Dissertations / Theses: 'Acides gras 3-hydroxylés (3-AGH)'

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Véquaud, Pierre. "Développement et application de nouveaux marqueurs d’environnement d’origine bactérienne en milieu terrestre." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2021. http://www.theses.fr/2021SORUS475.

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Abstract:

A ce jour, les seuls biomarqueurs organiques utilisables pour la reconstruction de la température et du pH en milieu terrestre sont les alkyl tetraéthers de glycérol bactériens (GDGTs ramifiés ou brGDGTs). Ce travail de thèse s’est intéressé au développement et à l’application d’autres marqueurs bactériens, les acides gras 3-hydroxylés (3-AGH). L’analyse de l’abondance des 3-AGHs et des brGDGTs dans 49 sols prélevés dans les Alpes françaises a permis de quantifier l'influence de paramètres environnementaux autres que la température sur la distribution des brGDGTs et des 3-AGHs. En parallèle, des expériences de microcosmes menées sur 4 de ces sols pendant 1 an à différentes températures n’ont pas permis d’observer une évolution des abondances relatives de 3-AGHs mais une augmentation de la proportion de certains brGDGTs. Une première calibration globale des 3-AGHs comme marqueurs de température et de pH a été proposée à partir de 168 échantillons de sols provenant du monde entier. Ce travail a démontré l’intérêt de nouvelles approches utilisant l’apprentissage automatisé pour établir des calibrations de marqueurs. Enfin une calibration globale améliorée des brGDGTs comme marqueurs de température et de pH en milieu terrestre a été proposée (modèle FROG). Ces différentes calibrations ont été appliquées sur des archives paléoclimatiques. L’ensemble des connaissances acquises ont permis d’affiner la compréhension de l’influence de différentes variables environnementales sur la distribution des lipides membranaires utilisés comme marqueurs d’environnements en milieu terrestre, et de proposer de nouvelles approches statistiques pour établir des calibrations de marqueurs
To date, the only biomarkers that can be used for temperature and pH reconstruction in terrestrial environments are bacterial glycerol dialkyl glycerol tetraethers (branched GDGTs or brGDGTs). This PhD work focused on the development and application of other proxies of bacterial origin, 3-hydroxy fatty acids (3-OH FAs). The analysis of the abundance of 3-OH FAs and brGDGTs in 49 soils sampled in the French Alps made it possible to quantify the influence of environmental parameters other than temperature on the distribution of brGDGTs and 3-OH FAs. In parallel, microcosm experiments carried out on 4 of these soils for 1 year at different temperatures did not reveal any change in the relative abundances of 3-OH FAs but an increase in the proportion of certain brGDGTs. A first global calibration of 3-OH FAs as temperature and pH proxies was proposed from 168 soil samples globally distributed. This work demonstrated the interest of new approaches using machine learning to establish biomarker calibrations. Finally, an improved global calibration of brGDGTs as temperature and pH proxies in terrestrial environments was proposed (FROG model). These different calibrations were successfully applied and validated on paleoclimatic archives. This work enabled to refine the understanding of the influence of different environmental variables on the distribution of membrane lipids (3-OH FAs and brGDGTs) used as environmental proxies in terrestrial environments, and to propose new statistical approaches to establish environmental proxies calibrations

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Pineda, Catherine. "Les acides gras Oméga 3 polyinsaturés : ont-ils un rôle antiathérogène ?" Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2PE71.

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Sehl, Anthony. "Impact de la forme moléculaire et supramoléculaire de vectorisation des acides gras polyinsaturés n-3 sur leur biodisponibilité : étude physico-chimique et in vivo chez le rat." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0065.

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Abstract:

Les dernières données de consommation alimentaire de la population française démontrent que les apports nutritionnels en acide eicosapentaénoïque (EPA) et en acide docosahexaénoïque (DHA) sont nettement inférieurs aux recommandations fixées par l’Agence nationale de sécurité sanitaire, de l’alimentation, de l’environnement et du travail (ANSES). Compte tenu de leurs rôles physiologiques, l’amélioration de leur biodisponibilité est devenue une priorité nutritionnelle. La maitrise des formes de vectorisation des acides gras polyinsaturés à longue chaine de la série n-3 (AGPI-LC n-3) représente une piste d’intérêt afin de répondre à cette problématique. C’est dans ce contexte que s’inscrit ce travail de thèse, visant à étudier l’influence de la forme moléculaire (phospholipides (PL) vs triglycérides (TG)) et/ou supramoléculaire (phase continue, émulsion, liposomes) de vectorisation des AGPI-LC n-3 sur leur devenir métabolique.La démarche expérimentale adoptée a consisté, dans un premier temps, à caractériser les différentes formes de vectorisation des AGPI-LC n-3 par un couplage de méthodes d’analyse physico-chimiques (microscopie optique, granulométrie, mesure des produits primaires et secondaires d’oxydation, lipolyse enzymatique). Les données obtenues ont permis de poser des hypothèses mécanistiques pour l’étude de la biodisponibilité chez le rat. Ainsi, dans un deuxième temps, l’étude in vivo a permis d’aborder (1) l’absorption intestinale des acides gras (AG) suite à un apport en bolus de lipides et (2) l’accrétion tissulaire suite à un régime de 8 semaines.Les résultats indiquent que la forme moléculaire de vectorisation des AGPI-LC n-3 (TG marins vs PL marins, en phase continue) n’influence pas leur absorption intestinale mais plutôt leur incorporation dans les lipides lymphatiques, principaux transporteurs des AG alimentaires dans l’organisme. A l’inverse, la structuration des PL marins en milieu aqueux (émulsion ou liposomes), permet d’améliorer l’absorption de l’EPA et du DHA, de façon spécifique à la nature de la structuration supramoléculaire. Les résultats de l’accrétion tissulaire montrent qu’au terme des 8 semaines de régime, l’enrichissement tissulaire en AGPI-LC n-3 s’effectue de façon différente selon leur forme moléculaire de vectorisation. Ainsi, la consommation de TG marins favorise l’incorporation des AGPI-LC n-3 dans les lipides hépatiques, alors que la supplémentation des régimes en PL marins permet d’orienter le DHA vers le cerveau et la rétine.L’ensemble de ces résultats montre que le choix de la forme moléculaire de vectorisation des AGPI-LC n-3 (PL vs TG) peut être un moyen d'orienter leur incorporation tissulaire, alors que leur structuration supramoléculaire (émulsion ou liposomes), une stratégie pour moduler leur absorption intestinale
The latest data from the cross-sectional national French dietary study show that dietary intakes of eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) are significantly lower than those recommended by the French Agency for Food, Environmental and Occupational Health & Safety (ANSES). Considering their physiological roles, improving their dietary intake has became a nutritional priority. The control of the different forms of n-3 long chain polyunsaturated fatty (n-3 LC-PUFA) intake represents an interesting way to address this issue. In this context, this thesis aims at studying the influence of the molecular form (phospholipids (PL) vs triglycerides (TG)) and/or supramolecular form (continuous phase, emulsion, liposomes) of n-3 LC-PUFA towards their bioavailability.The experimental approach consisted in characterizing the different forms of n-3 LC-PUFAs by coupling various physicochemical methods (optical microscopy, granulometry, measurement of primary and secondary oxidation products, enzymatic lipolysis). The data obtained made it possible to propose some mechanistic hypothesis for the bioavailability studies conducted in rat. Thus, in a second step, the in vivo study made addresses (1) the intestinal absorption of fatty acids following a single dose of lipids and (2) the lipid tissue accretion following an 8-week diet.The data obtained from the intestinal absorption study indicate that the molecular form of n-3 LC-PUFA targeting (marine TG vs marine PL, in continuous phase) does not influence their intestinal absorption but rather their incorporation into lymphatic lipids, which are the main carriers for dietary fatty acids in the organism. Conversely, structuring marine PL (emulsion or liposomes) improves the EPA and DHA absorption, but differently according to the supramolecular form. The results concerning tissue accretion show that, after 8-week diet, the tissue enrichment in n-3 LC-PUFA is different according to the molecular form of targeting. The consumption of marine TG favours the incorporation of n-3 LC-PUFA into hepatic lipids, while the supplementation of diets with marine PL targets DHA preferentially to brain and retina.All these results show that the molecular form of targeting (PL vs TG) of n-3 LC-PUFA can be a way for managing their tissue incorporation, whereas the supramolecular organization (emulsion or liposomes) can be envisaged to monitor their intestinal absorption

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Mies, Frédérique. "Régulation du canal sodium épithélial par les acides gras polyinsaturés n-3." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210514.

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Abstract:

I. DESCRIPTION DE PROJET DE RECHERCHE

Le canal sodium épithélial bloquable par l’amiloride (ENaC) est une protéine intégrale de la membrane apicale des épithéliums impliqués dans l’absorption du sodium. Deux fonctions majeures sont directement liées au fonctionnement d’ENaC. D’une part, la régulation de la balance sodée par le rein et donc de la pression artérielle et d’autre part, la clairance du fluide alvéolaire pulmonaire.

Le transport vectoriel de sel et d’eau à travers ces épithéliums à jonctions serrées repose sur un transport actif de sodium entraînant un flux osmotique d’eau. Ce transport de sodium s’effectue en deux étapes: l’entrée apicale, par diffusion, facilitée via ENaC, et la sortie basolatérale, active, par les pompes Na+/K+ ATPases.

Ces dernières années, un intérêt grandissant est porté sur les acides gras polyinsaturés à longues chaînes de type oméga 3 (PUFAs) et leurs implications dans divers processus physiologiques. Entre autres effets, les PUFAs modulent différents types de canaux ioniques (canaux Na+ dépendant du voltage, Ca++ L-type, K+).

Les études in vivo impliquant un effet à long terme des PUFAs décrivent des mécanismes inhibiteurs. Cependant, lors d’une étude précédente, axée sur la composition lipidique des membranes de cellules rénales en culture et l’influence de l’ajout d’acides gras saturés et insaturés sur le transport du sodium, nous avons constaté que les acides gras polyinsaturés à longues chaînes de type oméga 3 augmentaient la réabsorption du sodium. Ces résultats pourraient être intéressants, car les canaux sodiques de l’épithélium alvéolaire sont en contact direct avec le surfactant, dont la composition lipidique varie en fonction de l’apport alimentaire en PUFAs. Chez les prématurés humains, le syndrome de détresse respiratoire est une des causes les plus fréquentes de mortalité. Dans un certain nombre de cas, on peut restaurer une fonction pulmonaire satisfaisante par l’administration de surfactant.

Dans ce travail, nous avons opté pour une approche fondamentale des mécanismes de régulation du canal sodium épithélial par l’acide eicosapentanoïque (EPA, C 20:5, n-3). Des études électrophysiologiques, biochimiques et d’imagerie cellulaire ont été réalisées sur la lignée cellulaire A6 de rein d’amphibien, qui sert d’épithélium modèle pour l’étude d’ENaC depuis plus de 25 ans. Cette lignée exprime des canaux sodiques très sélectifs et possède des propriétés électrophysiologiques facilitant l’étude de leur régulation.

Ce travail nous a permis de mettre en évidence de nouveaux mécanismes fondamentaux dont la pertinence physiologique et /ou clinique ne pourra être établie qu’en transposant cette étude sur un modèle in vivo, comme nous le proposons dans les perspectives.

Dans le présent travail, nous avons étudié :

1.\
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Ghandour, Rayane. "Effet des acides gras polyinsaturés sur la conversion des adipocytes blancs en adipocytes brites." Thesis, Nice, 2016. http://www.theses.fr/2016NICE4010/document.

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Abstract:

Il existe deux populations d’adipocytes thermogéniques, les adipocytes bruns du tissu adipeux bruns et les adipocytes ‘’brites’’ qui apparaissent au sein du tissu adipeux blanc. Récemment, la caractérisation d’adipocytes bruns et brites fonctionnels chez l’homme adulte a permis d’envisager de nouvelles approches nutritionnelles et thérapeutiques pour traiter l’obésité. Mon projet de thèse a porté sur l’étude des effets des acides gras polyinsaturés ω6 et ω3 d’origine alimentaire sur la conversion des adipocytes blancs en brites, d’abord chez l’homme in vitro puis chez les rongeurs in vivo. Nous avons pu ainsi démontrer que l'acide arachidonique ω6 à l’origine de nombreux métabolites oxygénés, exerce 1) un effet inhibiteur sur la formation des adipocytes brites grâce aux prostaglandines E2 et F2α, et 2) un effet inducteur via la prostacycline. En effet, celle-ci active la conversion des adipocytes blancs en brites par une voie impliquant le récepteur membranaire IP et les récepteurs nucléaires PPARs. En nous basant sur les recommandations nutritionnelles actuelles chez l’Homme, qui ont pris en considération l’insuffisance de l’apport en acides garsω3 par rapport à l’excès des ω6, nous avons pu montrer chez la souris qu’une supplémentation en acides gras ω3 dans le régime alimentaire était capable d’inhiber l’effet néfaste des acides gras ω6 et d’activer le tissu adipeux brun. Nos résultats démontrent l’importance de la biodisponibilité de l’acide arachidonique dans la biologie du tissu adipeux et permettent de renforcer l’idée que le rééquilibrage du ratio ω6/ω3 est un outil de choix dans la prévention du surpoids et de l’obésité et les maladies métaboliques associées
There are two types of thermogenic adipocytes able to use fatty acids and glucose to produce heat. We distinguish brown adipocytes from the brown adipose tissue and ‘’brite’’ adipocytes which occur into the white adipose tissue. Recently, the characterization of functional brown and brite adipocytes in adult humans has led to the consideration of their use to treat obesity by increasing energy expenditure. My thesis project was to study the effect of dietary polyunsaturated fatty acids, on the conversion of white into brite adipocytes, in vitro and in vivo, in humans and rodents respectively. We demonstrated that arachidonic acid ω6, precursor of prostaglandins, has 1) an inhibitory effect on the recruitment of brite adipocytes via prostaglandins E2 and F2α and 2) an activatory effect via prostacyclin. In fact, prostacyclin induces the conversion of white into brite adipocytes through the IP receptor and the PPARs signaling pathways. Based on human present nutritional recommendations, we demonstrated that a supplementation of ω3 fatty acids in mice diet was able to inhibit the negative effect of ω6 fatty acids and activate brown adipose tissue. Our data highlights the importance of arachidonic acid bioavailability on the biology of adipose tissue and reinforce the idea that an equilibrate ω6/ω3 ratio is a tool that can be used to prevent overweight obesity and associated metabolic disorders

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Correia, Maria Marta de Ascensao Teixeira. "Rôle des acides gras polyinsaturés n-3 sur la régulation de l’inflammation et le processus de tumorigenèse déclenché par Helicobacter pylori." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114846.

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Abstract:

La bactérie Helicobacter pylori est responsable de l’infection la plus répandue dans la population mondiale. Cette bactérie est considérée comme le principal agent étiologique de la gastrite chronique, de l’ulcère duodénal et du cancer gastrique non-héréditaire. La thérapeutique prescrite pour l’éradication de cette infection est inefficace pour un nombre de plus en plus élevé de patients, dû à l’induction constante de souches résistantes aux antibiotiques habituellement prescrits.H. pylori a aussi d’autres façons d’assurer sa survie dans le milieu gastrique que l’induction de résistances aux antibiotiques. En particulier en intéragissant avec le cholestérol des cellules épithéliales gastriques. De ce fait, l’utilisation de molécules inhibitrices de la croissance de H. pylori, autres que les antibiotiques classiques, est une stratégie importante pour combattre cette infection.L’objectif majeur de ce travail a été de mettre en évidence de nouvelles molécules inhibitrices de la croissance et de la viabilité de H. pylori, permettant ainsi le développement de solutions alternatives à la thérapeutique classiquement utilisée. Les acides gras polyinsaturés et l’acide docosahexaenoic (DHA) se mettre en lumière pour réunir incontestable propriété anti-inflammatoires et anti-tumoral. Nous avons émis l’hypothèse que le DHA influence la survie de H. pylori, et peut moduler la disponibilité des acides gras et du cholestérol cellulaires.Nos résultats montrent que le DHA inhibe la croissance de H. pylori in vitro et affecte sa capacité à coloniser la muqueuse gastrique dans le modèle souris. Dans ces conditions, le DHA diminue la réponse inflammatoire gastrique induite par l’infection. Au niveau des cellules épithéliales gastriques, des modifications du profil des acides gras et du cholestérol avec des conséquences sur le métabolisme et la signalisation cellulaire sont observées. De plus, un traitement antibiotique classique combiné à une administration de DHA aux souris infectées diminue de façon drastique la récidive de l’infection. En conclusion, cette étude démontre un effet inhibiteur du DHA sur l’infection par H. pylori et sa récidive. Ces résultats justifient la proposition du DHA comme coadjuvant thérapeutique, constituant ainsi une stratégie prophylactique alternative de l’éradication de l’infection par H. pylori
H. pylori infection is extremely common worldwide and is recognized as a major etiological factor in chronic active gastritis, gastric duodenal ulcers and gastric cancer development. H. pylori eradication treatment has not changed to a large extent in the last decades and can raise some concern mainly due to recurrence of infection, and most importantly, acquired resistance to classically used antibiotics. In this context, the use of compounds other than antibiotics that could decrease H. pylori infection in a safe way could provide an alternative to tackle this problem. It is known that H. pylori extracts cholesterol from host cell-membrane rafts, modifies it into an α-glycosylated form, and uses this mechanism to increase its survival. The main aim of this thesis work was to explore the role of different non-antibiotic molecules in inhibiting H. pylori growth. Among molecules known to affect in vitro H. pylori growth and viability are certain polyunsaturated fatty acids (PUFAs). Within the many molecules available, we concentrated our efforts on the study of docosahexaenoic acid (DHA). We also pursued the hypothesis that DHA affects survival of H. pylori by modulating the host epithelial cell levels of fatty acids and cholesterol availability.Our results show that DHA inhibits H. pylori growth both in vitro and in vivo, and attenuates the host inflammatory response. Additionally, we demonstrate that DHA induces morphological and cell wall protein composition changes that altogether decrease bacteria-gastric epithelial cell adherence, inflammation and survival. Also, we demonstrated that DHA alters cholesterol levels in epithelial cells, thereby influencing H. pylori ability to uptake and use epithelial cholesterol. This will ultimately impair H. pylori survival. Importantly, the combination of DHA and antibiotic standard treatment decreased the recurrence of H. pylori infection in a mouse model. Our results have gathered important evidence to pave the way for DHA use in the clinical setting and in prophylactic/preventive strategies against H. pylori infection

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Plé, Aude Marie-Laure. "Effet de l'acide docosahexaenoïque (DHA), un acide gras polyinsaturé de la famille n-3, dans l'activation des cellules T." Dijon, 2008. http://www.theses.fr/2008DIJOS057.

