Academic literature on the topic 'Administration contrôlée de médicaments'

Introduction: Interruptions have been proven to cause medication administration errors in pediatric settings. Therefore, this study assessed the medication interruptions and associated factors among nurses in a pediatric unit at a selected referral hospital in Rwanda. Methods: A descriptive observational study was conducted among 59 nurses using a developed observational checklist. Data were entered into SPSS, version 26. Descriptive and inferential statistics were used to analyze the data. The IRB of the University of Rwanda approved the study. Results: Among the 414 medication administrations observed, 149 (36%) had interruptions. The main source of interruption was technical problem (14.5%) with interruption from direct care (12%) as the main reason. The factors associated with interruption occurrence were shift of the day, time of medication round, duration and phase of medication administration and nurse perception (p = 0.001), age (p=0.046), educational level (p = 0.044) and professional experience (p = 0.031). Conclusion: The existence of medication interruptions is evident with associated factors predominantly being demographics and technical. Therefore, the authors recommended that an in-service training program for nurses regarding medication administration errors. The hospital leadership should address the technical problems including availing the required materials for medication administration. French title: Interruptions médicamenteuses et facteurs associés chez les infirmières travaillant dans l'unité pédiatrique d'un hôpital de référence sélectionné au Rwanda Introduction : Il a été prouvé que les interruptions provoquent des erreurs d'administration de médicaments en milieu pédiatrique. Par conséquent, cette étude a évalué les interruptions de médication et les facteurs associés chez les infirmières d'une unité de pédiatrie d'un hôpital de référence sélectionné au Rwanda. Méthode de l'étude : Une étude observationnelle descriptive a été menée auprès de 59 infirmières à l'aide d'une liste de contrôle d'observation élaborée. Les données ont été saisies dans SPSS, 26. Des statistiques descriptives et inférentielles ont été utilisées pour analyser les données. L'IRB de l'Université du Rwanda a approuvé l'étude. Résultats de l'étude : Parmi les 414 administrations de médicaments observées, 149 (36 %) ont subi des interruptions. La principale source d'interruption était un problème technique (14,5 %) avec l'interruption des soins directs (12 %) comme principale raison. Les facteurs associés à l'occurrence d'interruption étaient décalage de la journée, heure de la tournée de médicaments, durée et phase d'administration des médicaments et perception de l'infirmière (p = 0,001), âge (p=0,046), niveau d'éducation (p = 0,044) et expérience professionnelle (p = 0,031). Conclusion : L'existence d'interruptions de médication est évidente avec des facteurs associés principalement démographiques et techniques. Par conséquent, les auteurs recommandent un programme de formation continue pour les infirmières concernant les erreurs d'administration de médicaments. La direction de l'hôpital devrait résoudre les problèmes techniques, notamment en mettant à disposition les matériaux requis pour l'administration des médicaments.

Les lymphocytes T présentent des fonctions lytiques puissantes et leur adressage spécifique aux cellules tumorales afin de les détruire est un enjeu majeur. Leur ingénierie par transfert d’une construction génétique codant un fragment d’anticorps spécifique de la molécule CD19, exprimée par les lymphocytes B, fusionné à une unité de transduction d’un signal T a conduit à des résultats cliniques importants dans des formes avancées de lymphomes. Ces lymphocytes T modifiés, appelés CAR-T cells, ou plus simplement CAR pour chimeric antigen receptor, ont reçu une approbation par la Food and drug administration américaine en 2017 pour les deux premiers médicaments de thérapie cellulaire : le Kymriah™ et le Yescarta™. Ces CAR, conçus pour le traitement d’hémopathies malignes, permettent d’envisager la construction d’autres CAR dirigés, eux, contre des tumeurs solides. De nouvelles générations de CAR visent à mieux contrôler leur prolifération et à améliorer leurs fonctions in vivo grâce à la mise en place de mécanismes d’inactivation inductibles. Le développement des multi-CAR, des CAR spécifiques de plusieurs cibles, et leur combinaison aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ouvrent une nouvelle ère pour l’immunothérapie des tumeurs.

