Dissertations / Theses: 'Atteintes fonctionnelles'

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Bossuet, Christophe. "Physiopathologie de l'infection à VIH : aspects virologiques et atteintes fonctionnelles du système nerveux central." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066012.

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Mutlu, Justine. "Connectivité fonctionnelle au repos : relation avec la topographie et la propagation des atteintes structurales, fonctionnelles et moléculaires dans la maladie d'Alzheimer." Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMC005/document.

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Abstract:

L’amélioration des techniques d’imagerie cérébrale a permis de grandes avancées dans la compréhension et la prédiction des mécanismes physiopathologiques de la Maladie d’Alzheimer (MA). Récemment, des travaux ont émis l’hypothèse d’une neurodégénérescence transneuronale selon laquelle les maladies neurodégénératives cibleraient des réseaux fonctionnels spécifiques où elles apparaitraient et se propageraient. Cette thèse visait à tester cette hypothèse dans le cadre de la MA en étudiant les liens entre la connectivité fonctionnelle au repos et les atteintes structurales, métaboliques et moléculaires. Un premier volet a été consacré à la caractérisation des atteintes fonctionnelles, structurales et métaboliques au sein des réseaux ventral et dorsal du cortex cingulaire postérieur (CCP) dans le Mild Cognitive Impairment (MCI) et la MA. Cette étude transversale a suggéré une vulnérabilité plus précoce (dès le stade de MCI) du réseau ventral en atrophie et en connectivité fonctionnelle au repos tandis que l’hypométabolisme était présent dans les deux réseaux chez les MCI et les MA. Le second volet a permis d’évaluer l’influence de la connectivité spécifique (de la région la plus atteinte) versus de la connectivité globale (d’une région avec le reste du cerveau, particulièrement élevée dans les régions hubs) sur la topographie et la propagation de l’atrophie, de l’hypométabolisme et des dépôts amyloïdes sur 18 mois dans la MA. Cette étude longitudinale a révélé que l’atrophie apparaitrait et se propagerait via la connectivité spécifique en évitant les régions hubs qui sont davantage vulnérables à l’hypométabolisme et aux dépôts amyloïdes
Advances in neuroimaging techniques have allowed considerable improvement of the understanding and the prediction of the pathophysiological processes of Alzheimer’s disease (AD). Recent findings suggested a transneuronal spread hypothesis of neurodegeneration according to which neurodegenerative disease would target specific functional networks among which it would appear and spread. This thesis aimed at assessing this hypothesis in AD by studying the relationships between resting-state functional connectivity and structural, metabolic and molecular alterations. Firstly, we identified the functional, structural and metabolic alterations within the ventral and the dorsal posterior cingulate cortex (PCC) networks in Mild Cognitive Impairment (MCI) and AD. This transversal study suggested an early vulnerability (since the MCI stage) of the ventral network regarding atrophy and resting-state functional connectivity disruptions while hypometabolism concerned both ventral and dorsal networks in MCI and AD patients. Secondly, we assessed the relative influence of the specific connectivity (of the region the most disrupted) versus the global connectivity (of one region with the rest of the brain, especially high in hub regions) on the topography and the propagation of atrophy, hypometabolism and amyloid deposition over 18 months in AD. This longitudinal study revealed that atrophy would appear and propagate through the specific connectivity by avoiding hub regions which would be more vulnerable to the hypometabolism and amyloid deposition

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Delmaire, Christine. "Exploration in vivo grâce à l'IRM des atteintes fonctionnelles, morphologiques et microstructurelles dans la dystonie." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066595.

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Abstract:

La dystonie est une pathologie du mouvement dont la physiopathologie est mal connue. Jusqu'à présent, les données de l'imagerie IRM classique étaient décevantes, en particulier dans les dystonies primaires. Le développement de nouvelles techniques d'imagerie offre la possibilité d'explorer cette pathologie de façon plus précise avec les techniques d'analyse morphométrique voxel à voxel (VBM) et d'imagerie du tenseur de diffusion (DTI). Dans ce travail, nous avons utilisé une approche IRM multimodale pour étudier la physiopathologie de la dystonie. A l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, nous avons étudié la sélectivité des représentations neuronales dans le striatum des patients atteints de crampe des écrivains avant et après rééducation fonctionnelle. Nous avons recherché des anomalies structurelles à l'aide de la VBM et utilisé la tractographie pour rechercher une atteinte spécifique des fibres cortico - striatales sensorimotrices chez ces patients. Nous avons combiné une approche anatomique et par tractographie pour localiser le territoire fonctionnel des ganglions de la base lésé dans les dystonies secondaires à des lésions ischémiques. L'ensemble de nos travaux souligne le rôle du circuit sensorimoteur cortex - ganglions de la base - cervelet dans la physiopathologie de la dystonie
Dystonia is a movement disorder whose pathophysiology is not fully understood. To date, conventional MR imaging was unsuccessful in showing structural abnormality in primary dystonia. New recent imaging techniques, such as voxel based morphometry (VBM) and diffusion tensor imaging (DTI), can be utilized to explore more precisely the pathophysiology of dystonia. In this work, we used several MRI methods to investigate the pathophysiology of dystonia. We used fMRI to determine whether the selectivity of neuronal representation of basal ganglia neurons was altered in the putamen of patients with focal hand dystonia before and after rehabilitation. Using voxel-based morphometry and DTI, we tested the hypothesis that structural or microstructural changes occur in the sensorimotor basal ganglia - cortical circuit in primary focal hand dystonia. Lastly, we combined structural imaging and fiber tracking to determine the functionnal territory of the basal ganglia that is damaged in post stroke dystonia. Overall, our results show that cortico striatal thalamo cerebellar sensorimotor circuit is likely to play a fundamental role in the pathophysiology of the dystonia

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Villette, Vincent. "Atteintes fonctionnelles de la voie septo-hippocampique associées à une pathologie amyloïde hippocampique chez le rat." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T038.

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Abstract:

La mémoire épisodique, précocement altérée lors de la Maladie d'Alzheimer, est sous tendue par le réseau hippocampique. Le rythme théta hippocampique qui est impliqué dans les processus mnésiques, est en partie généré par le septum médian (SM). Nous avons étudié comment des dépots d'amyloides (AP) pouvaient agir sur l'intégrité et la rythmicité du réseau septo-hippocampique et les processus mnésiques associés à l'aide d'un modèle non transgénique de pathologic amyloïde hippocampique. Nous avons mis en évidence une diminution progressive de la puissance des oscillations theta hippocampique corrélée à une altération des capacités mnésiques des rats. Ces données montrent que la qualité des oscillations theta est correlée avec les performances de discrimination dans une tache de mémoire de reconnaissance et que l'injection d'Ap perturbe cette organisation. Dans le groupe AP, nous avons montré une réduction de l'activité de décharge des neurones rythmiques 'pacemaker' GABAergiques ainsi qu'une diminution de la proportion de neurones rythmiques au profit de cellules a décharge lente dans le SM. Enfin, nous avons révélé une perte sélective d'une sous-population de neurones GABAergiques de la voie hippocampo-septale. L'ensemble de ces données suggère que les déficits mnésiques liés à la pathologic amylo'ide sont correlés à une altération progressive de la rythmicité et de l'intégrité du réseau septo-hippocampique. La vulnérabilite de neurones GABAergiques de ce réseau semble proposer de nouvelles cibles thérapeutiques. Une meilleure compréhension de la dynamique des réseaux impliqués dans la mémorisation permettrait de mieux définir la cascade d'événements pathologiques qui précèdent la neurodégénerescence
Episodic memory, early affected during Alzheimer disease, is sustain by hippocampal network. The hippocampal theta rhythm implicated in mnesic processes is partly generated by medial septum. Using a non transgenic model of amyloid pathology on Rat, we studied how amyloid deposits act on integrity and rhythmicity of the septo-hippocampal network and mnesic processes. We show a progressive decrease on hippocampal theta oscillation power correlated with a mnesic deficits. Data show a correlation between theta oscillation quality and discrimination performance, and also that amyloid injections disturb this organisation. Then, we revealed a decrease firing rate on GABAergic 'pacemaker' rhythmic neurons associate with a decreased in the rhythmic firing neurons proportion balance by slow firing neurons. To finish, we show a selective neuronal loss on GABAergic neurons of the hippocamposeptal pathway

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Duchesne, Sabrina. "Effets des soins chiropratiques sur les capacités physiques fonctionnelles chez des personnes atteintes de lombalgies chronique." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1994. http://depot-e.uqtr.ca/4994/1/000612918.pdf.

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Poignet, Hervé. "Activites pharmacologiques des antagonistes du calcium sur differents modeles physiopathologiques utilises dans l'ischemie cerebrale experimentale : effets sur les atteintes fonctionnelles et neuronales." Clermont-Ferrand 2, 1988. http://www.theses.fr/1988CLF21111.

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Poignet, Hervé. "Activités pharmacologiques des antagonistes du calcium sur différents modèles physiopathologiques utilisés dans l'ischémie cérébrale expérimentale effets sur les atteintes fonctionnelles et neuronales /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376175897.

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Drissi, Hind. "Déficits de perception visuo-spatiale élémentaire dans les atteintes neuro-développementales, sensorielles ou motrices." Electronic Thesis or Diss., Lyon 1, 2024. http://www.theses.fr/2024LYO10332.

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Abstract:

Il a été établi que les troubles de la perception visuo-spatiale étaient fréquents dans la population d’enfants présentant des troubles des apprentissages et que 60% des enfants avec un trouble du neuro-développement ont un déficit de perception visuo-spatiale élémentaire (PVSE). Notre objectif en réalisant ce travail était double. D’une part un objectif de recherche fondamentale : mieux comprendre le rôle que joue la vision dans la cognition spatiale. Et d’autre part, un objectif clinique : mieux comprendre les déficits du développement de la PVSE et leurs conséquences fonctionnelles dans des contextes dans lesquels ils ne sont pas suffisamment pris en considération. Ainsi, nous avons évalué la prévalence des troubles de la PVSE chez des enfants présentant un déficit moteur dans le contexte d’une Paralysie cérébrale. Nous avons constaté que le développement de la PVSE était plus déficitaire avec une lésion cérébrale dans le contexte de la prématurité que dans le cas d’une lésion néonatale. Pour une meilleure compréhension de ce phénomène, nous nous sommes intéressés aux enfants nés prématurés sans lésion cérébrale qui consultent pour des troubles des apprentissages. Nous avons constaté que même en l’absence de trouble du neuro-développement, la prématurité était un facteur de risque supplémentaire de développer des troubles de la PVSE et notamment de la perception des grandeurs. Ces deux études laissent penser qu’un déficit de la PVSE serait lié au développement cérébral intra-utérin et serait indépendant de l’environnement dans lequel se réalise la maturation post-natale du cortex. Mais quel est le rôle que jouent les entrées sensorielles dans la perception et la cognition spatiale ? La littérature s’est principalement intéressée aux cécités congénitales et leur impact sur la cognition spatiale soulignant que la vision ne serait pas juste une modalité d’entrée comme une autre mais qu’elle interviendrait de façon cruciale dans le développement de la cognition spatiale. Peu de travaux ont évalué l’impact d’un déficit visuel partiel et progressif sur la perception spatiale, sur entrée visuelle ou non-visuelle, et sur la cognition spatiale et numérique. Nous avons montré une prévalence importante des troubles de la PVSE chez les personnes déficientes visuelles mais pas aveugles, et davantage en l’absence de champ visuel périphérique qu’en situation de baisse d’acuité visuelle. Ce constat est d’autant plus surprenant que nous avons démontré une absence de déficit de PVSE lors d’une étude évaluant le rôle de la vision périphérique chez des sujets sains. Ce déficit n’est donc pas lié à la saisie de l’information visuelle (qui peut être simulée expérimentalement chez le sujet sain) mais lié à un processus de plasticité maladaptative chez les patients, associé à l’atteinte chronique du champ visuel périphérique (une réorganisation corticale des aires visuelles ayant été démontrée en cas de rétinite pigmentaire). Nous avons constaté par ailleurs que ces patients développent moins de compensations haptiques et qu’ils sont en difficulté sur des tâches d’imagerie mentale. L’ensemble des déficients visuels montraient des difficultés en arithmétique mais pas à nos tâches de cognition numérique non-visuelle (sauf en cas de cécité congénitale), ce qui souligne l’importance d’utiliser des supports non-visuels pour apprendre et évaluer les compétences mathématiques chez les déficients visuels. La prise en compte des déficits de la PVSE est d’autant plus importante que les populations que nous avons étudiées sont plus à risque d’avoir des troubles dans les apprentissages et des échecs scolaires. À partir de ces travaux, nous pourrons envisager des prises en charges préventives adaptées et ne pas attendre l’échec scolaire pour agir
It was established that visuo-spatial perception troubles were frequent in children with learning disabilities and that 60% of children with neuro-developmental disabilities have a deficit of elementary visuo-spatial perception (EVSP). We had a double objective in this phD. The first one was for fundamental research: to understand more clearly the role that the vision plays in spatial cognition. The second objective was clinical: to understand more clearly the EVSP developmental deficit and its functional consequences in contexts where it is not taken into consideration enough. So, we evaluated the prevalence of EVSP troubles in children with a motor deficit in the context of cerebral palsy. Our results showed that the development of the EVSP was more problematic with brain damage in the context of prematurity than in the context of neonatal lesion. To better understand this phenomenon, we also tested EVSP in children born prematurely without cerebral lesion but with scholar complaints. We found that even without neuro-developmental disabilities, prematurity upgrades the risk of developing EVSP deficit, and particularly hinders length perception. These two studies made us think that EVSP deficit would be linked to cerebral intra-utero development and would be independent of the environment of postnatal maturation of the cortex. But what about the role of the sensory inputs in the development of spatial abilities? The literature has mainly been focused on congenital blindness and its impact on spatial cognition, highlighting that vision appears as a privileged modality in the development of spatial cognition. Few studies have evaluated the impact of partial and progressive visual impairment on spatial perception, tested in the visual or non-visual modality, and on spatial and numerical cognition. We demonstrated an important prevalence of EVSP troubles in visually impaired people with residual vision, more in the population with reduced peripheral visual field than in the population with decreased visual acuity. This finding contrasts with the demonstration that simulating a deficit of peripheral vision with gaze-contingent masking in healthy controls did not impact the EVSP accuracy. Altogether, this put forward that the EVSP deficit in patients with peripheral vision deficit is not linked to the restricted capture of visual information (that can be experimentally stimulated in healthy subjects) but is rather linked to a process of maladaptive plasticity, associated to the chronic lack of sensory input from peripheral vision (a reorganization of cortical visual areas has been demonstrated in neuroimaging for patients with retinitis pigmentosa). We have also found that these patients tend to develop less haptic compensations and to have more difficulties in mental imagery task. While all groups of visually impairment had difficulties in arithmetic, none, except people with congenital blindness, struggled in our non-visual numerical cognition tasks involving pointing toward a mental number line or bimanual magnitude estimation. This highlights the importance of using non-visual media to learn and evaluate the mathematical skills in visually impaired people. Accounting for EVSP deficits is important in the populations studied in this phD because they are at greater risk of learning disabilities and academic failure. Based on these studies, we can think at adapted preventive care and should not wait for academic failure to react

