Dissertations / Theses on the topic 'Cancers poumon et sein'
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Soussan, Michaël. "Developpement et applications cliniques de methodes de quantification en TEP pour le pronostic et le suivi therapeutique des cancers." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA112135.
Abstract:
A l’ère de la médecine personnalisée, de la génomique et des thérapies ciblées, les outils quantitatifs en imagerie médicale, et en particulier en imagerie fonctionnelle par Tomographie par Emission de Positons (TEP), apparaissent incontournables. Au-delà de la mesure de l’intensité de la fixation, il est possible de disposer d’index quantitatifs caractérisant l’ensemble du volume tumoral métabolique et d’en évaluer l’hétérogénéité. L’objectif de ce travail a été d’étudier la valeur de nouveaux indices quantitatifs en imagerie TEP, permettant une analyse plus globale de la tumeur. Une première partie du travail est méthodologique et concerne la caractérisation et la compréhension de l’hétérogénéité tumorale à partir de l’image métabolique, étape ayant permis d’identifier les indices de texture les plus pertinents pour les applications cliniques. Deux séries de patients seront ensuite utilisées pour explorer l’apport de ces indices volumétriques et de texture. Pour des cancers pulmonaires, nos résultats suggèrent que la mesure de l’hétérogénéité tumorale reflète des caractéristiques histologiques de la tumeur. Une deuxième série de résultats montrent que les mesures de volumes métaboliques sont des critères plus pertinents que les indices conventionnels pour l’évaluation des chimiothérapies néoadjuvantes au cours des cancers pulmonaires de stade localement avancé. Une corrélation entre les modifications quantitatives sous traitement et les résultats histologiques post-thérapeutiques a permis de valider l’utilisation de ces indices. Dans les cancers mammaires, nos résultats suggèrent que les tumeurs présentant des signes histologiques d’agressivité, notamment les tumeurs de phénotype triple négatif, présentent une texture plus hétérogène que les autres types. Ainsi, nos travaux montrent qu’une approche quantitative plus globale de la tumeur en imagerie TEP permet d’améliorer l’évaluation pronostique pré-thérapeutique et sous traitement des cancersIn the era of personalized medicine, genomics and targeted therapies, the availability of quantitative tools assisting the interpretation of medical images is essential. In Positron Emission Tomography (PET), beyond measurements of uptake intensity, it is possible to derive quantitative index characterizing the metabolic volume or the tumoral heterogeneity. The objective of this work was to investigate the value of new quantitative indices to enhance PET imaging, allowing for a more comprehensive analysis of the whole tumor. The first part of the work deals with methodological issues associated with the measurement of tumor heterogeneity using textural index. In particular, we identified the most robust and informative textural index for clinical applications. Two sets of patients have then been used to explore the contribution of metabolic volume and texture analysis in PET. In lung cancer patients, our results suggest that the measurement of tumor heterogeneity gives some information regarding the histological features of the tumor. A second set of results shows that metabolic volume is more relevant than conventional indices for evaluating the impact of neoadjuvant chemotherapy in locally advanced stages. A correlation between quantitative changes during treatment and post-treatment histology results was used to demonstrate the relevance of these indices. In breast cancer patients, our results suggest that tumors with aggressive immunohistological patterns, particularly triple-negative phenotype, have a more heterogeneous texture than other types. In summary, our results suggest that a more comprehensive quantitative characterization of the metabolic activity distribution in tumor using PET imaging improves the pre-therapeutic and prognostic evaluation of cancer
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Chaisemartin, Luc de. "Etude de l’organisation et des fonctions des lymphocytes T au sein des structures lymphoïdes tertiaires dans le cancer pulmonaire." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066684.
Abstract:
L’existence de réponses immunitaires adaptatives anti-tumorales a été largement démontrée. Afin de mieux appréhender les relations complexes entre le micro-environnement immunitaire et les cellules tumorales, nous avons étudié la localisation in situ des cellules immunitaires dans le cancer pulmonaire. Nous avons montré que les lymphocytes infiltrant ces tumeurs peuvent s’organiser en structures lymphoïdes ectopiques ou tertiaires, que nous avons nommées Ti-BALT (Tumor-induced Bronchus-associated lymphoid Tissue). Nous avons également établi qu’une forte densité intra-tumorale de ces structures est un facteur de bon pronostic post-chirurgie. Je me suis intéressé à la formation de ces structures et j’ai montré que la présence de Ti-BALT est associée à l’expression de gènes impliqués dans l’organogénèse lymphoïde, suggérant que des mécanismes similaires pourraient être à l’origine des Ti-BALT. J’ai ensuite étudié les mécanismes de recrutement des lymphocytes T (LT) au sein des Ti-BALT. Une approche de microdissection laser m’a permis d’obtenir un profil d’expression de molécules chimioattractantes et de molécules d’adhérence associées aux LT des Ti-BALT. La pertinence de ces molécules au niveau tissulaire a ensuite été vérifiée par immunomarquage et cytométrie en flux. Enfin, j’ai montré que les LT des Ti-BALT sont en majorité des CD4+ centraux mémoires, dont certains sont activés. De plus, ces cellules peuvent proliférer in situ et former des contacts étroits avec des cellules dendritiques matures évoquant des synapses immunologiques. L’ensemble de ces données est en faveur d’une participation active des Ti-BALT au développement de réponses immunitaires locales protectrices.
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El, Kadiri Hanae. "Mise en évidence de l'activité antitumorale du taxol au moyen de tests in vitro sur cellules humaines : cancers bronchiques à petites cellules (lignée NCI-N 417), de l'ovaire et du sein." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1988. http://www.theses.fr/1988GRE18002.
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Toullec, Alexis. "Dispositif d’aiguille fibrée pour la spectroscopie de fluorescence endogène de lésions mammaires et pulmonaires ex vivo et in vivo ; vers le développement d'une méthode d’ histopathologie in situ." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS154/document.
Abstract:
Le troisième Plan Cancer lancé en 2013 désigne la précocité du diagnostic comme l'un des enjeux majeurs pour l'amélioration de la prise en charge des patients. Malgré l’essor des modalités et des performances de l’imagerie médicale, il reste des défis à relever pour l’aide au diagnostic et optimiser le recourt à la biopsie.L’imagerie photonique et spécialement la fluorescence résolue spectralement a déjà été éprouvée pour la caractérisation ex vivo des tumeurs mammaires et pulmonaires, sans agent de contraste ou traitement des échantillons. Notre objectif est de caractériser les capacités d'un dispositif médical innovant, développé au laboratoire, utilisant une aiguille fibrée de faible calibre pour l’analyse spectrale de la fluorescence endogène de ces lésions in situ. Nos premiers travaux dans le cadre d’études précliniques et cliniques ont montré des différences significatives de signatures spectrales entre tumeurs bénignes et malignes ex vivo et in vivo. Nos résultats ont également mis en évidence les limites d’utilisation du dispositif, en termes de spécificité, pour certains types de lésions.Une étude secondaire a été entreprise sur des tumeurs mammaires afin d'identifier les entités tissulaires majeures à l'origine des signatures spectrales obtenues avec notre dispositif fibré. L'imagerie spectrale en microscopie confocale et seconde harmonique (SHG), en multiphoton, ont été mises en œuvre afin d’établir une cartographie de biomarqueurs endogènes des tissus mammaires. Nous avons confronter ses résultats aux données obtenues avec le dispositif d'aiguille fibrée afin de pouvoir le positionner non seulement comme une aide au diagnostic mais aussi comme une méthode prometteuse pour l’histopathologie in situThe third Cancer Plan, launched in 2013, identifies early diagnosis as one of the major challenges for improving patient care. Despite the growth in medical imaging modalities and performance, challenges remain in diagnosis aid and optimizing the use of biopsy.Photonic imaging and especially spectrally resolved fluorescence has already been tested for the ex vivo characterization of breast and lung tumors, without contrast agent or sample processing. Our goal is to characterize the capabilities of an innovative medical device, developed in the laboratory, using a low-caliber fibered needle for the spectral analysis of the endogenous fluorescence of these lesions in situ. Our early work in preclinical and clinical studies showed significant differences in spectral signatures between benign and malignant tumors ex vivo and in vivo. Our results also highlighted the limits the device, in terms of specificity, for certain types of lesions.Another study was conducted on mammary tumors in order to identify the major tissue entities at the origin of the spectral signatures obtained with our fibered device. Spectral imaging in confocal and second harmonic microscopy (SHG), in multiphoton, has been implemented in order to establish a mapping of endogenous biomarkers of mammary tissues. We compare its results with the data obtained with the fibered needle device in order to position it not only as an aid to diagnosis but also as a promising method for in situ histopathology
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Marchand, Anne. "Reconnaissance et occultation des cancers professionnels : le droit à réparation à l'épreuve de la pratique (Seine-Saint-Denis)." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLE005.