The effects of computerized drug profiles and clinical pharmacist consultation in the internal medicine clinics at a Veterans Administration hospital were studied. Population included patients (n = 512) and physicians (n = 35) of three internal medicine clinics during an eight-week period. The first four weeks were the preintervention period. The second four weeks were the intervention period in which a clinical pharmacist attended one clinic (A) and provided drug profiles on all patients. Two other clinics (B and C) served as controls. During the intervention, patients in clinic A experienced a significant reduction in prescribing problems as identified by the pharmacist: 49 percent of patients before the intervention versus 9.4 percent after the intervention (p < 0.001). Patients in clinic B had no significant change in prevalence in the number of problems identified (39 versus 40 percent; NS), and patients in clinic C had a significant but less dramatic decrease (35 versus 22 percent; p < 0.05). The proportion of patients in clinic A with net decrease in the number of prescribed medications rose from 7.1 to 34.9 percent (p < 0.001), with a mean decrease of 0.3 medications per patient. No significant differences in number of prescribed medications were noted in clinics B or C. Accuracy of physician medication charting improved for patients in clinic A from 54 percent of charts with accurate drug lists before the intervention to 78.3 percent after the intervention (p < 0.001). No significant improvements were noted for clinics B and C. These results suggest that computerized drug profiles together with clinical pharmacist consultation can improve prescribing practices in a hospital outpatient department. Extracto Los autores estudiaron el efecto de proveer perfiles de medicamentos computerizados y consulta por un farmaceútico clínico en las clínicas de medicina interna de un hospital de la Administración de Veteranos. La población incluyó 512 pacientes y 35 médicos de tres cl***inicas de medicina interna durante un período de ocho semanas. Las primeras cuatro semanas fue el período de pre-intervención. Las siguientes cuatro semanas fue el período de intervención en el cual un farmaceútico clínico asistió a una clínica (A) y proveyó perfiles de medicamentos para todos los pacientes, mientras otras dos clínicas (B y C) sirvieron de control. Durante la intervención los pacientes en la clínica A experimentaron una reducción significativa en los problemas de prescripción según identificados por el farmaceútico: 49 por ciento de los pacientes antes de la intervención versus 9.4 por ciento después de la intervención. Los pacientes en la clínica B no experimentaron un cambio significativo en la prevalencia del número de problemas identificados. Los pacientes en la clínica C tuvieron una disminución significativa, pero menos dramática. La proporción de pacientes en la clínica A con una disminución neta en el número de medicamentos prescritos aumentó de 7.1 por ciento a 34.9 por ciento con una disminución media de 0.3 medicamentos por paciente. No se observó una diferencia significativa en el número de medicamentos prescritos en las clínicas B y C. La precisión de las notas de medicamentos del médico mejoraron para los pacientes en la clínica A. No se observó una mejoría significativa en las clínicas B y C. Estos resultados sugieren que los perfiles de medicamentos computerizados en adición a consulta por un farmaceútico clínico pueden mejorar los patrones de prescripción en un departamento para pacientes ambulatorios de un hospital. Resume L'étude analyse l'impact de fournir le dossier-médicament des patients et de consulter avec un pharmacien clinique en médecine interne à l'hôpital Veterans Administration. Cinq cent douze sujets ont participé ainsi que les médecins (n = 35) de trois cliniques en médecine interne pendant une période de huit semaines. Les quatre premières semaines constituaient la période pré-intervention. Pendant les dernières quatre semaines (période d'intervention), le pharmacien clinique a participé aux activités d'une clinique (A) et a fourni les dossiers-médicaments pour tous les patients, alors que les deux autres cliniques (B et C) ont servi de contrôle. Lors de la période d'intervention, il y a eu une baisse significative pour ce qui est des problèmes de prescription pour les patients de la clinique A (basé sur le critère modifié de King et Cheung): 49 pour cent des patients avant l'intervention versus 9.4 pour cent après (p < 0.001). Les patients de la clinique B n'ont eu aucun changement significatif dans la fréquence du nombre de problèmes identifiés (39 vs. 40 pour cent; NS), et les patients de la clinique C ont vu une réduction significative mais moins dramatique (35 vs. 22 pour cent; p < 0.05). La proportion de patients de la clinique A avec une baisse dans le nombre de médicaments prescrits est passé de 7.1 à 34.9 pour cent (p < 0.001), avec une réduction moyenne de 0.3 médicaments par patient. Aucune différence n'a été notée pour le nombre de médicaments prescrits dans les cliniques B ou C. La précision avec laquelle le médecin a complété les dossiers s'est ameliorée pour les patients de la clinique A allant de 54 pour cent des dossiers ayant une liste correcte de médicaments avant l'intervention à 78.3 pour cent après l'intervention (p < 0.001). Aucune amélioration significative n'a été observée pour les cliniques B et C. Ces résultats démontrent que les dossiers-médicaments de patients ainsi que les consultations par le pharmacien clinique peuvent améliorer les habitudes de prescription d'un département de cliniques externes d'un hôpital.

