Academic literature on the topic 'Appareil respiratoire – Viroses – Thérapeutique'

Les infections respiratoires virales sont une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Les infections virales du tractus respiratoire (vRTIs) sont dues à différentes familles de virus telles que les picornavirus, les coronavirus (CoV), les ortho- and paramyxovirus, les adénovirus et les herpesvirus. Les vRTIs comptent parmi les maladies les plus fréquentes dans le système de soin médical. Bien que la plupart des symptômes associés à ces virus se résolvent spontanément et ne sont pas létaux, dans certains cas, ils peuvent être associés à des complications menaçant le pronostic vital qui nécessite une hospitalisation et induit de lourdes charges économiques et sociales. Malgré des avancements majeurs dans le domaine de la virologie, il n’existe toujours pas de traitement spécifique ciblé pour la plupart des infections respiratoires virales. Les traitements symptomatiques ou antiviraux restent les outils majeurs contre les vRTIs car il n’existe pas de vaccins efficaces disponible contre la plupart des virus respiratoires, sauf contre la grippe, l’adénovirus et plus récemment contre le SARS-CoV-2. Cependant, le prix et la rapidité de disponibilité de ces vaccins selon la saisonnalité est globalement questionnable. Les traitements approuvés contre les virus respiratoires reposent exclusivement sur des médicaments synthétiques qui ont de potentiels effets secondaires et entraînent l’émergence de résistances virales. Dû au manque de traitement spécifique et de vaccins efficaces, la découverte d’alternatives naturelles, telle que les polysaccharides marins, est indispensable. Les polysaccharides marins sont reconnus dans la littérature scientifique pour leurs nombreuses propriétés antivirales, anti oxydantes, anti tumorales ou immunomodulatrices par exemple. Fait intéressant, les polysaccharides sulfatés (SPS) ont montré des activités antivirales significatives contre différent virus. Leur potentiel antiviral varié est attribué à leur diversité de structures. En dépit de la grande diversité d’algues marines existantes, les SPS ont un mécanisme d’action plutôt similaires basé sur leurs régions anioniques. Ainsi, ils exercent leur propriétés virucides en prévenant l’infection virale. Cependant, cette activité est très dépendante des caractéristiques structurales des SPS qui peuvent également agir à d’autres étapes du cycle viral. Récemment, plusieurs SPS ont montré des activités antivirales prometteuses contre le SARS-CoV-2. Parmi les SPS issus d’algues marines, le fucoidan et le carraghénane sont les polysaccharides à visée antivirale les plus étudiés dû à leur efficacité antivirale à large spectre. L’objectif de ces travaux de these a été d’évaluer l’efficacité antivirale de polysaccharides d’origine marine contre des virus respiratoires. Pour cela, l’activité antivirale de fucoidans de différentes sources ont été évaluées in vitro contre le HRV, le virus de la grippe et le SARS-CoV-2. L’efficacité d’inhibition virale a été quantifiée par TCID50 (50 % Tissue Culture Infectious Dose) et la détermination du mécanisme d’action a été réalisée par modulation de la séquence d’ajout des fucoidans dans le processus d’infection (time of addition assays). Les activités antivirales des polysaccharides testés ont été comparées à des contrôles naturels (Carragelose) et synthétiques (pleconaril, ribavirin). Aucune activité antivirale n’a été mise en évidence contre le HRV (virus non-enveloppé), alors qu’une activité antivirale modérée à forte a été quantifiée contre le virus de la grippe et le SARS-CoV-2 (virus enveloppés). Ces résultats pourraient mettre en avant une plus grande affinité des SPS marins pour les virus enveloppés. De plus, Une activité antivirale plus élevée a été montrée dans les cas des polysaccharides les plus purs, indiquant l’importance du processus de purification et de caractérisation des extraits naturels avant de pouvoir les considérer comme candidats antiviraux d’origine naturelle
