To see the other types of publications on this topic, follow the link: Цитохром С.
Journal articles on the topic 'Цитохром С'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 49 journal articles for your research on the topic 'Цитохром С.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse journal articles on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Ромодин, Л. А., Ю. А. Владимиров, and Н. П. Лысенко. "РАЗРУШЕНИЕ ЦИТОХРОМА C, НАХОДЯЩЕГОСЯ В КОМПЛЕКСЕ С КАРДИОЛИПИНОМ, ПРИ ОСУЩЕСТВЛЕНИИ КАТАЛИЗА ЛИПОПЕРОКСИДАЗНОЙ РЕАКЦИИ." Биофизика 66, no. 1 (2021): 71–77. http://dx.doi.org/10.31857/s0006302921010075.
Full textAbstract:
Изучено разрушения цитохрома c во время катализа им липопероксидазной реакции, обуславливающей в живых клетках разрушение митохондриальных мембран и выход в цитозоль различных проапоптотических факторов. С помощью спектрофотометрического анализа показано гораздо более интенсивное разрушение цитохрома c при добавлении перекиси водорода в присутствии тетраолеилкардиолипина при соотношениях белок : кардиолипин, равных 1:30 и 1:60 и являющихся оптимальными для образования комплекса цитохрома c с кардиолипином, в сравнении с пробой, в которой присутствовали только перекись водорода и цитохром c. Во втором случае разрушение порфиритовой группировки гема принимало вид линейной функции, в то время как в присутствии кардиолипина зависимость носила явно экспоненциальный характер, причем при внесении дополнительного липидного субстрата, в роли которого выступала фосфатидная кислота, значение константы скорости первого порядка разрушения цитохрома c возрастало. Предположено, что быстрое разрушение цитохрома c при осуществлении им катализа липопероксидазной реакции является эволюционно развившимся механизмом, направленным на предотвращение самопроизвольного запуска апоптоза.
2
Гулевський, О. К., Н. М. Моісєєва, and О. Л. Горіна. "Нейропептид кіоторфін запобігає розвитку апоптозу фібробластів лінії L929 в умовах холодового стресу." Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, no. 4 (August 26, 2021): 103–9. http://dx.doi.org/10.15407/dopovidi2021.04.103.
Full textAbstract:
Досліджено протиапоптотичну дію нейропептиду кіоторфін на моделі холодового стресу фібробластів лінії L929. Вплив дипептиду на клітини аналізували за морфологічними показниками, за допомогою цитофлуориметрії з одночасним фарбуванням annexin V/7-AAD та дослідженням виходу цитохрому с до цитоплазми клітин. У вибраних умовах холодового стресу відмічено вірогідне збільшення кількості клітин з морфологічними ознаками апоптозу за даними світлової мікроскопії, порушення асиметрії мембрани та зареєстровано появу в цитоплазмі клітин цитохрому с. Доведено, що додавання кіоторфіну в концентрації 100 мкг/л до середовища культивування за 15 хв до моделювання холодового стресу сприяло вірогідному зменшенню кількості клітин з ознаками апоптозу. Кількість annexin V+/7-AAD–-клітин після попередньої інкубації фібробластів з дипептидом знижувалась до 19,1 ± 0,5 % порівняно зі зразками після холодового стресу (55,3 ± 2,1 %), а кількість клітин, в цитоплазмі яких зареєстровано цитохром с, зменшувалася в 3,65 раза. На підставі результатів досліджень висловлено припущення, що попередня інкубація з регуляторним нейропептидом кіоторфін у концентрації 100 мкг/л ефективно запобігає апоптозу у фібробластах L929 в умовах холодового стресу.
3
Донцов, А. Е., Н. Б. Сережникова, Л. С. Погодина, Т. С. Гурьева, and П. П. Зак. "Photoactivation of cytochrome с oxidase activity in liver mitochondria of Japanese quail by therapeutic doses of blue and red LED irradiation." ZHurnal «Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental`naia terapiia», no. 3() (September 14, 2018): 25–30. http://dx.doi.org/10.25557/0031-2991.2018.03.25-30.
Full textAbstract:
Цель исследования - выяснение влияния синего (450 нм) и красного (630 нм) светодиодного облучения различной энергетической экспозиции на активность митохондриальной цитохром с-оксидазы. Методики. Объектом исследования служили митохондрии, изолированные из печени японского перепела Coturnix japonica . Цитохром с-оксидазную активность измеряли по скорости окисления восстановленного тетраметил-р-фенилендиамина в присутствии ротенона. Результаты. Показано, что облучение митохондрий синим светом с энергетическими экспозициями, не превышающими 4 Дж/см вызывает примерно 5-15-процентную стимуляцию активности цитохром с-оксидазы, а дозы больше 5 Дж/см приводят к ингибированию активности фермента. Облучение митохондрий красным светом также оказывает стимулирующее действие (10-20%) на цитохром с-оксидазную активность по сравнению с необлученными образцами. Заключение. Предполагается, что низкодозовое облучение синим светом может иметь сходное с красным светом терапевтическое действие при фотобиомодуляции. The aim was to study the effect of blue (450 nm) and red (630 nm) LED irradiation with different energy exposures on activity of mitochondrial cytochrome c oxidase. Methods. The study was performed on mitochondria isolated from the liver of Japanese quail Coturnix japonica . Cytochrome c oxidase activity was measured by the rate of oxidation of reduced tetramethyl-p-phenylenediamine in the presence of rotenone. Results. Irradiation of mitochondria with blue light at doses not exceeding 4 J/cm caused approximately 5-15% stimulation of cytochrome c oxidase activity while doses higher than 5 J/cm led to inhibition of this enzyme. Irradiation of mitochondria with red light also exerted a slight stimulating effect (10-20%) on cytochrome c oxidase activity compared to unirradiated samples. Conclusion. The study suggested that low-dose irradiation with blue light may produce a therapeutic effect similar to red light in photobiomodulation.
4
Bagmut, I. Y., and S. M. Gramatiuk. "ПАТОФІЗІОЛОГІЧНІ МЕХАНІЗМИ ВПЛИВУ ФЕРМЕНТІВ ТКАНИННОГО ДИХАННЯ НА ФУНКЦІОНУВАННЯ МІТОХОНДРІЙ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГЕПАТИТ С." Medical and Ecological Problems 22, no. 1-2 (March 20, 2018): 3–6. http://dx.doi.org/10.31718/mep.2018.22.1-2.01.
Full textAbstract:
Исследования, проведенные в течение нескольких десятилетий, в области патофизиологических механизмов митохондрий гепатоцитов, обычно были направлены на функциональные исследования изолированных митохондрий при отсутствии АДФ. Во многих случаях исследователи использовали данные для расчета параметров, включая коэффициент дыхательного контроля или количество потребляемой АДФ на каждое количество используемого кислорода. Однако до настоящего времени мало известно о том, как вирус может выжить в сильно окислительной среде, учитывая то, что окислительный стресс является важным клиническим признаком, связанным с инфицированием вирусом гепатита С. По нашему мнению, адаптация к окислительному стрессу - это патофизиологический механизм к выживанию вируса. Цель работы заключается в исследовании механизмов нарушения энергоснабжения, как механизма повреждения клеток, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. В данное исследование было включено 62 пациента с наличием HCV-инфекции - основная группа, и 24 условно-здоровых пациента, не имевших в анамнезе заболеваний печени - группа контроля. Пациентов отбирали на основании их стабильного клинического состояния в течение последних 3 месяцев. У больных основной группы, HCV-инфекция была диагностирована положительно анти-HCV и HCV-РНК в течение не менее 6 месяцев. Митохондриальную целостность оценивали путем высвобождения цитохрома С с использованием коммерческого набора (цитохром C оксидазный Kit Sigma-Aldrich, USA), который указывает на наличие 96% интактных митохондрий. Внутренняя флуоресценция NADH была отслежена в изолированных митохондриях как маркер миохондриального окислительно-активного состояния NADH. Митохондриальное деление является ключевым патогенетическим механизмом контроля целостности митохондрий, при адаптации к клеточному патофизиологическому ответу вирус гепатита С модулирует ключевые процессы, связанные с инфицированием, для содействия сохранению вируса. Митохондриальное деление не всегда связано с разрушением клеток, также оно может защищать клетки от смерти, вызванной оксидативным стрессом и Ca2+ зависимыми апоптотическими стимуляторами. Механизм, с помощью которого ферменты энергетического обмена подавляют репликацию вируса гепатита С, не совсем понятен, но, вероятно, он включает кальций и диссоциацию комплекса репликации вируса из мембран. Детальное понимание механизма, с помощью которого ферменты энергетического обмена подавляют репликацию HCV-инфекции, требуют дополнительных исследований.
5
Шушпанова, Тамара Владимировна, Н. А. Бохан, К. С. Станкевич, Т. П. Новожеева, А. И. Мандель, Е. Д. Счастный, Н. И. Кисель, et al. "Инновационный модулятор ГАМК рецепторов — активатор микросомальной цитохром-P450 оксидазной системы печени у больных алкоголизмом." Химико-фармацевтический журнал 54, no. 11 (December 10, 2020): 9–16. http://dx.doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-11-9-16.
Full textAbstract:
С помощью молекулярного докинга (программа Schrödinger, Glide) показано, что молекула м-Cl-БГМ (мета-хлорбензгидрилмочевина) комплементарна сайту связывания бензодиазепина ГАМКА рецепторов. Энергия связывания низкая (– 11,14 ккал/моль); м-Cl-БГМ взаимодействует с ключевыми аминокислотами на α1γ2 интерфейсе: Tyr159, Tyr209, H101 Phe77 с высокой степенью соответствия модели — dG вставки: 0,741. Связывание [3H]флунитразепама с сайтом бензодиазепина ГАМКА рецепторов головного мозга крыс при экспериментальном алкоголизме, получавших 14 дней м-Cl-БГМ в дозе 100 мг/кг в сутки, увеличивалось. Выявлены изменения фармакокинетических параметров (T1/2, Clt, MRT, МЕТ, AUC) модельного субстрата — антипирина в слюне здоровых добровольцев и больных алкоголизмом мужчин при применении галодифа (м-Cl-БГМ) в дозе 300 мг/сут в течение 21 дня. Элиминация антипирина у больных алкоголизмом была повышена вследствие активации микросомальной цитохром-P450 оксидазной системы печени.
6
Рахматов, А. Б., Р. С. Хикматов, М. Д. Якубов, and А. А. Абдурахимов. "Role of Xenobiotic Detoxification System Gene Polymorphism in the Pathogenesis of Cutaneous Leishmaniasis." Дерматовенерология Косметология, no. 1 (April 12, 2021): 16–23. http://dx.doi.org/10.34883/pi.2021.7.1.011.
