Academic literature on the topic 'Cellules cancéreuses – Teneur en cholestérol'

The role of the environment in the survivability of an animal is paramount and blood profiles are part of the indices for measuring the health status. Therefore, a study was carried out to determine the blood profile of prominent indigenous breed of sheep (Ram) viz: West African Dwarf, Yankasa, Balami and Ouda breeds reared in Ikorodu Local Government. A total of 20 rams were used comprising of five rams per breed, with average age of 2½ years weighing 31.13±4.8 kg. Blood samples were carefully collected from the rams into labeled sterile bottles containing EDTA for haematological examination and another set of bottles containing Lithium Heparin was used to collect blood for the serum biochemical analysis. Haematological parameter assessed were Packed Cell Volume (PCV), White Blood Cell (WBC), Red Blood Cell (RBC), while the biochemical parameters investigated were Total protein (Tp), Albumin, Glucose, Creatine Cholesterol, and Alkaline phosphatase (ALP). PCV was significantly (p<0.05) highest (32.25%) in Yankassa and lowest (26.25%) in Ouda. Yankasa had statistically (p<0.05) the higher 11.66g/dL Hb, followed by WAD (10.00), Ouda (9.60) and lower (9.20) in Balami. RBC (x10/ml) was significantly (p<0.05) higher in WAD (3.72) than other breeds and lowest in Ouda (3.11). MCV (fl) value was significantly lower in Yankasa (75.83) than other breeds and higher in Ouda (83.60). MCH (pg) was statistically (p<0.05) highest (30.89) in Yankasa and lower (26.93) in Balami. Yankasa had significantly(p<0.05) the higher (8673.00) Total WBC (mm3), followed by WAD (8453.25), Balami (6814.25) and least in Ouda (6718.75). Total protein was significantly (p<0.05) the higher (53.76) in WAD ram and lower (43.76) in Ouda. Yankasa ram recorded significantly (p<0.05) the higher Albumin content (5.45), glucose level (48.87), ALP (129.71) and significantly the least creatine (0.63) while significantly (p<0.05) the least values for Glucose were in Ouda (44.83), Albumin content and Alkaline phosphatase in Balami (4.33, 104.87 respectively). Cholesterol value was significantly the higher (93.22) in WAD and lower (79.70) in Balami. Results revealed significant differences in haematological and serological indices tested though all values obtained were within the normal range for sheep. Le rôle de l'environnement dans la survie d'un animal est primordial et les profils sanguins font partie des indices de mesure de l'état de santé. Par conséquent, une étude a été menée pour déterminer le profil sanguin de la race indigène de moutons (bélier), à savoir: les moutons nains d'Afrique de l'Ouest (WAD), Yankasa, Balami et Ouda élevés dans la collectivité locale d'Ikorodu. Au total, 20 béliers ont été utilisés comprenant cinq béliers par race, avec un âge moyen de 2 ans et demi pesant 31,13 ± 4,8 kg. Des échantillons de sang ont été soigneusement prélevés sur les béliers dans des flacons stériles étiquetés contenant de l'EDTA pour un examen hématologique et un autre ensemble de flacons contenant de l'héparine de lithium a été utilisé pour collecter du sang pour l'analyse biochimique du sérum. Les paramètres hématologiques évalués étaient le volume de cellules emballées (PCV), les globules blancs (WBC), les globules rouges (RBC), tandis que les paramètres biochimiques étudiés étaient la protéine totale (Tp), l'albumine, le glucose, la créatine cholestérol et la phosphatase alcaline (ALP). Le PCV était significativement (p <0,05) le plus élevé (32,25%) à Yankassa et le plus bas (26,25%) à Ouda. Yankasa avait statistiquement (p <0,05) le taux d'Hb le plus élevé de 11,66 g / dL, suivi de WAD (10,00), Ouda (9,60) et moins (9,20) à Balami. Les globules rouges (x10 / ml) étaient significativement (p <0,05) plus élevés chez WAD (3,72) que chez les autres races et plus faibles chez Ouda (3,11). La valeur MCV (fl) était significativement plus faible à Yankasa (75,83) que dans les autres races et plus élevée à Ouda (83,60). MCH (pg) était statistiquement (p <0,05) la plus élevée (30,89) à Yankasa et inférieure (26,93) à Balami. Yankasa avait significativement (p <0,05) le plus élevé (8673,00) WBC total (mm3), suivi des moutons nains d'Afrique de l'Ouest, (8453,25), Balami (6814,25) et inférieur à Ouda (6718,75). La protéine totale était significativement (p <0,05) la plus élevée (53,76) chez les moutons nains d'Afrique de l'Ouest, et la plus faible (43,76) chez Ouda. Le bélier Yankasa a enregistré de manière significative (p <0,05) la plus haute teneur en albumine (5,45), le niveau de glucose (48,87), l'ALP (129,71) et significativement le moins de créatine (0,63) tandis que de manière significative (p <0,05) les valeurs les plus faibles pour le glucose étaient à Ouda (44,83), teneur en albumine et phosphatase alcaline chez Balami (4,33, 104,87 respectivement). La valeur du cholestérol était significativement la plus élevée (93,22) chez les moutons nains d'Afrique de l'Ouest et la plus basse (79,70) chez Balami. Les résultats ont révélé des différences significatives dans les indices hématologiques et sérologiques testés bien que toutes les valeurs obtenues se situent dans la plage normale pour les moutons.

