Academic literature on the topic '956.940 4'

The study presents a conceptual analysis of the main approaches to the study of the human brain and consciousness from the standpoint of modern domestic and foreign neuroscience. Relevant interpretations of such problematic issues and concepts as “the boundary of the human body”, “embodied knowledge”, “general artificial intelligence”, “self”, etc. From the standpoint of a body-oriented approach, the problem of co-evolution of the body, consciousness, technology and social environment is considered. The idea of the body as an artifact is updated in the context of technological change in human nature, which entails the elimination of the living human body. On the example of the Homeric epic, it is shown that attempts to overcome vulnerability demonstrate one of the fundamental human needs. The realization of the need to expand and push the boundaries of the body in the anthropotechnological environment is presented in the form of a cyborg. It is suggested that, in terms of content, the idea of the “embodied mind”, as well as the project of creating a Hybrid reality and pan-communication, stem from the immanent human need for bodily involvement in the surrounding world. The features of the creation of Artificial Intelligence and Artificial General Intelligence at the present stage are revealed. The expediency of studying the results of neuroscientific comprehension of the organization of mental processes, first of all, in the field of visualization of brain processes and the mapping method, is noted. The main modern projects for the study of the brain, as well as the most effective methods for obtaining data on brain structures, are considered. The actual results of the research are described in such areas of neuroscience as: the study of mirror neurons and their systems; “reading the brain”, the study of neural correlates of consciousness. The results of studies of representatives of domestic neuroscience are presented. The human “I” is considered as a unique structure of the Ego-system of the brain (“self”). In conclusion, a conclusion is made about the significant influence of modern neuroscience on understanding the features of the functioning of the human brain, consciousness and cognitive processes; the effectiveness of applying the body-oriented approach to comprehending the integrity of “body-consciousness-technologies-social environment” is revealed.

Objetivo: construir y evaluar de las propiedades psicométricas de un instrumento que evalúa ladinámica de pareja dentro de una relación de jóvenes entre las edades de 18 y 30 años. Metodología:Después de realizar una estricta revisión teórica y haber definido el constructo, se elaboró elCuestionario de Violencia de Parejas en Jóvenes, con 29 ítems, con sus 5 factores: factor 1 ViolenciaFísica (10 ítems), factor 2 Manipulación (5 ítems), factor 3 Violencia Verbal (6 ítems), factor 4 Coerción(3 ítems); por último, el factor 5 Prohibiciones (5 ítems); con un tipo de respuesta dicotómica y Likertde cinco puntos. Fue administrado a 355 jóvenes residentes de Lima- Este. Para evaluar la validez deconstructo se hizo mediante el Análisis Factorial Exploratorio, utilizando el método de componentesparalelos con rotación oblimin y la normalización Kaiser-Meyer-Olkin (KMO). Resultados: se obtuvoun KMO de .937, con una significancia de .001; la rotación indicó que cinco factores se ajustanadecuadamente, con pesos factoriales dentro del rango de .350 a .623, que representa el 53.5% dela varianza. Asimismo, se obtuvo un alfa de Cronbach de .943 y un omega de McDonald´s .947 en laescala global; así también, en los ítems se evidencia coeficientes de Cronbach que varían entre .940 a.942 y en el McDonald´s .944 a .946, lo que indica una elevada fiabilidad. Conclusión: el instrumentoevidencia una buena consistencia interna y validez de constructo.

O presente trabalho descreve uma nova metodologia desenvolvida para modelar o comportamento da atividade em sistema de coincidência 4π(PC)β-γ. As eficiências para elétrons no detector proporcional (PC) e para radiação gama no detector de NaI(Tl) foram calculadas utilizando o programa de Monte Carlo MCNP4C. Outro código de Monte Carlo foi desenvolvido para seguir o caminho no esquema de desintegração desde o estado inicial do radionuclídeo precursor, até o estado fundamental do núcleo filho. Cada etapa do esquema de desintegração é selecionada por meio de números aleatórios levando em conta as probabilidades de cada ramo β- ou captura eletrônica, as probabilidades de transição e os coeficientes de conversão interna. Uma vez que o estado final tenha sido atingido é verificado se houve detecção de eventos beta, captura eletrônica ou transições gama, e os eventos para os três espectros, beta, gama e coincidência são contabilizados. A variação da eficiência beta pode ser feita através da simulação de corte na energia detectada ou pela utilização de absorvedores (Collodion). Foram escolhidos para a simulação os radionuclídeos 134Cs, 72Ga que se desintegram por transição β-, 133Ba que se desintegra por captura eletrônica e 35S que é um emissor beta puro. Para este último foi simulando o Método do Traçador. As curvas de extrapolação obtidas por Monte Carlo foram ajustadas pelo Método dos Mínimos Quadrados com os pontos experimentais e comparados com os resultados obtidos pelo Método da Extrapolação Linear.
The present work describe a new methodology for modelling the behaviour of the activity in a 4π(PC)β-γ coincidence system. The detection efficiency for electrons in the proportional counter and gamma radiation in the NaI(Tl) detector was calculated using the Monte Carlo program MCNP4C. Another Monte Carlo code was developed which follows the path in the disintegration scheme from the initial state of the precursor radionuclide, until the ground state of the daughter nucleus. Every step of the disintegration scheme is sorted by random numbers taking into account the probabilities of all β- branches, electronic capture branches, transitions probabilities and internal conversion coefficients. Once the final state was reached beta, electronic capture events and gamma transitions are accounted for the three spectra: beta, gamma and coincidence variation in the beta efficiency was performed simulating energy cut off or use of absorbers (Collodion). The selected radionuclides for simulation were: 134Cs, 72Ga which disintegrate by β- transition, 133Ba which disintegrates by electronic capture and 35S which is a beta pure emitter. For the latter, the Efficiency Tracing technique was simulated. The extrapolation curves obtained by Monte Carlo were filled by the Least Square Method with the experimental points and the results were compared to the Linear Extrapolation method.