Full textAbstract:
Лечение пациентов с кожным лейшманиозом представляет определенные сложности, и, несмотря на проводимую стандартную терапию, санация от лейшманий и эпителизация образовавшихся язв значительно удлиняется. Такое положение во многом связано с генетически детерминированным полиморфизмом определенных генов, в частности генов детоксикации ксенобиотиков, которые способны ускорять или замедлять выведение ксенобиотиков из организма пациентов, что, естественно, сказывается на терапевтической эффективности используемых средств. Впервые проведены исследования генов детоксикации ксенобиотиков, относящихся к цитохрому Р-450, которые ответственны за функционирование данной системы печени. Следует указать, что цитохром Р-450 (CYP2D6) метаболизирует около 20 всех известных лекарственных средств.Принимая во внимание, что большинство азиатов относятся к медленным метаболизаторам по указанному ферменту, очевидна необходимость в генетическом тестировании CYP2D6 в Узбекистане с целью коррекции доз лекарственных препаратов. Вариант CYP2D6 100C>T является определяющей мутацией для гаплотипа CYP2D6*10, а также распространен в гаплотипе CYP2D6*4.Исследования проведены у 266 пациентов с кожным лейшманиозом, когда использовались праймеры NCB1 primer design tools, что позволило изучить полиморфизм C>T гена СYP2D6. Выделение ДНК проводилось методом амплификации «Рибо-Преп» (AmpliSens, Россия). Далее выделенная ДНК подвергалась изучению качественных и количественных характеристик на 1%-ном агаровом геле методом спектрофотометрии. Распределение генотипов по полиморфизму CYP2D6 100C>T показало частоту аллеля дикого типа (С) в 74% и частоту минорногоаллеля (Т) – 26%. Среди 266 пациентов с кожным лейшманиозом полиморфизм гена CYP2D6*10 C>T распределялся следующим образом: генотип СС зарегистрирован у 175 из 266 (65,7%) пациентов, генотип СТ – у 84 (31,5%) и генотип ТТ – у 7 (2,6%) пациентов. Необходимо указать, что С-аллели наблюдались у 259 (74%) и Т-аллели – у 91 (26%), т. е. отмечается преобладание С-аллелей над Т-аллелями примерно в 2,8 раза.Проведенные генетические исследования по цитохрому Р-450 показали, что у 34,1% пациентов с кожным лейшманиозом отмечается снижение активности ферментной системы гена CYP2D6, что приводит к замедлению выведения ксенобиотиков и, следовательно, повышает риск развития эндогенной интоксикации и торпидность в отношении проводимого лечения. Для устранения данных явлений в комплексной терапии пациентов с кожным лейшманиозом необходимо применять специальные индукторы цитохрома Р-450, каковыми являются большинство печеночных препаратов и системная энзимотерапия. AbstractTreatment of patients with cutaneous leishmaniasis presents certain difficulties and, despite the standard therapy, rehabilitation from leishmanial and epithelization of the ulcers formed is significantly lengthened. This situation is largely due to the genetically determined polymorphism of certain genes, in particular, xenobiotic detoxification genes, which are able to accelerate or slow the removal of xenobiotics from the body of patients, which naturally affects the therapeutic effectiveness of the agents used. For the first time, studies were carried out on the detoxification genes of xenobiotics belonging to the cytochrome P-450, which are responsible for the functioning of this liver system. It should be noted that cytochrome P-450 (CYP2D6) metabolizes about 20 all known drugs.Taking into account that most Asians belong to slow metabolizers on this enzyme, there is an obvious need for genetic testing of CYP2D6 in Uzbekistan in order to correct doses of drugs. Variant CYP2D6 100C>T is a defining mutation for the haplotype CYP2D6*10, and is also common in the haplotype CYP2D6*4.Studies were carried out in 266 patients with cutaneous leishmaniasis when primers NCB1 design tools were used, which made it possible to study the C>T polymorphism of the CYP2D6 gene. DNA isolation was carried out by the Ribo-Prep application method (AmpliSens, Russia). Further, the isolated DNA was undergone to the examination of qualitative and quantitative characteristics on 1% agar gel by spectrophotometry. The distribution of genotypes according to polymorphism CYP2D6 100C>T showed a wild-type allele © frequency of 74% and a minor allele (T) frequency of 26%. Among 266 patients with cutaneous leishmaniasis, the CYP2D6*10 C>T gene was distributed as follows: the SS genotype was registered in 175 of 266 (65.7%) patients, the CT genotype in 84 (31.5%) and the TT genotype in 7 (2.6%) patients. It should be pointed out that C-alleles were observed in 259 (74%) and T-alleles in 91 (26%), i.e., there is a predominance of C-alleles over T-alleles by about 2.8 times.Genetic studies on cytochrome P-450 have shown that 34.1% of patients with cutaneous leishmaniasis show a decrease in the activity of the enzyme system of the CYP2D6 gene, which leads to a slowdown in the excretion of xenobiotics and, therefore, increases the risk of endogenous intoxication and torpidity with respect to the treatment. To eliminate these special inducers of cytochrome P-450, which are most hepatic drugs and systemic enzymothrepy.
7
Мещерякова, О. В., М. В. Чурова, А. Е. Веселов, and Н. Н. Немова. "Активности цитохром-с-оксидазы, изоферментов митохондриальной лактатдегидрогеназы и уровень экспрессии генов субъединицСох1,Сох2,Сох4иСох6при холодовой адаптации кумжиSalmo truttaL." Биоорганическая химия 42, no. 2 (2016): 182–90. http://dx.doi.org/10.7868/s0132342316010103.
Full text
8
Силецкий, С. A., and Р. Б. Геннис. "Электрометрическое изучение с временным разрешением перехода F→O цитохром c-оксидазы. Влияние ионов Zn2+ на положительной стороне мембраны." Биохимия 86, no. 1 (January 1, 2021): 125–44. http://dx.doi.org/10.31857/s0320972521010103.
Full text
9
Andreeva, E. I. "Features of obesity treatment in patients with gastroesophageal reflux disease." Kazan medical journal 99, no. 1 (February 15, 2018): 78–84. http://dx.doi.org/10.17816/kmj2018-078.
Full textAbstract:
В последние несколько десятилетий во всём мире возрастает распространённость таких нозологических форм, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Сочетание данных видов патологии чаще отмечают у пациентов, имеющих проблемы в питании и образе жизни, а также генетическую предрасположенность по данным нозологиям. Отмечено, что у пациентов с ожирением повышена предрасположенность к возникновению диафрагмальных грыж и механическому повреждению гастроэзофагеального соединения, что возникает на фоне увеличенного интрагастрального давления и повышенного градиента давления между желудком и пищеводом, а также вследствие растяжения проксимального отдела желудка. Одним из основных патогенетических моментов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни бывает спонтанная релаксация нижнего пищеводного сфинктера. Согласно последним исследованиям, при ожирении частота постпрандиальных спонтанных релаксаций нижнего пищеводного сфинктера увеличивается даже при отсутствии диафрагмальных грыж, неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рефлюкс-эзофагита. Многообразие метаболических нарушений, наблюдаемых у данных пациентов, предполагает комплексный подход к лечению, направленный как на эффективное снижение кислотно-пептического фактора, так и на коррекцию избытка массы тела. Среди основных направлений лечения обеих составляющих данной сочетанной патологии выделяют как немедикаментозные, так и медикаментозные методы лечения. Важную роль в терапии отводят мероприятиям, способствующим ведению здорового образа жизни: отказу от курения, снижению массы тела, диетическому питанию, оздоровительной физической культуре. Особое внимание среди лекарственной терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением, позволяющей достичь оптимального кислотоснижающего эффекта, отводят группе ингибиторов протонной помпы (ингибиторов H+,K+-АТФазы), имеющих более низкую аффинность к печёночной цитохром Р450-ферментной системе, не оказывающей влияния на её активность и не дающей клинически значимых перекрёстных реакций с другими препаратами.
10
Шелаев, И. В., Ф. Е. Гостев, Т. В. Выгодина, С. В. Лепешкевич, and Б. М. Джагаров. "ФЕМТОСЕКУНДНАЯ АБСОРБЦИОННАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ ЦИТОХРОМ С ОКСИДАЗЫ: ВОЗБУЖДЕННЫЕ ЭЛЕКТРОННЫЕ СОСТОЯНИЯ И РЕЛАКСАЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ В ГЕМОВЫХ ЦЕНТРАХ А И А3, "Химия высоких энергий"." Химия высоких энергий, no. 1 (2018): 31–37. http://dx.doi.org/10.7868/s0023119718010064.
Full text
11
Goriushkina, T. B., A. P. Orlova, O. V. Smutok, M. V. Gonchar, A. P. Soldatkin, and S. V. Dzyadevych. "Application of L-lactate-cytochrome c-oxidoreductase for development of amperometric biosensor for L-lactate determination." Biopolymers and Cell 25, no. 3 (May 20, 2009): 194–203. http://dx.doi.org/10.7124/bc.0007dc.
Full text
12
Авербах, Михаил Михайлович. "ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ НА ОСНОВНЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ, "Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза"." Вестник ЦНИИТ, no. 2 (2020): 22–29. http://dx.doi.org/10.7868/s258766782002003x.
Full textAbstract:
В обзоре представлены имеющиеся к настоящему моменту научные данные, отражающие представления о морфологии, лабораторной диагностике, некоторых генетических дефектах метаболизма и иммунопатологических реакциях при возникновении гепатотоксических реакций на лечение изониазидом, рифампицином и пиразинамидом. Возникновение реакции на изониазид чаще связано с генетически обусловленными дефектами N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) и аллелью цитохрома Р450 CYP2 Е1 с 1 /с 1, а на рифампицин в цитохроме Р450 (CYP3 А4). Для пиразинамида достоверных данных о возможных генетических дефектах пока нет. Приводятся данные об изучении различных лабораторных показателей ферментов в качестве возможных новых маркеров гепатотоксических реакций. Анализируются исследования об иммунологической диагностике с помощью реакции бласттрансформации и определения цитокинов для подтверждения наличия гепатотоксической реакции на изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол.
13
Стрелкова, Л. Б., Е. Н. Курманова, Е. В. Ферубко, and М. И. Панина. "HEPATOPROTECTIVЕ EFFECT OF THE THOROUGHWAX EXTRACT IN EXPERIMENTAL TETRACYCLINE-INDUCED HEPATITIS." ZHurnal «Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental`naia terapiia», no. 1() (March 11, 2019): 77–82. http://dx.doi.org/10.25557/0031-2991.2019.01.78-82.
Full textAbstract:
В последние годы возросла распространённость лекарственных поражений печени. В профилактике и лечении таких заболеваний актуальным считают применение препаратов растительного происхождения. Перспективным объектом для разработки таких препаратов является растение володушка золотистая. В ФГБНУ ВИЛАР разработан и стандартизирован сухой экстракт травы володушки золотистой. В составе экстракта содержатся флавоноиды, сапонины, полисахариды, дубильные вещества катехиновой природы. Содержание фенольных соединений в пересчете на рутин составляет не менее 6%. Цель - оценка гепатозащитного действия экстракта володушки при экспериментальном тетрациклиновом гепатите. Методика. Исследовано влияние экстракта володушки (Bupleurum aureum Fisch.) на состояние печени крыс в условиях экспериментального тетрациклинового гепатита в сравнении с известным растительным лекарственным препаратом гепатопротекторного действия Силимаром. Гепатопротекторные и детоксицирующие свойства экстракта володушки оценивали по изменению содержания микросомального белка и цитохрома Р450 в микросомальных фракциях печени экспериментальных групп животных, а также по изменению активности ключевых ферментов системы детоксикации микросом печени, катализирующих ферментативные реакции: цитохрома Р450 и глутатионтрансферазы. Результаты. Установлено, что экстракт володушки в экспериментально-терапевтической дозе (100 мг/кг) обладает статистически значимыми гепатопротекторными и детоксицирующими свойствами, оказывает существенный эффект на активность ферментов микросомальной системы детоксикации (цитохром Р450 и глутатионтрансферазу) в печени крыс. Заключение. Экстракт володушки является перспективным объектом для создания новых высокоэффективных лекарственных средств растительного происхождения для профилактики и лечения лекарственных поражений печени. Prevalence of drug-induced hepatic disorders has greatly increased during recent years, and the use of herbal remedies is considered relevant for their prevention and treatment. A promising object for development of such drugs is thoroughwax (Bupleurum aureum). A dry extract of this herb was developed and standardized at the National Research Institute of Therapeutic and Aromatic Plants. The extract contains flavonoids, saponins, polysaccharides, and tanning substances of the catechine group. The content of phenolic substances is not less than 6% in rutin equivalents. Aim. To study hepatoprotective effects of the thoroughwax (Bupleurum aureum Fisch.) extract in rats with experimental tetracycline-induced hepatitis as compared to a well-known herbal hepatoprotective agent, Silimar. Hepatoprotective and detoxifying properties of the thoroughwax extract were assessed by changes in concentrations of microsomal protein and cytochrome P450 in hepatic microsomal fractions and changes in activities of key enzymes of the hepatic microsomal detoxifying system, which catalyzes enzyme reactions of cytochrome P450 and glutathione transferase. Results. The thoroughwax extract at an experimental therapeutic dose of 100 mg/kg provided significant hepatoprotective and detoxifying effects and induced a strong activation of the microsomal detoxifying enzymes, cytochrome P450 and glutathione transferase, in the rat liver. The thoroughwax extract is promising for development of new, effective herbal drugs for prevention and treatment of drug-induced hepatic disorders.
