Academic literature on the topic '621.65.03, 532.5'

Abstract We conducted a multi-institutional randomized study to determine whether high-dose daunorubicin would be as effective as standard-dose idarubicin in remission-induction therapy for newly diagnosed adult patients younger than 65 years of age with acute myeloid leukemia. Of 1064 patients registered, 1057 were evaluable. They were randomly assigned to receive either daunorubicin (50 mg/m2 daily for 5 days) or idarubicin (12 mg/m2 daily for 3 days) in combination with 100 mg/m2 of cytarabine by continuous infusion daily for 7 days as induction therapy. Complete remission was achieved in 407 (77.5%) of 525 patients in the daunorubicin group and 416 (78.2%) of 532 in the idarubicin group (P = .79). Patients achieving complete remission received intensive postremission therapy that consisted of either 3 courses of high-dose cytarabine or 4 courses of standard-dose therapy. Overall survival rates at 5 years were 48% for the daunorubicin group and 48% for the idarubicin group (P = .54), and relapse-free survival rates at 5 years were 41% and 41% (P = .97), respectively. Thus, high-dose daunorubicin and standard-dose idarubicin were equally effective for the treatment of adult acute myeloid leukemia, achieving a high rate of complete remission and good long-term efficacy. This study is registered at http://www.umin.ac.jp/ctrj/ as C000000157.

Abstract Background This report updates the results of 3 large phase II studies of the orally available BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor imatinib for patients (pts) in AP, BC and late chronic phase (L-CP) CML failing prior interferon therapy (Kantarjan et al, ASH 2003; Talpaz et al, ASH 2003). Methods Between August 1999 and June 2000, 1027 pts were enrolled in phase II trials for CML in L-CP (n=532), AP (n=235) or BC (n=260). Pts in L-CP were treated with 400 mg/day and pts in AP or BC with either 400 or 600 mg/day. Dose escalation up to 800 mg/d was allowed in the late-chronic phase study. Pts with a confirmed diagnosis of AP (n=181), BC (n=229) and late-chronic phase (n=454) were evaluated for efficacy. All pts were evaluated for safety. The median time from initial diagnosis to study entry was 32 months for L-CP pts. Results As of 31-Jul-03, 5% patients with BC, 25% of CML-AP and 64% of L-CP patients still remain on treatment. At the recommended dose of 600 mg, an estimated 40% (AP) and 7% (BC) of patients remained progression-free at 36 months, and an estimated 55% (AP) and 14% (BC) patients were alive at 36 months after initiation of imatinib. The 3-year survival rates for pts with AP with a major cytogenetic response at 3 months were 85% vs. 52% for pts with no response (p<0.001). In L-CP patients with a median follow-up of 40 months, 65% of patients achieved a major cytogenetic response, which was complete in 52%. The cytogenetic responses were durable with an estimated 82% of the pts in continuos major cytogenetic response at 3 years. The estimated rates of progression-free survival and overall survival at 3 years were 80% and 88%. Pts with at least a minor cytogenetic response at 6 months ≤65% Ph+ cells) had an estimated 3-year survival rate of 96% vs. 86% for pts with a ( minimal response and 81% for pts with no cytogenetic response (p<0.001). Conclusion In large phase II studies, continuous imatinib treatment is safe and has improved progression-free survival of patients at all stages of CML. Responses to imatinib are durable and are predictive of long-term outcomes. These results will be further updated at the meeting using a data base lock planned for 20-Sept-04 (using data collected up to 31-July-04, i.e. more than 4 years after the last pts enrollment).