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Abstract:

Nous avons étudié le rôle de l’acide docosahexaenoïque (DHA) dans la régulation de la signalisation calcique, la voie des Src Tyrosines kinases et l’activation des canaux TRPC3/6, des étapes clés contrôlant la prolifération cellulaire. De plus, dans les lymphocytes T régulateur murin, nous avons remarqué que le DHA, via son action inhibitrice sur IL-10 induit in vivo et in vitro une inhibition de la prolifération cellulaire. L’analyse des chemokines montre que le DHA exerce un effet sur la migration et l’adhésion des cellules T régulatrices en régulant l’expression des protéines ERK1/2 et Akt. Le DHA, module les fonctions cellulaires en agissant directement sous forme d’acide gras libre, ou bien, indirectement sous forme estérifiée en position sn-2, dans les diacylglycérols (DAG). Classiquement, l’influx calcique est déclenché suite à la déplétion des réserves calciques intracellulaires, selon un mécanisme dit store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via l’ouverture de canaux dits SOC, qui peuvent être les canaux CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) ou les canaux TRPC (Canonical Transient Receptor Potential). Parmi les canaux TRPC, ce sont les canaux TRPC3/6/7 qui sont régulés par les DAG. Dans les cellules Jurkat, seul TRPC3 et TRPC6 sont présents et exprimées différemment en fonction du stade de prolifération et cycle cellulaire. Dans les cellules monocytaires U937, nous avons montré que le DHA, augmente le [Ca2+]i via l’ouverture des canaux CRAC et l’activation des PKC. . . D’un point de vue physiologique, nous avons démontré que la signalisation calcique déclenchée en amont par le DHA déclenche l’apoptose, évaluée par la production de radicaux libres oxygénés (RLO) et l’activation de la caspase-3. L’ensemble de ces résultats permet de soutenir l’hypothèse selon laquelle, le DHA exerce des effets immunomodulateurs, en partie, via l’augmentation de la [Ca2+]i, et l’inhibition de la voie de signalisation PKC/MAPK
In this study, we investigated the role of docosahexaenoic acid, an n-3 PUFA, in the regulation of calcium, Src tyrosine kinase signaling and activation of TRPC3/6 channels. Furthermore, in mouse T regulatory cells we have shown that DHA via an inhibition of IL-10 induces in vivo and in vitro an inhibition of cell proliferation. The analysis of chemokines shows that DHA exert an effect on T reg migration and adhesion by regulating the expression of ERK1/2 and Akt protein. DHA modulates cell functions directly in the form of free fatty acid or, indirectly in etherified form at the sn-2 position in diacylglycerol (DAG). Classically, calcium influx is achieved following intracellular calcium stores depletion, through a mechanism termed as store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via the opening of SOC channels that can be CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) channels or TRPC (Canonical Transient Receptor Potential) channels. Among TRPC channels, TRPC3/6/7 channels are those which are regulated by DAG. In Jurkat T cells, only TRPC3 and TRPC6 were present and express differentially in relation to cell cycle and proliferation. In U937 cells, DHA induced increases in [Ca2+]i via the opening of CRAC channels and activation of PKC. . . By a physiological point of view, we have demonstrated that DHA-induced Ca2+ signaling can initiate apoptosis pathway, as assessed by the measurement of reactive oxygen species (ROS) production and caspase-3 activation. Together, these observations suggest that DHA exert immunomodulatory effects in part, by decreasing pHi, increasing [Ca2+]i and inhibiting PKC/MAP kinase pathway. Ngl

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FISCHER, MARIE-CHRISTINE. "Les proprietes nutritionnelles de la lignee lipidique n-3 en pathologie cardio-vasculaire." Strasbourg 1, 1989. http://www.theses.fr/1989STR15065.

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Drouin, Gaëtan. "Métabolisme et intérêt nutritionnel de l’acide docosapentaénoïque n-3 : modulation du statut tissulaire en acides gras n-3 par les lipides laitiers alimentaires chez le rat." Thesis, Rennes 1, 2018. http://www.theses.fr/2018REN1B020/document.

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Abstract:

L’optimisation du statut tissulaire en acides gras polyinsaturés à longues chaines n-3 (AGPILC n-3) fait partie des objectifs actuels en nutrition humaine. En effet, de nombreux effets bénéfiques sur la santé humaine ont été démontrés pour ces différents AGPILC n-3. Néanmoins, la bioconversion de ces dérivés à partir de leur précurseur alimentaire, l’acide α-linolénique, est limitée chez l’Homme et ne permet pas de subvenir aux besoins. Parmi cette famille d’acides, l’acide docosahexaénoïque (DHA) et de l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ont été largement étudiés à l’inverse de ceux de l’acide docosapentaénoïque n-3 (DPA). Le premier objectif de ces travaux a été d’étudier l’impact d’une supplémentation nutritionnelle en DPA sur le métabolisme des acides gras et le métabolisme lipidique chez le rat sain. Pour cela, une méthode de purification du DPA à haute pureté et en grande quantité par chromatographie liquide a tout d’abord été mise en place. Ce résultat participe à faciliter la recherche future des effets in vivo du DPA dont la disponibilité commerciale est faible. Après sa supplémentation nutritionnelle, le DPA a été incorporé dans de multiples tissus et a impacté les compositions tissulaires en AGPILC n-3 de certains organes spécifiques comme le foie, le cœur, le poumon, la rate et le rein. Ainsi, la supplémentation en DPA pourrait être une source d’EPA, de DPA, et dans une moindre mesure de DHA. Enfin, comparé à une supplémentation en EPA ou en DHA, le DPA a été l’AGPILC n-3 le plus puissant pour améliorer la triglycéridémie et la cholestérolémie des animaux. Ces informations participeront certainement à une prise en compte plus importante du DPA tant dans les études nutritionnelles ainsi que dans l’installation des futures recommandations nutritionnelles. Le deuxième axe de recherche a porté sur la capacité d’une incorporation partielle de lipides laitiers dans le régime à augmenter le statut tissulaire en AGPI-LC n-3. L’incorporation de lipides laitiers a augmenté le statut en DHA cérébral et rétinien et le statut en DPA dans les autres tissus étudiés. De plus, l’induction de la conversion des AGPILC n-3 à partir de leur précurseur par les lipides laitiers a été complémentaire avec la supplémentation en DPA pour augmenter le statut tissulaire en AGPI-LC n-3. Ces résultats s’insèrent dans un contexte de nutrition infantile, période pendant laquelle l’incorporation des AGPI-LC n-3 est maximale dans les tissus nerveux. Ainsi, ces résultats apportent des données intéressantes tant pour les entreprises que pour les professionnels de santé pour recommander à la consommation des formules infantiles contenant des lipides laitiers
The optimization of tissue status in n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (n-3 LCPUFA) is one of the current goals in human nutrition. Indeed, many beneficial effects on human health have been demonstrated for these different n-3 LCPUFA. However, the bioconversion of these derivatives from their food precursor, α-linolenic acid, is limited in humans and it does not meet the needs of the organism. Among this family of fatty acids, docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) have been widely studied in contrast to those of n-3 docosapentaenoic acid (DPA). The first objective of this work was to study the impact of dietary supplementation with DPA on fatty acid metabolism and lipid metabolism in healthy rats. For this, a method for purifying DPA with high purity and in large quantities by liquid chromatography was first established. This result helps future research of the in vivo effects of DPA, poorly commercially available. After its nutritional supplementation, DPA was incorporated into multiple tissues and it has affected the n-3 LCPUFA tissue compositions of specific organs such as the liver, heart, lung, spleen and the kidney. Thus, supplementation with DPA could be a source of EPA, DPA, and to a lesser extent DHA. Finally, compared to supplementation with EPA or DHA, DPA was the most potent n-3 LCPUFA to improve triglyceridemia and cholesterolemia in animals. This information will certainly contribute to a greater consideration of DPA both in nutritional studies and in the direction of future nutritional recommendations. The second area of research focused on the ability of a partial incorporation of dairy lipids in the diet to increase the tissue status in n-3 LCPUFA. Incorporation of dairy lipids in the diet increased DHA status in brain and retina and DPA status in the other studied tissues. In addition, the induction of conversion of n-3 LCPUFA from their precursor by dairy lipid was complementary with the DPA supplementation to increase n-3 LCPUFA status in tissues. These results fit into a context of infant nutrition, during which the incorporation of n-3 LCPUFA is maximal in nervous tissues. Thus, these results provide interesting data for both companies and health professionals to recommend infant formulas containing dairy lipids for consumption

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Pierre, Maud. "Effets des acides gras poly-insaturés oméga 3 et oméga 6 sur la fonction pulmonaire au cours d'une infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa chez la souris." Lille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007LIL2S006.

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Abstract:

L'infection broncho-pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa est la cause principale de la morbidité et de la mortalité dans la mucoviscidose. Par une action anti-inflammatoire, les acides gras poly-insaturés (AGPI) de la série oméga 3 pourraient avoir un effet bénéfique sur la réaction inflammatoire bronchique. Le but de notre étude était d'évaluer les effets d'une alimentation riche en AGPI lors d'une infection pulmonaire chronique à P. Aeruginosa. Pour réaliser cette étude, des souris ont été nourries durant cinq semaines avec des diètes spécialement élaborées avec une haute teneur en acide gras oméga 3 (diète oméga 3) ou en acide arachidonique (diète oméga 6) en comparaison à une diète standard. Les souris ont ensuite été infectées par une injection intra-trachéale de billes d'agarose contenant P. Aeruginosa et les animaux ont été étudiés durant sept jours. Notre travail a permis dans un premier temps la validation d'un modèle chronique d'infection à P. Aeruginosa. Nous avons ensuite vérifié que la composition en acides gras des phospholipides membranaires des poumons et du foie était influencée par la composition en AGPI de la diète. Les souris nourries avec les AGPI oméga 3 présentent un meilleur taux de survie en comparaison aux souris nourries avec les deux autres diètes. Les différentes diètes n'influencent pas l'expression des gènes de virulence de P. Aeruginosa au cours de l'infection. Par contre au quatrième jour d'infection, les souris nourries avec les AGPI oméga 3 gagnent plus de masse maigre, présentent une diminution de l'expression des mucines pulmonaires Muc 5b et Muc 4 et ont une clairance liquidienne alvéolaire plus élevée en comparaison aux souris nourries avec les deux autres diètes. Après le premier jour d'infection, la concentration en TNF-a et en IL- 6 mesurée dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA) des souris nourries avec les AGPI oméga 3 est plus basse en comparaison aux deux autres groupes. Les expressions des ARNm des a, b-ENaC et de l'a1Na+/K+-ATPase ne sont pas modulées par les différentes diètes. L'apport alimentaire en AGPI oméga 3 influence la composition en acides gras des phospholipides membranaires et est associées à une augmentation de la survie des souris lors d'une pneumonie chronique à P. Aeruginosa. Ce travail ouvre des perspectives sur l'utilisation des AGPI oméga 3 dans la prévention ou le contrôle de l'infection pulmonaire chronique à P. Aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose.

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Chauvin, Lucie. "Voies de signalisation impliquées dans la sensibilisation des tumeurs mammaires au docétaxel par les acides gras polyinsaturés n-3." Thesis, Tours, 2015. http://www.theses.fr/2015TOUR3309/document.

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Abstract:

La résistance des cellules tumorales à la chimiothérapie constitue une cause majeure d’échec des traitements anticancéreux. Des études précliniques montrent que les acides gras polyinsaturés oméga-3 à longues chaînes (AGPIn-3LC), apportés par l’alimentation, améliorent l’efficacité des chimiothérapies sans majorer les effets secondaires. Cette thèse a eu pour but d’identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans l’augmentation de la sensibilité des cellules tumorales mammaires au docétaxel. Nous avons montré que le docétaxel induit un mécanisme de résistance via l’activation des voies de signalisation PKC/ERK et Akt impliquées dans la prolifération et la survie cellulaires. La modification de l’environnement lipidique membranaire par la supplémentation en AGPIn-3LC inhibe ces voies de signalisation et augmente l’efficacité du docétaxel dans des lignées tumorales mammaires et dans un modèle préclinique de tumeurs mammaires autochtones chez le rongeur. De plus, dans ce modèle in vivo, nous avons identifié une autre cible moléculaire régulée par les AGPIn-3LC : l’épiréguline, membre de la famille EGF. Les AGPIn-3LC bloquent l’induction de l’épiréguline par le VEGF dans les cellules endothéliales et induisent un remodelage de la vascularisation tumorale. Outre un effet direct des AGPIn-3LC sur les cellules tumorales, les AGPIn- 3LC agissent sur le microenvironnement tumoral. Ces travaux de thèse apportent des arguments supplémentaires pour l’utilisation des AGPIn-3LC comme molécules adjuvantes pour lutter contre la résistance des tumeurs mammaires aux agents anticancéreux
Chemotherapy-resistant tumor cells are a major cause of cancer treatment failure. Preclinical studies show that polyunsaturated omega-3 long chain fatty acids (AGPIn-3LC), provided by food, improve the efficacy of chemotherapy without increasing side effects. AGPIn-3LCs are incorporated in cancer and stromal cells. This thesis aimed to identify molecular mechanisms involved in the increased sensitivity of mammary tumor cells to docetaxel. We have shown that docetaxel induces a resistance mechanism via activation of PKC/ERK and Akt pathways involved in cell proliferation and survival. Modification of the membrane lipid environment by AGPIn-3LCs supplementation inhibits these signaling pathways and increases the efficacy of docetaxel in mammary tumor cell lines and in a preclinical rodent model of native mammary tumors. Moreover, in this mammary tumor model we have found another molecular target regulated by AGPIn-3LCs: epiregulin, a member of the EGF family. AGPIn-3LCs inhibit epiregulin-VEGF induced in endothelial cells and induce a remodeling of tumor vasculature. Furthermore, AGPIn-3LCs act on the tumor microenvironment directly. This thesis work provides additional arguments for the use of AGPIn-3LCs as adjuvant molecules to reduce the resistance of breast tumors to anticancer agents

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Leyrolle, Quentin. "Rôle des acides gras polyinsaturés n-3 dans le développement cérébral normal et pathologique." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. https://theses.md.univ-paris-diderot.fr/LEYROLLE_Quentin_va.pdf.

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Abstract:

Les apports nutritionnels périnataux en acide gras polyinsaturés n-3 et n-6 (AGPI n-3 et n-6), communément appelés oméga-3 et oméga-6, sont essentiels pour le développement cérébral. Ces lipides ne peuvent être synthétisés par notre organisme et doivent donc être apportés par l’alimentation selon un ratio d’un AGPI n-3 pour quatre AGPI n-6. L’alimentation occidentale a drastiquement évolué au cours des 70 dernières années, vers une consommation excessive d’oméga-6 et une diminution des apports en oméga-3. Ceci est corrélé à un accroissement du nombre d’enfants atteints de pathologies neurodéveloppementales. Cependant, le lien entre nutrition périnatale et neurodéveloppement reste peu compris. L’objectif principal de ma thèse a été d’étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels la réduction des apports périnataux en oméga-3 altèrent la mise en place des réseaux neuronaux, en me focalisant sur les interactions entre cellules gliales, microglie et oligodendrocytes, et neurones. Nos travaux montrent que la carence périnatale en AGPI n-3 entraîne 1) une altération des fonctions microgliales et oligodendrocytaires au cours du développement cérébral; 2) une augmentation de l'élagage des épines dendritiques par la microglie et des déficits dans le processus de myélinisation; 3) l'établissement de réseaux neuronaux dysfonctionnels dans l'hippocampe et le cortex préfrontal; 4) des déficits d'apprentissage, de sociabilité et l'apparition de comportements anxieux. Par ailleurs, nous avons montré que la carence en AGPI n-3, pendant la période périnatale, aggrave les effets délétères de l'inflammation prénatale. Les faibles apports en AGPI n-3 entrainent 1) une exacerbation de la réaction inflammatoire au challenge prénatal; 2) des altérations plus marquées et plus durables du renouvellement synaptique dans l'hippocampe; 3) des changements de la réactivité inflammatoire des lymphocytes intestinaux persistant à l'âge adulte 4) des déficits de mémoire et de l'hyperactivité chez la descendance à l'âge adulte. Dans l'ensemble, le présent travail a précisé certains des mécanismes par lesquels la carence en AGPI n-3 affecte le cerveau en développement en soulignant son effet néfaste sur la fonction microgliale et oligodendrocytes ainsi qu'en montrant comment elle sensibilise le cerveau en développement à d'autres événements négatifs
The perinatal dietary intake in n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAs n-3 and n-6), also known as ‘omega-3’ and ‘omega-6’, is essential for brain development. As these lipids cannot be de novo synthesized by the body, they must be provided by the diet according to a ratio of one n-3 PUFA for four n-6 PUFAs. Western diet has dramatically evolved over the past 70 years, towards excessive omega-6 consumption and reduction in omega-3 intake. This correlated with an increasing number of children with neurodevelopmental pathologies. However, the link between perinatal nutrition and neurodevelopment remains poorly understood. The main objective of my thesis was to study the cellular and molecular mechanisms by which a reduction in perinatal n-3 PUFA dietary intake alters neural networks shaping, focusing on the interactions between glial cells (namely microglia and oligodendrocytes) and neurons. Our results show that perinatal n-3 PUFA deficiency leads to 1) an alteration of microglial and oligodendrocytes functions during brain development; 2) an increase in microglia-mediated dendritic spines pruning and deficits in myelination process; 3) the establishment of dysfunctional neural networks in the hippocampus and prefrontal cortex; 4) deficits in learning, sociability and occurrence of anxiety behaviors. Moreover, n-3 PUFA deficiency during the perinatal period exacerbates the deleterious effects of a prenatal maternal immune activation (MIA). Low n-3 PUFA intake 1) increases the maternal and fetal inflammatory response to MIA; 2) increases the duration and extent of MIA effects on neuronal morphology and microglia-neuron interactions; 3) alters the inflammatory reactivity of intestinal lymphocytes, that persists at adulthood 4) induces memory deficits and hyperactivity in offspring in adulthood. Overall, the present work specified some of the mechanisms by which n-3 PUFA deficiency affects the developing brain by highlighting its detrimental effect on microglia and oligodendrocytes function and showing how its sensitizes the brain to other developmental insults

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Pinel, Alexandre. "Etude comparative des effets biologiques des acides gras polyinsaturés oméga-3 (ALA, EPA, DHA) : importance dans la prévention de l'obésité et du syndrome métabolique." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2015. http://www.theses.fr/2015CLF1MM22.

