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Dissertations / Theses on the topic 'Agoniste - Antagoniste'
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Bellier, Bruno. "Hétérogénéité fonctionnelle du récepteur CCK2 à la cholecystokinine : conception, étude de nouveaux outils pharmacologiques et perspectives thérapeutiques associées." Paris 5, 2000. http://www.theses.fr/2000PA05P605.
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2
ANSAR, M'HAMMED. "Agonistes et antagonistes de l'acide gamma-aminobutyrique au niveau du recepteur gaba-b : etudes chimique et pharmacologique." Lille 2, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL2P251.
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3
Sachon, Emmanuelle. "Etude de l'interaction entre le récepteur NK-1 et la substance P, par photomarquage et spectrométrie de masse maldi-tof." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066298.
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Maingot, Mathieu. "Conception et synthèse de ligands peptidomimétiques du récepteur de la ghréline." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTS110.
Full textAbstract:
La ghréline est une hormone de 28 acides aminés, synthétisée principalement par l'estomac. D'abord identifiée comme un sécretagogue de l'hormone de croissance, elle joue également un rôle central dans la prise alimentaire, la glycémie ainsi que dans certains processus liés à l'addiction. Ces effets sont médiés par un récepteur couplé aux protéines G : le GHS-R1a (Growth Hormone Secretagogue Receptor). Ce récepteur possède une activité constitutive élevée et un réseau de signalisation intra-cellulaire relativement complexe via l'activation de β-arrestines et de différentes isoformes de protéines G (Gq, Gi/o, G12/13). Compte tenu de ces multiples effets, les ligands du GHS-R1a présentent un intérêt thérapeutique certain.Cette thèse est consacrée au développement d'antagonistes et d'agonistes inverses du hGHS-R1a, dont la structure est basée sur le motif 1,2,4-triazole 3,4,5-trisubstitué. Grâce à une étude successive des différents substituants de cette plateforme peptido-mimétique nous avons identifié des antagonistes d'affinités nanomolaires ainsi que des agonistes inverses possédant une efficacité significative. Ces composés paraissent donc être des candidats intéressants pour des études in vivo sur des modèles de prise alimentaire ou d'addiction. D'autre part, une étude pharmacologique sophistiquée, menée sur nos composés, a démontré qu'il est possible d'obtenir des ligands biaisés sur la base du motif triazole. Ces résultats fournissent de nouvelles informations sur la sélectivité fonctionnelle du GHS-R1a. Ainsi, associés à des études in vivo complémentaires, ces données pourraient être précieuses pour la conception de nouveaux médicaments possédant des effets secondaires limitésGhrelin is a hormone of 28 amino acids, mostly synthesized in the stomach. Firstly identified as a growth hormone secretagogue, this peptide is also involved in food intake, blood glucose and in some processes related to addiction. Ghrelin effects are mediated by a G protein-coupled receptor: GHS-R1a (Growth Hormone Secretagogue Receptor). This receptor has a high constitutive activity and a complex intra-cellular signaling network via the activation of β-arrestin and different isoforms of G protein (Gq, Gi / o, G12 / 13). Given these multiple effects, ligands of GHS-R1a have a therapeutic interest.This thesis is devoted to the development of antagonists and inverse agonists of hGHS-R1a whose structure is based on the 3,4,5-trisubstituted 1,2,4-triazole scaffold. Thanks to a successive study of the various substituents of the peptidomimetic platform we identified antagonists with nanomolar affinity and inverse agonists with a significant efficiency. These compounds appear to be attractive candidates for in vivo studies on food intake or addiction models. On the other hand, a sophisticated pharmacological study, conducted on our compounds, has demonstrated that it is possible to obtain biased ligands based on the triazole motif. These results provide new informations about the functional selectivity of GHS-R1a. Thus, these data, combined with additional in vivo studies, could be useful for the design of new drugs with limited side effects
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Édouard, Pascal. "Adaptations de la force musculaire des muscles rotateurs médiaux et latéraux dans la stabilisation dynamique de l' articulation scapulo-humérale : applications à des situations pathologiques et sportives." Thesis, Saint-Etienne, 2011. http://www.theses.fr/2011STET010T/document.
Full textAbstract:
Le but de ce travail est de déterminer les liens éventuels existant entre la force et l’équilibre agoniste / antagoniste des muscles rotateurs médiaux et latéraux de l’articulation scapulohumérale, et la stabilité scapulo-humérale. La première partie de ce travail est un rappel d’anatomie fonctionnelle, de physiologie articulaire et de biomécanique de l’articulation scapulo-humérale, ainsi que des aspects pathologiques en rapport avec la problématique de sa stabilité et de son exploration. La deuxième partie propose une analyse critique de la technique d’exploration de la force musculaire par dynamométrie isocinétique, afin de déterminer un protocole d’évaluation fiable et reproductible. Ainsi, nous choisissons d’utiliser la position d’évaluation la plus reproductible et la plus adaptée pour l’évaluation de sujets pathologiques : la position assise avec 45° d’abduction dans le plan de la scapula avec correction de la gravité. La troisième partie a pour objet de rechercher, à partir d’études cliniques originales, les liens existant entre la force musculaire des rotateurs médiaux et latéraux de l’épaule et l’instabilité antérieure chronique post-traumatique d’une part, et les adaptations de cette force avec certaines sollicitations sportives d’autre part. Bien qu’un déficit de la force musculaire des rotateurs médiaux et latéraux soit associé à l’instabilité antérieure chronique, nos études ne rapportent pas d’association entre le déséquilibre agoniste/antagoniste et l’instabilité antérieure chronique. Dans le cadre de la pratique de sports sollicitant les membres supérieurs, les adaptations de la force, avec une augmentation de la force des muscles rotateurs médiaux et latéraux du côté dominant, sont inconstantes, et surtout, nos résultats ne rapportent aucun déséquilibre agoniste/antagoniste induit par la pratique sportive. En conclusion, notre travail de thèse met en évidence des adaptations de la force musculaire sans perturbation de l’équilibre agoniste/antagoniste des rotateurs médiaux et latéraux de l’articulation scapulo-humérale, associées à l’instabilité scapulo-humérale ou induites par la pratique de sports sollicitant cette articulation. Prenant en compte les limites de notre expérimentation, on peut faire l’hypothèse que les adaptations physiologiques induites par la pratique sportive n’interviendraient pas comme un mécanisme de désadaptation, ou un facteur de risque prédisposant, à l’origine des pathologies de l’articulation scapulo-humérale. Ainsi, notre conclusion serait que l’équilibre agoniste / antagoniste aurait un rôle protecteur de la stabilité articulaire ; la survenue d’un déséquilibre musculaire agoniste / antagoniste serait alors secondaire à une lésion anatomique et marquerait le signe de son évolution longue et/ou péjorativeThe aim of this work is to determine the possible links between strength and agonist/antagonist balance of the shoulder internal and external rotators muscle, and the glenohumeral stability. The first part of this work is a reminder of functional anatomy, joint physiology and biomechanics of the glenohumeral joint, and pathological aspects related to the problem of its stability and its exploration. The second part propose a critical analysis of technical exploration of muscular strength by isokinetic dynamometer to determine a reliable and reproducible protocol. We choose to use the more reliable and more suitable position for evaluation of pathological subject: the seated position with 45° of shoulder abduction in the scapular plane, with gravity corrected. The third part is aimed to research, from original clinical studies, the relationship between shoulder internal and external rotators muscle strength and balance, and shoulder instability on the one hand, and adaptations of this strength with sports practice on the other hand. Although a deficit in rotators muscle strength is associated with recurrent anterior instability, our work reporte no association between agonist/antagonist imbalance and recurrent anterior instability. In overhead sports and sports seeking the upper limbs, adaptations of strength, with a rotator strength increase on the dominant side, are inconsistent, and most importantly, our results reporte no agonist/antagonist imbalance induced by the sports practice. In conclusion, this work highlights adaptations in strength and balance of the shoulder internal and external rotators muscle associated with the glenohumeral joint instability, or induced by the sports practice. Tacking into account the limits of our experiment, we can hypothesis that any physiological adaptations induced by sport practice would not intervene as a pathophysiological mechanisms of desadaptation, or not be considered a risk factor predisposing, to glenohumeral joint diseases. Thus, our conclusion is that the agonist/antagonist balance would have a protective role of the joint stability; the occurrence of a muscle agonist / antagonist imbalance may be secondary to an anatomical lesion and mark the sign of its long and/or pejorative evolution
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By, Youlet. "Modulation des récepteurs de l'adénosine par anticorps monoclonaux et ligands synthétiques. : application en physiopathologie humaine." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20688/document.
Full textAbstract:
L’adénosine est un nucléoside ubiquitaire qui exerce un contrôle puissant sur les systèmes nerveux,immunitaire et cardiovasculaire par l’intermédiaire de quatre récepteurs membranaires : A1R, A2AR, A2BR etA3R. L’étude des récepteurs de l’adénosine est nécessaire à la compréhension de physio‐pathologieshumaines non encore élucidées. Pour étudier l’expression des A2AR, nous avons, dans une première étude,produit un anticorps monoclonal, appelé Adonis, d’isotype IgM, . Adonis reconnait un épitope linéaire desept acides aminés sur la partie C‐terminale de la seconde boucle extra‐cellulaire de l’A2AR humain. Adonisrévèle, par Western blotting sur lysats cellulaires, une bande de 45 KDa, correspondant à l’A2AR. Adonis secomporte comme un « agonist‐like » en augmentant la production d’AMPc et en inhibant la proliférationcellulaire via la stimulation des A2AR. Dans une deuxième étude, nous avons utilisé Adonis pour montrerque l’expression des A2AR de cellules mononucléées, qui mime celle des tissus cardiaques, permet dedifférencier certains patients souffrant de syncope neurocardiogénique. Nous avons monté dans unetroisième étude, qu’Adonis induit une « down‐régulation » de l’expression des co‐récepteurs CXCR4 etCCR5 des cellules T via la stimulation des A2AR, et qu’à ce titre il pouvait être un outil thérapeutique dans lesinfections par HIV. Dans une quatrième étude, nous avons évalué les effets anti‐nociceptifs d’Adonis qui,administré par voie intra‐cérébro‐ventriculaire, augmente de manière dose‐dépendante les latencesobtenues avec le test du Hot‐plate et du Tail‐flick chez la souris. Ces effets sont renversés par deuxantagonistes des A2AR mais aussi par un antagoniste des récepteurs aux opioïdes. Ceci suggère que leseffets anti‐nociceptifs d’Adonis sont médiés par la libération d’opioïdes endogènes. En marge de sesétudes, nous avons également testé les propriétés biologiques de nouveaux ligands des A1R dans le cadred’une collaboration entre chimistes et biologistes. Ainsi, nous montrons, dans une cinquième étude, queparmi la trentaine de molécules synthétisées, quatre sont des antagonistes et deux autres des agonistesavec un EC50 de l’ordre du micromolaire pour la production d’AMPc. De tels agonistes des A1R pourraientêtre utiles dans le traitement des douleurs neuropathiques, tandis que les antagonistes le seraient dansl’insuffisance cardiaque ou utilisés comme diurétique. Enfin dans une sixième étude, nous avons testé unemolécule originale, puisque bivalente, possédant un pôle d’activité pour les récepteurs aux opioïdes μ et unautre pour les A1R. Cette molécule est un antagoniste pour les deux récepteurs. Elle pourrait avoir desapplications cliniques dans certaines pathologies comme le choc hypovolémique ou le sevrage aux opiacésAdenosine interacts on its cell surface receptors, namely A1R, A2AR, A2BR and A3R, to exertphysiological effects on target tissues. Modulation of these adenosine receptors appears to be a currenttopic of research which may bring more comprehensions on human pathophysiology yet to be elucidated.In order to study A2AR expression, we produced, in study 1, a monoclonal antibody anti‐human A2AR, calledAdonis being of IgM, isotype. Adonis recognized a linear epitope of seven amino acids on the C‐terminalpart of the A2AR second extra‐cellular loop. By Western blotting, Adonis reveals a 45 KDa band of A2AR incell lysates. Adonis behaves as an agonist‐like which increases the cAMP production and inhibits cellproliferation through A2AR stimulation. In study 2, we showed that using Adonis, to measure the A2ARexpression of peripheral blood mononuclear cells which mimic those of the cardiac tissue, was able todifferentiate some patients with suspected neurally mediated syncope. We showed, in study 3, that A2ARstimulation by Adonis leads to a down‐regulation of CXCR4 and CCR5 expression on T‐cells, suggesting thatAdonis would be a potential drug to treat HIV infections. In study 4, we showed that intracereboventricularinjection of Adonis increased the Hot‐plate and Tail‐flick test latencies in mice in a dose‐dependent manner.Such increases were prevented by two A2AR antagonists and by an opiate receptor antagonist, suggestingthat the anti‐nociceptive effects of Adonis were mediated, at least in part, by endogenous opioid liberation.The last section focused on biological evaluation of new A1R ligands in collaborative studies betweenchemists and biologists. Indeed we showed, in study 5, that among thirty synthesized molecules, four act asA1R antagonists and two turn out to be A1R agonists with a micromolar EC50 on cAMP production. ThoseA1R agonists would be used in neuropathic pains, whereas other antagonists could be used in cardiacfailure or as diuretic. Finally, in study 6, we tested an original hybrid molecule which was revealed to be abivalent antagonist to μ opiate receptors and A1R. This hybrid compound may have applications in somepathologies such as hypovolemic shock and opiate addiction
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Belkhiria, Chama. "Exploration et analyse de la relation cerveau-muscles squelettiques lors de la préparation et de l’exécution motrice." Thesis, Paris 10, 2016. http://www.theses.fr/2016PA100191.