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Petitclerc, Émilie. "Association entre le profil de force musculaire et les capacités fonctionnelles aux membres inférieurs chez les personnes atteintes des phénotypes adulte classique et adulte tardif de dystrophie myotonique de type 1." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2015. http://hdl.handle.net/11143/8031.

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Abstract:

Résumé: But : Les objectifs étaient de 1) décrire les profils de force musculaires aux membres inférieurs (MIs) et les capacités aux déplacements des personnes présentant les phénotypes adulte classique (DM1-AC) et adulte tardif (DM1-AT) de la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), et 2) d’explorer l’influence de la faiblesse des MIs sur les capacités aux déplacements dans cette population. Méthode : Cette étude consiste en une analyse secondaire de données issues d’une plus large recherche qui visait à identifier les déterminants de la participation sociale et de la qualité de vie de personnes atteintes de DM1 (n = 158 DM1-AC et n = 42 DM1-AT). La force de quatre groupes musculaires des MIs a été mesurée à l’aide du bilan musculaire manuel (BMM) et du bilan musculaire quantitatif (BMQ) par dynamométrie manuelle. Les capacités aux déplacements ont été évaluées à l’aide de tests standardisés (échelle d’équilibre de Berg, vitesse de marche et Timed Up & Go). Résultats : Le phénotype DM1-AT présente moins de faiblesse et d’incapacités que le phénotype DM1-AC (p < 0,001 – 0,020). Le BMM ne détecte pas de faiblesse chez le phénotype DM1-AT mais des pertes de force au BMQ de 12 % à 20 % ont été identifiées chez ce phénotype, excepté pour les fléchisseurs du genou, entrainant des limitations aux déplacements chez 22 % à 48 % de ces individus. Dans le phénotype DM1-AC, l’atteinte musculaire était légèrement plus importante en distal qu’en proximal. Selon ces résultats, les phénotypes DM1-AC et DM1-AT présentent des portraits distincts et les données relatives à chacun devraient être analysées séparément. Une progression générale de la faiblesse au BMQ et des scores aux tests fonctionnels a été observée en fonction des cotes de l’échelle Muscular Impairment Rating Scale (MIRS). Un déficit de force au BMQ (excepté pour les fléchisseurs du genou) et des incapacités fonctionnelles ont aussi été observés dès les premières cotes de la MIRS. Finalement, les dorsifléchisseurs de la cheville et les extenseurs du genou semblent être de bons indicateurs de la fonction des membres inférieurs en DM1. Conclusion : Cette étude a permis de dresser un portrait des atteintes de la force musculaire aux MIs et des capacités fonctionnelles liées aux déplacements pour chacun des phénotypes DM1-AC et DM1-AT de la DM1, ainsi que d’explorer la contribution de la faiblesse des groupes musculaires évaluées sur les capacités aux déplacements dans cette population. Ces résultats contribueront à mieux déterminer les cibles d’évaluation et d’interventions en réadaptation et à mieux définir le processus d’évaluation dans le contexte des essais thérapeutiques à venir.
Abstract: Purpose: The purposes of this study were 1) to describe lower limbs muscle strength and mobility capacities, and 2) to explore the respective contribution of lower limb muscle weaknesses on mobility in the adult and late-onset phenotypes of myotonic dystrophy type 1 (DM1). Methods: This study is a secondary analysis of part of the results of a larger study, whose purpose was to identify social participation and quality-of-life determinants in 200 DM1 patients (158 adult and 42 late-onset). The strength of four lower limb muscle groups was assessed using manual muscle testing (MMT) and handheld dynamometry quantitative muscle testing (QMT). Mobility capacities were assessed using standardized tests (Berg balance scale, 10 Meter Walk Test and Timed Up & Go). Results: Although the late-onset phenotype showed less weaknesses and mobility limitations than the adult phenotype (p <0.001-0.020), and although MMT showed no weakness in the late-onset phenotype, quantitative strength losses of 12-20% were measured in this phenotype, with the exception of the knee flexors. These weaknesses led to mobility limitations in 22-48% of participants with the late-onset phenotype. In the adult phenotype, muscle strength impairment was slightly more important distally than proximally (2-2.5/10 and 5.8-8.2% for MMT and QMT, respectively) (p <0.001-0.002). According to those results, the adult and late-onset phenotypes show different profiles of lower limb impairment, and should not be pooled for data analysis. A general progression of quantitative muscle weakness and of mobility scores was observed according to the Muscular Impairment Rating Scale (MIRS) classification. Quantitative weaknesses, with the exception of the knee flexors, and mobility limitations were observed from the first MIRS grades. QMT is therefore definitely a more effective tool for measuring weakness in DM1. Finally, ankle dorsiflexors and knee extensors seem to be good indicators of lower limb function in DM1. Conclusion: This study allowed a better characterization of lower limb weaknesses and mobility limitations in the adult and late-onset phenotypes of DM1, and explored the contribution of lower limb weaknesses on mobility capacities in this population. These results will be useful for developing more specific rehabilitation programs and for optimizing the evaluation of these impairments in the context of the upcoming therapeutic trials. Keywords: Myotonic dystrophy type 1, phenotypes, muscle strength, mobility capacities, lower limbs, explanatory variables, physiotherapy.

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Coats, Valérie. "Composition corporelle et atteinte musculaire chez les patients atteint d'un cancer du poumon : mécanismes, impacts fonctionnels et réversibilité." Doctoral thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33974.

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Abstract:

Avec 1,6 million de nouveaux cas diagnostiqués chaque année et 1,3 million de décès, le cancer du poumon est un problème de santé important se classant au premier rang mondial des cancers en ce qui a trait à la mortalité. Conséquence de la maladie elle-même ou de son traitement, l’atteinte musculaire fait souvent partie du tableau clinique habituel des patients atteints d’un cancer et peut se produire précocement dans le continuum de la maladie. Par ailleurs, celle-ci peut avoir des répercussions sur la capacité fonctionnelle, la qualité de vie et la survie des patients. Cependant, malgré son importance clinique, l’atteinte musculaire et les mécanismes sous-jacents de même que sa relation avec la capacité fonctionnelle au moment du diagnostic demeurent relativement peu documentés dans le cancer du poumon. Par conséquent, je me suis globalement intéressée dans cette thèse à étudier la composition corporelle, la fonction musculaire et la capacité fonctionnelle des patients atteints de cancer pulmonaire. De façon plus spécifique, j’ai voulu déterminer s’il y avait une atteinte de la composition corporelle et musculaire au moment du diagnostic chez les patients atteints de cancer du poumon et évaluer l’impact de cette atteinte sur la capacité fonctionnelle et la survie des patients. Ensuite, j’ai voulu aborder la problématique de l’atteinte musculaire des patients atteints de cancer du poumon en adoptant un point de vue plus fonctionnel et mécanistique en étudiant les voies de signalisation impliquées dans l’équilibre musculaire de ces patients au moment de leur diagnostic. En dernier lieu, je me suis intéressée au potentiel de réversibilité de l’atteinte musculaire en réponse à un programme de réadaptation dans le cadre d’un essai pilote de faisabilité de la téléréadaptation. L’ensemble des travaux effectués dans le cadre de cette thèse ont permis, dans un premier temps, de mettre en lumière qu’au moment du diagnostic, une atteinte musculaire était déjà présente chez une majorité de patients souffrant de cancer du poumon. Par ailleurs, nous avons aussi établi que cette dernière se traduisait de façon longitudinale par une diminution de la survie des patients. Toutefois, il semblerait, qu’en dépit des altérations morphologiques présentent dans le muscle, la fonction contractile du muscle en tant que tel soit préservée au moment du diagnostic offrant ainsi une fenêtre d’opportunité pour adopter des mesures visant à maintenir ou améliorer la fonction musculaire. À ce propos, nous avons aussi pu établir que la réadaptation était une modalité thérapeutique faisable, sécuritaire et qui semble efficace pour maintenir la fonction musculaire chez les patients atteints de cancer du poumon. Considérant le lien entre l’atteinte musculaire et les enjeux cliniques importants tels que la mortalité et la toxicité associée aux traitements antinéoplasiques, l'évaluation précoce de la composition corporelle et musculaire de même que des caractéristiques de la fonction musculaire peut permettre un dépistage plus efficace et une meilleure prise en charge des patients atteints de cancer du poumon.
With 1.6 million new cases diagnosed each year and 1.3 million deaths, lung cancer is a major health problem, ranking among the world's leading cancers in terms of mortality. As a consequence of the disease itself or its treatment, muscle impairment is often part of the usual clinical picture of cancer patients and may occur early in the disease continuum. In addition, it may have a significant clinical impact on muscle function, functional capacity, and decreased quality of life for patients. However, despite its clinical importance, muscle impairment and its underlying mechanisms as well as its relationship to muscle function remain relatively poorly documented in lung cancer particularly at diagnosis time. Therefore, my interest in this thesis was to study muscle impairment, body composition, muscle function and functional capacity of patients with lung cancer. More specifically, I wanted to determine whether there was an impairment of body and muscle composition at the time of diagnosis in patients with lung cancer and assess the impact of this impairment on patients’ functional capacity as well as survival. Then, I wanted to address the issue of muscle impairment in lung cancer patients by adopting a more functional and mechanistic point of view by studying the signaling pathways involved in the muscle balance of these patients at the time of their diagnostic. Finally, I have been interested in the reversibility potential of body and muscle composition impairment in response to a rehabilitation program carried out as a pilot study on telerehabilitation. First, our results highlighted that at the time of diagnosis, a muscle impairment was already present in a majority of patients suffering from lung cancer. In addition, we also established that the latter was manifested by a decrease in participation in physical activities and was reflected longitudinally by a decrease in patient survival. However, it would appear that, despite the morphological changes in the muscle, the contractile function of the muscle itself is preserved at the time of diagnosis providing a window of opportunity for adopting countermeasures to maintain or improve muscle function. In this regard, we have also been able to establish that rehabilitation is a feasible, safe and effective therapeutic modality for maintaining muscle function in patients with lung cancer. Considering the link between muscle wasting and important clinical issues such as mortality and chemotherapy related toxicity, early assessment of body and muscle composition as well as features of muscle function may allow more effective screening and better management of patients with lung cancer

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Nuchadee, Marie-Laure Joëlle. "Compétences verbales et troubles du spectre autistique : effets de différents traitements sur l’acquisition de compétences verbales chez les enfants avec TSA et acquisition d’analogues de compétences verbales « complexes » chez les personnes au développement typique et chez les personnes atteintes de TSA." Thesis, Lille 3, 2014. http://www.theses.fr/2014LIL30004.

