Academic literature on the topic 'Alzheimer, Maladie d' – prévention et contrôle'

Notre recherche porte sur la participation d'individus âgés fragilisés à un essai clinique destiné à prévenir les syndromes démentiels dégénératifs. 812 personnes âgées, dont 527 ayant accepté de participer à une étude destinée à prévenir la maladie d'Alzheimer et 285 ayant refusé de participer à ce même essai ont rempli un questionnaire comprenant des renseignements sociodémographiques et des échelles évaluant les variables psychologiques suivantes : le soutien social perçu, le lieu de contrôle de la santé, la facette anxiété du Névrosisme, la menace perçue de la maladie d'Alzheimer, les motifs d'acceptation et de refus de participer un une étude destinée à prévenir la maladie d'Alzheimer. Les résultats mettent en évidence que le niveau d'étude, l'âge, la menace perçue de la maladie d'Alzheimer, le contrôle interne et le contrôle externe "personnages puissants" participent à distinguer les " acceptants " et les " refusants ". Les "acceptants" ont un niveau d'étude plus élevé et sont plus jeunes que les "refusants". Les " acceptants " se sentent davantage menacés par la maladie d'Alzheimer et ont plus tendance à présenter un contrôle de la santé de type interne ou externe "personnages puissants" que les "refusants". Trois facteurs motivationnels d'acceptation de participer ont été mis en évidence : le facteur I "Bénéfices perçus", le facteur II "Influence sociale" et le facteur III "Orientation sur soi". Trois facteurs motivationnels de refus de participer ont émergé : le facteur I "Manque d'intérêt", le facteur II "Raisons médicales" et le facteur III "Contraintes perçues". La présente étude contribue à une meilleure compréhension des caractéristiques psychologiques des individus âgés acceptant ou refusant de participer à une étude préventive conduite dans le domaine de la maladie d'Alzheimer, ce qui pourrait notamment aider à la mise en place d'actions améliorant la participation des personnes âgées.

Nous décrivons 6 études originales, menées sur le cohorte française INSIGHT-PreAD et la cohorte américaine ADNI, qui abordent différents aspects de l'association entre le niveau de conscience des patients du déclin cognitif (« awareness of cognitive decline » en anglais, ou ACD) et leur risque de maladie d'Alzheimer (MA). Nous avons utilisé des méthodes statistiques classiques et l'apprentissage automatique. Nous montrons qu'un déclin subtil est déjà présent dans la MA préclinique. Les patients peuvent remarquer ces changements précoces alors que ni son entourage ni les tests cognitifs ne le font. Cependant, l’entourage et les tests deviennent très vite des sources d'information plus fiables que le patient lui-même : au cours de la progression du stade préclinique au stade prodromal, l'ACD commence à décliner. Dans la MA prodromale, le patient est légèrement anosognosique, jusqu'à ce qu'il atteigne une anosognosie franche dans la démence MA. Le clinicien doit tenir compte de la plainte du patient, mais aussi la comparer à d'autres sources d'information plus fiables. Cela peut également aider à une meilleure sélection des sujets pour les études ciblant la MA pré-démentielle
We describe 6 original studies, conducted on INSIGHT-PreAD and ADNI cohorts, that address different aspects of the association between patients' level of awareness of cognitive decline (ACD) and their risk of Alzheimer’s disease (AD). We used both classical statistical methods and machine learning. We show that a subtle decline is already present in preclinical AD. Patients may notice these early changes when neither the informant nor cognitive tests do. However, the informant and tests very quickly become more reliable sources of information than the patient him/herself: during the progression from the preclinical to the prodromal stage, ACD begins to decline. In prodromal AD, the patient is mildly anosognosic, until he/she usually reaches clear anosognosia in AD dementia. The clinician should consider the patient's complaint but also compare it to other, more reliable sources of information. This may also help in a better subject selection for studies targeting pre-dementia AD