Full textAbstract:
Les travaux de cette thèse s’inscrivent à la frontière des neurosciences et de la physiologie musculaire. Trois études se sont articulées de la préparation et l’exécution motrice. La première étude (A) a relié l'activité cérébrale à l'activité musculaire lors de la préparation motrice. Les résultats ont montré que des régions, telles que le cortex moteur primaire et l’aire motrice supplémentaire sont impliquées dans l'activité du muscle fléchisseur (FDS) alors que d’autres régions, telles que les ganglions de la base, les aires fronto-pariétales et le cervelet, sont impliquées dans l'activité du muscle extenseur (EDC). L’étude (B) a exploré le rôle du réseau cérébro-cérébelleux et du réseau striatal lors de l’exécution d’une tâche cognitive et motivationnelle. Les données ont révélé que la partie antérieure du lobule VI droit était activée par l'exécution motrice tandis que sa partie postérieure était spécifiquement activée par les encouragements verbaux. Les mesures de l’interaction psychophysiologique ont permis de faire immerger une boucle de connectivité fermée et formée par le cortex cérébral, le cervelet et les noyaux rouges. La troisième étude (C) concerne l’effet de la consigne réalisée lors de l’exécution motrice sur les paramètres neuromusculaires de FDS et EDC. Les résultats ont montré que la Force Maximale Volontaire, la Pente Maximale de Montée de Force et l’éléctromyographie associée étaient plus élevées (p < 0.05) avec la consigne accompagnée d’encouragement verbalThe present work fits on the border of neurosciences and muscular physiology. Three studies explored the brain and muscle activities following motor preparation and execution. The first study (A) linked brain and muscle activity during motor preparation. The results revealed that regions (e.g primary motor cortex and supplementary motor area) are involved in the activity of the flexor muscle (FDS) while other regions (e.g basal ganglia, fronto-parietal areas and cerebellum) are involved in the activity of the extensor muscle (EDC). The study (B) explored the role of cerebro-cerebellar and striatal networks during the execution period of cognitive and motivational task. The data showed that the anterior part of the right lobule VI was activated by the motor task, while its posterior part was specifically activated by verbal encouragement. Measurements of psychophysiological interaction revealed a closed connectivity loop formed by the cerebral cortex, the cerebellum and the red nuclei. The third study (C) concerned the effect of instruction on neuromuscular parameters of FDS and EDC muscles during motor execution. The results showed that the Maximum Voluntary Force, the Maximum Rate of Force Development and the associated electromyographic signal are the highest (p < 0.05) with cognitive, motivational and verbal encouragement condition
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Dubreil, Véronique. "Contribution à l'étude électrophysiologique et pharmacologique des systèmes gabaergiques régulateurs de l'activité des neurones DUM du dernier ganglion abdominal de la blatte, periplaneta americana l." Angers, 1996. http://www.theses.fr/1996ANGE0006.
Full textAbstract:
L'utilisation de techniques essentiellement électrophysiologiques nous a permis de montrer de nouveaux aspects concernant la physiologie et la pharmacologie des systèmes gabaergiques régulateurs de l'activité électrique de cellules neurosécrétrices identifiées, appelées neurones DUM, dans le dernier ganglion abdominal de la blatte periplaneta americana. Tout d'abord, les récepteurs gabaergiques des neurones DUM sont de différents types. Leur sensibilité à la picrotoxine (PTX), antagoniste des récepteurs gabaergiques couples à un canal aux ions chlorure, permet d'en distinguer deux types : les uns sensibles, les autres résistants. Les deux types génèrent des réponses hyperpolarisantes sensibles aux variations de concentration extracellulaire en ions chlorure, mais de cinétiques différentes. D'autre part, la localisation des récepteurs gabaergiques sensibles à la PTX sur les neurones DUM les sépare en deux sous-types : les uns sont situés sur les neurites et reçoivent les afférences inhibitrices de ces neurones, ils sont donc synaptiques, alors que les autres situes sur le soma sont extra-synaptiques. L'efficacité des afférences inhibitrices des neurones DUM est assurée grâce à un mécanisme qui maintient la distribution transmembranaire des ions chlorure en faisant sortir ces derniers de la cellule contre leur gradient électrochimique. Ce mécanisme est un cotransport cl#-/k#+ qui utilise l’énergie du gradient électrochimique des ions potassium et fait ainsi sortir simultanément les ions potassium et chlorure. Les études pharmacologiques réalisées sur les récepteurs gabaergiques sensibles à la PTX situés sur le soma des neurones DUM montrent que ces récepteurs sont qualitativement identiques aux récepteurs gabaergiques sensibles à la PTX décrits dans les autres préparations nerveuses d'insecte. Les agonistes gabaergiques les plus efficaces sont le taca, l'isoguvacine et le muscimol et le seul antagoniste efficace parmi les antagonistes gabaergiques testes est la PTX.
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Miller, Christian. "Effets comparés de deux modalités d'entraînement sur le développement de la force musculaire : électrostimulation et contraction volontaire." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA112382.
Full textAbstract:
Le but de ce travail est de préciser les possibilités d'adaptations physiologiques du muscle soumis à un entraînement visant à l'amélioration de la force maximale. Deux modalités d'entraînement isométrique monoangulaire sont pratiquées : l'une sous électrostimulation (ES) l'autre en contraction volontaire (CV). Leurs effets respectifs sur les caractéristiques de la relation Couple-Angle de flexion du coude et de l'activité électromyographique des principaux agonistes et antagonistes sont comparés. Des augmentations significatives de la force sont observées après ES comme après CV. Les deux modes d'entraînement aboutissent à des résultats équivalents si les niveaux de couple externe exercés pendant l'entraînement sont identiques. En outre, l'amélioration de la force se révèle spécifique de l'angle entraîné. Elle est accompagnée d'une élévation du niveau d'activation maximale des muscles agonistes associée à une stabilité de l'activité myoélectrique des antagonistes, quel que soit le mode d'entraînement. L'existence d'une adaptation d'ordre neurophysiologique impliquant une meilleure activation du pool de motoneurones des fléchisseurs semble être à l'origine des gains de force observés. Ce mécanisme d'adaptation qui apparaît après ES et après CV semble régulé par l'intensité du couple externe exercé pendant l'entraînement. Le rôle déterminant que pourrait jouer une modification de l'efficacité des muscles posturaux dans le processus d'amélioration de la force maximale est ici suggéréThe purpose of this study was to examine some physiological muscle adaptations to strengthening. The effects of monoangular isometric strength training using Electrical Stimulation (ES) or Voluntary Contraction (CV) upon the Torque-Length relationship and the electromyographic activity of the agonist and antagonist muscles were compared. Maximum Voluntary Isometric Force was significantly increased beth by electrical stimulation and voluntary contraction. The two training modes yielded similar results when the electrically evoked torque and the isometric flexion torque exerced on the ergometric device, along the training sessions were equal. In this way, the increase of voluntary strength was specific to the training angle with beth training procedures. Moreover some electromyagraphic evidence was revealed with ES and CV training indicating a greater increase in the motor unit activation of the agonist at the training. So that, a neural adaptation to training seems to be unavoidable even with electrical stimulation training. This neural mechanism would be driven by the level of the isometric torque exerced on the ergometric device. We emphasize the rôle of the postural muscle in the process of strength development
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Tran-Drouin, Simon. "Sélectivité fonctionnelle de ligands orthostériques du récepteur FP de la PGF[indice inférieur 2alpha]." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2010. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4054.
Full textAbstract:
Les ligands orthostériques transmettent un signal complexe aux cellules en se fixant à l'intérieur de la pochette de liaison de leur récepteur cible. Le changement conformationel qui en résulte modifie l'efficacité du récepteur à recruter et activer les seconds messagers en amont des voies de signalisation, soit les protéines G hétérotrimériques dans le cas des récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs). Ces variations entraînent une vaste gamme de modifications dans le milieu intracellulaire. Par exemple, l'activation de la protéine G q provoque entre autres l'activation de la phospholipase C? (PLC? ), la production d'inositol 1,4,5-trisphosphate (1P3), puis l'activation des protéines kinases C (PKC). L'activation de la protéine G s , pour sa part, stimule l'activité de l'adénylate cyclase (AC), ce qui entraîne la production d'AMPc et l'activation de la protéine kinase A (PKA). Un ligand n'influence pas nécessairement deux voies de signalisation indépendantes de façon similaire, ce qui lui confère la propriété de sélectivité fonctionnelle. Dans ce travail, nous avons caractérisé le profil pharmacologique de ligands orthostériques du récepteur FP de la PGF2? à l'aide d'un clone HEK-293-SL exprimant le récepteur FP de façon stable. La mesure de la production d'IP3 a permis d'évaluer la voie de la PLC alors que la mesure de la production d'AMP c a permis d'évaluer la voie de l'AC. Pour chacune d'entre elles, le fluprostenol s'est comporté comme un agoniste complet moins puissant que l'agoniste naturel. Le composé synthétique Al-8810 s'est comporté comme un agoniste partiel de la voie de la PLC, alors qu'il s'est avéré être un antagoniste de la voie de l'AC. Ces résultats démontrent que l'activité d'un ligand vis-à-vis un récepteur dépend du groupe d'effecteurs observé, ce qui illustre le concept de sélectivité fonctionnelle des ligands. L'étude des composés allostériques THG113 et THG113.824 démontre que ces derniers n'influencent pas la signalisation déclenchée en aval du récepteur FP par son agoniste naturel. Ces résultats suggèrent qu'ils agiraient comme antagoniste des effets de la PGF 2? par un mécanisme indépendant du récepteur FP. [Symboles non conformes]
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Edouard, Pascal. "Adaptations de la force musculaire des muscles rotateurs médiaux et latéraux dans la stabilisation dynamique de l' articulation scapulo-humérale : applications à des situations pathologiques et sportives." Phd thesis, Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718892.
