement responsables de risques sur la santé future de l’enfant. La faisabilité de la collecte de données couvrant à la fois l’environnement maternel, conceptionnel et les indicateurs de santé de l’enfant doit être pensée à l’échelle nationale. A cette fin le développement des méthodes de liaison entre les différents registres existants en France serait une des solutions les plus opportunes
Today, at least 5 million children worldwide were born following the enrollment of their parents in ART program. Infertility treatments have changed significantly; most often these changes took place outside traditional experimental protocols. The most striking event was when IVF with intracytoplasmic sperm injection (ICSI) was introduced in ART practices in 1995. The lack assessment of the health of children born after this technique remains the major weak in this discipline. We established a longitudinal monocentric follow-up study in Saint-Joseph Hospital (Marseille). The data were collected by asking parents to send copies of child health records and questionnaires filled out by them. This investigation is one of the few French studies involving a long-term follow- up to 5 years, in a large scale cohort. The study of BMI up to age 5 years didn’t show the suspected epigenetic influence of IVF reported in literature. Further investigations need to be conducted. It is important to build a coherent information system around the health of children born after IVF. The feasibility of collecting a series of data covering both maternal and conceptional environment, and child health indicators should be considered at the national level through the development of connection methods between different registers developed in France

Les champs électromagnétiques présents dans l’environnement - qu’ils soient d’extrêmement basses fréquences ou radiofréquences - sont responsables d’expositions continuelles des populations. Toutefois, leur potentiel impact sur la santé néonatale est encore aujourd’hui mal connu, notamment en raison des difficultés des études épidémiologiques à évaluer l’exposition ubiquitaire à ces champs de façon suffisamment détaillée et précise. Le premier objectif de cette thèse était d’étudier le lien entre l’exposition maternelle aux champs électromagnétiques d’extrêmement basses fréquences et deux indicateurs de la santé néonatale : la prématurité et le petit poids de naissance pour l’âge gestationnel. Le second objectif était de construire un outil permettant une estimation quantitative de l’exposition professionnelle aux radiofréquences. Les travaux menés en réponse au premier objectif s’appuient sur les données de deux cohortes de naissances françaises. L'exposition cumulée aux champs électromagnétiques d’extrêmement basses fréquences au cours de la grossesse a été évaluée grâce à l’application d’une matrice emploi exposition. Les résultats obtenus étaient en faveur d’une absence d’association avec le risque de petit poids de naissance pour l’âge gestationnel. Une association modeste pour le risque de prématurité spontanée a été rapportée chez les mères dont l’exposition cumulée jusqu’à 28 semaines d’aménorrhée était la plus élevée. Les travaux menés en réponse au second objectif reposent sur une collaboration internationale. A partir des calendriers professionnels recueillis dans le cadre d’une étude cas-témoins internationale et de mesures d’exposition extraites de la littérature, ces travaux ont permis la création d’une première matrice emploi exposition quantitative spécifique aux hautes fréquences et applicable dans les études épidémiologiques
Electromagnetic fields in the environment - whether extremely low frequency or radiofrequency - are responsible for continuous population exposure. However, the potential impact of exposure to electromagnetic fields on neonatal health during pregnancy is still not well known, in particular due to the difficulties for epidemiological studies to assess in sufficient detail and precision the exposure to electromagnetic fields, which is ubiquitous. The first objective of this thesis was to study the relationship between maternal exposure to extremely low frequency electromagnetic fields and two indicators of neonatal health: prematurity and small for gestational age. The second objective was to build a tool for quantitative estimation of occupational exposure to radiofrequencies. The work carried out in response to the first objective is based on data from two French birth cohorts. Cumulative exposure to extremely low frequency electromagnetic fields during pregnancy was assessed using a job-exposure matrix. The results were in favor of an absence of association with the risk of small for gestational age. However, for the risk of spontaneous prematurity, a modest association was reported among the most exposed mothers up to 28 weeks of gestation. The work carried out in response to the second objective is based on an international collaboration. On the basis of the job calendars collected in an international case-control study and exposure measurements extracted from the literature, a first quantitative job-exposure matrix to estimate occupational exposure to high frequency electromagnetic fields in epidemiological studies was created

Contexte. Les premières années de vie apparaissent particulièrement propices au développement de la sensibilisation allergénique. Objectifs. Cette thèse vise à : i) décrire les profils de sensibilisation allergénique chez le nourrisson et l’enfant, ii) étudier l’association entre ces profils et la morbidité allergique et iii) identifier les facteurs de risque de cette sensibilisation. Méthodes. Dans le cadre du suivi de la cohorte prospective de naissances en population générale Pollution and Asthma Risk: an Infant Study (PARIS), la sensibilisation allergénique a été évaluée chez 1 860 nourrissons à 18 mois et 1 007 enfants à 8/9 ans par dosage des IgE spécifiques dirigées contre 16 et 19 allergènes, respectivement. Les informations concernant la santé et le cadre de vie des enfants ont été recueillies par questionnaires standardisés répétés. Des profils de sensibilisation et des profils de morbidité ont été identifiés par classification non supervisée et mis en relation par régression logistique multinomiale. Enfin, les facteurs associés à la sensibilisation allergénique chez le nourrisson ont été étudiés par régression logistique multivariée. Résultats. Dès 18 mois, 13,8% des enfants étaient sensibilisés et 6,2%, multi-sensibilisés. À 8/9 ans, ces prévalences étaient de 34,5% et 19,8%, respectivement. Les profils de sensibilisation identifiés chez le nourrisson (3) et dans l’enfance (5) différaient au regard de la morbidité allergique. L’analyse étiologique a permis de préciser le rôle des expositions précoces aux allergènes et aux microorganismes sur la sensibilisation allergénique. Conclusion. Cette thèse contribue à une meilleure compréhension de l’histoire naturelle de la sensibilisation allergénique, et ce, dès les premières années de vie. Cette connaissance est essentielle à la prévention des maladies allergiques qui en découlent
Background. The first years of life appear to be critical for the development of allergic sensitization. Objectives. This thesis aims: i) to describe allergic sensitization profiles in infants and children, ii) to assess the link between these sensitization profiles and allergic morbidity, and iii) to identify risk factors for allergic sensitization. Methods. This work concerns children involved in the Pollution and Asthma Risk: an Infant Study (PARIS) population-based prospective birth cohort. Allergic sensitization was assessed in 1,860 18-month-old infants and 1,007 8/9-year-old children by specific IgE measurements towards 16 and 19 allergens, respectively. Lifelong health and living condition data were collected by repeated standardized questionnaires. Sensitization profiles and morbidity profiles were identified using unsupervised classification, and related to each other by multinomial logistic regression. Finally, risk factors for early allergic sensitization were assessed by multivariate logistic regression. Results. As soon as 18 months of age, 13.8% of children were sensitized and 6.2%, multi-sensitized. When 8/9 years old, corresponding prevalence was 34.5% and 19.8%, respectively. Sensitization profiles identified in infancy (3) and in childhood (5) differed in terms of allergic morbidity. Risk factor analysis allowed to clarify the role of early exposure to allergens and microorganisms on allergic sensitization. Conclusion. This thesis improves the natural history of allergic sensitization understanding, as soon as the first years of life. This knowledge is essential for subsequent disease preventing