Les voies de signalisation mTOR/p70S6k et PKR/eIF2a sont altérées dans les cerveaux des patients atteints de la MA. Nous avons étudié ces voies dans les lymphocytes des patients et cherché des corrélations entre l'activité des protéines et les scores de tests neuropsychologiques. METHODOLOGIE : un prélèvement sanguin permettait l'isolement des lymphocytes puis l'extraction des protéines dont l'activité était révélée par western blots puis quantifiée par densitométrie. RESULTATS : il existe une diminution significative des protéines mTOR et p70S6k chez les patients Alzheimer et une augmentation de l'activité PKR et eIF2a. Les analyses montrent des corrélations significatives avec les tests neuropsychologiques 5MMS, Grober, Empan. DISCUSSION : nos travaux montrent une altération significative du contrôle traductionnel dans les lymphocytes de patients Alzheimer qui pourrait refléter le déclin cognitif et être un marqueur de sévérité de la maladie.

La neurogenèse adulte se déroule principalement au sein du gyrus denté de l’hippocampe et du bulbe olfactif (BO), cortex impliqués dans des processus mnésiques et cognitifs auxquels elle a été corrélée. Parallèlement, des signes olfactifs précoces caractérisent certaines maladies dégénératives, dont la maladie d’Alzheimer (MA) dans laquelle une atteinte des systèmes neuromodulateurs est aussi décrite. Sur ces bases nous avons évalué les performances de mémoire olfactive, la neurogenèse bulbaire et l’état des systèmes neuromodulateurs dans un modèle de MA, les souris Tg2576 (étude 1). Un déficit précoce de mémoire olfactive à court terme (MOCT) a pu être associé à une baisse de la survie des nouveaux neurones granulaires du BO et à une dégénérescence avancée du Locus Coeruleus (LC). Nous avons ensuite étudié le rôle de la noradrénaline (NA) bulbaire dans la MOCT (étude 2). Pour cela nous avons induit une dégénérescence du LC, puis réintroduit la NA localement dans le BO ce qui nous a permis de montrer l’importance de la NA bulbaire dans la mise en mémoire des odeurs. Enfin nous avons évalué l’influence de l’âge sur la neurogenèse bulbaire et sur l’apprentissage olfactif (étude 3). Des souris âgées montrent une importante baisse du taux de neurogenèse bulbaire, des signes de dégénérescence du système noradrénergique (SN) et ne réussissent plus à associer une récompense à une odeur, contrairement aux animaux jeunes Ces résultats suggèrent que les pertes cognitives liées au vieillissement pourraient être en partie dues à une altération du SN liée à un déficit de neurogenèse mais que les mécanismes intervenant lors du vieillissement normal et pathologique sont différents
Adult neurogenesis occurring in the dentate gyrus and the olfactory bulb (OB) could be involve in cognitive processes. Moreover, precocious olfactory alterations and changes in neuromodulatory systems are constantly described in Alzheimer disease (AD). We hypothesized that bulbar neurogenesis, in relation with modifications in neuromodulation, could be involved in the development of olfactory signs of AD (Study 1). In a rodent model of the disease, the Tg2576 mice, we showed an early deficit of olfactory short term memory (OSTM) associated with a strong decrease in newborn neurons survival in the OB and a marked degeneration of the Locus Coeruleus (LC). Then, we tested the implication of the bulbar noradrenalin (NA) in the OSTM (Study 2). For that purpose, we beforehand injected the animals with the specific-noradrenergic neurotoxin DSP4 and then, lesioned and control animals were tested in a habituation-discrimination task after bulbar re-injection of saline or NA solutions. We showed that local NA is strongly involved in the modulation of habituation performances and essential to the short term memory of odorants. Finally, we assessed the influence of normal aging on bulbar neurogenesis and olfactory learning. These preliminary results showed that old mice were not able anymore to associate a food-reward with a specific odor. This deficit was associated with an almost suppression of bulbar neurogenesis and with signs of LC degeneration (Study 3). These data suggest that adult neurogenesis and noradrenergic system could be involved in some alterations linked to aging according to different mechanisms during AD or normal aging