Made available in DSpace on 2017-07-10T16:21:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria_Carmo.pdf: 1964777 bytes, checksum: b20285bedcb0eccd2dc32d6305bb3ba7 (MD5) Previous issue date: 2016-02-03
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
Basado en la comprensión del carácter dialógico de la lengua, en la concepción interaccionista del lenguaje y en los géneros discursivos como herramientas de la enseñanza, el objetivo del presente estudio es investigar las mayores dificultades en la comprensión de lectura de alumnos del cuarto año de la educación primaria, de la red pública de enseñanza, en un diagnóstico de lectura, con el fin de proponer situaciones didácticas de intervención orientadas a las dificultades de comprensión lectoras diagnosticadas. Para esto se utilizaron las siguientes cuestiones: ¿Cuáles son las mayores dificultades de comprensión lectora de los alumnos del cuarto año de la Educación Primaria de la escuela en que realizamos la investigación? ¿Qué proposición(es) didáctica(s) es (son) posible(s) presentar objetivando la superación de estas dificultades? Para contestar a estas preguntas, hemos analizado el desempeño en lectura de 104 alumnos del cuarto año de la escuela primaria en un examen de lectura. A partir de los datos analizados, hemos desarrollado actividades de lectura que centran las dificultades diagnosticadas, basadas en una concepción cultural de lectura, con dimensión intersubjetiva e intrasubjetiva (DIAS, 2012; CERUTTI-RIZZATTI, DAGA, DIAS, 2014). En este sentido, la investigación se centra en el tema de las dificultades de comprensión lectora de los alumnos del cuarto año de la educación primaria en un diagnóstico de lectura, con el fin de formar lectores competentes. En esta perspectiva, la temática de estudio se inscribe, en especial, a la contribución de la enseñanza de la lectura en la perspectiva de prácticas del letramiento en los años inicial es de la educación primaria. Se trata de una propuesta articulada al máster profesional en Letras (PROFLETRAS), de la Universidade Estadual do Oeste do Paraná (UNIOESTE), campus de Cascavel, clase 2013/2015. Metodológicamente, se caracteriza como una investigación cualitativa-interpretativista, del tipo etnográfico einvestigación-acción, apoyada por la lingüística aplicada. El marco teórico, esbozado para el tratamiento del tema se constituye de las teorizaciones de Vigotski (2009), que centran la relación entre intersubjetividad e intrasubjetividad; de los estudios que conciben a la lectura como un proceso cultural de dimensión intersubjetiva e intrasubjetiva como de Dias (2012) y Cerutti-Rizzatti, Daga y Dias (2014), de la teoría de géneros de discursivos de Bakhtin (2011) y de teorías de letramiento con bases en gran medida en los estudios de Kleiman (1995, 2008, 2010, 2013), Street (2003, 2010, 2014), Soares (2010), Baltar y Bezzera (2014). Para hacer frente a la dimensión intrasubjetiva de las lecturas apelamos, de manera cautelosa, a las teorías de base distinta del ideario histórico-cultural, a los estudios cognitivos de Dehaene(2012), Kleiman (2013), Koch y Elias (2013) y Koch (2002), en búsqueda de reflexionar sobre el procesamiento de la lectura. Como criterios para la elaboración del teste de lectura, fueron adoptados los descriptores de la Matriz de Referencia de la Prueba Brasil (BRASIL, 2008). En el análisis del diagnóstico, inferimos que los descriptores de la prueba Brasil evalúan dimensiones intersubjetiva e intrasubjetivade la lectura y en que la mayoría de los descriptores ocurre la interrelación entre habilidades de las dos dimensiones. Observamos que algunos descriptores exigen capacidad de análisis crítica, que los alumnos del cuarto año, aún en fase de consolidación del proceso de alfabetización, no desarrollaron. Sin embargo, mismo que hayan limitaciones en los descriptores y huecos en la herramienta elaborada, comprendemos que muchas de las capacidades evaluadas son importantes para el período de escolarización evaluado y contribuyen a la planificación de propuestas didácticas para la enseñanza de la lectura, que consideran la lectura como un proceso cultural de dimensión intersubjetiva
Com base na compreensão do caráter dialógico da língua, na concepção interacionista da linguagem e nos gêneros discursivos como instrumentos de ensino, este estudo tem como objetivo investigar as maiores dificuldades de compreensão leitora dos alunos do 4° ano do ensino fundamental, da rede pública de ensino, em um diagnóstico de leitura, na perspectiva de propor situações didáticas de intervenção voltadas às dificuldades de compreensão leitora diagnosticadas. Para isso, partimos dos seguintes questionamentos: quais as maiores dificuldades de compreensão leitora dos alunos do 4° ano do Ensino Fundamental da Escola em que realizamos a pesquisa? Que proposição(ões) didática(s) é(são) possível(is) apresentar com vista à superação dessas dificuldades? Para responder a tais questões, analisamos o desempenho em leitura de cento e quatro alunos do 4° ano do Ensino Fundamental, em um teste de leitura. A partir dos dados analisados, elaboramos atividades de leitura que focalizam as dificuldades diagnosticadas, alicerçadas em uma concepção cultural de leitura, com dimensão intersubjetiva e intrassubjetiva (DIAS, 2012; CERUTTI-RIZZATTI, DAGA, DIAS, 2014). Nesse sentido, esta pesquisa focaliza o tema dificuldades de compreensão leitora dos alunos do 4° ano do ensino fundamental em um diagnóstico de leitura, com vista à formação de leitores proficientes. A temática de estudo se inscreveu, em particular, na contribuição do ensino da leitura na perspectiva de práticas do letramento nos Anos Iniciais do Ensino Fundamental. Trata-se de uma proposta articulada ao Mestrado profissional em Letras (PROFLETRAS), da Universidade do Oeste do Paraná (UNIOESTE), Campus de Cascavel, turma 2013/2015. Metodologicamente caracteriza-se, como uma pesquisa qualitativa-interpretativista, do tipo etnográfico e pesquisa-ação, alicerçada pela Linguística Aplicada. O aporte teórico delineado para o tratamento do tema constitui-se de teorizações de Vigotski (2009), que focalizam a relação entre interpsicológico e intrapsicológico; de estudos que concebem a leitura como um processo cultural de dimensão intersubjetiva e intrassubjetiva, como de Dias (2012) e Cerutti-Rizzatti, Daga e Dias (2014), da teoria de gêneros discursivos de Bakhtin (2011) e de teorias de letramento, com base sobremodo nos estudos de Kleiman (1995, 2008, 2010, 2013), Street (2003, 2010, 2014), Soares (2010), Baltar e Bezzera (2014). Para tratar da dimensão intrassubjetiva da leitura recorremos, de maneira cuidadosa, às teorias de base distinta do ideário histórico-cultural, aos estudos cognitivistas de Dehaene (2012), Kleiman (2013), Koch e Elias (2013) e Koch (2002), na busca de refletir sobre o processamento da leitura. Como critérios para a elaboração do teste de leitura foram adotados os descritores da Matriz de Referência da Prova Brasil (BRASIL, 2008). Na análise do diagnóstico, inferimos que os descritores da Prova Brasil avaliam dimensões intersubjetiva e intrassubjetivas da leitura e que na maioria dos descritores ocorre a inter-relação entre habilidades das duas dimensões. Observamos que alguns descritores exigem capacidade de análise crítica que alunos do 4° ano, ainda em fase de consolidação do processo de alfabetização, não desenvolveram. Todavia, mesmo que haja limitações nos descritores e lacunas no instrumento elaborado, compreendemos que várias das capacidades avaliadas são importantes para o período de escolarização avaliado e contribuem para planejamento de propostas didáticas do ensino da leitura, que consideram a leitura como um processo cultural de dimensão intersubjetiva e intr

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:07:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Fernanda Rodrigues Mendes.pdf: 596557 bytes, checksum: 356192df70d17abe993a9b9d4fc158ba (MD5) Previous issue date: 2010-03-02
The objective of this study to verify the physical, chemical and bacteriological egg-washed and not washed undergoing experimental infection with Pseudomonas aeruginosa and stored at 5 oC and 25 oC during the 30 days. We used 768 eggs without cracks and classified as large, hens line Dekalb White, 30 to 40 weeks of age, and 384 for physical and chemical quality and 384 for bacteriological quality. The experimental design was in blocks of two stages and in factorial 2 x 2 x 2 (contamination, washing and storage temperature) with six repetitions for variables of physical, chemical and bacteriological. Eggs were contaminated by handling, with 1.5 x 105 units forming colonies (CFU) of Pseudomonas aeruginosa / mL and remained 5c and stored at 25oC for 30 days. Every 10 days were analyzed physical quality of eggs (egg weight, specific gravity, thickness shell, yolk percentage, albumen and shell, Haugh unit, yolk index and albumen), chemistry (pH of albumen and yolk) and bacteriological (count bacteria on the shell and contents of the egg). To analyze the weight loss of eggs at 30 days were used 96 eggs weighed every three days. The experimental design was randomized blocks in factorial 2 x 2 x 2 (Contamination washing x x storage temperature), with six replicates and one egg per experimental unit. It was observed that the cooling maintained the internal egg quality even when there was contamination in shell with inoculum of Pseudomonas aeruginosa (p <0.05). It was concluded that the Refrigeration slows weight loss and provides better internal quality, physics, and chemistry of eggs during the 30 days of storage (p> 0.05), independent of the contamination and the washing process. Best values internal quality were obtained in chilled eggs (p <0.05), eggs stored at 5 ° C had lower bacterial counts (p <0.05). It was concluded that the cooling provides better quality of bacteriological eggs during 30 days of storage and that there was more growth bacterial washed eggs and especially the content of the eggs.
Objetivou-se com este estudo verificar a qualidade física, química e bacteriológica de ovos lavados e não-lavados submetidos à contaminação experimental com Pseudomonas aeruginosa e armazenados a 5oC e 25oC durante o período de 30 dias. Foram utilizados 768 ovos sem trincas e classificados como grandes, de poedeiras leves da linhagem Dekalb White, com 30 a 40 semanas de idade, sendo 384 para qualidade física e química e 384 para qualidade bacteriológica. O delineamento empregado foi em blocos com duas etapas e em esquema fatorial 2 x 2 x 2 (contaminação, lavagem e temperatura de armazenamento) com seis repetições para variáveis de qualidade física, química e bacteriológica. Os ovos foram contaminados, pelo manuseio, com 1,5 x 105 unidades formadoras de colônias (UFCs) de Pseudomonas aeruginosa/mL de solução e permaneceram armazenados a 5oC e 25oC por 30 dias. A cada 10 dias foram realizadas análises de qualidade física dos ovos (peso do ovo, gravidade específica, espessura de casca, porcentagem de gema, albume e casca, unidade Haugh, índices de gema e albume), química (pH do albume e da gema) e bacteriológica (contagem de bactérias na casca e no conteúdo do ovo). Para analisar a perda de peso dos ovos ao final de 30 dias foram utilizados 96 ovos pesados a cada três dias. O delineamento utilizado foi em blocos casualizados em esquema fatorial 2 x 2 x 2 (contaminação x lavagem x temperatura de armazenamento), com seis repetições e um ovo a unidade experimental. Observou-se que a refrigeração manteve a qualidade interna dos ovos mesmo quando houve contaminação na casca com inóculo de Pseudomonas aeruginosa (p<0,05). Concluiu-se que a refrigeração retarda a perda de peso e proporciona melhor qualidade interna, física, e química de ovos durante os 30 dias de armazenamento (p>0,05), independente da contaminação e do processo de lavagem. Melhores valores de qualidade interna foram obtidos nos ovos refrigerados (p<0,05), Os ovos armazenados a 5ºC apresentaram menor contagem bacteriana (p<0,05). Concluiu-se que a refrigeração proporciona melhor qualidade bacteriologica dos ovos durante 30 dias de armazenamento e que houve maior crescimento bacteriano nos ovos lavados e principalmente no conteúdo dos ovos.

Les glicosidases que hidrolitzen els substrats amb retenció de configuració segueixen un mecanisme general en què després d'una primera etapa d'associació enzim-lligand s'encadenen dues etapes catalítiques que porten a la hidròlisi del substrat conservant la configuració del carboni anomèric en el nou extrem generat.