Abstract Background : Current prognostication in primary myelofibrosis (PMF) utilizes international prognostic scoring systems that rely on clinical parameters that are sensitive to day-to-day variations and subjective interpretation. Recent studies in PMF have disclosed important prognostic information attached to additional cytogenetic details (Blood. 2011;118:4595) and somatic mutations, including CALR and ASXL1 (NEJM. 2013;369:2379; Leukemia. 2013;27:1861). Methods : PMF diagnosis and definition of blast transformation (BT) were according to World Health Organization criteria (Blood. 2009;114:937). Cytogenetic analysis and reporting was done according to the International System for Human Cytogenetic Nomenclature (Cytogenetic and genome research. 2013. Prepublished on 2013/07/03 as DOI 10.1159/000353118). Previously published methods were used for analyses of CALR, JAK2, MPL and other prognostically-relevant mutations, including ASXL1, SRSF2, EZH2 and IDH(Leukemia. 2014;28:1472). Results : The training set included 964 Mayo Clinic patients (median age 65 years; 62% males) in whom informative karyotype or mutation information was available; cytogenetic information was available in 903 (94%) cases, JAK2/CALR/MPL mutational status in 532 (55%), ASXL1 in 425 (44%), SRSF2 in 434 (45%), IDH1/2 in 376 (39%) and EZH2 in 268 (28%). DIPSS-plus (JCO. 2011;29:392) risk distribution was high in 37% of patients, intermediate-2 in 37%, intermediate-1 in 15% and low in 11%. We used a revised risk stratification for cytogenetics (see accompanying ASH 2014 abstract) to distinguish four distinct cytogenetic risk categories: very high (monosomal karyotype, inv(3), i(17q), -7/7q-, 11q or 12p abnormalities; n=67), high (complex non-monosomal, two abnormalities not included in very high risk category, 5q-, +8, other autosomal trisomies except +9, and other sole abnormalities not included in other risk categories; n=164), intermediate (sole abnormalities of 20q-, 1q+ or any other sole translocation, and -Y or other sex chromosome abnormality; n=133) and low (normal or sole abnormalities of 13q- or +9; n=539). Mutational frequencies were 58% for JAK2, 25% CALR, 7% MPL, 36% ASXL1, 11% SRSF2, 5% IDH1/2 and 6% EZH2. The 131 cases with CALR mutations were further subclassified into two prognostically different groups: type 1/type 1-like (n=110) and type 2/type 2-like (n=21) (see accompanying ASH 2014 abstract). At a median follow-up time of 4.2 years for patients who are alive, 664 (69%) deaths and 70 BT (7%) were recorded. Age-adjusted multivariable analysis that included cytogenetic and mutational risk groups disclosed the following as independent predictors of shortened survival: very high risk karyotype (HR 4.2; 3 points), high risk karyotype (HR 1.9; 1 point), triple-negative (HR 2.8; 2 points), JAK2 (HR 3.1; 2 points), MPL (HR 3.1; 2 points), type 2/type 2-like CALR (HR 3.6; 2 points), ASXL1 (HR 1.9; 1 points) and SRSF2 (HR 1.9; 1 point); EZH2 (p=0.24) and IDH1/2 (p=0.68) and intermediate risk karyotype (p=0.87) were not significant. The above-mentioned significant variables and age demarcated at 60 years (2 points), were subsequently used to develop an HR-derived, genetics-based prognostic scoring system (GPSS) for 369 patients who were fully informative for both karyotype and all significant mutations: low risk (0 points; n=31), intermediate-1 (1 or 2 points; n=90), intermediate-2 (3 or 4 points; n=133) and high (5 or more points; n=115); the corresponding median survivals were >17, 9 (HR 4.7, 95% CI 1.7-13.0), 5 (HR 10.7, 95% CI 3.9-29.3) and 2.2 (HR 29.2, 95% CI 10.6-80.0) years (Figure 1). High risk GPSS was also associated with higher BT rate (HR 7.4, 95% CI 2.1-26.3). The prognostic distinction between high/intermediate-2 and low/intermediate-1 risk GPSS, in terms of both overall (median 5 vs 26.4 years; HR 7.1, 95% CI 3.3-14.9) and leukemia-free survival (median 11.6 years vs not reached; HR 9.4, 95% CI 2.2-41.0) was validated in an independent cohort of 183 patients from the University of Florence (Figure 2). Conclusions : The current study demonstrates the feasibility of genetics-based prognostic models in PMF that rely on objective parameters that are amenable to further refinement as new genetic information becomes available. Figure 1 Figure 1. Figure 2 Figure 2. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Background Several recurrent somatic mutations have been identified in MDS and these mutations play an important role in disease pathophysiology and outcome. BCOR and BCORL1 are located on chromosome X and interact with histone deacetylases and other cell functions. The BCOR gene is mutated (BCORMUT) in 4-6% of MDS patients (pts) and is associated with poor outcome. BCORL1 mutations (BCORL1MUT ) are present in <1% of MDS pts with an unknown impact on OS. We investigated the clonal architecture of BCOR and BCORL1 in MDS and the impact of these mutations on clinical outcome. Methods We sequenced DNA samples from pts with MDS and related myeloid malignancies (MDS/myeloproliferative neoplasms (MPN) and secondary AML) for the presence of BCOR and BCORL1 mutations and 58 other genes that have been described as recurrently mutated in myeloid malignancies. The Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) was calculated as descried previously. Overall survival (OS) was measured from the time of diagnosis to time of death or last follow up. Variant allele frequencies (VAFs) adjusted by zygosity were used to define architecture of driver clones. Results Of 621 included MDS pts, 29 (5%) had BCOR mutations and 13 (2%) had BCORL1 mutations. Patients with BCOR mutations were younger (median age 63 vs. 68 years, p= .04), and had a lower platelet counts at diagnosis (63 vs. 93 109/L, p = .01) compared to BCORWT pts. Cytogenetic risk categories per IPSS-R for BCORMUT was similar to BCORWT: very good 3% vs. 2%, good 65% vs. 62%, intermediate 10% vs. 17%, poor 13% vs. 7% and very poor 6% vs. 9%, respectively, p = .62). Risk categories per IPSS-R were also similar for BCORMUTcompared toBCORWT:very low 10 vs. 16%, low 31 vs. 40%, intermediate 24 vs. 18%, high 17 vs. 14%, and very high 13 vs. 10%, respectively, p = .69). BCOR mutations were missense in 9 pts (31%), frameshift insertion/deletion in 10 (34%), stopgain in 8 (28%), and nonsense in 2 (6%). BCOR is commonly co-mutated with ASXL1 (p=.008), RUNX1 (p= .0001), NF1 (p =.002), ETV6 (p =.026), BCORL1 (p =.0001), MECOM (p =.021), RAD21 (p =.021), and CEBPA (p = .0001). Clonal architecture analysis identified BCOR mutations as ancestral, subclonal, and mosaic in 41%, 21% and 38% of cases respectively. The median OS for BCORMUT pts was 24.5 months compared to 17.9 months for BCORWT, p = .23). The impact of BCOR mutations on OS was neutral even after adjustment for age and IPSS-R risk categories. Pts with BCORL1MUT had lower WBC counts (median 2.7 vs. 4 109/L p = .02), and lower platelets counts at diagnosis (72 vs. 91 109/L, p = .02) compared to BCORL1WT pts. In cytogenetic analyses, BCORL1MUT was associated with a higher incidence of very good cytogenetics per IPSS-R (15% vs. 2%, p =.001). Further, BCORL1MUT were more likely to be classified in the intermediate risk group per IPSS-R (46 vs. 18%, p = .01) and less likely to be classified in the low risk group (7 vs. 40%, p = .01) compared to BCORL1WT. BCORL1 mutations were missense in 7 patients (53%), frameshift insertion/deletion in 3 (23%), stopgain in 1 (7%), and nonsense in 2 (15%). BCORL1 is commonly co-mutated with TET2 (p =.001), BCOR (p <.001) DHX29 (p = .001), C7orf55 (p =.02), and FLT3 (p =.03). Clonal architecture analysis identified BCORL1 mutations as ancestral, subclonal, and mosaic in 61%, 23% and 15% of patients respectively. The median OS for BCORL1MUTpts was longer compared to BCORL1WT, but was not significantly different (43.8 vs. 19.9, respectively, p = .16) even after adjustment for age and IPSS-R risk categories. Conclusion BCOR and BCORL1 mutations occur with low frequency in MDS. These mutations can be ancestral or subclonal. The impact of BCOR mutations on OS was neutral even after adjustment for age and IPSS-R risk scores. Although the median OS for pts with BCORL1MUT was longer compared to BCORL1WT,it was not statistically significant. A larger pt population with BCOL1 may show a positive impact of these mutations on OS. Disclosures Mukherjee: Celgene: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Novartis: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Ariad: Consultancy, Honoraria, Research Funding. Advani:Blinatumomab: Research Funding; Pfizer Inc.: Consultancy, Research Funding. Sekeres:Millenium/Takeda: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Celgene: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees.