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Abstract:

L’obésité est un état physiopathologique d’origine multifactorielle caractérisé par une accumulation excessive de tissu adipeux (TA). Elle est associée à une augmentation du risque de développer une insulino-résistance (IR), un syndrome métabolique et, à terme, un diabète de type 2. L’altération des fonctions du TA au cours de l’obésité joue un rôle central dans l’apparition des troubles métaboliques, tels qu’une accumulation ectopique de graisse et une IR périphérique, notamment dans le muscle. Dans ce contexte, la qualité des apports énergétiques et plus précisément en lipides pourrait jouer un rôle important dans l’adaptation des tissus au cours de l’obésité. Ainsi le palmitate (PAL), un acide gras saturé (AGS) est pro-lipogénique, pro-inflammatoire et lipotoxique, ce qui favorise l’apparition d’une IR. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (3) auraient des effets antagonistes au PAL et donc potentiellement protecteurs vis-à-vis des perturbations métaboliques associées à l’obésité. Parmi les 3, les effets spécifiques des trois principaux acides gras alimentaires, les acides alpha-linolénique (ALA), éicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), ont été très peu décrits.L’objectif principal de ce travail de thèse a été d’étudier les effets propres de l’ALA, de l’EPA et du DHA sur les altérations métaboliques induites en situation d’obésité. Des explorations mécanistiques ont été réalisées sur les cellules musculaires C2C12 dans lesquelles l’IR a été induite par le PAL et sur des adipocytes 3T3-L1 pour étudier l’impact des AGPI 3 sur la différenciation adipocytaire. Les effets des AGPI 3 ont ensuite été étudiés in vivo, en supplémentant des souris C57BL/6 sauvages ou déficientes en leptine (ob/ob) lors de la consommation d’un régime obésogène riche en lipides et en sucrose (mimant un régime occidental).Dans les cellules musculaires C2C12, les trois 3 co-incubés avec le PAL ont induit de façon comparable une diminution du contenu en composés lipotoxiques et une amélioration de la captation du glucose, mais seuls l’EPA et le DHA ont restauré la -oxydation du PAL et l’activation de la voie de signalisation de l’insuline. De plus, l’EPA et le DHA ont eu un effet protecteur supérieur à l’ALA vis-à-vis de l’inflammation induite par le PAL. Dans le modèle in vivo, seul la supplémentation en EPA a amélioré l’homéostasie du glucose en comparaison avec les supplémentations en ALA et en DHA. Alors que l’EPA a réduit la prise de masse grasse, le DHA a induit une hypertrophie des cellules adipeuses associée à une augmentation de la sécrétion de leptine et une baisse de la sécrétion d’adiponectine. Dans un modèle d’adipocytes 3T3-L1 en culture, le DHA a accéléré la différenciation des préadipocytes en comparaison avec l’ALA et l’EPA, pouvant expliquer son effet hypertrophique in vivo.En conclusion et dans nos conditions expérimentales, les 3 ALA, EPA et DHA ont bien des effets communs sur le métabolisme lipidique et glucidique in vitro mais également des effets propres qui ont permis de montrer qu’une supplémentation nutritionnelle en EPA serait plus intéressante pour limiter l’IR in vivo par rapport au DHA ou à l’ALA. Le DHA a quant à lui favorisé l’hypertrophie du TA, perturbant ainsi la sécrétion des adipokines participant à la régulation de la sensibilité à l’insuline des tissus périphériques, comme le muscle squelettique
Obesity is characterized by an excess of adipose tissue (AT) mass and may be caused by multiple factors. It is associated with an increased risk of the development of insulin-resistance (IR) and metabolic syndrome, leading to type 2 diabetes. The impairment of lipid storage in the AT play a central role in obesity-associated disorders, as it leads to ectopic lipid accumulation and peripheral IR notably in muscles. In this context, the quality of dietary lipids may play a role in the regulation of AT and muscle metabolisms. In fact, palmitic acid (PAL), a saturated fatty acid (SFA) induces lipogenesis, inflammation and lipotoxicity favoring IR in many tissues. On the contrary, omega-3 polyunsaturated fatty acids (3) have protective effect against obesity-associated disorders. Among them, linolenic (ALA), eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) specific effects remained partially described.This work aimed at exploring the specific effects of 3 on metabolic disorders and the development of obesity. Mechanisms were studied in C2C12 muscle cells during PAL-induced IR and in 3T3-L1 adipocytes to determine the impact of 3 on adipocyte differentiation. In vivo, the effects of 3 were investigated by supplementating C57BL/6 wild-type or leptin-deficient (ob/ob) mice with ALA, EPA or DHA during a high fat / high sucrose diet (mimicking a western diet).In C2C12 muscle cells, co-incubation of 3 with PAL induced a similar decrease in the content of lipotoxic compound and improved glucose uptake, whereas only EPA and DHA restored -oxidation and insulin signaling activation. Furthermore, EPA and DHA were more potent to reduce PAL-induced inflammation compared to ALA. In mice, only EPA improved whole body glucose homeostasis compared to ALA and DHA. While EPA reduced body fat gain, DHA induced hypertrophy in AT, increased leptin secretion and decreased those of adiponectine. In cultured 3T3-L1 adipocytes, preadipocyte differentiation was also induced by DHA compared to ALA and EPA and might explain the hypertrophy observed in mice.In conclusion and in our experimental conditions, ALA, EPA and DHA have common effects on in vitro lipid and glucose metabolism but also specific effects, demonstrating that EPA would be more interesting to limit IR in vivo compared to DHA or ALA. DHA favored hypertrophy of AT and disturbance of adipokine secretion involved in peripheral regulation of insulin sensitivity, notably in muscle

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Zhang, Ying. "Pancreatic islet function in long-chain polyunsaturated [omega-3] fatty acid-depleted rats." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2010. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/241307.

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Zeghichi, Hamri Sabrina. "Effets des acides gras oméga-3 sur la cardioprotection : étude des acides gras oméga-3 chez le rat et chez des patients porteurs d'un défibrillateur automatique implantable." Grenoble 1, 2009. http://www.theses.fr/2009GRE10049.

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Abstract:

Bien que le régime méditerranéen (MED) soit considéré comme le meilleur régime alimentaire pour prévenir les maladies cardiaques, on ignore toujours si l'adoption de MED résulte en une amélioration de la résistance du myocarde à l'ischémie et la reperfusion et en une prévention des arythmies ventriculaires. En conséquence, nous avons mené deux études: (1) vérifier si un profile lipidique de type MED; faible en gras saturés et en acides gras oméga-6 (Ω6) et riche en acides gras oméga-3 (Ω3) d'origines végétale et marine; peut réduire la taille d'infarctus et une meilleure récupération de la fonction ventriculaire gauche (FVG) dans un modèle de rat. Les rats MED ont été comparés avec des rats recevant des régimes riches en acides gras saturés ou en acides gras Ω6. Les résultats montrent une grande accumulation des Ω3 et une diminution de l'acide arachidonique dans le plasma, les membranes des cellules cardiaques et dans les mitochondries. Pareillement, les rats MED avaient une taille infarctus plus réduite par rapport aux deux autres groupes, tandis que FVG récupération n'était pas différente dans les trois groupes. La deuxième étude épidémiologique a été menée au Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble pour déterminer une éventuelle corrélation entre les oméga-3 et la survenue de complications rythmiques. Deux cent trente huit patients porteurs de défibrillateurs automatiques implantables (DEF) ont été inclus. La composition en acides gras des globules rouges a été analysé et l'index oméga-3 a été calculée à partir de l'acide eicosapentaénoïque et acide docosahexaénoïque. Aucune différence significative entre les acides gras oméga-3 (ALA, EPA et DHA) ou l'index oméga-3 et la survenue d'événements n'a été observée entre quartiles. Néanmoins, l'index oméga-3 chez ces patients était déjà à des niveaux qui ont été démontrés avoir un pouvoir cardioprotecteur (6,6 :t 0,55% à 11,1 % :t 0,81)
Although the Mediterranean diet (MED) is considered the optimal diet to prevent coronary heart disease (CHD), it is still unknown whether adoption of MED may result in improved myocardial resistance to ischemia-reperfusion injury and may potentially prevent ventricular arrhythmias. Accordingly, the first experimental study was carried out to investigate whether a diet low in saturated fats and omega-6 fatty acids (Ω6) but rich in plant and marine omega-3 fatty acids (Ω3), a typical MED fatty acid profile, may result in smaller infarct size and better left ventricular function (L VF) recovery in a rat model of regional ischemia¬reperfusion. Results demonstrate a great accumulation of Ω3 and a parallel decrease of arachidonic acid in plasma, cell membranes and cardiac mitochondria. Also, the MED rats developed smaller infarct size compared with the control groups (p

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Chelly, Jean Luc. "Les acides gras polyinsaturés essentiels de la série N-3 et les huiles de poisson." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P065.

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Hassan, Aktham. "Effet modulateur des acides gras oméga-3, de l'argine et de la glutamine dans 3 modèles d'inflammation intestinale." Rouen, 2009. http://www.theses.fr/2009ROUER004.

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Abstract:

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin font parties des priorités de santé publique en gastroentérologie. A côté des progrès récents dans le domaine des biothérapies, la modulation nutritionnelle de l'inflammation intestinale offre des possibilités thérapeutiques simples, et sûres. L'objet de cette étude a donc été d'évaluer l'effet modulateur des tn3, de l'arginine et de la glutamine sur 3 modèles d'inflammation intestinale : in vivo chez l'animal, in vitro et ex-vivo. Dans le premier travail, la supplémentation en w3 a modifié le profile lipidique du membrane ér}rthroc\rtaire et exerçait des effets bénéfiques sur l'inflammation intestinale avec réduction des lésions intestinales macroscopiques et de la production des médiateurs inflammatoires, ainsi qu'une diminution de l'activité de NF-KB. Le second travail, le DHA présentait des effets anti-inflammatoires : diminution de l'expression de VCAM-1, IL-6 et IL-8, de COX-2 et TLR-4 ; diminution de la production de PGE2 ce qui suggère un rôle favorable sur la composante endothéliale de l'inflammation intestinale. Le troisième, la glutamine seule ou associée à l'arginine diminuait la production d'IL-8 et d'IL-6. De plus, la combinaison de fortes doses d'arginine et de glutamine réduisait la production de TNFa et d'IL-1 R. L'arginine seule ne modifiait aucune de ces cytokines. L'expression de p65 NF-xB était diminuée par la glutamine seule ou associée à l'arginine alors que l'expression de p38 MAPK n'était réduite qu'en présence de fortes doses d'arginine et de glutamine.

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Colin, Julie. "Le vieillissement membranaire cérébral : conséquences fonctionnelles et protection par les acides gras polyinsaturés oméga-3 alimentaires." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0078/document.

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Abstract:

Un des phénomènes sociétaux marquants de ces dernières années est le vieillissement de la population et en conséquence, une hausse considérable du nombre de personnes âgées. Dans ce contexte, la recrudescence des pathologies chroniques liées au vieillissement, dont la maladie d’Alzheimer, est devenue un enjeu majeur de santé publique. L’impact de nombreux facteurs environnementaux modulables, l’aspect chronique et évolutif des mécanismes pathogènes mis en jeu, doivent inciter à développer des interventions préventives permettant de minimiser les risques de développer ces maladies liées au vieillissement. Ce travail nous a permis de mettre en évidence l’importance d’utiliser des modèles d’étude et des modes d’expérimentation adaptés au vieillissement pour espérer en ralentir ou retarder les processus délétères. Nos résultats ont aussi permis d’identifier les membranes comme des éléments essentiels au bon fonctionnement cérébral. L’altération de la composition et de l’architecture des membranes neuronales chez la souris âgée perturbe leurs fonctionnalités et diminue les capacités de réponse neuroprotectrices recherchées notamment lors des thérapies anti-Alzheimer. Nous avons aussi observé des modifications membranaires comparables chez les souris rendues dyslipidémiques par un régime alimentaire excessif en lipides saturés auquel nous avons pu clairement attribuer un rôle pro-vieillissement. Nous avons finalement démontré le potentiel préventif d’une supplémentation alimentaire en acide docosahexaénoïque, l’acide gras polyinsaturé à longue chaîne majoritaire dans le cerveau, et pu conclure en sa capacité de restaurer une réponse neuroprotectrice altérée chez la souris âgée
One of the marked societal phenomena in recent decades is the aging of populations due to continually increasing lifespans and as a result, a considerable surge in the number and proportion of elderly, particularly in Western countries. In this demographic context, the rise of chronic diseases related to aging, including Alzheimer’s disease and other types of dementia, has become a major public health issue. The impact of modifiable environmental factors, evolution of the pathogenic mechanisms involved, and the lack of curative treatments illustrates the need for the development of interventions to prevent or delay the onset of these aging-related diseases. The present work demonstrates the importance of using age-adapted study models and experimental methods with the goal towards slowing or delaying age-related deleterious processes. Secondly, our results have identified membranes as an essential part for normal brain function. The composition and architectural changes in the neuronal membranes of elderly mice disrupt their functionality and reduce neuroprotective responsiveness such as those sought by anti-Alzheimer’s therapies. We also observed similar pro-aging-type changes in brain membranes of dyslipidemic mice fed a high-fat diet. Thus, disturbances of lipid homeostasis are correlated with an increased risk of developing aging-related cardiovascular and metabolic as well as neurodegenerative diseases. We finally demonstrated the preventive potential of dietary supplementation with docosahexaenoic acid, the most abundant long-chain polyunsaturated fatty acid in the brain, and observed its ability to restore a neuroprotective response that was impaired in older mice

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Lefils-Lacourtablaise, Jennifer. "Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne au niveau de l'adipocyte." Lyon, INSA, 2010. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2010ISAL0130/these.pdf.

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Abstract:

Les acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) d'origine marine, les acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), exercent des effets bénéfiques potentiels sur la santé en particulier dans les maladies cardiovasculaires, l'obésité et le diabète de type 2. Le DHA protégerait notamment contre l'insuline-résistance et l'obésité chez les rongeurs et augmenterait la sensibilité à l'insuline chez l'Homme sain. Notre étude vise à déterminer dans un premier temps, chez la souris, les cinétiques d'incorporation du DHA dans les phospholipides de différents tissus ainsi que les effets d'une supplémentation en DHA sur les sécrétions d'adiponectine et de leptine plasmatiques, deux cytokines connues pour participer à la régulation de la sensibilité à l'insuline. Nous montrons une amélioration du profil d'adipokines sécrétées chez les souris ayant eu une alimentation enrichie en DHA. Cet effet s'accompagne d'une augmentation rapide de l'incorporation du DHA dans les phospholipides de tous les tissus analysés. Ces effets bénéfiques sont rapides puisqu'ils sont observés dès le 4ème jour de régime et durables puisqu'ils sont toujours observés 16 jours après l'arrêt de la supplémentation en DHA. Nous montrons également une augmentation de la sécrétion d'adiponectine chez des souris ayant été nourries avec une alimentation enrichie en EPA. ' Dans un second temps, nous avons étudié les effets de I'EPA et du DHA ainsi que de leurs dérivés oxygénés respectifs sur la sécrétion d'adiponectine par des adipocytes 3T3-L 1 en culture. Nous observons une augmentation de la sécrétion d'adiponectine après enrichissement des cellules avec ces AGPI n-3
N-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) of marine origin, eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) acids, potentially do beneficial health effects, mainly in cardiovascular diseases, obesity and type 2 diabetes. DHA protects against insulin resistance and obesity in rodents and increases insulin sensitivity in healthy humans. The first objective of our study was to determine the time course of DHA incorporation into phospholipids of different tissues in mice and the effects of DHA supplementation on plasma adiponectin and leptin secretions, two cytokines known to participate in the regulation of insuline sensitivity. We showed an improvement of the secreted adipokine profile in mice fed the DHA-rich diet. This effect was associated with a significant increase in DHA incorporation into phospholipids of all analyzed tissues. The beneficial effects on adipokines were fast, since they were observed as early as 4 days after the initiation of the DHA-rich diet, and long lasting as they were still observed 16 days after the arrest of DHA-rich diet feeding. We also showed an increased adiponectin secretion in mice fed an EPA-rich diet. We then studied the effects of EPA and DHA, and that of their oxygenated derivatives on adiponectin secretion in 3T3-L 1 adipocytes. We observed an increased adiponectin secretion after cell enrichment with these n-3 PUFA. Our results suggest that oxygenated metabolites could contribute to this effect. Regarding DHA, we showed a significant increase in adiponectin secretion after cell incubation with protectin DX (PDX). We also showed that only PDX, which has a E,Z,E-conjugated triene motif in his structure, increased adiponectins

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Gevariya, Nikunj. "Effets des acides gras oméga-3 sur le cancer de la prostate." Doctoral thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/34012.