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Abstract:

Ce travail de thèse cherchait à étudier les compétences verbales chez les individus atteints de Troubles du Spectre Autistique, en se concentrant en particulier sur l'impact du traitement sur le développement de ces compétences, ainsi que sur l‘explication comportementale de la grammaire générative. Notre première étude comparait l'effet du traitement comportemental et du traitement pluridisciplinaire sur les aptitudes verbales des enfants avec TSA en milieu naturel. Les effets du traitement ont été évalués par l'analyse de résultats à des tests standardisés évaluant le vocabulaire commun, le vocabulaire spatial, la syntaxe et le raisonnement non – verbal, et en comparant le nombre d'enfants qui avaient intégré dans le milieu ordinaire (sans aménagement particulier). Les participants avec les meilleurs scores aux tests standardisés et dont les vitesses d'apprentissage atteignent ou dépassent la norme appartenaient au groupe ayant bénéficié d‘un traitement comportemental intensif précoce. C'est aussi dans ce groupe que se trouvait le plus fort pourcentage de participants ayant intégré le milieu ordinaire sans soutien particulier. Nous avons également exploré la façon dont les caractéristiques des enfants pourraient influencer l‘effet du traitement. Nos résultats indiquent que l'âge de début de traitement avait un effet que sur les vitesses d'apprentissage des compétences verbales et cela uniquement pour les participants ayant bénéficié d‘un traitement comportemental intensif. Nous avons aussi exploré la possibilité d'une relation entre la sévérité des symptômes à l'âge de 4-5 ans et les vitesses d'apprentissage et la sévérité des symptômes après environ 4ans de traitement comportemental intensif. L'analyse des données révèle que la gravité des symptômes à l'âge de 4 à 5 ans seraient prédictifs de la sévérité des symptômes qui seraient observés quelques années plus tard. Enfin, nous avons effectué un suivi et comparé les vitesses d'apprentissage après en moyenne 2 ans et après en moyenne 4 ans de traitement comportemental intensif. Une variabilité importante a été observée dans l'évolution des taux d'apprentissage d'un participant à un autre. Enfin, afin de mieux appréhender cette hétérogénéité, nous avons étudié la vitesse d'acquisition des compétences d'enfants avec TSA ayant bénéficié d‘un traitement comportemental intensif pendant en moyenne 4 ans. L'analyse des courbes d'apprentissage indique qu'il y aurait deux types d'apprenants ; des apprenants rapides et des apprenants lents, et cela in dépendamment de l'âge de début de traitement. Notre étude comparative a montré que si le traitement comportemental intensif résultait en des gains plus importants au niveau des aptitudes verbales des enfants atteints de TSA que le traitement multidisciplinaire, toutes les compétences verbales n‘étaient pas affectés de la même manière . En effet, les améliorations au niveau du vocabulaire sont plus importantes que celles observées pour la grammaire. Nous nous sommes attachés dans la deuxième partie de cette thèse à tenter d‘appréhender ces compétences grammaticales dans le cadre comportemental au sein d‘une population avec et sans troubles autistiques. Pour ce faire, nous avons utilisé des consignes réduites au strict minimum, des procédures d‘apprentissage des séquences et de Matching to Sample afin d‘apprendre aux participants à répondre à des stimuli. Ces réponses à ces stimuli étaient considérés comme analogues à certaines de compétences verbales complexes, notamment les relations syntaxiques, et les classes de mots (par exemple, les noms, les adjectifs, les verbes)
The current thesis aimed at investigating verbal skills in individuals with ASD, focusing in particular on the impact of treatment on the development of these skills, as well as attempting to contribute to a more complete behavior analytic explanation of complex generative language.Our first study aimed at comparing the effect of behavioral treatment and multi disciplinary treatment on the verbal skills of children on the autism spectrum in natural settings. Treatment outcome was assessed by analyzing the results to standardized tests evaluating common vocabulary, spatial vocabulary, syntax and non-verbal reasoning and by comparing the number of children who had been mainstreamed into regular classrooms without the help of an aide. Participants with the best test scores on the standardized tests and whose learning rates reached or exceeded normal learning rates of language skills belonged to the group that received early intensive behavioral treatment. It is also in this group that we find the highest percentage of participants who were mainstreamed without special support. We also set to explore how child variables could influence treatment outcome. Our results indicated that age of intake had an effect only on the learning rates of verbal skills and that only for participants who received intensive behavioral treatment. In addition, we explored the possibility of a relation between the severity of symptoms at the age of 4-5 years and the learning rates and the severity of symptoms after approximately 4 years of intensive behavioral treatment. Data analysis revealed that severity of symptoms impairing the development and interfering communication at the age of 4 to 5 years were predictive of the severity of the symptoms that would be observed a few years later. We also conducted a follow up and compared the learning rates after on average of 2 years of intensive behavioral treatment and after on average 4 years of treatment. Significant variability was observed in the evolution in learning rates from one participant to another. Finally, in an attempt to better understand this heterogeneity, we studied the rate of skill acquisition over a 4-year period of children on the autism spectrum who received intensive behavioral treatment. The analysis of the learning curves indicated that there were two types of learners, fast learners and slow learners and that, regardless of age of onset of treatment.Our comparative study showed that whilst intensive behavioral treatment resulted in more important gains in the verbal skills of children with ASD than multi disciplinary treatment, all verbal skills were not affected in the same way. Indeed the gains in vocabulary were more important than the ones in grammar. We thus set in the second part of this thesis to conduct a behavioral analysis of the development of complex verbal skills in the typically developing population but also in the population on the autism spectrum. We used minimal verbal instructions, and matching to sample and sequence training procedures to develop responding to stimulus classes. These were considered analogous to complex verbal skills, namely syntactic relations and classes of verbs, nouns or adjectives

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Dupuis, Isabelle. "Atteinte des processus attentionnels et récupération fonctionnelle après lésion cérébrale." Aix-Marseille 1, 1991. http://www.theses.fr/1991AIX11394.

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Abstract:

Les patients porteurs de lesion de l'hemisphere droit semblent eprouver plus de difficultes pour retrouver une autonomie quotidienne que les patients porteurs de lesion de l'hemisphere gauche. Une atteinte des processus attentionnels a souvent ete mise en cause pour expliquer la lenteur de recuperation de ces patients. D'autre part, des etudes ont mis en evidence une correlation entre severite de negligence controlaterale et difficultes de recuperation. Cette correlation a ete interpretee en termes attentionnels. Cependant la correlation concerne la negligence en tant que syndrome. Les differents aspects de la negligence ne semblent pas pouvoir dependre d'un module fonctionnel unique. Parmi les conceptions theoriques concernant les systemes de regulations attentionnelles ainsi que la negligence controlaterale, on peut deceler une convergence d'idees assez forte pour appuyer une dissociation entre les processus de controles attentionnels a declenchement externe versus interne. Notre objectif a donc ete d'analyser chez des patients avec lesion unilaterale, les expressions des troubles pour deux taches impliquant plus particulierement chacun de ces systemes. Les deficits attentionnels deceles et l'evolution de la recuperation fonctionnelle ont ete analyses grace a des analyses factorielles des correspondances pour une population de 70 patients (lesion droite et gauche). Les resultats revelent une relation plus specifique entre atteinte des mecanismes de declenchement externe de l'arousal et la lenteur de recuperation fonctionnelle pour un sous-groupe particulier de patients porteurs de lesion de l'hemisphere droit

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Lessard, Nadia. "Réorganisation fonctionnelle du système auditif suite à des atteintes cérébrales ou sensorielles précoces." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape10/PQDD_0020/NQ43728.pdf.

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LAGERSIE, DUBEAUX MARYSE. "Evaluation fonctionnelle des lesions traumatiques des nerfs peripheriques avec atteinte du pouce." Amiens, 1994. http://www.theses.fr/1994AMIEM013.

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GUILLE, JEAN-FRANCOISE. "Reeducation et devenir des personnes atteintes d'une fracture de l'extremite superieure du femur a propos de 100 observations." Nantes, 1988. http://www.theses.fr/1988NANT034M.

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Psomiades, Marion. "Altérations cérébrales structurales et fonctionnelles spécifiques des hallucinations auditives résistantes chez les patients atteints de schizophrénie." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1218.

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Abstract:

Les hallucinations auditives (HA) sont présentes chez 70% à 80% des patients atteints de schizophrénie et sont résistantes aux traitements pharmacologiques dans environs 25% cas. Ces symptômes induisent une détresse importante chez les sujets et grèvent le pronostic. Dans ce travail, nous avons mis en avant des altérations cérébrales spécifiques aux HA chez des patients atteints de schizophrénie. Dans une première étude, en utilisant la méthode de DTI, nous avons montré que les patients atteints de schizophrénie avec HA ont une intégrité du faisceau arqué, supérieure à celle mesurée chez des patients atteints de schizophrénie sans HA. Dans une seconde étude, en utilisant la méthode de SRM, nous avons montré une augmentation de NAA, reflet du métabolisme neuronal, dans le cortex préfrontal dorsolatéral de l'hémisphère droit chez les patients atteints de schizophrénie avec HA comparé au CPFDL gauche et à des patients atteints de schizophrénie sans HA. Dans ces deux études, le taux de NAA du CPFDL droit et l'intégrité du faisceau arqué ont été associés à la sévérité des HA présentes chez les patients. Dans notre dernière étude, nous avons montré une association entre le taux de BDNF périphérique, marqueur de la plasticité neuronale, et le taux de NAA mesuré dans le CPFDL droit, chez les patients atteints de schizophrénie résistante. Ces résultats montrent qu'il existe une pathophysiologie spécifique des HA chez les patients atteints de schizophrénie et mettent en avant l'importance de stratifier les patients sur la base de leurs symptômes prédominants dans les futures études pathophysiologiques de la schizophrénie
Auditory hallucinations (AH) are present in 70% to 80% of patients with schizophrenia and are resistant to pharmacological treatments in 25% of cases. These symptoms induce significant distress in patients and predict a bad prognosis. In this work we have highlighted cerebral alterations specific to AH in patients suffer from schizophrenia. In a first study, using DTI method, we showed that patients with schizophrenia and AH have an arcuate fasciculus integrity, reflected by the measurement of fractional anisotropy (FA) greater than the one measured in patients with schizophrenia without AH. In a second study, using MRS method, we showed an increase of NAA level measured in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) in the right hemisphere in patients with schizophrenia and AH compared to the DLPFC in the left hemisphere and compared to patients with schizophrenia and without AH. Moreover, in these two studies we showed an association between AH severity and the arcuate fasciculus integrity in the left hemisphere and an association between AH severity and NAA levels in the right DLPFC. Finally, in our last study, we quantified BDNF levels using ELISA method and showed an association between peripheral BDNF level, a marker of neuronal plasticity, and NAA levels in the right DLPFC, marker of neuronal metabolism, in patients with treatment-resistant schizophrenia. These results show that there is a specific pathophysiology of AH in patients with schizophrenia and highlight the importance of stratifying patients on the basis of their predominant symptoms in future pathophysiological studies of schizophrenia

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Lespérance-Caron, Sylvie. "L'impact de la variation du poids sur l'autonomie fonctionnelle des malades atteints de déficits cognitifs." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp01/MQ26588.pdf.

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Lespérance-Caron, Sylvie. "L'impact de la variation du poids sur l'autonomie fonctionnelle des malades atteints de déficits cognitifs." Sherbrooke : Université de Sherbrooke, 1997.

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Mohty, Mohamad. "Isolement et caractérisation fonctionnelle des cellules dendritiques circulantes chez les patients atteints de leucémies myéloi͏̈des." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON11129.

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Mondot, Stanislas. "Etude des spécificités phylogénétiques et fonctionnelles du microbiote intestinal de patients atteints de la maladie de Crohn." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA114801.

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Abstract:

La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin d'étiologie mal caractérisée. A ce jour, plusieurs travaux incriminent le microbiote intestinal dans l'initiation et/ou l'entretien de l'état inflammatoire de la maladie. Au niveau phylogénétique, nous avons mis en évidence ou confirmer, que des espèces bactériennes étaient particulièrement associées au statut sain (R. Bromii, O. Valericigenes, B. Et E. Rectale) alors que d'autres étaient spécifiques de la MC (E. Faecium, E. Faecalis et E. Coli). Au niveau fonctionnel, l'analyse des capacités génétiques (métagénomique) et des fonctions exprimés (métatranscriptomique) par les bactéries associées aux compartiments luminal et mucosal de l'intestin dans le contexte de la MC, nous a permis de mettre en évidence : une distribution similaire des genres bactériens entre compartiments luminal et mucosal ; des voies biologiques spécifiquement associées à chacun des compartiments , un faible recouvrement entre les données de métatranscriptomique et de métagénomique
Crohn's disease is inflammatory bowel disease with a mischaracterized aetiology. Nowadays, many publications point out the intestinal microbiota as a required precursor for the initiation and the perpetuation of the inflammation throughout the gastrointestinal tract. From phylogenetic studies, our results showed that some species were associated with the healthy status (R. Bromii, O. Valericigenes, B. Bifidum and E. Rectale) when others were associated with the disease (E. Faecium, E. Faecalis and E. Coli). From functional studies, analysis of the luminal and mucosal microbiota genetic capabilities by metagenomic and metatranscriptomic has enabled us to show : a great similary in the phylogenentic distribution of bacterial genus between the luminal and the mucosal compartments ; many biological pathways differntially represented between the two compartment ; a low overlap between the metatranscriptomic data and metagenomic data

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COUNE, THIERRY. "Interet de la rehabilitation respiratoire chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive : analyse a court et long terme." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M319.