L'apolipoprotéine E (apoE) est impliquée à la fois dans les maladies cardio-vasculaires et neurodégénératives. En effet, le polymorphisme de l'apoE est associé au taux de cholestérol et au risque cardio-vasculaire. L'allèle e4 est de plus lié au risque de développement de la maladie d'Alzheimer (MA). Avec l'âge, l'allèle e4 est reconnu comme le facteur de risque majeur de cette maladie. Pour expliquer l'étiologie de la MA, les réactions inflammatoires occupent une place majeure. Confortant cette hypothèse, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont actuellement reconnus comme facteurs thérapeutiques protecteurs contre la MA. Le mécanisme d'action des AINS dans ce cadre reste méconnu. L'effet des AINS pourrait s'expliquer par une intervention directe au niveau des processus inflammatoires et/ou une intervention indirecte au niveau de facteurs cruciaux pour la mise en place de la plasticité synaptique, telle que l'apoE. Nous avons montré que les 3 isoformes d'apoE sont capables de fixer réversiblement de façon significative le kétoprofène ou son glucuronide, ainsi que l'aspirine. Nous proposons qu'en l'absence des transporteurs plasmatiques majeurs (albumine) et en l'absence de transport significatif de l'apoE du sang vers le cerveau, l'apoE cérébrale pourrait être un candidat potentiel pour le transport ciblé de certains AINS vers les zones engagées dans le processus de neurodégénerescence dans la MA. [. . . ]

Les flavaglines sont des molécules naturelles, extraites de plantes, qui présentent un réel potentiel anticancéreux, mais également des propriétés cardioprotectrices vis-à-vis de la cardiotoxicité induite par les anthracyclines et des propriétés neuroprotectrices. L’objectifs principal de cette thèse a été de synthétiser des analogues des flavaglines afin d’étudier les relations structure-activité pour ces différentes activités. Trente-six analogues diversement substitués en cinq positions ont été obtenus, ce qui a permis de montrer que si les requis structuraux sont globalement similaires pour ces trois activités, des différences subtiles ont être mises en évidence. Nous avons notamment pu mettre en évidence que l’introduction de substituants en position 2 a un effet délétère pour l’activité anticancéreuse sur les cellules multirésistantes. En revanche, le remplacement de l’alcool par un formamide en position 1, avec inversion de configuration, augmente l’activité cytotoxique et donne accès à un composé qui permet de réduire l’accroissement de tumeurs dans un modèle murin. Une flavagline conjuguée à une diméthylaminocoumarine a également été synthétisée. Cette sonde de fluorescence a permis de montrer que les flavaglines se fixent sur leur cible moléculaire au niveau du réticulum endoplasmique. Nous avons également préparé un ligand de chromatographie qui a permis d’isoler ces cibles moléculaires. Finalement, la potentialisation des effets anticancéreux d’autres médicaments et leurs facultés à diminuer les effets secondaires au niveau cardiaque et neuronal confèrent aux flavaglines un réel potentiel thérapeutique
The flavaglines are natural compounds, extracted from plants, which possess unique anticancer properties, display potent neuroprotective effects and may protect cardiomyocytes from cardiotoxicity induce by anthracyclines. The objective of this work was the synthesis of analogues and the study of the relation structure-activity (RSA). The variations on five different positions gave us important insight on the nature of substituent for activity. In general, the RSA on the anticancer properties, neuro- and cardioprotection were globally the same, with subtle differences. Importantly, the introduction of substituents at C-2 was deleterious on multidrug resistance cancer cell lines; and the replacement of the hydroxyl group at C-1 by an aminoformyl with the opposite configuration enhances the cytotoxicity. This work has led to an analogue that reduces tumors growth in an allograft model at non-toxic doses. Two tools to identify the biological target of flavaglines were synthesized. The first is a flavagline derivative conjugated to a dimethylaminocoumarin that allowed visualizing the accumulation of flavagline in the reticulum endoplasmic. The second is an affinity ligand for pull-down experiment and which permit to isolate the target of flavaglines. Finally, this work demonstrated that flavaglines have a real therapeutic effect for the treatment of cancer and their iatrogen effects

