Dissertations / Theses on the topic 'Cancer de poumon'
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Meary, Alexandre. "Schizophrenie et cancer du poumon." Paris 6, 2001. http://www.theses.fr/2001PA062055.
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Benizri, Emmanuel. "HIF-1alpha : le poumon du cancer." Nice, 2007. http://www.theses.fr/2007NICE4044.
Abstract:
A la phase initiale de la tumorogenèse, les cellules prolifèrent sans vascularisation propre, l’oxygène et les nutriments étant délivrés par diffusion passive. Néanmoins, au delà d’une certaine taille, ces mécanismes ne sont plus efficaces aboutissant à une carence en oxygène. Dans ces condition d’hypoxie, les cellules malignes émettent des signaux leur permettant d’exploiter les ressources énergétiques de l’hôte dans lequel elles évoluent. Parmi les mécanismes adaptatifs requis pour maintenir l’homéostasie de l’oxygène, on retrouve le facteur de transcription HIF (Hypoxia Inducible Factor). HIF est composé d’une sous-unité HIF-â constitutive et d’une sous-unité HIF-á, spécifique de la réponse hypoxique. Chez l’homme, trois gènes hifá ont été identifiés : hif1a, epas1 et hif3a codant respectivement pour HIF-1á, HIF-2á et HIF-3á. En raison de sa distribution tissulaire ubiquitaire et de son impact prépondérant sur la régulation des gènes cibles, HIF-1á est l’isoforme la plus étudiée. Au cours de ma thèse, j’ai été impliqué dans 3 projets : • sur un plan fondamental, je me suis intéressé à la régulation de HIF-1á par les prolines hydroxylases (PHDs), enzymes induisant la liaison de HIF-1á à la protéine von Hippel-Lindau (pVHL), étape nécessaire à la dégradation de HIF-1á par le protéasome. Par une approche d’interférence par ARN, nous avons montré que l’isoforme PHD2 est l’enzyme clé in cellulo impliquée dans la régulation de la stabilité de HIF-1á. • sur un plan clinique, nous avons évalué l’impact de l’immunomarquage HIF-1á sur une série de cancers du seins. Nous avons montré que HIF-1á est un facteur pronostique indépendant ainsi qu'un facteur de mauvais pronostique après traitement adjuvant par radio et / ou chimiothérapie. Enfin sur un plan pré-clinique, nous avons analysé l’effet de l’invalidation de HIF-1á par RNAi sur un modèle xénogreffe de mélanome. Nous avons rapporté un ralentissement de la croissance tumorale dans les souris traitées par siRNAAny alive organism can survive without energy, which involves a satisfactory oxygen and nutriments supply. At the initial phase of tumor progression, cells proliferate without their own vascularization ; indeed, oxygen and nutrients are delivered by simple diffusion. Nevertheless, beyond a certain size, these mechanisms are no more effective and oxygen deficiencies appear. The transcription factor HIF (Hypoxia Inducible Factor) is a key regulator required to maintain oxygen homeostasis. HIF is composed of a constitutive HIF-â sub-unit and a HIF- 1á sub-unit, specific of the hypoxic cascade. Three hifá genes have been identified : hif1a, epas 1 and hif3a that code for HIF-1á, HIF-2á and HIF-3á, respectively. Because of its ubiquitous tissue distribution and its central impact on the regulation of the target genes, HIF- 1á is the mosty studied isoform. During my laboratory training, I have contributed to 3 main projects : • First, I have been focused on the regulatory mechanisms that control HIF-1á stability and more precisely, on the study of the HIF prolyl-hydroxylase (PHDs). Using a RNA interference (RNAi) approach, we have highlighted PHD2 as the key isoform that controls HIF-1á stability in normoxia. Related to clinical studies, we have evaluated the impact of HIF-1á immunostaining in a serie of breast cancer. We have shown that HIF-1á is an independent prognostic factor and a bad preditive factor for classical adjuvant treatments. • Finally, in a pre-clinical study, we have analyzed the impact of HIF-1á invalidation by RNAi in a xenograft melanoma model. We have reported a reduction of tumor growth in mice treated with siRNAs targeting HIF-1á
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Michel, Noémie. "Analyse de la contribution des kallicréines tissulaires 6 et 12 à la physiopathologie pulmonaire." Thesis, Tours, 2013. http://www.theses.fr/2013TOUR3303/document.
Abstract:
Les kallicréines tissulaires humaines (KLK) ont récemment émergé comme une famille de protéases à serine pouvant jouer un rôle important dans la tumorigenèse. Le but de cette étude a été de mieux comprendre comment KLK6 et KLK12 pourraient intervenir dans la physiopathologie pulmonaire. Nous avons démontré qu’une expression ectopique de KLK6 induisait la prolifération des cellules A549 d’une manière dépendante de son activité enzymatique, une résistance à l’apoptose, ainsi qu’une translocation nucléaire de la β-caténine. Nous avons également montré une voie de signalisation impliquée dans la prolifération induite par KLK6 impliquant PAR2, EGFR et ERK. Nous avons identifié de nouveaux subtrats pour KLK12 : les CCN. Nous avons démontré que le clivage de CCN1 et CCN5 par KLK12 limitait leurs fixations avec le VEGF, BMP2 et le TGF-β1Recently, human tissue kallikreins (KLK) emerged as a new family of serine proteases which might play a major role in the tumorigenesis. The project aims at determining the contribution of KLK6 and 12 in lung pathophysiology. We showed that ectopic KLK6 promoted A549 cell proliferation in a protease activity-dependant manner, inhibited cell apoptosis and induced β-catenin nuclear translocation. Furthermore, this study uncovered a signaling pathway mediated by KLK6 in promoting A549 cell proliferation trough activation of the PAR2-EGFR-ERK pathway.We have also identified novel substrates of KLK12, the CCN family. We reported that KLK12-mediated proteolysis of CCN1 and CCN5 can reduce or abolish the binding of VEGF, BMP2, and TGF-β1
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Pardo, Olivier. "Thérapie génique du cancer du poumon par la HSP65." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P120.
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Derniame, Sophie. "Cancer du poumon / Réponse immunitaire locale - modulation tumeur dépendante." Nancy 1, 2006. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2006_0097_DERNIAME.pdf.