Abstract:
Première cause de mortalité en France, la pathologie cancéreuse est aussi l’un des principaux facteurs des inégalités sociales devant la mort. La responsabilité du travail dans sa survenue demeure largement sous-estimée, en lien notamment avec l’importance du non-recours au droit de la réparation des maladies professionnelles par les personnes atteintes de cancer, évoqué institutionnellement par les termes de « sous déclaration » et de « sous reconnaissance ». Profitant d’un dispositif d’alerte et d’accompagnement s’exerçant depuis 2002 sur le territoire de la Seine-Saint-Denis (GISCOP93), cette recherche s’est attelée à suivre au long cours des salariés ou anciens salariés atteints de cancer broncho-pulmonaire, et leurs proches, dans leur parcours d’accès au droit à réparation, pour identifier les facteurs de l’exercice de ce droit.Nourrie de ce matériau ethnographique, de fonds d’archives et d’observations dans une Caisse primaire d’assurance maladie, la thèse se partage en trois séquences. La première, après avoir précisé le dispositif de recherche mis en place, s’intéresse aux conditions nécessaires à l’exercice du droit : il s’agit pour ces salariés et anciens salariés de parvenir à se concevoir « victimes » de leur travail passé et à trouver les ressources pour s’engager dans de telles démarches. La deuxième s’attache à reconstituer l’histoire de la catégorie médico-légale des cancers professionnels, qui apparaît au début du XXe siècle et, plus particulièrement, celle des cancers broncho-pulmonaires : elle témoigne des conditions de fabrication de la « présomption d’origine » – au fondement du système de réparation des maux du travail – dans le cas de cette pathologie. En suivant la trajectoire d’un tableau de maladie professionnelle du début des années 1920 jusqu’au début des années 1990, elle donne à voir la fragilité de cette catégorie. La troisième séquence permet d’observer ce qu’il advient de ce droit au moment où il est appliqué par l’organisme en charge d’instruire les dossiers. Elle donne à voir les coulisses de l’instruction et les conditions de qualification d’un cancer en maladie professionnelleCancerous pathologies, currently the leadingcause of death in France, are also one of the main causes of social inequalities before death. The importance of occupational factors in the onset of the disease remains largely under-estimated, particularly because very few cancr patients exercise their right to compensation for occupational diseases, a phenomenon officially described as "under-reporting" and "under-recognition". This research, which has benefited from data collected by a program designed to identify and support occupational-cancer patients implemented since 2002 in the French département of Seine-Saint-Denis by the the French "Groupement d'Intérêt Scientifique sur les Cancers d'Origine Professionnelle" (ie GISCOP93, a scientific association for occupational cancers), set out to monitor current and former workers and employees who have been diagnosed with broncho-pulmonary cancer as well as their families, as they go through the process of seeking and obtaining compensation, in order to identify the factors that determine whether they do or do not exercise their rights. This research, based on the data gathered during this phase of ethnographical research, on archival holdings and on observations in a French "Caisse primaire d'assurance maladie" (CPAM, ie local healthcare insurance office), comprises three parts. After describing the research protocol that was implemented, the first part focuses on identifying the conditions required for occupational-cancer patients, to exercise their rights: they need to learn to perceive themselves as "victims" of their occupational history and to find the resources necesary to start the compensation-seeking process. The second part focuses on retracing the history of the medical and legal category of occupational cancer, which was first defined in the early 20th century, and more specifically, on the history of broncho-pulmonary cancers. This part describes the conditions which led to creating the notion of "presumed origin" - a cornerstone of the occupational-harm reparation system - in the case of this specific type of cancer. By retracing the stages of evolution of a table of occupational diseases from the early 1920s to the early 1990s, it illustrates how fragile this last category can be. The third section records what happens when the right to compensation is enforced by the institution in charge of investigating claims, revealing what takes place behind the scènes during the investigation of a claimand the conditions that define whether and when a case of cancer is recognized as an occupational disease
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Bennis, Fai͏̈za. "Etude de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme à réductase dans la lignée d'adénocarcinome pulmonaire humain A5449 : régulation et implication dans la croissance cellulaire." Toulouse 3, 1993. http://www.theses.fr/1993TOU30263.
Abstract:
La 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a (hmg-coa) reductase est l'enzyme cle qui catalyse la conversion de l'hmg-coa en mevalonate. Ce dernier permet la synthese du cholesterol et de tous les derives isoprenoides. L'activite hmg-coa reductase determinee sur des cellules tumorales, en particulier les a549 (adenocarcinome pulmonaire humain) est plus elevee que dans les fibroblastes humains normaux. Par ailleurs, les produits non sterols, derives du mevalonate sont indispensables a la croissance des cellules a549. L'activite de l'hmg-coa reductase est modulee par la variation du taux intracellulaire en cholesterol. De plus, cette enzyme est regulee negativement par les produits non sterols issus du mevalonate. La fraction de l'activite reductase deviee vers les voies de synthese des non sterols est 2 fois plus importante que dans les fibroblastes humains normaux. Cette activite enzymatique est egalement modulee par les agents qui influent sur les voies de transduction du signal, apres des temps courts. La genisteine (inhibiteur des tyrosines kinases membranaires) et le tpa (activateur de la pkc) induisent une diminution de l'hmg-coa reductase. Par contre, l'ionophore calcique induit une stimulation de l'activite enzymatique. Une etude preliminaire sur des tissus tumoraux mammaires a enfin, permis de constater que le taux d'arnm de l'hmg-coa reductase est plus faible dans les tissus cancereux que dans les tissus normaux
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Ortholan-Nègre, Cécile. "Approche translationnelle du concept de cible en cancérologie : étude de l'effet combiné du Docetaxel et du Bevacizumab sur la boucle autocrine VEGF / VEGF-R2 dans des modèles cellulaires de cancer du sein et de la prostate : étude d'une signature microARN pronostique dans les adénocarcinomes du poumon de stade I." Nice, 2010. http://www.theses.fr/2010NICE4083.
Abstract:
Les thérapies ciblées font partie de l’arsenal thérapeutique quotidien en cancérologie. Dans le cadre de la prise en charge des patients, l’oncologue doit désormais connaître et maîtriser les différentes cibles thérapeutiques, et comprendre la synergie entre les thérapies ciblées et les chimiothérapies. La néoangiogenèse tumorale est un phénomène majeur dans la carcinogenèse. La principale thérapie ciblée antiangiogénique est le Bévacizumab. Il s’agit d’un anticorps monoclonal inhibant la liaison du VEGF, « le Vascular Endothelial Growth Factor », principal facteur angiogénique, à son récepteur. Le Docetaxel est une des chimiothérapies les plus utilisées. Il inhibe la dépolymérisation des microtubules. Dans les cancers du sein et de la prostate, la combinaison Bevacizumab et Docetaxel augmente la réponse thérapeutique comparé au Docetaxel seul. Nous avons donc cherché à démontrer l’effet de la combinaison de ces deux traitements sur la boucle autocrine VEGF / VEGF-R2, dans des cellules de cancer du sein et de la prostate. Nous avons montré qu’en condition normale, la cellule n’a pas besoin de la voie VEGF / VEGF-R2 pour assurer sa survie. Par contre, lors d’un traitement par le Docetaxel, les principales voies de croissance sont partiellement inhibées : cette boucle autocrine devient donc nécessaire pour la survie cellulaire. L’ajout du Bevacizumab au Docetaxel inactive la boucle autocrine en diminuant le VEGF extracellulaire et en diminuant le VEGF-R2 membranaire, ce qui conduit à un arrêt de la prolifération cellulaire. Ce travail propose donc une nouvelle explication de la synergie entre les Taxanes et le Bevacizumab, qui ciblent directement la boucle autocrine VEGF / VEGF-R2 sur les cellules tumorales. Une autre approche de la compréhension des thérapies ciblées est l’identification de cibles pronostiques et thérapeutiques. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons étudié l’expression des microARNs, dans 27 cancers du poumon stade 1. Nous avons montré, en riblant la microARNome sur puce, qu’il existe une signature microARN prédisant la récidive de ces cancers : il s’agit de la sous-expression de mir 99a de mir30a, et de la sur-expression de mir297 et de mir21. Cette signature est en cours de validation sur une série plus large. Ces deux parties de ce travail abordent donc d’une façon différente le concept de cible en cancérologie, en identifiant des mécanismes de synergie entre une thérapie ciblée et une chimiothérapie, et en recherchant de nouvelles cibles potentielles que sont les microARNTargeted therapies are and important part of cancer treatment. Oncologist may have an overview of potential targets, and may understand the synergic effect of chemotherapies and targeted therapies. Tumor neoangiogenesis represent a critical step in tumor development. Main anti angiogenesis targeted therapy is Bevacizumab, which is a monoclonal antibodies inhibiting the binding VEGF (vascular endothelial growth factor) to its receptor. Docetaxel is one of the most important chemotherapy in cancer treatment. It inhibits microtubule depolymerisation. In breast and prostate cancer, Docetaxel delivered in association with Bevacizumab increases tumor response compared with Docetaxel alone. In this work, we investigated the combined effect of both treatments on the VEGF / VEGF-R2 autocrine loop, in breast and prostate cancer cells. We have demonstated that, in standard condition, the VEGF / VEGF-R2 loop is redundant in terms of cell survival. However, when cells are treated with Docetaxel, main growth pathways are inhibited: then, the VEGF / VEGF-R2 autocrin,e loop is useful for cell survival. The addition of Bevacizumab to Docetaxel inhibits the autocrine loop by decreasing extracellular VEGF and membrane expression of VEGF-R2, leading to cell proliferation arrest. Then, inthis work, we propose a new explanation for the synergiec effect of Taxane and Bevacizumab on tumor cells. Another approach in the understanding of targeted therapy action is the identification of prognostic and therapeutic targets. In the second part of this work, we have investigated the microRNA expression pattern of 27 stage I lung adenocarcinomas. By screening microRNA expression on microchip, we have highlighted the presence of a prognostic signature, predicting cancer outcome : under expression of mir99a and mir30a, over expression of mir 297 and mir 21. The signature is under validation on a large series of patient. As a conclusion, both parts of this work investigate two aspects of the target concept in oncology, by studying mechanism of synergy between a targeted therapy and chemotherapy, and by searching new targets such as microRNA
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Ducrot, Lucas. "Réseaux bayésiens et analyse de survie pour l’estimation de courbes de pénétrance du cancer broncho-pulmonaire lié à des prédispositions génétiques." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2024. http://www.theses.fr/2024SORUS055.
