Dissertationen: „Troubles du spectre de la Schizophrénie“

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Coulon, Nathalie. „Liens entre troubles du spectre autistique et schizophrénies précoces ?“ Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066430/document.

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Contexte : Autisme, trouble du spectre autistique, schizophrénies précoces voire même très précoces (SDTP)... autant de termes utilisés de nos jours! Même si les classifications restent aujourd'hui catégorielles, les travaux sont cependant croissants pour approfondir et comprendre un éventuel lien entre les troubles du spectre autistique et schizophrénique, et notamment un lien entre les troubles du spectre autistique (TSA) et les schizophrénies précoces. Objectif : Clarifier les liens cliniques et biologiques entre TSA et schizophrénies à début précoce (avant 18 ans) et même très précoce (avant 13 ans). Méthodologie: Population de 62 sujets, divisés en trois groupes selon l'âge de début de la pathologie schizophrénique : strictement avant 13 ans (Very Early Onset Schizophrenia, VEOS), entre 13 et 18 ans (Early Onset Schizophrenia, EOS) et supérieur ou égal à 18 ans (Adult Onset Schizophrenia, AOS). Pour chaque groupe, 2 évaluations cliniques sont effectuées : recherche d'antécédents prémorbides autistiques avec l'ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised); l'autre phénotypique avec MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview), BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale), PANSS (Positive And Negative Symptoms Scale for schizophrenia), STAI (State Trait Anxiety Inventory), TAS (Toronto Alexithymia Scale) et NSS (Neurological Soft Signs). L'analyse biologique est basée sur des mesures du cycle du cortisol salivaire (jour 1: 8h00; 11h00; 16h00; 24h00 et jour 2 :8h00), afin d'évaluer la réponse au stress de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrenalien. Résultats: un gradient des troubles VEOS > EOS > AOS apparaît. Plus la schizophrénie semble débuter tôt et plus sont retrouvés des antécédents prémorbides autistiques et une réactivité au stress, réponse également exacerbée chez les apparentés. Conclusion: Un lien clinico-biologique apparaît donc entre SDTP et TSA, avec notamment des troubles cliniques déjà présents avant trois ans et des anomalies de la réponse au stress. Les schizophrénies à début très précoce sont-elles ainsi à distinguer dans le grand ensemble des schizophrénies? En tout cas, un diagnostic à mieux connaître, afin de mieux le prendre en charge et de mieux accompagner patients et famille
Context : Autism spectrum disorders (ASD) , early onset schizophrenia (EOS) or even very early onset schizophrenia (VEOS)... so many terms used these days! Although today, classifications are categorical, work is however increasing to deepen and understand a possible link between ASD and schizophrenia spectrum disorders, and especially a link between ASD and early onset schizophrenia. Objective : To clarify clinical and biological links between ASD and EOS (before age 18) and especially links between ASD and VEOS (before age 13). Méthod: 62 subjects, divided into three groups according to age at onset of schizophrenia : strictly before age 13 (VEOS ), between age 13 and 18 (EOS) and after 18 (Adult Onset Schizophrenia, AOS). For each group, two clinical evaluations are assessed: search early symptoms of autism with the ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) and phenotypic evaluation with MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview), BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale), PANSS (Positive And Negative Symptoms Scale for schizophrenia), STAI (State Trait Anxiety Inventory), TAS (Toronto Alexithymia Scale) et NSS (Neurological Soft Signs). Biological analysis is based on salivary cortisol measurements, collected during a 24-h period (0800h-day 1, 1100h, 1600h, 2400h, 0800h-day2), in order to evaluate the stress response of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Résults: VEOS symptoms > EOS symptoms > AOS symtoms. The earlier the schizophrenia is and the more present premorbid history of autism is and the more abnormal stress response is (abnormal stress response also present in relatives). Conclusion: A clinico-biological link appears between VEOS and ASD, with early symtoms of autism before thirty six months and stress response abnormalities. Are VEOS different from schizophrenia? Anyway, a diagnosis to know better in order to improve patients and families cares

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Le, Gall Eva. „Exploration neurocognitive des liens entre les troubles du spectre schizophrénique et les troubles du spectre autistique : Profils communs et différences fonctionnelles dans les domaines du fonctionnement cognitif général, du langage figuré et de la cognition sociale“. Thesis, Nice, 2016. http://www.theses.fr/2016NICE2004/document.

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Les troubles schizophréniques et les troubles du spectre autistique (TSA) ont en commun des troubles de la communication, des interactions sociales, des affects et des émotions. Dans le domaine de la cognition sociale, ces similitudes suscitent des questions sur la similarité ou les différences des processus neurocognitifs sous-jacents. Cependant, à l’heure actuelle, très peu d’études expérimentales comparent directement les personnes avec un trouble schizophrénique et les personnes avec un TSA dans les différents domaines de la cognition. Dans cette thèse, ces questions seront abordées à travers 3 domaines : le profil cognitif (évaluation du fonctionnement cognitif général et analyse qualitative de la fluence verbale), le domaine du langage pragmatique : (compréhension du langage figuré en contexte et des métaphores) et le domaine de la cognition sociale (reconnaissance des émotions faciales et style d’attribution). Ainsi, il sera examiné, si les similitudes apparentes entre les troubles schizophréniques et les TSA à ces différents domaines se matérialisent par des performances similaires et si des comportements et des performances similaires résultent de mécanismes neurocognitifs communs, différents, ou diamétralement opposés. Nos résultats ont montré que malgré des similitudes apparentes, le fonctionnement neurocognitif observé dans les troubles du spectre schizophrénique et autistique se caractérise par des différences qualitatives importantes que nous discutons dans le contexte de la littérature internationale et des perspectives cliniques de ces recherches
Schizophrenia Spectrum Disorders and Autism Spectrum Disorders (ASD) have similar difficulties in communication, social interaction, affects and emotions. These apparent similarities raise the question whether similar or different neurocognitive processes might underlie similar symptoms and cognitive profiles. However, currently, very few experimental studies directly compare individuals with autism and schizophrenia in different cognition areas.The major aim of the present Doctoral Dissertation was to address these issues by exploring three areas: cognitive profile (the assessment of general cognitive functioning and the quantitative and the qualitative analysis of verbal fluency), pragmatic language (idiom comprehension in context and novels metaphors’ comprehension) and social cognition (facial affect recognition and attributional style). In each of these areas, the major results showed that despite apparent cognitive similarities, neurocognitive functioning observed in patients with schizophrenic disorders and autism were characterized by significant qualitative differences that were examined and discussed in the context of the international literature and in relation to the possible clinical perspectives

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Dor-Nedonsel, Emmanuelle. „Les schizophrénies précoces : épidémiologie, exploration clinique et neurocognitive, phénotypage de familles d'enfants avec schizophrénie et autisme“. Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://theses.univ-cotedazur.fr/2017AZUR4093.

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La schizophrénie précoce (SP), trouble rare (~0,01%) du neurodéveloppement est décrite sous deux formes : la schizophrénie très précoce, avant 13 ans et celle de l’adolescence entre 13 et 18 ans. Le diagnostic complexe à poser et les méconnaissances de la SP font supposer qu’elle est sous diagnostiquée et que les propositions thérapeutiques et de prise en charge sont encore peu spécifiques. Nous avons mené une première étude épidémiologique de prévalence pour : (1) évaluer le taux de sujets répondant au diagnostic de SP dans un échantillon de 302 enfants issus des structures médico-sociales et sanitaires en région PACA ; (2) caractériser sur le plan clinique et neurocognitif les enfants avec SP ; (3) évaluer le taux d’enfants répondant à la fois aux diagnostics de SP et de Troubles du Spectre Autistique (TSA). Puis, une deuxième étude, du sous-groupe d’enfants ayant une comorbidité SP et TSA, a exploré la psychopathologie, la personnalité et les capacités cognitives des membres du 1er degré des familles de ces enfants. Les résultats sont : un taux de 8,9% de patients avec SP, dont 59,3% de garçons âgés de 12,4 ans en moyenne (ET=3,2), avec un Quotient Intellectuel moyen de 72,5 (ET=21,4), des hallucinations (82,8%), des symptômes négatifs (70%), une comorbidité avec un TSA (41.2%) et des traitements neuroleptiques (51,5%). L’étude des familles a montré que les mères ont plus de troubles de la personnalité, de traits autistiques, de pathologies psychiatriques et un QI moyen plus faible. La constitution et le phénotypage de cette cohorte a permis dans les suites de ce travail, de lancer une étude génétique familiale avec séquençage d’exome des parents et des enfants avec SP
Early Onset Schizophrenia (EOS), a rare neurodevelopmental disorder (≈0.01%) is categorized into two types: Very Early Onset Schizophrenia, before age 13 and Adolescent Schizophrenia between ages 13 and 18. This diagnosis is a difficult one to make and considering the lack of knowledge on EOS, we can presume that it is in fact under-diagnosed and that our treatment and management options are still not very specific. We conducted a first epidemiological prevalence study consisted in evaluating: (1) the rate of subjects with EOS diagnostic criteria among 302 children who receive care in psychosocial and sanitary care facilities in the PACA region; (2) the clinical and neurocognitive characteristics of those children with EOS; (3) the rate of children with both EOS and ASD criteria within the same sample. In a second study, focusing on a subgroup of children with comorbid EOS and ASD, we analyzed first-degree relatives from a psychopathological, personality and cognitive viewpoint. The results are: a high rate of patients (8.9%) with an EOS diagnosis, a male gender majority (59.3%), an average age of 12.4 (SD=3.2), an average intelligence quotient of 72.5 (SD=21.4), a rate of 82.8% of subjects with hallucinations, 70% with EOS negative symptoms, 41.2% with comorbid autism, and 51.5% with antipsychotic medications. The study of family members shows that mothers have a higher rate of personality disorders, autistic traits and psychiatric disorders, as well as a lower average IQ. The creation and the characterization of a phenotype of this cohort have led to a family-genetic analysis based on exome sequencing in the parents and children with EOS following this study

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Dor-Nedonsel, Emmanuelle. „Les schizophrénies précoces : épidémiologie, exploration clinique et neurocognitive, phénotypage de familles d'enfants avec schizophrénie et autisme“. Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017AZUR4093/document.

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La schizophrénie précoce (SP), trouble rare (~0,01%) du neurodéveloppement est décrite sous deux formes : la schizophrénie très précoce, avant 13 ans et celle de l’adolescence entre 13 et 18 ans. Le diagnostic complexe à poser et les méconnaissances de la SP font supposer qu’elle est sous diagnostiquée et que les propositions thérapeutiques et de prise en charge sont encore peu spécifiques. Nous avons mené une première étude épidémiologique de prévalence pour : (1) évaluer le taux de sujets répondant au diagnostic de SP dans un échantillon de 302 enfants issus des structures médico-sociales et sanitaires en région PACA ; (2) caractériser sur le plan clinique et neurocognitif les enfants avec SP ; (3) évaluer le taux d’enfants répondant à la fois aux diagnostics de SP et de Troubles du Spectre Autistique (TSA). Puis, une deuxième étude, du sous-groupe d’enfants ayant une comorbidité SP et TSA, a exploré la psychopathologie, la personnalité et les capacités cognitives des membres du 1er degré des familles de ces enfants. Les résultats sont : un taux de 8,9% de patients avec SP, dont 59,3% de garçons âgés de 12,4 ans en moyenne (ET=3,2), avec un Quotient Intellectuel moyen de 72,5 (ET=21,4), des hallucinations (82,8%), des symptômes négatifs (70%), une comorbidité avec un TSA (41.2%) et des traitements neuroleptiques (51,5%). L’étude des familles a montré que les mères ont plus de troubles de la personnalité, de traits autistiques, de pathologies psychiatriques et un QI moyen plus faible. La constitution et le phénotypage de cette cohorte a permis dans les suites de ce travail, de lancer une étude génétique familiale avec séquençage d’exome des parents et des enfants avec SP
Early Onset Schizophrenia (EOS), a rare neurodevelopmental disorder (≈0.01%) is categorized into two types: Very Early Onset Schizophrenia, before age 13 and Adolescent Schizophrenia between ages 13 and 18. This diagnosis is a difficult one to make and considering the lack of knowledge on EOS, we can presume that it is in fact under-diagnosed and that our treatment and management options are still not very specific. We conducted a first epidemiological prevalence study consisted in evaluating: (1) the rate of subjects with EOS diagnostic criteria among 302 children who receive care in psychosocial and sanitary care facilities in the PACA region; (2) the clinical and neurocognitive characteristics of those children with EOS; (3) the rate of children with both EOS and ASD criteria within the same sample. In a second study, focusing on a subgroup of children with comorbid EOS and ASD, we analyzed first-degree relatives from a psychopathological, personality and cognitive viewpoint. The results are: a high rate of patients (8.9%) with an EOS diagnosis, a male gender majority (59.3%), an average age of 12.4 (SD=3.2), an average intelligence quotient of 72.5 (SD=21.4), a rate of 82.8% of subjects with hallucinations, 70% with EOS negative symptoms, 41.2% with comorbid autism, and 51.5% with antipsychotic medications. The study of family members shows that mothers have a higher rate of personality disorders, autistic traits and psychiatric disorders, as well as a lower average IQ. The creation and the characterization of a phenotype of this cohort have led to a family-genetic analysis based on exome sequencing in the parents and children with EOS following this study

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Remy, Irving. „Les fonctions visuelles rétiniennes et corticales dans les troubles du spectre de la schizophrénie et les situations à risque de psychose“. Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2024. http://www.theses.fr/2024STRAJ030.