e4241121This work focuses on the beginning of teaching in science and more specifically on the issue of teacher isolation, considered one of the main challenges faced during professional induction. From a brief theoretical debate on the theme, based on authors who discuss the issues of teacher training, professional culture and teacher's work, and approaching perspectives of beginning science teachers from Florianópolis (Brazil) on the subject through narrative-reflective interviews, it was intended to identify which are the main factors that condition the isolation of these individuals. The identified conditioning factors are related to understandings about teaching and to the formative trajectory (life history, choice for teaching, professional education), to working conditions (more or less immediate but deep connected to the condition of being substitute teacher), to interpersonal relationships at school (the importance of the pedagogical team, the relationship difficulties with colleagues, the motivation provided by contact with students) and the ways in which the school operates (if isolation or collaboration are encouraged). School culture was identified as the main link between these conditioning factors, pointing out that the necessary school change, which allows the humanization of the individuals, requires the overcoming of the cultural shock at the beginning of teaching, which demands articulations between initial teacher education, school, educational system and public policies, in order to establish a significant dialogue with the professional reality, bringing together knowledges that support coherent pedagogical practices.ResumoEste trabalho direciona o olhar para o início da docência em ciências e mais especificamente para a questão do isolamento docente, trazido como um dos principais problemas enfrentados no período de inserção profissional. A partir de breve aporte teórico sobre o tema, fundamentado em autores que discutem a questão da formação, da cultura profissional e do trabalho docentes, e do contato com a perspectiva de professoras iniciantes de ciências de Florianópolis sobre o tema por meio da realização de entrevistas narrativo-reflexivas, buscou-se identificar quais são os principais condicionantes do isolamento destes sujeitos. Os condicionantes identificados se relacionam a compreensões sobre a docência e à trajetória formativa (história de vida, opção pela docência, formação profissional), a condições de trabalho (mais ou menos imediatas, mas bastante vinculadas à condição de substituto nas escolas), a relações interpessoais na escola (a importância da equipe pedagógica, as dificuldades nas relações com colegas, a motivação proporcionada pelo contato com estudantes) e aos modos de funcionamento da escola (se estimulam o isolamento ou a colaboração). A cultura escolar foi identificada como fio que conecta estes condicionantes, evidenciando que a mudança escolar necessária, que possibilite a humanização dos sujeitos, passa pela superação do choque cultural no início da docência, o que demanda da formação inicial, da escola, das redes de ensino e de políticas públicas articulações para uma maior aproximação com a realidade profissional, colocando em diálogo conhecimentos que sustentam práticas pedagógicas coerentes.ResumenEste trabajo se enfoca en la inserción a la docencia en ciencias y más específicamente en el tema del aislamiento de los docentes, planteado como uno de los principales problemas enfrentados en el período de socialización profesional. A partir de una breve contribución teórica sobre el tema, basada en autores que discuten el asunto de la formación, cultura profesional y trabajo docentes, tal como el contacto con la perspectiva de profesoras principiantes de ciencias en Florianópolis (Brasil) sobre el tema a través de la realización de entrevistas narrativo-reflexivas, buscamos identificar cuáles son las principales condiciones para el aislamiento de estos sujetos. Las condiciones identificadas están relacionadas con comprensiones sobre la docencia y trayectoria formativa (historia de vida, opción por la docencia, formación profesional), condiciones de trabajo (más o menos inmediatas, pero estrechamente vinculadas a condición de sustituto en las escuelas), a las relaciones interpersonales en la escuela (importancia del equipo pedagógico, dificultades en las relaciones con los colegas, motivación proporcionada por el contacto con los estudiantes) y