Abstract:
Le cancer bronchique représente le cancer le plus fréquent dans le monde. Le tabagisme en est la principale cause. Le développement des cellules tumorales provoque une réaction stromale tissulaire contenant des cellules inflammatoires dont la majorité sont des lymphocytes infiltrant la tumeur. Dans cette étude, quatre approches ont été utilisées afin d'étudier la modulation tumeur-dépendante du système immunitaire : l'immunophénotypage du répertoire Vβ du TCR par cytométrie de flux et l'électrophorèse en gel de gradient dénaturant (DGGE/TTGE) des segments VJγ du TCR, l'exploration phénotypique des tissus sains, tumoraux et ganglionnaires en immunofluorescence sur coupes à la congélation, et l'amplification par RT-PCR de l'ARN de diverses cytokines. Les résultats obtenus montrent qu'il existe une oligoclonalité des lymphocytes T dans les tissus sains, tumoraux et ganglionnaires. Un clone Vβ13. 1 et un clone gamma semblent spécifiques des carcinomes épidermoïdes alors que deux clones gamma semblent spécifiques des adénocarcinomes. De plus, l'expression de CD3/TCR est significativement diminuée dans les tumeurs. De même, les molécules β2 microglobuline, HLA-DR et -DQ sont fortement exprimées par les pneumocytes sains mais sont peu présentes sur les cellules tumorales. Diverses cytokines ayant des effets antagonistes sont produites dans les tumeurs en particulier le TGFβ et l'IL-10 favorisant la croissance tumorale et le TNFalpha et l'IFNγ potentialisant la réponse immune anti-tumorale. En conclusion, les clones détectés dans les tissus sains pourraient être spécifiques de lésions très précoces prétumorales liées au tabac. Il semble exister des clones spécifiques des tumeurs et des types tumoraux. Cependant, la surveillance immune a été mise en échec par un certain nombre de mécanismes et en particulier la diminution d'expression des molécules impliquées dans la synapse immunologique ainsi que la sécrétion de diverses cytokines ayant des effets antagonistesLung cancer is the most frequent type of cancer in the world. Smoking is clearly the major cause of this pathology. The proliferation of tumor cells induces an inflammatory stromal reaction comprising numerous tumor-infiltrating lymphocytes. In this study, four complementary approaches have been used to study the tumor-dependent modulation of the immune system : TCR Vβ repertoire usage in flow cytometry, TCRγ gene clonal rearrangements in denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE/TTGE), tumor and healthy lung tissue infiltration as well as lymph nodes characteristics in immunohistology and cytokine production by RNA RT-PCR. The results obtained have demonstrated the oligoclonality of T-cells in the three types of tissues tested. A Vβ13. 1 clone and a gamma clone appeared to be specifics of epidermoid carcinoma. Similarly, two TCRγ clones appeared to be restricted to adenocarcinoma. Moreover, the CD3/TCR complex was clearly down regulated in tumors compared to healthy tissue or lymph nodes. Similarly, HLA-DR, HLA-DQ and β2 microglobuline, strongly expressed on healthy pneumocytes were nearly absent from tumor cells. Several cytokines with antagonistic effects were detected within tumoral tissue, especially TGFβ and IL-10, which favour tumor growth and TNFalpha and IFNγ which potentialize the anti-tumoral immune response. In conclusion, the clones identified in healthy lung tissue could be specific of early pre-tumoral lesions induced by tobacco smoke, and some of the clones appear to be tumor-specific. However, the immune system has been defeated by several mechanisms, including a decrease of the expression of partners of the immunological synapse and the production of antagonistic cytokines
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CAILLET, BRUNO. "Genetique et cancer du poumon : interet des etudes familiales." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M273.
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Sève, Pascal. "Pharmacorésistance et cancer du poumon Non à petites cellules." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10008.
Abstract:
Au cours de cette thèse, nous avons utilisé une approche immunohistochimique pour évaluer les valeurs pronostiques ou prédictives de protéines respectivement impliquées dans le métabolisme de la gemcitabine et des agents antitubuline dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé. Nos résultats montrent que: (1) des faibles niveaux d'expression de cN-II sont les seuls facteurs pronostiques associés à la survie globale chez les patients traités par une chimiothérapie à base de gemcitabine ; (2) un haut niveau d'expression de β-tubuline III est associé à une résistance à la vinorelbine et à un mauvais pronostic chez 93 patients recevant une chimiothérapie à base de vinorelbine ; (3) le niveau d'expression de β-tubuline III est prédictif de la réponse au traitement et du devenir des patients recevant une chimiothérapie par paclitaxel, mais pas un facteur pronostic pour l'ensemble de ces patients
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Cauchi, Stéphane. "Etude des polymorphismes génétiques du récepteur aux hydrocarbures polycycliques aromatiques (AHR) et de son répresseur (AHRR) : relation avec l'inductibilité du CYP1A1 et le cancer pulmonaire." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05N030.
Abstract:
Les hydrocarbures polycycliques aromatiques (HPA) présents dans la fumée de tabac jouent un rôle principal dans l'apparition du cancer du poumon chez le fumeur. Le cytochrome P-4501A1 (CYPIA1) métabolise ces HPA comme le benzo(a)pyrène en composés réactifs et mutagènes. Cette inductibilité est elle-même variable et dépendante du récepteur Ah (AhR) et pourrait être responsable d'une expression polymorphe du CYP1A1 et par conséquent dans la suceptibilité à développer un cancer. Nous avons étudié des polymorphismes génétiques du géne AhR dans une population française cas-témoins de patients atteints de cancers de poumons. Deux nouveaux polymorphismes ont été retrouvés,.Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) found in cigarette smoke play a key role in the appearance of the lung cancer at the smokers. Cytochrome P-4501A1, metabolizes these HPA like benzo(a)pyrene in reactive and mutagen compounds. The CYP1A1 is inductible by the HPA and others compounds like dioxine. This inductibility is itself variable and largely dependent on the receptor Ah (AhR). The AhR is partially responsible for a polymorphic expression of the CYP1A1 and thus could be an important factor in carcinogenicity. We investigated the genetic polymorphisms of the AhR gene in a case-control study of lung cancer. Two new polymorphisms were found, none of them were found to play a key role. . .
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RUGGIERI, SOPHIE. "Traitement des cancers du poumon non anaplasiques, non resecables, non metastatiques : a propos de 505 cas." Angers, 1989. http://www.theses.fr/1989ANGE1084.
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TLEMSANI, LARBI. "Prise en charge du cancer du poumon au centre hospitalier general de cahors de 1989 a 1992." Toulouse 3, 1993. http://www.theses.fr/1993TOU31084.
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Blaise, Françoise. "Mécanismes de reconnaissance dans les processus métastatiques : caractérisation d'une lectine membranaire des cellules du carcinome pulmonaire de Lewis." Orléans, 1986. http://www.theses.fr/1986ORLE0411.
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Westeel, Virginie. "Prise en charge des cancers bronchiques : de l'approche individuelle à l'approche populationnelle." Besançon, 2001. http://www.theses.fr/2001BESAA006.
Abstract:
La gravité des carcinomes bronchiques à petites cellules (CPC) et non à petites cellules (CBNPC) requiert non seulement le développement de thérapeutiques plus efficaces et moins toxiques mais aussi une amélioration globale de la prise en charge. Un protocole de surveillance par examen clinique, radiographie et scanner thoraciques, et fibroscopie bronchique, a été évalué chez 192 patients opérés d'un CBNPC. En multivarié, les patients asymptomatiques à la récidive avaient une survie meilleure avec un risque relatif (RR) à 0,46 (intervalle de confiance à 95 % (IC 95 %) = 0,29-0,73 ; p<10-3). - Une analyse a comparé la survie en fonction de la ruralité chez 2668 patients répertoriés par le Registre des Tumeurs du Doubs entre 1981 et 1996. En analyse multivariée des survies observée et relative, les facteurs pronostiques défavorables étaient la "ruralité profonde" (RR = 1,4; IC 95 % = 1,11-1,7; respectivement, p = 0,004 et 0,006), l'âge de 65 ans et plus, et le type CPC. - L'ensemble de ces résultats montre que si l'on veut efficacement améliorer le pronostic du cancer bronchique, il est indispensable d'améliorer la prise en charge des patients à l'échelle individuelle mais également de s'intéresser à l'ensemble de la population afin de permettre à tous de bénéficier de la prise en charge optimaleBecause of the severity of both small cell (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC), development of more effective and less toxic treatments is required and the whole Jung cancer care has to be improved. ~ A. Follow-up program consisting of physical examination, chest roentgenogram, thoracic computed tomographie scan and fiberoptic bronchoscopy has been evaluated in 192 patients after complete resection for NSCLC. Ln a multivariate analysis, patients whose recurrence was asymptomatic had a significantly better survival with a relative risk (RR) of 0. 46 (95 % confidence interval (95 % CI) = 0. 29-0. 73; p<10-3). - An analysis comparing survival of Jung cancer patients in rural and urban areas was performed on 2 668 cases collected by the Doubs Cancer Registry between 1981 and 1996. Ln a multivariate analysis of observed and relative survival, very rural residence (RR = 1. 4 ; 95 % CI = 1. 11-1. 7; P = 0. 004 et 0. 006, respectively), age equal or greater than 65 years and small cell type were bad prognostic factors. - These results show that forlung cancer prognosis to be improved, efficacy of individual care must be increased and optimal cancer care uniformly provided to the whole population
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Gratas-Rabbia-Ré, Catherine. "NSCLC N6 (carcinome bronchopulmonaire non à petites cellules) : nouveau modèle expérimental d'origine humaine pour la détection et l'étude de produits potentiellement anticancereux." Nantes, 1989. http://www.theses.fr/1989NANT03VS.