Abstract:
Cette thèse se concentre sur l'estimation de courbes de pénétrance de maladies génétiques à partir de données de pédigrée, avec un intérêt particulier pour la prédisposition génétique au cancer broncho-pulmonaire. Dans ce contexte, elle vise à proposer des résultats à la fois cliniques et épidémiologiques ainsi que des résultats méthodologiques.Les consultations en génétique sont proposées aux patients ayant des antécédents familiaux sévères de maladies génétiques. Les médecins généticiens doivent sélectionner, parmi ces patients, lesquels se voient proposer un test génétique, ainsi qu'évaluer les risques de maladie pour ces patients et leurs familles. La progression des connaissances en génétique est rapide et le nombre de variants pathogènes identifiés pour différentes maladies augmentent chaque année. Cela entraine un besoin d'outils de prédiction et d'évaluation de risque important, en particulier dans le cadre du cancer broncho-pulmonaire. En effet, les liens entre ce dernier et des variants pathogènes (SFTPA1/SFTPA2 et sur les gènes TP53 et EGFR) sont connus mais encore peu décrits.Les méthodes existantes pour évaluer le risque de survenue de maladies reposent sur les courbes de pénétrance, mais leur estimation présente des défis en raison du faible nombre de patients et du biais de sélection omniprésent dans les jeux de données collectés en génétique. Pour surmonter ces obstacles, la thèse explore l'utilisation de données familiales, en utilisant un ensemble d'outils statistiques dont les réseaux bayésiens, les modèles de mélange et l'analyse de survie, ainsi que des modèles existants, pour lesquels elle tente d'affaiblir certaines hypothèses.Le chapitre 1 propose une présentation du contexte médical de la thèse, introduisant les notions de maladies génétiques et de conseil en génétique. Le chapitre 2 est une introduction méthodologique présentant, et illustrant sur des exemples, les concepts d'analyse de survie, de réseaux bayésiens, d'algorithme somme-produit, de modèles de mélanges et d'algorithme EM. Il propose également un état de l'art de l'estimation de courbe de pénétrance pour des maladies génétiques et une mise en évidence du biais de sélection en génétiques. Il se conclue par un récapitulatif des questions de recherche abordées.Cette thèse s'est, ensuite, orientée autour de quatre projets. Les deux premiers projets, correspondant aux chapitres 3 et 4, proposent des résultats plutôt cliniques et épidémiologiques. La premier projet, décrit au chapitre 3, porte sur une comparaison de différentes méthodes de prédiction de variants pathogènes pour les cancers sein/ovaire (Score de Manchester et modèles familiaux, type BOADICEA). Le second projet, abordé au chapitre 4, propose une estimation des pénétrances de la pneumopathie interstitielle et du cancer broncho-pulmonaire pour les porteurs de variants pathogènes SFTPA1 et SFTPA2.Les deux derniers projets, correspondant aux chapitres 5 et 6, sont plus méthodologiques. Le chapitre 5 est consacré au développement d'une nouvelle méthode d'estimation de courbe de pénétrance de maladie génétique à partir de données de pédigrée lorsque la maladie présente des cas sporadiques. Elle se base sur une contrainte d'incidence de la maladie en population générale et une paramétrisation du ratio de risques instantanés entre les porteurs et les non-porteurs de variants pathogènes. Le chapitre 6 se consacre, lui, à la mise en évidence du biais introduit par la sélection en génétique et ses conséquences sur les résultats de la méthode développée au chapitre 5. Des méthodes de corrections connues, comme la Proband's phenotype Exclusion Likelihood (PEL) et la Genotype-Restricted Likelihood (GRL), combinées à notre méthode, sont appliquées à des données simuléesThis thesis focuses on estimating penetrance curves of genetic diseases from pedigree data, with a particular interest in the genetic predisposition to bronchopulmonary cancer. In this context, it aims to provide clinical and epidemiological results, as well as methodological findings.Genetic counselling is offered to patients with severe family histories of genetic diseases. Geneticists must select from these patients who should be offered genetic testing, and assess the disease risks for these patients and their families. Advances in genetics are rapid, and the number of identified pathogenic variants for different diseases increases each year. This necessitates significant predictive and risk assessment tools, especially in the context of bronchopulmonary cancer. Indeed , the links between the latter and pathogenic variants (such that SFTPA1/SFTPA2 and the genes TP53 and EGFR) are known but still poorly described.Existing methods for assessing the risk of disease occurrence rely on penetrance curves, but their estimation faces challenges due to the small number of patients and the omnipresent selection bias in genetics-collected datasets. To overcome these obstacles, the thesis explores the use of familial data, employing a set of statistical tools including Bayesian networks, mixture models, survival analysis, as well as existing models, for which it attempts to weaken certain assumptions.Chapter 1 provides an overview of the medical context of the thesis, introducing the concepts of genetic diseases and genetic counseling. Chapter 2 serves as a methodological introduction, presenting and illustrating concepts such as survival analysis, Bayesian networks, sum-product algorithm, mixture models and EM algorithm, using examples. It also offers a state-of-the-art review of penetrance curve estimation for genetic diseases and highlights the selection bias in genetics. The chapter concludes with a summary of the addressed research questions.Then, the thesis revolves around four projects. The first two projects, corresponding to chapters 3 and 4, offer predominantly clinical and epidemiological results. The first project, described in Chapter 3, compares different methods for predicting pathogenic variants for breast/ovarian cancers (Manchester Score and family models like BOADICEA). The second project, addressed in Chapter 4, provides estimates of penetrance for interstitial lung disease and bronchopulmonary cancer for carriers of pathogenic variants SFTPA1 and SFTPA2.The last two projects, corresponding to chapters 5 and 6, are more methodological. Chapter 5 is dedicated to developing a new method for estimating the penetrance curve of a genetic disease from pedigree data when the disease presents sporadic cases. It is based on an incidence constraint of the disease in the general population and a parameterization of the relative hazard between carriers and non-carriers of pathogenic variants. Chapter 6 focuses on highlighting the bias introduced by selection in genetics and its consequences on the results of the method developed in Chapter 5. Known correction methods, such as Proband's Phenotype Exclusion Likelihood (PEL) and Genotype-Restricted Likelihood (GRL), combined with our method, are applied to simulated data
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Mombelli, Sarah. "Cancers du sein et immunité anti-tumorale." Thesis, Reims, 2014. http://www.theses.fr/2014REIMS041/document.
Abstract:
Avec environ 49 000 nouvelles femmes touchées chaque année, le cancer du sein est le plus répandu des cancers féminins. Le dépistage du cancer du sein, ainsi que l'amélioration des traitements ont fait diminuer la mortalité mais il reste encore le plus meurtrier des cancers féminins en France. Le cancer du sein étant une maladie hétérogène, individualiser les traitements des patientes est désormais l'un des objectifs premiers des praticiens. C'est autour de cet objectif commun que se sont articulés les 2 projets de ce travail de thèse. D'une part, pour l'étude clinique, j'ai établi une base de données sur la stratégie néoadjuvante des cancers du sein opérables, regroupant 318 patientes traitées à l'institut Jean Godinot. Cette base nous permet de comparer nos résultats à ceux de la littérature, de mettre en avant l'intérêt de la chimiothérapie néoadjuvante pour déterminer de nouveaux facteurs pronostics, et de valider l'évaluation des résidus tumoraux dans le sein et les ganglions par l'index RDBN. D'autre part, l'étude expérimentale nous a permis d'améliorer nos connaissances sur les mécanismes moléculaires d'échappement tumoral. Nous avons ainsi démontré le rôle pro-tumoral de l'IL-17A mais aussi de l'IL-17E, ces deux cytokines pouvant être présentes dans le microenvironnement tumoral, et mis en évidence leur implication dans la dérégulation du cycle cellulaire à travers la génération des LMW-E et l'acquisition d'un mécanisme de chimiorésistanceWith around 49 000 new affected women each year, breast cancer is the most common of feminine cancers. Breast cancer screening, and treatments improvements make mortality decreased but it stays the most murderous of feminine cancers in France.Breast cancer being a heterogeneous disease, individualizing patients' treatments is now one of first goals of practitioner. It is around of this common aim that my 2 thesis projects are turned on.On the one side, for clinical study, I designed a database on the neoadjuvant strategy of operable breast cancers, assembling 318 patients treated at Jean Godinot institute. This database allow us to compare our results with literature ones, to highlight the interest of neoadjuvant chemotherapy to determine new prognostic factors, and to validate evaluation of residual disease in breast and nodes by RDBN index.On the other side experimental study allowed us to improve our knowledge on molecular mechanisms of tumor escape. We demonstrated pro-tumoral role of IL-17A but also of IL-17E, these two cytokines can be presents in tumoral microenvironment, and evidenced their implication in cell cycle dysregulation through generation of LMW-E and acquisition of chemoristance mechanisms
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Martin, Marie-Claude. "Cancers broncho-pulmonaires primitifs chez les sujets de 75 ans et plus." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M111.
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Bigras, Gilbert. "Corrélation entre sociologie cellulaire et cycle cellulaire dans les cancers du poumon." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1997. http://www.theses.fr/1997GRE19006.
Abstract:
Cette thèse illustre l'intérêt de quantifier les architectures tissulaires à l'aide de la sociologie cellulaire. Il est démontré que la mesure architecturale permet de distinguer des tumeurs partageant des similitudes; il est également démontré que la mesure architecturale d'un tissu néoplasique pulmonaire est corrélée aux désordres moléculaires du cycle cellulaire. Le premier volet de ce travail s'attarde sur un outil de la sociologie cellulaire, le diagramme de Voronoi. Ce diagramme est un graphe mathématique, construit à partir des coordonnées spatiales des cellules d'un tissu, et identifie les zones d'influence cellulaires. Un paramètre de polarisation architecturale du diagramme a permis de séparer différentes entités parmi le spectre des lésions neuro-endocrines du poumon. Le deuxième volet explore les connaissances du cycle cellulaire et de son dérèglement. Deux variables cinétiques importantes définissant le potentiel de croissance tumorale sont explorées : 1) l'indice de prolifération, estimé par le pourcentage de cellules exprimant la protéine Ki-67 et 2) le temps de cycle, estimé par le marquage AgNORs. Le marquage AgNOR, mesuré dans des cellules en cycle, a inversement corrélé le temps de survie de patients décédés d'un cancer pulmonaire. Par ailleurs deux protéines importantes impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire ont été étudiées soient la protéine du gène du rétinoblastome (Rb) et la protéine p53. Finalement, cette étude souligne l'importance de la protéine Rb dans l'homéostasie de la division cellulaire à l'échelle tissulaire. En effet son absence ou son expression abberante sont associées à un indice de prolifération en moyenne plus élevé et à une diminution de la polarisation architecturale du diagramme de Voronoi formé par les cellules proliférantes (Ki67 positives). Cette diminution de polarisation correspond à une "anarchie sociale" de la division cellulaire faute du contrôle de l'entrée en cycle qu'orchestre la protéine Rb. Ce travail confirme l'intérêt de la sociologie cellulaire comme outil d'investigation clinique et de recherche en pathologie tumorale.