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Les troubles psychotiques sont caractérisés par d’importantes conséquences fonctionnelles avec des preuves émergentes concernant l’altération des fonctions visuelles de bas niveau. Le lien anatomique et fonctionnel entre la rétine et le cortex visuel a notamment permis d’émettre des hypothèses quant à l’association entre les altérations des deux étages visuels. Nous avons investigué les mesures électrophysiologiques visuelles rétiniennes et corticales dans les troubles du spectre de la schizophrénie et dans les situations à risque de psychose dont l’usage régulier de cannabis et les phases précoces de psychose font partie intégrante. Les résultats ont mentionné des altérations portant sur la plupart des cellules rétiniennes et des déficits au regard du cortex visuel primaire, avec un lien potentiel entre les deux types de mesures dans la schizophrénie. L’intérêt des biomarqueurs électrophysiologiques réside également dans le lien décrit avec les symptômes de la psychose, ce qui incite ainsi à les utiliser davantage en pratique clinique à des fins d’améliorations diagnostiques
Psychotic disorders are characterized by severe functional consequences, with emerging evidence of impairment in low-level visual functions. Most notably, the anatomical and functional link between the retina and the visual cortex led to hypotheses concerning the association between alterations in both visual stages. We investigated retinal and cortical visual electrophysiological measurements in schizophrenia spectrum disorders and situations at risk of psychosis, of which regular cannabis use and early phases of psychosis are an integral part. The results highlighted alterations in most retinal cells and deficits in the primary visual cortex, with a potential link between both measures in schizophrenia. The relevance of electrophysiological biomarkers also lies in the link described with psychotic symptoms, motivating them to be used more widely in clinical practice to improve diagnosis

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Martinez, Gilles. „Continuum autisme-schizophrénie : apport de l’étude de la cognition sociale et de marqueurs phénotypiques développementaux“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB065/document.

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Autisme et schizophrénie sont deux troubles psychiatriques neuro-développementaux. L’étude des formes précoces de schizophrénie, fréquemment associées aux troubles du spectre de l’autisme (TSA), a suggéré un possible continuum développemental entre ces troubles. Des arguments cliniques et épidémiologiques, et issus des études en génétique moléculaire ou en imagerie cérébrale, sont progressivement venus étayer cette hypothèse. Dans ce contexte, l’étude de la cognition sociale a fait l’objet d’un intérêt particulier, des altérations étant rapportées dans les deux troubles avec toutefois des résultats contrastés, révélant autant de points communs que de différences. Les relations entre altération de la cognition sociale et charge neuro-développementale ont par ailleurs été peu explorées. A travers nos trois études, nous avons confirmé l’existence d’altérations de la cognition sociale dans les TSA et la schizophrénie. Le MASC (Movie for the Assessment of Social Cognition), épreuve mixte et originale dont nous avons validé la version française, a permis de montrer une altération globale des capacités de mentalisation plus importante dans les TSA que dans la schizophrénie. Les Triangles Animés (épreuve d’attribution d’intention reposant sur un matériel non verbal) ont permis de révéler des différences qualitatives : tandis que l’hypomentalisation est commune aux deux troubles, l’hypermentalisation apparaît plus marquée dans la schizophrénie. Par ailleurs, à travers un continuum autisme-schizophrénie, l’altération de la cognition sociale était liée à la désorganisation de la pensée et du langage, et à l’importance des signes neurologiques mineurs (marqueur de vulnérabilité neurodéveloppementale). En outre, chez les sujets avec schizophrénie, l’hypermentalisation était corrélée à la précocité d’installation du trouble. Nos résultats soulignent l’intérêt de pouvoir repérer chez des patients adultes un trouble du développement. En ce sens, nous avons présenté les premiers éléments de validation d’un autoquestionnaire de dépistage des troubles du développement, permettant en population adulte un repérage rétrospectif des signes et symptômes d’autisme présents dans l’enfance. En conclusion, nos résultats apportent des arguments en faveur du continuum autisme-schizophrénie, en montrant l’existence d’une altération de la cognition sociale, dans ces deux troubles, corrélée à la charge neuro-développementale de façon trans-nosographique. Il existe toutefois des différences qualitatives. Un sous-groupe de sujets avec schizophrénie dont le trouble a débuté précocement semble par ailleurs se dessiner, caractérisé par une tendance à hyper-mentaliser et présentant une désorganisation plus marquée
Autism and schizophrenia are both neurodevelopmental psychiatric disorders. Research on early-onset schizophrenia, commonly associated to autism spectrum disorders (ASD), suggested a possible developmental continuum between both of these disorders. Clinical and epidemiological evidence, and research from molecular genetics or brain imaging, come to support this hypothesis. In this context, social cognition is a matter of special interest. Impairments are reported both in the two disorders, but with inconsistent results, revealing common features as well as differences. Otherwise, links between social cognition impairments and neurodevelopmental burden have been until now poorly explored. Through the contribution of our three studies, we confirmed the importance of social cognition impairment in autism and schizophrenia. The MASC test (Movie for the Assessment of Social Cognition), an original tool which was by our findings validated in a French version, revealed higher overall impairment of mentalizing capabilities in ASD than in schizophrenia. Animated Shapes (non verbal test of attribution of intentions) revealed qualitative differences: whereas hypomentalizing is common both to ASD and schizophrenia, overmentalizing seemed to be more important in schizophrenia. Furthermore, along a continuum between autism and schizophrenia, social cognition impairment was linked to thought and language disorganization, and to neurological soft signs (a marker for neurodevelopmental load). In addition, in subjects with schizophrenia, overmentalizing was correlated to the precocity of onset of the disease. Altogether, our results highlight the need to screen developmental feature in adulthood. In that way, we presented preliminary results in order to validate a developmental disorders screening self-rated questionnaire. As a conclusion, our results bring evidence in favour of a hypothesis of a continuum between autism and schizophrenia, showing a social cognition impairment in both disorders, correlated to the neurodevelopmental load existing in both of them in a transnosographic way. We contributed to emphasize the sub-group of subjects with schizophrenia with early-onset of disease, characterized by a tendency to overmentalizing and presenting a marked disorganization. Our work provides avenue to further studies, integrating neuroimaging and genetic data, that will help to advance in a deeper comprehension of the pathophysiology of autism and schizophrenia. Furthermore, we used and validated in this work promising tools to improve finely psychopathological evaluation and differential diagnosis in adults suffering from autism and from schizophrenia

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Bussière, Sylvain. „Prédiction de l'employabilité à partir du potentiel d'apprentissage chez les personnes présentant un trouble du spectre de la schizophrénie“. Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 2012. http://depot-e.uqtr.ca/6151/1/030404053.pdf.

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Fernandez, Arnaud. „Exploration du profil clinique et génétique des patients atteints de schizophrénie précoce et de leurs apparentés au 1er degré - un protocole d’étude familiale et multicentrique en population française : Protocole GenAuDiss“. Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur, 2021. http://theses.univ-cotedazur.fr/2021COAZ6010.

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La schizophrénie précoce (SP) est une forme rare, sévère et neurodéveloppementale de schizophrénie débutant avant l’âge de 18 ans. Afin de mieux comprendre les bases génétiques complexes de ce trouble nous avons développé un projet pilote avec pour objectif principal de caractériser sur le plan clinique et génétique les patients atteints de SP. Compte tenu du chevauchement clinique et génétique de la SP avec les autres troubles neurodéveloppementaux, dont le Trouble du Spectre de l’Autisme (TSA) et le Trouble Déficit de l’Attention Hyperactivité (TDAH), nous avons porté une attention particulière aux gènes impliqués dans le neurodéveloppement.Il s'agit d'une étude multicentrique conduite d’avril 2014 à mai 2023. Les critères d'inclusion sont: âge de 7 à 22 ans, un diagnostic de SP (K-SADS-PL DSM-5) avec des symptômes autistiques prémorbides (ADI-R 0-5 ans) et un QI> 40; les parents et les frères et sœurs sont inclus. L’exploration du profil clinique a été effectuée à l’aide d’outils standardisés (KSADS-PL, PANSS) et a compris des évaluations neurocognitives (WISC-V/WAIS-IV). L’exploration génétique (approche hiérarchisée) a compris une recherche de l’X-Fragile, la réalisation d’un CGH-array puis, en cas de négativité des examens précédents, la réalisation d’un séquençage de l’ADN (exome) en trio. Nous avons procédé à la priorisation des gènes en combinant de multiples outils bio-informatiques.20 sujets ont été inclus: 15 Garçons et 5 filles. L’âge moyen de début du trouble était de 8,90 ans (+/-2,30). Les comorbidités psychiatriques étaient le TDAH (15/20 patients), les troubles anxieux (14/20) et le TSA (13/20). Le QI moyen était de 70,26 (+/-18,09). Un retard de langage et une rupture scolaire étaient notés chez 18/20 patients. L’affection somatique principale était l’asthme (15/20 patients). Sur le plan génétique, nous rapportons chez une patiente (ségrégation familiale) une duplication 10q26.3 (324 Kb) comprenant une partie du gène INPP5A. Nous avons montré que son homologue de la drosophile 5PtaseI est spécifiquement exprimée dans le système nerveux central. Enfin, grâce aux séquençages de l’ADN (9 exomes en trio ; mère, père, enfant soit 27 sujets) et aux outils bio-informatiques, nous avons identifié la présence de variants dans les gènes appartenant aux voies de signalisation Wnt, cadhérine et cholécystokinine.Ainsi, nous avons mis en évidence chez nos patients atteints de SP une grande hétérogénéité clinique avec des comorbidités psychiatriques et des atteintes neurodéveloppementales systématiquement associées. INPP5A est un gène exprimé dans le cerveau (humain, souris et drosophile), très conservé entre espèces et qui code une InsP3 5-phosphatase dont les produits d’hydrolyse mobilisent le calcium intracellulaire, essentiel pour la morphogenèse des épines dendritiques dans les neurones. L’altération de ce processus, par dysrégulation de la voie de signalisation InsP3/Ca2+, est retrouvée à la fois dans la schizophrénie et le TSA, renforçant le lien entre ces troubles. De plus, nous avons effectué la première description de l’implication potentielle de voies de signalisation Wnt, Cadhérine et Cholécystokinine dans la SP. L’implication de ces différentes voies de signalisation décrite de manière variable dans d’autres troubles neurodéveloppementaux et/ou psychiatriques souligne l’hétérogénéité génétique de ce trouble. Élucider les mécanismes moléculaires de la SP et ouvrir la voie à une intervention thérapeutique spécifique nécessitera d’effectuer systématiquement et à grande échelle : 1) le diagnostic syndromique précis de SP avec un âge exact de début de la maladie et le phénotype neurodéveloppemental associé ; 2) une évaluation génétique hiérarchisée allant jusqu’au séquençage du génome et 3) le partage des données à l’échelle internationale avec la constitution de bases de données spécifiques, comparables, génétiques et moléculaires corrélées aux phénotypes de précision des différentes formes de SP
Early-onset schizophrenia (EOS) is a rare, severe and neurodevelopmental form of schizophrenia beginning before the age of 18. In order to better understand the complex genetic basis of this disorder, we have developed a pilot project with the main objective of clinically and genetically characterize EOS patients presenting additional neurodevelopmental disabilities. Given the clinical and genetic overlap of EOS with other neurodevelopmental disorders, including Autism Spectrum Disorder (ASD) and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), we paid particular attention to the genes involved in neurodevelopment.This is a multi-center study carried out from April 2014 to May 2023 in a paediatric population. Inclusion criteria are: age 7-22 years, a diagnosis of EOS (K-SADS-PL DSM-5) with premorbid autistic symptoms (ADI-R 0-5 years) and IQ > 40; parents and siblings are included. Clinical profile explorations are performed using standardized tools (KSADS-PL and PANSS) and included neurocognitive assessments (WISC-V/WAIS-IV), the search for psychiatric co-morbidities, neurodevelopmental disorders and associated extracerebral somatic pathologies. The exploration of the genetic profile consists in identifying genetic mutations by a hierarchical approach searching for Fragile-X Syndrome (PCR), CGH-array and, in case of negativity of the previous examinations, DNA sequencing (exome) in trio (mother, father, child). Finally; we proceed to the prioritization of genes by combining multiple bioinformatics tools.20 subjects were included: 15 boys and 5 girls. The mean age of onset of the disorder was 8.90 years (+/-2.30). Psychiatric comorbidities (DSM-5) were ADHD (15/20 patients), anxiety disorders (14/20) and ASD (13/20). The mean IQ was 70.26 (+/-18.09). Language delay and school disruption were noticed in 18/20 patients. The main associated somatic condition was asthma (15/20 patients). Genetically, we report a 10q26.3 324 kb microduplication in one patient (with familial segregation), encompassing part of the INPP5A gene. We have shown that its homologue 5PtaseI is specifically expressed in the Drosophila central nervous system. Furthermore, we have identified, through DNA sequencing of 9 exomes of patients in trio (27 subjects with mother, father and child) and bioinformatics tools, the presence of variants in genes belonging to the Wnt, cadherin and cholecystokinin signaling pathways.In our EOS patients, we have shown a large clinical heterogeneity with psychiatric co-morbidities and neurodevelopmental disorders systematically associated. INPP5A is expressed in the brain (human, mouse and Drosophila), is highly conserved between species and encodes a InsP3 5-phosphatase whose hydrolysis products mobilize intracellular calcium, essential for the morphogenesis of dendritic spines in neurons. The alteration of this process, by the InsP3/Ca2+ signaling pathway, is found in both schizophrenia and ASD, strengthening the link between these disorders. In addition, we have made the first description of the potential involvement of the Wnt, Cadherin and Cholecystokinin signaling pathways in EOS. The already described involvement of these different pathways in other neurodevelopmental and/or psychiatric disorders underlines the genetic heterogeneity of this disorder. Therefore, elucidating the molecular mechanisms of EOS and paving the way for specific therapeutic interventions will require systematic and large-scale: 1) definition of the precise syndromic diagnosis of EOS with an exact age of onset and determination of the premorbid neurodevelopmental phenotype, psychiatric comorbidities and associated extracerebral somatic pathologies; 2) genetic evaluation using a hierarchical approach up to whole genome sequencing; 3) data sharing between teams on an international scale with the constitution of specific, comparable, genetic, and molecular databases correlated to the precise phenotypes of the different forms of EOS

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Rothärmel, Maud. „La résistance pharmacologique dans les pathologies psychiatriques : Exemple de la dépression, la schizophrénie et l'autisme. Identification of potential genetic risk factors for bipolar disorder by whole-exome sequencing Les traitements pharmacologiques dans les troubles du spectre de l’autisme Troubles de l’humeur ? Quand recourir à la stimulation magnétique transcrânienne ? Repeated transcranial magnetic stimulation (rTMS) to improve electroconvulsive therapy (ECT) in TReatment-Resistant Depression : a report of two cases“. Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR125.