En el present treball es comprova a través d'estudis mecanístics, principalment estudis en estat preestacionari i anàlisis de Hammett, que amb aquest mecanisme tan senzill no es pot descriure correctament l'activitat catalítica de la 1,3-1,4-β-glucanasa de Bacillus licheniformis, i es proposa el mecanisme que es mostra a continuació:



on els complexos enzim-substrat adopten dues conformacions productives (SES* i SES**) i on el balanç entre aquestes dues conformacions en funció del substrat explica els diferents comportaments cinètics en estat estacionari i preestacionari.
Un estudi en profunditat sobre la importància que exerceix la interacció entre l'enzim i l'hidroxil a C2 de la unitat de glucopiranosa que ocupa el subseti -1 demostra que en el cas de la 1,3-1,4-β-glucanasa de Bacillus licheniformis aquesta interacció no juga el paper rellevant que s'ha observat en altres β-glicosidases que actuen amb retenció de configuració.
L'estudi de la reacció d'hidratació del glical G4G3G' catalitzada per la 1,3-1,4-β-glucanasa de Bacillus licheniformis permet proposar que hi ha un canvi en el residu que fa el paper d'àcid general. De manera que es proposa que l'Asp136 que en la reacció d'hidròlisi de substrats ajuda al posicionament dels residus catalítics i juga un paper en la regulació dels seus pKa, és el residu que fa d'àcid general en la reacció d'hidratació de glicals.
Las glicosidasas que hidrolizan substratos con retención de configuración siguen un mecanismo general en que después de una primera etapa de asociación enzima-ligando se encadenan dos etapas catalíticas que llevan a la hidrólisis del substrato conservando la configuración del carbono anomérico en el nuevo extremo generado.



En el presente trabajo se comprueba a través de estudios mecanísticos, principalmente estudios en estado pre-estacionario y análisis de Hammett, que con este mecanismo tan sencillo no se puede describir correctamente la actividad catalítica de la 1,3-1,4-β-glucanasa de Bacillus licheniformis, y se propone el mecanismo que se muestra a continuación:



donde los complejos enzima-substrato adoptan dos conformaciones productivas (SES* y SES**) y donde el balance entre estas dos conformaciones en función del substrato explica los diferentes comportamientos cinéticos en estado estacionario y pre-estacionario.
Un estudio en profundidad sobre la importancia que ejerce la interacción entre el enzima y el hidroxilo en C2 de la unidad de glucopiranosa que ocupa el subsitio -1 demuestra que en el caso de la 1,3-1,4-β-glucanasa de Bacillus licheniformis esta interacción no juega el papel relevante que se ha observado en otras β-glicosidasas que actuan con retención de configuración.
El estudio de la reacción de hidratación del glical G4G3G' catalizada por la 1,3-1,4-β-glucanasa de Bacillus licheniformis permite proponer que hay un cambio en el residu que ejerce el papel de ácido general. De manera que se propone que el Asp136 que en la reacción de hidrólisis de substratos ayuda en el posicionamiento de los resíduos catalíticos y juega un papel en la regulación de sus pKa, es el resíduo que actúa de ácido general en la reacción de hidratación de glicales.
Retaining glycosidases follow a general mechanism in which the first enzime-ligand association is followed by two catalytic steps that render the product of hydrolysis with the same anomeric configuration as the starting material.



In the present work we demonstrate using mechanistic studies, basically pre-steady state kinetics and Hammett analysis, that this mechanism is too simple to properly describe the catalytic activity of Bacillus licheniformis 1,3-1,4-β-glucanase, and the following mechanism is proposed:


In this mechanism, the enzim-substrate complexes adopt two productive conformations (SES* and SES**) and the balance between these two conformations depending on the nature of the substrate explains the diferent behaviours observed in pre-steady and steady state kinetics.
A deep study on the importance of the interaction between the enzyme and the hydroxyl group at C2 of the glucopyranose residue that occupies the -1 subsite demonstrates that in Bacillus licheniformis 1,3-1,4-β-glucanase this interaction is not the key interaction observed in other retaining β-glycosidases.
The study of the G4G3G' glical hydration catalysed by the Bacillus licheniformis 1,3-1,4-β-glucanase let us propose that there is a change in the residue that acts as a general acid. We propose that Asp136, that plays a role positioning the catalytic residues and modulating their pKa in the hydrolysis reaction, acts as the general acid in the hydration of glycals.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico
Objetivos: Avaliar os mediadores inflamatÃrios e as alteraÃÃes motoras gastrintestinais no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. MÃtodos: Para avaliar as citocinas utilizamos camundongos balb-c ou c57/black (25-30g), tratados com IL-1Ra (100mg/Kg, i.p., diariamente) ou deficientes para IL-4 (IL-4 -/-) ou para IL-18 (IL-18 -/-). A fim de estudar a participaÃÃo de PAF e 5-LO, utilizamos o BN52021 (20mg/Kg, s.c., diariamente) ou camundongos deficientes para o receptor de PAF (PAF -/-) ou para 5-LO (5-LO -/-). Para avaliar a participaÃÃo de NO, animais receberam aminoguanidina (50mg/Kg, i.p., diariamente), a fim de estudar o papel da morte celular: utilizaram-se animais deficientes para FAS (FAS -/-). Todos os camundongos receberam 5-FU (450mg/Kg, i.p., dose Ãnica) ou salina. ApÃs 3 dias, os animais foram sacrificados e amostras do duodeno, do jejuno e do Ãleo foram obtidas para avaliaÃÃo morfomÃtrica, da atividade de MPO e para dosagem de citocinas. Para estudar as alteraÃÃes motoras gastrintestinais, ratos Wistar (250-350g) receberam 5-FU (150mg/Kg, i.p., dose Ãnica). ApÃs 1, 3, 5, 15 ou 30 dias, foram sacrificados e o duodeno, o jejuno e o Ãleo foram obtidos para avaliaÃÃo morfomÃtrica, para medida da atividade de MPO e para dosagem de GSH. Outro grupo de ratos recebeu salina glicosada + tecnÃcio (v.o). ApÃs 3 ou 15 dias, o estÃmago e segmentos do intestino (P1-P5) foram obtidos para avaliar esvaziamento gÃstrico (cintilografia). A resposta mecÃnica foi obtida utilizando-se um transdutor de forÃa isomÃtrico acoplado a um sistema de aquisiÃÃo de dados. Carbacol (10-10-10-4M) foi aplicado sobre mÃsculo liso do estÃmago ou do duodeno de ratos tratados ou nÃo com 5-FU. Resultados: Em Camundongos balb-c e c57/black, 5-FU induziu diminuiÃÃo na razÃo vilo/cripta no duodeno, jejuno e Ãleo, importante infiltrado neutrofÃlico e um aumento nas concentraÃÃes de TNF- α , IL-1 β , IL-6, KC. O tratamento com IL-1Ra (100mg/kg) reverteu à diminuiÃÃo da razÃo vilo/cripta no duodeno, jejuno e Ãleo, à infiltraÃÃo de neutrÃfilos e o aumento de TNF-α IL-1β, KC induzida por 5-FU. IL-4 -/- tiveram uma menor reduÃÃo da razÃo vilo/cripta no duodeno, jejuno e Ãleo em comparaÃÃo aos animais selvagens tratados com 5-FU, bem como apresentaram menor infiltrado neutrofÃlico e diminuiÃÃo de TNF-α, IL-1β, IL-6 e KC no duodeno. PAF -/- nÃo tiveram alteraÃÃes da razÃo vilo/cripta no duodeno, aumento na concentraÃÃo de IL-1β e KC com o tratamento com 5-FU. O tratamento com BN 52021 (20mg/kg) reverteu à diminuiÃÃo da razÃo vilo/cripta no duodeno de animais c57/black tratados. O tratamento com aminoguanidina (50mg/kg), bem como IL-18 -/-, 5-LO -/- e FAS -/- nÃo apresentaram diferenÃas significativas quando comparados com os camundongos selvagens em relaÃÃo a mucosite por 5-FU. Em relaÃÃo aos ratos, 5-FU (150mg/kg) induziu importante perda de peso, diminuiÃÃo da razÃo vilo/cripta, infiltrado neutrofÃlico e reduÃÃo dos nÃveis de GSH no duodeno, jejuno e Ãleo no 3 dia. No 15 dia apÃs o tratamento com 5-FU as alteraÃÃes encontradas foram restabelecidas. Encontrou-se significativo retarde no esvaziamento gÃstrico e no trÃnsito gastrintestinal em ratos tratados com 5-FU no 3 e 15 dias. Por fim, houve uma hipercontratilidade no mÃsculo liso do fundo gÃstrico e duodenal de ratos no 3 e 15 dia pÃs tratamento com 5-FU. ConclusÃo: 5-Fluorouracil induz mucosite intestinal em camundongos com a participaÃÃo de IL-1β, IL-4, PAF, tambÃm, induz mucosite intestinal em ratos associada a dismotilidade gastrintestinal que persiste com a resoluÃÃo da inflamaÃÃo