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Thibaut, Béatrice. "Suivi thérapeutique de cancers pulmonaires inopérables et/ou polymétastasés : essai préliminaire chez vingt trois patients traités par polychimiothérapie." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P014.
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Boldea, Vlad. "Intégration de la respiration en radiothérapie : apport du recalage déformable d'images." Lyon 2, 2006. http://theses.univ-lyon2.fr/documents/lyon2/2006/boldea_v.
Abstract:
Prendre en compte les mouvements et les déformations des organes en radiothérapie pour le traitement de cancer de poumons est un défi majeur car cela permet d'augmenter la dose délivrée à la tumeur tout en épargnant mieux les tissus sains environnants. Nous nous intéressons aux méthodes iconiques de recalage non-rigide (ou déformable) appliquées aux acquisitions tomodensiométriques 3D (TDM 3D) du thorax. Le but est d'extraire l'information mouvement et déformation des poumons et des tumeurs. Durant cette thèse nous avons développé une plateforme de recalage déformable avec plusieurs méthodes de régularisation de champs de vecteurs. Trois études principales ont été menées. Dans une première étude, le recalage déformable a permis de contrôler la reproductibilité du blocage respiratoire. Nous avons montré sur une dizaine de patients que ce blocage est efficace sauf pour trois patients avec des anomalies fonctionnelles. Dans une deuxième étude nous analysons des acquisitions TDM 4D (ensemble d'images TDM 3D acquises à des instants différents du cycle respiratoire normal). Le but est d'extraire et suivre les mouvements et déformations du thorax pour en tenir compte lors d'un traitement en respiration libre et d'effectuer des études dosimétriques dynamiques 4D. Nous avons construit un premier modèle d'image TDM 4D à partir des deux images TDM 3D acquises en blocage respiratoire en fin d'expiration et en fin d'inspiration. L'objectif à long terme est de pouvoir fournir une modélisation détaillée du poumon, permettant le suivi de la tumeur et l'irradiation synchronisée avec la respiration, afin d'optimiser le traitement curatif par radiothérapie du cancer du poumonA major challenge in lung cancer treatment in radiotherapy is to take into account organs movements and deformations in order to improve dose coverage of the tumor and spare the surrounding healthy tissues. We focused on intensity based deformable registration methods applied to 3D computed tomography scans (3D-CT) of the thorax. The goal is to extract movement and deformation information of lungs and tumor. During this PhD we developed a deformable registration platform with multiples regularizations techniques of vector fields. We did three main studies. In the first one we used deformable registration to study the breath-hold reproducibility with ABC device. The breath-hold was efficient for patients with normal lung behavior and inefficient for patients with lung discrepancies. In the second study, we used 4D-CT acquisitions (a 4D-CT acquisition is a set of 3D-CT images acquired over the free-breathing respiration cycle). The goal was to extract and follow thorax movements for a free-breathing treatment and 4D dosimetric studies. We built a first 4D-CT image model with two 3D-CT images acquired at end-inhale and end-exhale stages of the respiration cycle. The long-term goal is to have a complete model of lung and thorax, allowing tumor tracking and respiration synchronized irradiation, in order to optimize the lung cancer treatment in radiotherapy
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Paul, Sylvain. "Cancer anaplasique à petites cellules du poumon et du pancréas : à propos d'un cas de survie prolongée (46 mois)." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11035.
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Papadopoulos, Alexandra. "Facteurs de risque de cancer du poumon chez la femme." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00772692.
Abstract:
Le cancer du poumon chez la femme était une maladie rare au début du XXème siècle. Son incidence a fortement augmenté durant ces vingt dernières années dans les pays développés et particulièrement en France du fait de l'augmentation de la consommation de cigarettes dans la population féminine. L'étude des risques de cancer du poumon liés à la consommation de cigarettes des femmes a soulevé la question d'une éventuelle plus grande susceptibilité des femmes vis-à-vis du tabac dans la survenue du cancer du poumon par rapport aux hommes. Les résultats des études épidémiologiques sur le sujet sont divergents et l'hypothèse selon laquelle les hormones joueraient un rôle dans cette plus grande susceptibilité des femmes a été proposée pour expliquer ces différences. Objectifs : Les objectifs de cette thèse sont de donner des estimations récentes du risque de cancer du poumon chez la femme associé à la consommation de cigarettes en France, de comparer le risque de cancer du poumon chez les femmes et chez les hommes et d'étudier le rôle des hormones dans le risque de cancer du poumon.Matériel et méthodes : L'étude de la consommation de cigarettes chez les femmes et la comparaison des risques de cancer du poumon associé à cette consommation a été réalisée à partir des données de l'étude ICARE. Les cas de cancer du poumon ont été identifiés dans 10 départements incluant un registre général de cancer. Au total, 2276 cas de cancer du poumon chez les hommes et 2780 témoins ont été inclus ainsi que 650 cas de cancers du poumon féminins et 775 témoins. Les témoins étaient issus de la population générale, avec une distribution âge et sexe conforme à celle des cas et une répartition par statut socioéconomique conforme à celle des départements dont sont issus les cas. L'analyse du rôle des hormones et des facteurs reproductifs sur le risque du cancer du poumon a été menée par une analyse poolée, réunissant 9 études internationales. Cette étude a été réalisée dans le cadre du consortium ILCCO. Au total, 4547 cas et 4176 témoins ont été inclus dans l'analyse.Résultats : Notre étude a montré que le risque de cancer du poumon associé à la consommation de cigarettes est 8 fois plus élevé chez les femmes fumeuses par rapport aux non fumeuses en France. La quantité moyenne fumée, la durée totale de consommation et le délai depuis l'arrêt sont les 3 principales caractéristiques de consommation qui modulent le risque de cancer du poumon. La fraction de risque attribuable à la consommation de cigarettes est estimée à 55% [47 %-63 %]. La comparaison du risque de cancer du poumon entre les hommes et les femmes est très influencée par la présence des non fumeurs. . Bien que nous n'ayons pas trouvé de différence de risque de cancer du poumon entre les hommes et les femmes fumeurs lorsque l'on considère tous les types histologiques réunis, nous avons constaté que les femmes relativement aux hommes étaient plus à risque de cancer à petites cellules et de cancer épidermoïde, qui sont les types histologiques les plus liés à la consommation de cigarettes. Concernant l'étude sur le rôle des hormones dans la survenue de cancer du poumon, nos résultats montrent que plus l'âge à la ménopause est tardif et plus la durée des cycles menstruels est longue, moins le risque de cancer du poumon est important. Nous avons également montré que l'ovariectomie était associée positivement avec le risque de cancer du poumon. Conclusion : Nos résultats semblent indiquer que les femmes fumeuses sont peut-être plus à risque de développer un carcinome à petites cellules ou un cancer épidermoïde par rapport aux hommes fumeurs. L'étude sur les facteurs hormonaux a montré une association négative avec l'exposition prolongée aux hormones, qui n'est pas très cohérente avec un risque de cancer du poumon associé au tabac plus important chez les femmes que chez les hommes.
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Martin, Marie-Claude. "Cancers broncho-pulmonaires primitifs chez les sujets de 75 ans et plus." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M111.
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Sirgant, Xavier. "Aspects cliniques des métastases pleuro-pulmonaires : à propos de 95 cas." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25118.
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Martins, Helder Manuel. "Cancers broncho-pulmonaires secondaires à une radiothérapie ou à une chimiothérapie : à propos de 4 observations." Saint-Etienne, 1988. http://www.theses.fr/1988STET6051.
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Chomy, Isabelle. "Métastases rénales de tumeurs solides : à propos de trois cas de cancers broncho-pulmonaires : revue de la littérature." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25227.
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Alauzen, Michel. "Contribution à l'étude du syndrome de Pancoast et Tobias : à propos de 11 cas opérés." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11291.