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Le problème de la pharmacorésistance est un phénomène courant en médecine et qui n’épargne pas la psychiatrie. Au même titre qu’on parle « d’épilepsie résistante », on parle de « dépression ou de schizophrénie résistante ». L’autisme est une situation un peu différente dans la mesure où il n’existe pas de traitement de référence pour les troubles du neurodéveloppement. Ces trois troubles, néanmoins, constituent des enjeux majeurs de santé publique tant du point de vue économique que sociétal, avec d’importantes répercussions fonctionnelles pour les patients. Après nous être interrogés dans une première partie sur la définition même de la pharmacorésistance dans la dépression, la schizophrénie et l’autisme et sur les mécanismes physiopathologiques possiblement impliqués dans leur genèse, nous avons recherché ce qui pouvait être commun à ces troubles. Cette démarche nous a permis de comprendre comment optimiser leurs traitements. Différentes techniques d’optimisation des traitements sont à la disposition des cliniciens et incluent la potentialisation des médicaments entre eux ou encore la potentialisation des médicaments par des techniques de neurostimulation (l’électroconvulsivothérapie, ECT, la stimulation magnétique transcrânienne répétitive, rTMS, ou la stimulation transcrânienne à courant continu, tDCS). Dans une seconde partie de ce travail, nous avons étudié différentes approches d’optimisation des traitements : l’utilisation de la clozapine dans les troubles du comportement à type d’agressivité dans l’autisme ; l’utilisation de la tDCS dans les troubles des fonctions exécutives toujours dans l’autisme ; la potentialisation de la clozapine par l’ECT dans la schizophrénie résistante et enfin la potentialisation de l’ECT par la rTMS dans la dépression résistante. Les résultats encourageants que nous avons obtenus nous amènent à réfléchir sur les mécanismes d’action de ces techniques de potentialisation, notamment l’ECT et sur l’élaboration de protocoles nous permettant de confirmer nos résultats
Drug resistance is a common problem in medicine, that also concerns psychiatry. As there are resistant epilepsies, there are resistant depression or schizophrenia. Autism is in a slightly different situation as there is no reference treatment for neurodevelopmental disorders. These three disorders constitue major public health issues from both the economic and social perspective with important functional impact of the disease. After focusing on the definition of drug resistance in depression, schizophrenia and autism and on the hypothetical underlying pathophysiological processes, we investigated what could be common to these disorders. This allowed us to understand how to optimize their treatments. Several augmentation methods are possible, such as the potentiation of drugs between them or the potentiation of drugs by neurostimulation (electroconvulsive therapy, ECT, repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS, transcranial direct current stimulation, tDCS). In the second part of this work, we studied the effects of different ways to optimizing treatments : the use of clozapine on aggressive behaviors for patients with autism spectrum disorders (ASD) ; the use of tDCS on executive functions in patients with ASD ; the clozapine augmentation strategie by ECT in ultra-resistant schizophrenia and the ECT augmentation strategie by rTMS in treatment-resistant depression. Our encouraging results led us to focus on the mechanisms of these potentiation strategies, including ECT and on the development of new protocols to confirm our results

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Faget-Agius, Catherine. „Etude des bases neurales structurales et fonctionnelles des troubles cognitifs et de la qualité de vie dans la schizophrénie par imagerie cérébrale multimodale“. Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM5050/document.

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L’objectif principal de ce travail est de caractériser par une approche multimodale d’imagerie les bases neurales structurales et fonctionnelles qui sous-tendent les troubles cognitifs et la QV dans la schizophrénie. L’objectif secondaire est de tester la valeur prédictive des troubles cognitifs et de la QV pour l’évolution et le fonctionnement dans la schizophrénie.Nous avons d’abord exploré les profils d’activation cérébrale au cours d’une tâche de mémoire de travail entre des patients qui ont une courte durée d’évolution de la maladie et ceux qui ont une longue durée d’évolution de la maladie. Nous avons retrouvé une hyper activation de certaines régions cérébrales chez les patients avec un longue durée d’évolution de la maladie comparativement aux patients avec une courte durée d’évolution. Nous avons ensuite étudié les bases neurales structurales de la QV. Nous avons mis en évidence qu’une QV altérée était associée à des changements plus importants de la microstructure cérébrale dans des régions altérées par le processus pathologique de la schizophrénie. Nous avons enfin étudié les réseaux cérébraux fonctionnels qui sous-tendent la QV. Nous rapportons que des régions cérébrales impliquées dans la prise de décision, dans le traitement des émotions et dans les cognitions sociales sont liées aux dimensions de la QV.D’une part nos travaux suggèrent qu’une réorganisation fonctionnelle dans le réseau cérébral de la mémoire de travail joue un rôle compensateur lors de l’évolution de la schizophrénie. D’autre part, nos résultats laissent supposer que la QV serait l’expression précoce des anomalies cérébrales induites par les processus pathologiques de la schizophrénie
We conducted a multimodal neuroimaging approach combining the study of working memory activation with fMRI, the study of microstructural abnormalities associated with impaired QoL using MTI and the study of the functional brain substrate of QoL using SPECT. We aimed to characterize structural and functional neural basis of cognitive impairment and QoL in schizophrenia. We secondarily aimed to test the predictive value of cognitive impairment and QOL for the evolution and functioning in schizophrenia.First, we explored brain activation during a working memory task between patients with short disease duration and patients with long disease duration. We found a functional reorganization in patients with long schizophrenia duration having brain hyperactivations relative to short schizophrenia duration patients. Secondly, we investigated and compared microstructural abnormalities in patients with preserved Qol and impaired QoL. We showed that patients with impaired QoL had more microstructural changes in brain regions affected by the disease process of schizophrenia.Finally, we studied the neural substrate of QoL in schizophrenia. We reported that brain regions involved in cognitions, emotional information processing and social cognition underlie the different QoL dimensions in schizophrenia. On the one hand, our findings suggest that a functional reorganization in the working memory neural network plays a compensatory role in the schizophrenia course. On the other hand, our results suggest that QoL could be the early expression of brain abnormalities induced by the disease process of schizophrenia

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Drozd, Malgorzata. „Caractérisation fonctionnelle des nouveaux gènes et des voies moléculaires impliquées dans les troubles du développement du cerveau“. Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur, 2020. http://theses.univ-cotedazur.fr/2020COAZ6021.

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Les troubles du développement du cerveau (DBD) englobent un groupe très hétérogène de troubles provenant du dysfonctionnement cérébral du développement. Les DBD comprennent, entre autres, la déficience intellectuelle, certaines formes d’épilepsie, le trouble du spectre autistique (TSA), le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention, les troubles de l’apprentissage et du langage et la schizophrénie. Au cours de ma thèse, j’ai participé à deux projets de recherche distincts. Le premier projet visait la caractérisation fonctionnelle de nouveaux gènes impliqués dans la schizophrénie à début précoce (SDP), le trouble du spectre autistique et la déficience intellectuelle. Au cours de cette étude, le séquençage de l’exome entier (WES) de 9 TRIOs a été effectué afin de trouver de nouveaux gènes impliqués dans la pathogenèse de la SDP. Les patients ont été diagnostiqués avec la SDP, qui dans certains cas est associée à d’autres phénotypes tels que le TSA ou la déficience intellectuelle. J’ai trouvé quelques variants très rares qui ont un impact pathologique putatif sur le phénotype des patients selon l’analyse in silico. Un variant a été identifié dans le gène Sérine/thréonine-protéine kinase 33 (STK33) qui est un membre éloigné du groupe CAMK de sérine/thréonine kinases. Les membres de cette famille participent à la régulation de l’homéostasie calcique qui s’est avérée altérée chez les patients atteints de schizophrénie. Pour évaluer l’impact pathologique de la mutation dans STK33, j’ai créé un modèle cellulaire dans la lignée cellulaire SH-SY5Y par la technique CRISPR-Cas9 imitant la variante trouvée chez le patient. Pour décrire le phénotype de la lignée cellulaire mutée, j’ai effectué l’analyse de l’expression des gènes et des protéines ainsi que des expériences d’imagerie calcique.Le deuxième projet de ma thèse a été associé à la caractérisation d’une nouvelle mutation spontanée du gène Kcc2 chez la souris souffrant de crises tonico-cloniques spontanées à partir de l’âge de quatre mois. Le gène Kcc2 code le cotransporteur neuronal du chlorure de potassium KCC2, qui participe à la sortie des ions chlorure des cellules et au maintien de l’équilibre excitation/inhibition. Nous pensons que les variants de ce gène ont un fort potentiel de causer des dysfonctionnements neurodéveloppementaux. La plupart d’entre eux sont associés à l’épilepsie de la petite enfance avec crises focales migrantes (EIMFS), qui appartient à un groupe de syndromes épileptiques rares. Nous avons développé la présente étude dans le but de caractériser le premier modèle d’épilepsie spontanée chez la souris due à une mutation du gène Kcc2 en corrélant l’activité neuronale, l’apparence des crises et le comportement social et cognitif avec l’expression génique. À ce jour, ces études fonctionnelles n’ont pas été réalisées puisque les souris Kcc2-KO meurent quelques jours après la naissance et que les animaux hétérozygotes n’ont jamais été étudiés en détail. La mutation identifiée chez nos souris affecte le même acide aminé qui a été trouvé muté chez un patient EIMFS (R857L), offrant une occasion unique d’étudier l’étiologie de l’EIMFS in vivo. Jusqu’à présent, nous avons observé que chez les souris mutantes Kcc2, la production de la protéine est fortement diminuée dans le cortex cérébral, l’hippocampe et le striatum. De plus, le cross-linking assay et l’analyse immunohistochimique ont révélé une diminution de la protéine KCC2 au niveau de la membrane. En effectuant une iEEG, il a été possible d’observer le point typique pour épilepsie chez souris mutantes Kcc2. Pour le moment, des études comportementales ont révélé que les souris Kcc2 mutantes présentaient des déficits d’apprentissage et de mémoire. Ces résultats nous ont donné une solide base pour une évaluation plus approfondie de notre modèle et une possibilité d’obtenir un meilleur aperçu de la pathogenèse des EIMFS avec le but final de définir des interventions thérapeutiques
Developmental Brain Disorders (DBDs) encompass a highly heterogeneous group of disorders that manifest through cognitive, motor, neurobehavioral, neuroanatomical and neurophysiological aberrations originating from developmental brain dysfunction. DBDs include, among others, Intellectual Disability (ID), some forms of epilepsy, Autism Spectrum Disorder (ASD), Attention Deficit Hyperactivity Disorder, learning and language disorders and Schizophrenia (SCZ). During my thesis, I was involved in two distinct research projects. The first project aimed at the functional characterization of new genes implicated in Early Onset Schizophrenia (EOS), ASD and ID. During this study, Whole Exome Sequencing of 9 TRIOs (affected child and both parents) was performed in order to find new genes that are involved in the pathogenesis of EOS. Probands were diagnosed with EOS, which in some cases was combined with other phenotypes such as ASD or ID. I found some very rare variants that have a putative pathological impact on the phenotype of the patients according to in silico analysis. One variant was identified in the gene Serine/threonine-protein kinase 33 (STK33) that is a distant member of the CAMK group of serine/threonine kinases. The members of this family participate in the regulation of calcium homeostasis that was shown to be altered in patients with schizophrenia. To further evaluate the pathological impact of mutation in STK33 I created a cellular model in the SH-SY5Y cell line by the CRISPR-Cas9 technique mimicking the potential variant found in the patient. To describe the phenotype of the mutated cell line, I performed the analysis of gene and protein expression as well as calcium imaging experiments. The second project during my thesis was associated with characterization of a novel spontaneous mutation in the Kcc2 gene in mouse suffering from spontaneous tonic-clonic seizures starting at the age of four months. The Kcc2 gene codes the neuronal potassium chloride co-transporter KCC2, which participates in extrusion of chloride ions from cells, protection of neuronal networks against excitotoxicity, dendrite morphogenesis and in the maintenance of the excitation/inhibition balance. Variants in this gene are believed to have a strong potential to cause neurodevelopmental dysfunctions. Most of them are associated with Epilepsy of Infancy with Migrating Focal Seizures (EIMFS), which belongs to a group of rare epileptic syndromes. We developed the present study with the aim of characterizing the first spontaneous epilepsy model in mouse due to a mutation in the Kcc2 gene by correlating neuronal activity, seizure appearance and social and cognitive behavior with gene expression. To date these functional studies were not performed since Kcc2-KO mice die few days after birth and heterozygous animals were never studied in detail. The mutation identified in our mice affects the same amino acid that has been found mutated in an EIMFS patient (R857L), offering a unique opportunity to study the etiology of EIMFS in vivo. So far, we observed that in mutant Kcc2 mice, production of the protein is strongly decreased in brain cortex, hippocampus and striatum. Moreover, cross-linking assay and immunohistochemical analysis revealed a decrease of the KCC2 protein at the membrane level. By performing intracranial ElectroEncephaloGraphy, it was possible to observe the shape of the typical spike for epileptic mouse. For the time being, behavioral studies revealed that mutant Kcc2 mice exhibit learning and memory deficits. These findings gave us a strong background for further evaluation of our model and a possibility to get further insight into the pathogenesis of EIMFS with the final purpose to define therapeutic interventions

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Del, Goleto Sarah. „Trouble de la théorie de l’esprit dans le spectre de la schizophrenie : forme sociale de l’altération des processus de contextualisation ? : études comportementales et électrophysiologiques de la compréhension de l’ironie et de l’ambiguïté dans la schizotypie - schizophrénie“. Thesis, Paris 8, 2018. http://www.theses.fr/2018PA080054.