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 patricia de sousa.pdf: 7071029 bytes, checksum: 82c8213b4442879d206467555a97c3c4 (MD5) Previous issue date: 2010-01-29
Paracoccidioides brasiliensis is the causative agent of paracoccidioidomycosis (PCM), a systemic disorder geographically restricted to Central and South America, and one of the most important endemic mycoses in these regions, especially among the male rural populations. The disease is most likely caused by the inhalation of asexual spores (conidia) produced by the mycelia form of the fungus, propagules that once in the lungs undergo differentiation towards the parasitic yeast form. The cell wall of P. brasiliensis is a dynamic structure, essentially composed of branched glucan (β-1,3 and β-1,6 glucans), chitin, lipids and mannoproteins. Many enzymes are responsible for cell wall remodeling. One of them is the Beta-1,3- glucanosyltransferase 2 (PbGel2p) presented here. The amino acid deduced sequence of PbGel2p presented similarity to others proteins involved in fungal cell wall biosynthesis and morphogenesis and it was characterized as a member of GH72 family, GH72_ subfamily. The recombinant rPbGel2p was overexpressed in Escherichia coli and the polyclonal antibody was obtained. The PbGel2p mRNA, as well as the protein, were detected at the highest level in the mycelium phase. The potencial role of PbGel2p in cell wall biosynthesis and morphogenesis was analyzed by assessing its ability to rescue the phenotype of the Saccharomyces cerevisiae GAS1Δ. The results indicated that PbGel2p is a cell wall-associated protein that probably works as a β-1,3-glucan elongase capable of mediating fungal cell wall integrity. In addition, predicted protein-protein interactions between PbGel2p and others proteins of the fungus P. brasiliensis were assessed by using a S. cerevisiae two hybrid system and pull-down assay. The proteins that were found to interact with PbGel2p are: anthranilate synthase component 2 (involved in the tryptophan pathway), MYND domain protein SamB (related to fungal morphogenesis), mitotic spindle checkpoint protein Mad2B (required of the organization of the cytoskeleton and control of cell cycle), G protein complex beta subunit CpcB (organize the cytoskeleton of actin), WD repeat protein (involved in the control of cell cycle), phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase its3 (required of the organization of the actin cytoskeleton), Hsp60 (related of stress conditions like temperature) and ATPase (localized in the plasma membrane / involved in the glucose metabolism). This suggested the relation of PbGel2p in other process to maintenance of cell wall integrity.
Paracoccidioides brasiliensis é o agente causador da paracoccidioidomicose (PCM), prevalente em países da América Central e do Sul sendo considerada uma das mais importantes micoses endêmicas, especialmente entre a população rural masculina. A doença é causada pela inalação dos esporos assexuais (conídios) produzidos pela forma miceliana do fungo. Nos pulmões, os propágulos tendem à diferenciação para a forma leveduriforme parasitária. A parede celular de P. brasiliensis é uma estrutura dinâmica, composta essencialmente por glicanas ramificadas (ligações β-1,3 e β-1,6), quitina, lipídeos e manoproteínas. Muitas enzimas estão envolvidas no seu remodelamento. Uma delas é a Beta-1,3-glicanosiltransferase 2 (PbGel2p), apresentada aqui. A sequência deduzida de aminoácidos de PbGel2p mostrou similaridade com outras proteínas envolvidas na morfogênese e biossíntese da parede celular fúngica e foi caracterizada como parte da família GH72, subfamília GH72_ . A proteína recombinante rPbGel2p foi superexpressa em Escherichia coli e o anticorpo policlonal obtido. Os níveis de transcritos que codificam para PbGel2p, assim como os de proteína, foram detectados em maior teor na fase miceliana do fungo. O papel de PbGel2p na morfogênese e biossíntese da parede celular foi analisado pela habilidade da proteína em resgatar o fenótipo mutante para GAS1Δ de Saccharomyces cerevisiae. Os resultados indicaram que PbGel2p é uma proteína associada à parede celular que provavelmente atua no alongamento da β-1,3- glicana mediando a integridade da parede celular. Ainda, as interações proteína-proteína preditas entre PbGel2p e outras proteínas de P. brasiliensis usando o sistema de duplo híbrido e pull-down foram: componente 2 da antranilato sintase (envolvida na via do triptofano), proteína SamB com domínio MYND (relacionada com a morfogênese fúngica), proteína Mad2B (requerida na organização do citoesqueleto e controle do ciclo celular), subunidade beta da CpcB (organiza o citoesqueleto de actina), proteína com repetição WD (envolvida no controle do ciclo celular), fosfatidilinositol-4-fosfato-5-quinase (requerida para organização do citoesqueleto de actina), Hsp60 (relacionada à condições de estresse como temperatura) e ATPase (localizada na membrana plasmática/ involvida no metabolismo de glicose). Essas interações sugerem a relação de PbGel2p em outros processos celulares para manutenção da integridade da parede celular.

A leishmaniose visceral causada por Leishmania infantum chagasi à caracterizada pela perda da habilidade do hospedeiro gerar uma resposta imunolÃgica eficaz. Neste estudo, foi investigado o papel da quimiocina CXCL10 no controle da infecÃÃo por L. infantum chagasi in vivo. Grupos de camundongos BALB/c foram tratados ou nÃo com CXCL10 (5 μg/kg) com 1, 3 e 7 dias de infecÃÃo e apÃs 1, 7 e 23 dias do tratamento, alguns parÃmetros foram avaliados: a carga parasitÃria, os nÃveis de IFN-, IL-4, TGF-β e IL-10, e as alteraÃÃes histopatolÃgicas no fÃgado. ApÃs 23 dias de tratamento, CXCL10 induziu, no baÃo, uma reduÃÃo expressiva no nÃmero de parasitos, quando comparado ao grupo controle. No fÃgado, a carga parasitÃria mostrou uma queda no grupo tratado, entre o 7 e 23 dia apÃs o tratamento. Entretanto, o efeito leishmanicida de CXCL10, neste trabalho, nÃo parece ser mediado por NO, uma vez que nÃo houve diferenÃa na produÃÃo de NO entre os grupos. IFN-γ foi induzida de maneira mais significativa no grupo tratado do que nos controles, e atingiu sua produÃÃo mÃxima (100 pg/mL) no 23 dia apÃs o tratamento, correlacionando-se com a queda da carga parasitÃria nos ÃrgÃos-alvo. IL-4 foi produzida em baixas concentraÃÃes, em ambos os grupos, embora os animais tratados com CXCL10 tenham mostrado nÃveis mais elevados do que os controles. Em relaÃÃo Ãs citocinas antiinflamatÃrias, apÃs 23 dias do tratamento, os nÃveis de IL-10 nos animais tratados foram menores do que os do controle. A produÃÃo de TGF-β apÃs 7 dias do tratamento foi 2 vezes menor no grupo tratado quando comparado ao controle, e apÃs 23 dias do tratamento, essa citocina continuou com nÃveis mais baixos do que aqueles observados no controle. Na anÃlise histopatolÃgica do fÃgado apÃs o 1 dia do tratamento, foram encontrados, em ambos os grupos, mais granulomas imaturos (GI), do que infiltrados nÃo granulomatosos (NG) e alguns poucos granulomas maduros (GM) apenas no grupo tratado. ApÃs 7 dias do tratamento, a quantidade de infiltrados NG estava menor e os GI ainda foram os mais encontrados, em ambos os grupos, alÃm disso, foi observado um pequeno aumento de GM no grupo tratado. Em resumo, diante dos resultados encontrados, à possÃvel sugerir um importante papel leishmanicida de CXCL10 em camundongos BALB/c infectados por L. infantum chagasi, que parece ser mediado por uma expressiva produÃÃo de IFN-g e supressÃo das citocinas imunorreguladoras, IL-10 e TGF-β, abrindo a hipÃtese se isto nÃo estaria associado a uma diminuiÃÃo na frequÃncia de cÃlulas T regulatÃrias, induzida por CXCL10, nesses animais.
Visceral leishmaniasis caused by Leishmania infantum chagasi is characterized by the loss of the ability of host to generate an effective immune response. In this study it was investigated the role of CXCL10 chemokine in controlling L. infantum chagasi infection in vivo. Groups of BALB/c mice were treated or not with recombinant CXCL10 chemokine (5 μg/kg) with 1, 3 and 7 days of infection and after 1, 7 and 23 days of treatment, some parameters were evaluated: parasite load, levels of IFN-g, IL-4, TGF-β and IL-10, and the histopathological alterations in the liver. After 23 days of treatment, CXCL10 induced in the spleen a significant reduction on the number of parasites as compared to control group. In the liver, parasite load decreased in treated group between the 7th and 23th day post treatment. However, the antileishmanial effect of CXCL10, in this work, does not seem to be mediated by NO, since there was no difference in the NO production among the groups. IFN-γ was induced most significantly in treated group than in controls, and reached its maximum production (100 pg/mL) on day 23 after treatment, correlating with the reduction in parasite burden in target organs. IL-4 was produced in low doses, in both groups, although treated animals had shown higher levels than control group. Regarding to anti-inflammatory cytokines, after the 23th day of treatment, IL-10 levels in treated animals were smaller than in control group. Production of TGF-β after 7 days of treatment was 2 times lower in treated group when compared to control, and after the 23th day of treatment, this cytokine remained with lower levels than those observed in control. In the histopathological analysis of the liver after the 1st day of treatment, were found in both groups more immature granulomas (GI) than non-granulomatous infiltrate (NG), and some few mature granulomas (GM) were only observed in treated group. After 7 days of treatment, the amount of NG infiltrates was lower, and GI were still the most frequent in both groups, besides a slight increase of GM was observed in treated group. In summary, at the light of the found results, it is possible to suggest an important leishmanicidal role to CXCL10 in BALB/c mice infected by L. infantum chagasi, which seems to be mediated by a significant IFN-g production, and suppression of immunoregulatory cytokines, IL-10 and TGF-β, opening the hypothesis that this would be associated to a decrease in the frequency of regulatory T cells induced by CXCL10 in these animals.