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Desjardins, Patrick. "Évaluation de la capacité fonctionnelle chez des patients atteints de la dystrophie myotonique de type 1." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/30290/30290.pdf.

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Abstract:

L’évaluation chez les patients atteints de dystrophie myotonique de type 1 (DM1) pose souvent un problème aux cliniciens, car il existe peu d’outils d’évaluation qui permettent d’évaluer objectivement et quantitativement les limitations fonctionnelles. Le but de cette recherche est donc de valider la batterie de tests UQAM-YMCA chez des patients atteints de DM1. Quarante participants (18 hommes et 22 femmes) âgés de 45,9 +/-10,8 ans ont réalisé 17 tests regroupés en six déterminants de la capacité fonctionnelle : la vitesse segmentaire, le temps de réaction simple; la force et la puissance musculaire; l’équilibre statique; la mobilité musculoarticulaire; la capacité de déplacement pédestre. Des 40 participants, 20 sont atteints de DM1 et 20 sont sains. La fidélité des tests pour le groupe DM1 a été démontrée par une procédure test-retest réalisée à une semaine d’intervalle et révèle des valeurs de corrélation généralement supérieure à 0,80. En comparant les moyennes du groupe expérimental et du groupe témoin (test-t, échantillons indépendants), on remarque une différence significative (p<0,05) pour 15 des 17 tests. De plus, une analyse discriminante pas-à-pas a permis de classer correctement 97.5 % des participants dans le bon groupe (DM1 vs sains). Globalement, les performances fonctionnelles des personnes atteintes de DM1 sont équivalentes à celles d’individus de plus de 70 ans. La batterie de tests UQAM-YMCA s’avère donc être un outil d’évaluation sensible, précis, valide et fidèle afin d’évaluer la capacité fonctionnelle chez des patients atteints par la DM1.

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Gagnoux, Laurent. "Reversion phenotypique de keratinocytes de patients atteints d'epidermolyse bulleuse jonctionnelle. Etude fonctionnelle de la laminine-5." Nice, 1997. http://www.theses.fr/1997NICE5100.

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Abstract:

Des formes cliniques graves d'epidermolyse bulleuse jonctionnelle (ebj), une genodermatose caracterisee par des decollements de l'epiderme a la jonction dermo-epidermique, sont dues a des mutations genetiques de la laminine-5 ; d'autres formes d'ebj ont ete associees a des mutations dans les composants de l'hemidesmosome (bp180, l'integrine 64 et la plectine). Le but de mon travail a ete tout d'abord d'identifier le defaut genetique chez deux patients atteints d'une forme ebj associee a un defaut d'expression de l'integrine 64. Dans un deuxieme temps, j'ai mis au point un modele d'etude de l'adhesion keratinocytaire et de therapie genique par l'utilisation de keratinocytes immortalises issus d'un patient ebj deficient dans l'expression de la chaine 2. La reexpression dans ces cellules d'une chaine 2 recombinante, par transfert d'un adnc codant pour cette proteine, a permis de restaurer la capacite d'adhesion des keratinocytes ebj. Par l'emploi d'adnc mutants, j'ai notamment demontre que le bras court de la chaine 2 est implique dans la polarisation et la stabilisation de la laminine-5 a la matrice extracellulaire. Nous avons donc transduit des keratinocytes ebj secondaires, deficients dans l'expression de la chaine 3 de la laminine-5, avec un transgene codant pour ce polypeptide. Nous avons ainsi demontre que les keratinocytes modifies restructurent des hds dans des epidermes artificiels. Par une approche analogue, nous avons montre que les defauts genetiques bloquant la synthese des constituants de l'hd peuvent etre complementes par transfert d'adnc dans des keratinocytes ebj presentant une alteration de l'integrine 64 et de bp180. L'ensemble de ce travail a abouti a la validation d'un modele d'etude structure/fonction de la laminine-5 et des composants des hds (l'integrine 4, bp180 et la plectine/hd1) d'un modele de therapie genique dans certaines formes d'ebj non letales.

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Chipaux, Mathilde. "Propriétés fonctionnelles des réseaux et des neurones corticaux chez l'homme et l'animal atteints d'épilepsie-absence : études électrophysiologiques in vivo." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00828262.

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Abstract:

L'épilepsie-absence est un syndrome épileptique dont le principal symptôme est une altération transitoire de la conscience, avec décharges pointes-ondes généralisées, qui ont pour origine un dysfonctionnement dans la boucle cortico-thalamique, et naissant dans une sous-population de neurones pyramidaux localisée dans les couches profondes du cortex somatosensoriel. A l'aide d'enregistrements EEG et intracellulaires in vivo dans un modèle animal: les Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg, j'ai examiné comment l'excitation initiale des neurones ictogèniques lors des crises est suivie par une hyperpolarisation synaptique chlore-dépendante, concomitante d'une décharge en bouffées dans les interneurones GABAergiques locaux. Le système GABA exerce un effet strictement inhibiteur et contraint la décharge des neurones ictogéniques dans une fenêtre temporelle étroite. Dans une deuxième étude chez l'homme et chez le GAERS, j'ai exploré comment des informations sensorielles sont traitées au cours des DPO. Chez l'enfant épileptique, des stimulations visuelles résultent en des potentiels évoqués occipitaux, plus amples que chez les sujets non-épileptiques. Des stimulations tactiles chez le GAERS induisent lors des crises des potentiels évoqués dans l'EEG et, dans les neurones pyramidaux sous-jacents, des potentiels synaptiques excitateurs plus amples que dans la condition inter-critique. Les troubles de la conscience lors des absences ne résultent donc pas d'un filtrage des informations sensorielles. L'ensemble des recherches fournit des données nouvelles sur les propriétés fonctionnelles des circuits corticaux exprimant les paroxysmes électriques lors des crises d'absence

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Soul, Anne-Céline. "Rôle des propriétés motrices fonctionnelles et des représentations d'actions sur les troubles de la cognition spatiale d'enfants atteints d’IMC." Caen, 2008. http://www.theses.fr/2008CAEN1522.

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Abstract:

Cette étude aborde les questions de l'impact des propriétés motrices fonctionnelles et des représentations d'actions d'enfants atteints d'IMC sur le domaine de la cognition spatiale. Elle s'inscrit dans une perspective développementale et cognitivo-motrice. En premier lieu, nous interrogeons le modèle moteur de ces enfants et son influence sur la nature des difficultés qu'ils rencontrent dans le champ de la pensée spatiale. Des mesures électromyographiques du bras couplée à la vidéo sont utilisées pour estimer le modèle moteur. La pensée spatiale est évaluée à l'aide de l'épreuve de localisation de sites topologiques ainsi que par quatre tâches visuo-spatiales. Les résultats montrent qu'il existe un moyen objectif de caractériser le modèle moteur de ces enfants et son impact dans le domaine de la cognition spatiale, précisément au niveau des représentations imagées analytiques. En second lieu, nous nous sommes intéressés aux représentations d'actions et aux troubles de l'organisation spatiale de ces enfants. La tâche de représentations d'actions consiste à sérier cinq cartes sur lesquelles figure un personnage effectuant diverses actions. Les tâches de rotation mentale chronométrique et de sériation d'une séquence de rotation constituent les épreuves spatiales. Il apparaît que les représentations d'actions mobilisent des représentations imagées analytiques. Les résultats de ces deux études complémentaires permettent de repérer les enfants présentant un modèle moteur susceptible d'entraîner d'importants troubles de l'organistaion spatiale et d'envisager une prise en charge pluridisciplinaire vers un accompagnement de l'expérience motrice

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Roux, Franck-Emmanuel. "Validation du signal de l'IRM fonctionnelle motrice par la stimulation corticale chez les patients atteints de tumeurs cérébrales." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA11T017.

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Muller, Christophe. "Régénération et restauration fonctionnelle après atteinte cérébrale chez le rat adulte : une approche préclinique combinant plusieurs stratégies thérapeutiques." Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA6128.

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Abstract:

Les atteintes cérébrales chez les mammifères adultes ont longtemps été considérées comme irréversibles. On sait la régénération au sein du SNC est cependant possible à condition de fournir aux neurones un environnement propice à l'expression de leur potentiel de plasticité, ce qui ouvre des perspectives thérapeutiques inespérées. Ce travail de thèse, s’appuyant sur un modèle de lésion par aspiration des voies septo-hippocampiques dorsales chez le Rat, s’est focalisé sur la promotion des processus de régénération à l’aide de nouveaux traitements, utilisés seuls ou en combinaison. Les résultats ont permis de mettre en évidence les effets bénéfiques, sur les plans fonctionnel et structurel, d'un traitement à large spectre d’action combinant une polyamine, la Putrescine, et un agent anti-inflammatoire réduisant la dégradation de cette dernière, l’Aminoguanidine. Associé avec l’implantation d’un biomatériau comme pont de régénération dans la cavité lésionnelle, et renforcé par des traitements (enrichissement des conditions d'élevage et/ou administration d’agents synthétiques de régénération) ciblant la biodisponibilité des facteurs neurotrophiques endogènes, ce traitement a permis de réduire certains déficits comportementaux en favorisant la plasticité neuronale. Cependant, ces résultats très encourageants ont été limités par la dégradation trop rapide des biomatériaux implantés, empêchant les fibres nerveuses de reconnecter leur cible. Au vu de la complexité des mécanismes mis en jeu dans le cerveau, l’optimisation de traitements complémentaires et synergiques apparaît indispensable pour contrer les divers obstacles s’opposant à la reconstruction de voies nerveuses lésées
Damage to the adult mammal brain has been considered to be irreversible for a long time. We know now that regeneration can occur in the CNS, provided a permissive environment is furnished to neural cells to stimulate their inherent growth capacity. This introduces new regrading brain damage therapeutic opportunities. Based on an aspirative lesion of the Rat dorsal septo-hippocampal pathways, the current thesis tried to promote CNS regeneration processes by testing individually or in combination several new treatments. The results highlight the functional and structural beneficial effects of a wide-range treatment consisting of a polyamine, the putrescine, combined with an anti-inflammatory agent, the aminoguanidine, which also reduces the polyamine degradation in to toxic metabolites. In association with a biomaterial implanted as a recovery bridge in the lesion cavity, and reinforced by others treatments targeting the bioavailability of endogenous neurotrophic factors (enriched housing and/or administration of synthetic regenerating agents), this treatment reduced some of the lesion induced behavioral deficits by improving neuronal plasticity. However, these encouraging results have been limited by the too rapid degradation of the biomaterial, preventing the neural fibers from reaching and reconnecting the target structure. Given the complex intricate mechanisms involved in brain regenerative processes, the optimization of complementary and synergistic treatments appears to be essential to overcome the various obstacles opposed to the reconstruction of lesioned neural pathways

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Martinaud, Christophe. "Anomalies moléculaires et fonctionnelles des cellules stromales mésenchymateuses de patients atteints de myélofibrose primitive : altérations « intrinsèques » de leur différenciation ostéoblastique." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T099.

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Abstract:

La myélofibrose primitive (MFP) est un néoplasme myéloprolifératif chromosome Philadelphie négatif rare, mais de pronostic sévère. Elle se caractérise par une prolifération clonale et une mobilisation des cellules souches et progéniteurs hématopoïétiques (CSH/PH) de la moelle osseuse vers la rate et le foie. Cette anomalie de l’hématopoïèse est associée à une pathologie du stroma (myélofibrose, ostéosclérose et néoangiogenèse). L’existence d’anomalies moléculaires de la CSH/PH telles que les mutations de Jak2, Mpl, TET2 ou CALR ne permet pas à elle seule d’expliquer la physiopathologie de la maladie. Les résultats obtenus dans le laboratoire suggèrent que le microenvironnement médullaire au sein des niches hématopoïétiques et en particulier les cellules stromales mésenchymateuses (CSM), participe vraisemblablement à cette dérégulation de l’hématopoïèse, favorisant le développement du clone pathologique. Cependant, aucune preuve tangible d’une altération des CSM médullaires n’a été jusqu’à présent apportée.Dans ce travail, nous avons isolé les CSM de la moelle de patients atteints de MFP et réalisé une caractérisation « complète » de ces cellules : prolifération, phénotype, soutien de l’hématopoïèse, sécrétome, transcriptome, miRNome et capacités de différenciation. Nos résultats ont permis de dégager un faisceau d’arguments en faveur d’une dérégulation de leur différenciation ostéoblastique (DOB). (i) Les cytokines BMP2, RANTES, PDGF, TGF-β1, VEGF et Il-6 sont significativement produites en plus grande quantité par ces cellules. (ii) L’étude du transcriptome a révélé une expression significativement différente d’un ensemble de gènes impliqués dans la DOB tels que RUNX2, DLX5, TWIST1 et NOGGIN. (iii) De nombreux micro-ARN, dont certains sont connus pour être impliqués dans la DOB comme miR-210 ou dans le nichage des cellules souches hématopoïétiques comme miR-34a, sont dérégulés à l’état basal et au cours de cette DOB. (iv) Enfin, l’étude de leurs capacités de différenciation ostéoblastique in vitro et in vivo chez la souris immunodéprimée est en faveur d’une augmentation de ces capacités. Nous avons étudié l’impact du TGF- β1 dans cette DOB. Nous avons mis en évidence que les CSM de malades présentent un état basal d'activation de la voie de signalisation pSmad significativement augmenté, confirmant l’expression endogène de TGF-β1. En utilisant des inhibiteurs spécifiques du récepteur de type I au TGF- β, nous avons montré l’implication de cette cytokine dans les altérations de la DOB. En conclusion, notre travail montre pour la première fois que les CSM des malades de MFP sont anormales et ce indépendamment de la stimulation par le clone hématopoïétique pathologique, suggérant la présence d'anomalies constitutives ou acquises. Ces anomalies impliquent deux acteurs majeurs de la pathologie : le TGF-β1 et l'ostéogenèse
Primary myelofibrosis (PMF) is a Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasm, rare but associated with a poor prognosis. Its features are a clonal proliferation and an egress of hematopoietic stem cells (HSC) from bone marrow to spleen. These abnormalities of hematopoiesis are in relation with a pathological stroma (myelofibrosis, osteosclerosis and neoangiogenesis). Molecular abnormalities present in HSC partially explain the physiopathology of the disease. Results from our lab suggest that the bone marrow micro-environnement, especially mesenchymal stromal cells (MSC), are involved in the deregulation of hematopoiesis, promoting the clonal cells. However, there is no strong evidence of bone marrow MSC alterations reported for now.In our study, we isolated MSC from bone marrow of patients suffering from PMF and performed a broad characterization: proliferation, phenotype, hematopoiesis supporting capacities, secretome, transcriptome and miRNome analysis. Our results highlight arguments in favor of a deregulation of their osteogenic capacities. (i) Cytokines NMP2, RANTES, PDGF, TGF-β1, VEGF and Il-6 were significantly overproduced by MSCs. (ii) Transcriptome analysis revealed a specific signature involving genes participating in osteogenic differentiation such as RUNX2, DLX5, TWIST1 and NOGGIN. (iii) Many micro-RNAs, some know to be involved in osteogenic differentiation regulation, as mir-34a, are deregulated in MSCs and in MSC-derived osteoblasts. (iv) Finally, study of their osteogenic potency in vitro and in vivo in nude mice showed an increasing of their osteogenic potency. We studied the impact of TGF-β1 in this process and showed that PMF MSCs showed a basal expression of Smad pathway significantly increased as compared to control. Using specific inhibitor of TGF-β1 receptor, we demonstrated the implication of this cytokine in the osteogenic impairment.To summarize, our work shows for the first time that MSCs from PMF patients are abnormal, independently from stimulation by clonal cells, suggesting intrinsic abnormalities. These abnormalities involve two main factor of the disease: TGF-β1 and osteogenesis

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Mazoyer, Valérie. "Evaluation de la vision fonctionnelle de patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge : identification d'images et exploration visuelle." Lyon 2, 2002. http://demeter.univ-lyon2.fr:8080/sdx/theses/lyon2/2002/mazoyer_v.

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Abstract:

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une atteinte rétinienne consécutive à l'avancée en âge. En limitant les informations visuelles accessibles dès les premières étapes du traitement, celle-ci perturbe fortement la perception. L'objectif de ce travail concerne l'évaluation de la vision fonctionnelle de patients atteints de DMLA. Deux sous-modalités visuelles ont été étudiées : l'identification d'images et l'exploration visuelle en manipulant respectivement le contenu fréquentiel des images et le contraste chromatique. Le postulat à l'origine des premières études réalisées est que la pathologie opère tel un filtre passe-bas en rendant les hautes fréquences spatiales inaccessibles. En contrôlant le contenu fréquentiel des images, nous montrons que les informations véhiculées par les basses fréquences spatiales sont suffisantes pour identifier une scène et sont préservées lors de DMLA. De plus, les patients améliorent leurs performances au cours des examens (mémorisation des images). Enfin, le fond nuit à la perception de la forme et leur capacité à identifier les images n'est pas corrélée de façon simple avec les mesures cliniques standards. D'autres expériences ont testé la détection d'un contraste chromatique dans une tâche d'exploration visuelle. Malgré l'atteinte maculaire, ces patients demeurent capables de détecter un contraste chromatique, même à bas niveau de contraste et pour les différents axes chromatiques considérés. Etrangement, les patients et les témoins montrent une augmentation de la vitesse de traitement du stimulus avec l'augmentation du nombre de distracteurs le composant. Du fait du scotome central qui perturbe leur exploration visuelle, ce résultat est expliqué lors de DMLA en termes d’incertitude spatial quant à la localisation de la cible lors de stimulus à 2 pastilles. L'incertitude spatial n'explique pas les performances des sujets témoins, ceux-ci bénéficiant davantage de la configuration des 8 pastilles en un cercle virtuel.

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Mazoyer, Valérie Vital-Durand François Knoblauch Kenneth. "Evaluation de la vision fonctionnelle de patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge identification d'images et exploration visuelle /." Lyon : Université Lumière Lyon 2, 2002. http://demeter.univ-lyon2.fr:8080/sdx/theses/lyon2/2002/mazoyer_v.

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Ravoire, Philippe. "La place d'un centre de rééducation fonctionnelle dans la prise en charge des patients atteints d'ostéoporose commune en évolution." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11180.

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CRUNELLE, BRIGITTE. "Evaluation de la qualite de vie des patients atteints d'hemiplegie vasculaire et ayant regagne leur domicile apres une reeducation precoce dans un centre specialise : a propos de trente-huit cas." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25026.

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Ouellet, Denise. "Capacité fonctionnelle et qualité de vie des patients atteints d'ostéo-arthrite avant et deux mois après une arthroplastie du genou." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/tape17/PQDD_0002/MQ31770.pdf.

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Sarrade, Catherine. "Qualité de vie et traumatisme cranien grave : possibilites et limites de l'évaluation." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M152.

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Fortin, Anne-Marie. "Impact d'un programme d'exercices ciblé sur la force musculaire, la capacité cardiorespiratoire et l'amélioration des capacités fonctionnelles chez des adultes atteints de dystrophie myotonique de type 1." Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/31593.

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Abstract:

Protocole d'entente entre l'Université Laval et l'Université du Québec à Chicoutimi
L’entraînement d’adultes atteints de dystrophie myotonique de type 1 a des spécificités encore méconnues. Le but de cette recherche est donc de vérifier l’impact d’un programme d’entraînement ciblé sur la force musculaire, l’endurance cardiorespiratoire ainsi que sur l’amélioration des capacités fonctionnelles chez des adultes atteints de DM1. Neuf participants (4 femmes et 5 hommes) âgés de 47,8 ± 4,6 ans ont complété un programme d’entraînement d’une durée de 8 semaines combinant un entraînement en force, un circuit d’endurance cardiorespiratoire ainsi que des exercices fonctionnels. En comparant les résultats du groupe avant et après les 8 semaines d’entraînements, on remarque une amélioration significative (p<0,05) pour 4 des 6 tests de force 1 RM et une tendance à l’amélioration de la capacité fonctionnelle. La durée du projet, l’absence d’un groupe témoin et le faible nombre de participants font en sorte qu’une interprétation prudente des résultats est requise. Malgré ces contraintes, les résultats préliminaires obtenus sont très prometteurs.
Training of adults suffering from myotonic dystrophy type 1 (DM 1) has specificities still unknown. The purpose of this research is therefore to verify the impact of a periodized training program targeted on muscle strength, cardiorespiratory endurance as well as improving functional capacities in adults with DM1. Nine participants (4 women and 5 men) aged 47.8 ± 4.6 years completed an 8-week training program combining strength training, cardiorespiratory endurance training and functional exercises. Comparing the results of the group before and after the 8 weeks of training, we noticed a significant improvement (p<0.05) for 4 of the 6 RM muscular strength tests and a tendency to improve the functional capacity. The duration of the project, the absence of a control group and the small number of participants mean that a careful interpretation of the results is required. Despite these constraints, it remains that the preliminary results obtained are very promising.

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Dany, Antoine. "Développement de mesures rapportées par les patients atteints de maladies neuromusculaires génétiques." Thesis, Reims, 2016. http://www.theses.fr/2016REIMS013/document.

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Abstract:

Les maladies neuromusculaires génétiques (MNMs) sont des maladies rares et à ce titre elles ont été longtemps négligées. À l’heure actuelle, il existe peu de traitements pour les MNMs et ceux-ci sont encore symptomatiques. La prise en charge est donc principalement axée sur l'accompagnement et la prévention des atteintes fonctionnelles. Les mesures rapportées par les patients permettent d'évaluer le bénéfice perçu par les malades concernant leur prise en charge par les services de soins. Les mesures rapportées par les patients sont des indicateurs importants pour juger de l'efficacité des programmes de soins ou de réadaptation fonctionnelle. Pour mesurer la qualité de vie liée à la santé des patients adultes français atteints d'une MNM il n'existait que des outils génériques. Ce travail de doctorat a été réalisé sur les données recueillies dans huit centres de référence sur les MNMs français (Angers, Créteil, Garches, Lille, Nancy, Nice, Paris myologie, Reims) depuis 2006. Il a été réalisé en trois phases successives. Phase I: une analyse principalement qualitative des interactions verbales entre les participants de cinq groupes de discussion de patients atteints d'une MNM a permis de construire une banque d'items. Phase II: une analyse exploratoire principalement quantitative a permis de sélectionner les items de la banque afin de créer un nouveau questionnaire: le QoL-NMD. Phase III: une analyse de confirmation purement quantitative sur un échantillon distinct a permis de vérifier la validité des propriétés psychométriques du questionnaire QoL-NMD
Due to their rarity genetic neuromuscular diseases (NMDs) have been neglected for a long time. Currently, there are few treatments available for NMDs and they are still symptomatic. The care is thus focus on the support and the prevention of health-related functional limitations. Patient reported outcome measures enable assessing patients' perceived benefit in medical care units. Patient-reported outcome measures are important indicators to assess the efficiency of medical care or rehabilitation programs. Only generic tools were available to measure quality of life for french adult patients with a NMD. This PhD work was carried out using data gathered from eight French NMD reference centers (Angers, Créteil, Garches, Lille, Nancy, Nice, Paris myologie, Reims) since 2006. It was realised into three successive phases. Phase I: a mainly qualitative analysis of verbal interactions between participants of five focus groups composed of patients with a NMD enabled the construction of an item bank. Phase II: a mainly quantitative exploratory analysis enabled to select the items from the bank in order to construct a new questionnaire: the QoL-NMD. Phase III: a purely quantitative confirmatory analysis on an independant sample enabled to verrify the Qol-NMD psychometric properties validity

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Quazzola, Michèle. "Pronostic fonctionnel des traumatismes crânio-encéphaliques graves de l'enfant et de l'adolescent." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11159.

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Giroux, Dominique. "L'évaluation de l'aptitude à gérer ses biens et sa personne chez une clientèle âgée atteinte de déficits cognitifs : un outil d'évaluation." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28288/28288.pdf.

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Valayannopoulos, Vassili. "Caractérisation fonctionnelle et pharmacologique de mutations du transporteur de la créatine (SLC6A8) in vitro et chez des patients atteints du déficit cérébral en créatine." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T021.

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Abstract:

La créatine (Cr) joue un rôle important dans l’homéostasie énergétique cérébrale mais possède également des propriétés de neuromédiateur. Le déficit du transporteur cérébral de la Cr est une maladie génétique due à des mutations du gène SLC6A8. C’est une cause fréquente de retard mental lié à l’X et associe d’autres signes, musculaires, psychiatriques et une épilepsie. Il n’existe pas de traitement ayant fait preuve d’efficacité. Dans la 1ère partie du travail j’ai étudié l’effet de 4 mutations non tronquantes sur la capacité de transport et sur les propriétés électrogéniques de SLC6A8. J’ai utilisé les fibroblastes en culture des patients et un système d’expression dans l’œuf de Xenope. Les capacités de transport et les propriétés électrophysiologiques sont totalement abolies pour ces 4 mutations, malgré une expression et une localisation normales. En parallèle j’ai étudié les caractéristiques de 6 patients porteurs du déficit de SLC6A8, traités pendant 2,5 ans par la Cr et ses précurseurs L-Arg et L-Gly sans efficacité. J’ai alors étudié in vitro les effets pharmacologiques de 4 analogues structuraux de la créatine en utilisant les modèles cellulaires précédents. Seul le GPA, s’avère être un véritable agoniste de la créatine, transporté efficacement par SLC6A8 avec les mêmes propriétés électrogéniques alors que PCr-Mg-CPLX a une activité partielle. En conclusion, les résultats démontrent que toutes les mutations décrites dans ce travail ont des conséquences fonctionnelles majeures et indistinguables. Par ailleurs ces systèmes de caractérisation pharmacologique permettront possiblement d’identifier et d’étudier le potentiel thérapeutique de nouvelles molécules
Creatine (Cr) is required for the utilization of ATP-derived energy at sites of high-energy utilization (muscle, brain, and heart). Mental retardation coupled with epilepsy, speech and behavior disorders are clinical hallmarks of the brain creatine transporter (SLC6A8) deficiency syndrome. Treatment trials with Cr and its precursors have been proven in most cases unable to treat efficiently the disease. Various types of molecular defects including truncating, splice and missense mutations have been described. The first aim of this work was to study the functional and pharmacological properties of 4 non truncating SLC6A8 mutations causing cerebral Cr deficiency syndrome including 2 not previously reported. I used 2 in vitro systems, patients’ fibroblasts and the heterologous expression system in Xenopus oocytes, to study the electrophysiological properties of the 4 mutants. Mutant transporters were completely inactive in all aspects studied despite normal expression and localization. In parallel, I studied the characteristics of 6 patients affected with SLC6A8 deficiency treated for 2. 5 years by Cr and its precursors L-Arg and L-Gly with no efficacy. I also studied the pharmacological effects of Cr and 4 Cr analogs. Among them, GPA showed electrophysiological properties similar to creatine whereas a phosphocreatine derivative, PCrMGX, showed partial activity. In conclusion, our data establish that these SLC6A8 mutations are responsible for equivalent severe functional impairment of the Cr transporter independent from the type of the molecular defect. We also conclude that these models may be used in the future to identify and study the therapeutic potential of new molecules

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Zerdoumi, Yasmine. "Analyse fonctionnelle des mutations constitutionnelles hétérozygotes du gène suppresseur de tumeur TP53 dans le contexte génétique des patients atteints du syndrome de Li-Fraumeni." Rouen, 2016. http://www.theses.fr/2016ROUES035.