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DRAOUI, AHMED. "Metastases pulmonaires et osseuses des cancers differencies de la thyroide : aspects diagnostique, therapeutique et pronostique." Lille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL2M318.
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Delpous, Stéphanie. "Interêt de TFF1 et TFF3 dans les cancers du sein." Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAJ049.
Abstract:
La décision du traitement adjuvant du cancer du sein est souvent difficile. Actuellement, il est nécessaire de développer de nouveaux outils pronostiques et prédictifs de sensibilité aux traitements. TFF1 (Trefoil Factor 1) et TFF3 (Trefoil Factor 3) sont deux petites protéines sécrétées dont l'expression est induite par l'estradiol dans les cellules épithéliales de cancer du sein. Étudiés séparément, leur intérêt pronostique est controversé et des résultats contradictoires ont été reportés. L'objectif de notre étude était d'évaluer l'intérêt pronostique du dosage combiné de TFF1 et de TFF3 dans une série prospective de tumeurs du sein. En accord avec la littérature, nous avons trouvé que l'expression de TFF1 et/ou de TFF3 était spécifique des tumeurs exprimant le récepteur aux estrogènes ("luminal-like"). Contrairement aux résultats d'études précédentes,TFF1 et TFF3 étaient exprimés indépendamment l'un de l'autre dans certaines tumeurs. De manière intéressante, la présence conjointe de TFF1 et de TFF3 dans les tumeurs a été associée à des éléments de pronostic péjoratif, discriminant un sous-groupe de plus haut risque au sein des cancers du sein luminaux. Par conséquent, les tumeurs TFF1 +/TFF3+ pourraient être candidates à une thérapie adjuvante. TFF1 et TFF3 sont sécrétés sous différentes formes moléculaires, comme monomères, homodimères ou hétérodimères. Ces différentes formes moléculaires sont supposées avoir différentes fonctions. En utilisant la PLA (Proximity Ligation Assay), nous avons montré la présence de l'hétérodimère TFF1/TFF3 dans des échantillons de cancer du sein double-positifs.Ces données suggèrent que l'hétérodimère TFF1/TFF3 pourrait participer au phénotype plus agressif des tumeurs doubles positivesThe breast cancer adjuvant treatment decision is often difficult. Currently, it is necessary to develop new prognostic and predictive markers in oncology. Trefoil factor 1 (TFF1) and trefoil factor 3 (TFF3) are two related small secreted proteins induced by estradiol in mammary epithelial cancer cells. Studied in isolation, their value as prognostic markers was controversial and contradictory results were reported. The aim of our study was to evaluate the prognostic value of combined TFF1 and TFF3 dosages in a prospective breast cancer series. ln agreement with the literature, we found that TFF1 and/or TFF3 expressions were specific to estrogen-receptor positive tumours ("luminal-like"). ln contrast with previous reports, TFFi and TFF3 were expressed independently from each other in some tumors. Of interest, the presence of bath TFF1 and TFF3 was associated with poor prognosis elements, distinguishing a high-risk subtype within luminal breast cancers.Therefore, TFF1 +/TFF3+ breast cancers should be considered for adjuvant therapy. TFF1 andTFF3 are secreted under distinct molecular forms, monomers, homodimers and heterodimers.These distinct molecular forms are supposed to have different functions. By using proximity ligation assay (PLA), we found TFF1/TFF3 heterodimers in double-positives cancer samples. These data suggest that TFF1/TFF3 heterodimer may contribute to the aggressive phenotype observed in double positive tumors
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Bonsang-Kitzis, Hélène. "Caractérisation moléculaire et immunité des cancers du sein triple-négatifs." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS162.
Abstract:
Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est le sous-type de cancer du sein le plus hétérogène et le plus défavorable. La pierre angulaire du traitement de ces tumeurs repose sur la chimiothérapie systémique, de plus en plus fréquemment administrée en néoadjuvant, puisqu’aucune thérapie ciblée n’est à ce jour validée. L'obtention d'une réponse complète histologique (RCH) constitue un marqueur pronostique favorable majeur ainsi qu'un test in vivo de la sensibilité aux médicaments anti-tumoraux. L’objectif de notre travail de thèse a donc été d’apporter des éléments de compréhension de cette hétérogénéité grâce à la dissection clinique, biologique et moléculaire de ces tumeurs. Nous avons analysé les profils d'expression géniques de ces CSTN et ainsi identifié 6 sous-types moléculaires distincts avec des biologies et des pronostics différents. Cette classification s’appuie sur une méthodologie originale basée à la fois sur des outils bioinformatiques classiques associée à l’utilisation de réseaux biologiques. L’enrichissement en gènes de l'immunité issus du compartiment stromal de la tumeur représente un déterminant majeur du pronostic de ces tumeurs : une forte expression des gènes de l'immunité est associée un pronostic significativement plus favorable. Notre principale contribution repose sur une meilleure compréhension de l’immunité et de l’infiltrat lymphocytaire (TILS) de ces CSTN. Il s’agit probablement du sous-groupe de cancers du sein le plus immunogène avec des taux de TILS pré-CNA parmi les plus élevés avec les tumeurs HER2-positives. Cet infiltrat lymphocytaire est d'ailleurs très corrélé aux gènes de notre module immunitaire pronostique dans les CSTN. La valeur prédictive et pronostique des TILS du stroma tumoral est différente selon le sous-type moléculaire de cancer du sein, suggérant une immunité complètement différente de ces tumeurs. Le taux de TILS varie également différentiellement au sein de chaque sous-groupe sous l'influence de la CNA, témoignant d'une interaction complexe entre les TILS et les traitements. Nous montrons que la cinétique des TILS sous l'effet de la CNA est un indicateur pertinent de réponse à la CNA avec une réponse d'autant plus importante qu'une décroissance du taux de TILS sera importante. Les tumeurs les plus immunogènes avec une activité immunitaire importante sont donc les tumeurs triple-négatives les plus favorables. L'un des challenge des années à venir sera donc d'identifier le plus tôt possible les CSTN les moins immunogènes susceptibles de bénéficier au mieux des immunothérapies seules ou combinées au traitement chimiothérapique afin d'activer ou de rétablir précocement une immunité déficiente. Sous une même dénomination de TILS se trouve très certainement des populations phénotypiques de lymphocytes différentes. En effet, après CNA, leur valeur pronostique est opposée entre les CSTN et les tumeurs HER2-positives: des taux élevés de TILS sont associés à un pronostic défavorable dans les tumeurs HER2-positives alors qu’ils ont une tendance à être associés à des CSTN de meilleur pronostic. Les interactions sont complexes entre les agents cytotoxiques et la tumeur et/ou son microenvironnement. L'analyse du résidu tumoral mammaire ou ganglionnaire représente un matériel sous-exploité qui pourrait permettre de mieux comprendre les mécanismes de sensibilité ou de résistance aux traitements. Au delà de la pierre angulaire que constitue l'immunité pour ces tumeurs, nos travaux identifient certains CSTN pour lesquels l'environnement hormonal, au travers de l'indice de masse corporel ou du statut ménopausique, pourrait jouer un rôle. Ainsi l'exploration du métabolome, des particularités immunitaires chez les patientes en surpoids/obèses ou l'analyse de la voie androgène-récepteur (et ses connexions avec les voies oestrogène et progestérone-récepteur) des CSTN doit aussi être explorée de manière détaillée. Ceci ouvre des perspectives de traitement possibles pour certaines patientesTriple negative breast cancer (TNBC) is the most heterogeneous and pejorative subtype of breast cancer. The cornerstone of the treatment of such tumors is based on systemic chemotherapy, more and more frequently administered before surgery, since no targeted therapy has been validated to date. Obtaining a pathological complete response (PCR) is a major favorable prognostic marker as well as an in vivo test of anti-tumor drug susceptibility. The objective of our thesis work was therefore to provide elements of understanding of this heterogeneity through the clinical, biological and molecular dissection of these tumors.We analyzed gene expression profiles of TNBCs and identified 6 distinct molecular subtypes with different biologies and prognoses. This classification used an original methodology based on both classical bioinformatic tools and biological networks. The enrichment of immunity genes from the stromal compartment of the tumor represents a major determinant of the prognosis of these tumors: a strong expression of the immunity genes is associated with a significantly more favorable prognosis.Our main contribution is based on a better understanding of immunity and tumor infiltrated lymphocytes (TILS) of these TNBCs. It is probably the most immunogenic subgroup of breast cancers with the highest TILs levels pre-NAC with HER2-positive tumors. TILS levels are also highly correlated with genes of our immune prognosis module. The predictive and prognostic value of stromal TILS is different according to the molecular subtype of breast cancer, suggesting a completely different immunity of these tumors. The rate of TILS also varies differentially within each subgroup under the influence of the NAC, indicating a complex interaction between TILS and treatments. We show that the kinetics of TILS levels with NAC is a relevant indicator of response to NAC with a response that is all the more important that a decrease in the TILS rate will be important. The most immunogenic tumors with an important immune activity are therefore the most favorable triple-negative tumors. One of the challenges of the coming years will therefore be to identify, as soon as possible, the least immunogenic TNBC that can best benefit from immunotherapies alone or in combination with chemotherapeutic treatment in order to activate or restore early a deficient immunity.Under the same denomination of TILS there are probably different phenotypic populations of lymphocytes. Indeed, after CNA, their prognostic value is opposite between the TNBC and the HER2-positive tumors: high levels of TILS are associated with an unfavorable prognosis in HER2-positive tumors whereas they have a tendency to be associated with a better prognosis for TNBC tumors. The interactions are complex between cytotoxic agents and the tumor and / or its microenvironment. The analysis of the breast or axillary lymph node residual disease represents an underutilized material that could lead to a better understanding of the mechanisms of sensitivity or resistance to treatment.Beyond the key role immunity for these tumors, our work identifies some TNBCs for which the hormonal environment, through the body mass index or the menopausal status, could play a role. Thus, the exploration of the metabolome, immune features in overweight / obese patients or the analysis of the androgen-receptor pathway (and its connections with the estrogen and progesterone-receptor pathways) of the TNBC must also be explored. This opens up possible treatment perspectives for some patients
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CHARET, JEAN-CHRISTOPHE. "La biologie dans les cancers broncho-pulmonaires : statut et index simplifie." Amiens, 1993. http://www.theses.fr/1993AMIEM071.