AbstractThe influence of inorganic minerals (colemanite and nepheline syenite) as additives for sustainable clay brick manufacture has been examined. Each additive was added at 4 wt% to 96 wt% brick clay and samples were fired to 950 °C and 1040 °C and then compared with samples of 100% brick clay. Multiple analytical techniques (X-ray fluorescence, dilatometry, boiling water absorption, volumetric shrinkage, and mercury porosimetry) were used for analysis. Dilatometry shows that the additives influenced the temperature at which shrinkage began and the extent of that shrinkage. The use of colemanite reduced the temperature at which the shrinkage began by 120 °C and nepheline syenite reduced it by 20 °C. A linear shrinkage in dilatometry of 1% (from the maximum expanded length) was achieved at 1000 °C for 100% clay, 875 °C for colemanite additions and 970 °C for nepheline syenite additions. However, for samples fired at 1040 °C for 2 h colemanite containing samples had significantly lower volumetric shrinkage and higher water absorption than 100% clay and nepheline syenite samples, suggesting the presence of higher amounts of open porosity caused by the decomposition of the colemanite on heating. Samples containing nepheline syenite had a lower volumetric shrinkage but also a marginally lower water absorption than the 100% clay. The further optimisation of these or similar additives could potentially provide energy saving opportunities and reductions in CO2 emissions for brick manufacturers.

AbstractBiomass Burning (BB) aerosol has attracted considerable attention due to its detrimental effects on climate through its radiative properties. In Africa, fire patterns are anticorrelated with the southward-northward movement of the intertropical convergence zone (ITCZ). Each year between June and September, BB occurs in the southern hemisphere of Africa, and aerosols are carried westward by the African Easterly Jet (AEJ) and advected at an altitude of between 2 and 4 km. Observations made during a field campaign of Dynamics-Aerosol-Chemistry-Cloud Interactions in West Africa (DACCIWA) (Knippertz et al., Bull Am Meteorol Soc 96:1451–1460, 2015) during the West African Monsoon (WAM) of June–July 2016 have revealed large quantities of BB aerosols in the Planetary Boundary Layer (PBL) over southern West Africa (SWA).This chapter examines the effects of the long-range transport of BB aerosols on the climate over SWA by means of a modeling study, and proposes several adaptation and mitigation strategies for policy makers regarding this phenomenon. A high-resolution regional climate model, known as the Consortium for Small-scale Modelling – Aerosols and Reactive Traces (COSMO-ART) gases, was used to conduct two set of experiments, with and without BB emissions, to quantify their impacts on the SWA atmosphere. Results revealed a reduction in surface shortwave (SW) radiation of up to about 6.5 W m−2 and an 11% increase of Cloud Droplets Number Concentration (CDNC) over the SWA domain. Also, an increase of 12.45% in Particulate Matter (PM25) surface concentration was observed in Abidjan (9.75 μg m−3), Accra (10.7 μg m−3), Cotonou (10.7 μg m−3), and Lagos (8 μg m−3), while the carbon monoxide (CO) mixing ratio increased by 90 ppb in Abidjan and Accra due to BB. Moreover, BB aerosols were found to contribute to a 70% increase of organic carbon (OC) below 1 km in the PBL, followed by black carbon (BC) with 24.5%. This work highlights the contribution of the long-range transport of BB pollutants to pollution levels in SWA and their effects on the climate. It focuses on a case study of 3 days (5–7 July 2016). However, more research on a longer time period is necessary to inform decision making properly.This study emphasizes the need to implement a long-term air quality monitoring system in SWA as a method of climate change mitigation and adaptation.

Abstract 949 Feather, John P. The English provincial book trade before 1850: a checklist of secondary sources. Oxford, Oxford bibliographical society, Bodleian library, 1981. vi,37p. 25cm. (Oxford Bib Soc Occas Puhl 16). 950 Bloomfield, Mark A. ’ References to articles in the Doncaster chronicle, 1880-4 [checklist] in About ’ About books ; some aspects of book promotion and rejection in a late-Victorian borough library as reflected in a series of thirty-nine articles ’About books by John Ballinger in the Doncaster chronicle, 15 October, 1880 to 9 February, 1884. [Alsager, Bloomfield], [1982]. f.14-15.

A diode-pumped femtosecond Ti:sapphire laser operating beyond 900 nm is reported. 85fs-pulses with an average power of 95 mW are produced at 930 nm. Wavelength tunability in the 920-950 nm range is demonstrated.

We report the observation of room-temperature optical nonlinearities near 970 nm in InAs/GaAs short-period strained-layersuperlattices (SPSLSs) grown by migration-enhanced epitaxy on GaAs substrates. A typical sample structure consists of six repetitions of two monolayers of InAs and five monolayers of GaAs; this sequence is followed by 25 nm of GaAs, and the entire structure is repeated 50 times. Room-temperature absorbance measurements show clearly resolved excitonic features, and time-resolved photoluminescence indicates a carrier lifetime approaching a nanosecond in these samples. Nonlinear transmission and degenerate four-wave mixing (DFWM) measurements were made with a synchronously mode-locked Styryl 13 dye laser, which produced pulses of 4 ps duration tunable over 950-990 nm. Strong bleaching of the n = 1 heavy-hole excitonic absorption and a large DFWM signal associated with this absorption change were observed. Specifically, a differential transmission (ΔT/T) of 0.43 was measured for a peak pump irradiance of approximately 35 MW/cm2. For the same excitation conditions, the DFWM diffraction efficiency was approximately 4 × 10-4. Measurements were made as a function of wavelength, time delay between the pumps and probe, and pump fluence for several distinct structures. The strengths of the nonlinearities and the carrier dynamics in the various structures will be discussed.

We report on an eight-channel fractal SNSPD system in the wavelength range of 940 nm with minimal polarization sensitivity. The best channel exhibits 96% system detection efficiency and 19 cps dark-count rate.

Abstract. Powder metallurgy HIP and extrusion processing conditions were investigated in a FeCrAl alloy (Fe-Cr-Al-Mo based PM-C26M) for accident tolerant fuel cladding applications. The powder size range, HIP temperature (900 ~ 1100°C), HIP time (2 hours vs. 4 hours) were varied in lab-scale experiments, using argon gas atomized powder. The resulting density, grain size distribution, and retained plastic strain were characterized to recommend the HIP condition with full consolidation, fine grain size for formability, and good powder economics. The subsequent extrusion process was also studied in the temperature range of 950 ~ 1050°C as well as post annealing conditions. Based on the microstructure evaluation, sensitivity of HIP and extrusion process parameters were better understood.

The paper investigates the transport of sand particles in the two-pass internal cooling duct of a turbine blade under rotation. The size range is representative of Fine Arizona Road Test Dust from Powder Technology Inc., corresponding to 50% of injected particles being less than 4 microns in diameter, with 90% being less than 50 microns, The geometry consists of a U-bend with 17 ribs in each pass. The ribs are staggered with an e/Dh = 0.1 and a P/e = 10. LES simulation is used with a Reynolds number, Re = 100,000, a Buoyancy parameter, Bo = 0.5, and a rotation number, Ro = 0.2. Deposition and impingement patterns are investigated for three different wall temperatures, 950, 1000, and 1050°C under rotating and stationary conditions. In the first pass, rotation results in much higher levels of impingement and deposition along the trailing wall in comparison to the leading wall and the stationary duct leading and trailing walls. This is due to the action of Coriolis forces which push the particles towards the trailing wall on entry into the rotating duct resulting is a high level of interaction with the trailing duct surface and ribs. Roughly 0.5% of the impacting particles deposit. As a result of this about 84% of the particles deposit in the first pass compared to only 27% in the stationary duct. It is found that temperature effects in the range of wall temperatures from 950–1050°C had no significant effect on deposition. This is because the particle temperatures remained below 900°C, much below the softening temperature of 1120 °C, to have any significant impact on the deposition dynamics. Thus most of the deposits are theorized to be caused by multiple collisions which eventually lead to deposition.

Abstract Ductile cast iron can be heat-treated to obtain a significant property improvement austempering, resulting in Austempered Ductile Iron (ADI). Performance can be further improved by using boronized surface layers which are capable of reaching high hardnesses (2100 HV). In this work, samples of nodular cast iron alloyed with copper, copper-nickel and copper-nickel molybdenum were borided in a salt bath (borax + aluminum) at temperatures 850, 900 and 950 °C for 2 and 4 hours. After these treatments, the samples were directly austempered from the boriding temperature in salt baths at temperatures of 240, 300 and 360°C (boroaustempering) which avoided the need for a subsequent reheating for such processing. The boriding treatment produced uniform layers with thicknesses in the range 35-130 micrometers and hardness in the range from 1300 to 1700 HV.