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Van, Huffel Serge. "Traitement des carcinomes bronchiques primitifs non à petites cellules : à propos d'une série hospitalière de 292 cas." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR23017.
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Lasolle, Christophe. "Métastases digestives des cancers bronchiques : à propos de deux cas cliniques." Nancy 1, 1992. http://www.theses.fr/1992NAN1A002.
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RAOUX, ANDREE. "Association sclerodermie - cancer du poumon : revue de la litterature ; a propos d'une observation." Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX20853.
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MAGNIN, JEAN-LUC. "Etude de la survie a deux ans des cancers du poumon non anaplasiques a petites cellules non resecables non metastases." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20079.
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Lemonde, Manon. "Qualité de vie de personnes atteintes de cancer du poumon avancé." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape4/PQDD_0026/NQ51960.pdf.
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Pinot, Roussel Hélène. "Étude du microenvironnement immunitaire des tumeurs du poumon avec réarrangement ALK et rôle des lymphocytes résidents mémoires dans les tumeurs muqueuses (poumon, ORL)." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB086.
Abstract:
Les cancers du poumon se placent au quatrième rang des cancers tous sexes confondus et constituent la première cause de mortalité par cancer pour l’homme et la troisième chez la femme. Le pronostic est sombre avec une survie relative globale estimée à 43% à 1 an et 14% à 5 ans. Les adénocarcinomes, les carcinomes épidermoïdes et les carcinomes à grandes cellules selon la classification OMS 2015 correspondent à 85% de ces cancers. Les adénocarcinomes pulmonaires ont été scindés en de multiples entités grâce aux progrès des techniques de biologie moléculaire ayant permis d’identifier différentes mutations (EGFR, RAS..) ou réarrangement chromosomique (EML4-ALK), à l’origine de ces tumeurs. Différentes thérapies ciblées ont pu ainsi être développées afin de contrecarrer ces anomalies tels que le crizotinib en cas de réarrangement EML4-Alk ou l’erlotinib en cas de mutation de l’EGFR. Chacun de ces sous-types tumoraux a une présentation clinique et une évolution qui lui est propre. Nous nous sommes particulièrement intéressés au réarrangement ALK, car la génération de néoépitopes dérivés de ce réarrangement pourrait induire une réponse immunitaire. Par ailleurs, il avait été montré dans des lymphomes qu’une translocation NPM-ALK induisait l’expression de PD-L1 via Stat 3. Or la liaison de PD-L1 à PD-1 exprimé par les lymphocytes T (LT) délivre un signal inhibiteur à ces cellules. Ce mécanisme d’échappement constitue une cible thérapeutique via des anticorps qui bloquent cette interaction. Le premier objectif de ce travail a consisté à caractériser la réponse immunitaire effectrice (LT-CD8) et les mécanismes régulant cette réponse (expression de PD-L1, de PD1, infiltration par des LT régulateurs, perte du CMH de classe 1) dans les adénocarcinomes du poumon avec un réarrangement ALK. Cette étude a été réalisée avec une nouvelle méthode de quantification des cellules immunes reposant sur une analyse multiparamétrique in situ fluorescente avec une analyse spectrale permettant de s’affranchir des problèmes de compensation de fluorescence. J’ai montré que les tumeurs du poumon avec un réarrangement ALK exprimaient plus fréquemment PD-L1 que les tumeurs non mutées ou présentant une mutation de l’EGFR. Si le nombre médian de lymphocytes T-CD8+, exprimant ou non PD1 ne différait pas entre les différents groupes, nous avons montré que les tumeurs ALK réarrangé présentaient, avec une fréquence plus grande, une expression de PD-L1 associée à un infiltrat LT-CD8+ total ou intratumoral ou CD8+PD1+ total ou intra-tumoral supérieurs à la médiane. Cette corrélation n’était pas retrouvée, ni dans les ADC EGFR muté ni dans les ADC non ALK, non EGFR, non KRAS. L’expression de PD-L1 associée à l’infiltration par les LT-CD8 exprimant PD-1 sont considérées comme des biomarqueurs de réponse à l’immunothérapie par des anti-PD-1/PDL-1. Cette caractérisation du microenvironnement des tumeurs du poumon avec un réarrangement ALK pourrait permettre de mieux comprendre le profil de réponse des patients à cette immunothérapie. La paroi alvéolaire du poumon est une surface muqueuse séparant l’organisme du monde extérieur. Or il est connu que la réponse immunitaire muqueuse n’est pas similaire à la réponse observée dans le sang aussi bien en termes de phénotype des cellules présentes dans ces deux compartiments que par le mode de génération et d’induction de ces cellules. Dans un premier travail de l’équipe nous avons montré que seule une vaccination par voie nasale (voie muqueuse) permettait le recrutement dans une tumeur de la sphère ORL ou du poumon, de LT anti-tumoraux et la régression de tumeurs muqueuses ORL et pulmonaires, contrairement à une vaccination par voie systémique (intramusculaire). Cette efficacité de la vaccination muqueuse était associée à l’induction de lymphocytes T résidents mémoires (Trm) dans les sites muqueux (poumon, ORL) caractérisés par l’expression des intégrines CD103 et CD49a. (...)Lung cancer is the most common cause of cancer-related mortality worlwide and a therapeutic challenge. Approximately 5% to 6% of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) have chromosomal rearrangements of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene, which mainly involve the echinoderm microtubule–associated protein-like 4 (EML4) gene as a partner. Even if the ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI), crizotinib, has been successfully developed in these patients, resistance invariably occurs leading to tumor relapse. The ALK rearranged protein is immunogenic, was shown to induce PD-L1 and highlight the potential of immunotherapy in this cancer. The first issue of our work was to set up an immunofluorescence multiplex platform to comprehensively analyse the tumor microenvironment of a retrospective cohort of 29 ALK positive ADC, compared to 27 EGFR mutated ADC and 25 wild type ADC. Mean number of total CD8+T cells expressing or not PD-1 and the ratio of CD8/regulatory T cells weren’t significantly different between the various subgroups. The percentage of tumor cells expressing PD-L1 were higher in the ALK positive ADC, than in the EGFR positive ADC or WT lung cancer. We found a significant correlation in ALK positive ADC between the number of total or intratumoral (intraT) CD8+ or PD-1+CD8+T and the expression of PD-L1 by tumor cells suggesting a possible role of adaptive immunity in the regulation of PD-L1 on these tumor cells. Furthermore, the percentage of patients displaying two criteria of clinical response (% PD-L1 on tumor cells and infiltration by intraT PD-1+CD8+ or CD8+T cells) was higher in the ALK positive ADC. According to our results, a subgroup of ALK rearranged lung ADC patients may represent good candidates to be treated by anti-PD-1/PD-L1 antibodies. The alveolar wall is a mucosal site in contact with the environment. Resident memory T cells (Trm) found most prominently at mucosal sites represent a new subset of long lived memory T cells that remain in tissue and do not recirculate. Due to their role in local immunity, strategies to elicit Trm after vaccination have been developed. We and others clearly showed that mucosal immunization were more efficient than the conventional systemic route (intramuscular, subcutaneous) to elicit Trm at the mucosal tumor site. Indeed, the mucosal route of immunization imprints T cells with a mucosal homing program defined by a profile of integrin and chemokine receptors promoting their homing to the site of initial activation. A correlation was observed between the ability to elicit these cells at the tumor site and the control of tumor growth. The second issue of this work was to characterize in a mouse model Trm after mucosal cancer vaccine administration and in human lung cancer. We first developed various original strategies (mucosal immunization, use of mucosal vector, modulation of TGF, parabiosis experiments) to elicit or inhibit Trm in a preclinical model of head and neck cancer. All these experiments converged to demonstrate that the induction of Trm are required for the control of tumor growth. In order to extrapolate this role of Trm in humans, we found that the number of Trm correlated with a better overall survival in lung cancer in multivariate analysis. The induction of Trm may represent a new surrogate biomarker for the efficacy of cancer vaccine
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Massin, Frédéric. "Expression de tétraspanines et d'intégrines B1, et immunomodulation dans le cancer du poumon." Nancy 1, 2004. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2004_0248_MASSIN.pdf.