Respiratory viral infections are one of the leading causes of morbidilty and mortality worldwide. Viral respiratory tract infections (vRTIs) can be due to several families of viruses such as picornaviruses, coronaviruses (CoV), ortho- and paramyxoviruses, adenoviruses and herpesviruses. vRTIs are among the most common diseases in medical health care. Although most of the symptoms associated with these viruses are self-resolving and non-fatal, they have a huge impact on the quality of life and productivity. In certain cases, they are associated with various life threatening complications that consequently result in hospitalization and associated financial and social burden. Despite massive advancements in virology field, no specific treatment exists for most respiratory viral infections. Symptomatic therapies or anti-viral medications are still the major tools to treat vRTIs as vaccines are currently not yet available for most of the respiratory viruses except against influenza (limited efficacy), adenovirus (restricted use) and more recently, against SARS-CoV-2. However, cost effective production and timely availablity of these vaccines globally is still questionable. Approved therapies against respiratory viruses rely almost exclusively on synthetic drugs that have potential side effects, restricting their use. Besides, these anti-viral agents lack targeted therapeutic activity towards respiratory viruses. and trigger the emergence of viral resistance, that is a major public health problem. Due to the lack of optimal medication and effective vaccines, the search for alternative natural therapies, such as sulfated marine polysaccharides, is indispensable. Marine polysaccharides are very well known in the litrature for their numerous benefits including anti-viral, antioxidant, antitumor, immunomodulatory, vaccine preparation, cell/ gene therapy, drug delivery to biomaterial synthesis. Interestingly, sulphated polysaccharides (SPS) have shown significant anti-viral activities against different viruses. Their distinctive anti-viral potential is attributed to their diverse structure. Despite the large diveristy of marine algae, the SPS mainly act through a similar mechanism: the anionic regions of polysaccharides interact with viral glycoproteins to prevent their attachment to cell membranes. Therefore, they exert virustatic properties by preventing viral infection. However, this activity is dependant on the structural features of SPS which could accordingly act at different stages of viral cycle. Recently, various SPS have shown promising activity agaisnt SARS-CoV-2 and are in further assessment for their use as natural anti-virals. Among the SPS from marine algae, mainly fucoidan and carrageenan have gained huge importance as anti-virals due to their broad spectrum anti-viral efficacy. The objective of this thesis was to evaluate the anti-viral efficacy of marine polysaccharides against respiratory viruses. For this purpose, the anti-viral activity of fucoidan from different sources was assessed against HRV, IV as well as SARS-CoV-2 through in-vitro assays. The viral inhibition efficacy was assessed mainly by Tissue Culture Infectious Dose (TCID50) inhibition assay and the mechanism of inhibition was determined through time of addition assays (TOA). The anti-viral activity of tested polysaccharides was compared with natural (Carragelose) and synthetic anti-virals (pleconaril, ribavarin). No anti-viral activity was seen in case of HRV (non-enveloped virus) whereas, important anti-viral activity was seen against IV and SARS-CoV-2 (enveloped viruses). These results probably highlighted the greater sensitivity of polyanionic marine polysaccharides towards the enveloped viruses. Furthermore, better anti-viral activity was seen in case of pure polysaccharide, highlighting the importance of marine extract purification and characterization before considering their use as drug of natural origin

L'administration pulmonaire d'immunoglobulines est efficace contre les infections respiratoires et permet de répondre à une situation de prévention d'urgence, mais son effet est de courte durée. L'objet de cette thèse a été de déterminer dans quelle mesure le recours à des formulations liposomales pourrait prolonger l'efficacité prophylactique des Ig. Des études physico-chimiques de caractérisation des interactions Ig / liposomes ont montré que les IgG s'adsorbent sur les liposomes de manière non saturable et induisent la déstabilisation des vésicules au-delà d'un ratio seuil Ig / lipide, phénomènes certainement dus à l'adsorption préférentielle d'agrégats d'Ig. Les études in vivo menées chez la souris infectée par Influenza A après administration par nébulisation endotrachéale de formulations d'IVIG ont montré une efficacité moindre des Ig vectorisées par rapport aux Ig libres, probablement due à une clairance macrophagique accrue des liposomes recouverts d'agrégats d'Ig en surface