OBJECTIVE: To review the epidemiology, mycology, clinical features and diagnosis, current pharmacotherapy, and pharmacoeconomics of onychomycosis. DATA SOURCES: We conducted a MEDLINE search from 1966 to May 1997. References from these articles, manufacturers of the discussed antimycotics, and relevant abstracts from recent dermatology conferences were used to collect pertinent data. DATA EXTRACTION: Data were obtained from published controlled studies and case reports. In the pharmacotherapy section, the most weight was placed on fully reported, randomized, controlled comparative trials, but abstracts and case series were included when well-controlled studies were unavailable. DATA SYNTHESIS: Onychomycosis is a common nail disorder that has a substantial impact on patients' quality of life. It is most commonly caused by dermatophytes, but yeasts and molds can also be involved. Diagnosis is made through clinical presentation, potassium hydroxide preparations, and culture of tissue/nail samples. Griseofulvin was the drug of choice for many years, but its low cure rates and the development of newer, more effective drugs made it fall out of favor. Current therapeutic alternatives include fluconazole, itraconazole, and terbinafine. Data on the use of fluconazole are limited to case series and reports. Continuous dosing of itraconazole and terbinafine are well-proven therapies. New data are becoming available on the use of pulse itraconazole dosing, which has recently been approved by the Food and Drug Administration for fingernail infections. These drugs are well tolerated, but attention to drug interactions is necessary with the azoles. CONCLUSIONS: Currently, continuous terbinafine appears to be the most cost-effective drug for dermatophyte onychomycosis. OBJETIVO: Repasar la epidemiología, micología, características clínicas y diagnóstico, farmacoterapia actual, y farmacoeconomía de onicomicosis. FUENTES DE INFORMACIÓN: Se realizó una búsqueda en MEDLINE del 1966 al 1997. Referencias de estos artículos, compañías manufactureras de los antimicóticos discutidos y extractos relevantes de conferencias dermatológicas recientes fueron usados para recoger datos pertinentes. MÉTODOS DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN: Los datos fueron obtenidos de estudio controlados y casos reportados publicados. En la sección de farmacoterapia, se dió más importancia a estudios comparativos, controlados, aleatorios, reportados completamente, pero extractos y series de casos fueron descritos cuando estudios bien controlados no estuvieron disponibles. SÍNTESIS: Onicomicosis es un desorden de las uñas común que tiene un impacto sustancial en la calidad de vida de pacientes. Es ocasionada más comúnmente por dermatófitos, pero hongos y mohos también pueden estar envueltos. El diagnóstico se hace a través de la presentación clínica, preparaciones de hidróxido de potasio y cultivo de muestras de tejido/uñas. Griseofulvina fue el fármaco de selección por muchos años, pero su baja proporción de curación y el desarrollo de fármacos nuevos más efectivos ha ocasionado su falta de uso. Alternativas terapéuticas incluyen fluconazol, itraconazol, y terbinafina. La información sobre el uso de fluconazol está limitada a series de casos y reportes. La dosificación continua de itraconazol y terbinafina son tratamientos bien comprobados. Recientemente la Administración de Drogas y Alimentes aprobó el uso de la dosificación de itraconazol en pulso para infecciones de las uñas, y nueva información sobre este uso está siendo disponible. Estos fármacos son bien tolerados pero es necesario prestar atención a las interacciones de fármacos con los azoles. CONCLUSIONES: Al presente, terbinafina en administración continua parece ser el fármaco más costo-efectivo de selección para onicomicosis por dermatófitos. OBJECTIF: Revoir les caractéristiques épidémiologiques, mycologiques, cliniques, et diagnostiques, ainsi que le traitement courant, et les particularités pharmacoéconomiques des mycoses des ongles. SOURCE DINFORMATION: Une recherche informatisée sur MEDLINE a été complétée afin d'identifier la littérature pertinente entre les années 1966 et 1997. On a aussi sondé les références des articles identifiés, les compagnies pharmaceutiques qui produisent les agents antifongiques discutés, ainsi que les abstraits récemment présentes aux conférences dermatologiques. SELECTION D'ETUDES ET DES DONNEES: On a obtenu les données à partir de publications d'études contrôlées et d'observations écrites. Dans la section de la pharmacothérapie, on a mis plus d'emphase sur les études comparatives randomisées et contrôlées. Mais les abstraits et les observations écrites ont été utilisés lorsqu'il n'y avait pas d'études contrôlées. RÉSUMÉ: L'onychomycose est une maladie commune qui a un effet significatif sur la qualité de vie des patients. Le plus fréquemment, elle est causée par des dermatophytes mais les levures peuvent être impliqués. La diagnose est faite à partir de la présentation clinique, avec des préparations d'hydroxide de potassium et des cultures de tissu et des ongles. Malgré que la griséofulvine a été utilisée pour plusieurs années, son efficacité limitée et le développement d'agents nouveaux plus efficaces, ont diminué son utilisation. Le fluconazole, l'itraconazole, et la terbinafine sont des alternatives thérapeutiques. Il n'existe que des observations écrites qui décrivent l'efficacité du fluconazole. L'administration continue de l'itraconazole et de la terbinafine est d'ailleurs bien documentee. Il y a de nouvelles données sur la thérapie intermittente par l'itraconazole, cette méthode d'administration de l'itraconazole a été récemment approuvée par le FDA pour les infections fongiques des ongles. Ces médicaments sont bien tolérés, mais, avec les azoles, l'on doit faire attention aux interactions avec d'autres médicaments. CONCLUSIONS: Présentement, il semble que la terbinafine est le médicament le plus cost-effective pour le traitement des onychomycoses à dermatophytes.