Full textAbstract:
Le but de ce travail est de déterminer les liens éventuels existant entre la force et l'équilibre agoniste / antagoniste des muscles rotateurs médiaux et latéraux de l'articulation scapulohumérale, et la stabilité scapulo-humérale. La première partie de ce travail est un rappel d'anatomie fonctionnelle, de physiologie articulaire et de biomécanique de l'articulation scapulo-humérale, ainsi que des aspects pathologiques en rapport avec la problématique de sa stabilité et de son exploration. La deuxième partie propose une analyse critique de la technique d'exploration de la force musculaire par dynamométrie isocinétique, afin de déterminer un protocole d'évaluation fiable et reproductible. Ainsi, nous choisissons d'utiliser la position d'évaluation la plus reproductible et la plus adaptée pour l'évaluation de sujets pathologiques : la position assise avec 45° d'abduction dans le plan de la scapula avec correction de la gravité. La troisième partie a pour objet de rechercher, à partir d'études cliniques originales, les liens existant entre la force musculaire des rotateurs médiaux et latéraux de l'épaule et l'instabilité antérieure chronique post-traumatique d'une part, et les adaptations de cette force avec certaines sollicitations sportives d'autre part. Bien qu'un déficit de la force musculaire des rotateurs médiaux et latéraux soit associé à l'instabilité antérieure chronique, nos études ne rapportent pas d'association entre le déséquilibre agoniste/antagoniste et l'instabilité antérieure chronique. Dans le cadre de la pratique de sports sollicitant les membres supérieurs, les adaptations de la force, avec une augmentation de la force des muscles rotateurs médiaux et latéraux du côté dominant, sont inconstantes, et surtout, nos résultats ne rapportent aucun déséquilibre agoniste/antagoniste induit par la pratique sportive. En conclusion, notre travail de thèse met en évidence des adaptations de la force musculaire sans perturbation de l'équilibre agoniste/antagoniste des rotateurs médiaux et latéraux de l'articulation scapulo-humérale, associées à l'instabilité scapulo-humérale ou induites par la pratique de sports sollicitant cette articulation. Prenant en compte les limites de notre expérimentation, on peut faire l'hypothèse que les adaptations physiologiques induites par la pratique sportive n'interviendraient pas comme un mécanisme de désadaptation, ou un facteur de risque prédisposant, à l'origine des pathologies de l'articulation scapulo-humérale. Ainsi, notre conclusion serait que l'équilibre agoniste / antagoniste aurait un rôle protecteur de la stabilité articulaire ; la survenue d'un déséquilibre musculaire agoniste / antagoniste serait alors secondaire à une lésion anatomique et marquerait le signe de son évolution longue et/ou péjorative
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Hoch, Lucile. "Etudes moléculaires et pharmacologiques du récepteur Smoothened." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA11T042/document.
Full textAbstract:
La voie de signalisation Hedgehog (Hh) joue un rôle fondamental au cours du développement embryonnaire et participe au maintien des niches neurogéniques dans le cerveau adulte (Ruat et al, 2015). Son activation requiert la liaison d’un peptide Hh sur le récepteur Patched (Ptc) qui réprime l’activité constitutive de Smoothened (Smo), un membre de la classe F des récepteurs couplés aux protéines G (Wang et al, 2013). La dérégulation de la voie Hh peut conduire au développement de tumeurs, comme les médulloblastomes ou les carcinomes basocellulaires. Des agonistes et des antagonistes de Smo ont été développés et présentent un intérêt thérapeutique dans le traitement des maladies neurodégénératives et des tumeurs Hh-dépendantes, respectivement (Ruat and Hoch, 2015). Les études cristallographiques du Smo humain (hSmo) complexé à différents ligands ont identifié deux types d’antagonistes ; ceux se liant principalement aux boucles extracellulaires de Smo (site 1, comme le LY2940680) et ceux se liant plus profondément dans la cavité transmembranaire (site 2, comme le SANT 1) (Ruat et al, 2014).Mes travaux de thèse ont conduit à la caractérisation du composé acylguanidine MRT-92, l’un des plus puissants antagonistes du récepteur Smo. Le MRT-92 inhibe différentes réponses biologiques induites par l’activation de la voie Hh, notamment la prolifération des précurseurs des cellules granulaires du cervelet de rat avec une affinité sub-nanomolaire. Le MRT 92 bloque aussi la translocation de Smo dans le cil primaire induite par l’activation de la voie Hh. Le développement de sa forme tritiée [3H]MRT-92 (Kd = 0.3 nM pour hSmo) a permis d’étudier les interactions des modulateurs avec le récepteur hSmo et d’analyser les résistances associées aux mutations de hSmo. Le composé MRT 92 se lie au récepteur hSmoD473H, résistant au traitement par le GDC-0449, suggérant son intérêt thérapeutique pour le traitement de cette résistance. Par une modélisation moléculaire et une étude de mutagenèse, j’ai identifié que le MRT-92 se lie sur un nouveau site au niveau du domaine transmembranaire de Smo qui se superpose aux sites 1 et 2 préalablement décrits. Le développement d’un modèle pharmacophorique des agonistes de Smo a permis le criblage virtuel d’une banque de molécules et l’identification du composé quinolone GSA-10. Le GSA-10 stimule une voie Hh non canonique qui permet la différenciation des cellules mésenchymateuses C3H10T1/2 en ostéoblastes en se fixant au récepteur Smo. Contrairement au composé SAG, agoniste de référence de Smo, le GSA-10 n’induit pas de prolifération cellulaire des cellules granulaires du cervelet de rat et n’augmente pas la transcription des gènes cibles de la voie tels que Gli1 et Ptc. Le GSA-10 est la première molécule agoniste de Smo qui n’induit pas sa translocation au cil primaire. De plus, nous avons observé que la forskoline, un inhibiteur de l’adénylate cyclase, est un régulateur positif et négatif de la différenciation ostéoblastique induite par le GSA-10 et le SAG, respectivement. Le GSA-10 nous a également permis de mettre en évidence deux formes conformationnelles de Smo, SmoSAG et SmoGSA-10, pouvant être discriminées pharmacologiquement par les antagonistes de Smo. Plusieurs antagonistes comme le GDC-0449, le CUR61414, la cyclopamine ou le MRT-92 perdent leur sensibilité pour inhiber le SmoGSA-10. L’ensemble de ce travail a conduit au développement de nouveaux outils pharmacologiques qui pourraient permettre d’améliorer notre compréhension des mécanismes impliqués dans la modulation de l’activité du récepteur Smo et permettre le développement de nouvelles molécules en clinique pour le traitement des tumeurs du cerveau Hh-dépendantesThe Hedgehog (Hh) signaling pathway plays a critical role during embryogenesis and participates to the maintenance of neural stem cells in the adult brain (Ruat et al, 2015). Its activation requires the binding of a Hh peptide to its receptor Patched (Ptc) which represses the constitutive activity of Smoothened (Smo), a member of class F G-protein-coupled receptors (Wang et al, 2013). Deregulation of the Hh pathway is associated with the development of tumors, such as medulloblastoma and basal cell carcinoma. Agonists and antagonists of Smo are candidates for the treatment of degenerative diseases and Hh-linked tumors, respectively (Ruat and Hoch, 2015). Crystallization studies of human Smo (hSmo) bound to different ligands have identified two types of 7 transmembrane-directed antagonists : those binding mostly to extracellular loops (site 1, e.g., LY2940680) and those penetrating deeply in the 7-transmembrane cavity (site 2, e.g., SANT-1) (Ruat et al, 2014).The present work allowed the caracterization of the acylguanidine MRT-92, one of the most potent Smo antagonist. MRT-92 inhibits Smo induced-responses in different cell-based assays, notably the proliferation of rat cerebellar granule cell with nanomolar potency. We developed its tritiated derivative [3H]MRT-92 (Kd= 0.3 nM for hSmo) for creating a comprehensive framework for the interaction of small molecule modulators with hSmo and for understanding chemoresistance linked to hSmo mutations. MRT-92 binds to the mutated hSmoD473H receptor resistant to GDC-0449 treatment, suggesting its therapeutic interest for the treatment of this resistance. Guided by molecular docking and site-directed mutagenesis data, we demonstrated the existence of a third type of Smo antagonists represented by MRT 92 that simultaneously recognized and occupied both sites 1 and 2.The development of a pharmacophoric model of Smo agonists allowed a virtual screening strategy to identify the GSA-10 compound, a quinolinecarboxamide. GSA-10 stimulates a non-canonical Hh pathway allowing C3H10T1/2 mesenchymal cells differentiation into osteoblasts. However, GSA-10 does not induce Gli-dependent reporter gene transcription nor rat cerebellar granule cell proliferation, and it does not regulate the subcellular localization of Smo at the primary cilium. Moreover, we observed that forskolin, a known activator of adenylate cyclase, is a positive and negative regulator of GSA-10 and SAG-mediated cell differentiation, respectively. Our data provide also evidences for two different conformational forms of Smo named SmoSAG and SmoGSA-10, which can be pharmacologically discriminate by Smo antagonists. Different antagonists including GDC 0449, CUR61414, Cyclopamine and MRT-92 loose their sensibility to inhibit SmoGSA-10.The present work allowed the identification of new pharmacological tools which should be useful for understanding the mechanisms underlying the resistance of Smo inhibitors in cancer cells and may help to design new therapies with improved pharmacological properties for treating Hh-linked brain tumors
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Potier, Marie-Claude. "Heterogeneite des recepteurs des benzodiazepines : etudes biochimiques et pharmacologiques." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066488.
Full textAbstract:
Etude de molecules "hybrides" benzodiazepine-beta-carboline concues d'apres les modeles theoriques postulant l'existence de sites de liaison differents pour les benzodiazepines et les beta-carbolines sur un meme recepteur. Seules les molecules hybrides ayant a la fois les elements finis structuraux necessaires a la liaison des benzodiazepines et de beta-carbolines se lient aux recepteurs des benzodiazepines avec une forte affinite
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MARRIERE, EDDIE. "Synthese rapide du rp 62203, antagoniste des recepteurs serotoninergiques 5-ht 2 a - radiomarquage au fluor-18. Synthese d'analogues de la cytisine, agoniste nicotinique. Radiosynthese de la 9-(4- 1 8f-fluorophenyl)cytisine." Caen, 1999. http://www.theses.fr/1999CAEN2070.