Pulmonary administration of immunoglobulins is efficient against respiratory infections and can be used in urgent prevention situation, but is of short effect. The aim of this work was to determine how liposomal formulations would be able to prolong the prophylactic efficiency of Ig. Physico-chemical studies allowed to characterize Ig / liposomes interactions and showed that IgG adsorption onto liposomes was not saturable and induced vesicle destabilization above a threshold Ig / lipid ratio, probably in relation with the preferential adsorption of Ig aggregates. In vivo studies in mice infected by Influenza A and receiving IVIG formulations by endotracheal nebulization showed a lower efficiency of the liposome associated Ig than the free Ig one, likely due to an enhanced macrophagic clearance of the liposomes presenting Ig aggregates on their surface

Les principales complications respiratoires de l’obésité sont une demande accrue de ventilation, une augmentation du travail respiratoire, l’inefficacité des muscles respiratoires et une diminution de la compliance respiratoire. Ces personnes présentent également une aggravation de la dyspnée et une diminution de la capacité d’effort, éléments essentiels à la qualité de vie. Notre étude montre une que l’exercice physique induit l’installation de contraintes ventilatoires caractérisé par une augmentation du travail respiratoire, diminution de la force des muscles inspiratoires, altération de la performance des muscles inspiratoire, une dyspnée d’effort et une distension pulmonaire dynamique à l’exercice physique. Ces résultats sont donc en faveur de l’existence d’un cercle vicieux du déconditionnement chez ces sujets et ce d’autant plus que leur activité physique était corrélé à leur tolérance à l’effort. Ces observations justifient ainsi la prescription d’un réentraînement pour améliorer la tolérance à l’effort et la qualité de vie des sujets obèses. Nous avons montrés que le réentraînement à l’effort améliore la tolérance à l’effort, la performance des muscles inspiratoires et diminue la dyspnée d’effort. En conclusion, les sujets obèses présentent des contraintes ventilatoires à l’exercice constituant un facteur limitant à l’exercice, le réentraînement à l’effort chez les obèses constitue un traitement pertinent pour améliorer la tolérance à l’effort et la qualité de vie des sujets obèses et permettre ainsi de freiner l’évolution de la maladie vers l’invalidité et le handicap psychosocial
The major respiratory complications of obesity include a heightened demand for ventilation, elevated work of breathing, respiratory muscle inefficiency and diminished respiratory compliance. Obese patients have increased dyspnoea and decreased exercise capacity, which are vital to quality of life. Our study shows that physical exercise is accompanied by an increased work of breathing, weakness of the inspiratory muscles, alteration of the inspiratory muscle performance, dyspnea of and a dynamic hyperinflation. Thus, these results are in favor of the existence of a vicious circle of deconditioning in these subjects and particularly as their physical activity were correlated with their exercise tolerance. These observations justify the prescription of endurance training to obese subjects to improve the exercise tolerance and the quality of life. Our results demonstrate that training improves exercise tolerance, performance of the inspiratory muscles and decrease dyspnoea. In conclusion, the obese subject present ventilatory constraints during exercise constituting a limitant factor to exercise, training improve exercise tolerance and the quality of life inducing a possible slow down to the evolution of the disease towards disability and psychosocial handicap in obese subjects