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Le trouble de la théorie de l’esprit (ToM) observé dans la schizophrénie et la schizotypie pourrait résulter d’anomalies élémentaires de traitement du contexte. La compréhension de l’ironie, en tant qu’exercice de ToM contexte-dépendant, constitue un moyen privilégié de tester cette hypothèse. À l’aide de mesures comportementales et électrophysiologiques, l’objectif principal de ce travail était de préciser la place des anomalies des processus de contextualisation dans le trouble de la ToM dans la schizotypie-schizophrénie en utilisant le paradigme de l’ironie. Le second objectif était d’identifier les conditions dans lesquelles ces anomalies de la ToM se manifestent et celles dans lesquelles elles peuvent être compensées. Nos résultats suggèrent (i) que les difficultés de ToM dans la schizotypie-schizophrénie résultent d’anomalies de traitement du contexte, (ii) que ces difficultés concernent spécifiquement la mise à jour de la représentation des états mentaux en fonction du contexte, soit un processus sous-tendu par des stratégies contextuelles rétroactives connues pour être altérées dans la schizotypie-schizophrénie et (iii) que la structuration du contexte sémantique permet d’améliorer les capacités de ToM dans le spectre de la schizophrénie, tandis que la présence d’un co-acteur inconnu semble inhiber ces capacités. Nos résultats soulignent par ailleurs un lien entre l’altération de la ToM et les difficultés sociales des participants. En conclusion, ce travail désigne les processus de contextualisation comme une cible cruciale des programmes de remédiation de la cognition sociale dans les troubles du spectre de la schizophrénie
Theory of mind disturbances are a core manifestation of schizophrenia spectrum disorders. They contribute to the social handicap associated with the pathology, leading to disruption in autonomy, professional achievement, and interpersonal relationships. According to several authors, these disturbances may be due to a contextual impairment. Irony comprehension as a context-dependent ToM exercise is an ideal way to test this hypothesis. The first aim of this work was to clarify the contextual impairment’s role in ToM disturbances in schizotypy-schizophrenia using the paradigm of irony through behavioral and electrophysiological measures. The second aim was to identify the conditions in which these ToM disturbances occur and the conditions in which they can be compensated. Our results suggest that (i) ToM difficulties in schizotypy-schizophrenia result from abnormalities in context processing, (ii) these difficulties relate specifically to the updating of the mental states’ representation according to the context, e.g. a mentalizing process underlayed by retroactive contextual strategies known to be altered in schizotypy-schizophrenia, and (iii) structuring the semantic context can improve ToM's abilities in the schizophrenia’s spectrum, while the presence of an unknown co-actor seems to inhibit these abilities. Our results also highlight a link between the participant’s ToM disturbances and their social difficulties. In conclusion, this work indicates the relevance of cognitive remediation programs that target contextual processing in schizophrenia spectrum disorders

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Del, Goleto Sarah. „Trouble de la théorie de l’esprit dans le spectre de la schizophrenie : forme sociale de l’altération des processus de contextualisation ? : études comportementales et électrophysiologiques de la compréhension de l’ironie et de l’ambiguïté dans la schizotypie - schizophrénie“. Electronic Thesis or Diss., Paris 8, 2018. http://www.theses.fr/2018PA080054.

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Le trouble de la théorie de l’esprit (ToM) observé dans la schizophrénie et la schizotypie pourrait résulter d’anomalies élémentaires de traitement du contexte. La compréhension de l’ironie, en tant qu’exercice de ToM contexte-dépendant, constitue un moyen privilégié de tester cette hypothèse. À l’aide de mesures comportementales et électrophysiologiques, l’objectif principal de ce travail était de préciser la place des anomalies des processus de contextualisation dans le trouble de la ToM dans la schizotypie-schizophrénie en utilisant le paradigme de l’ironie. Le second objectif était d’identifier les conditions dans lesquelles ces anomalies de la ToM se manifestent et celles dans lesquelles elles peuvent être compensées. Nos résultats suggèrent (i) que les difficultés de ToM dans la schizotypie-schizophrénie résultent d’anomalies de traitement du contexte, (ii) que ces difficultés concernent spécifiquement la mise à jour de la représentation des états mentaux en fonction du contexte, soit un processus sous-tendu par des stratégies contextuelles rétroactives connues pour être altérées dans la schizotypie-schizophrénie et (iii) que la structuration du contexte sémantique permet d’améliorer les capacités de ToM dans le spectre de la schizophrénie, tandis que la présence d’un co-acteur inconnu semble inhiber ces capacités. Nos résultats soulignent par ailleurs un lien entre l’altération de la ToM et les difficultés sociales des participants. En conclusion, ce travail désigne les processus de contextualisation comme une cible cruciale des programmes de remédiation de la cognition sociale dans les troubles du spectre de la schizophrénie
Theory of mind disturbances are a core manifestation of schizophrenia spectrum disorders. They contribute to the social handicap associated with the pathology, leading to disruption in autonomy, professional achievement, and interpersonal relationships. According to several authors, these disturbances may be due to a contextual impairment. Irony comprehension as a context-dependent ToM exercise is an ideal way to test this hypothesis. The first aim of this work was to clarify the contextual impairment’s role in ToM disturbances in schizotypy-schizophrenia using the paradigm of irony through behavioral and electrophysiological measures. The second aim was to identify the conditions in which these ToM disturbances occur and the conditions in which they can be compensated. Our results suggest that (i) ToM difficulties in schizotypy-schizophrenia result from abnormalities in context processing, (ii) these difficulties relate specifically to the updating of the mental states’ representation according to the context, e.g. a mentalizing process underlayed by retroactive contextual strategies known to be altered in schizotypy-schizophrenia, and (iii) structuring the semantic context can improve ToM's abilities in the schizophrenia’s spectrum, while the presence of an unknown co-actor seems to inhibit these abilities. Our results also highlight a link between the participant’s ToM disturbances and their social difficulties. In conclusion, this work indicates the relevance of cognitive remediation programs that target contextual processing in schizophrenia spectrum disorders

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Ameller, Aurély. „Les troubles de la familiarité dans la schizophrénie“. Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01061407.

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Des troubles de la familiarité ont été décrits dans de nombreuses pathologies psychiatriques et neurologiques et seraient à l'origine d'anomalies de la cognition sociale. Dans la schizophrénie, ces troubles peuvent se développer selon deux polarités : l'hyper- et l'hypofamiliarité. Dans l'hyperfamiliarité, les sujets atteints pensent que des proches prennent l'apparence d'inconnus pour les persécuter ; le syndrome le plus décrit est le syndrome de Frégoli. A l'opposé, dans l'hypofamiliarité, les sujets reconnaissent leurs proches d'après les traits de leurs visages, mais pensent que ce sont des imposteurs qui ont pris l'apparence de leurs proches. Le syndrome de Capgras est le plus décrit dans l'hypofamiliarité et le plus étudié des troubles de la familiarité. Dans la schizophrénie, ces troubles concernent principalement les proches, mais également le sujet lui-même qui peut voir chez des inconnus des doubles de lui-même, par exemple. Bien que fréquents et largement décrits dans la schizophrénie, ces troubles restent très peu étudiés. Ainsi, les mécanismes sous-tendant les troubles de la familiarité dans la schizophrénie sont encore bien mal connus.L'objectif de ce travail de thèse a été de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents aux troubles de la familiarité dans la schizophrénie au moyen d'études comportementales, utilisant la conductance cutanée et d'une étude en imagerie fonctionnelle par résonance magnétique (IRMf).Dans un premier temps, nous avons cherché à développer une échelle clinique permettant le diagnostic des troubles de la familiarité. En effet, à notre connaissance, aucun outil n'est actuellement validé. Il est alors difficile de caractériser ces troubles et les données épidémiologiques sont manquantes. Cette échelle a été construite d'après la proposition d'items par des experts des troubles de la familiarité, puis par la sélection des items les plus pertinents par d'autres experts. Elle est actuellement en cours de validation. Elle explore 4 dimensions de la familiarité : le soi, les proches, les lieux et les objets et cote ces dimensions respectivement pour l'hypo- et l'hyperfamiliarité.Dans un second temps, nous avons cherché à tester l'hypothèse selon laquelle les troubles de la familiarité, dans la schizophrénie, résulteraient d'une anomalie de la réponse émotionnelle lors de la reconnaissance normale d'un visage connu. Pour cela, nous avons enregistré, dans 2 études, la réponse électrodermale (RED) engendrée par la présentation de visages de soi, familiers, célèbres et inconnus. En effet, la RED est utilisée comme le reflet de l'émotion inconsciente générée par la présentation d'un stimulus (ici un visage). Les principaux résultats de nos 2 études ont montrés que : alors que chez les sujets sains, l'amplitude de la RED était faible pour la condition " inconnu ", elle augmentait pour la condition " célèbre " et était encore plus élevée pour les conditions " soi " et " familier ", chez les patients schizophrènes, l'amplitude de la RED était faible dans toutes les conditions. Plus spécifiquement, les patients schizophrènes ayant des troubles de la familiarité avaient une RED avec une amplitude similaire dans les différentes conditions : soi, familier, célèbre et inconnu. Ces résultats suggèrent qu'une atteinte émotionnelle puisse être responsable des troubles de la familiarité dans la schizophrénie et que cette atteinte soit du même ordre pour la familiarité que pour le soi.Enfin, dans une étude en IRMf, nous avons pu mettre en évidence une anomalie de fonctionnement des circuits neuronaux du soi et des circuits de la familiarité dans la schizophrénie. Ces résultats suggèrent une demande cognitive plus importante chez les patients (implication de régions du traitement cognitif) pour résoudre l'ambigüité créée par la présentation de visages hautement familiers, nous posons l'hypothèse que le soi et le familier sont difficiles à distinguer chez les patients. [...]

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Dondaine, Thibaut. „Approche neuropsychologique des troubles émotionnels dans la schizophrénie“. Thesis, Rennes 1, 2014. http://www.theses.fr/2014REN1B008/document.

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Les troubles schizophréniques stabilisés s'accompagnent souvent de déficits cognitifs et émotionnels. Les plus récents travaux mettent en relation la cognition, la motivation et les émotions dans la présentation cliniques des troubles schizophréniques. L'objectif de ce travail est de décrire les troubles de la reconnaissance des émotions, du sentiment subjectif et des réactions physiologiques liées aux émotions dans les troubles schizophréniques stabilisés. L'influence des troubles cognitifs et de l'apathie sur les processus émotionnels est également explorée. Dans une première étude, nous avons mis en évidence l'introduction de biais dans la reconnaissance des émotions dans deux modalités sensorielles (visuelle et auditive).Dans l'étude suivante, nous nous sommes intéressés à l'influence des troubles des fonctions exécutives dans le sentiment subjectif des émotions. A l'aide d'extrait de films, nous avons montré qu'un trouble des fonctions exécutives pouvait entraîner l'introduction d'un ressenti émotionnel nuancé dans les troubles schizophréniques stabilisés. L'apathie est un trouble fréquent dans la schizophrénie et peut influencer les processus émotionnels. Dans un troisième travail, nous avons étudié l'impact de l'apathie sur les réactions physiologiques induites par les émotions. Nous avons montré que la sévérité de l'apathie était corrélée à une diminution de l'activité électrodermale lors de l'induction d'émotions positives. Les résultats de ces travaux montrent un impact des troubles cognitifs et motivationnels sur les processus émotionnels dans les troubles schizophréniques stabilisés. Ces travaux nous encouragent à explorer les bases cérébrales de l'interaction entre émotion et cognition dans la schizophrénie. Des applications cliniques sont également discutées
Stabilized schizophrenia is characterized by cognitive and emotional deficits. Recent works adopted a dynamic view of the relationship between cognition; motivation and emotion in schizophrenia. The objective of this work was to describe the impairments of recognition; subjective feelings and physiological reactions related to emotions in stabilized schizophrenia. The influence of cognitive impairment and apathy on the emotional processes was also explored. In a first study on a group of 23 patients with schizophrenia; we highlighted the introduction of bias in the recognition of emotion in two sensory modalities (visual and auditory). In the next study; we investigated the influence of executive function disorders in the subjective feeling of emotions. With film excerpts; we showed that a disorder in executive functions could lead the introduction of a mixed subjective feeling in schizophrenia. Apathy is a common disorder in schizophrenia and may influence emotional processes. In a third study; we investigated the impact of apathy on physiological reactions induced by emotion. We have shown that the severity of apathy was correlated with a decrease in electrodermal activity during induction of positive emotions. The results of these studies show an impact of cognitive and motivational disturbances in emotional processes in stabilized schizophrenia. This work encourages us to explore the neural bases of the interaction between emotion and cognition in schizophrenia. Clinical applications are also discussed

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Al, Sagheer Tareq Mohammad. „Déterminants moteurs des troubles du spectre autistiques (TSA)“. Thesis, Poitiers, 2017. http://www.theses.fr/2017POIT2311.