AbstractBecause most tested drugs are active against only one of the damaging processes associated with stroke, other mechanisms may cause cellular death. Thus, a combination of protective agents targeting different pathophysiological mechanisms may obtain better effects than a single agent. The major objective of this study was to investigate the effect of combination therapy with vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) after controlled ischemic brain injury in rabbits.Methods:Animals were randomly assigned to one of the following groups: sham group, saline-treated control group or NGF+VEGF-treated group. Animals received an intracerebral microinjection of VEGF and NGF or saline at 5 or 8 hours after ischemia. The two specified time points of administration were greater than or equal to the existing therapeutic time window for monoterapy with VEGF or NGF alone (3 or 5 hours of ischemia). Infarct volume, water content, neurological deficits, neural cell apoptosis and the expression of caspase-3 and Bcl-2 were measured.Results:Compared with saline-treated controls, the combination therapy of VEGF and NGF significantly reduced infarct volume, water content, neural cell apoptosis and the expression of caspase-3, up-regulated the expression of Bcl-2 and improved functional recovery (bothp<0.01) when administered 5 or 8 hours after ischemia. The earlier the administration the better the neuroprotection.Conclusions:These results showed that the combination therapy with VEGF and NGF provided neuroprotective effects. In addition, the time window of combination treatment should be at least 8 hours after ischemia, which was wider than monotherapy.RÉSUMÉ:Les effets d’une polythérapie combinant agents neuro-protecteurs et agents vasoprotecteurs dans les cas d’ischémie cérébrale.Contexte:Étant donné que la plupart des médicaments préalablement testés tendent à n’agir contre seulement un des processus de dommage associés aux AVC, il est possible que d’autres processus entraînent une mort cellulaire. À cet effet, il se pourrait qu’une combinaison d’agents protecteurs ciblant divers mécanismes physiopathologiques permette d’obtenir de meilleurs résultats qu’un simple agent. Après avoir suscité de façon contrôlée des lésions cérébrales ischémiques chez des lapins, l’objectif principal de la présente étude a donc été de se pencher sur l’impact d’une polythérapie combinant la protéine dite « facteur de croissance de l’endothélium vasculaire » (ou « VEGF » en anglais) avec le « facteur de croissance des nerfs » (ou « NGF » en anglais).Méthodes:Les animaux ont été attribués au hasard à l’un des groupes suivants : ceux ayant reçu un traitement fictif ; ceux, du groupe témoin, ayant bénéficié d’un traitement à base de solution saline ; et finalement ceux ayant été traités au moyen des VEGF et NGF. À noter que les lapins ont reçu une micro-injection intracérébrale de VEGF et de NGF ou de solution saline 5 heures ou 8 heures à la suite de leur AVC. Ces deux délais d’administration des VEGF et NGF sont équivalents ou supérieurs aux délais actuels d’administration des VEGF ou NGF à titre de monothérapie (3 heures ou 5 heures à la suite d’un AVC). Tant le volume des infarctus, le contenu en eau, les déficits neurologiques ainsi causés, l’apoptose des neurones que l’expression des protéases caspase 3 et des protéines Bcl-2 ont été mesurés.Résultats:Si on la compare au traitement à base de solution saline administré au groupe témoin, la polythérapie à base de VEGF et de NGF, lorsqu’administrée 5 heures ou 8 heures à la suite de l’AVC, a su réduire de façon notable le volume des infarctus, le contenu en eau, l’apoptose des neurones et l’expression des protéases caspase 3. Elle a également permis de réguler à la hausse l’expression des protéines Bcl-2 en plus d’entraîner une amélioration de la récupération fonctionnelle (p< 0,01 pour ces deux aspects). Ainsi donc, plus tôt l’on opte pour cette polythérapie, meilleure sera la neuroprotection encourue.Conclusions:Ces résultats démontrent que la polythérapie à base de VEGF et de NGF procure des effets neuroprotecteurs. Quant au délai d’administration de ce traitement combinatoire, il devrait être d’au moins 8 heures à la suite d’un AVC, ce qui est plus élevé que la monothérapie.

OBJECTIVE: To report the case of a prolonged intravenous ketorolac continuous infusion given via a central line in a cancer patient with intractable bone pain. CASE SUMMARY: A 56-year-old Hispanic man with stage IV non-small-cell lung cancer and multiple bone metastases was admitted to the hospital for intractable pain inadequately controlled at home by conventional therapy. He was treated with an intravenous continuous infusion of ketorolac 120 mg in 250 mL of NaCl 0.9% infused over 24 hours. The ketorolac was given via a central line for 14 days in addition to fentanyl patient-controlled analgesia. Over this time period the patient reported his pain to be well controlled. His requests for bolus doses of fentanyl decreased dramatically and the dose of the continuous intravenous fentanyl was reduced by 22%. In addition, the total daily dose of ketorolac was reduced following a change from intermittent bolus dosing to a continuous