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Le cancer de la prostate (CaP) est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes canadiens, avec 21 300 nouveaux cas et est la troisième cause de mortalité par cancer au Canada avec 4100 décès en 2017. Des études épidémiologiques ont montré que les populations ayant un régime riche en acides gras oméga (ω) 3 (e.g. les populations asiatiques côtières) ont une faible incidence de CaP alors que les populations des pays occidentaux ayant une diète riche en acides gras ω6 ont une incidence plus élevée (près de 60 fois) de CaP. Les graisses alimentaires influencent de nombreux processus biologiques, dont l'inflammation associée au développement et à la progression du CaP. Notamment, les acides gras ω6 à longues chaînes (LCω6) ont des propriétés pro-inflammatoires et pourraient contribuer à la progression du CaP. À l'inverse, les LCω3, tels que l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexanénoïque (DHA), ont des propriétés anti-inflammatoires et pourraient inhiber la progression du CaP. J'ai donc émis l'hypothèse que les acides gras ω3 seraient bénéfiques contre la croissance et la progression du CaP principalement par leurs propriétés anti-inflammatoires. En utilisant le modèle murin de CaP TRAMP-C2, j'ai constaté qu'un régime enrichi en acides gras ω3 réduisait la croissance du CaP par rapport à un régime enrichi en acide gras ω6 chez les souris non-dépourvues et dépourvues d'androgènes, en induisant une réponse immune antitumorale locale de type Th1-, Th2- et associée aux éosinophiles. Dans le but d’étudier plus en détails les effets de différents sous-types d’acides gras ω3, j’ai constaté que la supplémentation alimentaire en monoacylglycéride (MAG)-EPA réduisait la croissance tumorale en inhibant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le gène du récepteur 2 de ce facteur de croissance (VEGFR2), ainsi que la taille des vaisseaux sanguins dans les tumeurs TRAMP-C2. J'ai également observé un effet similaire sur le système vasculaire tumoral des patients participant à un essai clinique visant à analyser les effets de la supplémentation en MAG-EPA sur le CaP avant une prostatectomie radicale. Enfin, dans le but d'analyser l'inflammation et de découvrir des biomarqueurs de la progression du CaP, j'ai analysé les effets d'une intervention alimentaire enrichie en acides gras ω3 versus un traitement avec un inhibiteur de la 5α-réductase (5ARI) sur des patients atteints deCaP de faible risque sous surveillance active. J'ai observé que 6 mois de régime alimentaire riche en acides gras ω3 ont entraîné une réduction des taux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires et pro-angiogeniques, ainsi que des cytokines liées à la réponse immunitaire Th2 et Th17. Afin d'évaluer les effets de ces interventions sur les protéines du tissu prostatique, j'ai effectué des dosages de cytokines et des analyses par spectrométrie de masse (MS) dans l'urine clarifiée obtenue après un toucher rectal (urine TR). Je n'ai pas réussi à identifier des variations significatives dans la teneur en protéines, mais j'ai conclu que l’urine TR non clarifiée, contenait deux fois plus de protéines que l'urine clarifiée, suggérant que ce type d’échantillon devrait être utilisé pour les prochaines analyses. Dans l'ensemble, mes résultats confirment l'importance des acides gras ω3 pour la prévention de la progression du CaP et appuient une étude plus approfondie de leurs effets sur la réponse immunitaire, l'angiogenèse et la progression tumorale chez les patients atteints de CaP.
Prostate cancer (PCa) is the most frequently diagnosed cancer in Canadian men with 21,300 new cases and is the third-largest cause of cancer mortality with 4100 deaths in 2017. Epidemiological studies have shown that populations with a diet rich in omega (ω)-3 fatty acids(FA) (e.g. coastal Asian populations) have a low incidence of PCa while populations in Western countries with a diet rich in ω6 FA have higher (almost 60 times) incidence of PCa. Dietary fats influence many biological processes including inflammation which is associated with PCa development and progression. Notably, long-chain ω6 FA (LCω6) have pro-inflammatory properties and could contribute to PCa progression. On the opposite, LCω3 such as eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexanenoic acid (DHA) have anti-inflammatory properties and could inhibit PCa progression. I hypothesized that dietary ω3 FA are beneficial against PCa growth and progression mainly via their anti-inflammatory properties. Using the TRAMP-C2 mouse model of PCa, I found that an ω3 FA-enriched diet reduced PCa growth compared to an ω6 FA-enriched diet in both androgen-deprived and non-deprived mice by inducing local antitumor Th1-, Th2-and eosinophil-related immune response. In the quest to further study the effects of individual ω3 FA subtype, I found that dietary supplementation with monoacylglyceride (MAG)-EPA reduced tumor growth by inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF)and vascular endothelial growth factor receptor-2gene (VEGFR2)expression as well as reducing the size of blood vessels in TRAMP-C2 tumors. I also observed that higher level of EPA reduced the size of blood vessels in prostate in a clinical trial testing MAG-EPA supplementation on PCa patients undergoing radical prostatectomy. Finally, I analyzed the effects of an ω3 FA-rich diet intervention versus treatment with a 5α- reductase inhibitor (5ARI) on low-risk PCa patients under active surveillance. I found that 6 months of ω3 FA-rich diet intervention resulted in a reduction of plasma level of pro-inflammatory and pro-angiogenesis cytokines as well as Th2 and Th17 immune response-related cytokines. In order to assess the effects of these interventions on the prostate tissue, I used cytokines assay and mass spectrometry (MS ) assay to analyze proteins in clarified urine obtained after digital rectal examination (DRE urine). I did not succeed at identifying significant variation in protein levels following the interventions in this sample type but I found that crude (non-clarified) DRE urine contained twice the amount of proteins compared to clarified urine, suggesting that this type of sample should be used for further analysis. Overall, my results confirmed the importance of ω3 FA for prevention of PCa progression and provide the rationale to further investigate their effects on immune response, tumor vasculature and tumor progression in PCa patients.

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Aires, Virginie. "Effet de l'acide docosahexaenoïque (DHA), un acide gras polyinsaturé de la famille n-3, dans la régulation de la signalisation cellulaire." Dijon, 2006. http://www.theses.fr/2006DIJOS032.

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Abstract:

Nous avons étudié le rôle de l’acide docosahexaenoïque (DHA), dans la régulation de la signalisation calcique, du pH intracellulaire (pHi) et de la voie des MAP kinases, des étapes clés contrôlant la prolifération cellulaire. Le DHA, module les fonctions cellulaires en agissant directement sous forme d’acide gras libre, ou bien, indirectement sous forme estérifiée en position sn-2, dans les diacylglycérols (DAG). Dans les cellules T Jurkat, le DHA acidifie le pHi, d’une part, via sa déprotonation au niveau de la membrane plasmique, d’autre part, via l’augmentation de la concentration en calcium libre intracellulaire, [Ca2+]i. Classiquement, l’influx calcique est déclenché suite à la déplétion des réserves calciques intracellulaires, selon un mécanisme dit store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via l’ouverture de canaux dits SOC, qui peuvent être les canaux CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) ou les canaux TRPC (Canonical Transient Receptor Potential). Parmi les canaux TRPC, ce sont les canaux TRPC3/6/7 qui sont régulés par les DAG. Dans les cellules HEK293T, surexprimant la protéine TRPC6, nous avons démontré que le DAG contenant l’acide arachidonique (SAG) et le DAG contenant le DHA (SDG), augmentent la [Ca2+]i via l’activation des canaux TRPC6 dans ces cellules, néanmoins, la réponse induite par le SDG est moins importante que celle induite par le SAG. Il a de même été mis en évidence, l’implication des tyrosines kinases de la famille Src ainsi que l’intégrité des radeaux lipidiques, dans l’activation des canaux TRPC6 par SAG et SDG. Dans les cellules T Jurkat, nous avons démontré que l’influx SOC déclenché par la thapsigargine (TG), active les MAP kinases ERK1/ERK2 par un mécanisme PKC dépendant, via l’activation de la PLD. Le DHA inhibe la phosphorylation de ERK1/ERK2 induite par la TG, en inhibant l’activation des PKC. Dans les cellules monocytaires U937, nous avons démontré que le DHA, augmente la [Ca2+]i via l’ouverture des canaux CRAC et l’activation des PKC et . D’un point de vue physiologique, nous avons mis en évidence que la signalisation calcique déclenchée en amont par le DHA déclenche l’apoptose, évaluée par la production de radicaux libres oxygénés (RLO) et l’activation de la caspase-3. L’ensemble de ces résultats permet de soutenir l’hypothèse selon laquelle, le DHA exerce des effets immunomodulateurs, en partie, via la diminution de pHi, l’augmentation de la [Ca2+]i, et l’inhibition de la voie de signalisation PKC/MAPK
We investigated the role of docosahexaenoic acid, an n-3 PUFA, in the regulation of calcium, intracellular pH (pHi) and MAP kinase signaling, key steps controling cell proliferation. DHA modulate cell functions directly in the form of free fatty acid or, indirectly in esterified form at the sn-2 position in diacylglycerol (DAG). In Jurkat T cells, DHA has been shown to acidify pHi, in part, via its simple diffusion across the phospholipid bilayer and via the increases in intracellular Ca2+ concentration, [Ca2+]i. Classically, calcium influx is achieved following intracellular calcium stores depletion, through a mechanism termed as store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via the opening of SOC channels that can be CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) channels or TRPC (Canonical Transient Receptor Potential) channels. Among TRPC channels, TRPC3/6/7 channels are those which are regulated by DAG. In HEK293 cells, overexpressing TRPC6 protein, we have shown that DAG-containing arachidonic acid (SAG) and DAG-containing DHA (SDG), induce increases in [Ca2+]i by activating TRPC6 channels in these cells; however, SDG-induced response was lesser than SAG. In addition, it has been shown that tyrosine kinases of Src familly as well as integrity of lipid rafts are implicated in TRPC6 activation by these DAG species. In Jurkat T cells, we have shown that SOC influx triggered by thapsigargin (TG), activated MAP kinases ERK1/ERK2 by a PKC-dependent mechanism, via PLD activation. DHA abolished TG-induced ERK1/ERK2 activation by inhibiting PKC. In U937 cells, DHA induced increases in [Ca2+]i via the opening of CRAC channels and activation of PKC and By a physiological point of view, we have demonstrated that DHA-induced Ca2+ signaling can initiate apoptosis pathway, as assessed by the measurement of reactive oxygen species (ROS) production and caspase-3 activation. Together, these observations suggest that DHA exert immunomodulatory effects in part, by decreasing pHi, increasing [Ca2+]i and inhibiting MAP kinase pathway

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Bouchard-Mercier, Annie. "Génétique, acides gras oméga-3 et facteurs de risque des maladies cardiovasculaires." Doctoral thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25719.

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Abstract:

Les maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires (MCV) sont complexes et leur risque est modulé par de nombreux facteurs tels que le bagage génétique et l’alimentation. Dans le cadre de ce projet, une cohorte de 210 participants a été recrutée. Deux profils alimentaires ont été identifiés, le profil Prudent caractérisé par une consommation plus élevée de légumes, fruits, produits céréaliers à grains entiers et de gras non-hydrogénés et le profil Western caractérisé par une consommation plus élevée de produits céréaliers raffinés, desserts, sucreries et viandes transformées. Ces deux profils alimentaires modulaient l’expression de gènes impliqués dans le système immunitaire, la réponse inflammatoire, le cancer et/ou les MCV. Le profil alimentaire Western était également associé à un profil de métabolites constitué de concentrations plus élevées de certains acides aminés et d’acylcarnitines à courtes chaînes. Afin d’étudier la variabilité interindividuelle dans la réponse à un nutriment, une supplémentation de 6 semaines en huile de poisson a été réalisée chez les 210 participants. Des SNPs de gènes reliés aux voies de la lipogénèse de novo et la bêta-oxydation des acides gras (ACLY, ACACA, GCK, RXRA, ACOX1) affectaient seuls, ou en interaction avec la diète, la réponse des triglycérides (TG) plasmatiques suite à la supplémentation en huile de poisson. La variabilité génétique présente dans le gène sterol regulatory element binding transcription factor 1 (SREBF1) expliquait une partie des différences interindividuelles observées dans la réponse des concentrations d’insuline suite à la supplémentation en huile de poisson. Dans une seconde cohorte de 691 individus, des associations entre des SNPs, identifiés à l’aide d’un GWAS réalisé sur la cohorte des 210 individus ayant pris la supplémentation en huile de poisson, et les concentrations de TG et d’acides gras dans les phospholipides plasmatiques ont été observées. Cette thèse comprend un volet d’application des connaissances où l’attitude a été identifiée comme le principal déterminant de l’intention des diététistes de discuter de nutrigénétique avec leurs patients/clients. Globalement, ces résultats démontrent que les profils alimentaires influencent le métabolisme à différents niveaux et que la réponse à l’huile de poisson peut être variable tout dépendamment du bagage génétique et de l’alimentation.
Chronic diseases such as cardiovascular diseases (CVD) are complex and their risk factors are regulated by many factors, for example the genetic background and dietary intakes. In this project, 210 participants were recruited. Two dietary factors were identified, the Prudent dietary pattern which was characterised by higher intakes of vegetables, fruits, whole grain products and non-hydrogenated fats and the Western dietary pattern, characterised by higher intakes of refined grain products, desserts, sweets and processed meats. Both dietary patterns modulated the expression of genes related to the immune system, inflammatory response, cancer and/or CVD. The Western dietary pattern was also associated with a metabolite profile which comprised greater concentrations of certain amino acids as well as small chain acylcartinines. To examine the interindividual variability in the response to a nutrient, a 6 week fish oil supplementation was conducted among the 210 participants. SNPs related to genes involved in de novo lipogenesis and fatty acid beta-oxidation (ACLY, ACACA, GCK, RXRA, ACOX1) were associated alone or in an interaction effect with dietary intakes with the plasma triglyceride (TG) response to the fish oil supplementation. The genetic variability within sterol regulatory element binding transcription factor 1 (SREBF1) gene was associated with differences in the response of insulin concentrations following fish oil supplementation. In a second cohort of 691 participants, associations between SNPs, identified in a previous GWAS conducted among the 210 participants supplemented with fish oil, and TG as well as plasma phospholipid fatty acid concentrations were observed. This thesis also comprises a knowledge transfer section where the attitude was identified as the main determinant of the intention of dietitians to discuss nutrigenetics with their patients/clients. Globally, these results demonstrate that dietary patterns modulate the metabolism at several levels and that the response to fish oil is variable depending upon genetic profile and dietary intakes.

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Kodas, Ercem. "Neurotransmission dopaminergique et sérotoninergique : réversibilité des effets de la déficience en acides gras polyinsaturés n-3." Tours, 2002. http://www.theses.fr/2002TOUR3802.

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Abstract:

Nos objectifs ont été de préciser les perturbations biochimiques et neurochimiques induites par une déficience alimentaire en acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) de déterminer si ces paramètres pouvaient être restaurés par une alimentation ré-équilibrée en AGPI n-3 donnée aux rats déficients à différents stades de la vie postnatale, où se poursuit le développement cérébral : la naissance (J0), le 7ème (J7), le 14ème(J14), le 21ème(J21) jour de vie. Dans le cortex préfrontal et frontal, le noyau accumbens et l'hippocampe, les rats déficients vs contrôles présentent une diminution de l'incorporation des AGPI n-3 ; un taux basal de sérotonine 3 fois plus élevé ; une libération de dopamine et de sérotonine diminuée après stimulation pharmacologique. Les rats J0, J7, J14 ont un profil biochimique et neurochimique normal. Chez les rats J21 sevrés, le recouvrement biochimique est partiel et les perturbations neurochimiques persistent. La période de lactation correspondrait à une phase critique du développement cérébral conditionnée par des apports alimentaires suffisants en AGPI n-3.

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Hennebelle, Marie. "Acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) e prévention des dommages cérébraux induits par un stress chronique." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00691980.

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Abstract:

L'équilibre alimentaire entre les AGPI n-6 et les AGPI n-3 joue probablement un rôle important dans le fonctionnement du système nerveux central et notamment dans la régulation de la neurotransmission. Des études suggèrent qu'une déficience en AGPI n-3 renforcerait la sensibilité des individus à des agressions de type chronique, tel que le stress ou le vieillissement. Notre objectif était de caractériser l'impact des apports alimentaires en AGPI n-3 sur la réponse à un stress chronique. Pour cela, la régulation de paramètres biochimiques, comportementaux et électrophysiologiques par un stress chronique de contention a été évaluée chez le rat recevant différents apports alimentaires en AGPI n-3 (déficients en AGPI n-3 ; équilibrés ; enrichis en AGPI-LC n-3). L'influence des glucocorticoïdes (hormones impliquées dans la réponse au stress) et des AGPI sur des fonctions cellulaires participant à la transmission synaptique a été analysée in vitro par des mesures de libération de neurotransmetteurs sur la lignée neuroblastique SH_SY5Y et par l'analyse des propriétés régulatrices astrocytaires en culture primaire.Nos résultats montrent que, chez le rat, la réponse au stress est modulée par les apports alimentaires en AGPI n-3 : la déficience en AGPI n-3 accentue la sensibilité au stress, notamment la réduction de l'activité locomotrice et la sensibilité aux environnements anxiogènes ; à l'inverse, l'enrichissement en AGPI-LC n-3 atténue la réponse au stress chronique, en réduisant la perte de poids, le pic de corticostérone plasmatique et la réponse émotionnelle. Comme le suggèrent les résultats obtenus in vitro, ces effets sont liés à des régulations complexes par les AGPI et les glucocorticoïdes des paramètres de libération de neurotransmetteur, de la plasticité morphologique astrocytaire et de la capacité de capture du glutamate par les astrocytes.

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Guebre-Egziabher, Fitsum. "Modulation de l’apport en acides gras polyinsaturés n-3 : intérêt chez le sujet sain et au cours de l’insuffisance rénale chronique." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10126/document.

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Abstract:

Les omégas trois ont un bénéfice prouvé dans la prévention de maladie cardiovasculaire et l’inflammation. Un apport optimal peut être réalisé avec des modifications diététiques simples permettant d’avoir un enrichissement des membranes cellulaires et un effet métabolique. Le tissu adipeux de part son rôle important dans la genèse du syndrome métabolique semble être une cible importante du traitement par oméga trois. Les patients avec une maladie rénale chronique (MRC) ont un risque cardiovasculaire accru et cumulent les perturbations métaboliques comme le syndrome métabolique et un état micro inflammatoire. Des doses supra physiologiques d’oméga trois ont été utilisés dans le passé dans des études de prévention rénale ou traitement de dyslipidémie. Or l’effet métabolique en fonction de la dose d’oméga 3 n’est pas connu. En accord, avec les études chez le sujet sain, en fonction de la dose administrée, les omégas 3 ont un impact différent métabolique et sur l’expression génique. Des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier la faisabilité et l’impact métabolique d’une modification de régime afin de diminuer le rapport n-6/n-3, ainsi que l’effet à long terme des omégas trois chez ces patients. Par ailleurs, les mécanismes impliqués dans les différences de dose réponse devront être caractérisés sur un modèle animal
Omega 3 fatty acids play an important modulatory role in metabolic and inflammatory responses, the progression of atherosclerosis and gene expression. Recent studies suggest their beneficial impact on adipocyte morphology and function. Chronic kidney disease (CKD) patients have an increased cardiovascular morbi-mortality and suffer from a cluster of metabolic disorders. On the basis of previous studies there are reasons to suggest that omega 3 supplementation may offer a host of benefits to CKD patients. Unfortunatly, published studies on the effect of such supplementation are characterized by supra physiological omega 3 doses, that may be difficult to implement for extended periods in one hand and in the other hand the metabolic effect of different doses of omega 3 hasn’t been studied in detail. Simple dietary modifications can help achieve the recommended n-6/n-3 ratio in healthy subjects. In CKD patients supplementation with n-3 shows a differential dose response effect. Further studies are required to test the faisability and metabolic impact of dietary modifications in order to decrease n-6/n-3 ratio and to assess the long term effect of omega supplementation in CKD patients. Finally the molecular pathways implicated in this differential dose response should be assessed in animal models

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Nguemeni, Yonga Carine. "L'Acide Alpha-Linolénique (ALA), précurseur des acides gras poly-insaturés à longues chaînes oméga-3 : une nouvelle stratégie thérapeutique face à l'accident vasculaire cérébral." Nice, 2011. http://www.theses.fr/2011NICE4100.