Abstract:
Les tétraspanines s'associent, entre autres avec des intégrines, dans un réseau multimoléculaire à la surface de nombreux types cellulaires, et interviennent dans de multiples fonctions cellulaires et notamment dans le processus d'invasion tumorale. Dans cette étude l'expression de tétraspanines et d'intégrines (31 a été explorée dans le cadre du cancer du poumon, au niveau de cellules de lignées tumoral,es et d'échantillons de tissu sain et tumoral. L'influence d'un chélateur et de 4 cytokines sur l'expression de ces marqueurs a également été étudiée. Les techniques d'immunofluorescence indirecte utilisées ont permis une analyse en cytométrie de flux et/ou en microscopie UV. Les profils de sécrétion cytokinique de lignées cellulaires ont enfin été déterminés par une technique de cytokine array. Nos résultats montrent une grande hétérogénéité, tant au niveau de l'expression des molécules étudiées qu'au niveau des facteurs sécrétés par les cellules des différentes lignées tumorales étudiées, et confirment l'implication de CD9, CD82, CD151 et de CD29 dans le cancer du poumon. Les cations divalents apparaissent de plus indispensables à l'expression membranaire des molécules étudiées et à la formation de contacts intercellulaires stables. En conclusion, l'immunomodulation des tétraspanines et des intégrines (31, exprimées par les cellules épithéliales pulmonaires tumorales, par des cytokines immunosuppressives ou impliquées dans les réponses inflammatoires et/ou Th1 confirme l'importance du microenvironnement tumoral dans l'expression de ces molécules.
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Dajon, Marion. "Rôle de TLR7 dans la progression tumorale dans le cancer du poumon." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066272/document.
Abstract:
De nombreuses études ont impliqué des TLR dans le développement et la progression tumorale. Précédemment, il a été démontré que les cellules tumorales expriment TLR7, un récepteur à ARNsb, et qu’une forte expression de TLR7 par les cellules tumorales de patients atteints de cancer du poumon est associée à un mauvais pronostic. Dans un modèle murin de cancer du poumon, cet effet pro-tumoral a été reproduit lors de l’injection d’agoniste de TLR7. Mes travaux de thèse ont eu pour objectif de déterminer les mécanismes impliqués dans les effets pro-tumoraux de TLR7. La stimulation de ce récepteur au niveau des cellules tumorales induit une production plus importante de CCL2 et GM-CSF, ainsi qu’un fort recrutement de MDSC au site de la tumeur. Ces MDSC, de par leurs propriétés immunosuppressives sont responsables de l’effet pro-tumoral à la suite de la stimulation de TLR7. Nous avons également mis évidence que la stimulation de TLR7 était pro-métastatique dans un modèle murin de cancer du poumon et que les MDSC étaient également impliquées dans cet effet. Ces effets pro-métastatiques associés au TLR7 ont été confirmés chez l’homme, grâce à l’étude de transcrits de molécules associées à l’invasion, l’angiogénèse, la transition épithélio-mésenchymateuse et les métastases. Enfin nous avons démontré la présence de ligand de TLR7 chez les patients atteints de cancer du poumon et démontré que l’injection intratumorale de virus respiratoires, IAV et RSV, a un effet pro-tumoral dans notre modèle de cancer du poumon. Ces virus respiratoires pourraient donc être à l’origine de la surexpression de TLR7 et du mauvais pronostic associé à ce récepteur chez les patients atteints de cancer du poumon. Ces recherches ont donc permis de mettre en évidence de nouveaux facteurs aggravants dans le cancer du poumon, dont les virus respiratoires, et de découvrir les mécanismes impliquésNumerous studies have implicated some TLR in tumor development. Previously, we have demonstrated that lung tumor cells express TLR7, a receptor for ssRNA, and that high TLR7 expression confers to NSCLC patients bad clinical outcome. In mice models of lung cancer, we further demonstrated that the injection of TLR7 agonists led to a pro-tumoral effect.My thesis work has firstly demonstrated the mechanisms involved in the pro-tumoral effects of TLR7 in lung cancer: TLR7 stimulation on tumor cells induces a high production of CCL2 and GM -CSF, as well as a sharp MDSC recruitment within the tumor. These MDSC, by their immunosuppressive properties, are implicated in the pro-tumoral effect upon TLR7 stimulation. We also demonstrated that TLR7 stimulation was pro-metastatic in a mice model of lung cancer and that MDSC were also involved in this effect. These pro-metastatic effects associated with TLR7 have been confirmed in humans through the studies of transcripts and proteins involved in invasion, angiogenesis, Epithelial–mesenchymal transition and metastasis. Finally, we demonstrated that TLR7 ligands are present in tumor microenvironment of lung cancer patients and that intratumoral injection of respiratory viral infections such as IAV and RSV, have a pro-tumoral effect in lung cancer mice model. These respiratory viruses could therefore be at the origin of the overexpression of TLR7 and the poor clinical outcome associated with this receptor in lung cancer patients. This research has thus made possible to highlight new aggravating factors in lung cancer, including respiratory viruses, and to discover the mechanisms involved
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Nardoux, Joe͏̈lle. "Réactivité cutanée chez les cancéreux pulmonaires : contribution des biopsies cutanées." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11213.
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Rey, Jean-Pierre. "Nevrite optique retro-bulbaire paraneoplasique revelatrice d'un cancer micro-cellulaire du poumon." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M303.
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POURCHOT, PANGRANI FABIENNE. "Coronaropathie et carcinome bronchopulmonaire : prise en charge diagnostique et therapeutique chirurgicale combinee." Nice, 1990. http://www.theses.fr/1990NICE6502.
34
TAVERNIER, MAXIME. "Place du scanner thoracique dans le bilan pre-operatoire des cancers broncho-pulmonaires non a petites cellules : a propos de 50 cas." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M481.
35
BALDUIN, MARIE-THERESE. "Radiotherapie a visee curative des cancers broncho-pulmonaires non a petites cellules t1n0 et t2n0 : a propos de 53 observations." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M169.
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MOREAU, ERIC. "Les cancers broncho-pulmonaires primitifs successifs : a partir de 11 observations." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25180.
37
TORTORELLI, SORAYA. "Le cancer bronchopulmonaire primitif chez le sujet age de 75 ans et plus : revue generale a propos d'une serie personnelle." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20130.
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Roche, Olivier. "Forme kystique des cancers broncho-pulmonaires primitifs : 5 observations cliniques et revue de la litterature." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1990. http://www.theses.fr/1990STR1M189.
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TIVOLLE, DENIS. "Cancer peripherique du poumon non micro-cellulaire operable avec metastase cerebrale unique et simultanee." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M258.
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REVERTE, MARC LOUIS AUGUSTE. "Papillomatose cutanee floride revelatrice d'un cancer pulmonaire." Clermont-Ferrand 1, 1991. http://www.theses.fr/1991CLF13817.
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Zangari, Joséphine. "Contribution du transfert du miR-223-3p des neutrophiles aux cellules tumorales dans la progression du cancer du poumon." Electronic Thesis or Diss., Nice, 2016. http://www.theses.fr/2016NICE4040.