infusion. DISCUSSION: The management of cancer pain secondary to bone metastasis is a difficult and challenging problem frequently encountered by the healthcare team. The use of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) as adjuvant therapy is a common practice. However, many terminally ill patients are unable to take oral medications, thus limiting NSAID treatment options. Ketorolac tromethamine is approved by the Food and Drug Administration (FDA) as a parenteral NSAID. As with other NSAIDs, the risk of adverse drug reactions must be considered when using this class of medication. The FDA has approved ketorolac for the short-term (=5 d) management of moderately severe acute pain that requires analgesia at the opioid level, usually in the postoperative setting. However, certain patients may benefit from long-term use exceeding the FDA-recommended guidelines of 5 days of maximum therapy. CONCLUSIONS: A prolonged central intravenous ketorolac continuous infusion was successful in treating a cancer patient with intractable bone pain secondary to widely metastatic non-small-cell lung cancer. OBJETIVO: Informar el caso de un paciente de cáncer con dolor en los huesos a quien se le administró una infusión continua de ketorolac intravenoso mediante una linea central. RESUMEN DEL CASO: Un paciente de 56 años del género masculino con un diagnóstico de cáncer del pulmón de célula no pequeña en etapa con múltiples metástasis a hueso fue admitido al hospital con dolor inadecuadamente controlado con terapia convencional. Fue tratado con una infusión continua de 24 horas de ketorolac 120 mg en 250 mL de cloruro de sodio es 0.9%. El ketorolac se administró mediante una línea central durante un total de 14 días. El paciente recibía fentanilo por la vía parenteral. El paciente informó que su dolor estuvo bien controlado durante ese tiempo. Sus pedidos de fentanilo disminuyeron dramáticamente y la dosis de este fármaco fue reducida por un 22%. La dosis total de ketorolac se redujo luego de cambiar de bolos intermitentes de fentanilo a una infusión continua. DISCUSIÓN: El manejo de dolor de cáncer debido a metástasis en hueso es un problema frecuente y dificil de resolver. El uso de antiinflamatorios no esteroidales como adyuvante es de practica común. Sin embargo, los pacientes terminales con frecuencia no pueden tomar medicamentos orales, limitando las opciones de tratamiento con antiinflamatorios no esteroidales. Ketorolac es un antiinflamatorio no esteroidal parenteral aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (ADA). Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroidales, se debe considerar el riesgo de reacciones adversas cuando se utilizan esta clase de medicamentos. La ADA ha aprobado al ketorolac para el manejo de dolor agudo moderado a severo (≤5 días) usualmente en el escenario post operatorio. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse del uso prolongado de ketorolac y exceder las guías de un máximo de 5 días recomendadas por ADA. CONCLUSIONES: Se informa un caso de un paciente con cáncer con dolor óseo secundario a metástasis de cáncer del pulmón de célula no pequeña que fue exitósamente manejado con una infusión continua de ketorolac. OBJECTIF: Rapporter le cas d'une perfusion intraveineuse prolongée de kétorolac administrée par voie centrale chez un patient cancéreux avec douleur osseuse. RÉSUMÉ DE CAS: Un homme de 56 ans atteint d'un cancer pulmonaire non à petites cellules de stade IV et présentant de nombreuses métastases osseuses est admis pour douleur intolérable et ajustement de celle-ci. Durant son hospitalisation, le patient a reçu une perfusion intraveineuse continue sur 24 heures de 120 mg de kétorolac dans 250 mL de chlorure de sodium 0.9%. Le kétorolac a été administré par voie centrale pour un total de 14 jours en plus d'une analgésie contrôlée par le patient au fentanyl. Durant cette période, la douleur du patient a été bien contrôlée. Ses besoins en bolus de fentanyl ont diminué dramatiquement et la dose du fentanyl continu a été réduite de 22%. De plus, la dose totale quotidienne de kétorolac a pu être diminuée suite au passage de l'administration intermittente bolus à la perfusion continue. DISCUSSION: Le soulagement de la douleur cancéreuse causée par les métastases osseuses représente un problème souvent rencontré dans notre système de santé. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINSs) sont fréquemment utilisés comme co-analgésiques. Cependant, de nombreux malades en phase terminale sont incapables de prendre une médication orale, limitant ainsi l'utilisation des AINSs. Le kétorolac tromethamine est un AINS parentéral approuvé par l'Administration des Drogues et Aliments (ADA). Comme avec les autres agents de cette classe, le clinicien doit tenir compte du risque d'effets secondares en employant ces médicaments. Il faut se rappeler que l'ADA a approuvé l'utilisation du kétorolac pour le soulagement à court terme (≤5 jours) de la douleur aiguë modérée à sévère post-opératoire nécessitant habituellement l'usage d'un narcotique analgésique. Cependant, certains patients peuvent bénéficier d'un usage prolongé excédant les recommandations d'un maximum de 5 jours émises par l'ADA.