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Van, Den Broeck Arnaud. "Aspects épigénétiques des cancers broncho-pulmonaires et implication de l'histone acétyltransférase Tip60." Grenoble 1, 2009. http://www.theses.fr/2009GRE10150.
Abstract:
L'épigénétique définit les modifications transmissibles et réversibles de l'expression des gènes qui ne s'accompagnent pas de changement de la séquence nucléotidique. Il est actuellement clairement établi que les modifications épigénétiques, telle que la méthylation de l'ADN, contribuent au développement des cancers. La protéine Tip60 est un co-régulateur transcriptionnel possédant une activité histone acétyltransférase (HAT). Tip60 est aussi un élément clé de la réponse aux dommages de l'ADN et joue un rôle critique dans le contrôle de la stabilité du génome via sa capacité à acétyler les protéines. Nous avons récemment identifié Tip60 comme un élément clé de l'activation des voies de réponse aux dommages de l'ADN induits par les carcinogènes du tabac, et avons émis l'hypothèse qu'une modification du profil d'acétylation des protéines histones et/ou non-histones pourrait constituer une nouvelle « signature épigénétique » de ces cancers. Nous mettons en évidence pour la première fois dans les cancers du poumon une altération globale du « paysage épigénétique » de l'histone H4, cible majeure de Tip60, et montrons que certaines de ces modifications épigénétiques (H4K20me3) pourraient être des biomarqueurs candidats pour le dépistage précoce et la définition de protocoles thérapeutiques de ces cancers. Nous identifions par ailleurs Tip60 comme un nouveau régulateur de l'expression et des fonctions biologiques du facteur de transcription E2F1, et montrons que ces deux protéines jouent un rôle coordonné dans la réponse aux dommages de l'ADN induits par le cisplatine, en intervenant dans les voies de réparation de ces dommages. Nous montrons enfin la fréquente perte d'expression de la protéine Tip60 dans les cancers bronchiques, suggérant que cette protéine pourrait constituer un biomarqueur candidat de la réponse au traitement par les sels de platineEpigenetic defines reversible and inheritable modifications of gene expression without change in nucleotide sequence. It is now well-known that epigenetic modifications such as DNA methylation contribute to the development of cancer. Tip60 protein is a transcriptional co-regulator which possesses an histone acetyltransferase (HAT) activity. Tip60 is also a key component of the DNA damage response (DDR) and plays a crucial role in the control of genome stability through its ability to acetylate proteins. We have previously shown that Tip60 is a key component of DDR pathways activation induced by tobacco carcinogens and have hypothesized that a modification of histone and/or non histone proteins acetylation pattern could constitute a new epigenetic hallmark of lung cancer. We have shown for the first time in lung cancer a global alteration of the “epigenetic landscape” of histone H4, which is the main Tip60 target. Our results show that some epigenetic modifications (H4K20me3) might be candidate biomarkers for early detection and therapeutic approaches of lung cancer. Furthermore, we identify Tip60 as a new regulator of expression and biological properties of the E2F1 transcription factor. We also demonstrate that both proteins play a coordinated role in the DDR induced by cisplatine, by working on DNA repair pathways. Finally, we observe the frequent loss of Tip60 protein expression in these cancers, suggesting that Tip60 might be a candidate biomarker for the response to treatment with platinium based chemotherapies
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Baudier, Philippe. "Les cancers du sein de type III traités par radiothérapie et chirurgie partielle." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11276.
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Beffy, Céline. "Les cancers bronchopulmonaires : données fondamentales et prise en charge thérapeutique." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P200.
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Roche, Olivier. "Forme kystique des cancers broncho-pulmonaires primitifs : 5 observations cliniques et revue de la litterature." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1990. http://www.theses.fr/1990STR1M189.
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Leclercq, Guy. "Base moléculaire de la sensibilité oestrogénique des cancers du sein." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1993. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212861.
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Thibaut, Béatrice. "Suivi thérapeutique de cancers pulmonaires inopérables et/ou polymétastasés : essai préliminaire chez vingt trois patients traités par polychimiothérapie." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P014.
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Loriot, Yohann. "Influence de l’inhibition des signaux de survie et radiosensibilisation des cancers pulmonaires." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T072/document.
Abstract:
Les thérapies ciblées sont des agents dont le but est d’inhiber une voie oncogénique spécifiquement activée dans une tumeur. Ces thérapies peuvent donc cibler l’angiogenèse tumorale, les voies de signalisation cellulaire, la prolifération infinie, l’anti-apoptose ou le pouvoir métastatique. Outre leur effet en monothérapie, leur intérêt repose également sur leur combinaison avec les traitements standards, chimiothérapie, radiothérapie ou même chirurgie. Dans ce contexte, l’association des thérapies ciblées et de la radiothérapie paraît séduisante. En effet, les mécanismes qui sous-tendent la sensibilité ou la résistance à une irradiation sont maintenant mieux connus et permettent d’envisager des manipulations thérapeutiques afin d’améliorer encore les résultats d’une radiothérapie ou d’une radiochimiothérapie. L’objectif de cette thèse était d’exploiter les données d’histologie moléculaires des carcinomes pulmonaires pour évaluer de nouvelles approches de radiosensibilisation basée sur l’inhibition de signaux de survie en ciblant les protéines Bcl-2 et Bcl-XL et la voie IGF-1 dans les carcinomes à petites cellules (CPC) et en ciblant la voie EGFR dans les carcinomes non à petites cellules du poumon (CPNPC). L’un des objectifs était également d’intégrer une méthodologie de combinaison plus précise compte-tenu des discordances très fréquemment observées entre les effets pré-cliniques d’une association et les résultats des études cliniques de la même combinaison. Dans une première partie, nous avons cherché à inhiber les mécanismes antitapoptotiques mis en jeu dans les CPC au moyen de deux nouvelles classes de thérapies ciblées : un oligonucléotide antisens ciblant l’ARNm du gène BCL2 (oblimersen) et un « BH3 mimetic » inhibiteur des protéines Bcl-2/Bcl-XL (S44563). Nous avons démontré dans ces deux études l’intérêt du ciblage de « l’anti-apoptose » pour radiosensibliser les lignées de CPC. En utilisant le S44563, un « BH3 mimetic » qui induit une apoptose via la voie mitochondriale dans les lignées qui surexpriment les cibles à savoir Bcl-2 et Bcl-XL,, nous avons montré que l’inhibition de Bcl-2 et Bcl-XL permettait d’induire une radiosensibilisation par induction de l’apoptose. Le mécanisme d’interaction reposait probablement par une induction de l’expression des protéines anti-apoptotiques, en particulier Bcl- XL à la suite d’une irradiation via l’activation de la voie NF-κB. Ceci est confirmé par les études de séquence montrant que l’administration pendant et après l’administration de la radiothérapie est plus efficace réalisant ainsi une chimiosensibilisation sous l’effet d’une irradiation rendant les cellules tumorales plus dépendantes (concept d’addiction oncogénique contextuelle) aux mécanismes de résistance à l’apoptose. Dans une seconde partie, nous avons également montré que l’inhibition d’une voie de signalisation cellulaire (la voie IGF-1) permettait également d’obtenir une radiosensibilisation tumorale validant ainsi l’intérêt de ces combinaisons. En particulier, L’anticorps monoclonal ciblant IGF-1R, le R1507 augmente l’efficacité du cisplatine et au final améliore l’efficacité de la radio-chimiothérapie dans plusieurs lignées de CPC via la diminution de l’expression de IGF-1R avec pour conséquence une diminution de l’activation de ses effecteurs, en particulier AKT, indiquant que le R1507 augmente la radiosensibilité en supprimant l’activation de IGF-1R secondaire à l’irradiation. Cependant, nous avons montré par différentes approches d’étude du transcriptome que les cellules tumorales traitées par le R1507 pendant 4 semaines s’adaptaient en ré-exprimant IGF-1R, en activant p-IRS1 et en activant différentes voies oncogéniques telles que l’angiogenèse ou d’autres voies de signalisation cellulaire. Ces résultats suggèrent donc les limites d’un schéma adapté chez l’homme lors d’une radio-chimiothérapie concomitante et plaident pour une association précoce à d’autres thérapies cibléesTargeted therapies are drugs that block a specific molecular target involved in following alterations in cell physiology: growth signal self-sufficiency, insensitivity to growth-inhibitory signals, evasion of apoptosis, an unlimited replicative potential, sustained angiogenesis, tissue invasion, and metastasis. Although these compounds showed efficacy when given alone, there is now a rationale to combine these agents with other antitumor therapies such as chemotherapy, radiation and surgery. In this context, there is compelling data supporting the association between targeted therapies and radiation. The better understanding of mechanisms of sensitivity or resistance to radiation may help to envision new strategies to improve its efficacy. The primary goal of this work was to assess new strategies of radiosensitization based on molecular characteristics of both small cell lung cancer (by targeting Bcl-2 and Bcl- XL proteins as well as IGF-I pathway) and non-small cell lung cancer (by targeting EGFR pathway). The second objective was also to assess new methods to better investigate combination of radiation with new targeted therapies. In the first part of the work, we evaluated the impact of the inhibition of BCL-2 in small cell lung cancer cell lines with oblimersen, an antisense BCL-2 oligodeoxynucleotide and with a small peptide BH3 mimetic, S44563 which targets both Bcl-2 and Bcl- XL proteins. We showed that inhibiting anti-apoptotic mechanisms could enhance radiosensitivity of SCLC cells. S44563 caused SCLC cells to acquire hallmarks of apoptosis through activation of the mitochondrial pathway in Bcl2 and Bcl- XL overexpressing cell lines. S44563 markedly enhanced the sensitivity of SCLC cells to radiation in both in vitro and in vivo assays through apoptosis induction. This positive interaction was explained by the induction of radiation-induced anti-apopototic proteins, mainly Bcl- XL by the NF-κB pathway. These data were confirmed by in vivo experiments showing that the radiosensitization was greater when S44563 was given after the completion of the radiation in the context of radiation-induced oncogenic addiction. In the second part of the work, we showed that IGF-1R targeting increases the antitumor effects of DNA-damaging agents in SCLC model. R1507 (a monoclonal antibody directed against IGF-1R), exhibited synergistic effects with both cisplatin and IR in SCLC cell lines through IGF-IR downregulation and reduced activation of downstream AKT. However, we observed a transient reduction of IGF-1R staining intensity in vivo, concomitant to the activation of multiple cell surface receptors and intracellular proteins involved in proliferation, angiogenesis, and survival. These data underscore the challenge of the combination of concomitant radiotherapy and chemotherapy and support the early use of targeted therapies to improve the antitumor efficacy
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Paridaens, R. "Caractérisation et exploitation thérapeutique des propriétés d'hormonodépendance des cancers du sein." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1987. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213511.