Une femme sur huit sera touchée dans sa vie par le cancer du sein. Les facteurs de risque peuvent être héréditaires et environnementaux. Des études antérieures ont montré que les taux de cholestérol cellulaire peuvent jouer un rôle important dans la régulation de la progression tumorale. Pour confirmer cette hypothèse, nous avons modulé le métabolisme du cholestérol dans les cellules cancéreuses mammaires humaines MCF-7 et MDA-MB-231 en utilisant des approches génétiques : augmentation de l’élimination du cholestérol par l’expression de l’apolipoprotéine A-I (apoA-I, régulant la sortie du cholestérol des cellules) ou modulation du métabolisme du cholestérol par l’expression de l’apolipoprotéine E (apoE, pouvant réguler l’entrée ou la sortie du cholestérol des cellules). Nos expériences ont été menées in vitro et in vivo. Nos résultats montrent que l’expression de l’apoA-I ou de l’apoE stimule la prolifération, la migration, l’invasion et la croissance tumorale des cellules MCF-7 via les voies de signalisation PI3K/AKT et MAPK et possiblement la cavéoline-1. En revanche, l’apoA-I et l’apoE ralentissent la prolifération et la migration des cellules MDA-MB-231
One in eight women will have to face breast cancer at some point in her life. Risk factors can be hereditary or environmental. Previous studies have shown that cholesterol levels can play an important role in the regulation of tumor progression. To test this hypothesis, we modulated cholesterol metabolism in human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231 using a genetics approach: increasing cholesterol elimination by expressing apolipoprotein A-I (apoA-I; regulating cellular cholesterol efflux), or modulating cholesterol metabolism by expressing apolipoprotein E (apoE; regulating cellular influx and efflux of cholesterol). We performed in vitro and in vivo experiments. Our results show that expressing apoA-I or apoE stimulates proliferation, migration, invasion, and tumor growth of MCF-7 cells, via the regulation of the PI3K/AKT and MAPK signaling pathways and possibly via caveolin-1. However, apoA-I and apoE reduce proliferation and migration of MDA-MB-231 cells

Les effets de l'stradiol (e2) et des anti-strogenes hydroxy-tamoxifene (oh-tam) et ly 117018 ont ete etudies sur la cholesterogenese de 4 lignees cellulaires. E2 stimule la cholesterogenese dans les cellules de cancer de sein mcf-7 (e2-dependantes) et non dans les cellules bt20 (e2-independantes). Si la stimulation de la cholesterogenese, qui se manifeste en 8 h, affecte aussi bien l'etape de l'enzyme clef (hmgcoa reductase) que les etapes posterieures, seule l'etape de l'enzyme clef semble etre mediee par le recepteur a l'e2. Les anti-strogenes inhibent en 15 mn la cholesterogenese des cellules mcf-7 et bt20, et ce uniquement aux etapes post-hmgcoa reductase. Sachant que oh-tam inhibe la proliferation des cellules mcf-7 et non celle des cellules bt20, nous concluons que, dans nos conditions de culture, la synthese de cholesterol n'est pas necessaire a la proliferation. Les 3 lignees (mcf-7, bt20, htc) dont la cholesterogenese s'avere sensible a l'oh-tam contiennent des sites de liaison aux anti-strogenes (aebs); la seule lignee (nrk) resistant a l'oh-tam ne contient pas d'aebs. Il pourrait donc exister un lien entre l'inhibition de la cholesterogenese par oh-tam et la presence d'aebs

Il est reconnu que la consommation des légumes peut contribuer à la diminution de risque du développement du cancer colorectal. Les hydroxyphytostérols sont issus de végétaux et ils ont des similitudes structurales avec les oxydes du cholestérol. Des formes oxydées du cholestérol et des phytostérols sont présentes dans l’alimentation et pourraient avoir des conséquences physiopathologiques encore mal connues. Le 7-OHsitostérol (7-OHsito) et le 7-OHcholestérol (7-OHchol) sont les oxydes les plus répandus. Ce travail de thèse a consisté à comparer l'activité de ces deux molécules sur les mécanismes impliqués dans la régulation de la croissance des cellules cancéreuses coliques humaines, Caco-2. Les cellules Caco-2 ne présentent pas la même sensibilité