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Abstract:

La déficience sévère en acides gras polyinsaturés de type oméga-3 est un facteur de risque des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC). L’acide Alpha-Linoléique (ALA), précurseur essentiel des acides gras oméga-3, doit être apporté par l’alimentation pour jouer son rôle important dans la physiologie humaine. Mon travail de thèse avait pour objectif de déterminer si une stratégie de supplémentation avec de l’ALA fondée, soit sur des injections soit sur un régime alimentaire enrichi, procurerait une protection cérébrale efficace contre les AVC. Nous avons évalué l’impact de nos traitements sur la reperfusion post-ischémique, la survie des animaux, le volume des infarctus cérébraux, la neuroinflammation et leur effet antidépresseur. Le traitement par injection d’ALA pourrait stimuler la récupération fonctionnelle en associant à la neuroprotection aiguë, une plasticité neuronale compensatoire et la récupération à long terme. De plus, un régime à base d’huile de colza riche en ALA réduit significativement le volume de l’infarctus et le stress oxydant post-ischémique chez les animaux traités. La protection cérébrale serait apportée principalement par la correction du rapport ω-6 / ω-3 associée à l’enrichissement de l’apport en ALA. La protection contre les dommages ischémiques résulterait d’une diminution de la neuroinflammation post-ischémique avec comme cible la chimiokine CCL2. Ces données indiquent que la correction du rapport ω-6 / ω-3 via la supplémentation nutritionnelle en ALA pourrait constituer une stratégie préventive et thérapeutique efficace contre les AVC
The severe deficiency in polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family is a risk factor for stroke. The precursor of the omega-3 polyunsaturated fatty acids, Alpha-Linoleic Acid (ALA) is essential to humans, but humans do not possess the capability for its synthesis and ALA must therefore be present in out diet. Our work aimed to examine whether a global strategy based on ALA supplementation either by injections or by diets enriched with rapeseed oil, could protect against stroke-induced damages. To reproduce stroke, we used a mouse model of middle cerebral artery occlusion (MCAO). The effect of ALA treatment was evaluated on post-ischemic reperfusion, survival rate, hemispheric infarcts, neuroinflammation and antidepressant properties. Our results show that ALA injections may be useful to enhance functional recovery by combining acute neuroprotection to compensatory neuroplasticity and long-term recovery. A diet rich in ALA, significantly reduces the infarct volume and post-ischemic oxidative stress. Brain protection seems to be specifically associated to the rectification of the ω-6 / ω-3 ratio by increased ALA intake protection against strokes damages results from a drastic decrease in the post-ischemic expression of the CCL2 chemokine. It highlights for the first time the impact of ALA enriched diet on neuroinflammation. Overall, our data indicate that the rectification of ω-6 / ω-3 ratio by nutritional supplementation in ALA may be a new strategy helping to prevent and heal stroke-induced damage

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Commere, Oustric Julie. "Apports nutritionnels en acides gras polyinsaturés n-3 et action cellulaire de la vitamine A : effets sur la plasticité cérébrale et la mémoire spatiale chez le rat agé." Thesis, Bordeaux 1, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR14211/document.

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Abstract:

Les acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC) de la série n-3 jouent des rôles essentiels dans le fonctionnement du cerveau et notamment dans les processus de plasticité synaptique et de mémoire, altérés au cours du vieillissement. Il est maintenant bien admis que ces AGPI peuvent réguler la transcription génique en se liant à des récepteurs nucléaires spécifiques, les PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors), mais aussi aux récepteurs de l’acide 9-cis rétinoïque, les RXR (retinoid X receptors). En tant que partenaires communs d’hétérodimérisation des PPAR et des RAR (récepteurs de l’acide tout-trans rétinoïque), les RXR sont des acteurs clés de la modulation de l’expression génique par les acides gras et les rétinoïdes. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail de thèse était d’étudier, au cours du vieillissement chez le rat, les effets d’une supplémentation en AGPI-LC n-3 sur l’activité des voies de signalisation des acides gras et des rétinoïdes, les processus de plasticité cérébrale (plasticité synaptique et neurogenèse) et la mémoire spatiale. Nos principaux résultats montrent qu’une supplémentation en AGPI-LC n-3, pendant 21 semaines chez des rats à mi-vie, maintient dans l’hippocampe les niveaux d’expression des ARNm codant pour RXRγ et GAP-43 (protéine synaptique) altérés au cours du vieillissement. De plus les rats âgés supplémentés en AGPI-LC n-3 présentent une augmentation du nombre de néo-neurones hippocampiques et une amélioration de la mémoire spatiale de travail, comparés aux rats âgés contrôle. Les résultats de cette étude plaident en faveur d’un effet bénéfique des AGPI-LC n-3 sur la mémoire de travail au cours du vieillissement via notamment, une action sur la plasticité cérébrale. De plus, nos travaux suggèrent l’implication des RXR dans l’effet neuroprotecteur des AGPI-LC n-3, qui réguleraient l’expression de certains gènes cibles impliqués dans la plasticité synaptique et les processus de neurogenèse hippocampique
Long chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) of the n-3 series play essential roles in brain functions, including brain plasticity and memory processes which are altered during aging. It is now well accepted that these PUFA regulate gene transcription through binding and activating specific nuclear receptors such as PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors) and RXR (retinoid X receptors, which also bind 9-cis retinoic acid). As a common heterodimeric partner of both PPAR and RAR (all-trans retinoic acid receptors), RXR is a key factor in the modulation of gene expression by fatty acids and retinoids. In this context, the purpose of this work was to study the effects of a n-3 LC-PUFA supplementation on fatty acid and retinoid signalling pathways and on cerebral plasticity and spatial memory processes. Our main results show that n-3 LC-PUFA supplementation for 21 weeks in mid-life rats, maintains the mRNA levels of RXRγ and GAP-43 (synaptic protein) which were altered in aged rat hippocampus. Besides, supplemented aged rats exhibited increased numbers of newly generated neurons and improved spatial working memory, when compared with control aged rats. To summarize, our results support the neuroprotective effects of n-3 LC-PUFA during aging, in particular on cerebral plasticity and working memory. Furthermore, our works suggest the implication of RXR in the set up of these effects through notably the regulation of some target genes involved in synaptic plasticity and hippocampal neurogenesis processes

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Dang, Marie Thuy Mai. "Étude du débalancement des acides gras dans les HDL et LDL chez les porteurs du polymorphisme de l’apolipoprotéine E Ɛ4." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2014. http://hdl.handle.net/11143/5379.

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Abstract:

Résumé : L’apolipoprotéine E (apoE) joue un rôle important dans le transport des acides gras (AG) via les lipoprotéines. Cependant, il existe possiblement une perturbation dans l’homéostasie des AG au niveau des lipoprotéines chez les porteurs du génotype de l’apolipoprotéine E epsilon 4 (E4+). L’objectif de cette étude est de déterminer le profil en AG dans les lipoprotéines de hautes et de faibles densités (HDL et LDL) chez les E4+ et les non-porteurs (E4-), pendant une supplémentation en AG oméga-3 (n-3) de 28 jours. Matériels et Méthodes: 80 participants (34 hommes et 46 femmes) en santé, âgés entre 20-35 ans, ont consommé 1,6 g/jour d’AG n-3 sur une période de 28 jours. Des prélèvements sanguins à jeun ont été récoltés chaque semaine. Les lipoprotéines ont été séparées par ultracentrifugation sur gradient discontinu de sucrose. Les lipides totaux des particules de HDL et de LDL ont été analysés par chromatographie en phase gazeuse. Les génotypes de l’APOE (E4+ ou E4-) ont été déterminés par la méthode de polymorphisme de longueur des fragments de restriction (RFLP) et les données ont été analysées par logiciel SAS à l’aide d’une procédure MIXED. Résultats: Les caractéristiques anthropométriques et habitudes de vies ne variaient pas significativement entre les E4+ et E4-. Le ratio d’AG n-6/n–3 était environ 17% plus élevé chez les E4+ dans les LDL (P = 0.043) pendant la supplémentation. Ceci peut être attribuable au niveau plus élevé d’AG n-6, sans changement dans le niveau d’AG n-3 chez les E4+. Une interaction génotype × temps a été trouvée pour l’acide linoléique (LA) dans les HDL ainsi qu’un effet génotype pour les AG n-6 totaux dans les HDL et LDL (P ≤ 0.05). De plus, l’acide palmitique (PA) et palmitoléïque (PAL) est plus bas chez les E4+ comparativement aux E4-. Conclusion: Le débalancement de la distribution des AG dans les HDL et LDL chez les E4+ peut être causé par une altération de la spécificité de la β-oxydation des AG chez les E4+. Plus d’investigation doit être faite à cet égard afin de confirmer ces hypothèses.

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Robbez, Masson Vanessa. "Effets des acides gras polyinsaturés n-3 sur la prévention du risque cardiométabolique." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA114824.

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Abstract:

Ce travail a eu pour objectif d’évaluer l’impact des acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) alimentaires, en fonction de leur longueur de chaîne, sur la prévention du risque cardiométabolique dans deux modèles animaux d’insulinorésistance (IR), les rats fructose et les rats hypertendus SHR. Les rats ont reçu un régime sans AGPI n-3 ou riche en acide α-linolénique (ALA) seul ou associé aux acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA). Des tests de tolérance au glucose et à l’insuline ont été réalisés, la triglycéridémie (TG), la pression artérielle (PA) et les profils en AG de divers tissus ont été évalués. Nos 2 modèles ont développé une IR, associée à un profil spécifique en AG des tissus insulinosensibles (cœur, foie, muscle, tissu adipeux) et à une élévation de PA. Les régimes riches en AGPI n-3 ont prévenu les modifications des profils membranaires en AG. L’apport d'EPA et de DHA a prévenu l’IR, l’élévation de PA et l’hyperTG. L'ALA seul n'a prévenu que l’hyperTG
This work aimed to evaluate the impact of dietary n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA), according to their chain length, on cardiometabolic risk prevention in two animal models of insulin resistance, the fructose-fed rat and the SHR. Rats were submitted to an intake of either α-linolenic acid (ALA) alone or associated with eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic acids (DHA). Glucose and insulin tolerance tests were performed and serum triglycerides concentration, blood pressure and fatty acid (FA) composition of insulin-sensitive tissues were evaluated. Both experimental models developed IR, associated to a specific FA pattern in insulin sensitive tissues and increased blood pressure. The n-3 PUFA-rich diets prevented changes of FA pattern in insulin sensitive tissues. The intake of EPA and DHA prevented IR, blood pressure rise and hypertriglyceridemia. ALA alone affected only hypertriglyceridemia

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Venna, Venugopal Reddy. "Effets de l'apport chronique en acides gras polyinsaturés de type oméga-3 sur le comportement et la plasticité du système nerveux central chez l'animal sain ou soumis à une ischémie-reperfusion cérébrale : nouvelles perspectives thérapeutiques dans le domaine de la dépression et de la neuroprotection." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S005.

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La modulation pharmacologique des processus cellulaires et moléculaires mis en jeu dans la plasticité du système nerveux central pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique au cours de nombreuses pathologies neurologiques et psychiatriques. En effet, au delà de la phase de développement du système nerveux central, des modifications de la plasticité du système nerveux peuvent être induites au décours de processus pathologiques comme l'ischémie cérébrale ou à l'inverse l'altération de la plasticité cérébrale pourrait être à l'origine de manifestations pathologiques ou d'une moins bonne réponse à certains traitements comme cela a récemment été démontré dans la dépression. Compte tenu de l'implication possible des acides gras polyinsaturés dans ces différents domaines, le but de ce travail était d'évaluer dans quelle mesure l'apport chronique d'acides gras polyinsaturés de type oméga-3 permettait (1) l'apparition de modifications comportementales évocatrices d'effets de type anti-dépresseur ou anxiolytiques chez la souris, (2) le développement d'une neuroprotection dans un modèle d'ischémie-reperfusion cérébrale, et (3) la prévention éventuelle des modifications du comportement et de la réponse à des médicaments antidépresseurs dans un modèle de dépression post-ischémie. Ce travail avait d'autre part pour objet de préciser l'impact des oméga-3 sur différents aspects structuraux, cellulaires et moléculaires cérébraux, notamment en termes de synaptogenèse et de neurogenèse sur la région de l'hippocampe. Par l'utilisation de différents tests comportementaux comme le test de nage forcée (FST), le test de suspension caudale (TST) et un test de comportement alimentaire (NSFT), nous avons pu déterminer qu'une supplémentation chronique avec une nourriture enrichie en oméga-3 ou de l'acide alpha-linolénique (ALA) à la dose de 2. 5 g/kg/j permettait d'induire, après 5 semaines, un effet de type anti-dépresseur et anxiolytique chez la souris. L'effet anti-dépresseur pouvait par ailleurs être potentialisé par l'utilisation de faibles doses de médicaments anti-dépresseurs, en particulier d'imipramine, un anti-dépresseur tricyclique, suggérant une interaction avec les voies mono-aminergiques cérébrales dans ce modèle. De même, la supplémentation chronique en oméga-3 permettait d'induire une neuroprotection dans un modèle d'ischémie-reperfusion cérébrale alors que les oméga-6 n'induisaient pas d'effet protecteur voire même étaient délétères. Enfin, si nous n'avons pu réellement mettre au point un modèle de dépression post-ischémie, nous avons pu développer un modèle expérimental d'évaluation des médicaments antidépresseurs au décours de l'ischémie cérébrale, nous permettant de constater d'importantes modifications de réponses aux antidépresseurs. En effet, au décours de l'ischémie cérébrale, la réponse à l'imipramine est réduite, alors que celle à la fluvoxamine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine est quant à elle améliorée, ces modifications persistant au moins 5 semaines après l'ischémie cérébrale. En revanche, ces modifications comportementales en réponse aux médicaments anti-dépresseurs au décours de l'ischémie cérébrale n'étaient pas influencées par la supplémentation préalable en oméga-3. En termes de mécanismes, les effets comportementaux des oméga-3 apparaissaient indépendamment de la modification des acides gras intra-cérébraux. Il était en revanche montré la mise en place d'un processus de synaptogenèse attesté par l'augmentation de l'expression de la synaptophysine dans le tissu cérébral (western blot et immuno-histochimie) ainsi que d'un processus de neurogenèse au regard de l'augmentation de l'expression d'un facteur neurotrophique, le BDNF (western blot et hybridation in situ) ainsi que d'une augmentation du nombre de cellules nouvellement formées et en voie de différenciation neuronale dans l'hippocampe (marquage par le BrdU et NeuN). La mise en jeu de ces processus de synaptogenèse et de neurogenèse s'accompagnait par ailleurs d'une augmentation du volume de l'hippocampe, une structure particulièrement impliquée dans la dépression. Des mécanismes similaires étaient observés au décours de l'ischémie avec l'amplification de la neurogenèse post-ischémique, notamment au niveau des zones sous-ventriculaires et au sein de l'infarctus. L'étude de ce phénomène, quelques jours après l'ischémie, permettait de discuter l'existence d'un processus de différenciation en cellules neuronales et gliales confirmant ainsi l'importance de la modulation de la plasticité cérébrale dans les mécanismes de reconstruction tissulaire au décours de l'ischémie cérébrale. En conclusion, les acides gras polyinsaturés de type oméga-3 semblent être impliqués dans le développement d'effets anti-dépresseurs et neuroprotecteurs par la modulation des voies moléculaires et cellulaires mises en jeu dans les processus de plasticité du système nerveux central. Outre le bénéfice clinique potentiel des oméga-3, en partie discuté dans le domaine de la dépression, nos travaux soulignent l'intérêt éventuel de la modulation endogène de la plasticité du système nerveux central avec pour but le traitement de nombreuses pathologies neurologiques et mentales

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Kasbi, Chadli Fatima. "Supplémentation en acides gras oméga 3 à l’âge adulte et en période préinatale et prévention du syndrome métabolique : Etude in vivo chez le hamster." Nantes, 2011. http://www.theses.fr/2011NANT2046.