Background: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a cause of significant morbidity and mortality, and management of patients with this complex disease remains a challenge. Pharmacists work within an interdisciplinary health care team to coordinate services and ensure that standards of care are met. A pharmacist-initiated care bundle provided in the outpatient setting has shown promising results in improving COPD management. Objective: To evaluate, in the acute care setting, the effectiveness of a pharmacist-initiated COPD care bundle in improving compliance with health care measures known to improve outcomes in patients with COPD. Methods: This retrospective chart review included patients with acute exacerbation of COPD admitted from May 14, 2019, to February 29, 2020. Completion rates for the 6 individual components of the COPD care bundle were compared between patients who did and did not receive the pharmacist-initiated intervention. A subgroup of 22 patients received the following additional interventions: documentation of the modified Medical Research Council score, assessment of COPD medications, and vaccination review and administration. Results: A total of 106 patients were included in the analysis, 53 patients in each of the control and intervention groups. The pharmacist-initiated intervention increased completion rates for the overall COPD care bundle from 2% to 17% (p = 0.003), for provision of the COPD flare-up action plan from 4% to 79% (p < 0.001), and for provision of smoking cessation education from 0% to 36% (p = 0.04); however, there was no significant difference in assessment by a respiratory therapist. For the subgroup that received additional interventions, vaccination reviews were conducted for 21 (96%) of the 22 patients, which led to 9 (41%) receiving a guideline-recommended vaccine. Conclusions: Pharmacist involvement in initiation of the care bundle significantly increased completion rates for the activities included in the care bundle. RÉSUMÉ Contexte : La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une cause d’une morbidité et d’une mortalité importantes, et la prise en charge des patients atteints de cette maladie complexe demeure un défi. Les pharmaciens travaillent au sein d’une équipe interdisciplinaire de soins de santé pour coordonner les services et s’assurer du respect des normes de soins. Un ensemble de soins initié par le pharmacien en milieu ambulatoire a donné des résultats prometteurs dans l’amélioration de la prise en charge de la MPOC. Objectif : Évaluer, dans le cadre des soins aigus, l’efficacité d’un ensemble de soins pour la MPOC initié par un pharmacien pour améliorer le respect des mesures de soins de santé connues pour améliorer les résultats chez les patients atteints de MPOC. Méthodes : Cet examen rétrospectif des dossiers comprenait des patients présentant une exacerbation aiguë de la MPOC admis du 14 mai 2019 au 29 février 2020. Les taux de réussite pour les 6 composantes individuelles de l’ensemble de soins pour la MPOC ont été comparés entre les patients ayant reçu et ceux n’ayant pas reçu l’intervention initiée par le pharmacien. Un sous-groupe de 22 patients a reçu des interventions supplémentaires : documentation du score modifié du Medical Research Council (mMRC), évaluation des médicaments pour la MPOC, et examen et administration de la vaccination. Résultats : Au total, 106 patients ont été inclus dans l’analyse : 53 patients dans le groupe de contrôle et 53 dans le groupe d’intervention. L’intervention initiée par le pharmacien a augmenté les taux d’adhésion à l’ensemble de soins pour la MPOC de 2 % à 17 % (p = 0,003), de 4 % à 79 % (p < 0,001) pour l’offre du plan d’action en cas de poussée de MPOC et de 0 % à 36 % (p = 0,04) pour l’éducation au sevrage tabagique; cependant, l’évaluation par un inhalothérapeute n’a permis de déceler aucune différence significative. Dans le sous-groupe ayant reçu des interventions supplémentaires, des examens de vaccination ont été menés chez 21 (96 %) des 22 patients; 9 patients (41 %) ont ainsi reçu un vaccin recommandé par les lignes directrices. Conclusions : La participation du pharmacien à l’initiation de l’ensemble de soins a augmenté de manière significative les taux de réussite des activités incluses dans l’ensemble de soins.

Les dispersions aqueuses de polymères insolubles sont très largement utilisées pour pelliculer des formes galéniques destinées à la voie orale telles que des microgranules et permettre une libération contrôlée du principe actif. Ces dispersions aqueuses présentent l’avantage d’éviter l’emploi de solvants organiques mais impliquent un mécanisme de formation du film différent et plus complexe. Lors de l’utilisation de dispersions aqueuses de polymères, la formation du film nécessite une étape de maturation complémentaire appelée curing (traitement thermique contrôlé avec ou sans humidité relative forcée). Pour une meilleure compréhension de cette dernière, l’étude de différents facteurs influençant leur formation et leur stabilité a été entreprise. Dans cette étude, nous avons choisi de travailler sur un système réel – microgranules montés en principe actif, puis enrobés – et en parallèle, sur un système modèle – films libres d’enrobage avec ou sans couche de montage en principe actif, de composition identique aux enrobages des microgranules. Le présent travail a permis d’optimiser une méthode de fabrication de film libre dit « pulvérisé » permettant une meilleure compréhension de la structure interne des films membranaires et une meilleure prévision de la stabilité des formes enrobées. La caractérisation de film obtenu par pulvérisation semble être un outil efficace pour gagner du temps et de l’argent lors de développement de nouvelles formules d’enrobage. Elle constitue une aide à la formulation et à la transposition d’échelle.