Abstract:
Le cancer du poumon est la première cause de mortalité par cancer en France et dans le monde. Aujourd'hui, en France, la survie cinq ans après un diagnostic de cancer du poumon est de seulement 14%, ce qui en fait l'un des cancers les plus difficiles à soigner. La médecine personnalisée, notamment l’immunothérapie, est désormais l’approche privilégiée pour les cancers du poumon aux stades métastatiques. Au sein d’une tumeur, les cellules cancéreuses sont entourées par un microenvironnement inflammatoire riche en polymorphonucléaires neutrophiles (PMN). Alors qu’il est établi que la présence répétée de PMN est associée au développement des carcinomes, la contribution de l'interaction intratumorale des PMN avec les cellules cancéreuses dans la progression tumorale n’est pas claire. Pour cela nos objectifs ont été de : 1) décrypter les moyens de communication engagés entre les neutrophiles et les cellules tumorales (miARNs et microvésicules) et 2) la régulation de ces acteurs dans les cellules réceptrices, 3) démontrer leur rôle dans la progression et la dissémination tumorale. La plasticité tumorale et l’invasion font parties des caractéristiques les plus importantes de la progression du cancer. Ces travaux nous ont permis d’identifier un nouveau mécanisme d'acquisition transitoire du phénotype invasif via le transfert de miARNs extracellulaires dans les cellules tumorales. Nous avons pu observer que le miR-223-3p extracellulaire est transféré des PMN aux cellules tumorales pulmonaires via des exosomesLung cancer is the leading cause of cancer mortality in France and worldwide. Today in France, the overall five-year survival rate after diagnosis is only 14%, making it one of the most challenging cancers to treat. Personalized medicine is now the preferred approach for lung cancer for metastatic stage, including so-called immunotherapy. Within a tumor, cancer cells are surrounded by an inflammatory microenvironment rich in polymorphonuclear neutrophils (PMN). While it is established that the presence of PMN is associated with the development of carcinomas, the contribution of intratumoral PMN and their interaction with cancer cells in tumor progression is unclear. To explore these hypotheses, objectives of our study were: 1) to decrypt the communication between neutrophils and tumor cells (miRNAs and microvesicles) and 2) the regulation of these actors in the recipient cells, 3) to demonstrate their role in tumor progression and dissemination. Tumor plasticity and invasion are part of the most important features of cancer progression. This work has allowed us to identify a new mechanism of transient acquisition of phenotype by transfer of extracellular miRNA (ex-miRNA) into cancer cells with and, importantly, by letting the ex-miRNA decay. We observed that the ex-miR-223-3p is transferred from PMN to lung tumor cells via exosomes. This transfer is functional, as demonstrated by the occurrence of epithelial to mesenchymal transition (EMT) associated with an invasive phenotype and inhibition of one of its targets, FOXO1 transcription factor
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Gaillard, Annie. "Comparaison du dosage des IgE totales et spécifiques chez les bronchitiques chroniques et les patients atteints de néoplasie pulmonaire." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11272.
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Giroux, Leprieur Etienne. "Facteurs de résistance à la chimiothérapie à base de sels de platine dans les cancers bronchiques non à petites cellules : Rôle de la voie Sonic Hedgehog dans la chimiorésistance." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066223/document.
Abstract:
Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est particulièrement chimiorésistant. Aucun marqueur robuste de chimiorésistance n'a été validé dans ce type de cancer. Nous avons cherché à décrire dans ce travail des marqueurs innovants de résistance à la chimiothérapie à base de platine dans les CBNPC. Après avoir étudié les caractéristiques cliniques et moléculaires habituelles des patients réfractaires à la chimiothérapie, nous avons étudié le rôle de la voie Sonic Hedgehog (Shh) dans le CBNPC et son impact en termes de chimiorésistance. Nous avons ainsi montré que cette voie de signalisation, connue comme liée aux cellules souches cancéreuses, est corrélée au caractère réfractaire à la chimiothérapie. L'expression de Gli2 est associée à la progression tumorale, à la survie sans progression et à la survie globale. Nous avons également démontré une corrélation entre l'activation de la voie Shh et la transition épithélio-mésenchymateuse, qui est liée à l'agressivité tumorale, le pouvoir métastasiant et la chimiorésistance. Nous avons aussi validé le rôle de la voie Shh dans la prolifération tumorale et la chimiorésistance dans un autre modèle de cancer thoracique, le mésothéliome pleural malin. Enfin, nous nous sommes intéressés à l'expression de hPAF1C (human polymerase II-associated factor 1 complex), facteur suractivé dans les cellules souches cancéreuses et lié à l'activation de la voie Shh. Nous avons montré que l'expression de hPAF1C est associée à un mauvais pronostic et à la prolifération tumorale par interaction avec c-Myc. Ces résultats soulignent le rôle important de la voie Shh dans le CBNPC en termes de chimiorésistance et d'agressivité tumoraleNon-small cell lung cancer (NSCLC) is known to be chemoresistant. Few robust markers of chemoresistance have been validated so far in this type of cancer. We have described in this work new innovative markers of resistance to cisplatin-based chemotherapy in NSCLC. After the study of usual clinical and molecular caracteristics of patients who were refractory to chemotherapy, we have then explored the role of the Sonic Hedgehog (Shh) pathway in NSCLC and its impact in term of chemoresistance. We have shown that Shh pathway, closely linked with cancer stem cells, was correlated with the refractory property to chemotherapy. Positive Gli2 immunohistochemistry score was associated with tumor progression et progression-free survival. We have also demonstrated a correlation between Shh activation and epithelial-mesenchymal transition, known to be linked with tumor aggressiveness, metastatic ability and chemoresistance. We have then validated the great role of Shh pathway in tumor proliferation and chemoresistance in another thoracic cancer, known to be chemoresistant, the malignant pleural mesothelioma. At last, the impact of ceancer stem cells on tumor aggressiveness and prognosis has been demonstrated through the study of the expression of hPAF1C (human polymerase II-associated factor 1 complex), described as overactivated in cancer stem cells and linked to Shh pathway activation. We have shown that hPAF1C expression was associated with poor prognosis and with tumor proliferation through an interaction with c-Myc. These results underline the major role of Shh pathway and cancer stem cells in SNCLC in term of chemoresistance and tumor aggressiveness
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Dudoignon, Nicolas. "Analyse de la frequence d'apparition de tumeurs pulmonaires chez le rat apres exposition a des aerosols d'oxydes d'actinides : identification de facteurs de risque en comparant le npo2 et le puo2." Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05N035.
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Eberst, Guillaume Nicolas. "Seconds cancers après traitement curatif d'un cancer broncho-pulmonaire." Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2023. http://www.theses.fr/2023UBFCE029.