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GUILLET, PIERRE. "Valeur et imperfections de l'examen clinique dans les cancers du sein." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20037.
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BONNIER, PASCAL. "Aspects epidemiologiques et pronostiques recents des cancers du sein. La tumeur et son environnement." Aix-Marseille 2, 1997. http://www.theses.fr/1997AIX20667.
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JOLY, DE MICHELI ANNICK. "Les cancers du sein impalpables : analyse morphologique et evolution de 114 cas." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX2O240.
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Adam, Julien. "Création de biomarqueurs à visée pronostique et prédictive dans les cancers broncho-pulmonaires." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS260.
Abstract:
Les cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) restent une cause majeure de mortalité par cancer, malgré l’apport de thérapies moléculaires ciblées et des immunothérapies. La survie des patients aux stades avancés reste limitée et la mise au point de biomarqueurs pronostiques permettant de stratifier les patients ou prédictifs de réponse à différents types de traitement constitue un enjeu important pour la prise en charge des patients.La mise au point de biomarqueurs obéit à des enjeux spécifiques tenant à la connaissance de la biologie tumorale dans des domaines complexes tels que celui de la réparation de l’ADN, aux caractéristiques des outils disponibles pour créer ces biomarqueurs et à leur applicabilité dans le contexte clinique.Dans le cadre de cette thèse, il a été étudié la manière dont l’expression de la protéine PARP1 peut s’intégrer aux biomarqueurs pronostiques de réparation de l’ADN dans les CPNPC. Il a par ailleurs été étudié le rôle de la protéine MMS19, identifiée à partir d’études d’expression génique, comme biomarqueur prédictif potentiel de réponse au cisplatine dans les CPNPC. Enfin, l’utilisation des cellules tumorales circulantes pour le développement de biomarqueurs a été étudiée dans le cadre de la détection des remaniements du gène ALK, une altération oncogénique constituant une cible thérapeutique dans les CPNPCNon-small cell lung cancers (NSCLC) remain a leading cause of cancer-related death despite the advent of targeted therapies and immunotherapies. At advanced stages, patient survival remains limited and establishment of new biomarkers, either prognostic for patient stratification or predictive of response to various therapies, is an important goal for patient’s treatment.Development of biomarkers is dependent on many components among which: knowledge of cancer cell biology in complex cellular processes such as DNA repair, characteristics of tools available to create biomarkers and applicability in daily medical practice.In this thesis, expression of PARP1 has been evaluated as a prognostic biomarker in NSCLC, in the broader context of DNA repair biomarkers. The biological and clinical relevance of MMS19 protein, identified in gene expression analysis , as a biomarker for cisplatin sensitivity in NSCLC has also been studied. Finally, the use of circulating tumor cells for biomarker development has been studied through the detection of ALK gene rearrangment, an oncogenic targetable alteration in NSCLC
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Falque, Laurent. "Cancers broncho-pulmonaires primitifs chez les sujets de 40 ans et moins." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR23098.
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Beauchamp, Thierry. "Les métastases hypophysaires : aspects cliniques et revue de la littérature : à propos de 3 cancers bronchopulmonaires." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25385.
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Descotes, Françoise. "Oncogenes et cancers : interet de l'etude de her-2/neu dans les cancers du sein et de c-ha-ras-1 et c-k1-ras-2 dans les tumeurs de la vessie." Besançon, 1992. http://www.theses.fr/1992BESA3717.
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GOMEZ, FREDERIC. "Suivi epidemiologique des cancers du sein : description et analyse des perdues de vue." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20860.
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Petit-Gaillard, Stéphanie. "Les cancers mammaires bilatéraux synchrones et métachrones chez la femme." Montpellier 1, 2001. http://www.theses.fr/2001MON11004.
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BALDUIN, MARIE-THERESE. "Radiotherapie a visee curative des cancers broncho-pulmonaires non a petites cellules t1n0 et t2n0 : a propos de 53 observations." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M169.
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LEVY-NEUMAND, OLIVIER. "Les metastases pleuro-pulmonaires et mediastinales des cancers colorectaux : a propos de 19 observations en milieu pneumologique." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M158.
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Gligorov, Joseph. "Polymorphismes et traitements néoadjuvants des cancers du sein : efficacité du docétaxel et polymorphisme d’ABCB1/MDR1." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066082.
Abstract:
Dans le cancer du sein non métastatique, l’approche néoadjuvante permet d’étudier les paramètres liés à la tumeur et/ou à l’hôte influençant l’efficacité des traitements. Les protéines de la famille MDR et plus particulièrement ABCB1 sont impliqués dans les mécanismes de résistance aux anthracyclines et taxanes. Les corrélations entre efficacité (réponse histologique), polymorphisme d’ABCB1 (patientes et tumeurs) et pharmacocinétique de la doxorubicine et du docétaxel ont été étudiées dans le cadre d’un essai thérapeutique. Dans cette étude, le polymorphisme de l’exon 26 d’ABCB1 (rs1045642) est le seul qui influence la pharmacocinétique du docétaxel et ceci uniquement chez les patientes non ménopausées. Les patientes porteuses du génotype CC (40%) ont une valeur moyenne de l’AUC du docétaxel statistiquement inférieure à celles porteuses des génotypes CT (45%) et TT (15%) (p<0. 0001). Par ailleurs il a été constaté chez les patientes non ménopausées une corrélation statistiquement significative entre des taux d’AUC bas du docétaxel et le diplotype 2677GG-3435CC ainsi que l’haplotype 61AA-1236CC-2677GG-3435CC. Il n’a pas été trouvé de lien entre les différents polymorphismes d’ABCB1 et la pharmacocinétique de la doxorubicine. Il existe par ailleurs une relation négative entre l’AUC du docétaxel et l’obtention d’une réponse complète histologique. Il semble exister donc une valeur minimale d’AUC du docétaxel afin d’obtenir une réponse. Par ailleurs, nous avons retrouvé un lien entre réponse tumorale et le polymorphisme d’ABCB1 (génotype C3435T, TT vs CT et CC)In non-metastatic breast cancer, neoadjuvant treatment allows to study the parameters influencing their effectiveness, related to the tumor and / or the host. The MDR family proteins, especially ABCB1 are involved in the mechanisms of resistance to anthracyclines and taxanes. The correlations between efficiency (histological response), ABCB1 polymorphism (patients and tumors) and pharmacokinetics of doxorubicin and docetaxel have been studied in the context of a therapeutic trial. In this study, polymorphism in exon 26 of ABCB1 (rs1045642) is the only that influences the pharmacokinetics of docetaxel and this only in premenopausal patients. Patients carrying CC genotype (40%) have an average value of the AUC of docetaxel significantly lower than those carrying genotypes CT (45%) and TT (15%) (p <0. 0001). Moreover it was found in premenopausal patients a statistically significant correlation between low rates of docetaxel AUC and diplotype 2677GG-3435CC and 1236CC haplotype-61AA-2677GG-3435CC. It has not been found a link between ABCB1 polymorphisms and the pharmacokinetics of doxorubicin. There is also a negative relationship between AUC of docetaxel and pathological response. There seems therefore that a minimum value of AUC of docetaxel is necessary to obtain a response. Furthermore, we found an association between tumor response and polymorphism of ABCB1 (C3435T genotype, CT and TT vs. CC)
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Gligorov, Joseph. "Polymorphismes et traitements néoadjuvants des cancers du sein : efficacité du docétaxel et polymorphisme d'ABCB1/MDR1." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00829467.
Abstract:
Dans le cancer du sein non métastatique, l'approche néoadjuvante permet d'étudier les paramètres liés à la tumeur et/ou à l'hôte influençant l'efficacité des traitements. Les protéines de la famille MDR et plus particulièrement ABCB1 sont impliqués dans les mécanismes de résistance aux anthracyclines et taxanes. Les corrélations entre efficacité (réponse histologique), polymorphisme d'ABCB1 (patientes et tumeurs) et pharmacocinétique de la doxorubicine et du docétaxel ont été étudiées dans le cadre d'un essai thérapeutique. Dans cette étude, le polymorphisme de l'exon 26 d'ABCB1 (rs1045642) est le seul qui influence la pharmacocinétique du docétaxel et ceci uniquement chez les patientes non ménopausées. Les patientes porteuses du génotype CC (40%) ont une valeur moyenne de l'AUC du docétaxel statistiquement inférieure à celles porteuses des génotypes CT (45%) et TT (15%) (p<0.0001). Par ailleurs il a été constaté chez les patientes non ménopausées une corrélation statistiquement significative entre des taux d'AUC bas du docétaxel et le diplotype 2677GG-3435CC ainsi que l'haplotype 61AA-1236CC-2677GG-3435CC. Il n'a pas été trouvé de lien entre les différents polymorphismes d'ABCB1 et la pharmacocinétique de la doxorubicine. Il existe par ailleurs une relation négative entre l'AUC du docétaxel et l'obtention d'une réponse complète histologique. Il semble exister donc une valeur minimale d'AUC du docétaxel afin d'obtenir une réponse. Par ailleurs, nous avons retrouvé un lien entre réponse tumorale et le polymorphisme d'ABCB1 (génotype C3435T, TT vs CT et CC)
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Negulescu, Ana-Maria. "Caractérisation des récepteurs à dépendance Notch3 et Kremen1 dans les cancers." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1265.