Full textAbstract:
Dans le but d'etudier les recepteurs serotoninergiques de sous-type 2a (5-ht 2 a) par tomographie d'emission de positions, une nouvelle voie de synthese rapide du 1 8frp 62203 a ete developpee. L'etape cle est le couplage pallado-catalyse entre une piperazine appropriee et le fluorobromobenzene. Adaptee a la chimie du fluor-18 ( +, t 1 / 2 = 110 min), cette reaction a permis la synthese (automatisee) avec une haute radioactivite specifique du 1 8frp 62203 en trois etapes a partir de l'ion 1 8f (rendement radiochimique corrige : 10-12%, temps total : 150 min). Quelques etudes biologiques (autoradiographies ex vivo, metabolisation chez le rat) ont montre une fixation specifique et heterogene du radioligand, en accord avec la distribution connue des 5-ht 2 a. De plus, la metabolisation du 1 8frp 62203 est faible, au niveau du cerveau et du sang. La recherche de ligands d'affinite et selectivite elevees pour les recepteurs nicotiniques ont conduit a la synthese d'analogues substitues sur le noyau pyridone de la (-)-cytisine, puissant agoniste de ces recepteurs. Ainsi, les n-nitroso-9-methyl, allyl, vinyl, 4-fluorophenylcytisines ont ete preparees avec des rendements superieurs a 55% en moins de 2 h par couplage de stille. L'affinite et la selectivite elevees de la 9-fluorophenylcytisine pour les recepteurs 4 2, ont conduit a etudier son radiomarquage au fluor-18 a l'aide du 1-bromo-4- 1 8f-fluorobenzene comme precurseur de marquage (4 etapes, 150 min, 12% (corrige de la decroissance) a partir de l'ion 1 8f ).
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Beaurain-Buttez, Dominique. "Canaux calciques : agonistes et antagonistes." Lille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL2P003.
Full text
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Lang, Jean. "Calcium et actions pharmacologiques sur les tissus spécialisé et commun auriculaires." Lyon 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LYO1H069.
Full text
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Sanja, Hromiš. "Procena efikasnosti kombinovane antiinflamatorne terapije u postizanju dobre kontrole astme u zavisnosti od navike pušenja." Phd thesis, Univerzitet u Novom Sadu, Medicinski fakultet u Novom Sadu, 2016. http://www.cris.uns.ac.rs/record.jsf?recordId=95463&source=NDLTD&language=en.
Full textAbstract:
Uvod: Pušenje predstavlja jedan od najznačajnijih uzroka loše kontrole astme, zbog iritativnog dejstva duvanskog dima na disajne puteve i razvoja rezistencije na inhalatorne kortikosteroide. Stoga je pušače sa astmom često potrebno lečiti kombinovanom antiinflamatornom terapijom, iako je efikasnost ovakvog tretmana još uvek nedovoljno ispitana. Cilj: utvrditi efikasnost kombinovane antiinflamatorne terapije: inhalatorni kortikosteroidi (ICS) u kombinaciji sa dugodelujućim beta2-adrenergičkim agonistima (DDBA) u odnosu na ICS u kombinaciji sa antagonistima leukotrijenskih receptora (ALTR) u postizanju dobre kontrole astme, poboljšanju kvaliteta života i plućne funkcije kod pušača u odnosu na nepušače sa astmom. Metod: Pacijenti starosti od 18-50 godina sa astmom (≥6meseci), FEV1 većim od 60%, podeljeni su u grupu nepušača –NP (N=60) i aktivnih pušača –PU (≤2 ≥15 p/g i ≥10≤40 cigareta na dan; N=60). Obe grupe su randomizovane u jednu od dve, otvorene, terapijske grupe (ICS uz dodatak DDBA ili ALTR) u trajanju od 24 nedelje. Rezultati: u svakoj od 4 randomizovane grupe (NP-DDBA, NP-ALTR, PU-DDBA, PU-ALTR) je bilo po 30 pacijenata. Tokom 24 nedelje, PU su imali lošije kontrolisanu astmu od NP (p=0,02), bez ralizke između DDBA vs ALTR (0,677 vs 0,634). Konstantno dobru kontrolu astme (ACQ<0,75) tokom 24 nedelje je postiglo 48% NP i 32% PU (p=0,094), bez značajne razlike u odnosu na terapiju (DDBA vs ALTR; p=1,000). NP su imali bolji kvalitet života od PU, ali razlika nije dostigla statističku značajnost (p=0,056)- Kod NP i kod PU u oba modaliteta lečenja (LABA, ALTR) je došlo do statistički značajne promene srednjeg skora AQLQ (p<0,001). Povećanje FEV1(%) je bilo statistički značajno i u grupi NP i u grupi PU (p=0,001 vs. p=0,002). Kod pacijenata lečenih DDBA povećenje FEV(%) je bilo na nivou p=0,001, dok je u grupu ALTR bilo na nivou p=0,005. Multivarijantnom analizom je utvrđeno da su nezavisni faktori postizanja dobre kontrole astme BMI≥24, nepušač, FEV1≥90%, ACQ≤2,2 i AQLQ≥4,2 Zaključak: Kombinovana antiinflamatorna terapija je efikasnija kod NP u odnosu na PU, dok su u populaciji aktivnih pušača, oba dodatna leka (DDBA, ALTR) bila podjednako efikasna u poboljšanju kontrole astme, kvaliteta života i plućne funkcije.Introduction: Smoking is one of the major causes of a bad asthma control, due to negative effects of the tobacco smoke on the airways and consequent resistance to inhalant corticosteroids. Smoking asthmatics should therefore often be treated with combined anti-inflammatory therapy, although the efficacy of this treatment regimen has not been completely examined yet. Objective: To examine the efficacy of the combined anti-inflammatory therapy (ICS combined to LABA vs.LTRA) in achieving a good asthma control, better quality of life and improved lung function in smoking vs. nonsmoking asthmatics. Method: The patients at 18-50 years of age with asthma (≥6 months), FEV1 > 60%, were subclassified into the group of nonsmokers –NS (N=60), and the group of active smokers - SM (≤2 ≥15 p/g and ≥10≤40 cigarettes a day; N=60). Both groups were randomized into one of the two open therapy groups (ICS combined to DDBA or ALTR), receiving the selected treatment for 24 weeks. Results: Any of the four randomized groups (NS-LABA, NS-LTRA, SM-LABA, SM-LTRA) consisted of 30 patients. During the 24-week period, SM had a worse control of their asthma than NS (p=0.02), but no difference was registered between DDBA vs. ALTR therapy subgroups (0.677 vs. 0.634). Over the 24-week period, a constantly good asthma control (ACQ≤0,75) was achieved by 48% of NS and 32% of SM (p=0.094), and no significant difference related to the applied therapy regimen (LABA vs. LTRA; p=1.000). NS had a better life quality than SM, but this difference remained statistically insignificant (p=0.056). Both the NS and the SM group in either treatment modality (LABA, ALTR) had a statistically significant change of the AQLQ score (p<0.001). FEV1 (%) improvement was statistically significant t in both the NS and the SM group (p=0.001 vs. p=0.002). The LABA and LTRA treated patients had their FEV (%) improvement at the level of p=0.001, and p=0.005 respectively. The multivariate analysis has established the following independent factors of a good asthma control: BMI≥24, nonsmoker, FEV1≥90%, ACQ≤2.2, and AQLQ≥4.2. Conclusion: The combined anti-inflammatory therapy is more efficient in NS than in SM asthmatics, while in the population of active smokers, both additional drugs (LABA, LTRA) were equally efficient in improving asthma control, life quality, and lung function.
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Carvalho, Lia Prado de. "Agonistes, antagonistes et agonistes-inverses du récepteur des benzodiazépines : étude pharmacologique et comportementale." Paris 11, 1985. http://www.theses.fr/1985PA112024.
Full textAbstract:
En dépit de l'usage courant des benzodiazépines comme anxiolytiques, sédatif-hypnotiques et anticonvulsivants, leur mécanisme d'action est resté longtemps inconnu. Aujourd'hui la présence de récepteurs des benzodiazépines dans le cerveau est reconnue. En dehors des benzodiazépines, d'autres molécules se lient également à ce récepteur. Cette thèse montre, par une étude pharmacologique et comportementale, que ce récepteur peut avoir trois types de ligands: les agonistes classiques qui ont les propriétés des benzodiazépines, les antagonistes classiques (neutres) qui bloquent les effets des benzodiazépines, et des antagonistes possédant des propriétés intrinsèques opposées à celles des benzodiazépines. Ce dernier type correspond à un groupe de molécules aujourd'hui connues sous le nom d'"agonistes inverses".
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Fischer, Bradford D. Dykstra Linda A. "Interactions between opioid agonists and glutamate receptor antagonists." Chapel Hill, N.C. : University of North Carolina at Chapel Hill, 2008. http://dc.lib.unc.edu/u?/etd,1694.
Full textAbstract:
Thesis (Ph. D.)--University of North Carolina at Chapel Hill, 2008.Title from electronic title page (viewed Sep. 16, 2008). "... in partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy in the Department of Psychology Behavioral Neuroscience." Discipline: Psychology; Department/School: Psychology.
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Lombes, Marc. "Recepteurs mineralocorticoides : caracterisation dans differents modeles experimentaux et purification par chromatographie d'affinite." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066495.
Full textAbstract:
Purification des recepteurs mineralocortiroide (ou recepteur de l'aldosterone de type i) par chromatographie d'affinite. Ces recepteurs ont ete caracterises dans le rein du rat surrenalectomise, le colon humain normal et cancereux et le rein de lapin surrenalectomise. Parmi les agonistes et antagonistes de l'aldosterone etudies, seul un divise en 3 de la dioxycorticosteione presentait les qualites d'affinite et de specificite pour en faire un bon liganol d'affinite. Le gel synthetise avec ce derive s'est avere hautement specifique et selectif et a permis de purifier les recepteurs mineralocorticoides d'unifacteur 1000
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Furno-de, Winter Agnès. "Synthese d'agonistes et d'antagonistes du paf (platelet activating factor) : etude pharmacotoxicologique." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077055.
Full text
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Simon, Etienne. "Etude des récepteurs dopaminergiques dans l'inhibition des crampes abdominales induites par la phenylbenzoquinone chez la souris." Rouen, 1986. http://www.theses.fr/1986ROUE0049.
Full text
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Gibson, Michael. "Characterisation of cannabinoid receptors and their ligands in isolated smooth muscle preparations." Thesis, University of Aberdeen, 2000. http://digitool.abdn.ac.uk/R?func=search-advanced-go&find_code1=WSN&request1=AAIU602011.
Full textAbstract:
In recent years it has been shown conclusively that at least two cannabinoid receptors, termed CB1 and CB2, exist in mammalian tissues. Previous studies using the mouse isolated vas deferens have yielded results which suggest that this tissue contains cannabinoid CB1 receptors which, when activated, can mediate inhibition of electrically-evoked contractions. However, there is evidence which indicates that several of the cannabinoid receptor agonists investigated in this study may exert their effects via non-CB, or even non- cannabinoid mechanisms. In the present study, this evidence was further investigated using the cannabinoid-mediated inhibition of electrically-evoked contractions in the mouse isolated vas deferens as a model of study. The results obtained from studies using the cannabinoid receptor antagonists O-1184 and the CB1-selective SR141716A highlighted the existence of a level of agonist-dependent antagonism in mouse isolated vas deferens. This was indicated by discrepancies obtained in the pKB values of these antagonists against the compounds under investigation. In this series of investigations it was observed that the endogenous cannabinoid receptor agonist, anandamide and the capsaicin-anandamide hybrid compound, arvanil were less potently antagonised by the CB1selective antagonist/inverse agonist, SR141716A than the highly CB1-selective agonist methanandamide. Such discrepancies in pKB values indicate that anandamide and arvanil may be acting on a receptor type distinct from the cannabinoid CB1 receptor. Additionally this series of studies indicated that anandamide and WIN55212-2 were more potently antagonised when non-cumulative responses to these compounds were constructed, indicating the possibility of tolerance developing to these compounds during the construction of cumulative concentration response curves. Several, more recent studies have indicated that anandamide and its metabolically more stable analogue methanandamide may exert their actions in part through vanilloid VR1 receptors. Upon further investigation using the vanilloid VR1 receptor antagonist capsazepine in addition to SR141716A, it was observed that the effects of anandamide, methanandamide, and the capsaicin-anandamide hybrid arvanil could be attenuated by both antagonists. These results indicate that these three agonists can act through both receptor types to mediate their effects in the mouse isolated vas deferens. In this study the putative water-soluble cannabinoid receptor agonist, O-1057 was shown to inhibit the of electrically-evoked contractions in the mouse isolated vas deferens when only water was used as a vehicle. This effect was inhibited by the cannabinoid receptor antagonists O-1184 and SR141716A, providing evidence that this novel water-soluble compound was acting through the CB1 receptor. In a further study the ability of the endogenous compound palmitoylethanolamide and a range of cannabinoids which can act on the CB2 in addition to the CB1 receptor, to downregulate mast cell degranulation was investigated. It was observed that PEA, CP55940 and WIN55212-2 but not the highly CB2 receptor-selective L759656 could exert this effect. It was not possible to investigate the effects of the CB2 receptor antagonist/inverse agonist SR144528 at this time.