Abstract:
Le premier des objectifs du plan cancer 2014-2019 était de guérir plus de malades en favorisant les diagnostics plus précoces. Cet objectif laisse espérer davantage de diagnostic à des stades précoces accessibles à une résection chirurgicale. A l’heure actuelle, la chirurgie exérèse d’un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBNPC) est le traitement offrant le plus d’espoir de guérison. Ce travail de thèse s’intéresse tout particulièrement au devenir des patients opérés.Malgré une intention curatrice, les patients opérés d’un CBNPC sont à risque de récidive du cancer opéré mais ont également un risque de second cancer, et en particulier de second cancer broncho-pulmonaire primitif (SCBP), supérieur à celui de la population générale, de l’ordre de 20% d’incidence cumulée à 10 ans. Lorsque survient une lésion pulmonaire de même diagnostic histologique que le cancer opéré, le diagnostic différentiel entre récidive du cancer opéré ou SCBP est difficile. Plusieurs définitions existent. En se basant sur l’hypothèse que les récidives sont le témoin d’une agressivité de la maladie cancéreuse, et donc le plus souvent de plus mauvais pronostic que les deuxièmes cancers, nous avons conduit dans un premier temps une revue systématique Cochrane de l’ensemble des définitions utilisées dans la littérature afin d’identifier celle qui offre la meilleure distinction pronostique, sur laquelle se baser pour le diagnostic différentiel entre récidive du cancer opéré et SCBP.Il y a quelques années, l'immunothérapie s'est imposée dans l'arsenal thérapeutique du cancer broncho-pulmonaire. D'abord utilisée en situation métastatique, l'immunothérapie est maintenant testée en situation péri-opératoire dans de nombreux essais. Cependant, en raison de la diversité des combinaisons et des stratégies thérapeutiques, qui n'ont pas toutes été comparées entre elles, une incertitude demeure quant à la meilleure thérapie péri-opératoire pour les patients opérés d'un CBNPC de stade précoce. Nous avons initié une revue systématique d’essais interventionnels avec méta-analyse en réseau selon la méthode Cochrane portant sur l'efficacité de ces traitements péri-opératoires chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.L’étude IFCT-0302 est la seule large étude randomisée de surveillance des opérés d’un CBNPC. Elle a inclus 1775 patients. Son objectif était de comparer la survie globale de deux stratégies de surveillance : par clinique et radiographies thoraciques dans le groupe contrôle, et par clinique, radiographies thoraciques et scanners thoraco-abdominaux dans le groupe expérimental. La qualité de vie décrite par le patient (QdV) est une mesure de trois domaines de la santé perçue : physique, social et émotionnel. La QdV est impactée par une condition médicale ou son traitement. L'évidence suggère que la chirurgie du cancer du poumon a un impact significatif sur la QdV. L’objectif de notre travail a été d’évaluer l’influence du type de surveillance sur la QdV dans la population de l’étude IFCT-0302.Lorsqu’une image pulmonaire anormale est détectée, son diagnostic histologique s’obtient fréquemment par ponction transthoracique guidée par le scanner. La principale complication du geste est le pneumothorax. Les contraintes hospitalières ne permettent pas d’hospitaliser tous les patients après une ponction transthoracique. Nous avons dans ce troisième axe, travaillé à la validation d’un score prédictif de survenue d’un pneumothorax retardé après une ponction-biopsie transpariétale pulmonaire scannoguidée, afin de sélectionner les patients qui doivent être surveillés en hospitalisation conventionnelle. Ce travail a été réalisé sur une cohorte de patients du CHU de Besançon, une partie de la cohorte ayant permis d’élaborer le score, l’autre de le valider. Enfin un travail de validation externe sur une cohorte de patients de l’Hôpital Bichat – Claude Bernard a été réaliséThe first objective of the 2014-2019 cancer plan was to cure more patients by promoting earlier diagnosis. This objective gives hope for more diagnosis at early stages accessible to surgical resection. Currently, excisional surgery for non-small cell bronchopulmonary cancer (NSCLC) is the treatment offering the most hope for a cure. This thesis work is particularly interested in the future of operated patients.Despite a curative intention, patients operated on for NSCLC are at risk of recurrence of the operated cancer but also have a higher risk of second cancer, and in particular second primary lung cancer (SPLC), higher than that of the general population. , of the order of 20% cumulative incidence at 10 years.When a lung lesion with the same histological diagnosis as the operated cancer occurs, the differential diagnosis between recurrence of the operated cancer or SPLC is difficult. Several definitions exist. Based on the hypothesis that recurrences indicate an aggressiveness of the cancerous disease, and therefore most often have a worse prognosis than second cancers, we first conducted a Cochrane systematic review of the set of definitions used in the literature in order to identify the one which offers the best prognostic distinction, on which to base the differential diagnosis between recurrence of operated cancer and SCBP.A few years ago, immunotherapy established itself in the therapeutic arsenal for bronchopulmonary cancer. First used in the metastatic situation, immunotherapy is now tested in the perioperative situation in numerous trials. However, due to the diversity of combinations and therapeutic strategies, not all of which have been compared with each other, uncertainty remains regarding the best perioperative therapy for patients undergoing surgery for early-stage NSCLC. We initiated a systematic review of interventional trials with network meta-analysis according to the Cochrane method on the effectiveness of these perioperative treatments in patients with non-small cell lung cancer.The IFCT-0302 study is the only large randomized surveillance study of NSCLC patients. It included 1775 patients. Its objective was to compare the overall survival of two monitoring strategies: by clinic and chest x-rays in the control group, and by clinic, chest x-rays and thoraco-abdominal scans in the experimental group. Patient-described quality of life (HRQoL) is a measure of three domains of perceived health: physical, social, and emotional. QoL is impacted by a medical condition or its treatment. Evidence suggests that lung cancer surgery has a significant impact on QoL. The objective of our work was to evaluate the influence of the type of surveillance on HRQoL in the population of the IFCT-0302 study.When an abnormal lung image is detected, its histological diagnosis is frequently obtained by transthoracic puncture guided by the scanner. The main complication of the procedure is pneumothorax. Hospital constraints do not allow all patients to be hospitalized after a transthoracic puncture. In this third axis, we worked on the validation of a predictive score for the occurrence of delayed pneumothorax after a CT-guided transparietal lung biopsy, in order to select patients who must be monitored in conventional hospitalization. This work was carried out on a cohort of patients from Besançon University Hospital, one part of the cohort having made it possible to develop the score, the other to validate it. Finally, external validation work on a cohort of patients from the Bichat – Claude Bernard Hospital was carried out
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Cabelguenne, Arnauld. "GSTP1 et p53 : marqueurs prédictifs de la réponse à la chimiothérapie associant le 5-Fluorouracile et le Cisplatine dans les cancers des voies aérodigestives supérieures." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05N109.
Abstract:
L' optimisation de la stratégie thérapeutique nécessite la détermination préalable des paramètres prédictifs de la réponse des patients aux médicaments anticancéreux. Chez des patients atteints de carcinomes épidermoi͏̈des des voies aérodigestives supérieures (VADS) et traités par chimiothérapie néo-adjuvante à base de Cisplatine et de 5-Fluorouracile, nous avons montré le lien entre la présence de l' allèle GSTP1105val et la présence plus importante de mutations du gène p53, que la délétion du gène GSTM1 est un facteur de risque des cancers du larynx (2,6 fois), que la réponse à la chimiothérapie est associée à une faible concentration de GSTP1 plasmatique. La présence de mutations p53 entraîne une réduction de la chimio-sensibilité au CDDP et 5-FU. Nous avons mis en évidence une différence significative entre la présence de mutations p53 chez les patients répondeurs et les patients.Optimization of therapeutic strategy requires prior determination of predictive parameters of patients' response to anti-cancer drugs. In head and neck cancer patients treated by induction chemotherapy based on Cisplatin and 5-Fluorouracil, we showed a link between the presence of allelic GSTP1105val and the more important presence of mutations in p53 gene, that GSTM1 gene deletion was a risk factor of laryngeal cancers (2,6 times), that chemotherapy response is associated with a low plasma level of GSTP1. Presence of p53 mutations led to a decrease of chemo-sensibility to CDDP and to 5-FU. We identified a significant difference between the presence of p53 mutations in responder patients and non-responder patients (61% versus 81%). Predict the response to chemotherapy is now possible
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Germain, François. "L'utilisation de marges personnalisées dans le traitement du cancer du poumon en radiothérapie." Master's thesis, Université Laval, 2005. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19429.
Abstract:
L’utilisation de marges personnalisées dans le traitement du cancer du poumon en radiothérapie : analyse des mouvements physiologiques et des impacts dosimétriques OBJECTIFS : Le but de cette étude est d’analyser les mouvements physiologiques et leurs impacts dosimétriques lors de la planification de traitements en radiothérapie par tomodensitométrie thoracique (TDM). MÉTHODES : Il s’agit d’une étude de 15 patients. Des plans de radiothérapie conforme tridimensionnelle (3D-CRT) ont été utilisés. Un plan de référence a été fait et comparé à des plans utilisant des marges personnalisées (obtenue par 5 TDM). Des analyses volumétriques et dosimétriques ont été faites. RÉSULTATS : Les volumes obtenus progressent rapidement avec la fusion de TDM. Lorsqu’une couverture semblable est obtenue, le volume cible est moindre et l’irradiation pulmonaire est discrètement réduite. CONCLUSION : Malgré les avantages d’une marge personnalisée, elle ne produit qu’un avantage clinique limité. Toutes les techniques augmentant le volume total pour inclure les mouvements devraient en venir à des conclusions semblables.Individualized margins in radiotherapy planning of lung cancer: analysis of physiological movements and their dosimetric impacts OBJECTIVE: This study is an analysis of physiological movements and their dosimetric impacts when a single thoracic CT-scan is used for treatment planning purposes in radiation oncology. METHODS: This is a study of 15 patients. Three-dimensional conformal radiation therapy was (3D-CRT) was used. A reference clinical plan was constructed and compared with plans using individualized margins (obtained by using five CT-scans). Volumetric and dosimetric analyses were made for each. RESULTS: The total volume occupied by GTV progressed quickly with the fusion of CT-scans. For a similar coverage, target volume was smaller and lung irradiation was slightly decreased. CONCLUSIONS: Even if the individualized margin was used, it produced a limited clinical advantage. All techniques that increase total volume with an aim to include more movements should come to similar conclusions.