Les dérivés aminostéroïdiens (DASs) comme la squalamine et ses analogues ont démontré une activité antimicrobienne évaluée in vitro contre des bactéries et des champignons de référence et jamais contre des souches cliniques et/ou multi résistantes. Il a été montré que la squalamine agit contre des bactéries à Gram négatif en perturbant l’intégrité de leur membrane externe. Au contraire, son mécanisme contre les bactéries à Gram-positif n’a pas été étudié. Ainsi, l’objectif de ce travail a été d’évaluer d’une part l’activité antimicrobienne in vitro de la squalamine et de dérivés aminostéroïdiens (DAS 1-2, Figure 1) contre un panel de souches cliniques de bactéries et de champignons filamenteux isolés des crachats des patients atteints de mucoviscidose et des levures impliquées dans des fongémies, et d’autre part de mieux comprendre leur mécanisme d’action vis-à-vis des bactéries à Gram-positif et à Gram-négatif. Nous avons trouvé que les DASs possèdent une activité antibactérienne intéressante qui était d’autant plus importante que la bactérie est non mucoïde et/ou sensible à la colistine laissant supposer qu’une corrélation existe entre l’activité des DASs et celle de la colistine vis-à-vis des bactéries à Gram-négatif. Malgré cette corrélation, les DASs ont été plus actifs contre les bactéries à Gram-positif suggérant la présence de deux mécanismes d’action différents à l’égard des deux groupes de bactéries. Alors que les agents antifongiques classiques ont montré des activités hétérogènes vis-à-vis des champignons filamenteux et des levures testés d’une manière dépendante de l’espèce, les DASs ont présenté des activités homogènes indiquant que ces molécules possèdent un mécanisme d’action différent e ceux rapporté avec les antifongiques classiques. Ainsi, nous données préliminaires ont indiqué que la squalamine induit une rupture de la membrane de levures par, probablement, un effet "mécanique". L’analyse du mécanisme d’action antibactérien de la squalamine a montré que cette molécules agit en perturbant l’intégrité de bactéries à Gram-négatif d’un mécanisme comparable à celui d’un détergeant et en dépolarisant la membrane des bactéries à Grampositif conduisant à la rupture totale de cette membrane et au drainage de la matière cytoplasmique. Finalement, la faisabilité d’une forme galénique aérosol contenant un composé aminostéroïdien a été démontrée
Aminosterol derivatives (ASDs) such as squalamine and its analogs have demonstrated an interesting in vitro antimicrobial activity evaluated against bacterial and fungal reference strains and never against clinical and / or multiresistant pathogens. It was shown that squalamine acts against Gram-negative bacteria by disrupting the integrity of their outer membrane. Instead, its mechanism of action against Gram-positive bacteria has never been studied. Thus, the aim of this study was firstly to evaluate in vitro antimicrobial activity of squalamine and two synthesized ASDs (ASD 1-2, Figure 1) against a panel of clinical strains of bacteria and filamentous fungi isolated from sputum of cystic fibrosis patients and yeasts involved in fungemia, and secondly to better understand their mechanism of action against Gram-positive and Gram-negative bacteria. We found that ASDs possess an interesting in vitro antibacterial activity which was more important against non-mucoid and/or colistin sensitive strains suggesting that a correlation exists between the activity of ASDs and that of colistin against Gram-negative bacteria. Despite this correlation, ASDs were more active against Gram-positive bacteria indicating the presence of two different mechanisms of action against both groups of bacteria. While classical antifungal agents showed heterogeneous activities against tested filamentous fungi and yeasts specie-dependent manner, ASDs presented homogeneous activities indicating that these molecules may possess a mechanism of action different from those reported with conventional antifungals. Thus, our preliminary data indicated that squalamine induced the disruption of yeast membrane, probably via a "mechanical" effect. Analysis of the antibacterial mechanism of action of squalamine has shown that this molecule acts by disrupting the integrity of bacterial membrane of Gram-negative bacteria via a detergent-like mode of action and by depolarizing the membrane of Grampositive leading to a total disruption of this membrane. Finally, the suitability of one of our compounds to be integrated in an aerosol formulation has been demonstrated