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La nutrition périnatale influence le risque de développer des maladies métaboliques chroniques à l'âge adulte (Barker, 1997). L'objectif de cette thèse était de vérifier l'effet préventif d'une supplémentation périnatale en AGPI oméga 3 sur le développement de certaines composantes du syndrome métabolique chez la descendance. Nous avons d'abord réalisé, et pour la première fois, une étude complète chez le hamster afin d'évaluer l'effet de la supplémentation en AGPI oméga 3 (EPA et DHA) sur la prévention du développement du syndrome métabolique. Cette étude nous a permis de montrer que les AGPI oméga 3 limitent la prise pondérale, et améliorent la tolérance au glucose, la dyslipidémie et la fonction endothéliale. Nous avons également montré que cette supplémentation accélère le transport inverse du cholestérol en augmentant l'élimination fécale du cholestérol et des acides biliaires. Ces effets sont dus à la modulation des gènes impliqués dans le métabolisme des triglycérides (SREBP-1 c, DGAT2, SCDl et FAS) et du métabolisme du HOL cholestérol (ABCA1, ABCG1, SR-B1, ABCG8, ABCG5 et Cyp7A1). L'étude périnatale, supplémentation pendant la gestation et l'allaitement, a montré que AGPI oméga 3 améliorent la glycémie basale, la triglycéridémie postprandiale et la sécrétion hépatique des TG chez la descendance soumise à un régime riche en lipides. Nous avons eu également une tendance à l'augmentation des produits de peroxydation et de l'activité de la glutathion péroxydase. Les mécanismes impliqués dans ces effets sont à explorer. L'implication d'une empreinte métabolique médiée par des modifications épigénétiques est probable, mais quels sont les gènes concernés ? et quelle est la nature de ces modifications épigénétiques? D'autres investigations sont nécessaires pour répondre à ces questions afin de déterminer le lien entre l'alimentation périnatale et le devenir métabolique à l'âge adulte
The perinatal environment has a long term effect on the development of chronic diseases in adulthood (Barker, 1997). The aim of this thesis was to evaluate whether perinatal omega 3 fatty acids supplementation can prevent the development of metabolic syndrome in the offspring. We performed, for the first time, an integral study in hamster to evaluate the effect of this supplementation on the prevention of metabolic syndrome development in adult hamster. We showed that omega 3 fatty acids (EPA and DHA) limited weight gain and prevented glucose intolerance, dyslipidemia and endothelial dysfunction. We have also showed that this supplementation improved the reverse cholesterol transport in hamster, with an increase in the fecal elimination of cholesterol and bile acids. These effects were explained by the modulation of the expression of several genes involved in triglyceride metabolism (SREBP-1 c, OGA T2, SCD 1 and FAS) and HOL cholesterol metabolism (ABCA1, ABCG1, SR-B1, ABCG8, ABCG5 and Cyp7A1). Ln the perinatal study, in which EPA and DHA were supplied during pregnancy and suckling, we demonstrated that supplementation have a preventive effect against hyperglycemia, postprandial hyperlipemia, and excess of hepatic TG secretion. This supplementation effected oxidative stress in offspring fed with high fat diet with an increase in lipid peroxidation products level and glutathione peroxidase activity. The involvement of metabolic imprinting that could result from epigenetic modifications is probable. But which are the genes concerned? What is the nature of these epigenetic modifications? Further investigations are needed to determine the involved mechanisms and to clarify the link between perinatal nutrition and metabolic phenotype in adulthood

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Le, Barz Mélanie. "Étude des effets des acides gras oméga-3 et de nouvelles bactéries probiotiques pour contrer les désordres associés à l'obésité au niveau métabolique et intestinal." Doctoral thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33296.

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Abstract:

"Thèse en cotutelle, Doctorat en médecine moléculaire, Université Laval, Québec, Canada, Philosophiæ doctor (Ph. D.) et AgroParisTech - Institut des sciences et industries du vivant et de l'environnement Paris, France"
L'épidémie d'obésité qui sévit à travers le monde, est liée à une augmentation de la prévalence des maladies métaboliques, telles que le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires ou encore la stéatose hépatique non alcoolique. Au cours des dernières décennies, la recherche s’est tournée vers l’analyse du microbiote intestinal et de nombreuses publications ont démontré un rôle important de la dysbiose microbienne dans le développement des maladies métaboliques. En effet, le tractus gastro-intestinal et le microbiote intestinal représentent une interface importante entre l'alimentation et l'organisme hôte. Dans ce contexte, l'utilisation de traitements d’origine alimentaire afin d’améliorer la santé gastro-intestinale pourrait prévenir le développement des désordres métaboliques liés à l'obésité. Dans une première étude, nous avons tenté de comprendre le rôle du microbiote intestinal dans les effets bénéfiques des acides gras oméga-3 sur la santé métabolique de l'hôte. Pour cela, nous avons réalisé un protocole animal afin de comparer les mécanismes d’action liés à la supplémentation orale d’huile de poisson riche en oméga-3, en contact direct avec le tractus gastro-intestinal, avec les mécanismes induits dans un modèle transgénique de souris fat-1 qui sont capables de convertir les oméga-6 en oméga-3 de manière endogène. Nos résultats démontrent que les souris gavées avec l’huile de poisson, étaient totalement protégées contre le développement de la stéatose hépatique induite par la diète riche en gras. En parallèle, la résistance à l’insuline et l’intolérance au glucose ont été fortement diminuées chez les animaux transgéniques fat-1. Malgré des effets métaboliques différents, les deux modèles ont significativement réduit le taux de cholestérol circulant, ce qui pourrait être associé à l’augmentation importante du genre Allobaculum dans les fèces. Cependant, l’étude plus poussée du microbiote intestinal, ainsi que l’analyse prédictive de ses fonctions, démontrent des modulations bénéfiques plus importantes chez les souris gavées aux oméga- 3. Cela suggère un rôle de l’axe-intestin foie dans les effets des oméga-3 contre le développement de la stéatose hépatique, qui pourraient notamment s’expliquer par l’augmentation de la production de propionate au niveau intestinal, pouvant être ensuite transporté jusqu’au foie par la veine porte. La seconde étude présentée dans ce manuscrit fait partie d’un vaste projet dont le but final est de sélectionner une nouvelle souche bactérienne présentant des propriétés antiobésité, afin de l’incorporer dans des fromages et des yaourts, qui seront ensuite commercialisés. Les différents résultats obtenus démontrent que les souches Lb102, Bf141 et P35 ont significativement prévenu le gain de poids corporel induit par la diète riche en gras et en sucre, sans altérer la quantité de calories ingérées. Ces traitements ont également engendré une diminution de l’inflammation du tissu adipeux viscéral, de la résistance à l’insuline ainsi qu’une augmentation de la tolérance au glucose. Malgré des effets métaboliques similaires et importants, l’analyse du microbiote intestinal et de l’expression des gènes du côlon suggèrent des mécanismes d’action souche-dépendants. Il faut également noter que ces trois souches, présentant un fort potentiel probiotique, ont induit des effets métaboliques importants en affectant très peu la composition du microbiote intestinal. L’analyse du côlon et du statut inflammatoire intestinal suggèrent des modulations de la fonction du microbiote, en particulier pour la souche P35, connue pour ses propriétés antiinflammatoires, qui a démontré le plus d’améliorations au niveau intestinal.
The obesity epidemic reaches alarming rate throughout the world. Obesity development is related to an increase in the prevalence of metabolic diseases, such as type 2 diabetes, cardiovascular diseases and non-alcoholic fatty liver disease. In the past decades, research turns into the analysis of the intestinal microbiota and many papers demonstrated an important role of microbial dysbiosis in the development of metabolic diseases. Indeed, the gastro-intestinal tract and gut microbiota represent a vast interface between diet and host organism. Gut dysbiosis is linked to metabolic inflammation and altered metabolism in obesity. In this context, the use of food-based treatments to improve gastro-intestinal health may help prevent obesity-linked metabolic syndrome. In a first study, we attempted to understand the role of the gut microbiota in the beneficial effects of omega-3 fatty acids in host’s metabolic health. Thus, we performed an in vivo protocol in order to compare the mechanisms related to a long-term oral supplementation of omega-3-rich fish oil, with mechanisms induced in a transgenic model of mice able to convert omega-6 into omega-3, endogenously. Our results demonstrated that mice gavaged with fish oil were totally protected against the development of liver steatosis induced by the high-fat diet. In parallel, insulin resistance and glucose intolerance were decreased in fat-1 transgenic animals. Despite different metabolic effects, both models also significantly reduced cholesterol level in plasma, and based on the literature, it may be associated with a significant increase in proportions of the genus Allobaculum in faeces. However, further investigation of gut microbiota and predictive analysis of its functions, demonstrated that oral omega-3 supplemented mice showed more modulations that fat-1 mice. It suggests a role of the gut-liver axis in the beneficial effects of omega-3 in prevention of hepatic steatosis development. It could be also explained by the increase in the production of propionate in the gut, which can then reach the liver through the portal vein. The second protocol reported in this manuscript, is a part of an important project whose final aim is to select a new bacterial strain presenting anti-obesity properties, in order to be incorporated into dairy products. Results showed that Lb102, Bf141 and P35 significantly prevented the body weight gain induced by the diet high-fat high-sucrose diet, without altering the amount of ingested calories. These treatments also resulted in a decrease of visceral adipose tissue inflammation, insulin resistance and an increase of glucose tolerance. Despite similar but important metabolic effects, analysis of the gut microbiota and gene expression in colon, suggest strain-dependent mechanisms. It should also be noted that these three strains demonstrated potent probiotic effects in prevention of obesity and related metabolic disorders without (or slightly) affecting the composition of gut microbiota. However, analysis of tissue and gut inflammatory status suggest modulations of microbial functions, especially for the P35 strain, known for its anti-inflammatory properties, which demonstrated more beneficial effects in the gastro-intestinal tract than other strains

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Cieślak, Anna. "Therapeutic potential of Omega-3 polyunsaturated fatty acids in the treatment of hepatobiliary diseases." Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27419.

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Abstract:

La cholestase (altération du flux biliaire altéré) est caractérisée par la rétention des acides biliaires (AB) toxiques dans les cellules du foie: hépatocytes. Comme cette accumulation d’AB peut conduire à la cirrhose, la fibrose et finalement à l'insuffisance hépatique, la réduction de leurs niveaux et de leur toxicité est une cible importante pour les thérapies anti-cholestatiques. Le but de notre projet était donc d'identifier de nouvelles approches pharmacologiques qui stimuleraient la détoxification des AB dans les maladies cholestatiques du foie telles que la cholangite biliaire primitive (CBP) et la cholangite sclérosante primitive (CSP), 2 maladies auto-immunes du foie avec une indication commune pour une transplantation hépatique. Les activités de recherche ont porté sur le rôle des acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI n-3) tels que l’acide docosahexaénoïque (ADH) et l’acide eicosapentaénoïque (AEP) dans la détoxification des AB. Ces études ont été soutenues par des techniques in vitro et in vivo pour caractériser les signatures moléculaires, cellulaires et métaboliques pertinentes à l'état cholestatique. Dans les expériences in vitro, nous avons démontré que dans le foie, les AGPI n-3 mènent d’une part, à l’inhibition de l'expression des gènes impliqués dans la synthèse et d'absorption des AB, et d’autre part à l'activation de ceux codant pour le métabolisme et l'excrétion des AB dans le foie, l'intestin et les reins. Le prétraitement à l’AEP et/ou à l’ADH atténuait de façon significative l’apoptose induite par les AB dans le foie et pourrait donc être efficace dans la protection des cellules hépatiques contre les dommages du foie induits par les AB lors de la cholestase. De plus, l’administration d’une diète riche en ADH à des souris sauvages a mené à une diminution des niveaux circulants d’AB totaux, favorisant ainsi la formation d’un profil moins toxique d’AB. Le profil transcriptomique des gènes liés aux AB a été affecté par une intervention nutritionnelle chez la souris, puisque l'expression de gènes codant pour la synthèse et de l'absorption des AB ont été inhibée, tandis que l’expression de ceux codant pour l'export et le métabolisme a été augmentée dans le foie, l’intestin et les reins. La variation interindividuelle observée dans la réponse à ces traitments limite malheureusment la portée e ces observations, mais pris dans un contexte plus large, nos données suggèrent cependant que ces effets contribuent aux effets hépato-protecteurs de l’AEP et de l’ADH contre les dommages hépatiques induits par les AB comme observé lors de situations cholestatiques. Dans la deuxième partie du projet de recherche, nous avons développé une méthode de spectrométrie de masse en mode d’acquisition « multiple reaction monitoring » (MRM-MS) pour la détection sélective et sensible de l’enzyme CYP3A4 dans les microsomes et homogénats de foies humains (normal ou provenant de patients présentant une lésion hépatique, tels que chez la CBP et la CSP). Ces études proposent de nouvelles approches pharmacologiques, qui assurent la régulation de l'homéostasie des AB dans les pathologies et des traitements cholestatiques, en plus du développement de nouveaux outils pour la quantification protéomique impliquée dans le métabolisme xéno- et endobiotique comme un indicateur de maladies du foie.
Cholestasis (impaired bile flow) is characterized by the retention of toxic bile acids (BAs) in hepatocytes. Since the BA accumulation can lead to cirrhosis, fibrosis and further to liver failure, the reduction of BA levels and toxicity is an important target for anti-cholestatic therapies. The aim of the project was therefore to identify novel pharmacological approaches stimulating BA detoxification for cholestatic liver diseases such as primary biliary cholangitis (PBC) and primary sclerosing cholangitis (PSC), 2 autoimmune liver diseases with a common indication for liver transplantation. The research activities were focused on the role of omega 3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) such as docosahexaenoic (DHA) and eicosapentaenoic (EPA) acids in BA detoxification. Those studies were supported by the use of in vitro and in vivo techniques to characterize molecular and cellular signatures relevant to cholestatic condition. Using in vitro experiments, we demonstrated that in the liver n-3 PUFAs inhibit the expression of genes involved in BA synthesis and uptake, while activating those encoding the proteins for BA detoxification and excretion in the liver, intestine and kidneys. EPA and/or DHA pretreatment significantly attenuated BA-induced liver apoptosis and thus could be efficient in protecting liver cells from BA-induced liver damages in cholestasis. Moreover, in mice fed a DHA-enriched diet, circulating abundance of total BAs was reduced, favoring the formation of a less toxic BA profile. The transcriptomic profile of BA-related genes was affected by nutritional intervention in mice, since the expression of genes coding for the BA synthesis and absorption was inhibited, while of those encoding for the BA export and metabolism was increased in the liver, intestine and kidneys. While the interpretation of these results remains limited due to a large inter-individual variability in the response to DHA, we hypothesize that those effects may contribute to the hepatoprotective effects of EPA and DHA against BA-induced liver damages as observed in cholestatic situation. In the second part of the research project, we developed a novel multiple reaction monitoring mass spectrometry method (MRM-MS) for the selective and sensitive detection of CYP3A4 in human liver microsomes and homogenates for CYP3A4 quantification in normal liver samples or from the patients with hepatic injury, such as PBC and PSC specimens. Overall, these studies provide novel pharmacological approaches, which ensure the regulation of BA homeostasis for cholestatic pathologies and treatments, in addition to the development of new tools for the quantification of protein involved in the xeno- and endobiotic metabolism as an indicator of liver diseases.

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Clavel, Stéphan. "Incorporation intracellulaire et transport cytoplasmique des acides gras à longue chaîne dans les muscles squelettique et cardiaque de rat : effets de l'exercice physique chronique et/ou d'une alimentation enrichie en acides gras omega-3." Clermont-Ferrand 1, 2002. http://www.theses.fr/2002CLF1MM07.

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Marie, Pierre-Yves. "Évaluation de la viabilité myocardique par un acide gras beta-méthyle marque par l'iode-123 : étude réalisée chez l'homme et sur un modèle de cœur isolé perfusé de lapin." Nancy 1, 1996. http://www.theses.fr/1996NAN10373.

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Gbogouri, Grodji Albarin. "Co-valorisation des protéines et des lipides riches en lécithine et en acides gras polyinsaturés oméga 3 à partir de têtes de saumon (Salmo salar) par hydrolyse enzymatique." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2005. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/INPL/2005_GBOGOURI_G_A.pdf.

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Abstract:

Les composés lipidiques et protéiques des têtes de saumon (Salmo salar) ont été extraits par un procédé d'hydrolyse enzymatique. Dans la première partie de cette étude, l'extraction enzymatique des hydrolysats protéiques avec l'Alcalase® 2,4 L a été réalisée et l' optimisation du procédé par l'utilisation de la méthode des surfaces de réponse a permis de quantifier l'influence et les interactions des facteurs (pH, température, rapport enzyme / substrat). Par planification expérimentale, des hydrolysats protéiques avec des degrés d' hydrolyse variant de 10,8 % à 17,3 % et des rendements protéiques compris entre 47 % et 71 % ont été obtenus. Les propriétés fonctionnelles des hydrolysats protéiques ont été améliorées. Dans la deuxième partie, l'huile est extraite à un taux de 19,6 %, omparable à la méthode d'extraction par solvant (21,5 %). Les deux types d'huiles ont des caractéristiques physico-chimiques similaires et les acides docosahexaenoique (DHA) et eicosapentenoique (EPA) sont majoritaires parmi les acides gras polyinsaturés. Les culots protéiques contiennent la majorité des phospholipides (55 %) dont la phosphatidylcholine qui représente environ 55 % des phospholipides. Le potentiel de ce procédé d'extraction peut être étendu à d'autres sources d'acide gras polyinsaturés à longue chaîne sensibles à des conditions d'extraction drastiques
A new process for the extraction of lipids and proteins from salmon (Salmo salar) heads was performed by enzymatic treatment. In the first part of this work, proteolysis assisted with Alcalase® 2. 4 L was performed. The use of Response Surface Methodology allowed optimization of temperature, enzyme / substrate ratio and pH leading to various hydrolysates (10. 8 % - 17. 3 % degree of hydrolysis) and protein recovery ranging from 47 % to 71 %. The functional properties of protein hydrolysates were improved. In the second part, the enzymatic extraction of oil yielded 19. 6 % and was comparable to solvent extraction (21. 5 %). The oil fractions resulting from the proteolysis were rich in polyunsaturated fatty acids and their individual fatty acid composition was similar to total lipids extracted by solvent method. Docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) constituted predominant fatty acids among total n-3 polyunsaturated fatty acids. The sludge lipids contained most of phospholipids (up to 55 %) with high content of phosphatidylcholine (around 55 % of phospholipids). This process might be extended to any source of long chain polyunsaturated fatty acids, which are sensitive to drastic conditions

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Gbogouri, Grodji Albarin Fanni Jacques. "Co-valorisation des protéines et des lipides riches en lécithine et en acides gras polyinsaturés oméga 3 à partir de têtes de saumon (Salmo salar) par hydrolyse enzymatique." Vandoeuvre-les-Nancy : INPL, 2005. http://www.scd.inpl-nancy.fr/theses/2005_GBOGOURI_G_A.pdf.

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Caron-Dorval, Dominique. "L'effet du polymorphisme PPARalpha-L162V sur la réponse lipidique à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25389.