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Abstract:

Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS), qui résulte d’altérations constitutionnelles hétérozygotes du gène TP53, représente l’une des formes héréditaires de cancer les plus graves. Afin de déterminer les bases moléculaires du gradient de sévérité clinique des mutations de TP53, nous avons étudié les conséquences fonctionnelles des différentes classes de mutation de TP53 dans le contexte génétique des patients LFS, et nous avons montré que les mutations faux-sens de TP53 associées à un effet dominant négatif altèrent drastiquement la réponse de p53 aux lésions de l’ADN en comparaison avec les mutations nulles, dans les cellules non tumorales des patients LFS, définissant ainsi un véritable endophénotype de gravité. Grâce au développement d’une version simplifiée de l’essai fonctionnel, nous avons pu confirmer ces observations. L’analyse de ChIP-Seq, que nous avons mise au point, nous a permis de montrer que l’altération drastique de la réponse transcriptionnelle de p53 aux lésions de l’ADN dans les lymphocytes de patients LFS porteurs d’une mutation faux-sens à effet dominant négatif résulte d’une altération de fixation de p53 sur l’ADN. Afin de montrer la contribution des chimiothérapies dans la survenue des cancers primitifs multiples dans le LFS, nous avons développé un nouveau test de génotoxicité nommé p53 genotoxicity assay, et nous avons montré que toutes les classes de chimiothérapies que nous avons testées, à l’exception des poisons du fuseau mitotique, sont fortement génotoxiques. Ainsi, l’ensemble de nos résultats montrent que les mutations de TP53 agissent comme des mutations permissives permettant aux stimuli oncogéniques de conduire à une transformation maligne
Li-Fraumeni Syndrome (LFS), resulting from heterozygous germline mutations of TP53, is one of the most severe hereditary cancer syndromes. In order to determine the molecular basis of the clinical gradient of germline TP53 mutations, we studied the functional consequences of the different types of TP53 mutations in the genetic context of the patients, and we showed that TP53 missense mutations with dominant-negative effect alter the p53 transcriptional response to DNA damage more drastically than null mutations. These results indicate that the impact of the mutations on p53 transcriptional response to DNA damage in LFS lymphocytes can be considered as an endophenotype of the clinical severity of germline TP53 mutations. The use of the simple p53 functional assay allowed us to confirm these observations on a large number of mutations. ChIP-Seq analysis performed on lymphocytes derived from TP53 wild-type control subject and LFS patient with TP53 dominant-negative missense, showed that the drastic alteration of p53 transcriptional response to DNA in LFS lymphocytes harboring dominant negative missense mutations, is explained by a massive and global alteration of p53 DNA binding. In order to determine the causative role of chemotherapies in the appearance of secondary tumours in LFS, we developed a new genotoxicity assay, named the p53 genotoxicity assay. This assay allowed us to show that most of the drugs commonly used in cancer treatment, except the microtubule poisons, are highly genotoxic. Thus, in TP53 mutation carriers, germline TP53 mutations represent a genetic permissive context facilitating the malignant transformation of cells in which DNA damage has occurred

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Abidi, Malek. "Étude des circuits et réseaux neuronaux engagés dans la préparation et l’imagerie motrice de la locomotion chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique." Thesis, Paris 10, 2019. http://www.theses.fr/2019PA100171.

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Abstract:

Les travaux de cette thèse s'articulent autour de l'étude des aspects cognitivo-moteurs de la maladie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA); en particulier, les circuits neuronaux contribuant à la préparation et à l’imagerie motrice de la locomotion. Dans la première étude, après avoir réparti les patients en fonction des critères cliniques; SLA avec atteintes des motoneurones périphériques (NMP) et SLA avec atteintes des motoneurones centraux (NMC), nous avons caractérisé les corrélats neuronaux de la préparation motrice à partir d'une tâche motrice auto-initiée de dorsiflexion de la cheville.Chez les patients NMC (comparés aux NMP et aux contrôles), nous avons démontré une altération fonctionnelle des régions prémotrices et une activation supplémentaire des régions sous-corticales pendant la préparation motrice. Les analyses de la connectivité effective ont montré une activation supplétive du circuit striato-cérébelleux venant renforcer les réseaux AMS-striatum et AMS-cervelet affaiblis. La perte d'intégrité fonctionnelle des circuits de la planification motrice pourrait engendrer des altérations de l'imagerie motrice chez les patients NMC. Dans la deuxième étude, nous avons testé cette hypothèse en développant un paradigme de marche imaginée que nous avons transposé en IRMf. Les données comportementales ont montré une augmentation significative du temps d'imagerie motrice chez les patients NMC par rapport aux contrôles et aux NMP pendant la marche précise. Les résultats d’imagerie ont montré une diminution de l'activité des régions prémotrices et du cortex préfrontal dorsolatéral ainsi qu’un recrutement additionnel des régions pariétales et du cervelet chez les patients NMC. Un renforcement de la connectivité fonctionnelle des réseaux striato et parieto-cérébelleux, suppléant les connexions de la région prémotrice affaiblies a également été démontré. La coexistence de circuits à connectivité réduite et accrue suggère une désorganisation des réseaux qui pourraient être à l'origine des processus adaptatifs et des troubles moteurs observés dans la SLA
The present work examines the cognitive and motor brain mechanisms associated with amyotrophic lateral sclerosis (ALS); in particular, the neural circuits underlying motor preparation and imagined locomotion. In the first study, after stratifying patients according to clinical criteria: ALS with lower motor neurons (LMN) and ALS with upper motor neurons (UMN), we evaluated the functional adaptation in ALS patients during the preparation of self-initiated motor task.Decreased supplementary motor area (SMA) and dorsolateral prefrontal cortex activities and increased activities in subcortical regions were detected in UMN patients compared to controls and LMN during motor preparation. Increased effective connectivity of the striato-cerebellar circuit reinforcing weakened AMS-striatum and AMS-cerebellum circuits was also demonstrated. The loss of functional integrity of the planning sensorimotor network could lead to impaired motor imagery of locomotion in UMN patients. Therefore, in the second study, we tested this hypothesis by devising an fMRI paradigm involving locomotor imagery. Behavioral data showed a significant increase in imagery time in UMN patients compared to controls and LMN during precise postural gait. Functionally, in UMN patients, decreased SMA and the dorsolateral prefrontal cortex activities as well as additional recruitment of the parietal and cerebellar regions were recorded during imagined locomotion. Enhanced functional connectivity of the striato and parieto-cerebellar circuits reinforcing weakened connections of the premotor region was also demonstrated. Our findings indicate that, despite the dysfunction of premotor connections, subcortical connectivity increases in ALS indicative of compensatory processes. The coexistence of circuits with decreased and increased connectivity suggests concomitant neurodegenerative and adaptive changes and could explain motor disorders observed in ALS

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Zekhnini, Abderrahman. "Altérations métaboliques, hémodynamiques et fonctionnelles au cours de l'évolution d'une atteinte cérébrale d'origine ischémique chez le rat : étude plus particulière du métabolisme énergétique et des neuromédiateurs." Dijon, 1987. http://www.theses.fr/1987DIJOS022.

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Abstract:

Une ischémie cérébrale à l'origine d'infarctus multifocaux a été réalisée chez le rat par injection de microsphères calibrées de 50 um dans l'artère carotide interne gauche. L'étude des altérations métaboliques, hémodynamiques et fonctionnelles est réalisée sur une période de quinze jours. Les résultats montrent une importante atteinte neurologique des animaux, maximale au cours des premiers jours qui correspondent à la présence d'un important deme cérébral, et qui régresse par la suite. La récupération est associée à une amélioration du débit sanguin cérébral et de l'activité métabolique du cerveau, évaluée par la mesure de vitesse d'utilisation des métabolites énergétiques. Quinze jours après l'embolisation, le métabolisme des neuromédiateurs (noradrénaline, dopamine, sérotonine et acétylcholine) est altéré. Les résultats suggèrent que le cerveau qui est incapable de compenser la perte neuronale, puisse partiellement compenser l'atteinte fonctionnelle en augmentant l'activité des neurones encore fonctionnels.

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Lopez, Estelle. "Caractérisation fonctionnelle d'altérations moléculaires naturelles présentes dans des régions non codantes du gène CFTR, identifiées chez les patients atteints de mucoviscidose ou de pathologies associées." Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON1T018.

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Abstract:

La mucoviscidose, la maladie génétique létale la plus fréquente dans la population Caucasienne, se caractérise par une expression phénotypique variée allant d'une forme classique et complète de la mucoviscidose (CF, Cystic Fibrosis) à des formes monosymptomatiques comme l'agénésie bilatérale des canaux déférents (ABCD). Ces désordres résultent de mutations sur le gène Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). A ce jour, plus de 1600 alérations moléculaires ont été identifiées avec une grande majorité de mutations privées, rendant difficile la définition de leur pathogénécité d'autant plus si ces variants se situent au niveau de séquences non traduites. Seuls quelques travaux ont évalué l'effet délétère d'altérations moléculaires présentes dans ces régions peu explorées, permettant de caractériser de nouveaux éléments cis- et trans-régulateurs sur l'ensemble de ce gène. Dans le but d'élucider l'impact de certains variants rares situés dans des régions non codantes identifiés chez des patients CF ou atteints d'ABCD, nous avons caractérisé leur rôle sur l'expression du gène CFTR par une combinaisond'approches de biologie moléculaire et cellulaire. Nos résultats indiquent que des variations de séquence (-94>T et -33G>A) situées dans le promoteur minimal du gène CFTR sont capables de diminuer la transcription de ce gène, en pertubant la fixation de facteurs de transcription ubiquitaires (Specificity protein : Sp l et Upstream Stimulatory Factor : USF) et tissu-spécifiques (protéines Forkhead Box : FOX). Un mécanisme de régulation complexe impliquant trois facteurs dont un élément régulateur tissu-spécifique C/EBP (CAAT/enhancer binding protein) a également été mis en évidence. Par ailleurs, nous avons démontré que la diminution du nombre de répétitions d'un motif (TAAA)n présent dans l'intron 9 du gène CFTR, altère l'expression de ce gène. La caractérisation de l'effet pathogène des variants naturels identifiés dans les régions non codantes du gène CFTR ainsi que l'identification des éléments trans-régulateurs devraient permettre d'envisager de nouvelles cibles pouvant moduler plus spécifiquement l'expression du gène CFTR
Cystic fibrosis (CF), the most frequent lethal genetic disease in Caucasian population, is characterized by a great variability in disease presentation from a classical CF to monosymptomatic forms such as congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD). More than 1,600 molecular alterations have hitherto been identified on the CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance regulator) gene. Because the large majority of them are rare mutations, the establishing of their pathogenecity is problematic. Evaluating the effect of molecular alterations in untranslated CFTR region (UTR) is poorly documented. Some studies allowed characterizing news cis- and trans regulatory elements on the CFTR gene. To elucidate the impact of rare variants located in on-coding regions identified in either CF or CBAVD patients, we investigated their role on the CFTR gene expression by using molecular and cellular biology approaches. Our results indicate that sequence variations (-94>T et -33G>A) identified in the minimal promoter, repress the CFTR transcriptional activity, perturbing the binding of ubiquitous (Specificity protein : Spl et Uspstream Stimulatory Factore : USF) and tissue-specific (Forkhead Box proteins:FOX) transcription factors. A complex regulatory mechanism involving threr proteins including the tissue-specific C/EBP (CAAT/enhancer binding proteins) factor has been showed. In addition, we demonstrated that the decrease in the number of (TAAA)n motif repeat located in the CFTR into 9, alters the expression of this gene. Identification of trans-regulatory elements through the charactérization of the deleterious effect of naturally occuring variants within CFTR UTR parts may shed light on molecular mechanism controlling tissue-specific expression of the CFRT gene

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St-Pierre, Corinne. "Évaluation par questionnaires auto-administrés des symptômes et des limitations fonctionnelles des patients présentant une atteinte de la coiffe des rotateurs : revue systématique et adaptation d'un questionnaire." Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25751.