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Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux associés à des déficits persistants dans la communication sociale et à des comportements répétitifs. Notre travail est basé sur l’exploration des troubles moteurs associés à cette pathologie avec comme hypothèse de travail la possibilité que cette approche puisse offrir des éléments de diagnostic précoce. Pour cela, nous avons utilisé deux modèles animaux de toxicité prénatale (E12,5) chez la souris suite à l’administration d’un agent antiépileptique, l'acide valproïque (VPA), ou d’un analogue synthétique de l'ARN double brin viral l’acide polyinosinique-polycytidylique (Poly I:C). Nous avons réalisé une évaluation générale du développement post-natal et une exploration précise de la sociabilité et du comportement moteur fin. Nos résultats montrent: 1- un dysfonctionnement moteur et sensorimoteur précoce dans le modèle VPA, indiquant que ce modèle est approprié pour étudier la contribution des altérations motrices à l’étiologie des TSA; 2- des effets différentiels sur la sociabilité en fonction du sexe ; 3- la présence de déficits moteurs mais pas de déficits sociaux chez les femelles. Nos résultats suggèrent que le comportement moteurs peut offrir un outil de diagnostic précoce et quantitatif des TSA. Ce travail ouvre la voie vers des explorations cliniques de ces déficits et potentiellement vers des pistes thérapeutiques ciblées vers le cervelet
Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders associated with persistent disturbances in social communication and repetitive pattern of behavior. Our work is based on the exploration of the motor disorders associated with this pathology, with a working hypothesis that this approach can offer elements of early diagnosis. For this, we used two animal models of prenatal toxicity (E12.5) in mice: following administration of an antiepileptic agent, valproic acid (VPA) or a synthetic analogue of the double-stranded viral RNA polyinosinic-polycytidylic acid (Poly I: C). We carried out a general evaluation of postnatal development and a detailed exploration of sociability and fine motor behavior. Our results show: 1- an early motor and sensorimotor deficits in the VPA model, indicating that this model is appropriate for studying the contribution of motor impairments to the etiology of ASD; 2- differential effects on sociability with regards to sexes; 3- the presence of motor deficits but not of social deficits in females. Our results suggest motor behavior can offer an early and quantitative diagnostic tool for ASD. They pave the way to clinical explorations of these deficits and potentially to therapeutic pathways targeted towards the cerebellum

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Bejaoui, Moez. „Troubles cognitifs de la schizophrénie : critères diagnostiques typologiques et multidimensionnels“. Aix-Marseille 1, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX10027.

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Cette étude s'inscrit dans la cadre de la psychopathologie cognitive. Elle a pour objectif d'explorer les troubles cognitifs des types et des formes de schizophréhie. Nous avons examiné les performances cognitives de 42 schizophrènes et de 19 sujets témoins dans des tâches évaluant la mémoire, l'attention, les fonctions exécutives et les stratégies de résolution de problèmes, la fluidité verbale et les capacités visuo-spatiales. L'analyse en composantes principales (ACP) appliquée à l'échelle P. A. N. S. S. A permis d'obtenir trois dimensions de schizophrénie : psychotique, négative et désorganisation. Dans notre étude, les critères diagnostiques typologiques n'ont pas montré de caractéristiques cognitives des sous-types "paranoïde", "désorganisé" et des formes "positive", "négative" et "mixte". En revanche, les critères diagnostiques multidimensionnels ont permis d'associer chacune des dimensions cliniques à des caractéristiques cognitives et spécifiques.

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Gokalsing, Erick. „Les troubles de la conscience de soi dans la schizophrénie“. Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2003. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2003/GOKALSING_Erick_2003.pdf.

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Maruani, Anna. „Exploration de l'hétérogénéité phénotypique des Troubles du Spectre Autistique“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. https://theses.md.univ-paris-diderot.fr/MARUANI_Anna_2_va_20181123.pdf.

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Les troubles du spectre autistique (TSA) sont définis par des déficits persistants dans la communication sociale et l'interaction sociale ainsi que par l’aspect restreint et répétitif des comportements et des intérêts. Cette entité recouvre des situations cliniques très hétérogènes, tant par le spectre de sévérité des symptômes que par la variété des comorbidités et des signes associés. Si l’étiologie génétique semble prépondérante, les mécanismes impliqués sont complexes et hétérogènes. Une stratégie possible pour décomposer cette hétérogénéité consiste à s’appuyer sur l’étude des relations phénotype-génotype et de façon plus large sur l’étude de sous-groupes phénotypiques comme les particularités sensorielles, les comorbidités ou les particularités neuro-anatomiques, afin de définir des catégories plus homogènes. L’objectif de la thèse a été d’explorer de façon multimodale l’hétérogénéité de ces troubles. La première partie de ma thèse a porté sur l’exploration des relations phénotype-génotype. La première étude a porté sur l’exploration du syndrome de Jacobsen (JS, délétion en 11q24.2-25) caractérisé par une déficience intellectuelle (DI) et un risque plus élevé de TSA. Dans cette région critique 11q24.2-25, nous avons supposé que l’haplo-insuffisance de la Neurotrimine (NTM) (molécule d'adhésion cellulaire neuronale) pourrait augmenter le risque de TSA et pourrait affecter les volumes des structures du cerveau. Si au final, NTM n’a pu être incriminé comme gène de susceptibilité pour les TSA, les explorations ont fourni de nouvelles informations sur l'impact de la délétion 11q24.2-25 sur l'anatomie du cerveau. En effet, en utilisant la segmentation automatique nous avons exploré la macrocéphalie chez un patient porteur d’une grande délétion de novo touchant NTM et présentant un phénotype clinique de JS : nous avons observé, chez ce patient, un volume accru de structures sous-corticales mais une diminution de la matière grise occipitale. La deuxième étude a porté sur les gènes CNTN5 et CNTN6 qui codent des molécules d'adhésion cellulaire neuronale des voies neuronales sensori-motrices. Les investigations cliniques des patients porteurs de variants délétères de CNTN5 et/ou CNTN6 ont montré que ces patients étaient hypersensibles aux sons et que leurs potentiels évoqués auditifs (PEAs) montraient des changements dans les temps de latence. Ces résultats apportent une nouvelle lumière sur les gènes en lien avec les particularités sensorielles dans les TSA. Je présenterai enfin les résultats préliminaires d’une troisième étude, de liaison, chez une famille multiplexe avec TSA et synesthésie. Dans, la deuxième partie de la thèse j’exposerai une étude exploratoire dans laquelle nous avons émis l'hypothèse que les concentrations plasmatiques abaissées de mélatonine observées chez nos patients TSA (vs contrôles et apparentés) pourraient être liées à une diminution du volume de la glande pinéale (VGP). Les VGP ont été mesurés avec une méthode de mesure volumétrique à base de voxel à partir de l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Pour mieux comprendre la relation entre le VGP et les taux de mélatonine plasmatique dans notre population, nous avons généré un modèle normatif. Le déficit en mélatonine semblait plus lié au statut du sujet vis à vis du TSA qu’au VGP. Cette étude nous a conduit à faire l’hypothèse que les variations de la mélatonine dans les TSA pourraient être principalement causées par la dérégulation de la voie de la mélatonine. En conclusion, l’ensemble de ces travaux montre l’importance d’une approche multimodale pour la compréhension des TSA pour ouvrir de nouvelles pistes en terme de stratégie thérapeutique
Autism Spectrum Disorder (ASD) are defined by persistent deficits in social communication and social interaction as well as by the restricted and repetitive nature of behaviors and interests. This entity covers very heterogeneous clinical situations, as much by the spectrum of severity of symptoms as by the variety of comorbidities and associated signs. If the genetic etiology seems preponderant, the mechanisms involved are complex and heterogeneous. One possible strategy to break down this heterogeneity is to rely on the study of phenotype-genotype relationships and more broadly on the study of phenotypic subgroups such as sensory peculiarities, co-morbidities or neuro-anatomical peculiarities, in order to to define more homogeneous categories. The aim of the thesis was to explore multi-modally the heterogeneity of these disorders.The first part of my thesis focused on the exploration of phenotype-genotype relationships. The first study focused on the exploration of Jacobsen syndrome (JS, 11q24.2-25 deletion) characterized by intellectual disability (ID) and a higher risk of ASD. In this critical region 11q24.2-25, we hypothesized that haploinsufficiency of neurotrimin (NTM) (neuronal cell adhesion molecule) may increase the risk of ASD and may affect volumes of brain structures. In the end, NTM could not be incriminated as a susceptibility gene for ASD, but the explorations provided new information on the impact of the 11q24.2-25 deletion on brain anatomy. Indeed, using automatic segmentation we explored macrocephaly in a patient with a large NTM deletion with NTM and a clinical phenotype of JS: we observed an increased volume of subcortical structures in this patient. But a decrease in the occipital gray matter. The second study focused on the CNTN5 and CNTN6 genes that encode neuronal cell adhesion molecules of the sensory-motor neural pathways. Clinical investigations of patients with deleterious variants of CNTN5 and / or CNTN6 showed that these patients were hypersensitive to sound and that their auditory evoked potentials (ABRs) showed changes in latency. These results shed new light on genes related to sensory peculiarities in ASDs. I will present the preliminary results of a third linkage study in a multiplexed family with TSA and synesthesia.In the second part of the thesis, I will expose an exploratory study in which we hypothesized that the lowered plasma concentrations of melatonin observed in our ASD patients (vs controls and related) could be related to a decrease in the volume of the pineal gland (PGV). The PGV were measured with a voxel-based volumetric measurement method from magnetic resonance imaging (MRI). To better understand the relationship between VGP and plasma melatonin levels in our population, we generated a normative model. The melatonin deficiency seemed more related to the subject's status with respect to ASD than to VGP. This study led us to hypothesize that melatonin variations in ASD may be mainly caused by deregulation of the melatonin pathway.In conclusion, all of this work shows the importance of a multimodal approach for understanding ASD to open new avenues in terms of therapeutic strategy

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Khidichian, Frédéric. „Troubles de l'attention et schizophrénie : résultats d'une étude sur 40 cas“. Strasbourg 1, 1992. http://www.theses.fr/1992STR1M189.

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Pieron, Marie. „L'inhibition de retour saccadique dans les troubles du spectre autistique“. Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066567.

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La perception visuelle présente, dans les troubles du spectre autistique (TSA), des atypies à la fois en termes de surfonctionnement perceptif de bas-niveau et de déficits pour les opérations perceptives de haut niveau. Ces atypies ont des conséquences sur les difficultés de la communication, et des interactions sociales ainsi que sur les comportements répétitifs et restreints, qui constituent la triade de symptômes retrouvés dans les TSA. Afin de mieux comprendre les liens qui peuvent exister entre système oculomoteur, attention et perception visuelle et la triade de symptômes, je me suis intéressée à l’inhibition de retour (IOR) saccadique, un phénomène visuel de bas-niveau. J’ai, tout d’abord, étudié le décours temporel de l’IOR saccadique. Les résultats de la première étude montrent un effet d’IOR saccadique plus précoce chez les individus autistes que chez les individus typiquement développés (TD), traduisant une recherche de nouveauté accrue dans l’environnement visuel. Cela constitue un avantage dans les tâches de recherche visuelle pour lesquelles les individus autistes font preuve de meilleures performances et pourrait donc être considérée comme l’un des mécanismes attentionnels sous-tendant ces performances. La seconde étude porte sur l’influence d’un changement de direction du regard constituant l’indice sur l’IOR. Les résultats de cette expérience ont montré la présence de l’effet d’IOR à la fois dans le groupe de personnes autistes et dans le groupe de personnes TD. L’ensemble de ces résultats a permis de montrer que l’effet d’IOR saccadique est présent chez les individus avec un TSA, tant pour des indices périphériques non sociaux que sociaux
In autism spectrum disorders (ASD), visual perception is atypical both in terms of low-level perceptual surfunctioning and perceptual deficits for high-level operations. This phenomenon induces consequences on the triad of symptoms found in ASD: impairments in communication and social interactions and restricted/repetitive behaviour. In order to explore the relationship between oculomotor system, attention, visual perception and this triad, I have worked on the saccadic inhibition of return (IOR), a low-level visual phenomenon. First, I studied the time course of saccadic IOR. Results of this study showed earlier saccadic IOR effect in autistic individuals compared to typically developed individuals (TD). Indeed, saccadic IOR occurred for a stimulus onset asynchrony shorter in autistic individuals while it occurred later in TD individuals. These findings reflect a visual search that is more oriented toward novelty in the visual environment in autistic individuals. This is an advantage in visual search tasks, in which autistic individuals showed better performance and could be considered as one of the attention mechanisms underlying these performances. Secondarily I analysed the influence of directional change of gaze on the IOR. The results showed that saccadic IOR effect is present in both TD and autistic groups. All together these results showed that the saccadic IOR effect is present in individuals with ASD, with both non-social and social peripheral cues

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Yousfi, Chaymae. „Prédiction de troubles psychiatriques à partir des trajectoires neuro-développementales et des déterminants génétiques chez les enfants génétiquement à risque“. Master's thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/67984.