pour les deux hydroxystérols. Nous observons 50% d'inhibition de croissance à 60 µM pour le 7-OHsito et à 30 µM pour le 7-OHchol. Ils induisent l’apoptose en perturbant les membranes mitochondriales et lysosomiales. Le 7-OHsito déclenche une apoptose caspases-dépendante alors que le 7-OHchol active une apoptose caspases-indépendante associée à une production du stress oxydatif. Les deux processus sont indépendants de l’expression des protéines Bcl-2 et Bax. Nous avons également étudié l’impact de ces molécules sur le métabolisme des polyamines qui est fortement activé au cours de la cancérogenèse colique. Les enzymes de la biosynthèse des polyamines sont inhibées alors que le catabolisme est activé par les deux hydroxystérols. Seule la perturbation du métabolisme des polyamines provoquée par le 7-OHchol pourrait être liée à l’apoptose. La perturbation du métabolisme par le 7-OHsito pourrait être associée à l’apoptose sans l’influencer. Les deux hydroxystérols inhibent la croissance des cellules Caco-2 via l'activation de voies apoptotiques différentes malgré leur similitude structurale. Les différences dans les mécanismes d’action des deux hydroxystérols pourraient être liées à leur degré d’hydrophobicité
Today, it is well recognized that consumption of fruits and vegetables may contribute to the reduction of colon carcinogenesis. The phytosterols oxides are present in plants and they present structural similarities with cholesterol oxides. Cholesterol and phytosterols oxides have unknown physiopathologic properties. The 7-hydroxysitosterol (7-OHsito) and the 7-hydroxycholesterol (7-OHchol) are the most widespread oxides. Our study was aimed to compare the biological activity of both compounds on the mechanisms involved in the regulation of human colon cancer cell death. Our results have shown that the colon cancer Caco-2 cells did not exhibit the same sensibility towards hydroxysterols. In fact, we observed a 50% growth inhibition in the presence of 7-OHsito at 60µM and 7-OHchol at 30µM. Loss of mitochondrial membrane potential and lysosomal membrane integrity were observed in the presence of both compounds. The 7-OHsito induced a caspase-dependent apoptosis whereas, the 7-OHchol induced a caspase-independent apoptosis associated with oxidative stress production. All processes were independent of Bcl-2 and Bax protein expression. We also studied the impact of both compounds on polyamine metabolism which is highly activated during colon carcinogenesis. Our data showed that two key enzymes involved in polyamine biosynthesis are inhibited, whereas polyamine catabolism was enhanced by both hydroxysterols. These data indicate that polyamine metabolic perturbations triggered only by 7-OHchol are related to apoptotic cell death. In return, polyamine metabolism perturbations induced by 7-OHsito seem to be associated to apoptosis initiation of apoptosis without affecting it directly. In conclusion, both hydroxysterols inhibit the growth of human colon cancer cells (Caco-2) via different apoptotic pathways in spite of their structural similarities. The two hydroxysterols exhibit different lipophilic properties which may explain their different biological effects

La mesure des propriétés mécaniques des membranes entourant les cellules vivantes pourraient révéler/refléter leur état physiologique, leur état pathologique ou l’influence d'un agent externe tel qu'un médicament ou un virus, ou encore la réponse à une stimulation ou à un protocole thérapeutique. Les principales techniques de mesure de ces propriétés présentent de nombreuses limitations notamment en termes de qualité, de fiabilité, de la rapidité de la mesure et du nombre d’acquisitions. Cette thèse est centrée sur l’utilisation du Mode Circulaire de Microscopie à Force Atomique ou MC-AFM en milieu liquide pour des applications dans le domaine de la Santé. Ce mode est obtenu en modifiant l’électronique d’un AFM pour générer un contact en glissement en mouvement relatif circulaire. Couplé au mode spectroscopie de force AFM (i.e l’application d’un mouvement vertical à la pointe), le MC-AFM permet d’accéder en une