14
Ловягина, Е. Р., and Б. К. Сёмин. "ТЕМПЕРАТУРНАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ ЭЛЕКТРОННОГО ТРАНСПОРТА В МЕМБРАННЫХ ПРЕПАРАТАХ ФОТОСИСТЕМЫ II БЕЗ КАЛЬЦИЯ В КИСЛОРОДВЫДЕЛЯЮЩЕМ КОМПЛЕКСЕ." Биофизика 66, no. 1 (2021): 78–83. http://dx.doi.org/10.31857/s0006302921010087.
Full textAbstract:
Исследована температурная устойчивость электронного транспорта к искусственному акцептору электронов 2,6-дихлорофенолиндофенолу в препаратах нативной фотосистемы II и фотосистемы II без катиона кальция в кислородвыделяющем комплексе. Температурная стабильность процессов выделения кислорода и переноса электрона от кислородвыделяющего комплекса к 2,6-дихлорофенолиндофенолу в фотосистеме II значительно отличаются - восстановление 2,6-дихлорофенолиндофенола более устойчиво к действию температуры, чем выделение кислорода. Реакция восстановления 2,6-дихлорофенолиндофенола в препаратах фотосистемы II без кальция менее устойчива к нагреванию, чем в препаратах нативной фотосистемы II. Температурная инактивация мембранных препаратов фотосистемы II без кальция ингибируется цитохромом с при концентрации 50 молекул цитохрома с на реакционный центр фотосистемы II. Активность препарата (скорость восстановления 2,6-дихлорофенолиндофенола) при этом максимально возрастает на 19%, приближаясь к активности нативной фотосистемы II...
15
Smutok, O. V., M. I. Karkovska, T. M. Prokopiv, and M. V. Gonchar. "Optimization of synthesis and development of purification scheme for D-lactate : cytochrome c oxidoreductase from recombinant yeast Ogataea (Hansenula) polymorpha “tr6”." Studia Biologica 12, no. 1 (2018): 5–16. http://dx.doi.org/10.30970/sbi.1201.543.
Full text
16
Ромащенко, О. В. "Влияние цитофлавина на апоптоз лейкоцитов крови пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от носительства полиморфизма гена цитохрома CYP2C9 в условиях in vitro." Экспериментальная и клиническая фармакология 82, no. 1 (February 3, 2019): 16–21. http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-1-16-21.
Full textAbstract:
С целью определения характера влияния цитофлавина на апоптоз лейкоцитов крови пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от наличия полиморфизма гена цитохрома CYP2C9*2 C430T были обследованы 90 пациентов с ИБС: стабильной стенокардией напряжения. Методом полимеразной цепной реакции определяли генные полиморфизмы цитохрома CYP2C9*2 C430T. Методом ДНК-комет, который позволяет оценить уровень апоптоза белых клеток крови, по разработанному авторами способу в тестах in vitro оценивали влияние цитофлавина в терапевтической концентрации на ДНК лейкоцитов крови больных. При частотном анализе гена CYP2C9*2 C430T среди пациентов было установлено, что 75 человек (83 %) гомозиготны по дикому аллелю (генотип СС), 15 человек (17 %) — гетерозиготны (генотип СТ), гомозиготных лиц по полиморфному аллелю (генотип ТТ) в выборке не обнаружено. У носителей полиморфного гена цитохрома CYP2C9*2 С430Т (генотипа СТ) наблюдали более сильное повреждение ДНК в исходном статусе (11,00 ± 3,21) % повреждённых клеток в сравнении с (3,43 ± 1,13) % у пациентов с генотипом СС (р = 0,02). При введении цитофлавина в терапевтической концентрации in vitro обнаружили тенденцию разнонаправленного изменения состояния ДНК лейкоцитов в зависимости от наличия полиморфизма гена CYP2C9*2 С430Т. Так, у пациентов с диким геном CYP2C9*2 С430Т при введении цитофлавина in vitro обнаружили незначительное недостоверное увеличение количества апоптотических лейкоцитов крови, в то время как у пациентов с полиморфным геном CYP2C9*2 С430Т (генотипом СТ) обнаружили чёткую тенденцию снижения количества апоптотических клеток практически до нулевых значений показателя (p = 0,087), что позволяет выдвинуть гипотезу о возможной способности цитофлавина модулировать стабильность ДНК в зависимости от состояния генома и о необходимости разработки персонализированных подходов к использованию цитофлавина у пациентов с ИБС в клинической практике.
17
Махова, Анна Александровна, Евгения Валерьевна Ших, Т. В. Булко, И. А. Комиссаренко, Жанна Михайловна Сизова, and Виктория Васильевна Шумянцева. "Влияние таурина и L-карнитина на активность цитохрома P450 3A4 у добровольцев." Экспериментальная и клиническая фармакология 83, no. 2 (March 21, 2020): 34–37. http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-2-34-37.
Full textAbstract:
Проведено сравнительное исследование соотношения 6β-гидроксикортизол/кортизол в моче у добровольцев с целью выяснения влияния таурина и L-карнитина на активность цитохрома P450 3A4. Выявлено, что соотношение 6β-гидроксикортизол/кортизол в утренней порции мочи добровольцев до начала применения таурина составило (2,7 ± 0,2). Через 3 дня введения внутрь таурина (500 мг 2 раза в сутки) соотношение 6β-гидроксикортизол/кортизол в утренней порции мочи было (3,02 ± 0,2), что свидетельствует о стимулирующем действии таурина на каталитическую активность цитохрома P450 3A4 (p < 0,05). Результаты оценки соотношения 6β-гидроксикортизол/кортизол в моче y добровольцев на фоне приема L-карнитина (750 мг 3 раза в день внутрь) в течение 14 дней не показали каких-либо значимых изменений. Результаты, полученные при исследовании y добровольцев, подтверждают отсутствие влияния L-карнитина на активность цитохрома P450 3A4. Полученные результаты позволяют прогнозировать отсутствие межлекарственного взаимодействия на уровне цитохрома P450 3A4 при применении L-карнитина в составе комбинированной терапии одновременно c другими лекарственными средствами, субстратами этого фермента.
18
Гусев, И. Д., А. М. Фирсов, Р. В. Черткова, Е. А. Котова, Д. А. Долгих, М. П. Кирпичников, and Ю. Н. Антоненко. "Изучение взаимодействия флуоресцентно-меченого цитохрома с с липосомами, митохондриями и митопластами методом флуоресцентной корреляционной спектроскопии." Биоорганическая химия 46, no. 6 (2020): 708–18. http://dx.doi.org/10.31857/s0132342320060081.
Full text
19
Франциянц, Е. М., И. В. Нескубина, Е. И. Сурикова, А. И. Шихлярова, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева, Л. А. Немашкалова, et al. "Apoptosis indices in liver cell mitochondria in B16/F10 melanoma growing in presence of chronic neurogenic pain." Zhurnal «Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental`naia terapiia», no. 4 (December 28, 2021): 71–79. http://dx.doi.org/10.25557/0031-2991.2021.04.71-79.
Full textAbstract:
Введение. Печень по количеству, плотности митохондрий один из самых богатых органов, который также является критическим местом для множества метаболических путей. Цель исследования - изучение показателей апоптоза в митохондриях печени самок мышей линии С57ВL/6 при самостоятельном росте меланомы В16/F10 и на фоне коморбидной патологии - хронической нейрогенной боли. Методика. В эксперименте использовали мышей-самок (n=168) линии С57ВL/6. Группы: интактная (n=21); контрольная (n=21) - создание модели хронической нейрогенной боли (ХНБ), путем двусторонней перевязки седалищных нервов; группа сравнения (n=63) - подкожная трансплантация меланомы B16/F10; основная группа (ХНБ+B16/F10) (n=63) - подкожная трансплантация меланомы В16/F10 через 3 нед после моделировия ХНБ. В митохондриях печени методом ИФА определяли концентрацию: цитохрома С (нг/г белка), каспазы 9 (нг/г белка), Bcl-2 (нг/г белка), AIF (нг/г белка), кальция (Са 2+) (мМоль/г белка). Результаты. В митохондриях клеток печени через 1 нед роста меланомы относительно интактных значений фиксировали нарастание уровней AIF в 2,2 раза, цитохрома С в 1,7 раза (р<0,05) и снижение каспазы 9 в 2,0 раза; через 3 нед - падение кальция в 4,7 раза, AIF в 7,1 раза и цитохрома С в 1,7 раза (р<0,05) и накопление каспазы 9 - 1,6 раза (р<0,05). Развитие опухоли при ХНБ через 1 нед сопровождалось уменьшением концентрации AIF в 29,3 раза и цитохрома С в 2,0 раза по сравнению с контрольными значениями (ХНБ). Через 3 недели роста меланомы на фоне ХНБ фиксировали снижение уровней AIF в 6,6 раза, цитохрома С в 4,7 раза и кальция в 32,8 раза, уровень каспазы 9, напротив, повышался в 1,5 раза (р<0,05). Заключение. Наличие коморбидной патологии - ХНБ при опухолевом процессе способствует раннему возникновению нарушений в электронно-транспортной цепи митохондрий клеток печени. Background. The liver is one of the richest organs in terms of the number and density of mitochondria; it is also a critical site for many metabolic pathways. The aim of the study was to analyze indicators of apoptosis in liver mitochondria in female С57ВL/6 mice with B16/F10 melanoma growing alone and in presence of chronic neurogenic pain. Methods. Female С57ВL/6 mice (n=168) were studied. Animals were divided into groups: intact group (n=21); controls (n=21) with a model of chronic neurogenic pain (CNP) created by bilateral sciatic nerve ligation; comparison group (n=63) with subcutaneous transplantation of B16/F10 melanoma; main group (CNP+B16/F10) (n=63) with subcutaneous transplantation of B16/F10 melanoma 3 wks after modeling CNP. Cytochrome C (ng/g protein), caspase-9 (ng/g protein), Bcl-2 (ng/g protein), AIF (ng/g protein), and calcium (Ca2+) (mmol/g protein) were measured by ELISA in the liver mitochondrial fraction. Results. After 1 wk of melanoma growth, AIF increased by 2.2 times, cytochrome C increased by 1.7 times (p<0.05), and caspase-9 decreased by 2.0 times compared to the intact group values. After 3 wks, calcium decreased by 4.7 times, AIF by 7.1 times, cytochrome C by 1.7 times (p<0.05), and caspase-9 increased by 1.6 times (p<0.05). After 1 wk, tumor development in the presence of CNP was accompanied by decreases in AIF by 29.3 times and cytochrome C by 2.0 times, compared to control CNP values. After 3 wks of melanoma growth in presence of CNP, AIF decreased by 6.6 times, cytochrome C by 4.7 times, and calcium by 32.8 times. Caspase-9, on the contrary, increased by 1.5 times (p<0.05). Conclusions. The presence of CNP comorbidity during the tumor development facilitates earlier occurrence of disorders in the electron transport chain of hepatocyte mitochondria.