For automated ultrasonic testing (AUT) detection and sizing accuracy, this program developed a methodology for quantification of AUT systems, advancing and quantifying AUT systems image-capture capabilities, quantifying the performance of multiple AUT systems, establishing a guidance document, conducting field tests, and delivering a guidance document for future inclusion in reliability-based design and assessment (RBDA) standards. Improvements for AUT of pipeline girth welds were identified by investigating: imaging techniques for AUT data, modeling and simulation tools for AUT technique development and validation, and quantification methodologies for measuring the performance of AUT systems. Throughout the course of the project, many AUT scans were conducted using both zonal and non-zonal inspection techniques. The quantification methodology provides guidance for quantifying the performance of AUT systems with respect to probability of detection (POD) and accuracy of flaw sizing. Field trials and lab trials demonstrated that a sector sweep of beam angles provides alternative imaging capabilities that may enhance current zonal techniques. Current methodologies used for quantifying detection and sizing limits for AUT systems vary and produce great variability in detection and sizing results. Consequently, a standardized quantification approach is recommended to reduce this variability. This investigation evaluated six AUT systems; flaw heights were detected between 2 and 4 mm with a 90% probability and a confidence level of 95% (a90/95). The use of ultrasonic modeling and inspection simulation software provided a good tool for developing and evaluating AUT procedures; and can be used to evaluate changes in essential variables.

Objectives. Diagnostic errors are a known patient safety concern across all clinical settings, including the emergency department (ED). We conducted a systematic review to determine the most frequent diseases and clinical presentations associated with diagnostic errors (and resulting harms) in the ED, measure error and harm frequency, as well as assess causal factors. Methods. We searched PubMed®, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL®), and Embase® from January 2000 through September 2021. We included research studies and targeted grey literature reporting diagnostic errors or misdiagnosis-related harms in EDs in the United States or other developed countries with ED care deemed comparable by a technical expert panel. We applied standard definitions for diagnostic errors, misdiagnosis-related harms (adverse events), and serious harms (permanent disability or death). Preventability was determined by original study authors or differences in harms across groups. Two reviewers independently screened search results for eligibility; serially extracted data regarding common diseases, error/harm rates, and causes/risk factors; and independently assessed risk of bias of included studies. We synthesized results for each question and extrapolated U.S. estimates. We present 95 percent confidence intervals (CIs) or plausible range (PR) bounds, as appropriate. Results. We identified 19,127 citations and included 279 studies. The top 15 clinical conditions associated with serious misdiagnosis-related harms (accounting for 68% [95% CI 66 to 71] of serious harms) were (1) stroke, (2) myocardial infarction, (3) aortic aneurysm and dissection, (4) spinal cord compression and injury, (5) venous thromboembolism, (6/7 – tie) meningitis and encephalitis, (6/7 – tie) sepsis, (8) lung cancer, (9) traumatic brain injury and traumatic intracranial hemorrhage, (10) arterial thromboembolism, (11) spinal and intracranial abscess, (12) cardiac arrhythmia, (13) pneumonia, (14) gastrointestinal perforation and rupture, and (15) intestinal obstruction. Average disease-specific error rates ranged from 1.5 percent (myocardial infarction) to 56 percent (spinal abscess), with additional variation by clinical presentation (e.g., missed stroke average 17%, but 4% for weakness and 40% for dizziness/vertigo). There was also wide, superimposed variation by hospital (e.g., missed myocardial infarction 0% to 29% across hospitals within a single study). An estimated 5.7 percent (95% CI 4.4 to 7.1) of all ED visits had at least one diagnostic error. Estimated preventable adverse event rates were as follows: any harm severity (2.0%, 95% CI 1.0 to 3.6), any serious harms (0.3%, PR 0.1 to 0.7), and deaths (0.2%, PR 0.1 to 0.4). While most disease-specific error rates derived from mainly U.S.-based studies, overall error and harm rates were derived from three prospective studies conducted outside the United States (in Canada, Spain, and Switzerland, with combined n=1,758). If overall rates are generalizable to all U.S. ED visits (130 million, 95% CI 116 to 144), this would translate to 7.4 million (PR 5.1 to 10.2) ED diagnostic errors annually; 2.6 million (PR 1.1 to 5.2) diagnostic adverse events with preventable harms; and 371,000 (PR 142,000 to 909,000) serious misdiagnosis-related harms, including more than 100,000 permanent, high-severity disabilities and 250,000 deaths. Although errors were often multifactorial, 89 percent (95% CI 88 to 90) of diagnostic error malpractice claims involved failures of clinical decision-making or judgment, regardless of the underlying disease present. Key process failures were errors in diagnostic assessment, test ordering, and test interpretation. Most often these were attributed to inadequate knowledge, skills, or reasoning, particularly in “atypical” or otherwise subtle case presentations. Limitations included use of malpractice claims and incident reports for distribution of diseases leading to serious harms, reliance on a small number of non-U.S. studies for overall (disease-agnostic) diagnostic error and harm rates, and methodologic variability across studies in measuring disease-specific rates, determining preventability, and assessing causal factors. Conclusions. Although estimated ED error rates are low (and comparable to those found in other clinical settings), the number of patients potentially impacted is large. Not all diagnostic errors or harms are preventable, but wide variability in diagnostic error rates across diseases, symptoms, and hospitals suggests improvement is possible. With 130 million U.S. ED visits, estimated rates for diagnostic error (5.7%), misdiagnosis-related harms (2.0%), and serious misdiagnosis-related harms (0.3%) could translate to more than 7 million errors, 2.5 million harms, and 350,000 patients suffering potentially preventable permanent disability or death. Over two-thirds of serious harms are attributable to just 15 diseases and linked to cognitive errors, particularly in cases with “atypical” manifestations. Scalable solutions to enhance bedside diagnostic processes are needed, and these should target the most commonly misdiagnosed clinical presentations of key diseases causing serious harms. New studies should confirm overall rates are representative of current U.S.-based ED practice and focus on identified evidence gaps (errors among common diseases with lower-severity harms, pediatric ED errors and harms, dynamic systems factors such as overcrowding, and false positives). Policy changes to consider based on this review include: (1) standardizing measurement and research results reporting to maximize comparability of measures of diagnostic error and misdiagnosis-related harms; (2) creating a National Diagnostic Performance Dashboard to track performance; and (3) using multiple policy levers (e.g., research funding, public accountability, payment reforms) to facilitate the rapid development and deployment of solutions to address this critically important patient safety concern.

Background: In an era of explosive growth in biomedical evidence, improving systematic review (SR) search processes is increasingly critical. Text-mining tools (TMTs) are a potentially powerful resource to improve and streamline search strategy development. Two types of TMTs are especially of interest to searchers: word frequency (useful for identifying most used keyword terms, e.g., PubReminer) and clustering (visualizing common themes, e.g., Carrot2). Objectives: The objectives of this study were to compare the benefits and trade-offs of searches with and without the use of TMTs for evidence synthesis products in real world settings. Specific questions included: (1) Do TMTs decrease the time spent developing search strategies? (2) How do TMTs affect the sensitivity and yield of searches? (3) Do TMTs identify groups of records that can be safely excluded in the search evaluation step? (4) Does the complexity of a systematic review topic affect TMT performance? In addition to quantitative data, we collected librarians' comments on their experiences using TMTs to explore when and how these new tools may be useful in systematic review search¬¬ creation. Methods: In this prospective comparative study, we included seven SR projects, and classified them into simple or complex topics. The project librarian used conventional “usual practice” (UP) methods to create the MEDLINE search strategy, while a paired TMT librarian simultaneously and independently created a search strategy using a variety of TMTs. TMT librarians could choose one or more freely available TMTs per category from a pre-selected list in each of three categories: (1) keyword/phrase tools: AntConc, PubReMiner; (2) subject term tools: MeSH on Demand, PubReMiner, Yale MeSH Analyzer; and (3) strategy evaluation tools: Carrot2, VOSviewer. We collected results from both MEDLINE searches (with and without TMTs), coded every citation’s origin (UP or TMT respectively), deduplicated them, and then sent the citation library to the review team for screening. When the draft report was submitted, we used the final list of included citations to calculate the sensitivity, precision, and number-needed-to-read for each search (with and without TMTs). Separately, we tracked the time spent on various aspects of search creation by each librarian. Simple and complex topics were analyzed separately to provide insight into whether TMTs could be more useful for one type of topic or another. Results: Across all reviews, UP searches seemed to perform better than TMT, but because of the small sample size, none of these differences was statistically significant. UP searches were slightly more sensitive (92% [95% confidence intervals (CI) 85–99%]) than TMT searches (84.9% [95% CI 74.4–95.4%]). The mean number-needed-to-read was 83 (SD 34) for UP and 90 (SD 68) for TMT. Keyword and subject term development using TMTs generally took less time than those developed using UP alone. The average total time was 12 hours (SD 8) to create a complete search strategy by UP librarians, and 5 hours (SD 2) for the TMT librarians. TMTs neither affected search evaluation time nor improved identification of exclusion concepts (irrelevant records) that can be safely removed from the search set. Conclusion: Across all reviews but one, TMT searches were less sensitive than UP searches. For simple SR topics (i.e., single indication–single drug), TMT searches were slightly less sensitive, but reduced time spent in search design. For complex SR topics (e.g., multicomponent interventions), TMT searches were less sensitive than UP searches; nevertheless, in complex reviews, they identified unique eligible citations not found by the UP searches. TMT searches also reduced time spent in search strategy development. For all evidence synthesis types, TMT searches may be more efficient in reviews where comprehensiveness is not paramount, or as an adjunct to UP for evidence syntheses, because they can identify unique includable citations. If TMTs were easier to learn and use, their utility would be increased.