seule procédure de mesure réalisée en régime stationnaire (déplacement continu à vitesse constante), à de nombreuses propriétés mécaniques de la membrane biologique, dont certaines sont inaccessibles par les procédures AFM conventionnelles.L’objectif principal de ce travail de doctorat est d’élaborer une série de protocoles et d’adapter le MC-AFM pour mesurer les propriétés mécaniques d’objets biologiques complexes. Une fois les protocoles validés à partir de globules rouges du sang, leurs intérêts pour des applications dans le domaine du Vivant sont démontrés à partir de (1) l’étude de l’influence de protocoles nutritionnels originaux à base de micro-algue sur les propriétés mécaniques des membranes de globules rouges pour et (2) l’étude de l’effet d’un traitement à base de phytostérols sur les cellules cancéreuses du sein. Ces protocoles s’avèrent également utiles pour mieux comprendre les mécanismes physiologiques impliqués, ou/et le rôle des molécules constituants la membrane sur l’évolution des propriétés mécaniques
Measurement of the mechanical properties of the membranes surrounding living cells could reveal/reflect their physiological state, pathological condition, or the influence of an external agent such as a drug or virus, or also, the response to stimulation or a therapeutic protocol. The main techniques for measuring these properties have many limitations, particularly in terms of quality, reliability, speed of measurement and number of acquisitions. This thesis focuses on the use of the Circular Mode Atomic Force Microscopy or CM-AFM in liquid media for applications in the field of Health. This mode is obtained by modifying the electronics of an AFM to generate a sliding contact in a circular relative motion. Coupled with the AFM force spectroscopy mode (i.e. the application of a vertical movement to the tip), the MC-AFM allows access, in a single measurement procedure and performed under steady state conditions (continuous displacement at constant speed), to numerous mechanical properties of the biological membrane, some of which are inaccessible by conventional AFM procedures.The main objective of this PhD project is to develop a series of protocols and adapt the MC-AFM to measure the mechanical properties of complex biological objects. Once the protocols have been validated using red blood cells, their interest for applications in the field of Life science is demonstrated by (1) studying the influence of original microalgae-based nutritional protocols on the mechanical properties of red blood cell membranes and (2) for studying the effect of a phytosterol-based treatment on breast cancer cells. These protocols are also useful to better understand the physiological mechanisms involved, and/or the role of the molecules constituting the membrane on the evolution of mechanical properties

Des substances toxiques générées par les activités portuaires, urbaines et industrielles sont déversées à certains niveaux du milieu marin côtier marocain. Les mollusques peuvent concentrer les polluants et avoir des effets néfastes sur la santé humaine par l’intermédiaire de la chaîne alimentaire. Malgré le renforcement des mesures de sécurité alimentaire, l’implication de la pollution chimique des aliments dans les troubles métaboliques n’est pas à exclure. Pour prédire l’impact des polluants sur l’écosystème aquatique et sur la santé humaine, le développement d’outils de biosurveillance est nécessaire.Nous avons quantifié les métaux lourds (Cd, Cr et Pb) chez les moules (Mytilus galloprovincialis) issues de la côte atlantique marocaine (site industriel Jorf Lasfar (JL) et site touristique d’Oualidia (OL)) en raison de la proximité d’une plateforme d’extraction de phosphate puis caractérisé leurs profils lipidiques (acides gras, cholestérol, oxystérols, phytostérols et phospholipides). Les extraits lipidiques totaux de moules ont été testés in vivo sur des rats pour déterminer leurs effets sur les paramètres biochimiques plasmatiques et in vitro sur une lignée de cellules β pancréatiques murine (MIN-6) en conditions normo et hyperglycémique. Les effets des extraits