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Abstract:

Le présent mémoire comporte deux volets, soit 1) une revue systématique portant sur les qualités métrologiques de questionnaires auto-administrés utilisés auprès d’une population présentant une atteinte de la coiffe des rotateurs et 2) l’adaptation en canadien-français et la validation auprès d’un échantillon présentant une atteinte de la coiffe des rotateurs d’un questionnaire auto-administré, le Western Ontario Rotator Cuff index (WORC). En ce qui a trait à la revue systématique, nos résultats mettent en lumière que tous les questionnaires inclus peuvent être utilisés auprès de cette population. Pour l’adaptation du questionnaire, nos résultats démontrent que la version canadienne-française du WORC présente des qualités métrologiques comparables à la version originale, ainsi qu’aux autres versions traduites.
This Master’s thesis includes two objectives. The first one is to conduct a systematic review on the psychometric properties of self-administered questionnaires used with individuals presenting rotator cuff disorders. The second objective is to translate and validate the Canadian French version of the Western Ontario Rotator Cuff Index (WORC). The results of the systematic review show that all the included questionnaires can be used for assessing individuals with rotator cuff disorders. Our results for the second objective is that the Canadian French version of the WORC shows similar psychometric properties to the original version of the WORC and the other translated versions of the WORC.

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Anouan, Koutoua Joseph. "Correction de l'effet de volume partiel en imagerie fonctionnelle par TEP au 18F-FDG pour le suivi thérapeutique de patients atteints de cancer pulmonaire non à petites cellules." Rouen, 2013. http://www.theses.fr/2013ROUES028.

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Abstract:

En imagerie TEP, la fixation du 18FDG (i. E la concentration d’activité (CA) de la lesion) reflète la consummation de glucose par la tumeur maligne. L’effet de volume partiel (EVP), affecte la quantification des images et principalement celle des petites lésions, du fait de la résolution spatiale (RS) limitée de l’imageur. Nous avons proposé 3 méthodes de correction de l’EVP (coefficient de recouvrement: RC, inversion de la matrice de contamination croisée: GTM et correction pixel-à-pixel: PaP) que nous avons modifié pour les rendre utilisable en imagerie oncologique. Ces modifications ont porté sur l’utilisation d’images TEP, l’intégration du contraste local des lésions et la modélisation de la non stationnarité de la RS. Ces approches ont été évaluées sur données de fantômes et de patients atteints de cancer pulmonaire. Pour les données fantômes, les erreurs résiduelles sur la CA mesurée dans les sphères ont été calculées après correction d’EVP. Les résultats obtenus ont été comparés entre eux pour les 3 approches et à ceux de la littérature. La plus performante de ces 3 approches (RCVAAF) a généré une erreur résiduelle absolue moyenne de 8,8±9,3%. Pour les données patients, l’impact clinique de RCVAAF a été étudiée pour évaluer la réponse au traitement. Sur la base du critère PERCIST, 5 lésions sur les 24 ont vu leur classification changer. L’apport de la synchronisation respiratoire couplée à la correction de l’EVP a été évaluée pour RCVAAF. Les données ont été découpées en 1 (mode statique) 3, 5 et 8 fenêtres respiratoires. Une correction optimale de l’EVP est obtenue en considérant la phase expiratoire pour un découpage en 5 fenêtres.

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Mondino, Marine. "Utilisation de la stimulation transcrânienne en courant continu chez les patients atteints de schizophrénie présentant des hallucinations auditives : effets cliniques, cognitifs et neurophysiologiques." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10365.

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Abstract:

Les hallucinations auditives sont un symptôme fréquent et invalidant de la schizophrénie. Bien qu'habituellement jugulés par des traitements antipsychotiques, ces symptômes sont résistants dans 25 % des cas et leur physiopathologie reste méconnue. Dans ce travail de thèse, nous proposons d'utiliser la stimulation transcrânienne en courant continu (tDCS) dans une série d'études afin de traiter et de caractériser les hallucinations auditives résistantes de la schizophrénie. Dans une première série d'études cliniques, nous avons rapporté que la tDCS fronto-temporale diminuait les hallucinations auditives de la schizophrénie. Dans une autre étude, nous avons montré que la diminution des hallucinations auditives était corrélée à l'amélioration des processus cognitifs de source- monitoring chez les patients. Dans une étude chez des sujets sains, nous avons montré que ces processus cognitifs étaient liés à l'activité de la jonction temporo-pariétale gauche. Enfin, dans une étude d'imagerie, nous avons montré que la tDCS fronto-temporale modulait la connectivité fonctionnelle de la jonction temporo-pariétale gauche avec un large réseau cérébral impliqué dans les hallucinations et le traitement du langage. L'étude des effets cliniques, cognitifs et neurophysiologiques de la tDCS nous a permis de mieux comprendre la physiopathologie des hallucinations auditives et notamment le rôle central de la jonction temporo-pariétale gauche. Ces travaux seront mis en relation et confrontés à la littérature existante, afin de proposer des perspectives de prise en charge des hallucinations auditives
Auditory hallucinations are prominent and disabling features of schizophrenia. For 25%-30% of patients with schizophrenia, such hallucinations are refractory to drug treatment and their physiopathology remains unknown. This thesis aims at using transcranial direct current stimulation (tDCS) in several studies to alleviate and characterize refractory auditory hallucinations in schizophrenia. First, we conducted a clinical study in patients with schizophrenia and we reported that fronto-temporal tDCS reduced auditory hallucinations. ln another study, we reported that the reduced severity of auditory hallucinations was correlated with improved source monitoring performances. ln a study in healthy volunteers, we reported that source-monitoring processes were associated with activity of the left temporo-parietal junction. Finally, using functional magnetic resonance imaging, we observed that tDCS modulates the functional connectivity of the left temporo-parietal junction with a distributed network involved in auditory hallucinations and language processing. The study of clinical, cognitive and neural effects of tDCS allows a better understanding of brain mechanisms involved in auditory hallucinations and of the central role of the left temporo-parietal junction. These works were discussed together in light of available literature to pave the way for valuable alternative approaches to alleviate auditoryhallucinations in schizophrenia

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Dondé-Coquelet, Clément. "Caractérisation du fonctionnement du système auditif central associé aux performances d’appariement tonal chez les sujets atteints de schizophrénie : approches psychophysiques et neurophysiologiques." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1162.

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Abstract:

La schizophrénie (SZ) est une pathologie psychiatrique chronique et invalidante dont les conséquences fonctionnelles sont principalement liées à des déficits cognitifs. Ceux-ci sont étroitement associés à des déficits de perception auditive précoce d’informations de bas niveaux telle que la hauteur sonore. La perception auditive précoce peut s’évaluer avec un paradigme comportemental simple appelé « tone-matching » (appariement tonal AT), dans le lequel les sujets doivent discriminer activement entre deux sons courts (300-ms) d’une même paire séparés par un intervalle bref (500-ms). Les performances d’AT reflètent un processus cognitif de comparaison préattentionnelle se déroulant au sein du système auditif central (SAC). Le SAC est constitué du noyau géniculé médian du thalamus (MGN), de l’aire corticale auditive précoce (EA) et de l’aire corticale auditive associative (AA). Cependant, les dysfonctionnements du SAC sous-tendant les déficits d’AT dans la SZ restent mal connus. De plus, ces déficits sont élevés mais hétérogènes selon les cohortes. Ce travail de thèse propose de caractériser le fonctionnement du SAC associé aux performances d’AT chez les sujets SZ afin de mieux comprendre la physiopathologie du trouble et de développer des traitements ciblés. L’hypothèse guidant les 4 études expérimentales de ce travail est que des altérations psychophysiques et neurophysiologiques spécifiques du SAC sont impliquées dans les déficits d’AT dans la SZ. Nos études psychophysiques utilisant différents paradigmes de « tone-matching » ont montré 1) un déficit d’AT de magnitude croissante pour l’intensité, la hauteur et la longueur des stimuli auditifs chez les sujets SZ (n=29), 2) un déficit d’appariement de trios de sons médiant une corrélation entre les déficits d’appariement de paires de sons (AT proprement dit) et l’identification de phrases émotionnelles (n=27). Ces résultats démontrent que les sujets SZ présentent différents niveaux de déficits d’AT selon le type de caractéristique acoustique, ainsi que des niveaux de déficits hiérarchiquement organisés entre les types de complexité des stimuli auditifs perçus. 3) Nos approches neurophysiologiques ont montré une distribution bimodale des performances d’AT chez les sujets atteints de SZ (n=310) avec un 1er groupe présentant une réduction significative de ces performances associée à une réduction de la connectivité fonctionnelle de repos à l’IRM entre les différentes régions du SAC (MGN-EA, MGN-AA et EA-AA impliquant particulièrement des sous-régions AA adjacentes à l’EA) et un 2nd ne présentant pas de déficits d’AT mais une réduction plus modérée de la connectivité uniquement entre EA-AA. Ces résultats démontrent que les performances d’AT permettent de séparer deux sous-types de SZ présentant des patterns topographiques spécifiques de dysconnectivité fonctionnelle de repos au sein du SAC. 4) Les résultats préliminaires de l’étude de l’effet d’une procédure de stimulation électrique transcrânienne non invasive (tES) ciblant le SAC gauche (2mA, 10x20min) montrent une modulation significative des performances d’AT après la procédure de stimulation chez les sujets SZ (n=2). Cela suggère que les déficits d’AT pourraient être dépendants de mécanismes d’excitabilité et de plasticité des neurones du SAC modulables par tES. Pris ensembles, ces résultats confirment l’influence d’altérations mécanistiques du SAC sur les déficits d’AT dans la SZ, dont les spécificités anatomo-fonctionnelles seront à confirmer par des études de validation et des explorations neurophysiologiques « temps réel » du SAC en situation d’AT. En perspective, comme les paradigmes de « tone-matching » peuvent être implémentés facilement en pratique clinique, ces nouvelles donnés pourront permettre de différencier facilement des sous-types physiopathologiques de patients, et de développer des approches thérapeutiques ciblées sur le SAC à la fois en tES et en entraînement cognitif sensoriel
Schizophrenia (SZ) is a chronic brain disorder with outcome primarily driven by deficits in cognition. These have been related to impaired discrimination of basic auditory information such as pitch, as assessed in tone-matching behavioral paradigms in which subjects are asked to actively discriminate between two short pure tones (300-ms) following a brief delay (500-ms). More specifically, tone-matching indexes early, pre-attentive comparison mechanisms occurring in the central auditory system (CAS, divided into thalamic medial geniculate nucleus (MGN), early auditory (EA) and association auditory (AA) cortical areas). Therefore, characterisations of the CAS functioning associated with tone-matching abilities in SZ individuals may be useful drivers for pathophysiology understanding and therapeutic development. First, we aimed at exploring tone-matching abilities in SZ across major acoustic features (length, pitch, intensity) and different levels of complexity (2-tones, 3-tones, emotional sentences) using psychophysical testing. We predicted that patients would display differential deficits across acoustic features, and present a mediated relationship between tone-matching levels of complexity. Second, we investigated the CAS functioning associated with tone-matching at a neurophysiological level, using resting-state functional connectivity MRI (rsFC-MRI) and CAS-targeted transcranial electrical stimulation (left fronto-temporal tES, 2mA, random noise current, ten 20-min twice-daily sessions). We predicted that functional dysconnectivity within the CAS would be associated with tone-matching impairments, and that tES would significantly modulate these impairments in patients. As complementary, we reviewed historical aspects of basic auditory explorations in SZ and studies investigating basic auditory-training approaches as a potential remediative treatment. Psychophysical studies demonstrated more prominent deficits for length than pitch and, in turn, than intensity (n=29), and showed that 3-tones discrimination mediates the correlation between 2-tones and auditory emotion recognition deficits (n=27). Neurophysiological approaches showed that tone-matching performances are bimodally distributed across SZ subjects (n=310), with one group (SZ-) showing significant reductions in both tone-matching and rsFC-MRI in regions of the bilateral CAS (i.e., between MGN and both EA and AA, as well as reductions between EA and AA, particularly involving parcels which are immediately adjacent to EA), and one group (SZ+) showing intact tone-matching and significant reductions only in EA-AA connectivity. The investigation of CAS-targeted tES impact on tone-matching abilities in patients is still ongoing, but preliminary results demonstrated significant modulations of tone-matching scores after the tES procedure (n=2). Our results demonstrate that SZ individuals present with different patterns of tone-matching deficits across acoustic features, but similar yet hierarchical levels of impairments for processing of simple vs. more complex auditory stimuli. Nevertheless, both feature- and complexity- dependant tone-matching deficits might be associated with different types of anatomo-functional underpinnings in the CAS. In addition, we showed that tone-matching measure segregates between discrete SZ subgroups presenting distinct topographic patterns of functional dysconnectivity in the CAS. Finally, tone-matching deficits might be related to neuronal excitability and plasticity mechanisms in the SAC that are modulated by tES. As tone-matching paradigms can be readily implemented within routine clinical settings, these experimental results may be useful to permit differentiation of discrete subtypes of SZ and to develop both non-invasive brain stimulation and remediative approaches

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Yordanova, Yordanka Nikolova. "Un éclairage nouveau sur les bases neurales de la mentalisation : une étude combinant cartographie multimodale et IRM fonctionnelle de repos chez des patients atteints d’un gliome diffus de bas grade." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTT052/document.