La proportion croissante de personnes atteintes de démences de type Alzheimer vivant à domicile interroge sur leur sécurité et sur leur accompagnement. Les déficits cognitifs engendrés par la maladie, tels que les troubles mnésiques et la perte du jugement, ont des répercussions sur la vie quotidienne du patient et le confrontent à divers risques à domicile. La préoccupation de l'aidant naturel est alors de préserver la sécurité de son proche en supervisant, identifiant et anticipant les difficultés auxquelles il s'expose. Cette responsabilité implicite, qualifiée de vigilance, fait partie intégrante de l'accompagnement des aidants. Le premier objectif de cette thèse est d'évaluer les situations à risque dans un échantillon de patients français vus en consultation. Les résultats indiquent que tous les patients de l'échantillon sont confrontés aux risques à domicile. Les risques les plus fréquents sont liés au feu, à l'alimentation et aux médicaments. La Grille d'Evaluation de la Sécurité s'avère être un outil simple, rapide et pertinent à introduire au sein des consultations gériatriques bien que son utilisation requière certaines précautions. Elle permet d'orienter l'entretien avec l'aidant vers une prévention des accidents domestiques et d'améliorer la qualité de vie à domicile. Le deuxième objectif empirique de ce travail est d'explorer la perception de vigilance des aidants accompagnant leur proche en consultation. Les résultats mettent en évidence des sous-groupes d'aidants avec des niveaux de vigilance très élevés, se déclarant "en garde" 24H/24. Les motifs de la surveillance à domicile évoqués par les aidants concernent souvent la sécurité de leur proche. Le troisième objectif est d'explorer les facteurs associés avec la vigilance de l'aidant. Le niveau de vigilance est associé avec certaines caractéristiques du patient (niveau de dépendance dans les actes de la vie quotidienne, risques encourus) et avec des caractéristiques propres à l'aidant (sentiment de fardeau, troubles de l'humeur). . . Des pistes sont proposées afin d'améliorer la sécurité à domicile des patients déments, mais également pour soutenir les aidants repérés comme étant particulièrement vulnérables au niveau psychologique
The growing proportion of people with Alzheimer's disease living at home poses problems about their safety and accompaniment. Cognitive inpairment from dementia involves memory and judgement difficulties which have repercussions on their daily life and expose them to situations of risk. The caregiver's concern is to preserve the safety of his relative, supervising, identifying and anticipating the difficulties in order to avoid risks situations. This implicit responsability, qualified as "vigilance", is an integral part of the caregivers tasks. The first aim of this study was to describe the prevalence of safety problems at home in a sample of patients with demencia seen (n=103) in a memory consultation clinic. Results show that all of the people with dementia were exposed to risks at home. The most common risks reported concerned fires, food and medication. The use of the Safety Assessment Scale is useful in the context of consultation to determine the risks at home and to focus the interview with the caregivers torwards preventing accidents and improving quality of life in the home settings. The second empirical goal of this study is to mesure, qualitatively and quantitatively, the level of vigilance of caregivers of people with dementia. Results show subgroups of caregivers with a very high level of vigilance, feeling they must now be available for their relative 24H/24. The reasons often include some patient's safety and risky behaviours, including wandering. The third aim is to explore factors associated with caregivers vigilance. The level of vigilance is associated with patient features (dependance in activities of daily living, home risks) and with characteristics of the caregiver (burden, psychological disorders). Propositions are offered in order to improve safety at home for people with dementia, and to support caregivers identified as psychologically vulnerable