20
Грибакина, Оксана Геннадьевна, Геннадий Борисович Колыванов, Александр Алексеевич Литвин, Валерий Валерьевич Смирнов, Роман Владимирович Шевченко, and Владимир Павлович Жердев. "Оценка фармакокинетического взаимодействия афобазола с препаратом-субстратом изофермента цитохрома P450 CYP2C9." Экспериментальная и клиническая фармакология 78, no. 12 (September 17, 2015): 18–22. http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-12-18-22.
Full textAbstract:
На крысах изучена фармакокинетика препарата-маркёра активности изофермента CYP2C9 — лозартана — и его метаболита Е-3174 после субхронического перорального введения афобазола в дозах 5 мг/кг (эффективная) и 25 мг/кг. Определены метаболические отношения (МО) Е-3174/лозартан. Фармакокинетические параметры лозартана и его метаболита на фоне 4-дневного введения афобазола крысам в дозе 5 мг/кг достоверно не отличались от аналогичных параметров, рассчитанных для контрольной группы животных. Следовательно, афобазол в эффективной, анксиолитической дозе не вызывает ни ингибирующего, ни индуцирующего действия на активность изоформы CYP2C9. Увеличение дозы в 5 раз при прочих равных условиях эксперимента приводит к достоверному изменению фармакокинетических параметров: AUC0-т, Cmax, Kel, t1/2el, MRT, CL/F, Vd/F лозартана и AUC0-т, Cmax, Tmax метаболита Е-3174, что указывает на индукцию афобазолом изофермента CYP2C9.
21
Владимиров, Г. К., В. Е. Ременщиков, А. М. Нестерова, В. В. Волков, and Ю. А. Владимиров. "СРАВНЕНИЕ РАЗМЕРОВ И СВОЙСТВ НАНОСФЕР КОМПЛЕКСА ЦИТОХРОМА с С КАРДИОЛИПИНОМ В ОСАДКЕ И В НЕПОЛЯРНОЙ СРЕДЕ." Биохимия 84, no. 8 (2019): 1167–76. http://dx.doi.org/10.1134/s0320972519080098.
Full text
22
Красных, Людмила Михайловна, Валерий Валерьевич Смирнов, Евгений Андреевич Егоренков, Тамара Андреевна Червинская, and Оксана Михайловна Курбачева. "Метаболическая активность CYP3A4 у больных гормон-зависимой бронхиальной астмой." Экспериментальная и клиническая фармакология 80, no. 11 (November 10, 2017): 7–9. http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-11-7-9.
Full textAbstract:
Тяжелое течение бронхиальной астмы (БА) требует массивной терапии глюкокортикостероидами (ГКС), одним из побочных эффектов которых является развитие иммунодепрессии, что приводит к активации или присоединению вирусно-бактериальной инфекции и обострению БА. Кроме побочных эффектов при постоянном приеме ГКС в высоких дозах могут изменяться метаболические функции цитохрома P450. Цель работы заключается в доказательстве изменения метаболической системы организма у больных гормонозависимой БА. Проведена оценка метаболической активности изофермента CYP3A4 у больных гормон-зависимой БА с помощью разработанной методики фенотипирования с использованием кортизола в качестве субстрата-маркёра. В результате получены данные, свидетельствующие о повышенной активности CYP3A4 у пациентов с гормон-зависимой астмой на 67 % при α = 0,95. Данное обстоятельство необходимо учитывать при терапии данных пациентов прочими субстратами CYP3A4 и корректировать назначаемые дозы препаратов для обеспечения их фармакологического эффекта.
23
Федотчева, Татьяна Александровна, О. П. Шейченко, В. В. Ануфриева, В. И. Шейченко, Н. И. Федотчева, and Н. Л. Шимановский. "Получение нуфлеина — алкалоида кубышки желтой — и его цитотоксическое действие на культуры нормальных и опухолевых клеток человека." Химико-фармацевтический журнал 51, no. 7 (July 21, 2017): 34–39. http://dx.doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-7-34-39.
Full textAbstract:
Алкалоид кубышки желтой нуфлеин, получение которого описано в работе, обладает цитотоксической активностью на опухолевые клетки рака шейки матки HeLa. Для подавления жизнеспособности нормальных фибробластов требуется в 67 раз более высокая концентрация нуфлеина, чем для подавления жизнеспособности такого же количества опухолевых клеток линии HeLa. Цитотоксическая активность опосредована индукцией митохондриального пути апоптоза, так как нуфлеин индуцирует открытие митохондриальной поры и выход цитохрома с — активатора каспаз. Нуфлеин также ингибирует энергообеспечение клетки за счет разобщения окислительного фосфорилирования в митохондриях и ингибирования дыхания митохондрий. Предполагается, что цитотоксичное действие нуфлеина определяется свойствами атома серы, находящегося в тиоэфирной связи в молекуле фармакофора. Использование химических свойств нуфлеина, позволяющих «настраивать» его стерическую структуру, может привести к созданию целого ряда зондов с различной активностью, направленной на модификацию и ингибирование биологически важных тиолов. Более высокая избирательность антипролиферативного действия нуфлеина в отношении опухолевых клеток по сравнению с известным противоопухолевым веществом цисплатином указывает на специфическую противоопухолевую активность нуфлеина.
24
Застрожин, Михаил С., В. В. Смирнов, Д. А. Сычев, Л. М. Савченко, Е. А. Брюн, Ю. Ш. Гущина, О. А. Матис, М. О. Нечаев, and А. Г. Наумова. "Влияние карбамазепина на активность изофермента цитохрома P450 3A4 у больных алкоголизмом." Экспериментальная и клиническая фармакология 79, no. 10 (October 21, 2016): 18–21. http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2016-79-10-18-21.
Full textAbstract:
По данным литературы в биотрансформации лекарственных средств принимает участие изофермент цитохрома P450 3A4. В то же время есть сведения о том, что карбамазепин обладает индуцирующим влиянием на CYP3A4. Целью работы явилась попытка оценить степень влияния карбамазепина на активность CYP3A4 у больных алкоголизмом. Исследование выполнено на 25 мужчинах, страдающих зависимостью от алкоголя и получающих галоперидол в период актуализации патологического влечения. Активность CYP3A4 оценивали методом ВЭЖХ с масс-спектрометрией по отношению 6-бетагидроксикортизол/кортизол в моче. В результате исследования смоделирован график и получено уравнение логарифмической регрессии, отражающей зависимость активности CYP3A4 от дозы карбамазепина: y = (5,5 – 9,1) · 10–5 · x2. В исследовании показано влияние карбамазепина на активность изофермента CYP3A4 у пациентов, страдающих зависимостью от алкоголя и получающих галоперидол.
25
Yarotskaya, N. N., I. V. Samsonava, and V. A. Kosinets. "The Influence of Metabolic Preparations on Intensity of Cytochrome С Expression at Experimental Generalized Purulent Peritonitis." Novosti Khirurgii 24, no. 1 (February 15, 2016): 62–69. http://dx.doi.org/10.18484/2305-0047.2016.1.62.
Full text
26
Короткова, П. Д., А. А. Юрченко, В. И. Тимофеев, А. Р. Гусельникова, Г. К. Владимиров, А. Б. Шумм, and Ю. А. Владимиров. "Начальная стадия изменений структуры и молекулярной динамики цитохрома с в водном растворе, происходящих при добавлении метанола." Кристаллография 67, no. 2 (2022): 262–65. http://dx.doi.org/10.31857/s0023476122020096.
Full text
27
Москалев, А. С., Ф. В. Подольский, С. М. Зайцев, Е. А. Новикова, А. В. Полоников, У. С. Станоевич, and О. Ю. Бушуева. "Polymorphisms in the cytochrome P450 CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 genes and risk of colorectal cancer in a population from Central Russia." Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika», no. 6(215) (June 29, 2020): 60–61. http://dx.doi.org/10.25557/2073-7998.2020.06.60-61.
Full textAbstract:
В исследование были включены 256 пациентов с колоректальным раком (134 мужчины, 122 женщины) и 608 практически здоровых добровольцев (279 мужчин, 329 женщин). Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов I462V (rs1048943) CYP1A1, -154A>C (rs762551) CYP1A2 и L432V (rs1056836) CYP1B1 было проведено методом ПЦР в режиме реального времени. Полиморфизм rs1056836 CYP1B1 (замена L432V) ассоциировался с повышенным риском колоректального рака в популяции Центральной России: OR=1,48, 95%CI=1,07-2,04; р=0,02. A total of 256 patients with colorectal cancer (134 males, 122 females) and 608 age- and sex-matched healthy controls (279 males, 329 females) were recruited for the study. Genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) I462V (rs1048943) CYP1A1, -154A>C (rs762551) CYP1A2 and L432V (rs1056836) CYP1B1 were done using Taq-Man-based assays. Polymorphism rs1056836 (substitution L432V) CYP1B1 was associated with increased risk of colorectal cancer in the population from Central Russia: OR=1,48, 95%CI=1,07-2,04; p=0,02.
28
Li, N., Y. Z. Zhang, D. D. Li, Y. H. Niu, J. Liu, S. X. Li, Y. Z. Yuan, et al. "Исследование докинга цитохрома P450nor2, выделенного из грибаCylindrocarpon tonkinense, и кофермента с использованием методов сверхэкспрессии и гомологичного моделирования." Молекулярная биология 50, no. 2 (2016): 368–75. http://dx.doi.org/10.7868/s0026898416020142.
Full text
29
Владимиров, Г. К., А. М. Нестерова, А. А. Левкина, А. Н. Осипов, Ю. О. Теселкин, М. В. Ковальчук, and Ю. А. Владимиров. "Динамика формирования комплексов цитохрома c с анионными липидами и механизм реакций образования липидных радикалов, катализируемых этими комплексами." Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии 37, no. 4 (2020): 287–98. http://dx.doi.org/10.31857/s0233475520040088.
Full text
30
Salekh, E. N., and L. M. Shafran. "Внутривенные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии." Likarska sprava, no. 5-6 (June 27, 2018): 3–15. http://dx.doi.org/10.31640/jvd.5-6.2018(1).
Full textAbstract:
Выполнен анализ и приведены данные литературы о применении в современной анестезиологической практике внутривенных анестетиков (ВА) и внутривенных гипнотиков (ВГ). Полуторавековой опыт их успешного использования в хирургии способствовал активному синтезу, апробации и распространению химических соединений разных классов, существенно отличающихся по механизму действия, эффективности и временным характеристикам. Выявление ряда недостатков в терапевтически значимых показателях обусловило переход от индивидуального к комбинированному применению ВА и ВГ. Авторами обобщены данные о преимуществах, системном характере фармакологических эффектов, групповых и индивидуальных особенностях фармакокинетики, тканевого и органного распределения, клеточных механизмов действия на локальном и организменном уровнях. Показана важность ГАМК-ергических рецепторов, цитохромов семейства Р-450, энергетического потенциала митохондрий в блокаде нервных сигналов, метаболизме и выведении продуктов обмена. Наряду с общей позитивной оценкой ВА и ВГ, рассмотрены вероятные негативные эффекты и их риски, результаты недавних исследований, в которых делаются попытки установления вероятной взаимосвязи такого рода опасности с химической структурой и свойствами соответствующих препаратов, роли каспазного пути апоптоза в развитии деструктивных эффектов. Вероятные осложнения вследствие применения ВА и ВГ проявляются преимущественно нарушениями гемодинамики головного мозга, когнитивных функций, бронхоспазмам и угнетением дыхания, нарушением функции работы сердца и сосудистого тонуса, печени и почек. Их механизмы остаются недостаточно изученными. Подтверждена перспективность использования ВА и ВГ в хирургической практике и указывается на необходимость дальнейших углублённых исследований по изучению токсикогенеза и предотвращению вероятных осложнений и негативных, иногда опасных для здоровья и жизни пациента последствий.