Abstract:
Les récepteurs membranaires sont des acteurs majeurs des interactions entre la cellule et son environnement. Ils peuvent être à l'origine des signaux de survie, de différentiation, de migration ou bien de mort cellulaire. Les travaux de ce manuscrit ont été faits sur une famille de récepteurs nommés "récepteurs à dépendance". Ils sont caractérisés par leur fonctionnement dans la cellule plutôt que par leur structure: en présence de leurs ligands ces récepteurs induisent un signal de survie et en l'absence de ces mêmes ligands ils induisent un signal actif de mort cellulaire. Deux nouveaux récepteurs à dépendance ont été étudiés: Notch3 et Kremen1 dans le contexte du contrôle de l'homéostasie et plus particulièrement dans le contrôle de la tumorigenèse du cancer du sein. Nous montrons que le récepteur à dépendance Notch3 est perdu dans le cancer du sein, dû à un gain significatif de méthylation, entre le tissu normal et le tissu tumoral dans les patients. Notch3 a également un rôle pro-apoptotique dans les cellules endothéliales dans le cancer du poumon. Des études effectuées sur des cohortes de cancer nous ont permis de voir que le ligand Dickkopf1 (Dkk1), qui lie le récepteur Kremen1, est sur-exprimé dans plusieurs cancers tandis que le récepteur il est perdu dans les cancers. Rétablir l'expression de Kremen1 ou invalider Dkk1 dans la lignée de cancer du sein de type basal MDA-MB 231 conduit à une forte mort cellulaire de type autophagique. En ce qui concerne les enjeux thérapeutiques de ces travaux, nous avons pu sélectionner plusieurs anticorps dirigés contre le domaine extracellulaire de Kremen1, qui induisent la mort des cellules cancéreusesMembrane receptors are major actors of the interaction between a cell and its environment. They are able to trigger different types of signals such as survival, differentiation, migration or cell death. The work presented in this manuscript has been done on a particular family of receptors called dependence receptors. They are characterized by their function rather than by their structure. In the presence of their ligand they induce a survival signal whereas in the absence of the ligand they induce an active signal of cell death. Two new dependence receptors have been studied: Notch3 and Kremen1, in the context of homeostasis control, and more particularly in the control of breast cancer tumorigenesis. We show that Notch3 dependence receptor is lost in breast cancer, because of a significant gain of methylation observed between the normal tissu and the tumoral tissue within the same patient. Notch3 plays also a pro-apoptotic role in endothelial cells of lung cancer. Experiences carried on cancer cohorts have allowed us to notice that the Dickkopf (Dkk1) ligand, which links the Kremen1 receptor, is over-expressed in several cancers whereas the receptor is lost in different cancers. Restoring Kremen1 expression or disabling Dkk1 in breast cancer basal type MDA-MB 231 cells, leads to large autophagic cell death. Concerning therapeutic approaches, we selected several antibodies against Kremen1 extra-cellular domain, which induce the death of cancer cells
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ESSAFI, NAJET. "Place et role du ca 15-3 : dans les cancers du sein metastases." Nice, 1989. http://www.theses.fr/1989NICE6587.
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Quemener, Cathy. "Rôle de la glycoprotéine EMMPRIN dans l'invasion et l'angiogenèse des cancers du sein." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077232.
Abstract:
Le processus métastatique est lié à l'invasion et à la néo-angiogenèse tumorales et dépend en grande partie de la dégradation de la lame basale et de la matrice extracellulaire par des protéases telles que les protéases matricielles (MMP) et les serines protéases (uPA, plasmine). La glycoprotéine EMMPRIN, surexprimée à la surface des cellules cancéreuses, a été identifiée comme responsable de l'induction des MMPs dans le stroma tumoral ainsi que dans les cellules tumorales elles-mêmes. Dans ce travail, nous avons montré que EMMPRIN régule le système de Purokinase plasminogène activateur (uPA) et son récepteur (uPAR) dans les cellules stromales et dans différents modèles tumoraux, augmentant ainsi le potentiel protéolytique et invasif des cellules tumorales in vitro et in vivo. Nous avons également montré que EMMPRIN induit l'expression du VEGF dans les cellules endothéliales, et plus spécifiquement celle des isoformes solubles du VEGF et de leur récepteur VEGF-R2. Ces isoformes spécifiquement induites par EMMPRIN sont impliquées dans le processus de tubulogenèse et dans la survie des cellules endothéliales. Nous suggérons également que cette régulation du VEGF par EMMPRIN pourrait faire intervenir le facteur de transcription HIFl-α en conditions normales de pression en oxygène. L'ensemble de ces travaux permet de valider le rôle de la glycoprotéine EMMPRIN dans le développement des métastases et dans l'angiogenèse tumorale des cancers du sein et contribuerait à cibler de manière optimale son inhibition pharmacologique en vue d'une application clinique futureThe metastatic process is related to tumor invasion and angiogenesis and depends largely on the degradation of the basal membrane and the extracellular matrix by proteases such as matrix proteases (MMP) and serine proteases (uPA, plasmin). EMMPRIN is a membrane glycoprotein overexpressed in many cancer tissues and is known for its ability to stimulate MMP expression both in tumor and stromal cells. In this work, we showed that EMMPRIN also regulates the System of urokinase plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR) in stromal cells and in various tumor models, thus participating to the increase of the overall proteolytic function of the cancer cells in vitro and in vivo. We also showed that EMMPRIN induces the expression of VEGF in endothelial cells, and more specifîcally the expression of VEGF soluble isoforms and their receptor VEGF-R2. These isoforms specifîcally induced are involved in the processes of tubulogenesis and survival of endothelial cells. We also suggest that this VEGF upregulation by EMMPRIN could involve the transcription factor HIFI-a in normal conditions of oxygen pressure. All this work will validate the role of the glycoprotein EMMPRIN in the development of metastasis and tumor angiogenesis in breast cancer and contribute to target its optimal pharmacological inhibition for a future clinical application
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Guérard, Marie. "Signalisation nucléaire de l'IGF-1R et résistance aux thérapies anti-EGFR dans les cancers du poumon." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAV085/document.
Abstract:
Responsable de 1,6 million de décès par an dans le monde, le cancer du poumon constitue aujourd’hui la première cause de mortalité par cancer. Les cancers bronchiques non-à-petites cellules représentent 85% des cancers du poumon et ont un pronostic vital très mauvais. Les EGFR-TKI (inhibiteurs de l’activité tyrosine kinase de l’EGFR, gefitinib) constituent un réel progrès thérapeutique pour le traitement des cancers du poumon. Cependant, ces traitements ne sont efficaces que dans un petit sous-groupe de patients. Un des enjeux actuels est donc d’identifier les mécanismes de résistance primaire mis en jeu par les tumeurs.Les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) activent des voies de signalisation intracellulaires depuis la membrane plasmique. Ces dernières années, une translocation nucléaire des RTK a également été mise en évidence. Ces travaux récents suggèrent que la signalisation nucléaire des RTK pourrait contribuer à la résistance des tumeurs en réponse aux thérapies anti-cancéreuses.Dans l’équipe, il a été montré que l’activation de l’IGF-1R est associée à la progression tumorale des adénocarcinomes pulmonaires et que le gefitinib induit une accumulation nucléaire de l’IGF-1R dans un modèle d’adénocarcinome mucineux. Sur la base de ces résultats, nous avons émis l’hypothèse que l’IGF-1R nucléaire pourrait jouer un rôle dans la résistance aux EGFR-TKI des adénocarcinomes pulmonaires mucineux.Nos résultats indiquent que plus de 70% des adénocarcinomes pulmonaires présentent un marquage nucléaire de l’IGF-1R. A l’aide de différents modèles cellulaires résistants aux EGFR-TKI, nous montrons que le gefitinib induit l’accumulation nucléaire de l’IGF-1R dans les adénocarcinomes pulmonaires mucineux. Cette translocation nucléaire implique l’endocytose clathrines-dépendante de l’IGF-1R et la formation d’un complexe entre l’IGF-1R, l’importine β1 et la pro-amphiréguline. La neutralisation de l’amphiréguline prévient le transport nucléaire de l’IGF-1R et resensibilise les cellules à l’apoptose induite par le gefitinib in vitro et in vivo. L’ensemble de ces résultats identifient le trafic intracellulaire de l’IGF-1R comme un nouveau composant de la réponse aux EGFR-TKI et suggèrent que la signalisation nucléaire IGF-1R/Areg contribue à la progression des adénocarcinomes mucineux sous EGFR-TKIResponsible of 1.6 million deaths each year worldwide, lung cancer is today the leading cause of cancer mortality in the world. Non-small-cell lung cancers account for about 85% of lung cancer and have a very bad prognosis (5-year survival rate inferior to 10%). EGFR-TKI (EGFR tyrosine kinase inhibitors, gefitinib) are a real medical advance for lung cancers treatment. However, these treatments are efficient in a small subgroup of patients. So, one of the current issues is to identify primary resistance mechanisms involved in tumors.Tyrosine kinase receptors (RTK) activate intracellular signaling pathways from the plasma membrane. These last years, a nuclear translocation of the RTK was shown. Recent works suggest that RTK nuclear signaling could contribute to tumors resistance in response to anti-cancerous therapies.In our team, it was shown that activation of IGF-1R signaling is associated with lung adenocarcinoma progression and that gefitinib induces IGF-1R nuclear accumulation in a mucinous adenocarcinoma cell line. On the basis of these results, we hypothesize that nuclear IGF-1R could play a role in the resistance of mucinous lung adenocarcinoma to EGFR-TKI.Our results indicate that more than 70% lung adenocarcinoma tumors present a positive IGF-1R nuclear staining. Thanks to EGFR-TKI-resistant cell lines, we show that gefitinib induces the nuclear accumulation of IGF-1R in mucinous adenocarcinoma. This nuclear translocation involves clathrin-mediated endocytosis and a complex between IGF-1R, importin β1 and pro-amphiregulin. Amphiregulin silencing prevents IGF-1R nuclear translocation in response to gefitinib and restores gefitinib-induced apoptosis in vitro and in vivo. Our whole results identify that IGF-1R intracellular trafficking is a new component of response to EGFR-TKI and strongly suggest that a nuclear IGF-1R/amphiregulin signaling contributes to mucinous lung adenocarcinoma progression in response to EGFR-TKI
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Vandewalle, Brigitte. "Oestrogènes et catécholoestrogènes dans les cancers du sein : effets sur la croissance et la différenciation cellulaires." Lille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LIL10209.