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La schizophrénie et le trouble bipolaire sont les troubles psychiatriques majeurs pesant colossalement en termes économique, social ainsi qu’humain, menant généralement à une marginalisation de la population affectée, notamment en absence d’intervention psychosociale et familiale. Ce mémoire se consacre à l’étude et prédiction de ces troubles à partir des trajectoires neuro-développementales et des déterminants génétiques, du sexe et du trauma chez les enfants génétiquement à risque étant nés d’un parent affecté par ces maladies. Il s’inscrit dans le cadre de développer un outil prédictif impliquant des scores de risque génétique et des indicateurs de risque, pouvant être utile spécifiquement dans le cadre des cliniques de soins primaires en permettant essentiellement de distinguer la progéniture la plus à risque de celle à faible risque de transition ultérieure vers les troubles en question. Le recours aux modèles mixtes linéaires à classes latentes (JLCM) a permis la modélisation conjointe multivariée de l’évolution dans le temps des indicateurs de quatre domaines cognitifs, à savoir mémoire épisodique, mémoire de travail, vitesse de traitement et fonction exécutive ainsi que de l’événement clinique du diagnostic de la schizophrénie ou du trouble bipolaire pour l’étude d’un échantillon de 67 enfants de la population de l’Est du Québec à stratifier et ce, après avoir présenté leur fondement mathématique théoriquement et examiné leur identifiabilité empiriquement.
Schizophrenia and bipolar disorder are major psychiatric disorders weighing colossally in economic, social and human terms, generally leading to the marginalization of the affected population, mainly in the absence of psychosocial and family therapies. This thesis is devoted to study and predict the development of these psychiatric disorders using neuro-developmental trajectories and genetic determinants for children at genetic risk of schizophrenia (SZ) and bipolar disorder (BP), i.e. those who are born to a parent affected by these illnesses. The main aim is to develop a predictive tool involving genetic risk scores and risk indicators, which may be useful in the intervention in the primary care clinic to distinguish the most offspring at risk of later transition to these disorders among the high-risk children born to a parent affected. The use of joint latent class mixed modeling (JLCM) of time-to-event and the evolution over time of several longitudinal outcomes, while taking into account the confounding variables effects was necessary for the study of a sample of 67 children from the population of Eastern Quebec to be stratified, after having presented theoretically their mathematical basis and examined empirically their identifiability.

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Garnier, Laetitia. „Sommeil et troubles du spectre de l'autisme : caractérisation des troubles du sommeil dans une approche développementale“. Thesis, Toulouse 2, 2013. http://www.theses.fr/2013TOU20009.

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La première partie de cette étude analyse les caractéristiques des troubles du sommeil dans une approche comparative et développementale auprès d’une population d’enfants avec autisme et d’enfants sans trouble du développement, âgés entre 2 et 12 ans. Les résultats retrouvent une forte prévalence au sein de la population avec autisme. Les troubles du sommeil apparaissent intrinsèquement liés aux troubles autistiques avec un pic des émergences évalué aux alentours des 3-4 ans. Les difficultés de sommeil ne se lient pas significativement à un ensemble de facteurs pourtant trouvé corrélé au sein de la population contrôle (âge, durée, évènements familiaux, fratrie). Cette étude fait aussi le constat d’un manque dans le suivi et la prise en charge des difficultés de sommeil pour l’ensemble des deux groupes cliniques. La seconde partie de la recherche étudie les relations existantes entre les différents problèmes de sommeil (parasomnies, troubles respiratoires et dyssomnies). Elles sembleraient participer à l’entretien et au maintien des problèmes de sommeil chez l’enfant avec autisme, dès le plus jeune âge. La troisième partie analyse le rôle des habitudes et pratiques du sommeil dans la mise en place et le maintien des problèmes de sommeil chez l’enfant avec autisme. Les particularités de fonctionnement de l’enfant avec autisme semblent participer à l’entretien des troubles du sommeil
The first part of this study was interested in the characteristics of sleeping disorders in a comparative and developmental approach with a population of children with autism and healthy controls, aged 2-12 years. The results find a higher prevalence within the population with autism and would indicate that its can intrinsically bound to the autistic disorders with a peak of the emergences estimated around 3-4 years. The sleep disturbances are not significantly linked in a set of factors nevertheless found correlated within the population control (age, duration, family events, sibship). This study also makes the report of a lack in the follow-up and the coverage of the difficulties of sleep.The second part of the research was studied the existing relations between the sleep problems (parasomnias, respiratory disorders and dyssomnias) Its would seem to participate in the perseveration of the problems of sleep at the child with autism, from the youngest age. The thrid part analyses the role of the sleep habits in the sleep problems at the child with autism. The functionning of the child with autism seem to participate in the maintenance of sleep problems

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Boisgontier, Jennifer. „Corrélats anatomo - fonctionnels de la vulnérabilité aux troubles du spectre autistique“. Thesis, Paris Est, 2016. http://www.theses.fr/2016PESC0074/document.

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Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux fortement héritables. En parallèle, la théorie de l'hypoconnectivité fronto – postérieure semble être au coeur de la physiopathologie des TSA. Afin de comprendre la contribution des facteurs de risque familiaux de ce trouble, nous avons conduit conjointement une étude de connectivité anatomique et fonctionnelle chez des parents non atteints de sujets atteints de TSA. Nous avons réalisé une étude de tractographie en cerveau entier afin de comparer les valeurs de l'anisotropie fractionnelle généralisée le long des principaux faisceaux de substance blanche chez 85 sujets adultes : 39 parents non atteints, 18 sujets atteints de TSA comparés à 28 sujets contrôles. Après avoir corrigé pour les tests multiples, nous avons mis en évidence une diminution significative de l'anisotropie fractionnelle généralisée le long du faisceau fronto- occipital inférieur bilatéral chez les parents non atteints, les sujets atteints de TSA en comparaison aux sujets contrôles. Afin de comprendre l'implication fonctionnelle de la dysconnectivité anatomique fronto – occipitale retrouvée en tractographie, nous avons calculé la connectivité fonctionnelle entre les régions fronto – occipitales selon les extrémités du faisceau frontal - occipital inférieur bilatéral. En comparaison à 28 sujets contrôles, nous avons ainsi observé une augmentation significative de la connectivité fonctionnelle fronto - occipitale chez 38 parents non atteints et chez 13 sujets atteints de TSA. Une étude de connectivité fonctionnelle en cerveau entier serait une perspective prometteuse quant à l'interprétation de l'augmentation de la connectivité fronto – occipitale observée. Les anomalies fronto – occipitales montrées chez les parents non atteints, les sujets atteints de TSA pourraient correspondre à la mise en évidence d'un endophénotype dans les TSA
Autism Spectrum Disorder (ASD) are neurodevelopmental disorders highly heritable.In parallel, the underconnectivity theory of ASD assumes that fronto-posterior brain disconnectivity is at the core of its pathophysiology. Our goal was to assess long-range structural and functional connectivity in unaffected parents of subjects with ASD to better understand the contributions of familial factors to heightened risk of ASD. We performed a diffusion weighted imaging (DWI) based whole brain tractography to compare generalized fractional anisotropy (gFA) in the main deep long white matter tracts in 85 adults: 39 unaffected parents, 18 probands compared to 28 controls. After corrections for multiple comparisons, we identified a significant decrease in gFA in the bilateral inferior frontal occipital fasciculus (IFOF) in both probands with ASD and unaffected parents when compared to controls. To understand the functional implication of fronto – occipital anatomical disconnectivity, we assessed the functional connectivity between the regions linked by IFOF exhibiting significant alterations in gFA. We also showed that both probands and unaffected parents exhibited a significantly increased functional connectivity between the frontal and occipital regions linked by the IFOF. In order to better understand and extend this interesting results, to evaluate the global functional connectivity of our sample in order to be able to interpret the increase of fronto-occipital functional connectivity would be an important perspective. These findings highlight an altered fronto-occipital connectivity in subjects with ASD and unaffected parents suggesting that fronto-occipital disconnectivity may be an endophenotype of ASD

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Bennabi, Meriem. „Caractéristiques immunogénétiques et immuno-inflammatoires des troubles du spectre autistique (TSA)“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC017.

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Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un ensemble de pathologies neurodéveloppementales dont la prévalence est en constante augmentation. Ils sont caractérisés par des déficits de la communication et des interactions sociales, et par des comportements répétitifs et stéréotypés. A l’origine d’un handicap sévère, ces troubles se manifestent dès la petite enfance et persistent chez l’adulte. Cette entité recouvre des profils cliniques très hétérogènes, tant par le spectre de sévérité des symptômes que par la variété des comorbidités psychiatriques et somatiques associées sous tendues, en partie, par des dysfonctionnements immunitaires. Dans ce contexte, nous nous sommes de ce fait intéressés à l’identification et à la caractérisation de biomarqueurs à valence immunogénétique et immunologique afin d’en étudier l’implication physiopathologique et d’en déterminer les corrélats cliniques.De manière plus précise, nous avons évalué l’implication de la diversité génétique de molécules intervenant dans l’immunité innée (PRR, CLR, Dectin-1) et l’immunité adaptative (système HLA) dans le but d’apprécier le poids du terrain immunogénétique sur le développement de ces troubles. Puis, nous avons analysé les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles des cellules Natural Killer de patients atteints de TSA afin d’en déterminer l’influence potentielle sur l’état inflammatoire permanent rapporté chez certains patients TSA.Sur le plan immunogénétique, nous avons montré que la diversité génétique de Dectin-1 (CLEC7A), candidat sélectionné en raison de son implication dans la modulation de pathologies microbiennes intestinales, était associé à une forme particulière de TSA, le syndrome d’Asperger. Nous avons observé que le génotype CLEC7A rs2078178 GG ainsi que l’haplotype rs2078178/rs16910631 GG/GG étaient non seulement plus fréquents chez les Asperger mais aussi associées aux scores de quotient intellectuel (QI). Dans le cadre de l’analyse de la diversité génétique du système HLA, nous avons identifié un haplotype à risque (HLA-DRB1 *11-DQB1*07) et un haplotype de protection (HLA-DRB1 *17-DQB1*02). L’haplotype à risque étant également associé avec la sévérité de la maladie, reflétée par des scores défavorables dans les échelles cliniques psychiatriques testées.Dans la seconde partie de cette thèse nous avons exploré les modifications phénotypiques et fonctionnelles des cellules NK CD3- CD56+ chez les patients atteints d’autisme de haut niveau. Nous avons observé un état d’activation cellulaire permanent concomitant avec une capacité de dégranulation spontanée, une production soutenue d’IFN-?, et un état hypofonctionnel/épuisement cellulaire après stimulation in vitro. De plus, nous avons identifié un cluster spécifique de cellules NK, basé sur les paramètres HLA-DR, NKG2C, et KIR2DL1, et nous avons observé une augmentation inattendue des cellules NK NKG2C+ chez les sujets TSA en dehors de toute piste infectieuse connue. Enfin, nous avons observé que l’expression de KIR2DL1 et de HLA-DR était respectivement corrélée aux scores de QI et à ceux évaluant les CCA-LS et SAWR.Pris dans leur ensemble, ces données pourraient permettre de contribuer à une meilleure connaissance des mécanismes physiopathologiques associés au système immunitaire dans les TSA et par conséquent à une meilleure catégorisation des groupes de patients susceptibles de bénéficier de stratégies thérapeutiques immunologiques ciblées
Autism spectrum disorders (ASD) are severe neurodevelopmental conditions characterized by deficits in communication and social interactions, and by repetitive and stereotyped behaviors and exhibiting a constant increase in terms of prevalence. Affecting ages ranging from the early post-natal period to adulthood, ASD are clinically heterogeneous and often associated with psychiatric and somatic comorbidities underlying, in part, by immune dysfunctions. In this context, we thus focused our attention on the analysis of immunogenetic and immunological characteristics potentially implicated in the disease risk and/or in the modulation their clinical phenotype. More precisely, we evaluated the potential implication of the genetic diversity of molecules involved in innate (PRR, CLR, Dectin-1) and adaptive (HLA) immune responses in disease risk. We then analyzed the phenotypic and functional characteristics of Natural Killer cells in patients with ASD, investigating their influence on the permanent inflammatory state often reported in ASD settings.On the immunogenetic point of view, we found that the genetic diversity of Dectin-1 (CLEC7A), a candidate selected because of its involvement in the modulation of intestinal microbial disorders, was associated with Asperger syndrome, a clinical form of ASD. We observed that the CLEC7A genotype rs2078178 GG and the rs2078178 / rs16910631 GG /GG haplotype were not only more frequent in Asperger but also associated with IQ scores.In terms of HLA diversity, we identified a risk haplotype (HLA-DRB1 * 11-DQB1 * 07) and a protective haplotype (HLA-DRB1 * 17-DQB1 * 02). The risk haplotype was also found to be associated with disease’s severity as reflected by unfavorable scores in the psychiatric clinical scales tested.In the second part of this thesis, we explored the phenotypic and functional modifications of CD3-CD56 + NK cells in patients with high-functioning autism. We observed a permanent cell activation state concomitant with spontaneous degranulation capacity, sustained IFN-? production and cellular hypofunction /exhaustion after in vitro stimulation. In addition, we identified a specific cluster of NK cells, based on the HLA-DR, NKG2C, and KIR2DL1 parameters, and we observed an unexpected increase of NK NKG2C + cells in ASD subjects independent of CMV infection. Finally, we observed that the expression of KIR2DL1 and HLA-DR were respectively correlated with the scores of IQ and those evaluating the CCA-LS and SAWR scales.Taken together, these data could contribute to a better knowledge of the pathophysiological mechanisms associated with the immune system in ASD and consequently to a better categorization of the groups of patients likely to benefit from targeted immunological therapeutic strategies

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Carton-Buonafine, Coralie. „Architecture génétique des troubles du spectre autistique dans les îles Féroé“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC117/document.