Introducción En 2023 el Banco de la República celebra 100 años de su fundación. Este es un aniversario de gran significado, el cual ofrece la oportunidad de resaltar el aporte que el Banco ha hecho al desarrollo del país. Su trayectoria como garante de la estabilidad monetaria lo ha consolidado como la institución estatal independiente que genera mayor confianza entre los colombianos por su transparencia, capacidad de gestión y el cumplimiento efectivo de las funciones de banca central y culturales encomendadas en la Constitución y la Ley. En una fecha tan importante como esta, la Junta Directiva del Banco de la República (JDBR) hace un reconocimiento a las generaciones de directivos y funcionarios que con su compromiso y dedicación contribuyeron a engrandecer esta institución1. El mandato del Banco de la República se consolidó en la Asamblea Nacional Constituyente de 1991, para cuya integración los ciudadanos tuvieron la oportunidad de elegir a las setenta personas que tendrían como tarea redactar una nueva constitución. Los dirigentes de los tres movimientos políticos más votados fueron elegidos presidentes de la Asamblea, y esta presidencia tripartita reflejó la pluralidad y la necesidad de consenso entre las diferentes fuerzas políticas para sacar adelante la reforma. Entre los asuntos considerados, la Asamblea Nacional Constituyente le otorgó especial importancia a la estabilidad monetaria. Por esta razón decidió incluir el tema de banca central y dotar al Banco de la República de la autonomía necesaria para utilizar los instrumentos a su cargo sin injerencia de otras autoridades. El constituyente entendió que velar por la estabilidad de precios es un deber del Estado y que la entidad responsable de este cometido debe estar consagrada en la Constitución y contar con la capacidad técnica y autonomía institucional necesaria para adoptar las decisiones que considere pertinentes para alcanzar este objetivo fundamental, en coordinación con la política económica general. En particular, el artículo 373 estableció que “el Estado, por intermedio del Banco de la República, velará por el mantenimiento de la capacidad adquisitiva de la moneda”, disposición que coincidía con el esquema de banca central adoptado por países exitosos en el control de la inflación. En 1999, mediante sentencia 481, la Corte Constitucional indicó que “el deber de mantener la capacidad adquisitiva de la moneda no solo se predica de la autoridad monetaria, crediticia y cambiaria, esto es de la Junta del Banco de la República, sino también de quienes tienen responsabilidades en la formulación y ejecución de la política económica general del país” y que “la finalidad constitucional básica del Banco de la República es la protección de la moneda sana, pero esa autoridad debe tomar en consideración en sus decisiones los otros objetivos económicos de la intervención del Estado, como el pleno empleo, pues sus funciones deben coordinarse con la política económica general.” La reforma al Banco de la República concertada en la Constituyente de 1991 y en la Ley 31 de 1992 se puede resumir en los siguientes aspectos: i) asignó al Banco un mandato específico: mantener la capacidad adquisitiva de la moneda, en coordinación con la política económica general; ii) designó a la JDBR como autoridad monetaria, cambiaria y crediticia; iii) otorgó al Banco y a su Junta Directiva un importante grado de independencia frente al Gobierno; iv) prohibió al Banco otorgar crédito al sector privado distinto del financiero; v) estableció que para otorgar crédito al Gobierno se requería del voto unánime de su Junta Directiva, a menos que se trate de operaciones de mercado abierto; vi) determinó que el legislador, en ningún caso, podrá ordenar cupos de crédito a favor del Estado o de los particulares; vii) designó al Congreso, en representación de la sociedad, como principal destinatario del ejercicio de rendición de informes del Banco; y viii) delegó en el presidente de la República la función de inspección, vigilancia y control sobre el Banco de la República. Los miembros de la Asamblea Nacional Constituyente entendieron claramente que los beneficios de una inflación baja y estable se extienden a toda la sociedad y contribuyen al buen funcionamiento del sistema económico. Entre los más importantes cabe mencionar que una inflación baja promueve el uso eficiente de los recursos productivos, al permitir que los precios relativos guíen de mejor forma la asignación de recursos, lo cual promueve el crecimiento económico y aumenta el bienestar de la población. Igualmente, una inflación baja reduce la incertidumbre sobre la rentabilidad esperada de la inversión y sobre el precio futuro de los activos, lo que aumenta la confianza de los agentes económicos, facilita la financiación de largo plazo y estimula la inversión. Una inflación baja evita redistribuciones arbitrarias del ingreso y la riqueza, debido a que los estratos de ingresos bajos de la población no pueden protegerse de la inflación mediante la diversificación de sus activos, y concentran una elevada proporción de su ingreso en la compra de alimentos y otros bienes básicos, ítems que generalmente son los más afectados por los choques inflacionarios2. Por otra parte, una baja inflación facilita las negociaciones salariales, lo cual crea un buen clima laboral y reduce la volatilidad del nivel de empleo. Finalmente, una inflación baja contribuye a que el sistema de impuestos sea más transparente y equitativo, al evitar las distorsiones que la inflación introduce sobre el valor de los activos y de los ingresos que componen la base tributaria. Desde el punto de vista de la autoridad monetaria, uno de los beneficios más relevantes de una inflación baja es la credibilidad que los agentes económicos adquieren en la meta de inflación, lo que la convierte en un ancla nominal efectiva sobre el nivel de precios. Al recibir su mandato, y en uso de su autonomía, el Banco de la República empezó a anunciar metas puntuales de inflación anual a partir de 1992. Si bien en esta primera etapa las metas de inflación propuestas no se lograron cumplir de forma precisa, sí se consiguió imprimirle a la inflación una tendencia descendente, que la llevó desde un nivel del 32,4% en 1990 al 16,7% en 1998. Para aquella época la tasa de cambio se mantenía dentro de una banda, lo cual limitaba la efectividad de la política monetaria, que buscaba cumplir simultáneamente una meta de inflación y un objetivo de tasa de cambio. La crisis asiática se contagió a las economías emergentes y afectó de manera importante a la economía colombiana. La tasa de cambio presentó una fuerte presión a la depreciación al cerrarse el acceso al financiamiento externo en condiciones de un elevado desequilibrio externo. Lo anterior, junto con la falta de flexibilidad cambiaria, impidió hacer una política monetaria contracíclica, lo que condujo a una contracción del PIB del 4,2% en dicho año. En este contexto de desaceleración económica, la inflación anual se redujo al 9,2% a finales de 1999, situándose por debajo de la meta del 15% que se había fijado para ese año. Este episodio reveló plenamente lo costoso que podría ser, en términos de actividad económica, el tener simultáneamente metas para la inflación y para la tasa de cambio. Hacia finales de 1999 el Banco de la República anunció la adopción de un nuevo régimen de política monetaria que denominó Esquema de Inflación Objetivo. Este régimen, conocido internacionalmente como ‘Inflation Targeting,’ venía ganando creciente aceptación en países desarrollados, al haber sido adoptado a partir de 1991 por Nueva Zelanda, Canadá e Inglaterra, entre otros, logrando importantes avances en el manejo de la inflación, sin incurrir en costos en términos de actividad económica. En América Latina, Brasil y Chile también lo acogieron en 1999. En el caso colombiano, el último requisito pendiente por cumplir para adoptar dicho esquema de política era la flexibilidad de la tasa de cambio, la cual se materializó hacia septiembre de 1999, cuando la JDBR decidió abandonar las bandas cambiarias para permitir que la tasa de cambio se determinara libremente en el mercado. De forma coherente con el mandato constitucional, el objetivo fundamental de este nuevo esquema de política consistía en “el cumplimiento de una meta de inflación que contribuya a mantener un crecimiento del producto alrededor de su capacidad potencial”3. Dicha capacidad potencial se entendía como aquel crecimiento del PIB que la economía puede obtener si utiliza plenamente sus recursos productivos. Para cumplir este objetivo la política monetaria debe cumplir necesariamente un papel contracíclico en la economía. Ello porque cuando la actividad económica está por debajo de su potencial y existen recursos ociosos, la autoridad monetaria puede reducir la tasa de interés ante la ausencia de presiones inflacionarias para estimular por esa vía la economía y, de manera inversa, cuando el producto supera su capacidad potencial. Este principio de política, que está inmerso en los modelos para guiar la postura de política monetaria, hace que, en el mediano plazo, sean totalmente compatibles los objetivos del cumplimiento de la meta de inflación y de un nivel de actividad económica compatible con su capacidad productiva. Para alcanzar este propósito, en el esquema de inflación objetivo se utiliza la tasa de interés del mercado monetario (a la cual el banco central suministra liquidez primaria a los bancos comerciales), como el instrumento primordial de política. Con ello se sustituyó la cantidad de dinero como meta intermedia de política monetaria, que el Banco de la República, al igual que varios otros bancos centrales, utilizaron por mucho tiempo. En el caso colombiano, el objetivo del nuevo esquema de política monetaria implicaba, en términos prácticos, que la recuperación de la economía, luego de la contracción ocurrida en 1999, debía lograrse al tiempo que se cumplían las metas decrecientes de inflación establecidas por la JDBR. De manera notable este propósito se cumplió. En la primera mitad de la década del 2000 la actividad económica logró