Abstract:
Mise en évidence d'un site nucléaire de faible affinité pour l’œstradiol dont la liaison est beaucoup plus déplacée pour le catéchol œstrogène (métabolite de l’œstradiol). Ce récepteur est associe au récepteur classique et plus souvent présent dans les tumeurs les plus différenciées. L'accumulation et la fixation de catéchol œstrogènes peuvent favoriser la différenciation cellulaire et l'inhibition de la croissance
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Bigos, Sylvie, and Évelyne Cempel. "Cancers broncho-pulmonaires primitifs : suivi de 195 patients recrutes de 1985 a 1989 dans la region miniere d'henin beaumont." Lille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL2M027.
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Pierga, Jean-Yves. "Recherche et caractérisation phénotypique et génotypique des cellules tumorales médullaires et sanguines dans les cancers du sein." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA11TO26.
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Espitalier, Marion. "Les cancers inflammatoires du sein PEV3 (ou mastites carcinomateuses) : méthodes et résultats thérapeutiques de 1976 à 1981 au CLRC de Montpellier." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11050.
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Bertholon, Jacques. "Instabilité chromosomique dans les cancers du sein et du côlon : implication des gènes CHRF et p21WAFI." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10272.
Abstract:
Afin d’étudier la relation entre la perturbation des microtubules, la chimiorésistance à certains agents thérapeutiques et le phénotype CIN, nous nous sommes intéressés à la protéine Chfr. Nous n’avons pas observé de lien direct entre la perte d’expression de Chfr et le phénotype CIN dans les cancers du sein et du côlon. Nous nous sommes également intéressés au lien possible entre l’instabilité chromosomique et la chimiorésistance à certains agents anti-mitotiques. Nous avons pour cela développé un modèle de cellules épithéliales mammaires humaines résistantes au Paclitaxel. L’analyse des cellules Paclitaxel-résistantes suggère que l’inactivation de p21WAF1 joue un rôle important dans la mise en place de l’instabilité chromosomique et la chimiorésistance au Paclitaxel observées dans ces cellulesIn order to study the connection between the perturbation of the microtubule network, the chemoresistance to anticancer therapeutic agents and the phenotype CIN, we first studied the role of Chfr. We did not observe any direct relationship between the loss of the Chfr expression and the CIN phenotype in colon and breast cancer samples. We also investigated the mechanisms responsible for drug resistance to Paclitaxel and their relationship with the CIN phenotype. For this purpose, we have developed a model of human mammary epithelial cells resistant to Paclitaxel. A thorough analysis of the Paclitaxel-resistant clones suggests that p21WAF1 inactivation may play an important role in the acquisition of chemoresistance and CIN phenotypes observed in these cells
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Vandewalle, Brigitte. "Oestrogènes et catécholoestrogènes dans les cancers du sein effets sur la croissance et la différenciation cellulaires /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37610560t.
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Cabelguenne, Arnauld. "GSTP1 et p53 : marqueurs prédictifs de la réponse à la chimiothérapie associant le 5-Fluorouracile et le Cisplatine dans les cancers des voies aérodigestives supérieures." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05N109.
Abstract:
L' optimisation de la stratégie thérapeutique nécessite la détermination préalable des paramètres prédictifs de la réponse des patients aux médicaments anticancéreux. Chez des patients atteints de carcinomes épidermoi͏̈des des voies aérodigestives supérieures (VADS) et traités par chimiothérapie néo-adjuvante à base de Cisplatine et de 5-Fluorouracile, nous avons montré le lien entre la présence de l' allèle GSTP1105val et la présence plus importante de mutations du gène p53, que la délétion du gène GSTM1 est un facteur de risque des cancers du larynx (2,6 fois), que la réponse à la chimiothérapie est associée à une faible concentration de GSTP1 plasmatique. La présence de mutations p53 entraîne une réduction de la chimio-sensibilité au CDDP et 5-FU. Nous avons mis en évidence une différence significative entre la présence de mutations p53 chez les patients répondeurs et les patients.Optimization of therapeutic strategy requires prior determination of predictive parameters of patients' response to anti-cancer drugs. In head and neck cancer patients treated by induction chemotherapy based on Cisplatin and 5-Fluorouracil, we showed a link between the presence of allelic GSTP1105val and the more important presence of mutations in p53 gene, that GSTM1 gene deletion was a risk factor of laryngeal cancers (2,6 times), that chemotherapy response is associated with a low plasma level of GSTP1. Presence of p53 mutations led to a decrease of chemo-sensibility to CDDP and to 5-FU. We identified a significant difference between the presence of p53 mutations in responder patients and non-responder patients (61% versus 81%). Predict the response to chemotherapy is now possible
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Rigaill, Guillem. "Développements statistiques et algorithmiques pour l'analyse des cancers du sein de type triple négatif." Phd thesis, AgroParisTech, 2010. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00593939.
Abstract:
Dans le monde, le cancer du sein est le cancer le plus fréquent de la femme. Plusieurs types de cancer du sein ont été mis en évidence. Les carcinomes infiltrants triple négatif (TNBC) sont l'un de ces types. Les TNBC sont parmi les plus agressifs cancers du sein et sont associés à un mauvais pronostique. Il n'y a pas encore de traitement dédié pour ces cancers. Cette thèse avait pour but d'identifier des gènes et des voies de signalisation dérégulés dans les cancers de types TNBC en s'appuyant sur les profiles transcriptomiques et génomiques de tumeurs TNBC bien caractérisées, obtenues par la technique des biopuces. Mon travail comporte deux volets. D'abord, j'ai développé des méthodes pour l'analyse des données génomiques. J'ai proposé une méthode (ITALICS) pour la normalisation des données Affymetrix SNP 100K et 500K. J'ai travaillé sur la segmentation des profils génomiques. J'ai développé de nouveaux outils statistiques pour étudier la stabilité de la segmentation et j'ai obtenu des formules exactes pour des critères de sélection de modèle. Enfin, j'ai propose un algorithme de programmation dynamique rapide qui retrouve la meilleure segmentation au sens de la norme euclidienne. Dans un second temps, j'ai analysé les données omiques du projet. J'ai conçu le plan d'expérience. J'ai analysé les données transcriptomiques avec des méthodes déjà disponibles. J'ai comparé les classifications transcriptomique et immunohistochimique des TNBC. L'analyse des données transcriptomiques m'a permis d'identifier des gènes et des voies de signalisation dérégulés dans les TNBC. Enfin, j'ai analysé les données génomiques avec les outils que j'ai développés.
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Molist, Romain. "Caractérisation cytogénétique et moléculaire d' un nouveau sous-type de cancers du sein canalaires." Paris 7, 2005. http://www.theses.fr/2005PA077111.
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TORCHARD, DELPHINE. "Recherches sur la predisposition aux cancers du sein et de l'ovaire : le gene brca1." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077306.
Abstract:
Le cancer du sein est le cancer le plus frequent chez les femmes et affecte 10% d'entre elles au cours de leur vie. La plupart de ces cancers sont sporadiques. Neanmoins, environ 5% d'entre eux sont attribuables a la transmission autosomale dominante d'une predisposition genetique. L'heterogeneite des familles dans lesquelles apparait un exces de cancers du sein est le reflet d'une heterogeneite genetique. En effet, la responsabilite de mutations des genes brca1, brca2, p53 et du recepteur aux androgenes, dans le cancer du sein, est maintenant bien etablie. Le cancer de l'ovaire, quant a lui, est plus rare. Comme pour le cancer du sein, la plupart des cas sont sporadiques. Une faible fraction de ces cancers de l'ovaire, apparaissant souvent en association avec des cancers du sein dans des familles a risque, sont egalement attribuables a une predisposition genetique dont des mutations dans le gene brca1 sont principalement responsables. La finalite de mon projet de recherche etait, au depart, de cloner, par etude de genes candidats, le gene brca1 responsable du syndrome du cancer du sein et/ou de l'ovaire familial, localise en 17q21. Au cours de ce projet, l'etude d'une famille dans laquelle ce syndrome cosegrege avec la keratose palmoplantaire epidermolytique (kpp) a permis d'etablir, pour la premiere fois, la responsabilite de la keratine 9 dans la kpp. Par contre, la responsabilite de ce gene dans le syndrome du cancer du sein et/ou de l'ovaire familial a ete ecartee. Un autre gene candidat, le gene de la plakoglobine, a egalement fait l'objet d'une recherche d'alterations dans les familles de cancer du sein et/ou de l'ovaire, sans succes. Neanmoins, plusieurs donnees genetiques et biologiques suggerent l'implication de ce gene dans la tumorigenese mammaire. Le gene brca1 ayant ete clone en 1994 par une equipe americaine, nous avons recherche des mutations dans 20 familles ou la maladie est liee a ce gene. Des mutations ont ete detectees dans 17 familles; elles aboutissent, pour la plupart, a l'arret premature de la traduction. Une d'entre elles est originale : l'exon 17 du gene brca1 est delete, probablement par recombinaison homologue entre deux sequences alu situees de part et d'autre de celui-ci, dans les introns 16 et 17. Alors que l'implication du gene brca1 dans le cancer du sein et/ou de l'ovaire familial ne fait plus aucun doute, il reste de nombreuses donnees controversees. Bien que la plupart des auteurs s'accordent pour dire que la localisation de la proteine brca1 est nucleaire, certains la decrivent cytoplasmique. Les mutations du gene brca1 sont rares dans les cancers de l'ovaire sporadiques et absentes dans les cancers du sein sporadiques, mettant en doute son role de gene suppresseur de tumeur. Si brca1 joue un role dans le developpement d'une tumeur sporadique, il le fait donc indirectement. Certaines donnees, qui restent fortement a preciser, suggerent que brca1 serait un facteur de transcription. Il parait, neanmoins, evident qu'il soit implique dans le cycle cellulaire et la meiose.