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Les Troubles du Spectre Autistique (TSA) forment un groupe hétérogène de troubles neurodéveloppementaux caractérisés par des déficits de l’interaction sociale et de la communication ainsi que la présence de comportements répétitifs et d’intérêts restreints. Les TSA affectent environ un individu sur 68. Ils se manifestent généralement durant les trois premières années de vie mais, pour certains cas, les symptômes sont reconnus plus tard, quand les exigences sociales augmentent. Les études de jumeaux et la récurrence des troubles dans certaines familles démontrent l’importance des facteurs génétiques dans la vulnérabilité aux TSA. Cependant, l’architecture génétique des TSA reste difficile à caractériser car elle est extrêmement hétérogène et il est très compliqué d’identifier, pour chacun des patients, la combinaison d’allèles à risque. Notre laboratoire a identifié la première voie génétique associée aux TSA – la voie NLGN-NRXN-SHANK- qui joue un rôle clé dans la plasticité synaptique. Il existe un nombre de plus en plus grand de gènes associés aux TSA mais peu d’études ont été réalisées sur des cohortes épidémiologiques et dans des populations isolées. L'analyse des données de génotypage et de séquençage d’exome de 357 individus issus des îles Féroé (36 patients, 136 apparentés des patients, 185 témoins) nous a permis de mettre en évidence un nombre plus important de Variations du Nombre de Copies (CNVs), un coefficient de consanguinité supérieur, un plus grand nombre de mutations homozygotes et délétères ainsi qu’un Polygenic Risk Score (ASD-PRS) supérieur chez les patients TSA comparés aux individus témoins. Notre analyse confirme le rôle de plusieurs loci associés aux TSA (NRXN1, ADNP, délétion 22q11) et a permis d’identifier de nouvelles mutations tronquant la protéine (GRIK2, ROBO1, NINL et IMMP2L) ou récessives (KIRREL3 et CNTNAP2) affectant des gènes déjà associés aux TSA. Nous avons également mis en évidence trois nouveaux gènes candidats jouant un rôle important dans la plasticité synaptique (RIMS4, KALRN et PLA2G4A) à travers la présence de mutations de novo délétères chez des patients sans déficience intellectuelle. Au total, nous avons pu identifier une cause génétique expliquant les TSA pour 11% des patients et au moins une mutation fortement délétère dans des gènes candidats chez 39% des patients. Aucune cause génétique n'a pu être trouvée chez 50% des patients. En résumé, notre étude permet de mieux comprendre l’architecture génétique des TSA dans les populations isolées en soulignant à la fois l'impact des variants communs et des variants rares mais également en révélant le rôle de nouveaux gènes pour les TSA. Ces gènes codent pour des protéines essentielles pour le neurodéveloppement et l’identification de ces facteurs impliqués dans la formation et l'entretien des synapses pourrait ainsi fournir de nouvelles pistes afin de mieux comprendre les bases biologiques des TSA et de découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques. Il est cependant nécessaire de comprendre plus avant l'impact de la combinaison de différentes mutations sur la fonction neuronale afin de mieux caractériser l’architecture génétique des TSA
Autism Spectrum Disorders (ASDs) are a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders characterized by deficits in social interaction and communication as well as the presence of repetitive behaviors and restricted interests. ASD affects approximately one in 68 individuals. They usually occur during the first three years of life but, in some cases, symptoms are recognized later, when social demands increase. There is a strong genetic component to ASD, as indicated by the recurrence risk in families and twin studies. However, the genetic architecture of ASD remains largely unknown because of its extreme heterogeneity. It is very challenging to identify, for each patient, the combination of risk alleles. Our laboratory identified the first genetic pathway associated with ASD – the NLGN-NRXN-SHANK pathway – playing a key role in synaptogenesis during development. There are an increasing number of genes associated with ASDs but few studies have been conducted on epidemiological cohorts and isolated populations. Here, we investigated 357 individuals from the Faroe Islands including 36 patients with ASD, 136 of their relatives and 185 non-ASD controls. Data from SNP array and whole exome sequencing revealed that patients had a higher burden of copy-number variants, higher inbreeding status, higher load of homozygous deleterious mutations, and a higher ASD polygenic risk score compared to controls. We confirmed the role of several ASD-associated loci (NRXN1, ADNP, 22q11 deletion) and identified new truncating (GRIK2, ROBO1, NINL and IMMP2L) or recessive variants (KIRREL3 and CNTNAP2) affecting genes already associated with ASD. We have also identified three novel candidate genes playing key roles in synaptic plasticity (RIMS4, KALRN and PLA2G4A) carrying deleterious de novo mutations in patients without intellectual disability. Overall, for 11% of individuals with ASD, a known genetic cause was identified, for 39% at least one strongly deleterious mutation was identified in a compelling candidate gene and for 50% no obvious genetic cause was detected. In summary, our study provides a better understanding of the genetic architecture of ASD in isolated populations by highlighting both the impact of common and rare variants but also by revealing the role of new genes for ASD. These genes code for proteins that are essential for neurodevelopment. The identification of these factors involved in synapse formation and maintenance could provide new leads to better understand the biological basis of ASD and find novel therapeutic strategies. However, it is necessary to further understand the combined impact of different mutations on neuronal function in order to better characterize the genetic architecture of ASD

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Ducato, Maria Giovanna. „Vulnérabilité psychométrique du traitement de l'information visuelle et des troubles attentionnels dans la schizophrénie“. Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S062.

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Quelles sont les causes de la schizophrénie ? Selon les modèles de « vulnérabilité à la schizophrénie » l'émergence d'un trouble schizophrénique résulterait d'une interaction complexe entre une vulnérabilité génétique et des facteurs environnementaux. Ainsi, les individus apparentés avec un schizophrène encourent un risque de développer la maladie plus élevé par rapport à la population générale. Il existe aussi un « risque psychométrique » présent chez les sujets qui ont des scores élevés aux échelles de schizotypie, y compris en l'absence de tout lien familial avec des malades schizophrènes (Lenzenweger, 1991). De nombreuses études ont été entreprises sur ces sujets à risque (SHR) pour identifier des « marqueurs » potentiels de la vulnérabilité. L'étude de ces indicateurs qui pourraient dépister efficacement les SHR devient fondamentale si on considère que les chances de guérison augmentent avec la précocité des soins (McGorry, 1998). Les troubles de l'attention visuelle constituent des marqueurs candidats parmi les plus prometteurs, principalement ceux qui impliquent le filtrage des informations (e. G. Continuous Performance Task (CPT) ; Span Of Apprehension task (SOA) ; masquage rétroactif). De tels déficits pourraient être causés par un dysfonctionnement de l'élaboration précoce (trajet retino-geniculo-strié) de l'information visuelle qui ensuite se propagerait au niveau supérieur du traitement (donc attentionnel aussi). L'élaboration de l'information est réalisée par deux systèmes visuels anatomiquement et fonctionnellement distincts dès la rétine, les systèmes Magnocellulaire (réponse rapide et phasique) et Parvocellulaire (réponse tonique). La rapidité de la réponse du système M est probablement à la base de certains mécanismes attentionnelles : sélection attentionnelle et filtrage de l'information (Vidyasagar, 1999) ; la capture attentionnelle (Steinman et al. , 1996 ; Patel et Sathian, 2000) et la catégorisation d'images présentées très rapidement (Delorme et al. , 2001). A présent, l'existence d'un dysfonctionnement spécifique du système M dans la schizophrénie semble de plus en plus s'affirmer dans la littérature (revue : Schwartz, 2001). Récemment, un dysfonctionnement M a été observé aussi chez les SHR (Bedwell et al. , 2003). Ainsi, si ces résultats sont confirmés, ce type de dysfonctionnement pourrait prochainement être considéré comme un « marqueur » de vulnérabilité. Les objectifs principaux de ce travail étaient : Tout d'abord, de préciser à quel niveau (précoce ou tardif) du traitement de l'information visuelle est présent un dysfonctionnement du SM dans la schizophrénie. Afin de vérifier la présence d'un dysfonctionnement précoce du SM nous avons réalisé une étude psychophysique (Pokorni et Smith 1997) de mesure des seuils du contraste de luminance (le traitement du contraste est réalisé par la portion sous-corticale du SM et en V1 ; Goodyear et al. , 1998). Ensuite, de mettre en relation certains des troubles attentionnels observés dans la schizophrénie avec le dysfonctionnement M. Pour cela nous avons réalisé une séries d'études sur la capture attentionnelle. Enfin, de rechercher la présence du même dysfonctionnement chez les sujets schizotypes (SHR). Les deux séries d'expériences étaient basées sur les différences physiologiques entre systèmes M et P. Résultats : Une sensitivité normale au contraste a été observée chez les schizophrènes. Compte tenu que le traitement du contraste est réalisé par la portion sous-corticale du SM et en V1, nous en avons conclu qu'il n'existe aucun dysfonctionnement à ce niveau. Nous avons observé une capture attentionnelle anormale uniquement lorsque le distracteur était un stimulus qui activait sélectivement le SM. Nous avons interprété ces résultats comme suit : le mécanisme de contrôle sur les informations provenant du traitement du système M est dysfonctionnant chez les patients schizophrènes alors que le contrôle sur les informations provenant du système P fonctionne. Néanmoins, avant de pouvoir conclure ainsi, il fallait exclure que une hyperactivation du système M participe à ces résultats provocant un effet de capture attentionnelle automatique plus intense et donc plus difficilement contrôlable. Nous avons testé cette possibilité en manipulant la difficulté de la tâche et, donc, la charge attentionnelle que le sujet mis en acte pour la réaliser. Les tâches à effectuer par les sujets étaient 3 : très simple, moyennement difficile et difficile. Les sujets sains présentaient un effet de capture attentionnelle dans la tâche simple et moyennement difficile. La tâche difficile ne laissait pas des ressources attentionnelles libres afin de traiter les distracteurs. Il était possible de s'attendre à deux types de résultats chez les schizophrènes : Les patients schizophrènes sont distractibles dans toutes les trois conditions. Malgré l'augmentation de la difficulté de la tâche et de la charge qui doit être utilisée dans la tâche centrale, les patients sont incapables de résister à la capture attentionnelle par le stimulus saillent en mouvement. Cela serait en faveur d'une sensibilité aux distracteurs augmentée dans la schizophrénie. Les schizophrènes sont distractibles uniquement dans la condition de tâche simple. La tâche moyennement difficile absorbe déjà toutes les ressources des patients. Cela serait en faveur d'un déficit du contrôle attentionnel dû à une diminution de ressources attentionnelles ou à l'incapacité de moduler ces ressources en fonction de la difficulté de la tâche dans la schizophrénie. Les résultats confirment la deuxième hypothèse. Ainsi, cette deuxième série d'expérience nous a confirmé que le trouble de filtrage de l'information est indépendant du SM. A niveau neuronal, ces résultats plaident pour l'hypothèse de plus en plus fréquente en littérature d'un dysfonctionnement du circuit frontoparietal dans la schizophrénie. Les sujets schizotypes présentaient les mêmes anomalies que les sujets schizophrènes aux tests de capture attentionnelle. Ainsi, le filtrage des informations traitées sélectivement par le système M est altéré autant chez les schizophrènes que chez les SHR. En conclusion, ces dysfonctionnements attentionnels ne semblent pas résulter de l'institutionnalisation ou du traitement pharmacologique des patients. La validation de ce test chez les apparentée de schizophrènes et ainsi la possibilité de l'utiliser comme marqueur pour le dépistage précoce de la schizophrénie font partie des perspectives de la présente thèse.

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Besche-Richard, Chrystel. „Contribution à la connaissance du fonctionnement des traitements cognitifs élémentaires dans la schizophrénie : étude des processus contrôlés et de traitement du contexte dans les domaines langagier et mnésique“. Paris 8, 1997. http://www.theses.fr/1997PA081292.

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L'objectif de la these est de preciser le fonctionnement des processus controles de traitement du contexte dans la schizophrenie a l'aide de deux paradigmes experimentaux: la decision lexicale a contexte semantique ou syntaxique (simultanee ou sequentielle avec un soa egal a 500 millisecondes) et des taches implicite/explicite de memoire (production categorielle). La premiere partie permet de preciser le cadre theorique dans lequel s'inscrit notre travail, cadre issu de la neuropsychologie cognitive et qui va, par consequent, tenter d'expliquer l'etiopathogenie des symptomes. Le comportement symptomatique que nous tenterons d'expliquer est celui de la desorganisation schizophrenique caracterisee par la presence de troubles formels de la pensee (tfp). Nous presentons successivement les conceptions psychopathologiques de la schizophrenie puis les etudes effectuees dans les champs du langage et de la memoire en psychologie, psychopathologie et neuropsychologie. Les resultats qui se degagent des experiences que nous avons menees sont les suivants: premierement, le traitement du contexte syntaxique est toujours preserve chez les schizophrenes; deuxiemement, seul le traitement du contexte semantique fait l'objet d'une perturbation chez les schizophrenes avec tfp; troisiemement, cette anomalie peut etre corrigee en precisant la consigne de la decision lexicale, en structurant davantage le materiel (augmentation de la proportion de mots lies) ou en utilisant un mode de presentation simultanee des items; enfin, les taches de memoire montrent que seule l'exploitation explicite du contexte donne lieu a des anomalies chez des schizophrenes avec tfp. Les donnees confirment l'interet de l'etude des processus controles contextuels chez ces patients. Les anomalies cognitives degagees ne concernent que les schizophrenes avec tfp. Nos resultats fournissent un reel apport sur la nature fonctionnelle, donc reversible des anomalies cognitives presentees par certains schizophrenes
Our aim was to clarify the functioning of the controlled processes of context in schizophrenic patients with two experimental paradigms: the lexical decision task with semantic or syntactic context (double lexical decision or lexical decision with 500 ms-soa) and implicit/explicit memory tasks (category production task). In a first part of our thesis, we specify the theoritical framework in which this work was conducted: the cognitive neuropsychology which tends to explain the symptomatology of schizophrenia but not the schizophrenic syndrome. The pattern that we will explain was the schizophrenic desorganization caracterized by the presence of formal thought disorders (ftd). We present successively the psychiatric conception of schizophrenia and then the studies conducted in the fields of language and memory in psychology, psychopathology and neuropsychology. Our experimental results demonstrate: first, the processing of syntactic contextual informations was preserved in schizophrenic patients; secondly, only the processing of semantic contextual informations was neglected by schizophrenic patients with ftd; thirdly, this cognitive abnormality can be corrected whether by clarifying the experimental instructions of the lexical decision task, whether by increasing the proportion of pairs of words with semantic links whether by using double lexical decision tasks. Finally, the memory tasks showed that only the explicit exploitation of context produced the worse performance in schizophrenic subjects with ftd than in the control subjects. Our results show that the best cognitivo-clinical correlation was the pattern of ftd that is linked with difficulties for these patients to process context. The nature of this cognitive abnormality is functional

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Verdoux, Hélène. „Modèles animaux des schizophrénies et des troubles de l'humeur“. Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR23005.