las formas en que funciona la escuela (se fomenta el aislamiento o la colaboración). La cultura escolar se identificó como el hilo conductor que conecta estas limitaciones, lo que demuestra que el cambio escolar necesario, que permite la humanización de los sujetos, implica superar el choque cultural en la inserción a la docencia, que exige articulaciones entre formación inicial, escuela, redes educativas y políticas públicas para una relación más cercana con la realidad profesional, poniendo en diálogo conocimientos que apoyen prácticas pedagógicas coherentes.Palavras-chave: Início da docência, Inserção profissional, Isolamento docente, Professores iniciantes de ciências.Keywords: Beginning of teaching, Beginning teacher induction, Teacher isolation, Beginning science teachers.Palabras claves: Inserción a la docencia, Socialización profesional, Aislamiento docente, Profesores principiantes de ciencias.ReferencesAMORIM, Mariana Barbosa de; MAESTRELLI, Sylvia Regina Pedrosa. A docência na Educação em Ciências: um olhar para as políticas neoliberais. 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e4360011The objective of this research was to analyze how official documents and educational legislation present the subject of ethnic-racial diversity, and also reflect on their impact on reality through the National Household Sample Survey (PNAD) data. To this end, we conducted an analysis of legislation and official documents created for Brazilian education, from 1988 to 2018, based on the Bardin Content Analysis technique. Subsequently, this analysis was compared with the data available in the PNAD to verify the impact of publications regarding 1) average years of study by color/race in the period; 2) average years of study by color/race, considering the situation of poverty (extremely poor, vulnerable, poor and non-poor); and 3) average years of study in regions of Brazil with a higher percentage of black people. The prescriptions related to the education of ethnic-racial relations of the 12 files analyzed were described, as well as their categories and characteristics. After this process, were established the relations between the categories and the PNAD data. The results allowed us to conclude that the reduction in the average time difference between blacks and whites was a little less than 5 months. Despite the relevance of the efforts, the implementation of policies aimed at combating racial inequality in education is still far from achieving the expected effectiveness.ResumoO objetivo dessa pesquisa foi analisar como são tratadas, em documentos oficiais e na legislação educacional, as questões relativas à diversidade étnico-racial e refletir sobre o seu impacto na realidade por meio dos dados da Pesquisa Nacional por Amostra de Domicílios (PNAD). Para tanto, foi realizada uma análise das legislações e documentos oficiais criados para a educação brasileira, do período de 1988 a 2018, pautada na técnica da Análise de Conteúdo da Bardin. Subsequentemente, essa análise foi comparada com os dados disponíveis na PNAD para verificar o impacto das publicações com relação a: 1) média de anos de estudo por cor/raça, no período; 2) média de anos de estudo por cor/raça, considerando a situação de pobreza (extremamente pobres, vulneráveis, pobres e não pobres); e 3) média de anos de estudo em regiões do Brasil com percentual maior de pessoas negras. As prescrições relacionadas à educação das relações étnico-raciais dos 12 arquivos analisados foram descritas, assim como as categorias e as características que as compõem. Após esse processo, foram estabelecidas as relações entre as categorias e os dados da PNAD. Os resultados permitiram concluir que a redução da diferença de tempo médio de estudo entre brancos e negros foi de pouco menos de 5 meses. Apesar da relevância dos esforços, a implementação das políticas que visam o combate à desigualdade racial na educação ainda se apresenta longe de alcançar a eficácia esperada.Palavras-chave: Relações étnico-raciais, Legislação educacional, Desigualdades raciais, Análise de conteúdo.Keywords: Ethnic-Racial relations, Educational legislation, Racial inequalities, Content analysis.ReferencesAGUIAR, Márcia Angela Da S. Avaliação do plano nacional de educação 2001-2009: questões para reflexão. Educação Sociedade, Campinas, v. 31, n. 112, p. 707-727, set. 2010.ARTES, Amelia; MENA-CHALCO, Jesús Pascual. O Programa de Bolsas da Fundação Ford: 12 anos de atuação no Brasil. Educação e Realidade, Porto Alegre, v.44, n.3, p.1-22, 2019.BARDIN, Laurence. Análise de conteúdo. 