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Abstract:

Le projet de recherche sous forme d’intervention nutritionnelle dont fait l’objet ce mémoire de maîtrise avait pour principal objectif de comparer la réponse lipidique à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3 chez des porteurs et des non-porteurs du polymorphisme PPAR L162V. Quatorze hommes porteurs et quatorze non-porteurs du polymorphisme PPAR L162V ont été appariés pour l’âge et l’indice de masse corporelle. Chaque sujet recevait une supplémentation quotidienne en acides gras oméga-3 de 5g d’huile de poissons, et ce, pour une durée de six semaines. Avant l’intervention, les variables anthropométriques et les concentrations de lipoprotéines/lipides n’étaient pas associées au polymorphisme. Indépendamment du génotype, la supplémentation en acides gras oméga-3 fut reliée à la diminution significative des taux de triglycérides plasmatiques, de la concentration de glucose à jeun, de la pression artérielle diastolique et finalement de l’augmentation du taux d’apolipoprotéine B. Une interaction gène-diète significative a également été observée pour la protéine C-réactive . Les résultats de cette étude suggèrent que des variations du gène PPAR puissent contribuer à la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de la protéine C-réactive en réponse aux acides gras polyinsaturés oméga-3.
The main objective of this master degree project was to examine whether omega-3 polyunsaturated fatty acids induced changes in cardiovascular disease risks factors are influenced by the PPAR L162V polymorphism. A total of 14 men carriers of the V162 allele and 14 L162 homozygotes were matched according to age and body mass index. All men were supplemented daily with 5g of fish oil during a 6-week period. At screening, both genotype groups were similar for anthropometric indices and plasma lipoprotein/lipid concentrations. Independently of the genotype, the supplementation was associated with a significant decrease in plasma triglyceride and fasting glucose concentrations, diastolic blood pressure and with an increase in total Apolipoprotein B concentrations. A significant genotype-by-diet interaction effect was observed for plasma C-reactive protein concentrations. The PPAR L162V polymorphism may contribute to the interindividual variability in the cardiovascular disease risk factor response to omega-3 polyunsaturated fatty acids.

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Campan, Philippe. "Les oméga-3 polyinsaturés dans le traitement de la gingivite expérimentale humaine : évaluation clinique et biochimique." Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30171.

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Abstract:

L'effet anti-inflammatoire des omega-3 polyinsatures a deja ete demontre dans un modele animal (alam et coll. 1993). Le but de cette etude randomisee en double aveugle, versus placebo, est d'examiner l'effet potentiel des omega-3, prescrits pendant 8 jours a la dose de 1,8 grammes par jour chez 37 volontaires sains presentant une gingivite experimentale. Les resultats montrent que les omega-3 (acide docosahexaenoique dha et acide eicosapentaenoique epa) sont integres au niveau des membranes phospholipidiques des cellules gingivales prelevees. Le corollaire clinique est la diminution significative de l'inflammation si l'on se refere a l'indice gingival gl de loe (1967) et a l'indice de saignement papillaire d'engelberger et coll. (1983) dans le groupe ayant pris les omega-3, mais il n'est pas note de diminution significative des moyennes des indices cliniques entre les traitements. Les taux d'acide arachidonique (aa), de prostaglandines e2 (pge2) et de leucotrienes b4(ltb4) sont alteres au niveau de la gencive. Seules les ltb4 diminuent significativement dans le groupe omega-3, mais il n'y a pas de difference significative entre les traitements. Cet essai montre que les variations cliniques de l'inflammation gingivale sont correlees par les memes tendances sur le plan biochimique. . .

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Coulombe, Katherine. "Effets des acides gras polyinsaturés oméga-3 dans deux modèles murins de maladie de Parkinson." Master's thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/28207.

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La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative incurable affectant l’intégrité du système dopaminergique des patients. Plusieurs études montrent que le mode de vie ainsi que les habitudes alimentaires influencent l’apparition et la progression de la maladie. Une alimentation riche en acide polyinsaturé oméga-3 (AGPI n-3) montre une protection du système dopaminergique et une diminution de la dégénérescence des neurones présents dans la substance noire (SNpc). L’hypothèse que nous proposons, est qu’une alimentation enrichie en AGPI n-3 permettrait de ralentir la progression de la maladie dans un modèle de souri 6-hydroxydopamine (6-OHDA) ainsi qu’influencer la présence d’agrégats d’alpha-synucléine (αSyn) au cerveau dans un modèle de souris transgénique surexprimant l’αSyn humaine le modèle Thy1-αSyn. Nos résultats présentent une neurorécupération partielle du système dopaminergique avec une alimentation enrichie. Les AGPI n-3 montrent peu d’influence sur les niveaux d’αSyn exprimés. Ils semblent, cependant, moduler les niveaux de différentes protéines synaptiques chez la souris transgénique et permettent d’accroitre la longévité de la vie des souris.
Parkinson's disease (PD) is an incurable neurodegenerative disease affecting the integrity of the dopaminergic system of patients. Several studies suggest that lifestyle and eating habits influence the onset and progression of the disease. A diet rich in omega-3 polyunsaturated acid (n-3 PUFA) shows protective effects on the dopaminergic system and a decrease of the neuronal degeneration in the substancia nigra (SNpc). The hypothesis that we propose is that a diet enriched in n-3 PUFA would slow the progression of the disease in a 6-hydroxydopamine (6-OHDA) mice model and influence the presence of alpha-synuclein aggregates (αSyn) in the brain of a transgenic mice overexpressing the human αSyn, Thy1-αSyn mice. Our results show partial neurorecuperation of the dopaminergic system with an enriched diet. The n-3 PUFAs show little influence on the expression of αSyn levels. Altough, they seem to modulate the levels of different synaptic proteins in transgenic mice and increase mice longevity.

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Thierry, Magalie. "Rôle des acides gras polyinsaturés alimentaires dans l'homéostasie lipidique de la rétine en conditions physiologiques et pathologiques liées au vieillissement." Thesis, Dijon, 2014. http://www.theses.fr/2014DIJOS044/document.

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Abstract:

La rétine est constituée de l’association d’un tissu neurosensoriel et de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR). Malgré la présence d’une barrière hémato-rétinienne, la rétine est contrainte aux changements de son milieu environnant, incluant les modifications du régime alimentaire et les stress environnementaux. Au cours du vieillissement, les échanges de nutriments et l’élimination des déchets métaboliques et cellulaires au travers de l’EPR diminuent. La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) et la rétinopathie diabétique (RD) sont les pathologies rétiniennes les plus prévalentes dans les populations occidentales avant et après l’âge de 50 ans, respectivement. L’atrophie géographique et la DMLA néovasculaire constituent les stades avancés des maculopathies liées à l’âge. La RD affecte 60% des patients atteints de diabète de type 2 (T2D) dans les 15 années suivant l’apparition de la pathologie. Par ailleurs, les facteurs alimentaires interfèrent avec le développement de la DMLA et du T2D. Considérant l’épidémie mondiale de T2D d’une part, et l’allongement de l’espérance de vie d’autre part, les dépenses médico-sociales relatives à la prise en charge des patients atteints de T2D ou de DMLA sont à même de devenir un enjeu socioéconomique majeur. Le syndrome métabolique (SMet) est un des principaux facteurs de risque du T2D. Il peut ainsi être suggéré que limiter le développement du SMet pourrait potentiellement limiter l’incidence du T2D et de ses complications. Dans ce contexte, la consommation d’acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC) de type oméga 3 fait partie des recommandations nutritionnelles pour la population afin de prévenir l’apparition du SMet et du T2D. Par ailleurs, une alimentation riche en AGPI-LC omega-3 est également associée à la réduction du risque de DMLA. En revanche, l’association entre T2D, RD et DMLA reste controversée, bien que quelques études basées sur des grandes cohortes rapportent une prévalence de DMLA augmentée chez les patients atteints de diabète ou de RD. Nos objectifs ont été d’évaluer premièrement si un SMet constituait un environnement favorable au développement des complications de type néovasculaires dans la rétine, et de tester secondairement l’efficacité d’AGPI-LC omega-3 dans la réduction des conséquences de ce SMet sur la rétine. Pour atteindre cet objectif, des rats ont été nourris avec un régime diabétogène enrichi en fructose afin de provoquer un SMet. Une néovascularisation choroïdienne a ensuite été induite en utilisant un modèle d’impacts laser au fond d’œil. Nous nous sommes intéressés tout d’abord à l’effet de ce régime à court terme et avons mis en évidence une diminution de la sensibilité des photorécepteurs de type cônes après 8 jours de régime, ainsi qu’une modification de l’expression des gènes et en particulier des sous-familles de cristallines. Ensuite, nos études se sont portées sur les effets de régime enrichi en fructose à long terme jusqu’à 6 mois. Le développement d’un SMet a été illustré par une augmentation de la masse grasse, une hyperinsulinémie, une hyperleptinémie et l’installation d’une stéatose hépatique. Ces rats ont développé une néovascularisation choroïdienne exacerbée après 1 et 3 mois de régime associée à une surexpression de facteurs pro-angiogéniques tels que VEGF et leptine .Une infiltration de macrophages dans la rétine et/ou l’activation des cellules microgliales résidentes a également été détectée. Les données électrorétinographiques ont suggéré une diminution de la sensibilité des photorécepteurs de type bâtonnets ainsi qu’une altération des fonctionnalités des cellules de la rétine interne à 6 mois. Dans un second temps, l’efficacité des AGPI-LC omega-3 (EPA+DHA) dans le but de réduire les conséquences du SMet dans la rétine a été testée. Nos données mettent en évidence qu’une forte dose d’EPA+DHA n’a cependant pas amélioré le SMet chez le rat
The retina is the association of the neurosensory tissue and the retinal pigment epithelium (RPE). Despite the presence of the blood retinal barrier, the retina is submitted to changes of the external milieu, including dietary modulation and environmental stresses. With advanced age, the exchanges of nutrients and elimination of cellular and metabolic wastes via the RPE become limited. Age-related Macular Degeneration (AMD) and Diabetic Retinopathy (DR) are the most prevalent retinal pathologies in Western adult populations before and after the age of 50 years, respectively. Geographic atrophy and neovascular AMD are advanced stages of age-related maculopathies. DR afflicts 60% of type 2 diabetic (T2D) patients in the first 15 years of the disease. Dietary factors interfere in the development of both AMD and T2D. Accounting the worldwide epidemics of T2D in the one hand, and the improvement of life expectancy in the other hand, medical care to the patients is expected to worsen the socioeconomic burden of both T2D and AMD. Metabolic syndrome (MetS) is one of the major risk factor for T2D. Lowering the development of MetS would potentially lessen the incidence of T2D, and its complications. The daily intake of omega 3 long chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) is now recommended by health agencies for the prevention of MetS. Meanwhile dietary omega 3 LC-PUFA are associated with reduced risk of AMD. The association between T2D, DR, and AMD remains controversial, although large-scale population-based studies have reported increased prevalence of AMD in patients with diabetes or DR. Our objectives were first to evaluate whether MetS would represent a favorable environment for the development of neovascular complications in the retina, and second to test the efficacy of omega 3 LC-PUFA to reduce the consequences of MetS in the retina. For that purpose, a pro-diabetogenic high fructose diet was fed to rats to induce MetS and choroidal neovascularization was triggered by laser impacts in the eye fundus. We focused first on short term diet periods, and showed impairment on cone photoreceptor sensitivity after 8 days, as well as changes in gene expression in relation to crystallin sub-families. A long term - up to 6 months - fructose diet period triggered MetS as illustrated by body fat increase, hyperinsulinemia, hyperleptinemia and liver steatosis. Rats exhibited exacerbated laser-induced choroidal neovascularization after 1 and 3 months of feeding, that was associated with up-regulation of genes coding pro-angiogenic factors such as VEGF and leptin, as well as infiltration of macrophages and/or activation of retinal microglia. Electroretinographic data showed decreased sensitivity of rod photoreceptors and inner retinal cell functionality at 6 months of feeding. In a second time, the efficacy of dietary omega 3 LC-PUFA (EPA plus DHA) to reduce the consequences of MetS in the retina was tested. Our data showed that a high dose of EPA+DHA in rats did not improve MetS. Furthermore, side effects were generated as illustrated by localized atrophy in the retina submitted to the combination of laser-impacts, and normal light exposure. These works allowed us to suggest that MetS generated a favorable environment in the retina for the development of neovascular complications. Meanwhile, the sensitivity of cones and rods was impaired by MetS. Accounting the deleterious long term effects of omega 3 LC-PUFA in the retina, caution may be taken while recommending massive supplementation with omega 3 LC-PUFA in the context of MetS

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Delbrut, Antoine. "Etude de la production et de l’extraction couplée de fucoxanthine et d’acides gras polyinsaturés par des microalgues." Thesis, Montpellier, SupAgro, 2018. http://www.theses.fr/2018NSAM0016.

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Abstract:

Cette thèse s’inscrit dans le cadre du projet SMILE de Microphyt qui vise à proposer une gamme d’ingrédients naturels issus de microalgues afin de répondre à deux enjeux sociétaux majeurs : le surpoids/obésité et le déclin des fonctions cognitives liées à l’âge (DCLA). Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI-w3) et la fucoxanthine (Fx) ont des activités prouvées contre les voies métaboliques liées à la prise de poids et aux DCLA. C’est dans ce contexte que les efforts se sont tout d’abord focalisés vers la sélection de deux espèces de microalgues brunes dont le critère principal a été la productivité en ces molécules d’intérêts. Deux souches des espèces Tisochrysis lutea et Phaeodactylum tricornutum ont alors été sélectionnées du fait de leurs fortes teneurs et productivités en AGPI-w3 et Fx, pour être par la suite cultivées à l’échelle de 5000 L dans des photobioréacteurs (PBR) industriels Camargue©. Dans un second temps, les travaux ont porté sur l’optimisation des procédés post-culture pour les deux espèces, c’est-à-dire, de la récolte de la biomasse à l’obtention d’un extrait, afin de garantir la sécurité, la stabilité et l’efficacité des produits finis. L’étude des procédés de récolte/concentration de la culture a montré leur influence sur les classes lipidiques et l’apparition d’acides gras sous forme libre (AGL), engendrés par les stress mécaniques et thermiques subis par la biomasse lors de cette étape. La formation de ces AGL a pu être limitée par l’utilisation de la filtration tangentielle et de la centrifugation dans certaines conditions. De plus, le lien entre procédé et activité a été souligné via une étude sur modèle cellulaire CaCo2 : les AGL pourraient être à l’origine d’une cytotoxicité accrue des extraits. Enfin, l’optimisation des conditions de co-extraction des AGPI-w3 et de la Fx a abouti à la sélection d’un solvant éco-compatible (éthanol) et a mis en lumière le fort impact de la granulométrie et du ratio solvant/biomasse sur les rendements d’extractions
This thesis is part of Microphyt's SMILE project, which aims to propose a range of natural ingredients derived from microalgae. The main objective of this project is to respond to two major societal issues: overweight/obesity and the decline of age-related cognitive functions (DCLA). Omega- 3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and fucoxanthin (Fx) have proven activities against the metabolic pathways associated with weight gain and DCLA. In this context, the first efforts were initially directed towards the selection of two species of brown microalgae with their productivity in these molecules of interest as the main criterion. Two strains of the species Tisochrysis lutea and Phaeodactylum tricornutum were then selected as raw materials rich in PUFAs and Fx and were grown at a 5,000 L scale in Camargue© photobioreactors. The work then focused on optimizing the downstream processing steps to the cultivation of microalgae in order to guarantee the safety, stability and efficiency of the final products. Harvesting processes had, in particular, through the mechanical stress generated, an impact on lipid classes and the appearance of free fatty acids (FFA) in the studied species. A CaCo2 cell model study has suggested that FFA may be responsible for increased cytotoxicity of extracts. The formation of FFA during the concentration stage could be limited by the use of tangential filtration and centrifugation under certain conditions. Finally, the optimization of the co-extraction conditions of PUFAs and Fx resulted in the selection of an eco-friendly solvent (ethanol) and highlighted the strong impact of particle size and solvent/biomass ratio on extraction yields

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Kockmann, Véronique. "Contribution à l'étude du métabolisme de l'acide stéaridonique (18 4n-3) au niveau des plaquettes humaines." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1T033.

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Gazzah, Noureddine. "Acide docosahexaenoique (C22:6,N-3) : incorporation et metabolisme cerebral chez le rat normal ou carence." Lyon, INSA, 1994. http://www.theses.fr/1994ISAL0024.

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Abstract:

Le but de ce travail a été d'établir chez le rat des corrélations fonctionnelles au niveau central entre les variations métaboliques de l'acide cervonique ou docosahexaénoïque (22:6 n-3) et l'état nutritionnel (carence en acides gras de la série n-3) connu pour altérer l'activité membranaire. Dans une première partie, nous avons validé le modèle mathématique au [ 14C] 22:6 n-3 pour quantifier le taux d'incorporation et de renouvellement du 22:6 n-3 dans les phospholipides cérébraux : 1/ en estimant le degré de recyclage intracérébral de cet acide gras, et 2/ en calculant le taux d'incorporation par une équation opérationnelle qui tient compte du recyclage. Chez les rats normaux ou carencés libres de se mouvoir, et dans des conditions d'équilibre, nous avons montré que les rapports des activités spécifiques du [3H] 22:6 n-3 dans la fraction cérébrale non estérifiée à celles du plasma sont de l'ordre de 0,03 à 0,05 indiquant un recyclage du 22:6 n-3 intracérébral avoisinant 95-97%. De ce fait, à partir de l'équation classique du modèle à trois compartiments, la mesure des taux de synthèse in vivo des phospholipides cérébraux grâce au [14C] 22:6 n-3 est très fortement sous estimée et son application" l'Homme est compromise. L'autoradiographie quantitative permet de montrer que la carence en 22:6 n-3 conduit à une diminution généralisée des taux d'incorporation du [ 14c] 22:6 n-3 dans les phospholipides de 27 régions cérébrales analysées (variation de -35 à -76%). L'analyse biochimique du tissu cérébral confirme cette observation. Dans une seconde partie, nous avons examiné l'incidence d'une carence en 22:6 n-3 sur la réponse physiologique de la glande pinéale en culture, en termes d'AMP cyclique synthétisé après stimulation par un agoniste adénosinergique connu pour stimuler la synthèse de mélatonine. Dans la glande pinéale, comme dans le cerveau, nos résultats montrent que : 1/ une carence en 22:6 n-3 modifie la composition en acides gras des phospholipides membranaires, particulièrement celle des phosphatidylcholine (PC) et -éthanolamine (PE); 2/ affecte la réponse fonctionnelle en diminuant la synthèse d'AMPc. La cible moléculaire reste à préciser : récepteurs, protéines de couplage, processus neurochimiques (capture, libération), etc. L'ensemble de ces résultats soulignent et confortent le rôle potentiel du 22:6 n-3 dans le fonctionnement du système nerveux central
The aim of this work was to establish in the rat brain a functional correlation between the metabolism of 22:6 n-3 and a n-3 deficient diet, known to alter membrane activities. First, we have validated the model for an autoradiographic method with the [14q 22:6 n-3 to quantitate its in vivo incorporation rate into and turnover within brain phospholipids by : 1/ estimation of intra-cerebral recycling; 2/ quantification of the in vivo incorporation rates with an operational equation accounting for the intra-cerebral recycling. Under steady state conditions, the ratio of tissue to plasma specific activity of the [3HJ 22:6 n-3 was 0. 03 to 0. 05, indicating an intra-cerebral recycling of 95 to 97%, either in control or n-3 fatty acid deficient free moving rats. Thus, rates of [14c] 22:6 n-3 incorporation quantified with the usual equation of the three compartment model are very underestimated. The autoradiographic method showed that a n-3 fatty acid deficiency compared to normal diet induced a generalized decrease (-35 to -76%) of 22:6 n-3 incorporation rates into phospholipids in ail the 27 brain regions examined. This effect was confirmed by biochemical analysis. Second, we studied the effect of the n-3 fatty acid deficient diet on the activity of cultured rat pineals, in terms of cyclic AMP content after stimulation by an adenosine agonist known to induce the melatonin release. In pineal gland and brain, our results show that n-3 fatty acid deficiency induce : 1/ a modification of the fatty acid composition of membrane phospholipids, mainly phosphatidyl-choline (PC) and ethanolamine (PE) ; 2/ an alteration of the functional response measured by cyclic AMP synthesis. The molecular target, receptor, G-protein, neuro-chemical processes (uptake, release), remains unknown. Ali these results emphasize and reinforce the potential role of 22:6 n-3 in central nervous system functions

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Morneau, Pascale. "Risque de cancer du sein et acides gras polyinsaturés oméga-3, étude cas-témoins." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape4/PQDD_0022/MQ51155.pdf.