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Abstract:

La mentalisation, ou la capacité d’élaborer des hypothèses sur les états mentaux d’autrui, a fait l’objet de nombreuses études durant les 20 dernières années dans le champ des neurosciences sociales. Toutefois, les bases neurales de cette fonction particulièrement complexe restent mal comprises, notamment en termes de connectivité structurale. Récemment, une organisation anatomo-fonctionnelle en double voie a été proposée. Selon ce modèle, les aspects réflexifs, inférentiels, de la mentalisation seraient sous-tendus par le faisceau cingulaire. Les aspects préréflexifs, identificatoires, seraient médiés, quant à eux, par le complexe faisceau arqué/partie latérale du faisceau longitudinal supérieur (FLS). L’objectif général de ce travail est d’apporter des données originales sur l’organisation anatomo-fonctionnelle du réseau neural impliqué dans la mentalisation basée sur les visages. Pour ce faire, nous avons utilisé comme modèle physiopathologique d’étude le gliome diffus de bas grade. Cette tumeur cérébrale primitive s’avère particulièrement intéressante pour l’étude du rôle de la substance blanche dans la cognition et ce pour deux raisons : (i) les cellules tumorales se propagent préférentiellement le long des fibres blanches ; (ii) l’exérèse chirurgicale est souvent réalisée en condition éveillée avec cartographie fonctionnelle peropératoire pour permettre d’identifier, et ainsi de préserver, les structures fonctionnelles, notamment de substance blanche.Dans une première étude, grâce aux stimulations électriques peropératoires, nous avons pu identifier un vaste réseau cortico-sous-cortical impliqué dans la mentalisation. L’analyse des déconnexions induites par les stimulations de la substance blanche nous a permis de mettre clairement en évidence, et ce pour la première fois, le rôle du faisceau occipito-frontal inférieur (FOFI) tout en confirmant celui du FLS. Dans une deuxième étude, en utilisant des techniques de cartographie lésionnelle chez des patients ayant été opérés, nous avons démontré que les troubles permanents, non compensables, de la mentalisation étaient expliqués par l’atteinte du faisceau arqué. Enfin, dans une dernière étude, en combinant l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle de repos (IRMfr) et les sites corticaux démasqués pendant la chirurgie, nous avons pu générer de véritables cartographies fonctionnelles du réseau cortical de la mentalisation, très similaires à celles observées en imagerie fonctionnelle classique.De façon générale, nos découvertes suggèrent que la mentalisation basée sur les visages reposerait sur l’intégrité d’au moins deux faisceaux associatifs de substance blanche. Elles permettent également de valider l’utilisation combinée de l’IRMfr et des stimulations corticales en tant qu’approche originale pour cartographier les réseaux neurocognitifs.En plus de ces considérations fondamentales, nos résultats ont des implications cliniques, notamment pour la cartographie fonctionnelle peropératoire. Ils permettent en outre de mieux comprendre les pathologies cérébrales caractérisées par un trouble de la mentalisation et une atteinte des voies de substance blanche
Mentalizing, or the ability of human beings to make assumptions about other people’s mental states, has been the subject of many studies over the last 20 years. The neural bases and especially the white matter connectivity of this complex cognitive function is still poorly understood. Recently, an anatomo-functional organization into two neural pathways has been proposed. According to this model, it is assumed that the reflective, inferential aspects of mentalizing is underpinned by the cingulum. The reflexive, identificatory aspects of mentalizing are thought to be mediated, for their part, by the arcuate fascicle and the lateral part of the superior longitudinal fascicle. The main purpose of this scientific work is to provide original data on the anatomo-functional organization of the neural network involved in the face-based mentalizing. We used as a pathophysiological study model diffuse low-grade gliomas. These primary brain tumors are particularly interesting for the study of the functional role of the white matter for two reasons: (i) the tumor cells propagate preferentially along the white matter fibers; (ii) the surgical resection is often performed in awake condition with intraoperative functional mapping to identify, and thus to preserve functional structures, including the white matter.In our first study, using intraoperative electrical stimulation, we were able to identify a large cortico-subcortical mentalizing network. The analysis of the disconnections induced by the stimulation of the white matter allowed us to clearly highlight, for the first time, the role of the inferior fronto-occipital fascicle. We also confirmed the already established role of the superior longitudinal fascicle in mentalizing. In a second study, using lesion mapping analyses in patients operated on for a diffuse low-grade glioma, we demonstrated that the long-term, non-compensatory mentalizing deficit was explained by the involvement of the arcuate fascicle. Finally, in a third study combining resting-state functional MRI and the cortical sites unmasked during surgery, we were able to identify a large cortical mentalizing networks, which were very similar to those identified by classical task-based functional imaging.In general, our findings suggest that the face-based mentalizing would require the integrity of at least two associative white matter fascicles. They also validate the combined use of resting-state functional MRI and direct cortical stimulations as an original approach to map neurocognitive networks.In addition to these fundamental considerations, our results have also clinical implications, especially regarding the intraoperative functional mapping. They also provide a better understanding of brain pathologies characterized by both mentalizing deficit and white matter impairment

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Wu, Xianglei. "Évaluation concomitante des signatures fonctionnelles des réponses lymphocytaires T spécifiques des Antigènes Associés aux Tumeurs et des Cellules Tumorales Circulantes : Impact sur le pronostic des patients atteints de carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures." Thesis, Université de Lorraine, 2017. http://www.theses.fr/2017LORR0037/document.

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Abstract:

Nous avons abordé dans l’ensemble de nos travaux deux paramètres importants pour l’immunomonitoring des patients atteints d’un cancer : les cellules tumorales circulantes (CTC) comme un indicateur de la « charge antigénique tumorale » et la réponse immune lymphocytaire T spécifique d’antigènes associés aux tumeurs (AAT). Nous avons évalué d’abord la valeur diagnostique et pronostique des CTC dans les cancers des voies aérodigestives supérieures (« HNSCC » en anglais) par une revue systématique et meta-analyse de la littérature. Les preuves actuelles identifient le test de détection de CTC comme un test extrêmement spécifique, mais de faible sensibilité dans les HNSCC. En outre, la présence de CTC indique une DFS (« disease free survival ») inférieure. Nous rapportons également pour la première fois un cas rare d’énumération extrêmement élevée de CTC détectées par le système CellSearch® chez un patient présentant un carcinome épidermoïde de la cavité buccale en utilisant. Le nombre absolu de CTC pourrait donc prédire une phase particulière de développement du cancer ainsi qu'une mauvaise survie, contribuant potentiellement à une prise en charge médicale personnalisée. De plus, nous décrivons une adaptation de la méthode CellSearch® qui nous avons développée pour détecter les cellules tumorales dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de méningites carcinomateuses. Cette nouvelle approche permet une sensibilité nettement améliorée en comparaison avec la cytologie conventionnelle. La technologie CellSearch®, appliquée à des volumes limités des échantillons et permettant une augmentation du temps pré-analytique, pourrait ainsi avoir un grand intérêt dans le diagnostic de métastases leptoméningées chez les patients atteints d’un cancer d’origine épithéliale. Par une évaluation concomitante des CTC et des réponses lymphocytaires spécifiques aux AAT chez 24 patients avec HNSCC, nous avons trouvé que les CTC pourraient être un indicateur indépendant de la charge tumorale immunogène. L'absence de CTC, la présence de lymphocytes T spécifiques aux AAT, ou la combinaison de ceux-ci, étaient tous des paramètres montrant une tendance pour une meilleure survie globale ou une survie sans maladie. L’amplitude et les signatures fonctionnelles des lymphocytes T spécifiques aux AAT chez les patients atteints de HNSCC étaient associées à la présence de CTC. Ces résultats suggèrent qu’une évaluation concomitante de ces deux paramètres pourrait être plus informative sur le pronostic et potentiellement sur l’impact des traitements (notamment dans la perspective d’un traitement par des « immune checkpoints »)
We have evaluated herein two important parameters in the immunomonitoring of cancer patients: circulating tumor cells (CTC) as an indicator of “tumoral antigenic load” and tumor-associated antigens (TAA) specific T-cells. We firstly evaluated the diagnostic and prognostic value of CTC in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) by a systematic review and meta-analysis. We came to the conclusion that current evidence identifies the CTC detection test as an extremely specific but low sensitive test in HNSCC. In addition, the presence of CTC indicates a worse disease-free disease (DFS). Also, we report for the first time a rare case of extremely high enumeration of circulating tumor cells detected in a patient with squamous cell carcinoma of the oral cavity using the CellSearch® system. The absolute number of CTC could therefore predict a particular phase of cancer development as well as a poor survival, potentially contributing to personalized health. In addition, we describe an adaptation of the CellSearch® method that we have developed for detecting tumor cells in the cerebrospinal fluid of patients with carcinomatous meningitis. This new approach reaches a significantly improved sensitivity compared to conventional cytology. CellSearch® technology, applied to limited sample volumes and allowing an increased pre-analytical time, may be of great interest in the diagnosis of leptomeningeal metastases in patients with epithelial cancer. By a concomitant evaluation of CTC and TAA-specific lymphocyte responses in 24 HNSCC patients, we describe that CTC could be an independent indicator of immunogenic tumor burden. The absence of CTC, the presence of TAA-specific T-cells, or the combination of these, were all parameters showing a trend for a better overall survival or DFS. The amplitude and functional signatures of TAA-specific T-lymphocytes in patients with HNSCC were associated with the presence of CTC. These results suggest that a concomitant evaluation of these two parameters may be more pertinent for prognosis assessment as well as for treatment impact, especially in “checkpoint-inhibitors” new immunotherapies

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Charrier, Mélinda. "Caractérisation phénotypique et fonctionnelle de sous-populations Natural Killer (NK) chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules et impact d’une vaccination avec des exosomes de cellules dendritiques (Dex) autologues." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS438.

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Abstract:

Depuis peu, l’immunothérapie a émergé comme une nouvelle stratégie chez les patients atteint de Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC), confirmant ainsi le rôle du système immunitaire dans cette maladie. Malgré ces nouveaux traitements (thérapies ciblées, immunothérapie), les taux de réponses restent faibles avec un impact modeste sur la survie globale. Des biomarqueurs sont donc nécessaire pour définir les populations cibles de ces traitements. Une des pistes explorées est le statut immunitaire des patients, en effet celui-ci a un impact pronostic et pourrait influencer la réponse aux traitements standards tels que la chimiothérapie, les thérapies ciblées et même l’immunothérapie. Parmi les cellules du système immunitaire, les cellules Natural Killer (NK) auraient un rôle effecteur dans le CBNPC. Il est maintenant clairement établit que les cellules NK favorisent la mise en place d’une immunité adaptative fonctionnelle et efficace. Ainsi une altération des fonctions NK pourrait être un mécanisme associé à l’échappement à l’immunité adaptative de la tumeur. Dans notre première étude, nous avons mis en évidence que les exosomes de cellules dendritiques stimulaient les cellules NK via NKp30, cette activité étant associée à un gain de survie sans progression chez des malades inopérables porteurs d’un CBNPC avancé. Notre second projet a révélé, pour la première fois, un rôle pronostic des transcrits de NCR3 (gène de NKp30) chez des patients naïfs de tout traitement. L’activation des cellules NK via NKp30 pourrait être une stratégie efficace d’immunomodulation chez les patients atteints de CBNPC avancé. Ces travaux confirment le rôle important des cellules NK dans le CBNPC avancé
Recently, immunotherapy has emerged as a new strategy in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients, confirming the key role of the immune system in this disease. Despite these new treatments (targeted therapies, immunotherapy), response rates remain low with a modest impact on overall survival. Biomarkers are needed to define the target population of these treatments. One of the options explored is the immune status; indeed the immune status of cancer patients has a prognosis impact and may influence the response to standard treatments such as chemotherapy, targeted therapies and even immunotherapy. Among the immune cells, Natural Killer cells (NK) have an effector role in NSCLC. It is now established that NK cells can promote a functional and efficient adaptive immunity. Therefore, an impaired NK functions could be a mechanism associated with the escape from adaptive immunity of the tumor. In our first study, we demonstrated that exosomes from dendritic cells stimulated NK cells through NKp30, this activity is being associated with improved survival in advanced NSCLC. Our second project has revealed, for the first time, a independent prognostic role of NCR3 transcript (NKp30 gene) for naïve advanced NSCLC. Activation of NK cells via NKp30 could be an effective strategy for immunomodulation in advanced NSCLC patients. These studies confirm a major role of NK cells in advanced NSCLC

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Dissertations / Theses on the topic 'Atteintes fonctionnelles'

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