una recuperación importante, hasta alcanzar un crecimiento del 6,8% en 2006. Entretanto, la inflación fue descendiendo gradualmente, en línea con las metas de inflación. Fue así como la tasa de inflación se redujo desde el 9,2% en 1999 al 4,5% en 2006, cumpliendo con la meta de inflación establecida para ese año, mientras que el PIB alcanzó su nivel potencial. Después de lograrse este equilibrio en 2006, la inflación repuntó al 5,7% en 2007, por encima de la meta del 4% fijada para ese año, debido a que el crecimiento del PIB del 7,5% superó su capacidad potencial4. Luego de comprobarse la eficacia del esquema de inflación objetivo en sus primeros años de operación, este régimen de política continuó consolidándose a medida que la JDBR y el equipo técnico ganaron experiencia en su manejo y se incorporaron modelos económicos de última tecnología para diagnosticar el estado presente y futuro de la economía, y evaluar la persistencia de los desvíos de la inflación y sus expectativas con respecto a la meta de inflación. A partir de 2010 la JDBR estableció la meta de inflación anual de largo plazo del 3%, que continúa vigente en la actualidad. La menor inflación ha contribuido a crear un entorno macroeconómico más estable, que ha favorecido el crecimiento económico sostenido, la estabilidad financiera, el desarrollo del mercado de capitales y el funcionamiento de los sistemas de pagos. Gracias a ello se lograron reducciones en la prima por riesgo inflacionario y menores tasas de interés de los TES y de crédito. A su vez, la duración de la deuda interna pública aumentó de forma importante pasando de 2,27 años en diciembre de 2002 a 5,86 años en diciembre de 2022 y la profundización financiera, medida como el nivel de la cartera como porcentaje del PIB, pasó de cerca del 20% a mediados de la década de los noventa a valores superiores al 45% en años recientes, en un contexto saludable de los establecimientos de crédito. Los logros tangibles alcanzados por el Banco de la República en el manejo de la inflación al haber contado con la autonomía que le otorgó la Constitución para cumplir con el mandato de preservar el poder adquisitivo de la moneda, junto con los importantes beneficios que se derivaron del proceso de llevar la inflación a su meta de largo plazo, hacen que el reto que actualmente enfrenta la JDBR de retornar la inflación a la meta del 3% sea aún más exigente y apremiante. Como es bien conocido, a partir de 2021, y especialmente en 2022, la inflación en Colombia volvió a convertirse en un serio problema económico, con elevados costos de bienestar. El fenómeno inflacionario no ha sido exclusivo de Colombia y es así como muchos otros países desarrollados y emergentes han visto alejarse sus tasas de inflación de las metas propuestas por sus bancos centrales5. Las razones de este fenómeno se han analizado en los recientes Informes al Congreso, y en esta nueva entrega se profundiza al respecto con información actualizada. La sólida base institucional y técnica que soporta el esquema de inflación objetivo bajo el cual opera la estrategia de política monetaria le da a la JDBR los elementos necesarios para enfrentar con confianza este difícil reto. Al respecto, en su comunicado del 25 de noviembre la JDBR reiteró su compromiso con la meta de inflación del 3,0%, la cual prevé alcanzar hacia finales de 20246. La política monetaria continuará enfocada en cumplir este objetivo, al tiempo que velará por la sostenibilidad de la actividad económica, tal y como lo ordena la Constitución. Las encuestas a analistas llevadas a cabo en marzo mostraron un incremento importante (del 32,3% en enero al 48,5% en marzo) en el porcentaje de respuestas que sitúan las expectativas de inflación a dos años o más en un rango entre el 3% y 4%. Este es un indicativo claro de recuperación de credibilidad en la meta de inflación a mediano plazo, lo cual guarda coherencia con el anuncio de la JDBR de noviembre pasado. La moderación de la tendencia alcista de la inflación que se observó en enero, y especialmente en febrero, contribuirá a reforzar esta revisión de expectativas de inflación, y ayudará a cumplir los objetivos propuestos. Luego de registrarse una inflación del 5,6% a finales de 2021, la inflación mantuvo una tendencia alcista a lo largo de 2022 debido a las presiones inflacionarias tanto de origen externo, asociadas con las secuelas de la pandemia y las consecuencias del conflicto bélico en Ucrania, como de origen interno, resultantes de: el fortalecimiento de la demanda local; los procesos de indexación de precios estimulados por el aumento de las expectativas de inflación; las afectaciones a la producción de alimentos provocadas por el paro de mediados de 2021, y el traspaso de la depreciación a los precios. Los aumentos del salario mínimo del 10% en 2021 y del 16% en 2022, que en ambos casos superaron la inflación observada y el incremento de la productividad, acentuaron los procesos de indexación al haber establecido un elevado referente de ajuste nominal. De esta forma, la inflación total aumentó al 13,1% a finales 2022. La variación anual de alimentos, que subió del 17,2% al 27,8% entre esos dos años, fue el factor que más influyó en la aceleración del Índice de Precios al Consumidor (IPC). Otro rubro que contribuyó de manera importante a las alzas de precios fue el de regulados, cuya variación anual aumentó del 7,1% en diciembre de 2021 al 11,8% a finales de 2022. Por su parte, la medida de inflación básica sin alimentos ni regulados subió del 2,5% al 9,5% entre finales de 2021 y finales de 2022. El aumento sustancial de la inflación básica muestra que la presión inflacionaria se extendió a la mayoría de los rubros de la canasta familiar, lo cual es característico de procesos inflacionarios con una indexación de precios generalizada, como ocurre en Colombia. La política monetaria empezó a reaccionar tempranamente a estas presiones inflacionarias. Fue así como a partir de su sesión de septiembre de 2021 la JDBR inició un cambio progresivo de la postura de la política monetaria a partir del mínimo histórico del 1,75% de la tasa de interés de política al cual se había llegado para estimular la recuperación de la economía. Este proceso de ajuste prosiguió sin interrupción a lo largo de 2022 y hasta inicios de 2023, cuando la tasa de política monetaria alcanzó el 12,75% en enero pasado, con lo cual acumuló un incremento de 11 puntos porcentuales (pp). El público y los mercados se han mostrado sorprendidos de que la inflación continuara aumentando, a pesar de los significativos incrementos de la tasa de interés. Pero como lo ha explicado la JDBR en sus diversas comunicaciones, la política monetaria actúa con rezago. Así como en 2022 la actividad económica se recuperó hasta alcanzar un nivel superior al de prepandemia, impulsada, entre otros factores, por el estímulo monetario otorgado durante el período de pandemia y de los meses subsiguientes, así también los efectos de la actual política monetaria restrictiva se irán dando paulatinamente, lo que permite esperar que hacia finales de 2024 la tasa de inflación converja hacia el 3%, como es el propósito de la JDBR. Los resultados de la inflación en enero y febrero de este año mostraron incrementos marginales decrecientes (13 pb y 3 pb respectivamente), en comparación con la variación observada en diciembre (59 pb). Esto sugiere que se aproxima un punto de inflexión en la tendencia de la inflación. En otros países de América Latina, como Chile, Brasil, Perú y México, la inflación llegó a su techo y ha empezado a descender lentamente, aunque con algunos altibajos. Es previsible que en Colombia ocurra un proceso similar durante los próximos meses. El descenso previsto de la inflación en 2023 obedecerá, entre otros factores, a las menores presiones de costos externos por cuenta de la progresiva normalización de las cadenas de suministro, a la superación de los choques de oferta por razones de clima y por los bloqueos viales de años anteriores, lo que se reflejará en menores ajustes en los precios de los alimentos, como ya se observó en los primeros dos meses del año y, por supuesto, al efecto rezagado de la política monetaria. El proceso de convergencia de la inflación a la meta será gradual y se extenderá más allá de 2023. Dicho proceso se facilitará si se revierten las presiones a la devaluación, para lo cual resulta esencial que se continúe consolidando la sostenibilidad fiscal y se eviten mensajes en diferentes frentes de la política pública que generan incertidumbre y desconfianza. _______________________________________ 1 Este Informe al Congreso contiene el recuadro 1 que resume la trayectoria del Banco de la República en estos 100 años. Adicionalmente, con auspicio del Banco, varios libros que profundizan diversos aspectos de la historia de esta institución fueron publicados en años recientes. Véase, por ejemplo: Historia del Banco de la República 1923-2015; Tres banqueros centrales; Junta Directiva del Banco de la República: grandes episodios en 30 años de historia; Banco de la República : 90 años de la banca central en Colombia. 2 Es por ello que una menor inflación se ha reflejado en la reducción de la desigualdad del ingreso medida a través del coeficiente de Gini al pasar de 58,7 en 1998 a 51,3 en el año previo a la pandemia. 3 Véase Gómez Javier, Uribe José Darío, Vargas Hernando (2002). “The Implementation of Inflation Targeting in Colombia”. Borrador de Economía, núm. 202, marzo, disponible en: https://repositorio.banrep.gov.co/handle/20.500.12134/5220 4 Véase López-Enciso Enrique A.; Vargas-Herrera Hernando y Rodríguez-Niño Norberto (2016). “La estrategia de inflación objetivo en Colombia. Una visión histórica”, Borrador de Economía, núm. 952. https://repositorio.banrep.gov.co/handle/20.500.12134/6263 5 Según el FMI, la variación porcentual de los precios al consumidor entre 2021 y 2022 pasó del 3,1 % al 7,3 % para las economías avanzadas, y del 5,9 % al 9,9 % para las economías de mercados emergentes y en vías de desarrollo. 6 https://www.banrep.gov.co/es/noticias/junta-directiva-banco-republica-reitera-meta-inflacion-3