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Mennecier, Gregory. "Etude de mécanismes moléculaires associés à l’effet suppresseur de tumeur des connexines 30 et 43." Poitiers, 2006. http://www.theses.fr/2006POIT2368.
Abstract:
Les jonctions communicantes étant connues pour participer au maintien de l’homéostasie tissulaire et leur absence étant une caractéristique des cellules cancéreuses, elles ont été suspectées de jouer un rôle important lors de la carcinogénèse. Cette hypothèse a été renforcée par l’effet suppresseur de tumeur qui est fréquemment observé après transfection, dans des cellules tumorales, de gènes codant pour les protéines de structure des jonctions communicantes, les connexines (Cx). Le mécanisme moléculaire responsable de l’effet suppresseur de tumeur des connexines n’est pas encore élucidé. Nous avons tenté de cerner davantage le rôle tenu par les connexines et plus particulièrement de la connexine 43 (Cx43) dans le contrôle de la prolifération cellulaire par l’utilisation de divers modèles.
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Depontieu, Florence. "Endocan : un médiateur du dialogue endothélial dans le cancer et le sepsis." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S065.
Abstract:
L'incidence et le taux de mortalité des cancers broncho-pulmonaires et des états septiques restent de nos jours un problème majeur de santé publique. La découverte de nouvelles approches thérapeutiques est un axe majeur de la recherche clinique et fondamentale. Le dialogue endothélial, qui permet le développement de la réaction inflammatoire représente un des pivots dans le développement de ces deux pathologies. Mon travail s'est focalisé sur un des médiateurs de ce dialogue : endocan. Il s'agit d'un protéoglycane sécrété spécifiquement par l'endothélium. Des études cliniques, chez des patients atteints de cancers pulmonaires non à petites cellules d'une part, et chez des patients en état de choc septique d'autre part, montrent une augmentation significative du taux d'endocan circulant, et présente un caractère pronostic. Endocan promeut la croissance tumorale de la lignée non tumorigène HEK 293 chez la souris immunodéficiente SCID. Les propriétés d'endocan, sont hautement liées à sa double nature biochimique (protéine et glycosaminoglycane). Ainsi, l'absence de la chaîne de glycosaminoglycane ou la mutation d'une région interne du corps protéique d'endocan abolit son activité pro-tumorale. Le gène d'endocan est transcrit en deux isoformes: une forme majoritaire bien décrite contenant l'exon 2, endocan, et une forme nouvellement découverte, minoritaire, dépourvu de l'exon 2, endocan2. La caractérisation d'endocan2 a permis d'étudier l'implication de la séquence dérivée de l'exon 2 dans l'action tumorale d'endocan. Ainsi la délétion de cette séquence modifie le degré de substitution du site unique de O-glycosylation, favorise la formation d'oligomères et diminue le taux de sécrétion, définissant endocan2 comme un protéoglycane facultatif de type chondroïtine / dermatane sulfate oligomérique faiblement sécrété. Ces modifications structurales expliquent la perte d'activité tumorale de cette isoforme. Le clonage et la caractérisation de l'endocan murin ont ouvert de nouvelles voies dans la compréhension du mode d'action d'endocan dans le développement tumoral. Malgré de nombreuses similitudes dans l'organisation génomique, la structure de la protéine et la nature de la chaîne de glycosaminoglycane avec son orthologue humain, l'endocan murin est sécrété sous les formes d'un protéoglycane et de la partie protéique seule et ne promeut pas la croissance de cellules non spontanément tumorale (HEK 293) chez la souris immunodéficiente. De même, alors qu'endocan humain augmente la croissance de la lignée spontanément tumorale (HT-29) chez la souris SCID, l'endocan murin et les formes non glycosylables d'endocan humain et murin (obtenues par mutagenèse dirigée du site de O-glycosylation) en diminue la croissance. Ces différences mettent en avant une activité antagoniste du corps protéique sur le protéoglycane d'endocan. Endocan lie le LFA-1, inhibe l'interaction ICAM-1/LFA-1 et ainsi inhibe potentiellement le recrutement leucocytaire LFA-1 dépendant. Après la mise en place d'un modèle de choc endotoxinique chez la souris et l'étude de l'expression d'endocan murin, l'intérêt thérapeutique d'endocan en physiopathologie septique a été abordé. Les résultats préliminaires ont montré un rôle protecteur de l'injection d'endocan contre des doses létales de LPS. Par contre l'administration des anticorps anti-endocan ne modifie pas la réaction inflammatoire. La nécessité de quantité importante de biomolécules recombinantes (endocan et anticorps monoclonaux) pour les modèles animaux, nous a amené à développer des outils de production en masse de biomolécules, en cellules eucaryotes. Ces travaux de recherche ont ainsi permis de mieux caractériser endocan en tant que médiateur du dialogue endothélial en pathologie cancéreuse et septique par l'étude de l'isoforme naturelle délétée de l'exon 2 et de son orthologue murin
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Vieira, Thibault. "Caractérisation des carcinomes sarcomatoïdes primitifs pulmonaires." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066552/document.
Abstract:
Les carcinomes sarcomatoïdes sont un sous type rare de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Leur pronostic semble plus défavorable que celui des autres sous-types de CBNPC. Notre équipe travaille sur le démembrement moléculaire de ces tumeurs. Dans ce travail, nous démontrons que les carcinomes sarcomatoïdes sont chimiorésistants aux sels de platine à partir d'étude in vivo et in vitro (cultures primaires) comparativement aux autres sous-types de CBNPC. Nous démontrons que tumeurs partagent les caractéristiques phénotypiques des CBNPC tant d'un point de vue immunohistochimique que moléculaire, confortant la classification OMS. Il est possible que ces tumeurs dérivent de cellules souches de CBNPC ou utilisent un processus de transition épithélio-mésenchymateuses. Les spécificités de cette transition restent à déterminer. De plus, ces tumeurs présentent de très nombreuses altérations moléculaires permettant d'envisager de nouvelles pistes de traitements ciblés notamment les anti-MET. Enfin, nous montrons l'implication du système immunitaire avec une infiltration importante de lymphocytes T CD8+, de macrophages CD163+ et une forte expression de PD-L1 ce qui ouvre de nouvelles perspectives de recherche et de traitements innovantsSarcomatoid carcinomas are a rare subtype of non-small cell lung cancer (NSCLC). Prognostic seems less favourable than other subtypes of NSCLC. Our team works to determine molecular characteristics of these tumors. In this work, we demonstrated that sarcomatoid carcinomas are chemoresistant to platinum based regimen in vitro and in vivo (primary cell lines) compared to other NSCLC. We demonstrated that this tumors share immunohistchemical, moleculary similarities with NSCLC validating the WHO classification. It is possible that these tumors came from cancer stem cell or underwent an epithelial-mesenchymal transition. Specificities of this transition remained undefined. Moreover these tumors presented a lot of molecular alterations allowing to investigate targeted therapies such as MET inhibitors. At last, we shows the implication of the immune system, the strong infiltration of TCD8+ lymphcoytes CD163+ macrophages and the expression of PD-L1, allowing to hope new perspective of research, innovative treatment