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Morizot, Alexandre. "Résistance à l'apoptose induite par TRAIL-R4 : sensibilisation des cellules tumorales par la chimiothérapie ou des mimétiques de TRAIL." Thesis, Dijon, 2010. http://www.theses.fr/2010DIJOS025.
Full textAbstract:
La protéine TRAIL (TNF Related Apoptosis Inducing Ligand) suscite un grand intérêt en thérapie anticancéreuse. Contrairement à la plupart des traitements couramment utilisés en clinique, cette protéine induit sélectivement la mort par apoptose de nombreuses cellules cancéreuses. Cette cytokine exerce son activité cytotoxique en se liant à des récepteurs transmembranaires exprimés à la surface de la cellule cible. Par un jeu d’interactions protéiques, la fixation de TRAIL sur ces récepteurs agonistes (TRAIL-R1 et TRAIL-R2) conduit à l’activation de l’apoptose. L’expression de deux récepteurs antagonistes, TRAIL-R3 et TRAIL-R4, par les cellules cancéreuses, permet aux cellules cibles d’échapper à l’apoptose induite par TRAIL. Nous montrons que ces deux récepteurs font intervenir des mécanismes moléculaires distincts. Leur expression pouvant potentiellement représenter un frein à l’utilisation clinique de TRAIL, nous avons étudié l’effet de la surexpression de l’un d’entre eux, TRAIL-R4 sur l’efficacité des stratégies thérapeutiques associant TRAIL aux chimiothérapies conventionnelles. Les résultats obtenus montrent également que la résistance induite par TRAIL-R4 peut être contournée in vitro et in vivo en associant TRAIL à des agents chimiothérapeutiques. D’un point de vue moléculaire, nous avons montré que la sensibilisation à TRAIL 1) implique une augmentation du recrutement et de l’activation de la caspase-8 au sein du DISC de TRAIL, 2) ne nécessite pas la voie mitochondriale, et 3) est négativement régulée de manière coopérative par c-FLIP, un inhibiteur sélectif de la caspase-8. De manière intéressante, comme les anticorps agonistes actuellement testés en clinique, de petits peptides agonistes de TRAIL-R2, développés en collaboration avec une équipe de chimiste, permettent de contourner la résistance induite par TRAIL-R4, offrant des perspectives thérapeutiques intéressantes. Les récepteurs TRAIL-R3 et TRAIL-R4 sont donc des inhibiteurs de TRAIL. Nos travaux démontrent cependant, que les stratégies associant TRAIL à des agents chimiothérapeutiques, ou l'utilisation d'agonistes TRAIL-R2 permet de contourner la résistance induite par les récepteurs antagonistes de TRAIL et donc d’éliminer ces cellules cancéreusesTRAIL (TNF Related Apoptosis Inducing Ligand) is a very promising cytokine for cancer therapy. Contrary to current treatments, this protein is able to selectively kill cancer cells, whilst sparing healthy cells. TRAIL induces apoptosis following binding to one of its two different agonistic membrane receptors, TRAIL-R1 and TRAIL-R2. However, expression of one of its two antagonistic receptors, TRAIL-R3 and TRAIL-R4, on cancer cells can impair cancer cell killing by TRAIL. We have shown that these receptors inhibit TRAIL-induced cell death differentially. As these receptors can represent a brake for the use of TRAIL in cancer therapy, we investigated the effect of the expression of one of them, TRAIL-R4 on the efficacy of the different therapeutic strategies associating TRAIL and conventional therapeutic drugs. We show that acquired resistance to TRAIL following expression of TRAIL-R4 can be overcome in vitro and in vivo by combining TRAIL with chemotherapeutic agents. From a molecular point of view, we could demonstrate that sensitization to TRAIL 1) occurs mainly through an increase of caspase-8 recruitment and activation within the TRAIL DISC, 2) is independent of the mitochondrial pathway and 3) is negatively regulated, in a cooperative manner by c-FLIP, a caspase-8 selective inhibitor. Interestingly, like agonistic receptors currently tested in clinic, small agonistic peptides targeting TRAIL-R2, engineered in collaboration with a team of chemists, afford cancer cell killing regardless of TRAIL-R4 expression, providing novel therapeutic perspectives. TRAIL-R3 and TRAIL-R4 should thus be considered as TRAIL inhibitors. Our results demonstrate however that strategies aiming at combining TRAIL with chemotherapeutic agents or the use of TRAIL-R1 or TRAIL-R2 agonists could be effective treatments to eradicate cancer cells that express TRAIL antagonistic receptors
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Arruda, Jalsi Tacon. "Comparação entre dois protocolos para estimulação ovariana com agonista/antagonista do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) em mulheres submetidas ao primeiro ciclo de reprodução assistida." Universidade Federal de Goiás, 2013. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/3814.
Full textAbstract:
Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2014-12-19T18:38:39Z
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
Infertility affects more couples and assisted reproduction techniques offer a possibility of treatment and the chance of having a child. Thus, the first attempt to ovulation induction is critical to the success of the cycle or even for future attempts is successful. Objective: To compare the protocols using GnRH agonist or antagonist for ovarian stimulation in normo-responders undergoing the first cycle of IVF/ICSI. Methods: we conducted a literature review on the history of ovulation induction controlled by medications. From the data available in the database of electronic medical records SISFERT used in the Laboratory of Human Reproduction (LabRep-HC-FM-UFG) a comparative retrospective observational study was conducted with 50 patients divided into two groups according to protocol: GnRH-agonist (leuprolide acetate 1 mg/day short protocol) or GnRHantagonist (Cetrorelix 0.25 mg/day), which received 150 IU/day of rFSH (follitropin alpha) and 250 µg of rhCG (alpha-coriogonadotrofina) in both groups. Results: Statistically significant differences were observed in the days of stimulation with rFSH, total dose of gonadotropin, days of use of GnRH, GnRH dose and total number of follicles (≥ 16 mm) on the day of the group rhCG GnRH agonist. There was no significant difference in other parameters, however, the number of oocytes retrieved was slightly higher in the GnRH agonist, but fertilization rate was higher in the GnRH-antagonist. Pregnancy rates and clinical chemistry were similar in both groups. Conclusions: although no significant differences in the results analyzed, the use of flexible antagonist protocol facilitates the handling and enables the patient using much lower doses of gonadotropins itself as the antagonist, reducing the cost of treatment when compared to the protocol with GnRH agonist.
A infertilidade afeta cada vez mais casais e as técnicas de reprodução assistida oferecem uma possibilidade de tratamento e a chance de ter um filho. Assim, a primeira tentativa de indução da ovulação é fundamental para o sucesso do ciclo ou, até mesmo, para que tentativas futuras sejam bem sucedidas. Objetivo: comparar os protocolos utilizando agonista ou antagonista do GnRH para estimulação ovariana em pacientes normo-respondedoras submetidas ao primeiro ciclo de FIV/ICSI. Métodos: foi realizada uma revisão da literatura sobre a história da indução da ovulação controlada por medicamentos. A partir dos dados disponíveis no banco de prontuários eletrônicos SISFERT utilizado pelo Laboratório de Reprodução Humana (LabRep–HC–FM–UFG), um estudo observacional retrospectivo comparativo foi conduzido com 50 pacientes distribuídas em dois grupos de acordo com o protocolo: GnRH-agonista (acetato de leuprolide 1 mg/dia protocolo curto) ou GnRH-antagonista (cetrorelix 0,25 mg/dia); e que receberam 150 UI/dia de rFSH (alfa-folitropina) e 250 µg de rhCG (alfa-coriogonadotrofina) em ambos os grupos. Resultados: foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos dias de estimulação com rFSH, dose total de gonadotrofina, dias de uso do GnRH, dose total de GnRH e o número de folículos (≥ 16 mm) no dia do rhCG no grupo GnRH-agonista. Não houve diferença significativa nos outros parâmetros, no entanto, o número de oócitos recuperados foi ligeiramente maior no grupo GnRH-agonista, mas a taxa de fertilização foi maior no grupo GnRH-antagonista. As taxas de gravidez química e clínica foram similares nos dois grupos. Conclusões: embora não tenha havido diferenças significativas nos resultados analisados, o uso do protocolo flexível com antagonista facilita a manipulação pela paciente usuária e possibilita doses menores tanto de gonadotrofinas quanto do próprio antagonista, reduzindo o custo do tratamento quando comparado ao protocolo com agonista do GnRH
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Kalil, Luciana Mara Pinto. "Treinamento físico e freqüência cardíaca em ratos idosos: avaliação da freqüência cardíaca intrínseca e da modulação autonômica, do repouso ao exercício de intensidade progressiva escalonada." Universidade de São Paulo, 2006. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-17102014-111641/.