31
Gorbenko, G. P., T. S. Dyubko, O. A. Nardid, and V. A. Moiseev. "Investigation of cytochrome P-450 interaction with phospholipids using fluorescence spectroscopy." Biopolymers and Cell 7, no. 1 (January 20, 1991): 82–84. http://dx.doi.org/10.7124/bc.0002b6.
Full text
32
Голубева, Т. С., Т. В. Докукина, В. Г. Объедков, А. А. Гилеп, И. В. Гайдукевич, Н. П. Башко, О. С. Бокуть, and А. В. Мороз. "Biological Markers Affecting the Efficacy and Safety of Pharmacotherapy in Schizophrenia. Review." Психиатрия, психотерапия и клиническая психология, no. 4 (December 6, 2021): 742–48. http://dx.doi.org/10.34883/pi.2021.12.4.016.
Full textAbstract:
В обзоре литературы приведены данные о биологических маркерах, влияющих на эффективность и безопасность применения психотропных лекарственных средств при шизофрении. Оценка совокупности данных о наличии в генотипе пациента полиморфизмов генов изоферментов системы цитохрома Р450, транспортного белка Р-гликопротеина, молекул – мишеней психотропных лекарственных средств и функционально связанных с ними белков, а также данных о «метаболическом фенотипе» пациента может быть полезна при выборе тактики лечения. The literature review provides data on biological markers that affect the efficacy and safety of psychotropic drugs in schizophrenia. Assessment of the data on the presence of polymorphisms of genes of isoenzymes of the cytochrome P450 system, P-glycoprotein transport protein, target molecules of psychotropic drugs, and proteins functionally associated with them in the patient’s genotype, as well as the data on the patient’s “metabolic phenotype” can be useful in choosing the tactics of treatment.
33
Коноров, Е. А., and М. С. Беленикин. "Предсказание лигандов цитохромов p450 подсемейства CYP9e муравьев, с использованием онтологий ChEBI химических и биологических характеристик." Биоорганическая химия 44, no. 5 (2018): 514–21. http://dx.doi.org/10.1134/s013234231805007x.
Full text
34
Sydorchuk, L. P., V. S. Dzhuryak, O. M. Iftoda, and O. M. Korovenkova. "АПРОКСИМАЦІЯ УРАЖЕННЯ НИРОК ЗА АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ З УРАХУВАННЯМ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА CYP11B2 (RS1799998)." Здобутки клінічної і експериментальної медицини, no. 2 (August 19, 2020): 172–77. http://dx.doi.org/10.11603/1811-2471.2020.v.i2.11338.
Full textAbstract:
Поєднання есенціальної артеріальної гіпертензії (ЕАГ) та цукрового діабету – провідна незалежна причина ураження нирок, на їх частку припадає 63 % усіх випадків хронічної хвороби нирок (ХХН).
Мета – оцінити кореляції та розробити моделі апроксимації появи ХХН у хворих на ЕАГ з урахуванням алельного стану гена цитохрому 11b2 альдостерон-синтетази (CYP11B2, rs1799998).
Матеріал і методи. Скринінг пройшли 100 хворих на ЕАГ, яким виконали комплекс клінічно-лабораторних обстежень із наступним епідеміологічним, кореляційним та регресійним аналізом отриманих результатів. ХХН нирок визначали за швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) за CKD-EPI (за креатиніном і цистатином-С крові з урахуванням статі), відповідно до рекомендацій KDIGO (2012). Контрольну групу склали 48 практично здорових людей, які вірогідно не відрізнялись за статевим розподілом і віком. У 72 хворих та у контрольній групі виконали дослідження поліморфізму гена CYP11B2 (rs1799998) методом ПЛР аналізу.
Результати. ШКФ, розрахована за креатиніном, незалежно від генотипів гена CYP11B2 (rs1799998) прямо корелює із показником ШКФЦистатин-С (r=0,82; p<0,001) та зворотно сильно залежить від концентрації креатиніну і цистатину-С крові, рівня глюкози крові у носіїв СС-генотипу (r=-0,53; p=0,042), а також віку (r=-0,51-0,54; p<0,05) і статі: у жінок із TC-генотипом ШКФКреатинін нижча, ніж у чоловіків (r=-0,38; p=0,02).
У хворих на ЕАГ ШКФ за цистатином-С, незалежно від генотипів гена CYP11B2 (rs1799998), негативно сильно корелює із креатиніном та цистатином-С крові (r=-0,96-0,98; p<0,001). У пацієнтів із ТТ-генотипом ШКФЦистатин-С помірно зворотно залежить від показника співвідношення обводу талії / обводу стегон (r=-0,52; p<0,011). Залежність розвитку ХХН за ШКФКреатинін у обстеженій популяції хворих на ЕАГ для носіїв всіх поліморфних варіантів гена CYP11B2 (rs1799998), а за ШКФЦистатин-С для носіїв Т-алеля можна апроксимувати рівняннями логіт-регресії.
Висновок. Моделі апроксимації появи ХХН у хворих на ЕАГ є спроможними за ШКФКреатинін для всіх генотипів гена CYP11B2 (rs1799998), за ШКФЦистатин-С для носіїв Т-алеля даного гена.
35
Дорощук, А. Д., and Л. Ф. Дмитриев. "Изменение редокс-состояния цитохромаb5 во внешней мембране митохондрий как результат взаимодействия с липидным интермедиатом: роль цитохромаc." Доклады Академии наук 453, no. 3 (2013): 337–41. http://dx.doi.org/10.7868/s0869565213290215.
Full text
36
Воронков, Андрей Владиславович, Дмитрий Игоревич Поздняков, Эдуард Тоникович Оганесян, Виктория Михайловна Руковицина, and Михаил Владимирович Ларский. "Анти-апоптотическое действие производных 3-формилхромона в условиях экспериментальной ишемии головного мозга." Экспериментальная и клиническая фармакология 84, no. 7 (August 4, 2021): 6–10. http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-7-6-10.
Full textAbstract:
Изучена анти-апоптотическая активность производных 3-формилхромона в условиях экспериментальной ишемии головного мозга. Работа выполнена на крысах самцах линии Вистар. Церебральную ишемию воспроизводили по модифицированному методу Tamura. Исследуемые соединения вводили внутрь в дозе 30 мг/кг. В качестве препарата сравнения использовали ресвератрол в дозе 100 мг/кг. В ходе проведения эксперимента определяли следующие параметры: содержание про-апоптотических белков: апоптоз-индуцирующего фактора, цитохрома С, эндонуклеазы G и Smac/DIABLO, латентное время открытия MTP-поры и величину зоны инфаркта мозга. Установлено, что на фоне применения ресвератрола снижается концентрация про-апоптотических маркеров, время открытия МТР-поры на 88,2 % (p < 0,05) и величины зоны некроза головного мозга на 36,6 % (p < 0,05). Исследуемые производные 3-формилхромона также снижают интенсивность про-апоптотического каскада, латентного времени открытия МТР-поры и зоны церебрального инфаркта: соединение X3AA — на 31 % (p < 0,05), Х3АВ — на 28,3 % (p < 0,05), X3AC — на 27,1 % (p < 0,05), X3AD — на 34,4 % (p < 0,05) и X3AE — на 38 % (p < 0,05).
37
Romodin, Leonid A. "Chlorophyllin Inhibits Chemiluminescence That Accompanies a Quasi-Hypoxygenase Reaction Catalyzed by the Cytochrome c-Cardiolipin Complex." Izvestiya of Saratov University. New Series. Series: Chemistry. Biology. Ecology 20, no. 4 (November 23, 2020): 427–32. http://dx.doi.org/10.18500/1816-9775-2020-20-4-427-432.
Full textAbstract:
Lipid peroxidation is a key factor in programmed cell death of various etiologies. This process also occurs when ionizing radiation acts on biological systems. It is the essence of the theory of lipid radiotoxins, which is part of the structural and metabolic theory of the biological action of ionizing radiation. Non-enzymatic lipid peroxidation eventually leads to death by the mechanism of ferroptosis, while enzymatic lipid peroxidation, catalyzed by the cytochrome c-cardiolipin complex, triggers apoptosis along the mitochondrial pathway. According to the results of research conducted over the past 10 years, it has been established that drugs based on chlorophyll are effective as radioprotectors. The only mechanism of their action may be the inhibition of radical reactions involving lipids. Therefore, drugs based on chlorophyll can be used as the antioxidants in the prevention and treatment of various pathologies caused by free radical lipid oxidation. In the present study, using the method of activated coumarin-334 (quinolysidine[5,6,7-gh]3-acetylcoumarin) chemiluminescence, we have established the suppression of the reaction of radical lipid oxidation caused by the quasilipoxygenase activity of the cytochrome c-cardiolipin complex. This conclusion was arrived at on the basis of reliable suppression of chemiluminescence by sodium chlorophyllin at concentrations of 1.56 μm and higher. The obtained result shows the relevance of further multi-faceted research of the possibility of effective use of various chlorophyll derivatives in the treatment and prevention of pathological conditions caused by oxidative stress.
38
Мартынов, А. А., and Л. А. Лавренченко. "Определение видовой принадлежности многососковых крыс рода Mastomys (Rodentia: Muridae) Восточной Африки с помощью ПЦР-типирования по фрагментам гена цитохрома b." Генетика 54, no. 7 (2018): 860–64. http://dx.doi.org/10.1134/s001667581807010x.
Full text
39
Руденкова, Т. В., С. А. Костюк, Н. Н. Климкович, and А. Н. Демиденко. "The Role of Cytochrome P450 Genes Polymorphic Variants in the Metabolism of Xenobiotics and the Pathogenesis of Hemoblastoses." Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа, no. 4 (December 29, 2021): 525–36. http://dx.doi.org/10.34883/pi.2021.7.4.015.
Full textAbstract:
Генетический статус макроорганизма оказывает непосредственное влияние на процесс развития и вариант исхода как основного заболевания, так и его осложнений. Изучение роли генов-кандидатов в развитии, течении и вариантах исхода патологических процессов является перспективным направлением с точки зрения поиска объективных маркеров для персонификации профилактики, диагностики и лечения. Актуальным направлением является поиск и изучение факторов, способных оказывать влияние на фармакокинетику или фармакодинамику химиотерапевтических препаратов, что поможет прогнозировать развитие серьезных побочных эффектов у пациентов. Наиболее перспективными для изучения являются гены, контролирующие синтез ферментов, участвующих в процессах биотрансформации ксенобиотиков. Полиморфизм данных генов является одним из факторов, определяющих структуру и функции ферментов. Изучение молекулярно-генетических особенностей генов цитохрома P450 может заложить фундамент для разработки индивидуализированного подхода к профилактике и снижению частоты развития осложнений химиотерапии. The genetic status of a macroorganism has a direct impact on the progress and the outcome of both the disease and complications. The study of genes-candidate role in the progress, course and outcomes of pathological processes is a promising direction for prevention, diagnosis and treatment personification objective markers finding. An actual direction is the search and study of factors that can influence the pharmacokinetics or pharmacodynamics of chemotherapeutic drugs, which will help predict the development of serious side effects in patients. The most promising for study are genes that control the synthesis of enzymes involved in the xenobiotics biotransformation processes. These genes polymorphism is one of the factors that determine structure and function of enzymes. The study of the cytochrome P450 genes characteristics can lay the foundation for the development of an individualized approach to prevention and reduction of the chemotherapy complications incidence.
40
Карева, Елена Николаевна, Виля Ахтямовна Булгакова, Дина Сергеевна Гуторова, Ольга Михайловна Олейникова, Ирина Николаевна Кононова, Александр Анатольевич Горбунов, Валентина Григорьевна Бреусенко, and Владимир Петрович Фисенко. "Мембранный рецептор прогестерона PGRMC1 — потенциальная мишень лекарственных средств." Экспериментальная и клиническая фармакология 83, no. 6 (July 2, 2020): 19–29. http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-6-19-29.