de moules JL et OL ont été comparés par rapport à ceux de moules d’origine espagnole (ES) destinées à la consommation en France.Les métaux lourds dans les moules JL dépassent les normes internationales. Les concentrations métalliques dans tous les extraits lipidiques sont à l’état de trace. Les moules JL et OL sont moins riches en acides gras insaturés, plus riches en oxystérols et en phospholipides par rapport aux moules ES, suggérant un stress environnemental. Les extraits lipidiques des moules JL et OL administrés à des rats, ont provoqué une perturbation des paramètres plasmatiques, notamment des taux de glucose, créatinine, triglycérides et transaminases avec une augmentation de cholestérol-HDL. In vitro seuls les extraits lipidiques JL et OL induisent la mort des cellules MIN-6 par un processus non apoptotique. Ce processus est associé à une dépolarisation mitochondriale, une déstabilisation lysosomale et une augmentation de la perméabilité de la membrane cytoplasmique, paramètres mesurés par cytométrie en flux dans une démarche cytomique. Ils provoquent aussi une surproduction de H2O2, une augmentation d’activité catalase, une diminution du glutathion réduit, une peroxydation lipidique et une forte stimulation de la sécrétion d’insuline avec un effet plus marqués en présence des extraits lipidiques JL.Globalement, les lipides de moules JL induisent des effets néfastes in vivo et in vitro par rapport à ceux provenant de OL et ES. Une étude épidémiologique à large échelle dans le contexte des maladies métaboliques pourrait être pertinente chez les populations consommatrices de ces moules
Toxic substances generated by various human activities are spilled on different area of the Moroccan coast. Shellfishes can concentrate pollutants and have some adverse effects on human health through the food chain. Despite the strengthening of food safety rules, the involvement of chemical pollution of food on metabolic disorders is not known. To predict the impact of pollutants on the aquatic ecosystem and human health, the development of appropriate biomonitoring tools is required.We quantified heavy metals (Cd, Cr and Pb) in mussels (Mytilus galloprovincialis) from two sites of Moroccan Atlantic coast (industrial site Jorf Lasfar (JL) and touristic site Oualidia (OL)) due to the proximity of a phosphate extraction platform, and further characterized their lipid profiles (fatty acids, cholesterol, oxysterols, phospholipids and phytosterols). Total lipid extracts of mussels were tested in vivo in rats to determine their effects on biochemical plasmatic parameters and in vitro on a β pancreatic murine cell line (MIN-6) in normo-and hyperglycemic conditions. The effects of JL and OL mussel extracts were compared to mussels from Spain (ES) used for human consumption in France. Heavy metals in JL mussels exceed international standard level. Metal concentrations in all lipid extracts are present in small quantity. JL and OL mussels are less enriched in unsaturated fatty acids, oxysterols and contain higher levels of phospholipids than ES mussels, suggesting an environmental stress. The lipid extracts of JL and OL mussels administered to rats induce a disruption of plasmatic parameters (glucose, creatinine, transaminases and triglycerides) with an increase of HDL-cholesterol. In vitro, only JL and OL lipid extracts induce MIN-6 cell death by a non-apoptotic process. This process is associated with mitochondrial depolarization, lysosomal destabilization and an increase of the cytoplasmic membrane permeability, parameters measured by flow cytométrie in a cytomic context. They also induce an overproduction of H2O2, an increase of catalase activity, a decrease of reduced glutathion, lipid peroxidation and a strong stimulation of insulin secretion with a more marked effect in presence of JL lipid extracts.Overall, JL mussel lipids induce various side effects in vivo and in vitro, which are more pronounced that those observed with OL and ES. A large-scale epidemiological study could be of interest to confirm the potential side effects of these mussels to favor metabolic disorders