Full textAbstract:
Estudou-se o efeito do treinamento físico sobre a freqüência cardíaca (FC), a freqüência cardíaca intrínseca (FCI), o efeito vagal (EV), o tônus vagal (TV), o efeito simpático (ES) e o tônus simpático (TS), de ratos idosos em repouso volitivo, na esteira, e durante o exercício de intensidade progressiva (4 estágios de 5 min à 5; 7,5; 10 e 15 m.min-1). Verificaram-se, também, as respostas da FC à doses crescentes de agonistas ?-adrenérgico (isoproterenol) e muscarínico (metacolina). Utilizaram-se 20 ratos Wistar machos, aleatoriamente divididos em dois grupos: Treinado (T, 28+2 meses, 460+36 g), submetido a 10 semanas de treinamento físico de moderada intensidade; e Sedentário-controle (S, 28+2 meses, 461+43 g), apenas manipulado, três a cinco vezes por semana, durante nove semanas, e submetido a cinco minutos de exercício diário, na décima semana, para habituação ao pesquisador e ao ambiente experimental. Utilizaram-se duplos bloqueios farmacológicos (propranolol/atropina e atropina/propranolol) para determinação da FCI, bem como bloqueios farmacológicos autonômicos unilaterais que permitiram a medida do EV, do TV, do ES e do TS. Definições: EV = FC após atropina - FC controle, ES = FC controle - FC após propranolol, TV = FCI - FC após propranolol, TS = FC após atropina - FCI. Registros: batimento-a-batimento, 500Hz (AT/CODAS). Para comparação realizou-se análise de variância de dois caminhos para medidas repetidas, com contraste. Significância estatística, P<0,05. FC e FCI foram menores em T que S, em repouso e nos quatro estágios estudados: FC = 296+6, T vs. 325+16, S; 374+33, T vs. 420+29, S; 380+ 39, T vs. 423+29, S; 407+46, T vs. 434+25, S; 441+48, T vs. 455+30, S; e FCI = 288+28, T vs. 312+18, S; 302+27, T vs. 332+24, S; 301+30, T vs. 339+26, S; 308+30, T vs. 344+30, S; 316+31, T vs. 348+31, S. Não houve diferença na atividade vagal entre T e S, tanto considerando o EV, como o TV, em nenhuma das condições estudadas. A influência simpática para o coração se mostrou semelhante entre T e S, tanto se considerando o ES quanto o TS, em todas as condições estudadas. T e S responderam de forma semelhante aos agonistas muscarínico e adrenérgico. Tanto a FC, quanto a FCI aumentaram do repouso para o exercício, e com o aumento da intensidade do mesmo. A atividade vagal diminuiu do repouso para o exercício, mas apenas em intensidade elevada. A atividade simpática aumentou na passagem do repouso para o exercício, e com o aumento da intensidade do mesmo. Concluiu-se que, em ratos idosos: a) o treinamento físico de moderada intensidade promoveu bradicardia de repouso e atenuação da taquicardia induzida pelo exercício essencialmente à custa de redução da FCI; e b) independentemente da condição de treinamento físico, a estimulação simpática contribuiu para o aumento da FC, em resposta ao exercício, de leve à alta intensidade, enquanto a retirada vagal o fez, apenas em alta intensidade.We studied the effect of exercise training on heart rate (HR), on intrinsic heart rate (IHR), on vagal effect (VE), on vagal tone (VT), on sympathetic effect (SE) and on sympathetic tone (ST) during both treadmill resting and exercise of progressive intensity (four 5-min stages at 5, 7.5, 10 and 15 m.min-1) in old rats. HR responses to crescent doses of ?-adrenergic (isoproterenol) and muscarinic (metacholine) agonists were also verified. We used 20 male Wistar rats randomly assigned to two groups: trained (T, 28+2 months, 460+36 g) and sedentary control (S, 28+2 months, 461+43 g) rats. T was submitted to a ten-week moderate intensity exercise training program, while S was just handled, three to five times a week, for nine weeks and submitted to five-min bouts of daily exercise during the tenth week for taming and to become accustomed to experimental environment. Double pharmacological blockades (propranolol/ methylatropine and methylatropine/propranolol) were performed in order to determine IHR. Autonomic influences on heart rate were evaluated using also unilateral autonomic pharmacological blockade, which allowed us to measure VE and VT as well as SE and ST. Definitions: VE = HR after atropine - control HR, SE = control HR - HR after propranolol, VT = IHR - HR after propranolol, ST = HR after atropine - IHR. HR was recorded on a beat-to-beat basis with a 500 Hz acquisition frequency (AT/CODAS). For statistical analysis we used two-way ANOVA for repeated measurements with contrast, considering a P<0.05 as statistically significant. T rats had lower HR as well as IHR than their sedentary counterparts both at rest and during all progressive exercise stages: HR = 296+6,T vs. 325+16,S; 374+33,T vs. 420+29,S; 380+39,T vs. 423+29,S; 407+46,T vs. 434+25,S; 441+48,T vs. 455+30,S, respectively; and IHR = 288+28,T vs. 312+18,S; 302+27,T vs. 332+24,S; 301+30,T vs. 339+26,S; 308+30,T vs. 344+30,S; 316+31,T vs. 348+31,S, respectively. Vagal activity was not significantly different between groups, either considering VE or VT. Sympathetic influence was also similar between S and T considering both SE and ST in all of the studied conditions. T and S responded similarly to both muscarinic and ?-adrenergic agonists. Both HR and IHR increased from rest to exercise and with increasing exercise intensity. Vagal activity decreased from rest to exercise but only in high intensity exercise. Sympathetic activity increased from rest to exercise and also with increasing exercise intensity. We concluded that in old rats: a) exercise training of moderate intensity led to resting bradycardia and attenuation of exercise tachycardia essentially due to the decrease in IHR; and b) independently from exercise training status, sympathetic stimulation contributed to HR increase from light to high intensity exercise while vagal withdrawal became important only at high intensity exercise
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Ng, Yvonne. "Theoretical Study of Selective Human Melanocortin Receptors Agonists and Antagonists." Thesis, The University of Arizona, 2015. http://hdl.handle.net/10150/579324.
Full textAbstract:
G-Protein Couple Receptors represent possibly the most important target class of proteins for drug discovery. GPCRs include many subcategories and this study focuses on melanocortin receptors. The experimentally determined NMR structures of two cyclic peptides analogues: SHU9119 (Ac-Nle-c[Asp-His-D-Nal(2')-Arg-Trp-Lys]-NH₂), and MT-II (Ac-Nle-c[Asp- His-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) have been determined. We found that MTII is a potent and selective agonist for hMC4R and hMC3R but antagonist for hMC1R and hMCR5, whereas SHU-9119 is a better agonist for hMC1R and hMC5R but antagonist for hMC4R and hMC3R. These results are consistent with the experimental data. Another part of the study describes the interactions between each ligand and receptor. Arg⁶ of the ligands was found to have the most interactions with every receptor which suggests that is critical important for binding. The active site residues D121 and D117 of hMCR1 had the most interactions with both ligands. In hMC3R, D121 and D117 interacted the most with MT-II and SHU9119. In hMC4R, residue D122 had more interaction with MT-II than SHU9119, In hMC5R, the residue D119 interacted the most with either MT-II or SHU9119, whereas. Residue W251 interacted with SHU9119 only. Also, residues F254 interacted more with MT-II than in SHU9119.
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Leclerc, Véronique. "Conception et synthese de nouveaux ligands melatoninergiques agonistes et antagonistes." Lille 2, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL2P267.
Full text
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Dion, Stéphane. "Récepteurs des tachykinines. Caractérisation par les agonistes et les antagonistes." Mémoire, Université de Sherbrooke, 1985. http://hdl.handle.net/11143/11677.
Full textAbstract:
Les résultats présentés dans ce mémoire portent sur la substance P (SP) et d'autres peptides appellés tachykinines. Pendant longtemps, la SP était la seule tachykinine connue chez les mammifères; récemment, deux nouvelles tachykinines ont été découvertes, soit la neurokinine A (substance K, SK) et la neurokinine B (neuromédine K, NK).Dans un premier temps, nous avons cherché des tissus sensibles aux tachykinines pour développer des préparations pharmacologiques adéquates à l'étude des effets biologiques (généralement des effets contractiles) et des récepteurs des tachykinines. Parmi plusieurs tissus, nous avons choisis le duodénum de rat et les vessies de cobaye, de hamster et de chien à cause de leur sensibilité très élevée aux tachykinines. Dans une deuxième série d'expériences, les deux nouvelles tachykinines (SK et NK) ont été testées sur des préparations pharmacologiques déjà connues, à savoir l'iléon et la trachée de cobaye et l'artère carotide de chien. Sur toutes ces préparations (7 au total) nous avons mesuré les effets myotropes des trois tachykinines déjà mentionnées et d'autres peptides d'origines amphibienne, à savoir la physalaemine (PHYS), l'élédoisine (ELED) et la kassinine (KASS).L'étude des récepteurs des tachykinines a été pratiquée en utilisant trois critères: la mesure de l'ordre de puissance des agonistes, la mesure des affinités d'antagonistes spécifiques et compétitifs et des essais de désensibilisation. L'application du premier critère a fourni les indications suivantes: a) sur l'artère carotide de chien et la vessie isolée de cobaye la substance P est la plus puissante, alors que la SK et la NK sont les agonistes les plus faibles; b) sur le duodénum de rat et la trachée de cobaye, la SK est l'agoniste le plus puissant et la SP le plus faible; c) sur les vessies de chien et de hamster, la KASS et la NK sont plus puissantes que les autres tachykinines. La mesure des affinités des antagonistes (deuxième critère de classification des récepteurs) a fourni des données disparates et d'interprétation difficile, à cause de la faible affinité et du manque de spécificité des antagonistes. Cependant, les affinités de certains antagonistes étaient plus fortes contre l'une ou l'autre des tachykinines étudiées (SP et SK) ou dans l'une ou l'autre des préparations. Dans l'ensemble, les données obtenues avec les antagonistes tendent à confirmer l'existence de trois groupes de préparations et possiblement de trois récepteurs. nfin, des expériences de désensibilisations croisées nous ont permis de constater que les effets de la SP sont généralement éliminés dans les tissus désensibilisés à la SK, alors que cette dernière maintient une certaine activité sur des préparations désensibilisées avec la SP. Ceci suggère l'existence d'au moins deux types de récepteurs pour les tachykinines dans un même tissu.
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Gregoire, Meghan. "The Relationship Between Hamstring Strength and Agonist-Antagonist Co-Activation." University of Toledo / OhioLINK, 2019. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=toledo1556791315939376.
Full text
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Yan, Hongmei. "Stereoselective transport of drugs across the blood-brain barrier (BBB) in vivo and in vitro : pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of the (S)- and (R)-enantiomers of different 5-HT₁A receptor agonists and antagonists /." Uppsala : Acta Universitatis Upsaliensis : Univ.-bibl. [distributör], 2002. http://publications.uu.se/theses/91-554-5280-9/.
Full text
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Frezza, Marine. "Synthèse et évaluation biologique d'analogues des acyl-homosérine-lactones et de la 4,5-dihydroxy-2, 3-pentanedione, des modulateurs du quorum sensing bactérien." Lyon 1, 2007. http://www.theses.fr/2007LYO10098.
Full textAbstract:
Les bactéries communiquent entre elles afin de coordonner l’expression de certains gènes en fonction de leur densité de population. Ce système de communication, appelé Quorum Sensing (QS), se fait par l’intermédiaire de petites molécules appelées autoinducteurs (AI). Chez les bactéries pathogènes, les gènes régulés par le QS sont, en particulier, les facteurs de virulence. L’inhibition du QS apparaît donc comme une voie originale pour découvrir de nouveaux anti-bactériens ayant un mode d’action différent des antibiotiques classiques. Dans ce contexte, nous avons synthétisé deux nouvelles familles d’antagonistes des acyl-homosérine-lactones (AHLs), les AI les plus fréquents chez les bactéries gram-négatif. Nous avons par ailleurs mis au point une nouvelle séquence d’accès à la 4,5-dihydroxy-2,3-pentanedione (DPD), précurseur de deux autres AI. Nous avons également préparé un précurseur stable de la DPD, ainsi que divers analogues qui ont montré des propriétés agonistesBacteria communicate with each others in order to coordinate gene expression in response to their population density. This process is termed Quorum Sensing (QS) and depends on the production, release and detection of signal molecules called autoinducers (AI). Since, in pathogenic bacteria, QS regulates the production of virulence factors, QS inhibitors could be new anti-infective drugs alternative to traditional antibiotics. In this context we have synthesized two families of antagonists of acyl-homoserine-lactones (AHLs), the main AI in gram negative bacteria. We have also developed a new synthetic sequence to obtain the 4,5-dihydroxy-2,3-pentanedione (DPD), a precursor of two others AI. Finally, we have prepared a stable precursor of DPD as well as various analogues displaying agonist activities
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Langenheim, John Fairbanks. "Development of novel prolactin and growth hormone receptor agonists and antagonists." Connect to this title online, 2007. http://etd.lib.clemson.edu/documents/1202499814/.
Full text
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Philippsen, Christine [Verfasser]. "Charakterisierung zentralnervöser Einflüsse von alpha2-adrenergen Agonisten und Antagonisten / Christine Philippsen." Trier : Universität Trier, 2007. http://d-nb.info/1197695656/34.