Full textAbstract:
В обзоре представлены современные данные о молекулярных механизмах действия прогестерона (Р4), реализуемых через мембранные рецепторы. Проведен анализ данных об участии мембранных рецепторов Р4 в физиологической регуляции и патогенезе гормонозависимых процессов в тканях репродуктивного тракта женщины. PGRMC1 и 2 являются сигнальными белками-концентраторами, вовлеченными во множество физиологических и патологических процессов в репродуктивных и соматических тканях женщины. В целом PGRMC1 представляет собой многофункциональный белок с гем-связывающим сайтом, который выполняет роль партнера других белков — рецепторов эстрадиола, прогестерона и факторов роста, а также цитохромов, факторов транскрипции и т.д. Чаще всего роль PGRMC заключается в потенцировании эффекта молекулы-партнера за счет перемещения этой молекулы (или перенос протеосом вдоль микротрубочек) из внутриклеточных депо к месту встречи со специфическим лигандом. Учитывая стратегическое положение PGRMC1 в регуляции активности ряда жизненно важных функций организма, эти мембранные рецепторы прогестерона являются потенциальными мишенями лекарственных средств в области онкологии, гинекологии и эндокринологии.
41
Зятенкова, Е. В., А. И. Ершова, А. Н. Мешков, А. В. Киселева, М. В. Климушина, О. П. Скирко, А. В. Блохина, М. С. Покровская, and О. М. Драпкина. "Comprehensive assessment of variants of cytochrome system, APOE and SLCO1B1 genes, potentially affecting the action of statins." Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika», no. 5(214) (May 29, 2020): 71–73. http://dx.doi.org/10.25557/2073-7998.2020.05.71-73.
Full textAbstract:
Варианты генов в системе цитохрома Р 450, белков-переносчиков играют роль в изменении фармакокинетики и фармакодинамики статинов, что может приводить к снижению эффективности медикаментозной терапии, развитию нежелательных лекарственных реакций. Цель: оценить сочетания вариантов нуклеотидной последовательности (ВНП) генов CYP3A4, CYP3А5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, APOE, SLCO1B1, потенциально влияющих на действие статинов, в случайной выборке больных. У 38 случайно отобранных пациентов исследовали 60 ВНП методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, используя экспресс-панель TaqMan® OpenArray® PGx (ThermoFisherScientific, США). У всех пациентов был выявлен как минимум один ВНП, связанный с эффективностью статинов. У 39 % выявлены сочетания как минимум двух ВНП, потенциально влияющих на действие статинов. У 25% пациентов выявлены сочетания вариантов CYP2C19 (rs4244285, rs12248560 или rs4986893) и CYP2C9 (rs28371688 или rs1799853). У 13% пациентов выявлены сочетания вариантов CYP3А4 (rs55785340 или rs2740574), CYP3А5 (rs776746) и CYP2D6 (rs5030656, rs1065852, rs28371725 или rs3892097). У 29% выявлены ВНП APOE, потенциально изменяющие эффект статинов. 25% пациентов имели генотип СT rs4149056 гена SLCO1B1. Доля пациентов с генотипом СТ rs4149056 и как минимум двумя ВНП генов, ассоциированных с эффективностью статинов, составила 45%. Ввиду высокой распространенности ВНП генов, участвующих в метаболизме статинов, а также незначительного эффекта одного ВНП, по данным литературы, можно предположить, что для повышения информативности фармакогенетического тестирования при терапии статинами следует изучать влияние не отдельного ВНП, а их сочетаний. Variants of genes in the cytochrome P 450 system and carrier proteins play a role in changing the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins, which can lead to a decrease in the effectiveness of drug therapy and the development of undesirable drug reactions. Aim: to evaluate combinations of SNPs of the CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, APOE, SLCO1B1 genes that potentially affect the action of statins in a random sample of patients. In 38 randomly selected patients, 60 SNP were examined using real-time polymerase chain reaction and TaqMan® OpenArray® PGx (ThermoFisherScientific, США). All patients had at least one SNP associated with the effectiveness of statins. In 39%, combinations of at least two SNPs have been identified that potentially affect the action of statins. In 25% of patients, combinations of CYP2C19 (rs4244285, rs12248560 or rs4986893) and CYP2C9 (rs28371688 or rs1799853) variants were revealed. 13% patients had combinations of CYP3A4 (rs55785340 or rs2740574), CYP3A5 (rs77676746), and CYP2D6 (rs5030656, rs1065852, rs28371725 or rs3892097) variants. All variants except rs776746 were heterozygous. In 29% of patients, APOE SNPs were detected. 25% of patients had the CT genotype rs4149056 of the SLCO1B1 gene. The proportion of patients with CT genotype rs4149056 and at least two SNPs genes associated with statin efficacy was 45%. Due to the high prevalence of SNP genes involved in statin metabolism, as well as the insignificant effect of SNP alone, according to the literature, it can be assumed that in order to increase the informativeness of pharmacogenetic testing in statin therapy, it is necessary to study the effect of not individual SNPs, but their combinations.
42
Азарова, Ю. Э., Е. Ю. Клёсова, И. И. Коломоец, В. А. Азарова, В. Е. Ивакин, А. И. Конопля, and А. В. Полоников. "Полиморфные варианты гена бета-цепи цитохрома b-245 НАДФН-оксидазы: связь с показателями редокс-гомеостаза и риском развития сахарного диабета 2-го типа." Генетика 56, no. 7 (2020): 834–41. http://dx.doi.org/10.31857/s0016675820070012.
Full text
43
Азарова, Ю. Э., Е. Ю. Клёсова, Т. А. Самгина, С. Ю. Сакали, И. И. Коломоец, В. А. Азарова, А. И. Конопля, and А. В. Полоников. "Role of cyba gene polymorphisms in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus." Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika», no. 8() (August 30, 2019): 37–48. http://dx.doi.org/10.25557/2073-7998.2019.08.37-48.
Full textAbstract:
Нарушения редокс-гомеостаза играют ключевую роль в развитии сахарного диабета 2 типа (СД2). Главным эндогенным источником супероксид-радикала является НАДФН-оксидаза, одной из субъединиц которой служит легкая цепь цитохрома b-245, CYBA. Цель исследования - изучить ассоциации полиморфизмов rs7195830 (G>A), rs8854 (С>T), rs9932581 (C>T) и rs4673 (G>A) гена CYBA с риском развития СД2. В исследование включено 1024 больных СД2 (средний возраст 61,5±7,3 года) и 1034 практически здоровых добровольца, сопоставимых по полу и возрасту с группой пациентов. Генотипирование полиморфизмов гена CYBA проводили с использованием технологии iPLEX на геномном времяпролетном масс-спектрометре MassArray Analyzer 4 (Agena Bioscience). Генотип А/А гена CYBA (rs4673, G>A) ассоциировался с повышенным риском развития заболевания (OR 1,49, 95%CI 1,11-1,99, p=0,0074, рецессивная модель). Выявленная ассоциация сохранила значимость и после введения поправки на пол, возраст и индекс массы тела (ORadj 1,51, 95%CI 1,09-2,09, padj=0,014). При раздельном сравнении больных СД2 мужчин и женщин с контролем оказалось, что установленная ассоциация rs4673 была характерна только для женщин (ORadj 1,60, 95%CIadj 1,04-2,46, padj=0,032). Больные СД2 имели значимо более высокое содержание перекиси водорода в плазме крови по сравнению с контрольной группой (p<0,05) вне зависимости от пола, однако ассоциация генотипа А/А rs4673 с повышением содержания Н2О2 в плазме в среднем на 0,77 мкмоль/л (p=0,044) была обнаружена только в подгруппе мужчин. Генотип Т/Т rs9932581 был ассоциирован с повышением уровня гликированного гемоглобина в среднем на 2,71% (р=0,042) в общей группе пациентов с СД2, а также с повышением того же показателя в среднем на 4,44% (р=0,03) в подгруппе больных СД2 женщин. В подгруппе мужчин отмечена ассоциация генотипа С/Т rs9932581 с увеличением доли HbA1c в среднем на 0,61% (р=0,018) и с повышением уровня глюкозы крови в среднем на 1,06 ммоль/л (р=0,029). Связь уровня глюкозы натощак была установлена и с генотипом А/А rs7195830, у носителей которого концентрация глюкозы была в среднем на 1,17 ммоль/л выше, чем у гомозигот по референсному аллелю (р=0,022). Установленные ассоциации свидетельствуют о наличии полового диморфизма во взаимосвязях полиморфизмов CYBA с биохимическими показателями и статусом болезни. Impairments of redox homeostasis play a key role in the development of type 2 diabetes mellitus (T2D). The main endogenous source of the superoxide radical is NADPH oxidase, one of the subunits of which is the light chain of cytochrome b-245, CYBA. The aim of the study was to study the associations of cytochrome b-245 alpha chain gene polymorphisms rs7195830 (G>A), rs8854 (C>T), rs9932581 (C>T) and rs4673 (G>A) with a risk of developing T2D. The study included 1022 patients with T2D (average age 61,1 ± 7,2 years) and 1064 sex-and age-matched healthy volunteers. Genotyping of CYBA gene polymorphisms was performed using iPLEX technology on a MassArray Analyzer 4 genome time-of-flight mass spectrometer (Agena Bioscience). The CYBA gene A/A genotype (rs4673, G>A) was associated with an increased risk of developing the disease (OR 1,49, 95%CI 1,11-1,99, P=0,0074, recessive model). The identified association remained significant even after the adjustment for gender, age, and body mass index (ORadj 1,51, 95%CI 1,09-2,09, padj=0,014). Gender-stratified analysis revealed that the established association rs4673 was characteristic only for females (ORadj 1,60, 95% CIadj 1,04-2,46, padj= 0,032). Patients with T2D had a significantly higher level of hydrogen peroxide in blood plasma compared with the control group (p<0,05), regardless of gender, however, the relationship between the A/A genotype rs4673 with the increase in the content of Н2О2 in plasma by 0,77 mmol/L (p = 0,044) was found only in males. The T/T genotype rs9932581 was associated with an increase in glycated hemoglobin level of 2,71% (p = 0,042) in the general group of patients with T2D, as well as with an increase in the same indicator by 4,44% (p = 0,03) among females. The association of the C/T genotype rs9932581 with an increase in the proportion of HbA1c by 0,61% (p = 0,018) and with an increase in blood glucose level by 1,06 mmol/L (p = 0,029) was noted exclusively in males. The association of fasting blood glucose level was also established with genotype A/A rs7195830, in which carriers the glucose concentration was 1.17 mmol/L higher than in homozygotes for the reference allele (P = 0,022).
44
Бутов, И. С., Е. Н. Сысолятин, and О. И. Бородин. "Molecular-Genetic Analysis of the Tissue Sample of "Baganalinsky Worm"." Лабораторная диагностика. Восточная Европа, no. 3 (October 20, 2020): 272–84. http://dx.doi.org/10.34883/pi.2020.9.3.008.