Les lésions spinales cervicales sont au premier rang de l'épidémiologie des lésions spinales. Ce type de lésion porte atteinte aux commandes motrices bulbo-spinales respiratoires et entraîne des insuffisances respiratoires mettant en jeu le pronostic vital du patient. L'étude de la récupération spontanée de la fonction respiratoire et le développement de stratégies réparatrices constituent un enjeu majeur. Les stratégies thérapeutiques par greffe de cellules engainantes olfactives sont les plus prometteuses. Nous exposons l'effet de la transplantation de cellules gliales olfactives d'origine nasale au niveau spinal dans le cadre d'une hémi-contusion spinale cervicale chez le rat adulte et de la récupération de la fonction respiratoire. Nous montrons également, pour la première fois, qu'une lésion spinale a un impact sur les foyers de neurogenèse du cerveau et qu'un phénomène de neuroprotection se met en place dans la medulla du tronc cérébral suite à une lésion spinale. Nos travaux se replaçent dans une thématique clinique très actuelle, riche en publications. Il est impératif de prendre en compte les conséquences sus-lésionnelles d'une lésion spinale notamment pour la médecine régénératrice
Cervical spinal cord injuries are the most frequent type of spinal cord injury. It interrupts motor bulbospinal respiratory pathway inducing respiratory deficits bringing into play the vital diagnostic of patients. The study of spontaneous recovery of respiratory function and the development of reparing strategies are a major issue. Therapeutic strategies by olfactory enseathing cells are the most promising. We show the effect of nasal olfactory enseathing cells transplantation at the spinal level considering a cervical spinal cord hemicontusion in adult rat and the recovery of respiratory function. We also demonstrate, for the first time, that spinal cord injury has an impact on adult brain neurogenesis niches and that a neuroprotective phenomenon appears after spinal cord injury in the medulla of the brainstem. Our results concerns an actual clinical research theme, well-referenced in publications. It is of high importance to consider supralesional consequences of spinal cord injury, especially for the regenerative medicine

Chez les patients mucoviscidosiques (CF), l'épithélium des voies aériennes est souvent lésé et remodelé. Que le remodelage soit lié à l'infection et/ou l'inflammation inhérentes à la pathologie ou à un processus de régénération dérégulée reste à déterminer. Le premier objectif de cette thèse a été de déterminer le rôle de l'inflammation dans le remodelage et la régénération de l'épithélium bronchique CF. Grâce à un modèle in vitro de culture en interface air-liquide, nous avons montré qu'en absence d'infection et d'inflammation exogènes, la régénération épithéliale CF est anormale et retardée, et que l'épithélium régénéré est remodelé, en comparaison d'un épithélium régénéré non-CF. En outre, en générant une inflammation chronique dans les cultures CF et non-CF, nous avons pu attribuer un rôle pour l'inflammation endogène (mémoire inflammatoire) des cellules CF dans l'augmentation de la hauteur épithéliale et dans le développement de l'hyperplasie des cellules basales, un rôle essentiel de l'inflammation exogène dans le développement de l'hyperplasie des cellules mucipares, et l'absence d'influence de l'inflammation dans le retard de différenciation des cellules ciliées épithéliales CF. Le second objectif de cette thèse a été d’identifier une molécule susceptible d’être anti-remodelage et/ou pro-régénératrice. Les résultats obtenus montrent qu’une molécule issue des agro-ressources régionales régule l'augmentation de la hauteur épithéliale et l'hyperplasie des cellules basales et sécrétoires, favorise la différenciation des cellules ciliées, et réduit l'inflammation et de synthèse de la mucine MUC-5AC, tant dans les cultures CF quand dans les cultures non-CF soumises à une inflammation chronique. Enfin, la molécule restaure la sécrétion des ions chlorure CFTR-dépendante dans les cultures CF. Cette molécule semble donc être un candidat médicament prometteur pour le traitement de la CF