Full text
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Schmitz, Jens. "Synthese von Liganden muscarinerger Rezeptoren : Allostere Modulatoren, bivalente Agonisten und Antagonisten." Doctoral thesis, kostenfrei, 2008. http://www.opus-bayern.de/uni-wuerzburg/volltexte/2008/2839/.
Full text
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Martinez, Villalpando Ernesto Carlos. "Design and evaluation of a biomimetic agonist-antagonist active knee prosthesis." Thesis, Massachusetts Institute of Technology, 2012. http://hdl.handle.net/1721.1/76513.
Full textAbstract:
Thesis (Ph. D.)--Massachusetts Institute of Technology, School of Architecture and Planning, Program in Media Arts and Sciences, 2012.Cataloged from PDF version of thesis.
Includes bibliographical references (p. 92-96).
The loss of a limb is extremely debilitating. Unfortunately, today's assistive technologies are still far from providing fully functional artificial limb replacements. Although lower extremity prostheses are currently better able to give assistance than their upper-extremity counterparts, important locomotion problems still remain for leg amputees. Instability, gait asymmetry, decreased walking speeds and high metabolic energy costs are some of the main challenges requiring the development of a new kind of prosthetic device. These challenges point to the need for highly versatile, fully integrated lower-extremity powered prostheses that can replicate the biological behavior of the intact human leg. This thesis presents the design and evaluation of a novel biomimetic active knee prosthesis capable of emulating intact knee biomechanics during level-ground walking. The knee design is motivated by a mono-articular prosthetic knee model comprised of a variable damper and two series elastic clutch units spanning the knee joint. The powered knee system is comprised of two series-elastic actuators positioned in parallel in an agonist-antagonist configuration. This investigation hypothesizes that the biomimetic active-knee prosthesis, with a variable impedance control, can improve unilateral transfemoral amputee locomotion in level-ground walking, reducing the metabolic cost of walking at selfselected speeds. To evaluate this hypothesis, a preliminary study investigated the clinical impact of the active knee prosthesis on the metabolic cost of walking of four unilateral above-knee amputees. This preliminary study compared the antagonistic active knee prosthesis with subjects' prescribed knee prostheses. The subjects' prescribed prostheses encompass four of the leading prosthetic knee technologies commercially available, including passive and electronically controlled variable-damping prosthetic systems. Use of the novel biomimetic active knee prosthesis resulted in a metabolic cost reduction for all four subjects by an average of 5.8%. Kinematic and kinetic analyses indicate that the active knee can increase self-selected walking speed in addition to reducing upper body vertical displacement during walking by an average of 16%. The results of this investigation report for the first time a metabolic cost reduction when walking with a prosthetic system comprised of an electrically powered active knee and passive foot-ankle prostheses, as compared to walking with a conventional transfemoral prosthesis. With this work I aim to advance the field of biomechatronics, contributing to the development of integral assistive technologies that adapt to the needs of the physically challenged.
by Ernesto Carlos Martinez-Villalpando.
Ph.D.
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Chui, Daniel. "Action of CB1 and CB2 antagonists/inverse agonists on mantle cell lymphoma." Thesis, Mälardalens högskola, Akademin för hållbar samhälls- och teknikutveckling, 2011. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:mdh:diva-12279.
Full textAbstract:
In this study, the effects of antagonists to the cannabinoid receptors in MCL cell lines were studied. Results presented in this study show that signalling through cannabinoid receptor with antagonists such as SR141716, SR144528 decreases cell viability but hemopressin when analyzing with XTT. The decrease in cell viability by SR141716 is caused by apoptosis triggered after 5 hours of treatment. The CB1 expression was confirmed in all MCL cell lines tested via western blotting but the expression of CB2 and GPR55 – another receptor to which SR141716 has affinity - was not confirmed due to lack of reliable antibodies. Specific agonist to GPR55 – LPI (l-α-lysophosphatidylinositol) showed different response compared to SR141716 which suggests that the effect seen by SR141716 was not induced through GPR55. The effect induced by CB1/CB2 agonist AEA is shown to be neither through CB1 or CB2 alone but possibly on another receptor yet to be described.
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Sbaglia, Robert. "Molecular characteristics of agonists and antagonists of two G protein-coupled receptors /." [St. Lucia, Qld.], 2005. http://www.library.uq.edu.au/pdfserve.php?image=thesisabs/absthe18876.pdf.
Full text
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Cota, Ana Márcia de Miranda [UNESP]. "Agonista versus antagonista do GnRH em ciclos de reprodução assistida: morfologia oocitária." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2014. http://hdl.handle.net/11449/99221.
Full textAbstract:
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cota_amm_me_botfm.pdf: 542817 bytes, checksum: 25407ae609f35711de3e74eccfa2d0a3 (MD5)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Na reprodução assistida, a seleção de gametas com o objetivo de alcançar melhores resultados clínicos é uma tarefa crucial dos embriologistas. A qualidade do oócito é um fator chave na fertilidade feminina, refletindo o potencial intrínseco de desenvolvimento do gameta, além de ter um papel crucial não só na fecundação, mas também no desenvolvimento embrionário subsequente. Após a desnudação, consegue-se definir a maturidade oocitária, com a identificação do primeiro corpúsculo polar, além de permitir a avaliação da morfologia oocitária, analisando as características da zona pelúcida, do espaço perivitelino e do citoplasma. Os dismorfismos oocitários são classificados em 2 tipos: citoplasmáticos, que incluem a presença de granulações e/ou de inclusões citoplasmáticas (vacúolos, corpos refrativos, agregados do retículo endoplasmático) e extracitoplasmáticos (alterações na forma do oócito, alterações na zona pelúcida, no espaço perivitelino e alterações do corpúsculo polar). Essas variações na morfologia oocitária podem ocorrer devido a fatores como idade da mulher, problemas genéticos e alterações no ambiente hormonal a que o oócito é exposto com a hiperestimulação ovariana. A classificação da morfologia oocitária, bem como sua correlação com o desenvolvimento embrionário e taxa de gravidez são bastante controversas na literatura. Vários estudos não demonstram nenhuma associação entre os dismorfismos oocitários e os resultados da fertilização in vitro, enquanto outros relatam uma associação entre a morfologia oocitária e desenvolvimento embrionário. Essas diferenças nos resultados podem ser explicadas devido a utilização de diferentes critérios morfológicos e devido...
The selection of developmentally competent human gametes may increase the efficiency of assisted reproduction. Spermatozoa and oocytes are usually assessed according to morphologic criteria. Oocyte morphology can be affected by the age of the female, genetic aspects, and factors related to controlled ovarian stimulation. However, there is a lack of evidence in the literature concerning the effect of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues, either agonists or antagonists, on oocyte morphology. The aim of this randomized study was to investigate if the prevalence of oocyte dysmorphism is influenced by the type of pituitary suppression used in ovarian stimulation. A total of 64 patients at the first intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycle, were prospectively randomized to receive treatment with either a GnRH agonist with a long-term protocol (n: 32) or a GnRH antagonist with a multi-dose protocol (n: 32). Before being subjected to ICSI, the oocytes at metaphase II from both groups were morphologically analyzed under an inverted light microscope at a 400x magnification. The oocytes were classified as follows: normal or with cytoplasmic dysmorphism, extracytoplasmic dysmorphism, or both. The resulting measure was the detection of dysmorphic oocytes among the total number of oocytes analyzed. Out of a total of 681 oocytes, 189 (27.8%) were morphologically normal, 220 (32.3%) showed cytoplasmic dysmorphism, 124 (18.2%) showed extracytoplasmic alterations, and 148 (21.7%) exhibited both types of dysmorphisms. No significant difference was observed in oocyte dysmorphisms between the agonist- and antagonisttreated groups (P>0.05). Analysis for each dysmorphism revealed that the most common conditions were alterations in polar body shape (31.3%) and presence of diffuse cytoplasmic granulations (22.8%), refractile bodies (18.5%) and central cytoplasmic... (Complete abstract click access electronic below)
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Cota, Ana Márcia de Miranda. "Agonista versus antagonista do GnRH em ciclos de reprodução assistida : morfologia oocitária /." Botucatu : [s.n.], 2012. http://hdl.handle.net/11449/99221.
Full textAbstract:
Orientador: Joao Batista Alcantara OliveiraCoorientador: Claudia Guilhermino Petersen
Banca: Mario Cavagna
Banca: Anice Maria Vieira de Camargo Martins
Resumo: Na reprodução assistida, a seleção de gametas com o objetivo de alcançar melhores resultados clínicos é uma tarefa crucial dos embriologistas. A qualidade do oócito é um fator chave na fertilidade feminina, refletindo o potencial intrínseco de desenvolvimento do gameta, além de ter um papel crucial não só na fecundação, mas também no desenvolvimento embrionário subsequente. Após a desnudação, consegue-se definir a maturidade oocitária, com a identificação do primeiro corpúsculo polar, além de permitir a avaliação da morfologia oocitária, analisando as características da zona pelúcida, do espaço perivitelino e do citoplasma. Os dismorfismos oocitários são classificados em 2 tipos: citoplasmáticos, que incluem a presença de granulações e/ou de inclusões citoplasmáticas (vacúolos, corpos refrativos, agregados do retículo endoplasmático) e extracitoplasmáticos (alterações na forma do oócito, alterações na zona pelúcida, no espaço perivitelino e alterações do corpúsculo polar). Essas variações na morfologia oocitária podem ocorrer devido a fatores como idade da mulher, problemas genéticos e alterações no ambiente hormonal a que o oócito é exposto com a hiperestimulação ovariana. A classificação da morfologia oocitária, bem como sua correlação com o desenvolvimento embrionário e taxa de gravidez são bastante controversas na literatura. Vários estudos não demonstram nenhuma associação entre os dismorfismos oocitários e os resultados da fertilização in vitro, enquanto outros relatam uma associação entre a morfologia oocitária e desenvolvimento embrionário. Essas diferenças nos resultados podem ser explicadas devido a utilização de diferentes critérios morfológicos e devido... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: The selection of developmentally competent human gametes may increase the efficiency of assisted reproduction. Spermatozoa and oocytes are usually assessed according to morphologic criteria. Oocyte morphology can be affected by the age of the female, genetic aspects, and factors related to controlled ovarian stimulation. However, there is a lack of evidence in the literature concerning the effect of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues, either agonists or antagonists, on oocyte morphology. The aim of this randomized study was to investigate if the prevalence of oocyte dysmorphism is influenced by the type of pituitary suppression used in ovarian stimulation. A total of 64 patients at the first intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycle, were prospectively randomized to receive treatment with either a GnRH agonist with a long-term protocol (n: 32) or a GnRH antagonist with a multi-dose protocol (n: 32). Before being subjected to ICSI, the oocytes at metaphase II from both groups were morphologically analyzed under an inverted light microscope at a 400x magnification. The oocytes were classified as follows: normal or with cytoplasmic dysmorphism, extracytoplasmic dysmorphism, or both. The resulting measure was the detection of dysmorphic oocytes among the total number of oocytes analyzed. Out of a total of 681 oocytes, 189 (27.8%) were morphologically normal, 220 (32.3%) showed cytoplasmic dysmorphism, 124 (18.2%) showed extracytoplasmic alterations, and 148 (21.7%) exhibited both types of dysmorphisms. No significant difference was observed in oocyte dysmorphisms between the agonist- and antagonisttreated groups (P>0.05). Analysis for each dysmorphism revealed that the most common conditions were alterations in polar body shape (31.3%) and presence of diffuse cytoplasmic granulations (22.8%), refractile bodies (18.5%) and central cytoplasmic... (Complete abstract click access electronic below)
Mestre
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Farooqui, Tahira. "Interaction of permanently charged dopaminergic agonists and antagonists with D? dopamine receptors /." The Ohio State University, 1992. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=osu1487777901661456.