Les prothèses utilisées dans le domaine de la chirurgie vasculaire (polyester) présentent un problème majeur : les infections intervenant jusqu'à 6% des opérations et produisant des conséquences dramatiques pour le patient. Connaissant les propriétés d'inclusion et de greffage des cyclodextrines (CDs), nous avons établi le concept d'une prothèse vasculaire modifiée par les CDs qui libérerait un antibiotique (AB) pednant une durée prolongée. L'étude des différents paramètres de la réaction de greffage a permis de définir le meilleur compromis de fixation pour chacune des quatre CDs utilisées. Les propriétés mécaniques des prothèses ne sont pas dégradées par le graffe, et celui-ci contribue positivement à l'imperméabilisation des prothèses au sang. Les évaluations biologiques n'ont révélé aucune toxicité des CDs, mais une faible adaptation des cellules épithéliales et endothéliales a été décelée sur les prothèses. L'AB est libéré pendant 30 jours dans un milieu aqueux et de 24 à 48 heures dans un milieu sanguin lorsque la prothèse est porteuse de CDs. Ces performances dépassent celles des prothèses vierges et des prothèses antibiotiques existantes sur le marché
Prostheses used in vascular surgery (polyester) present a disadvantage: post-operative infections in up to 6 percent of the clinical cases. Based on the knowledge on inclusion properties and grafting of cyclodextrins (CDs), we established the concept of a vascular prosthesis modified with CDs that should be able to absorb antibiotics (ABs), and release them within a prolonged period. The study of the curing parameters allowed us to settle the optimal fixation temperature and time of curing for each four CD. We observed that the finishing reaction did not provoke any degradation of the mechanical properties of the prosthesis; moreover, it contributed to their blood tightness. Biological evaluation confirmed the non-toxicity of grafted surfaces, but proliferation tests revealed a low adaptation of epithelial and endothelial cells on prostheses. In vitro release assessments revealed the presence of all three ABs up to 30 days in water and up to 48 hours in plasma. Compared to virgin prostheses and on the market existing antibiotic impregnated prosthesis, this new prosthesis functionalised with CDs has a significantly prolonged bactericide effect

Les médicaments destinés à la médecine humaine sont des produits potentiellement dangereux pour la santé publique et doivent être placés sous le contrôle permanent des autorités publiques. L'objectif principal de l'administration est de garantir la sécurité des consommateurs, ceux-ci ne devant pas se trouver face à des risques inconsidérés pour leur santé. Les contrôles exercés dans ce cadre sont une application particulière du fameux principe de précaution. Deux types de contrôles sont à distinguer. D'une part, les contrôles au sens de contraintes pesant sur les médicaments sont les différents examens, vérifications et appréciations portées sur les spécialités pharmaceutiques tout au long de leur chaîne, de leur conception à leur surveillance sur le marché en passant par leur fabrication, leur autorisation et leur commercialisation. D'autre part, il y a les contrôles qui sont liés aux diverses responsabilités encourues dans le domaine des médicaments, ceux-ci pouvant provoquer des dommages
Drugs intended for human medicine are potentially dangerous products to public health and must be placed under the permanent control of public authorities. The main objective of the administration is to guarantee the safety of consumers, who must not be faced with mindless health risks. The controls exerted over that are a particular application of the famous precautionary principle. Two types of controls are distinguished. On the one hand, the controls in the sense of constraints weighing on the medicines are various examinations, verifications and appreciations focused on the pharmaceutical specialities throughout their chain, from their conception to their surveillance on the market, having passed through their manufacture, their authorization and their marketing. On the other hand, there are controls which are related to the various responsibilities incurred in the domain of medicines, those that could be harmful

L’objectif principal de cette thèse est de développer un nouveau matériau naturel à base de ‎gélatine modifiée par méthacrylation (GelMA) nanofonctionnalisé par l’incorporation de ‎nanoliposomes ou de nanoparticules hybrides molles de type exosome-liposome. Ces ‎matrices hydrogel sont caractérisées d’un point de vue physicochimique et biologique afin ‎d'évaluer leur potentiel en ingénierie tissulaire. Le GelMA est préparé par modification ‎chimique de la gélatine, lorsque des groupements méthacrylate sont fixés sur des groupes ‎latéraux contenant des fonctions amine. Dans une première partie de ce travail, l’influence de ‎la source de la gélatine utilisée (porc ou poisson) et du degré de méthacrylation sur les ‎propriétés physicochimiques et biologiques des hydrogels a été étudiée. Dans une deuxième ‎partie de ce travail, la matrice GelMA a été nanofonctionnalisée par l’incorporation de nanoliposomes, ‎nanoparticules molles et naturelles présentant des propriétés d’auto-assemblage remarquables. Ces vecteurs utilisés notamment dans le domaine médical sont formés de bicouches lipidiques et peuvent transporter et libérer des molécules hydrophobes, hydrophiles ou amphiphiles. Dans ‎cette étude la naringine, une molécule active qui peut guider le processus de différenciation des cellules souches vers la lignée ostéoblastique, a été encapsulée dans les nanoliposomes ‎avant leur incorporation dans la matrice polymérique afin de développer un hydrogel d’intérêt ‎pour des applications en régénération osseuse. Ce matériau nanocomposite a été caractérisé ‎d’un point de vue physicochimique, biologique et le profil de libération de la naringine est ‎étudié. Dans une troisième et dernière partie de ce travail, la matrice GelMA a été nanofonctionnalisée par l’incorporation de nanoparticules hybrides molles de type exosome-liposome. Les exosomes, nanovésicules naturelles sécrétées par les cellules, présentent un intérêt croissant pour l'administration ciblée de médicaments en raison de la présence de récepteurs spécifiques aux cellules sur leur surface. L’hydrogel GelMA-‎nanoparticules hybrides a été caractérisée d’un point de vue physicochimique et biologique pour des applications en ‎reprogrammation cardiaque et a été bioimprimé et microfabriqué avec succès. Les hydrogels GelMA biofabriqués et nanofonctionnalisés avec des nanoliposomes ou ‎des nanoparticules hybrides molles de type exosome-liposome sont des systèmes prometteurs ‎pour la libération contrôlée de molécules bioactives et pour des applications en ingénierie tissulaire