The airway epithelium of cystic fibrosis (CF) patients is frequently injured and remodeled. Whether these alterations are related to infection and/or inflammation or to a dysregulated regeneration process remains to be elucidated. The first objective of this study was to determine the involvement of inflammation in remodeling and regeneration of the CF airway epithelium. Using an in vitro model of airway epithelial cell culture at the air-liquid interface, we demonstrated that, in absence of exogenous infection and inflammation, the CF airway epithelium regeneration was abnormal, delayed, and led to the reconstitution of a remodeled epithelium, in comparison to a non-CF regenerated airway epithelium. Moreover, by inducing a chronic inflammation in non-CF and CF cultures, we were able to attribute a role of the endogenous inflammation of CF cells (inflammatory memory) in the airway epithelium height increase as well as in the basal cell hyperplasia development, an essential involvement of exogenous inflammation in the development of goblet cell hyperplasia, and the absence of implication of inflammation in the ciliated cell differentiation delay. The second objective of this study was to identify an anti-remodeling and/or pro-regenerative molecule. The results we obtained showed that a molecule derived agro-resources regulated the increase in the airway epithelium height as well as the basal and goblet cell hyperplasia development, favored the ciliated cell differentiation, decreased the inflammation and the production of the MUC5-AC mucin, in the CF cultures an in the chronically inflamed non-CF cultures. Finally, this molecule restored chloride secretion through CFTR in CF cultures. In conclusion, the chosen molecule seems to be a promising therapeutics for cystic fibrosis

Les infections respiratoires et plus particulièrement la pneumonie représentent la première cause de mortalité infantile dans le monde. L’essor des technologies de diagnostic moléculaire a permis de mettre en évidence une étiologie très hétérogène des infections respiratoires ainsi qu’un taux élevé de co-infection virale et bactérienne dont l’impact clinique reste difficile à évaluer. La recherche translationnelle menée au cours de ce projet de thèse avait pour objectif de décrire l’étiologie des infections respiratoires ainsi que l’impact des co-infections sur la modulation de la réponse immunitaire innée. Nous avons développé un modèle d’étude in-vitro d’infection successive de cellules présentatrice d’antigènes (CPA) humaines par le virus Influenza (IAV) et Streptococcus pneumoniae (SP) et étudié la modulation de la réponse inflammatoire. Les résultats obtenus démontrent que la co-infection des CPA par ces deux pathogènes majeurs de la pneumonie impacte fortement sur leur viabilité et induit une dérégulation importante de la réponse inflammatoire. Au cours de la co-infection, la chémokine pro-inflammatoire IP-10 est exprimée de manière synergique suggérant un rôle jusqu’à présent non décrit de cette chémokine dans la pathogénèse de la pneumonie. Nous avons également démontré que les micro-ARNs (dont le miR-200a-3p) participent activement à la régulation de la réponse inflammatoire, en ciblant des régulateurs de la voie de signalisation JAK-STAT (SOCS-6) et indirectement la voie de synthèse d’IP-10. Récemment, nous avons évalué la réponse inflammatoire d’enfants âgés de moins de 5 ans hospitalisés pour une pneumonie, en partenariat avec les équipes médicales et scientifiques du Paraguay via le réseau GABRIEL. Ce volet d’étude confirme 1) une étiologie variée de la pneumonie chez l’enfant et 2) un taux d’IP-10 sérique significativement plus élevé chez les enfants co-infectés et présentant une pneumonie très sévère
Respiratory infections, especially pneumonia are the leading cause of death among children under 5 years-old worldwide. Advances in molecular diagnostic have highlighted heterogeneous etiologies of respiratory infections with a high proportion of viral and bacterial co-infections whose clinical impact remain difficult to assess. The translational research conducted during this thesis aimed to describe the etiology of respiratory infections and the impact of viral and bacterial co-infections on the innate immunity.We have developed an in-vitro study model of sequential infection of antigen presenting cells (APC) by the human influenza virus and Streptococcus pneumoniae and studied the modulation of the inflammatory response. The results show that APC co-infection by those two major pathogens of pneumonia strongly impacts cells viability and induces a significant deregulation of the inflammatory response. During co-infection, pro-inflammatory chemokine IP-10 is synergistically expressed suggesting a role so far undescribed for this chemokine in the pathogenesis of pneumonia. We also demonstrated that micro-RNAs (including miR-200a-3p) actively participate in the regulation of the inflammatory response by targeting the signaling pathway regulators JAK-STAT (SOCS-6) and indirectly IP-10 signalling pathway.Recently, we evaluated the inflammatory response of children aged under 5 hospitalized for pneumonia, in partnership with medical and scientific teams of Paraguay involved in the GABRIEL network. This study confirmed 1) a varied etiology of childhood pneumonia and 2) a significant elevated IP-10 serum level among children with very severe pneumonia caused by mixed viral and bacterial co-infections