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Bardeau, Tiphaine. "Phospholipides bio-sourcés riches en acides gras oméga 3 pour la formulation de liposomes." Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0376/document.

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Abstract:

Les liposomes, vésicules à base de phospholipides, sont des systèmes colloïdaux utilisés en recherche et dans différents domaines industriels (pharmaceutique, cosmétique, nutrition). Néanmoins, leur développement se heurte au manque de diversité des sources de phospholipides (soja et jaune d’oeuf). Parallèlement, les méthodes industrielles d’extraction des phospholipides sont basées essentiellement sur l’utilisation de solvants organiques. Dans ce contexte, mon sujet de thèse a eu pour but d’étudier l’extraction de PL, par le CO2 supercritique, à partir de différentes sources avec comme objectif final la formulation de ces PL en liposomes. La démarche a consisté à explorer différents sous-produits de l’huilerie (tourteau d’oléagineux) et de la pêche (sous-produit de la coquille Saint Jacques), potentiellement riches en phospholipides, puis à mettre en place différentes techniques analytiques pour discriminer et quantifier les types de lipides. Parallèlement, l’influence de différents paramètres de l’extraction par CO2 supercritique sur la pureté des fractions obtenues est abordée ainsi qu’une première approche de formulation de PL en liposomes et la caractérisation de ces vésicules
Liposomes, phospholipids vesicles, are colloidal systems used in search and different industrial fields (pharmaceutical, cosmetic, nutrition). Nevertheless their development face lack of phospholipid sources (soya and egg yolk). At the same time, industrial methods to extract phospholipids use organic solvents. In this context, the phospholipid extraction were studied using a green technology from new different sources in order to formulate liposomes. Oil mill and fishery by-products (seed cake and scallop) were studied to know phospholipid quantities. Analytical techniques were established to discriminate and quantify lipid types. Simultaneously, varying the operating conditions of CO2 supercritical extraction allowed obtaining extracts with different purities and contents in phospholipids and a first study of liposome formulation was carried out

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Fahs, Zeinab. "Isolement de gènes exprimés dans la graine de lin et potentiellement impliqués dans l'accumulation d'acides gras polyinsaturés et inhabituels : caractérisation de la fonctionnalité in vivo et in vitro des enzymes correspondantes." Thesis, Compiègne, 2016. http://www.theses.fr/2016COMP2275.

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Abstract:

L'huile de lin est considérée comme une des plus riches en acide linolénique (oméga- 3), avec certaines variétés de lin oléagineux produisant jusqu'à 65% d'acide a-linolénique. Cette huile utilisée depuis longtemps en industrie chimique pour la confection de peintures, vernis, agents tensioactifs, présente aussi des bénéfices pour la santé humaine avec un apport journalier d'environ 2 g.f 1 (diminution de la pression artérielle, prévention de thrombose...). Il parait donc raisonnable aujourd'hui d'augmenter la production de l'huile de lin riche en oméga-3 pour répondre à ces différents besoins. La sélection de cultivars producteurs d'huile de la qualité demandée devient impérative. Pour cela, des connaissances sur les mécanismes de synthèse et d'accumulation AG polyinsaturés (PUFA) dans les graines de lin sont à acquérir. Dans ce contexte, nous avons évalué le rôle des enzymes de type LPAAT dans l'accumulation des PUFA dans le but de sélectionner des isoformes compétitives dans leur accumulation au niveau des TAG. Les gènes Lpaat ont été isolés à partir des graines de lin âgées de 20 JAF, phase active de remplissage en huile. La fonctionnalité des protéines correspondantes a été testée par complémentation dans une souche JC201 d’E. coli déficiente en activité LPAAT. Une caractérisation de ces enzymes a été effectuée par des tests in vitro et in vivo. Les résultats ont montré la présence d'une isoforme, nommée LPAAT2A, dont l'activité LPAAT présente une spécificité et sélectivité élevées vis-à-vis des PUFA. Dans un 2ème temps, nous avons mesuré in vitro et in vivo le potentiel des enzymes LPAAT provenant de litchi et de lin vis-à-vis des AG de type cyclopropanique. Ces AG possèdent des propriétés physico-chimiques intéressantes pour l'industrie des lubrifiants et des cosmétiques et sont produits par une enzyme spécifique « la CFA synthase ». Nous avons généré des lignées d'Arabidopsis exprimant la CFA synthase d’E.coli puis co-exprimé le gène Lpaat de litchi. Une augmentation de la teneur en AGC (AG cycliques) dans les lignées transgéniques obtenues reflète la spécificité de la LPAAT de litchi vis-à-vis des AGC. Nous nous sommes aussi intéressés aux enzymes de types sPLA2a (phospholipase A2). L'isolement du gène correspondant a été effectué à partir des graines de lin pendant la phase active de remplissage en huile. La caractérisation de son activité a été effectuée par des tests in vitro et in vivo. Les résultats ont montré que l'expression du gène sP/a2a de lin dans les graines d' Arabidopsis provoque une augmentation du poids de la graine ainsi qu'une augmentation du contenu en acide linolénique dans les TAG. L'ensemble de ces résultats montre l'existence d'un système enzymatique endogène chez le lin efficace vis-àvis des PUFA et qui semble stimuler le métabolisme lipidique une fois exprimé chez Arabidopsis
Flaxseed oil contain high amount of oméga-3 and present different industrials applications and human health benefits. ln this work, we aimed to identify enzymes allowing the accumulation of high level of omega-3 in linseed plants. ln this context, we evaluated the role of Lysophophatidic acid acyltransferases (LPAAT) and Phospholipases A2 (PLA2) enzymes in the accumulation of omega-3 by in vitro and in vivo approaches. Results showed the presence of a LPAAT2A isoform into flax genome having a high specificity and selectivity toward omega-3. Expression of Lpaat2A and sPia2a gene in Arabidopsis seeds increase seed weight, oil production and omega-3 content (up to 10% and 11%) in transformant seeds respectively. These results showed the presence in linseed plant of an efficient enzymatic system toward omega-3 accumulation. Furthermore, we have evaluated in vitro and in vivo the potential of Litchi and flax LPAAT enzymes toward the production of cyclopropane fatty acids (CFA). These fatty acids are naturally produced by a specific enzyme «CFA synthase» with physico-chemical properties interesting to lubricant and cosmetics industries. ln this context, we have generated Arabidopsis lines expressing E. coli Cfa synthase with or not co-expression of litchi Lpaat gene. Result showed an increase of 25% in the content of CFA in transgenic line co-expressing Cfa synthase and litchi Lpaat comparing to the transgenic lines expressing the CFA synthase. This increase in the level of CFA in transgenic seeds reflects the specificity of Litchi LPAAT toward CFA

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Latour, Alizée. "Influence des Acides Gras Poly-Insaturés n-3 (oméga3) sur les intéractions Neurones/Astrocytes au cours du vieillissement cérébral : aspects cognitifs et cellulaires." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA112081.

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Abstract:

Un statut pauvre en Acides Gras Poly-Insaturés ω3 (AGPI ω3), favorisé par une alimentation occidentale comportant un faible ratio en ω3/ω6, semble contribuer au déclin cognitif chez les personnes âgées, mais les mécanismes cellulaires impactés sont encore mal connus. Nous avons donc étudié l’influence du statut en ω3 sur l’évolution de la neurotransmission glutamatergique et des fonctions astrocytaires au cours du vieillissement dans l’hippocampe de rats. Ces processus sont impliqués dans la formation de la mémoire et leurs dérégulations participent aux dommages cérébraux conduisant au déclin cognitif. Nous avons comparé 6 groupes de rats agés de 6 et 22 mois nourris avec un régime déficient en ω3, équilibré en ω3/ω6 ou supplémenté en ω3 (huile de poisson) : Jeunes équilibrés (JEq), déficients (JDef) ou supplémentés (JSup) et Agés équilibrés (AEq), déficients (ADef) ou supplémentés (ASup). Nous avons évalué l’efficacité synaptique et la plasticité (enregistrements électrophysiologiques), les fonctions astrocytaires (capture de glutamate et expression de la GFAP), les marqueurs neuronaux (transporteurs et récepteurs du glutamate), les capacités cognitives (Openfield et Labyrinthe de Barnes) et analysé la composition lipidique cérébrale. Les manipulations nutritionnelles d’apport en ω3 modifient efficacement l’incorporation de l’acide docosahexaénoïque (DHA, principale ω3 des membranes cellulaires) dans le cerveau (-50% deficient vs équilibré, +10% supplementé vs équilibré). Le vieillissement induit une diminution de 35% de l’efficacité synaptique en raison d’une baisse de la libération de glutamate pré-synatique, et une diminution de 30% de la capture de glutamate associé à une astrogliose conséquente (+100% GFAP). La déficience en ω3 acentue les effets du vieillissement (rats ADef vs AEq: -35% efficacité synaptique, -15% capture de glutamate, +30% GFAP). Al’inverse, la supplémentation en ω3 améliore l’efficacité synaptique (rats ASup vs AEq +25%) et semble inhiber l’astrogliose chez le rat âgé (ASup vs JEq : pas de modification de la GFAP). Les tests comportementaux montrent que le vieillissement a des effets plus marqués chez les déficients en ω3 et au contraire atténués chez les supplémentés. Nos résultats révèlent des altérations de la synapse glutamatergique de l’hippocampe au cours du vieillissement aggravées par la déficience en ω3 et atténuées par la supplémentation en ω3. Afin d’évaluer l’influence du statut en ω3 sur l’activation astrocytaire, des modèles in vitro d’astrocytes « âgés » et « activés » par des cytokines inflammatoires dont l’augmentation à bas bruit est caractéristique du vieillissement cérébral, ont été développés
A poor ω3 polyunsaturated fatty acids (ω3 PUFA) status, favored by the low ω3/ω6 ratio in western diets, seems to contribute to cognitive decline in the elderly, but mechanistic evidence is lacking. We therefore explored the impact of ω3 status on the evolution of glutamatergic transmission and astrocytic functions in the hippocampus during ageing in rats. These processes are involved in memory formation and their dysregulation participates to the age-related brain damage leading to cognitive decline. We have compared 6 groups of rats aged 6 to 22 months fed ω3-deficient, ω3/ω6-balanced, or ω3 (fish oil) supplemented diets: Young ω3 Balanced (YB), Deficient (YD) or Supplemented (YS), and Old ω3 Balanced (OB), Deficient (OD) or Supplemented (OS) rats. We have evaluated synaptic efficacy and plasticity (electrophysiological recording), astroglial regulations (glutamate uptake and GFAP expression), neuronal markers (glutamate transporters and receptors), cognitive abilities (Barnes maze and Openfield) and analyzed brain fatty acids composition. Dietary modulation of ω3 intakes efficiently modified the incorporation of docosahexaenoic acid (DHA, the main ω3 in cell membranes) in brain (-50% deficient vs balanced, +10% supplemented vs balanced). Ageing induced a 35% reduction of synaptic efficacy due to decreased pre-synaptic glutamate release, and a 30% decrease in the astroglial glutamate uptake associated to a marked astrogliosis (+100% GFAP). ω3 deficiency further decreased these hallmarks of ageing (OD vs OB rats: -35% synaptic efficacy, -15% glutamate uptake, +30% GFAP). On the opposite, ω3 supplementation increased synaptic efficacy (+25% OS vs OD) and seems to abolish astrogliosis (OS vs YS : no change in GFAP). Behavioural tests showed some increased effects of age in deficient rats and attenuated effects in supplemented ones. Our results characterize some specific age-related alterations of the glutamatergic synapse in the hippocampus that are aggravated by a dietary deficit in ω3 and attenuated by ω3 supplementation. In order to explore ω3 status on astrocytic activation, in vitro models of “old” astrocytes and “activated” by inflammatory cytokines which characterize the low-grade inflammation in brain aging, have been developed

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Buaud, Benjamin. "Apports en acides gras et voie de signalisation des récepteurs nucléaires aux rétinoïdes dans le cerveau." Bordeaux 1, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR13541.

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Abstract:

Les acides gras de notre alimentation ont été identifiés comme facteurs modulateurs du fonctionnement cérébral. Parmi les rôles physiologiques qui leur sont attribués, les acides gras peuvent moduler l'expression des gènes via des récepteurs nucléaires tels que les PPARs, lesquels interagissent avec le récepteur nucléaire RXR de l'acide rétinoïque (AR), métabolite actif de la vitamine A. Dans le cerveau, l'AR régule via ses récepteurs nucléaires RXR et RAR l'expression d'un grand nombre de gènes dont certains interviennent dans les processus de plasticité synaptique (forme de plasticité cérébrale mise en jeu dans les processus de mémoire et d'apprentissage) qui se trouvent altérés au cours du vieillissement. L'objectif de notre recherche était de mieux comprendre l'impact du statut nutritionnel en acides gras tel qu'il est décrit dans nos sociétés occidentales sur l'activité de la voie de signalisation de la vitamine A dans le cerveau et les possibles conséquences neurobiologiques. L'approche expérimentale a consisté à étudier les effets d'une part d'un régime hyperlipidique riche en acides gras saturés et inducteur de surpoids et d'autre part d'une carence nutritionnelle en acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 respectivement chez le rat jeune adulte et le rat sevré. Nos résultats montrent que les situations nutritionnelles étudiées conduisent à la mise en place d'une déficience cérébrale en AGPI n-3. Les études moléculaires ont permis d'observer au sein de régions cérébrales impliquées dans le processus de mémoire et d'apprentissage, des modifications du profil d'expression des récepteurs nucléaires à l'AR associée à une baisse de l'expression de certains de ses gènes cibles étudiés comme marqueurs de plasticité synaptique. Ce travail suggère qu'un apport déséquilibré en acides gras peut induire des altérations neurobiologiques similaires à celles qui apparaissent au cours du vieillissement, accélérant probablement, de ce fait, la mise en place du déclin mnésique.

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Ouldamer, Lobna. "Evaluation de la spectroscopie par résonance magnétique du tissu adipeux mammaire comme marqueur non invasif de la part nutritionnelle du cancer du sein." Thesis, Tours, 2016. http://www.theses.fr/2016TOUR3304.

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Abstract:

La composition en acides gras du tissu adipeux mammaire est reconnue comme marqueur qualitatif de la consommation lipidique antérieure mais aussi de la part nutritionnelle du risque / pronostic du cancer du sein. Ceci ouvre la perspective d’individualiser dans la population générale, un groupe de personnes à risque, susceptibles de bénéficier d’une intervention nutritionnelle ciblée. L’approche du dépistage d’une population à risque par l’utilisation de la composition du tissu adipeux comme biomarqueur se heurte i) à l’aspect invasif que représente le prélèvement d’un fragment de tissu adipeux mammaire, et ii) à la lourdeur contraignante du conditionnement et de l’analyse systématique des acides gras du tissu adipeux. Les méthodes analytiques actuellement disponibles sont incompatibles avec la perspective d’un dépistage de masse. Cependant, les descriptions récentes de l’utilisation de la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) pour décrire la composition lipidique des triglycérides du tissu adipeux permettent d’envisager de l’utiliser dans cet objectif. Ce travail de thèse présente: 1) l’évaluation de la SRM pour caractériser la composition en acides gras du tissu adipeux chez l’animal (le rat) suite à une intervention nutritionnelle, 2) l’évaluation du profil lipidique du tissu adipeux par SRM chez la femme sur une plateforme clinique 3T, 3) l’étude des liens entre la composition en acides gras du tissu adipeux et la présentation du cancer du sein, et 4) la comparaison des données de la SRM in vitro (11.7T) et in vivo (3T) du tissu adipeux chez des patientes prises en charge pour un cancer du sein avec les données de la chromatographie gazeuse
Fatty acid composition of the white adipose tissue remains the most reliable qualitative biomarker of previous dietary intake of fatty acids and may provide information on the nutritional part of the risk or evolution of breast cancer. This opens the prospect of individualization of women at high nutritional risk of breast cancer that may benefit from a targeted nutritional intervention but 1) the need for biopsy and 2) subsequent time-consuming biochemical analyses hamper any application of this approach. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) of adipose tissue lipids represents an appealing, non-invasive approach, which could circumvent these limitations. This manuscript reports: 1) an assessment of feasibility of (1H-MRS) to evaluate the consequences of a nutritional intervention in a rat mammary tumor model on the adipose tissue fatty acid composition, 2) an assessment of the feasibility of in vivo measurement of the fatty acid composition of breast adipose tissue by (1H-MRS) on a clinical platform, 3) an assessment of the relation of specific patterns of composition of adipose tissue fatty acids with the presentation of breast cancer, and 4) a comparison with gas chromatography of (1H-MRS) data acquired on breast adipose tissue in vitro (11.7T) and in vivo (3T) on patients managed for breast cancer

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Dissertations / Theses on the topic 'Acides gras 3-hydroxylés (3-AGH)'

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