The main objective of this thesis is to develop a new natural material based on methacrylated gelatin (GelMA) nanofunctionalized by the incorporation of nanoliposomes or soft hybrid exosome-liposome nanoparticles. The physicochemical and biological properties of these hydrogel matrices were characterized in order to evaluate their potential use for tissue engineering applications. GelMA is prepared by the chemical modification of gelatin when methacrylate groups are attached to side groups containing amine functions. In a first part of this work, the influence of the gelatin source (pork or fish) and the degree of methacrylation on the physicochemical and biological properties of hydrogels was studied. In a second part of this work, the GelMA matrix was nanofunctionalized by the incorporation of nanoliposomes, which are soft and natural nanoparticles with remarkable self-assembly properties. These well-established drug delivery systems‎ are formed of lipid bilayers and can transport and release hydrophobic, hydrophilic, and amphiphilic molecules. In this study, naringin, an active molecule that can guide the differentiation process of stem cells to the osteoblastic lineage, was encapsulated in nanoliposomes before their incorporation into the GelMA polymeric matrix in order to develop a system of interest for bone regeneration applications. This nanocomposite material was physicochemically and biologically characterized and the release profile of naringin was investigated. In a third and final part of this work, the GelMA matrix was nanofunctionalized by the incorporation of exosome-liposome soft hybrid nanoparticles. Exosomes, natural nanovesicles secreted by cells, are of increasing interest for targeted drug delivery applications due to the presence of cell specific receptors on their surface. The hybrid GelMA hydrogels were physicochemically and biologically characterized for applications in cardiac reprogramming and was successfully bioprinted and microfabricated. Biofabricated GelMA hydrogels nanofunctionalized with nanoliposomes or hybrid exosome-liposome nanoparticles are promising platforms for the controlled release of bioactive molecules and for tissue engineering applications

Cette thèse est consacrée à la préparation et optimisation de la formulation du film bioadhésif nommé Patch-non-Patch®. La première phase du travail a concerné la caractérisation du film. Différents paramètres ont été évalués, comment les propriétés mécaniques, l’adhésion cutanée, la perméabilité à la vapeur d'eau en fonction de la composition du film. Dans une deuxième phase, les caractéristiques de perméation de l’active modèle à partir du film ont été mesurées à travers la peau. Ensuite, l'effet de la durée et des modalités d'application, de la composition de la formulation et de l'application d'un courant électrique sur l'accumulation in-vivo du médicament modèle, ont été évalués par arrachage. Enfin, la possibilité de préparer le film avec l’ibuprofene lysine, a été évaluée. En particulier, on a étudié l’effet de la polarité, de la densité du courant électrique e et de la concentration d’ibuprofene dans le réservoir sur sa pérméation transdermique

Les technologies utilisant le CO2 supercritique sont considérées comme des alternatives vertes et éco-responsables pour la formulation de médicaments et le traitement de dispositifs médicaux. Ce travail de thèse a pour objectif de développer des dispositifs médicaux ophtalmiques innovants pour prévenir deux complications postopératoires de la chirurgie de la cataracte, l’endophtalmie et l’opacification de la capsule postérieure. Parmi d'autres procédés, l'imprégnation supercritique a été sélectionnée pour incorporer des principes actifs ophtalmiques dans des implants intraoculaires (IOLs) disponibles dans le commerce et largement utilisés pour la chirurgie de la cataracte. Une action ciblée des médicaments avec une libération prolongée directement dans les zones potentiellement affectées peut être atteinte sans nécessiter d'interventions médicales supplémentaires. L’imprégnation supercritique d’IOLs acryliques hydrophobes et souples a été étudiée en faisant varier les conditions opératoires de pression (8 à 25 MPa), de température (308 à 328 K) et de durée (30 à 240 min). L'influence de l'utilisation de l’éthanol comme co-solvant a également été évaluée. La cinétique de relargage du médicament \textit{in vitro} a été suivie pour déterminer les taux d'imprégnation. Afin de rationaliser l’influence des phénomènes concomitants gouvernant l’imprégnation, les comportements thermodynamiques des systèmes impliqués, polymère/ CO2 et médicament/CO2, ont été étudiés. L’implantation des dispositifs médicaux imprégnés dans des sacs capsulaires de donneurs humains ont montré le potentiel clinique de ces implants à libération prolongée innovants
Supercritical CO2 technologies are arisen as green and eco-responsible alternatives for drug formulation and medical device processing. The present PhD work aims to develop innovative ocular therapeutic medical devices to mitigate two post-operative complications of cataract surgery, endophthalmitis and posterior capsule opacification. Among other processes, supercritical impregnation was selected to load commercially available intraocular lenses (IOLs) commonly used in cataract surgery with ophthalmic drug components. A targeted action of drug molecules can be therefore achieved through a sustained release directly at the potential affected zones without requiring subsequent medical interventions. Supercritical impregnation of foldable hydrophobic acrylic IOLs was studied by varying the operating conditions of pressure (8 to 25 MPa), temperature (308 to 328 K) and impregnation duration (30 to 240 min). The influence of using ethanol as a co-solvent was also evaluated. In vitro drug release kinetics were studied and used to determine the impregnation yields. In order to rationalize the influence of the concomitant phenomena governing impregnation, thermodynamic behaviors of the involved systems, polymer/CO2 and drug/CO2 were studied. {Ex vivo} implantation of methotrexate impregnated IOLs on human donor capsular bags shown fibrosis reduction by inhibiting epithelial-mesenchymal transformation highlighting the potential of the innovative sustained-release drug-delivery IOLs to become of clinical relevance