Le porc est un modèle d’étude présentant à la fois une grande importance agronomique et un fort potentiel comme modèle biomédical pour différentes pathologies respiratoires. Pourtant, son système immunitaire pulmonaire est peu connu, limitant l’approfondissement de ces études. Notamment, les cellules dendritiques (DCs) et macrophages (Mθs) tissulaires, qui sont à l’interface entre immunités innée et acquise, n’étaient pas caractérisés. L’objectif de cette thèse était de décrire ces cellules dans le poumon porcin à l’état basal et durant des infections par différentes souches de virus Influenza A (VIA), un pathogène capable d’infecter le porc et l’Homme. Nous avons caractérisé pour la première fois les DCs conventionnelles (cDCs) et dérivées de monocytes (moDCs), ainsi que des macrophages dérivés de monocytes (moMθs) et les macrophages alvéolaires (AMs) porcins. Les cDC1 et cDC2 se sont révélées proches de leurs équivalentes murines et humaines de par leur phénotype et leurs capacités de migration et de présentation de l’antigène in vitro. Les moDCs sont, comme chez la souris, pro-inflammatoires et recrutées lors d’une infection par le VIA in vivo. Nous avons également étudié des cellules tissulaires fortement représentées dans le poumon porcin et dont le phénotype est très similaire à celui des AMs : les cellules AM-like. Ces dernières sont pro-inflammatoires lors d’infections in vitro par un virus H3N2 porcin ou une souche Lena du PRRSV. Nous avons enfin étudié ces différents types cellulaires dans le cadre d’infections par deux souches porcines du VIA, l’une du sous-type H3N2 et l’autre du sous-type H1N2, la première étant plus pathologique en élevage et induisant plus d’inflammation. Il se pourrait que les cellules AM-like aient un rôle important dans cette différence de pathogénicité. En conclusion, nous avons mis en place des moyens pour étudier plus précisément le rôle des DCs et Mθs dans le poumon porcin, et ainsi, de mieux comprendre l’inflammation et la réponse immunitaire pulmonaire. Ce travail ouvre des voies, en santés vétérinaire et biomédicale, qui étaient jusqu’à présent réservées au modèle murin
Pig is a research model with a major agronomic importance and a great potential as a biomedical model for different respiratory pathologies. Yet, its pulmonary immune system is little known, limiting the deepening of these studies. In particular, tissular Dendritic Cells (DCs) and Macrophages (Mθs), which are at the interface between innate and adaptive immune systems, were not characterized. The aim of this thesis was to describe DCs and Mθs in the porcine lung at steady-state and during infections with different strains of influenza virus A (IAV), a pathogen capable of infecting pigs and humans. We characterized for the first time conventional DCs (cDCs) and monocyte derived (moDCs), as well as monocyte-derived macrophages (moMθs) and alveolar macrophages (AMs) in pig. The cDC1 and cDC2 were phenotypically close to their murine and human equivalents. They also had the same in vitro capabilities of migration and antigen presentation. The moDCs are, like murine ones, pro-inflammatory and are recruited during an IAV infection in vivo. We also found a highly represented interstitial population whose phenotype is very similar to that of AMs: AM-like cells. They are pro-inflammatory upon in vitro infection by a swine H3N2 strain or a Lena strain of PRRSV. Finally, we studied these different cell types through infection by two strains of porcine IAV, an H3N2 and an H1N2 strains, the first one being more pathological and inducing more inflammation. The AM-like cells might play an important role in this pathogenicity difference. In conclusion, we found a strategy to study more precisely the roles of DCs and Mθs in the porcine lung, and thus to better understand lung inflammation and immune response. This work opens pathways, in veterinary and biomedical health, which were previously reserved for mouse model