Full textAbstract:
Введение. В 2016 году в ауле Баганалы Аулиекольского района Костанайской области Казахстана очевидец якобы обнаружил в куче угля некий «кокон», из которого выбрался странный белый «червь» около 20 см в длину. При первичном морфологическом и гистологическом анализе не удалось достоверно установить его видовую принадлежность. Некоторыми СМИ была озвучена версия, что это может быть мифическое существо – олгой-хорхой, легенды о котором распространены по всей Центральной Азии. Авторам были переданы образцы «баганалинского червя» для их более детального молекулярно-генетического анализа.Цель. Установить таксономическую принадлежность находки из Костанайского района Казахстана методом ПЦР-анализа.Материалы и методы. Выделение ДНК из образца проводили методом экстракции смесью фенола и хлороформа. Участок гена цитохрома b (более 400 п.н.) амплифицировали с использованием универсальных праймеров mcb398 (TACCATGAGGACAAATATCATTCTG) и mcb869 (CCTCCTAGTTTGTTAGGGATTGATCG). Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) осуществляли в объеме 15 мкл. ПЦР-продукты очищали с помощью набора NucleoSpin Gel and PCR Clean-up (Macherey-Nagel, Германия) и секвенировали в двух повторностях с использованием BrilliantDye™ Terminator Cycle Sequencing Kit v3.1 (Nimagen) и генетического анализатора ABI Prism 3500 Genetic Analyzer (Thermo, США).Результаты и обсуждение. Анализ с помощью онлайн-ресурса Nucleotide BLAST показал гомологию с последовательностями Bos taurus (без уточнения подвида). Таким образом, образцы, представленные на анализ, могут быть идентифицированы как принадлежащие крупнорогатому скоту. По совокупности молекулярно-генетических и гистологических данных можно заключить, что образец «баганалинского червя» – это фрагмент трубчатых органов Bos Taurus taurus.Заключение. Образцы, представленные на анализ, могут быть идентифицированы как фрагмент трубчатых органов коровы (Bos Taurus taurus), с высокой долей вероятности – рога матки или фрагмента пищевода. Наглядно показано, как рождаются современные слухи об олгой-хорхое и как им может противостоять современная наука. Олгой-хорхой и сходные с ним представители мифологических пресмыкающихся – не некое известное или даже неизвестное существо, а лишь собирательный образ, за которым кроются для каждой конкретной местности различные виды животных, чаще всего неядовитые. Introduction. In 2016, in the aul Baganaly of the Auliekol district of the Kostanay region of Kazakhstan, an eyewitness allegedly found a "cocoon" in a pile of coal, from which a strange white "worm" about 20 cm in length got out. Primary morphological and histological analysis failed to reliably reveal its species. Some media announced a version that it may be a mythical creature – olhgoi-horkhoi, the legends of which are spread throughout Central Asia. The authors were given samples of "baganalin worm" for more detailed molecular genetic analysis.Purpose. To reveal the taxonomic affiliation of the find from Kostanay region of Kazakhstan with the help of PCR analysis.Materials and methods. DNA isolation from the sample was performed by extraction with a mixture of phenol and chloroform. The cytochrome b gene fragment (over 400 BP) was amplified using the universal primers mcb398 (TACCATGAGGACAAATATCATTCTG) and mcb869 (CCTCCTAGTTTGTTAGGGATTGATCG). Polymerase chain reaction (PCR) was carried out in the volume of 15 microliters. The PCR products were purified using NucleoSpin Gel and PCR Clean-up kit (Macherey-Nagel, Germany) and sequenced in two repeats using BrilliantDye™ Terminator Cycle Sequencing Kit v3.1 (Nimagen) and ABI Prism 3500 Genetic Analyzer (Thermo, USA).Results and discussion. The analysis using the online resource Nucleotide BLAST showed the homology with Bos taurus sequences (without specifying the subspecies). Thus, the samples submitted for analysis can be identified as belonging to cattle, most likely a cow (Bos Taurus taurus). From the totality of molecular genetic and histological data, we can conclude that the sample of the "baganalin worm" is a fragment of the tubular organs of Bos Taurus taurus, with a high probability, the horns of the uterus.Conclusion. The samples submitted for analysis can be identified as a fragment of the tubular organs of a cow (Bos Taurus taurus), with a high probability, the horns of the uterus or esophagus. It shows how modern rumors about olhgoi-horkhoi are born and how modern science can resist them. Olgoi-horchoi and similar mythological reptiles are not some known or even unknown creature, but only a collective image, behind which various types of animals, most often non-poisonous, are hidden in each specific area.
45
Падерина, Д. З., М. Б. Фрейдин, О. Ю. Федоренко, В. Н. Стегний, and С. А. Иванова. "Prognostic model of the risk of hyperprolactinemia in patients with schizophrenia receiving antipsychotic therapy." Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika», no. 2() (February 27, 2020): 3–10. http://dx.doi.org/10.25557/2073-7998.2020.02.3-10.
Full textAbstract:
Использование антипсихотических средств ассоциировано с повышенным уровнем пролактина. Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия (ГП) имеет не только краткосрочные, но и долгосрочные последствия, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациента. Клинические проявления ГП включают гинекомастию, галакторею, нарушения менструального цикла, сексуальные дисфункции, бесплодие, а также значимый рост вероятности развития остеопороза и онкологических заболеваний. В развитии данного побочного эффекта антипсихотической терапии участвуют не только экзогенные, но и генетические факторы. Целью данной работы было исследование клинических и молекулярно-генетических факторов развития лекарственно-индуцированной ГП и создание прогностической модели риска развития ГП, которая в перспективе может быть использована для оптимизации и персонализации назначаемой терапии при лечении шизофрении. Исследование проведено в выборке русских, проживающих в Западно-Сибирском регионе России, больных шизофренией (n=446). Средний возраст пациентов составил 41,5 ± 13,4 года (возрастной диапазон - от 18 до 65 лет). Клиническая симптоматика оценивалась по шкалам позитивных и негативных синдромов (Positive and Negative Syndrome Scale - PANSS), общего клинического впечатления (Clinical Global Impression - CGI), оценки побочного действия (Udvalg for Kliniske Undersogelser Scale - UKU), на всех пациентов заполнялся модифицированный вариант карты стандартизированного описания больного шизофренией. На основании содержания гормона пролактина в сыворотке крови были выделены подгруппы пациентов с ГП (n=227) и с нормальным уровнем пролактина (n=219). Выполнен молекулярно-генетический анализ 88 полиморфных вариантов генов серотониновых (HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR6, HTR2A, HTR1A, HTR1B) и дофаминовых (DRD1, DRD2, DRD2/ANKK1, DRD3, DRD4) рецепторов, дофаминового транспортера SLC6A3, переносчика норадреналина SLC6A2, системы ферментов цитохромов P450 (CYP1A2*1F, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2C19*3, CYP2C19*17, CYP2C19*2), катехол-О-метилтрансферазы СОМТ, p-глутатион S-трансферазы GSTP1, ATXN1, KREMEN1 и пролактина PRL. Получена прогностическая модель с включением генетических маркеров «rs1176744» (HTR3B), «rs10042486» (HTR1A), «rs936461» (DRD4), «rs179997» (ATXN1), «rs1076562» (DRD2), «rs3773678» (DRD3), «rs167771» (DRD3), «rs1587756» (DRD3), «rs134655» (KREMEN1),»rs3892097» (CYP2D6*4), «rs1341239» (PRL), «rs4975646» (SLC6A3), «rs13333066» (SLC6A2), а также негенетических факторов, таких как пол, возраст и доза антипсихотика в хлорпромазиновом эквиваленте (CPZeq). Разработанную фармакогенетическую панель можно рассматривать в качестве биологического предиктора развития антипсихотик-индуцированной ГП при шизофрении до назначения фармакотерапии. The use of antipsychotics is associated with elevated prolactin levels. Drug-induced hyperprolactinemia (HP) has not only short-term, but also long-term consequences, which can seriously affect the patient’s quality of life. Clinical manifestations of HP include gynecomastia, galactorrhea, menstrual irregularities, sexual dysfunctions, infertility, as well as a significant increase in the likelihood of developing osteoporosis and cancer. Not only exogenous, but also genetic factors are involved in the development of this side effect of antipsychotic therapy. The aim of this work was to study the clinical and molecular genetic factors of the development of drug-induced HP and the creation of a prognostic model of the risk of developing HP, which in the future can be used to optimize and personalize the prescribed therapy in the treatment of schizophrenia. The study was conducted in populations of russians with schizophrenia (n = 446), living in the West Siberian region of Russia. The average age of patients was 41,5 ± 13,4 years (18 - 65 age range). Clinical symptoms were assessed using the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), the Clinical Global Impression scale (CGI), the side effect rating scale (Udvalg for Kliniske Undersogelser Scale - UKU), and a modified version of the card of a standardized description of patient with schizophrenia. Based on the results on the serum prolactin level patients were divided into subgroups: with HP (n = 227) and with normal prolactin levels (n = 219). Molecular genetic analysis of 88 polymorphic variants of serotonin receptors genes (HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR6, HTR2A, HTR1A, HTR1B) and dopamine receptors genes (DRD1, DRD2, DRD2 / ANKK1, DRD3, DRD4), dopamine transporter gene SLC6A3, noradrenaline transporter gene SLC6A2, genes of the cytochrome P450 enzymes (CYP1A2*1F, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2C19*3, CYP2C19*17, CYP2C19*2), gene of catechol-O-methyltransferase COMT, gene of glutathione S-transferase P (GSTP1), genes ATXN1, KREMEN1 and prolactin gene PRL was performed. A prognostic model was obtained with the inclusion of the genetic markers “rs1176744” (HTR3B), “rs10042486” (HTR1A), “rs936461” (DRD4), “rs179997” (ATXN1), “rs1076562” (DRD2), “rs3773678” (DRD3), “rs167771” (DRD3), “rs1587756” (DRD3), “rs134655” (KREMEN1), “rs3892097” (CYP2D6*4), “rs1341239” (PRL),”rs4975646” (SLC6A3),”rs1333302” (SLC6A2), as well as non-genetic factors such as gender, age and dose of antipsychotic in chlorpromazine equivalent (CPZeq). The developed pharmacogenetic panel can be considered as biological predictors of the development of antipsychotic-induced HP in schizophrenia before the appointment of pharmacotherapy.
46
Зуйкина, С. С., Л. И. Вишневская, and Н. Ю. Бевз. "Development of Methods of Quality Сontrol of Indometacin in Order to Study Bigel Stability for Integrated Mastopathy Therapy." Рецепт, no. 4 (November 19, 2020): 512–20. http://dx.doi.org/10.34883/pi.2020.23.4.006.