4. ed. Lisboa: Edições 70, 2011, 279 p.BARROS, Marilisa Berti de Azevedo; FRANCISCO, Priscila Maria Stolses Bergamo; ZANCHETTA, Luane Margarete; CESAR, Chester Luiz Galvão. 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Sweet basil (Ocimum basilicum L.; Family Lamiaceae) is an annual aromatic and medicinal plant grown in tropical and subtropical regions of the world. In India, it is cultivated as a commercial crop on ~8,000 ha. Aerial plant parts and essential oil of sweet basil are used in pharmaceutical, perfumery, food industries and in different formulations of traditional Ayurvedic and Unani medicines (Shahrajabian et al. 2020). The leaves have the highest concentrations of secondary metabolites such as terpenes and phenylpropanoids which provide the distinctive aroma (Viuda-Martos et al. 2011). During October 2020, severe foliar disease was observed in experimental fields of sweet basil at Council of Scientific and Industrial Research (CSIR)-Central Institute of Medicinal and Aromatic Plants (CIMAP) in Lucknow, India. Initial symptoms included large, interveinal chlorotic lesions on the adaxial surface of the leaves and black sporulation on the abaxial surface. Within a few days, the abaxial side of leaves turned necrotic, and leaf senescence and defoliation occurred on plants with severe symptoms. Disease incidence was 20 to 30% of plants. The pathogen was characterized morphologically using a light microscope. Sporangiophores were hyaline, dichotomously branched, 186.9 to 423.07 × 6.85 to 9.06 µm and, branched 3 to 5 times with each branch, terminating in two slightly curved branchlets, the longer one 7.05 to 25.31 µm and the shorter one 4.98 to 15.92 µm. Each branchlet had a single sporangium at the tip. Conidia were ellipsoidal to sub-globose, olive-brown in color, and typically measured 25.21 to 33.86 × 17.92 to 26.24 µm, each, without a pedicel. Based on these morphological characteristics, the foliar disease was identified as downy mildew was caused by Peronospora belbahrii (Thines et al. 2009). Eight symptomatic and two asymptomatic plant samples were collected from different locations in the field, and genomic DNA was extracted from the conidia of the eight naturally infected tissues of sweet basil samples as well as leaf tissues from two asymptomatic plants, using the CTAB method. The internal transcribed spacer region was amplified using ITS1 and ITS4 primers. Only eight infected samples amplified products of expected size (~ 700 bp) and two asymptomatic samples showed no amplification. Only five amplified PCR products were sequenced (White et al. 1990). All five sequences were identical and were a 98.1% match with five P. belbahrii isolates (MN450330.1, MN308051.1, MH620351.1, KJ960193, and MF693898). The consensus sequence was deposited into the NCBI database (GenBank Accession No. MW689257). Downy mildew caused by P. belbahrii previously has been reported on sweet basil from several countries (Wyenandt et al. 2015). To confirm the pathogenicity of these isolates on sweet basil (cv. CIM-Saumya), 25 - day-old sweet basil plants were sprayed with a suspension (1 × 105 sporangia/ml) of P. belbahrii. All plants were kept in a growth chamber with a 23/18°C diurnal cycle with 65 to 85% relative humidity for 24 h. Non-inoculated plants treated with sterile water served as a control treatment. After 8 days, typical symptoms of downy mildew appeared on all the inoculated plants while non-inoculated plants remained asymptomatic. Inoculated leaves with symptoms consistent of downy mildew were collected and the causal agent again identified as P. belbahrii on the basis of microscopic examination and ITS rDNA sequence data. To our knowledge, this is the first report of downy mildew caused by P. belbahrii on sweet basil in India. The pathogen has a broad host range and may pose a serious threat to the cultivation of this valuable crop in India. Thus, it is pertinent to develop effective control measures to avoid further spread and mitigate economic loss. References: Shahrajabian, M. H., et al. 2020. Int. J. Food Prop. 23:1961-1970. Wyenandt, C. A., et al. 2015. Phytopathology 105:885. Thines, M., et al. 2009. Mycol. Res. 113:532. White, T. J., et al. 1990. Page 315 in: PCR Protocols: A Guide to Methods and Applications. Viuda-Martos, M., et al. 2011. Food Control. 22:1715.