Full text
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Roger, Gaëlle. "Synthèse et radiosynthèse au carbone-11 et au fluor-18 de nouveaux ligands pour l'imagerie par tomographie d'émission de positons des systèmes de neurotransmission cholinergique et glutaminergique." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112112.
Full textAbstract:
La Tomographie par Emission de Positons (TEP) est une technique d'imagerie moléculaire qui permet de suivre le devenir dans l'organisme d'une molécule isotopiquement marquée par un atome radioactif émetteur de positons, comme le carbone-11 (T1/2 : 20. 4 min) et le fluor-18 (T1/2 : 109. 8 min). Le travail de chimie organique et de radiochimie contenu dans cette thèse s'intègre dans le cadre de cette imagerie de deux systèmes neurochimiques : (partie 1) le système glutaminergique par la préparation de radiotraceurs, sélectifs des récepteurs NMDA NR2B et (partie 2) le système cholinergique par la préparation de radiotraceurs, sélectifs des récepteurs nicotiniques α4β2. Dans la partie 1, deux ligands antagonistes ont été synthétisés et marqués au carbone-11 : la 6-[3-[4-(4-fluorobenzyl)piperidino]propionyl]-3H-benzoxazol-2-[11C]one ([11C]EMD-95885) et la 5-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)prop-1-ynyl]-1,3-dihydrobenzo-imidazol-2-[11C]one. Dans la partie 2, quatre ligands agonistes ont été synthétisés et marqués au fluor-18 ou au carbone-11 : le 2-exo-(2'-[18F]fluoro-3'-phenyl-pyridin-5'-yl)-7-azabicyclo[2. 2. 1]heptane, le 2-exo-(2'-[18F]fluoro-3'-(4-fluorophenyl)-pyridin-5'-yl)-7-azabicyclo[2. 2. 1]heptane, la (-)-9-(2-[18F]fluoropyridyl)cytisine et la {(R)-2-[6-chloro-5-((E)-2-pyridin-4-yl-vinyl)-pyridin-3-yloxy]-1-methyl-ethyl}-[11C]methyl-amine. L'évaluation pharmacologique de ces radioligands a été réalisée en utilisant (1) des techniques conventionnelles de biodistribution et des mesures de pénétration intracérébrale à l'aide de sondes-beta-sensibles et -sélectives chez le rat, et (2) des études par imagerie TEP chez le rongeur (µPET) ou chez le primate non-humainPositron emission tomography (PET) is a high-resolution, sensitive, molecular, and functional imaging technique. It permits repeated, noninvasive assessment and quantification of specific biological and pharmacological processes and is the most advanced technology currently available for studying in vivo molecular interactions. Radioligands labeled with the positron-emitters carbone-11 (half-life : 20. 4 minutes) or with fluorine-18 (half-life : 109. 8 minutes) have been developed in this thesis to image the N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor NR2B subunit (part one) or image the nAChR α4β2 subunit (part two) with PET. In the first part, two antagonists have been synthesized and labeled with carbone-11 : the 6-[3-[4-(4-fluorobenzyl)piperidino]propionyl]-3H-benzoxazol-2-[11C]one ([11C]EMD-95885) and the 5-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)prop-1-ynyl]-1,3-dihydrobenzo-imidazol-2-[11C]one. In the second part, four agonists have been synthesised and labeled with fluor-18 or with carbone-11 : the 2-exo-(2'-[18F]fluoro-3'-phenyl-pyridin-5'-yl)-7-azabicyclo[2. 2. 1]heptane, the 2-exo-(2'-[18F]fluoro-3'-(4-fluorophenyl)-pyridin-5'-yl)-7-azabicyclo[2. 2. 1]heptane, the (-)-9-(2-[18F]fluoropyridyl)cytisine and the {(R)-2-[6-chloro-5-((E)-2-pyridin-4-yl-vinyl)-pyridin-3-yloxy]-1-methyl-ethyl}-[11C]methyl-amine. Pharmacological profile were assessed using biodistribution studies, brain radioactivity monitoring using intracerebral radiosensitive beta-microprobes in rat and finally brain PET imaging in non-humans primates
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Clites, Tyler R. "An agonist-antagonist myoneural interface for proprioception from a neurally-controlled prosthesis." Thesis, Massachusetts Institute of Technology, 2018. http://hdl.handle.net/1721.1/118023.
Full textAbstract:
Thesis: Ph. D., Harvard-MIT Program in Health Sciences and Technology, 2018.Cataloged from PDF version of thesis.
Includes bibliographical references (pages 86-94).
Humans have the ability to precisely sense the position, speed, and torque of their body parts. This sense is known as proprioception, and is essential to human motor control. In the many attempts to create human-mechatronic interactions, there is still no robust, repeatable methodology to reflect proprioceptive information from a synthetic device onto the nervous system. As a solution to this shortcoming, I present the agonist-antagonist myoneural interface (AMI). The AMI is comprised of 1) a surgical construct made up of two muscle-tendons - an agonist and an antagonist - surgically connected in series so that contraction of one muscle stretches the other, and 2) a bi-directional efferent-afferent neural control architecture. The AMI preserves dynamic muscle relationships that exist within native anatomy, thereby allowing proprioceptive signals from biological sensors within both muscles to be communicated to the central nervous system. Each AMI is designed to send control signals to one joint of a prosthesis, and to provide proprioceptive feedback pertaining to the movement of that joint. The doctoral work presented in this thesis constitutes the pre-clinical and early clinical validation of the AMI. The AMI concept is first described and validated in small (murine) and large (caprine) pre-clinical models. A detailed surgical methodology for implementation of the AMI during primary below-knee amputation is then described and evaluated in three human patients. Characterization of independent neural control of prosthetic joint position and impedance is presented for one AMI patient, as compared to a group of four persons with traditional amputation. Data are shown evidencing improved volitional control over the prosthesis in the AMI patient, as well as an emergence of natural reflexive behaviors during stair ambulation that do not exist in the traditional amputation cohort. These results provide a framework for reconsidering the integration of bionic systems with human physiology.
by Tyler R. Clites.
Ph. D.
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Aymonin, Christopher. "Design and Testing of an Agonist-Antagonist Position-Impedance Controlled Myoelectric Prosthesis." VCU Scholars Compass, 2019. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/5901.
Full textAbstract:
Intuitive prosthetic control is limited by the inability to easily convey intention and perceive physical requirements of the task. Rather than providing haptic feedback and allowing users to consciously control every component of manipulation, relegating some aspects of control to the device may simplify operation. This study focuses on the development and testing of a control scheme able to identify object stiffness and regulate impedance. The system includes an algorithm to detect the apparent stiffness of an object, a proportional nonlinear EMG control algorithm for interpreting a user’s desired grasp aperture, and an antagonistically acting impedance controller. Performance of a testbed prosthetic simulation used to controllably extrude pastes of different properties from a compliant tube was compared to that of the non-dominant human hand. The paste volume extrusion error and response time to perform the task were recorded for comparison. Statistical analysis using (GEE) and (TOST) suggests the prosthetic controller and human hand performed similarly along these metrics. Performance differences in the trials were more strongly correlated to tube type and repetition block. The results suggest that the developed controller allows users to perform a controlled squeezing task at a level comparable to the human hand with minimal training. It also suggests that a priori stiffness estimation acquired through quick palpations may be sufficient for effective control during simple manipulation. The lack of a learning curve suggests that the development of systems that automatically control aspects of mechanical interaction may offer users more advanced control capabilities with low cognitive load.
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Davies, David John. "The synthesis and biological evaluation of several series of melatonin agonists and antagonists." Thesis, University College London (University of London), 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.321895.
Full text
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Gies, Jean-Pierre. "Récepteurs muscariniques de l'acétylcholine caractérisation de la liaison des agonistes et des antagonistes /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37605430m.
Full text
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Wallinder, Charlotta. "Design, Synthesis and Biological Evaluation of Selective Nonpeptide AT2 Receptor Agonists and Antagonists." Doctoral thesis, Uppsala : Acta Universitatis Upsaliensis, 2008. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-9213.
Full text
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Voss, Söhnke. "Molecular investigations of agonists and antagonists of Toll-like receptors 2 and 4." [S.l. : s.n.], 2006.
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NAGAIN, CLAIRE. "Agonistes et antagonistes peptidiques derives de la cholecystokinine et secretion pancreatique du rat." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066253.
Full textAbstract:
La modification chimique de l'octapeptide c-terminal de la cholecystokinine (cck8) permet d'obtenir des derives agonistes ou antagonistes des recepteurs pancreatiques de cck, dont nous avons mesure les effets sur la secretion pancreatique externe du rat, par comparaison a la cck8. La cck8 est un puissant stimulant de la secretion pancreatique exocrine, qui produit des courbes dose-reponse biphasiques traduisant l'existence d'une desensibilisation aux doses supra-maximales. Le remplacement d'une liaison peptidique co-nh par une liaison ch2-nh, co-ch2 ou ch2-ch2 produit des agonistes complets dont la puissance depend in vivo comme in vitro de la position de la modification dans la chaine peptidique. La suppression du phenylalaninamide c-terminal reduit la puissance du derive de facon plus importante in vitro qu'in vivo. Son remplacement par un 2-phenylethylester ou un 2-phenylethylamide conduit a des agonistes produisant une reponse maximale sans provoquer de desensibilisation. Dans les memes molecules, le remplacement du tryptophane naturel par un d-tryptophane produit des antagonistes. Pour les agonistes comme pour les antagonistes, les phenylethylamides sont beaucoup plus puissants que les phenylethylesters in vivo en raison d'un catabolisme plus lent. Enfin, l'emploi des antagonistes chez le rat eveille a montre que la secretion pancreatique basale n'etait pas sous le controle de la cck, a l'inverse de la reponse proteique au repas
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Fourmaintraux, Éric. "Conception et synthèse de ligands agonistes et antagonistes des récepteurs de la mélatonine." Lille 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL10117.
Full textAbstract:
La mélatonine (N-acétyl-5-méthoxy tryptamine), neurohormone synthétisée au niveau de la glande pinéale, est un modulateur important dans de nombreuses fonctions neurophysiologiques. Elle joue en particulier un rôle essentiel dans la chronobiologie, mais intervient dans un grand nombre de pathologies. Notre travail a consisté, dans un premier temps, à remplacer l'hétérocycle indolique par d'autres hétérocycles, tels que le benzothiophène, le benzimidazole et le tétrahydronaphtalène. Le remplacement de l'oxygène du méthoxy avait pour objectif la recherche de nouveaux ligands antagonistes. Nous avons ainsi synthétisé des ligands 5-ethyl benzothiophéniques et 7-éthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtaléniques afin de comparer leurs propriétés à celles de leurs analogues méthoxyles. Le 2ème concept que nous avons envisagé pour obtenir des antagonistes était l'allongement de la chaîne carbonée au niveau du groupement méthoxy. Les résultats pharmacologiques indiquent que l'on peut remplacer le noyau indolique par d'autres noyaux, sans modifications de l'affinité et de l'activité agoniste, et que le caractère aromatique du cycle porteur de la chaîne latérale ne semble pas essentiel. Par ailleurs, si les dérivés éthylés présentent effectivement des propriétés antagonistes, l'allongement de la chaîne carbonée au niveau du groupement méthoxy conduit en général à des composés agonistes, à l'exception du groupement propoxy.