Full textAbstract:
Тканевый гомеостаз молочной железы является результатом равновесия между пролиферацией, дифференциацией и апоптозом ее клеточного состава, зависит от оптимального соотношения, как в сыворотке крови, так и в тканях молочной железы, концентрации основных половых гормонов (эстрогена и прогестерона), обеспечивающих указанные выше эффекты. Согласно прогнозу специалистов Национального института рака, диагноз «рак молочной железы» (РМЖ) до конца 2020 года может стать реальностью почти для 17% украинских женщин, что дает основание рассматривать его как социально значимую эпидемиологическую проблему.В процессе многолетних поисков химических соединений, блокирующих развитие гиперпластических процессов в гормональных тканях, ученые обратили внимание на производные индола. Установлено, что они способствуют усилению экспрессии изоформы цитохрома Р450 CYP1A1, что в свою очередь гидроксилируется с образованием гидроксиэстрона. Установлено, что данный метаболит обладает антипролиферативной (антиэстрогенов) активностью.Исходя из вышеприведенного, в качестве активного фармацевтического ингредиента (АФИ) в состав бигеля для комплексной терапии мастопатии был введен индометацин – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладающее противовоспалительными, анальгетическими, антиагрегационными свойствами за счет подавления активности медиаторов воспаления, гиалуронидазы, лизосомальных гидролаз.Целью нашей работы стала разработка и проведение процедуры валидации методик идентификации и количественного определения индометацина в составе бигеля для применения в схеме комплексной терапии мастопатии.Объектами исследования стали экспериментальные серии бигеля, индометацин (Indometacin EP, Batch no T17-417, Maoguantang bridge, Xinmao, Chengxiang, Taicang, 98,7%), вспомогательные вещества. В работе использовали лабораторную посуду класса А, растворы и реактивы, которые отвечают требованиям Государственной фармакопеи Украины (ГФУ), аналитические весы AXIS ANG200 (Польша), спектрофотометр Evolution 60s (USA).Для использования спектрофотометрического метода для стандартизации индометацина и изучения фармакотехнологичных параметров лекарственной формы исследовали характер ультрафиолетового спектра поглощения соединения в спирте.Установили, что УФ-спектр поглощения 0,002%-ного спиртового раствора вещества в области от 220 до 400 нм характеризуется наличием максимумов поглощения при 234 и 320 нм и плечом при 262–268 нм. Путем разведения 0,1%-ного спиртового раствора индометацина 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствором натрия гидроксида получали 0,002%-ные растворы и установили, что максимумы поглощения кислого раствора наблюдаются при длине волн 262 и 318 нм, щелочного – при 227 и 282 нм.Согласно стандартизированной процедуре изучали основные валидационные характеристики методики – специфичность, линейность, правильность, прецизионность.Таким образом, на основе проведенного эксперимента можно сделать вывод, что разработанная методика может быть использована для количественного определения индометацина в разработанном оригинальном препарате.Для идентификации индометацина в лекарственной форме предложено использовать химическую реакцию с натрия гидроксидом. Tissue homeostasis of the mammary gland is the result of a balance between proliferation, differentiation and apoptosis of its cellular composition; it depends on the optimal ratio, both in blood serum and in the tissues of the mammary gland, of the concentration of the main sex hormones (estrogen and progesterone), providing the mentioned above effects.According to the forecast of specialists of the National Cancer Institute, the diagnosis of breast cancer (breast cancer) before the end of 2020 can become a reality for almost 17% of Ukrainian women, which gives reason to consider it as a socially significant epidemiological problem.Long-term searches for chemical compounds that block the development of hyperplastic processes in hormonal tissues have drawn the attention of scientists to indole derivatives. It was found that they contribute to increased expression of the cytochrome P450 isoform of CYP1A1, which, in turn, is hydroxylated to form hydroxyestrone. It was established that this metabolite has antiproliferative (antiestrogen) activity [2, 3].Based on the above, as an active pharmaceutical ingredient (API), indomethacin – NSAIDs with anti-inflammatory, analgesic, anti-aggregation properties, was introduced into the bigel for the complex treatment of mastopathy due to the suppression of the activity of inflammatory mediators, hyaluronidase and lysosomal hydrolases [4–6].The aim of our work was to develop and conduct a validation procedure for identification methods and the quantitative determination of indomethacin in the composition of the bigel for use in the complex treatment regimen of mastopathy.The objects of the study were experimental series of bigel, indomethacin (Indometacin EP, Batch no T17-417, Maoguantang bridge, Xinmao, Chengxiang, Taicang, 98.7%) and excipients. We used class A laboratory glassware, solutions and reagents that meet the requirements of SPhU, and AXIS ANG200 analytical balance (Poland) spectrophotometer Evolution 60s (USA).To use the spectrophotometric method to standardize indomethacin and study the pharmacotechnological parameters of the dosage form, we investigated the nature of the ultraviolet absorption spectrum of the compound in alcohol.It was found that the UV absorption spectrum of a 0.002% alcohol solution of a substance in the region from 220 nm to 400 nm is characterized by the presence of absorption maxima at 234 nm and 320 nm and a shoulder at 262–268 nm. By diluting a 0.1% alcohol solution of indomethacin with a 0.1 M hydrochloric acid solution or 0.1 M sodium hydroxide solution, 0.002% solutions were obtained and it was found that the absorption and acid maxima were observed at 262 nm and 318 nm, alkaline at 227 nm and 282 nm.According to a standardized procedure, the basic validation characteristics of the methodology were studied – specificity, linearity, correctness, precision.Thus, based on the findimgs, it can be concluded that the developed technique can be used to quantify indomethacin in the developed original drug.To identify indomethacin in dosage form, it is proposed to use a chemical reaction with sodium hydroxide.
47
Podolsky, I. M., S. Yu Shtrygol', and V. V. Tsyvunin. "ПОРІВНЯЛЬНИЙ АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ IN VIVO СКРИНІНГУ ТА IN SILICO ПРОГНОЗУВАННЯ ПСИХО- ТА НЕЙРОТРОПНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ 3-(N-R,R′-АМІНОМЕТИЛ)-2-МЕТИЛ-1Н-ХІНОЛІН-4-ОНІВ." Фармацевтичний часопис, no. 1 (March 24, 2018). http://dx.doi.org/10.11603/2312-0967.2018.1.8616.
Full textAbstract:
Мета роботи. Провести аналіз результатів скринінгових in vivo досліджень та ретроспективного in silico прогнозування психо- та нейротропних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів за допомогою програми PASS.Матеріали і методи. Аналіз результатів попередніх скринінгових in vivo досліджень психо- та нейротропних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів ґрунтувався на опублікованих нами даних. Комп’ютерне прогнозування спектра біологічних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів проведено ретроспективно за допомогою системи PASS Online.Результати й обговорення. Систематизація та аналіз результатів проведених раніше експериментальних фармакологічних досліджень показали, що більшість 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів має виразні ноотропні властивості, які у деяких похідних поєднуються з високою антидепресивною активністю, протитривожним ефектом, седативними або, навпаки, стимулювальними властивостями. Аналіз результатів для окремих підгруп 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів дозволив виявити певні зв’язки між хімічною будовою та характером біологічної дії сполук.Результати PASS-прогнозу показали, що найбільш імовірними біологічними ефектами 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів є здатність виступати інгібіторами убіхінол-цитохром с редуктази, глюконат 2-дегідрогенази, пластохінол-пластоціанін редуктази, кінази рецепторів тромбоцитарного фактора росту та енхансерами експресії 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА синтази 2. Показники для ефектів, які хоча б опосередковано можуть впливати на функції ЦНС (активатори потенціалзалежних кальцієвих каналів та інгібітори вивільнення серотоніну), мають значно нижчі значення.Висновки. За умови використання комп’ютерного прогнозування спектра фармакологічної активності 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів за допомогою програми PASS як основного підґрунтя для подальших скринінгових досліджень цей клас сполук було б втрачено як перспективний в аспекті пошуку нових речовин, здатних впливати на функції ЦНС.
48
Korobko, V. M., A. K. Martusevich, S. P. Peretyagin, and N. B. Melnikova. "Nitrofural powder and cytochrome as potential source of nitrogen monoxide on a wound." Medical almanac, March 2016, 119–23. http://dx.doi.org/10.21145/2499-9954-2016-1-119-123.
Full text
49
Соловьев, А. И., and А. С. Хромов. "От «пустой» липосомы до сложной наноструктуры." Фармакологія та лікарська токсикологія 14, no. 4 (November 3, 2020). http://dx.doi.org/10.33250/14.04.272.
Full textAbstract:
В работе подводятся некоторые итоги почти 40-летней работы авторов в области липосомологии, начатые в 80-х годах прошлого века под руководством академика НАМН Украины Александра Викторовича Стефанова.Создание нужной концентрации лекарственных веществ в органе-мишени, не затрагивая при этом не вовлеченные в патологический процесс органы и ткани, – задача непростая. За последние несколько лет предпринято множество попыток решить эту проблему, и оказалось, что лучшимипереносчиками лекарств являются именно липосомы.Преимущества липосом перед другими носителями обусловлены такими их свойствами:– сродство с природными мембранами клеток по химическому составу;– универсальность. Липосомы способны переносить разнообразные фармакологически активныевещества, а также дополнительные источники энергии для клетки и генетический материал;
- липосомы сравнительно легко биодеградируют, высвобождая доставленные вещества. В пути следования липосомы надежно укрывают свое содержимое от контакта с иммунной системой и не вызывают защитных и аллергических реакций организма;– способ взаимодействия липосом с клетками, который происходит в разных формах. При этом могут изменяться свойства клеточных мембран, например: вязкость и проницаемость; величина электрического заряда; фосфолипидное окружение ферментов и ионных каналов и, соответственно, их активность (вот почему даже так называемая пустая липосома может быть биологически активным агентом).Благодаря липосомам появляется новый способ направленного воздействия на клетку, который можно назвать «мембранной инженерией», то есть, появляется возможность модифицировать клеточную мембрану в заданном направлении.Оказалось, что липосомы могут быть не только переносчиками лекарств, но и обладают самостоятельной биологической активностью. Продемонстрирована способность так называемых пустых фосфатидилхолиновых липосом (ФХЛ) оказывать влияние на электрическую и сократительную активность сосудистых гладких мышц. При гипоксии ФХЛ восстанавливают измененную для ионов проницаемость плазматических мембран гладких мышц сосудов, а у крыс со спонтанной артериальной гипертензией улучшают эндотелий-зависимые дилататорные реакции сосудов.Кроме того, было показано, что «пустые» ФХЛ эффективно восстанавливают вызванное ацетилхолином эндотелий-зависимое расслабление изолированных колец грудной аорты, нарушенное воздействием гамма-облучения. Липосомы также восстанавливают пониженную после облучения чувствительность сосудистой ткани к ацетилхолину и оксиду азота.С целью усиления антигипоксического и антиоксидантного действия липосом в их структуру был внедрен антиоксидант кверцетин. Использование липосомальной формы кверцетина приводит к полноценному восстановлению коронарного кровотока в послеокклюзионном периоде приострой субтотальной ишемии миокарда, в значительной степени уменьшает проявления характерного для репеперфузионного периода окислительного стресса и предупреждает повышение содержания лейкотриенов С4 и Е4. Синтез простациклина при этом не уменьшается. Применение липосомальной формы кверцетина приводит к уменьшению зоны некроза миокарда в два раза.Липосомальная форма кверцетина практически полностью предотвращает или в значительной степени корригирует нарушения ритма сердечных сокращений и восстанавливает сократительную активность миокарда.Липосомальная форма кверцетина эффективно восстанавливает функцию калиевых каналов большой проводимости у облученных крыс.Перспективным может оказаться включение в состав липосом цитохрома С. Липосомальная форма цитохрома С приводит к коррекции нарушений гемостаза и предотвращает развитие синдрома ДВС при острой массивной кровопотере.Многочисленные патологические процессы, такие как гипертония, атеросклероз, нарушение кровотока в центральной нервной системе, вызваны недостаточностью эндогенного синтеза/высвобождения NO. В таких случаях дополнительное введение NO может быть очень эффективнойстратегией в лечении заболеваний, связанных с указанными патологическими процессами.Разработка современных доноров оксида азота, обладающих способностью контролируемого и дозированного высвобождения действующего вещества, представляет собой чрезвычайно сложную задачу. Создание липидной системы доставки NO, способной обеспечить естественную скорость высвобождения, и разработка ее стабильной лекарственной формы стало следующей целью наших исследований.Проведенные исследования специфического действия сконструированной липосомальной формы оксида азота (ЛФ NO) свидетельствуют о его ее чрезвычайно высокой дилататорной, антиишемической активности. Это подтверждается выраженным дозозависимым расслаблением сегментов интактной аорты крыс и продолжительной гипотензивной реакцией системного кровообращения. ЛФ NO предотвращает развитие критических нарушений насосной функции сердца и способствует сохранению его сократительной активности при субтотальной ишемии. Действие ЛФ NOпроявляется значительным также дозозависимым расслаблением полосок пещеристых тел полового члена и миометрия.Новый NO-содержащий липосомальный конструкт эффективно открывает одиночные кальцийзависимые калиевые каналы большой проводимости в сосудистых гладких мышцах и значительно увеличивает вероятность их нахождения в открытом состоянии.Таким образом, ЛФ NO обещает быть эффективной при лечении ангиопатий различного генеза (включая диабетическую), эректильной дисфункции, гиперактивного мочевого пузыря, артериальной гипертензии, геморрагического и ишемического инсульта. Учитывая возможность применения в ингаляционной форме, она может быть использована для лечения легочной гипертензии.Высказывается мнение, что потенциальные возможности липосом существенно выше пока известных нам. Мы только начали понимать, как липосомы работают с клеткой.