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Prouteau, Antoinette. „Les relations entre cognition et fonctionnement psycho-social dans la schizophrénie“. Bordeaux 2, 2004. http://www.theses.fr/2004BOR21115.

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La schizophrénie est l'une des maladies mentales les plus handicapantes et les plus répandues. L'étude des marqueurs cliniques des problèmes d'insertion dans la communauté et de qualité de vie constitue donc une priorité de recherche clinique. L'objectif général de cette thèse était d'explorer, au sein d'une population de sujets souffrant de schizophrénie à distance de la crise psychotique et participant à un programme de réhabilitation, les relations spécifiques entre différentes fonctions cognitives et différents aspects du fonctionnement psycho-social. Les résultats suggèrent que la cognition, par le biais de fonctions cognitives complexes (mémoire, contrôle attentionnel), prédit plus particulièrement l'amélioration du fonctionnement psycho-social au cours du temps, notamment dans les activités de la vie quotidienne et les compétences sociales. Un modèle de synthèse est proposé. Les implications cliniques de ces résultats sont discutées en termes d'utilité du bilan cognitif et de l'entraînement cognitif dans la réhabilitation
Schizophrenia is one of the most frequent and disabling mental disease. Thus, clinical research needs to better describe clinical markers of community functioning and quality of life in schizophrenia. The aim of the present work was to explore the specific relationships between cognition and psychosocial functioning dimensions among patients with schizophrenia far from acute psychotic episode and participating in a rehabilitation program. The results suggest that complex cognitive functions (memory, attentional control) are more particularly associated with psychosocial functioning improvement over the time, especially in dimensions such as daily life activities and social competences. Clinical implications of the findings are discussed in terms of cognitive assessment and cognitive training usefulness in rehabilitation of persons suffering from schizophrenia

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Brosseau, Josée. „Schizophrénie et perception du temps : une méta-analyse“. Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27185.

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Des déficits, tant cognitifs que perceptifs, sont observés chez les personnes aux prises avec la schizophrénie. Il est donc possible qu'un déficit de la perception du temps existe chez ces personnes. Le but de la présente méta-analyse est de vérifier si l'estimation d'intervalles de temps diffère chez les personnes atteintes de schizophrénie et celles ne présentant pas cette maladie. Une recherche dans les bases de données, en date d'août 2015, a permis de repérer 17 articles (n= 958) satisfaisant les critères d'inclusion suivants : 1) présence d'un groupe attient de schizophrénie et d'un groupe contrôle sans maladie ; 2) étude d'intervalles de temps de moins de 6 secondes ; 3) estimation du temps réalisée en tâche simple. Ainsi, les résultats de 421 participants atteints de schizophrénie et 537 participants contrôles sont inclus dans les analyses. Les résultats révèlent la présence d'une difficulté de taille modérée (g= -0.67) chez les personnes atteintes de schizophrénie, tant en modalité auditive (g= -0.65) que visuelle (g= -0.43), que les durées estimées soient inférieures (g= -0.59) ou supérieures (g= -0.76) à une seconde. Les résultats suggèrent un déficit d'estimation temporelle chez cette population, par rapport à une population contrôle. Le fait que l'estimation de durées de moins d'une seconde soit également affectée suggère que les difficultés d'estimation temporelle ne sont pas simplement attribuables aux déficits cognitifs généralement observés chez cette population. En effet, alors que l'estimation de durées supérieures à une seconde implique l'attention et la mémoire, l'estimation de durées de moins d'une seconde est relativement peu influencée par ces processus et constitue une mesure plus pure de la capacité d'estimer le temps. De plus, le déficit d'estimation temporelle étant observé tant en modalité visuelle qu'auditive, nous concluons qu'il reflète un problème de traitement temporel central, indépendant des processus périphériques liés au traitement sensoriel des stimuli.

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Bitar, Tania. „Etude épidémiologique, génétique et métabolomique des Troubles du Spectre Autistique au Liban“. Thesis, Tours, 2018. http://www.theses.fr/2018TOUR3307/document.

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L’étiologie des troubles du spectre autistique (TSA) est multifactorielle mettant en jeu une forte composante génétique ainsi que des facteurs environnementaux. A ce jour, il n’existe aucun biomarqueur facilitant un diagnostic précoce des TSA, ce qui permettrait une meilleure prise en charge des patients. De plus, les mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus. La majorité des études sur les TSA ont été réalisées sur des populations occidentales. Ainsi, nous avons voulu étudier un groupe de patients libanais atteints de TSA. Nos objectifs s’articulent autour de trois volets : 1) L’identification de facteurs de risques environnementaux dans le but de mieux comprendre la pathologie. Les résultats de cette étude ont montré que plusieurs facteurs tels que la consanguinité, le stress au cours de la grossesse et la prématurité semblent être des facteurs de risques. 2) L’identification des variations structurales dans le génome des enfants atteints de TSA afin d'évaluer la contribution de CNV par l'approche de CGH array à haute résolution. Cette étude nous a permis d’identifier de nouveaux gènes dans les TSA ainsi de confirmer la présence des régions et des gènes déjà cités dans des études précédentes sur les TSA. 3) L’identification des métabolites urinaires et des voies métaboliques associés afin de proposer des biomarqueurs aidant à un diagnostic précoce et à une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie. De nouveaux métabolites ont été identifiés, comme nous avons confirmé des variations anomalies déjà citées dans la littérature concernant certains métabolites qui pourraient représenter des marqueurs robustes de la maladie
The etiology of autism spectrum disorders (ASD) is multifactorial involving a strong genetic component as well as environmental factors. To date, there is no biomarker facilitating early diagnosis of ASD to improve patient management and outcomes. In addition, the physiopathological mechanisms are still poorly understood. Most studies on ASD have been conducted in Western populations. Thus, we wanted to study a group of Lebanese patients with ASD. Our objectives focus around three aspects: 1) The identification of environmental risk factors in order to better understand the pathology. The results of this study showed that several factors such as consanguinity, stress during pregnancy and prematurity appear to be risk factors. 2) The identification of structural variations in the genome of children with ASD in order to evaluate the contribution of CNV by high resolution CGH array approach. This study allowed us to identify new genes in ASD as well as to confirm the presence of regions and genes already cited in previous ASD studies. 3) The identification of metabolites and associated metabolic pathways to provide biomarkers for early diagnosis and to better understanding of the pathophysiology of the disease. New metabolites have been identified and we have confirmed variations already mentioned in the literature concerning certain metabolites that could represent robust markers of the disease

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Bitar, Tania. „Etude épidémiologique, génétique et métabolomique des Troubles du Spectre Autistique au Liban“. Electronic Thesis or Diss., Tours, 2018. http://www.theses.fr/2018TOUR3307.

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L’étiologie des troubles du spectre autistique (TSA) est multifactorielle mettant en jeu une forte composante génétique ainsi que des facteurs environnementaux. A ce jour, il n’existe aucun biomarqueur facilitant un diagnostic précoce des TSA, ce qui permettrait une meilleure prise en charge des patients. De plus, les mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus. La majorité des études sur les TSA ont été réalisées sur des populations occidentales. Ainsi, nous avons voulu étudier un groupe de patients libanais atteints de TSA. Nos objectifs s’articulent autour de trois volets : 1) L’identification de facteurs de risques environnementaux dans le but de mieux comprendre la pathologie. Les résultats de cette étude ont montré que plusieurs facteurs tels que la consanguinité, le stress au cours de la grossesse et la prématurité semblent être des facteurs de risques. 2) L’identification des variations structurales dans le génome des enfants atteints de TSA afin d'évaluer la contribution de CNV par l'approche de CGH array à haute résolution. Cette étude nous a permis d’identifier de nouveaux gènes dans les TSA ainsi de confirmer la présence des régions et des gènes déjà cités dans des études précédentes sur les TSA. 3) L’identification des métabolites urinaires et des voies métaboliques associés afin de proposer des biomarqueurs aidant à un diagnostic précoce et à une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie. De nouveaux métabolites ont été identifiés, comme nous avons confirmé des variations anomalies déjà citées dans la littérature concernant certains métabolites qui pourraient représenter des marqueurs robustes de la maladie
The etiology of autism spectrum disorders (ASD) is multifactorial involving a strong genetic component as well as environmental factors. To date, there is no biomarker facilitating early diagnosis of ASD to improve patient management and outcomes. In addition, the physiopathological mechanisms are still poorly understood. Most studies on ASD have been conducted in Western populations. Thus, we wanted to study a group of Lebanese patients with ASD. Our objectives focus around three aspects: 1) The identification of environmental risk factors in order to better understand the pathology. The results of this study showed that several factors such as consanguinity, stress during pregnancy and prematurity appear to be risk factors. 2) The identification of structural variations in the genome of children with ASD in order to evaluate the contribution of CNV by high resolution CGH array approach. This study allowed us to identify new genes in ASD as well as to confirm the presence of regions and genes already cited in previous ASD studies. 3) The identification of metabolites and associated metabolic pathways to provide biomarkers for early diagnosis and to better understanding of the pathophysiology of the disease. New metabolites have been identified and we have confirmed variations already mentioned in the literature concerning certain metabolites that could represent robust markers of the disease

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Barthélémy, Sophie. „La gestion des affects dans la schizophrénie : entre intrapsychique et interaction“. Aix-Marseille 1, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX10087.

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Cette thèse se centre sur l'émergence de l'affect dans l'interaction. Elle se situe au croisement des courants psychanalytique (Resnik, 1999) et cognitivo-conversationnel (Bromberg & Trognon, 2004). Elle soutient une difficile gestion des affects chez le patient schizophrène, corrélée à des configurations conversationnelles spécifiques. L'évolution de la position conversationnelle en lien avec le vécu affectif va de pair avec la stabilisation de la maladie. À partir des entretiens cliniques de sujets schizophrènes (périodes stabilisée / aiguë), le traitement des données est fondé sur une étude psychodynamique, considérant les réactions contre-transférentielles du clinicien (Devereux, 1967) et sur une analyse cognitivo-conversationnelle (Trognon & Musiol, 2000). La recherche souligne les processus psychiques impliqués dans la gestion des affects, et permet de repérer leur contexte d'accomplissement dans l'interaction. La discussion avance une co-fondation entre intrapsychique et interaction.

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Giudicelli, Laurence. „Trouble schizo-affectif : étude de l'évolution et état actuel du concept“. Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR23056.

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Vandamme, Michel Jacques. „Pertinence d'une approche biosociale de la personnalité dans la compréhension du comportement violent individuel : application à des patients schizophrènes et des patient dépendants à des substances“. Lille 3, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL30058.

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Parmi les facteurs de risque de comportement violent, il est fréquent de dénombrer les troubles de la personnalité, la schizophrénie, et les abus de substances. L'association de ces variables serait notamment un facteur de risque majeur de comportement violent. Pour prendre en compte l'influence biologique et/ou sociale sur l'émergence ou l'expression de ces troubles psychopathologiques, une approche dimensionnellle et biosociale de la personnalité paraît utile pour appréhender la violence individuelle. Des patients schizophrènes violents présentent une dimension de caractère Auto-Transcendance caractéristique. Une pathologie de la personnalité, moins antisociale que borderline, serait vérifiée chez des patients schizophrènes violents et des patients toxicomanes incarcérés violents. Ces dimensions révéleraient que le comportement violent individuel est davantage lié à un profil particulier de la personnalité et serait davantage un défaut d'inhibition sociale qu'un défaut d'inhibition biologique
Among the risk factors of violent behaviour, it is frequent to count personality disorders, schizophrenia, and substance abuses. The association of these variables would be a particular factor of major risk of violent behaviour. To take into account the biological and/or social influence on the emergence or the expression of these psychopathological disorders, a dimensional and biosociale approach of the personality appears useful to apprehend individual violence. Violent schizophrenic patients have a characteristic character dimension of Self-Transcendence. A pathology of the personality, less antisocial than borderline, would be checked among violent schizophrenic patients and among violent imprisoned patients with former substance abuse. These dimensions would reveal that the individual violent behaviour is more related to a particular profile of personality and would be more one defect of social inhibition that biological one

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Peyroux, Elodie. „Remédiation des troubles de la cognition sociale dans la schizophrénie et les troubles apparentés : le programme RC2S : études de cas uniques“. Thesis, Lyon 2, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO20124/document.

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Les difficultés à interagir dans le monde social et à s’y adapter sont une plainte centrale des personnes souffrant de troubles psychiatriques et notamment de schizophrénie ou de troubles apparentés. Ces difficultés, qui constituent un frein au processus de réhabilitation psychosociale, pourraient en partie être expliquées par un dysfonctionnement des processus regroupés sous le terme de cognition sociale. La cognition sociale est définie comme la capacité à construire des représentations sur soi-même et autrui, et sur les relations entre soi et les autres, ainsi qu’à utiliser ces représentations de manière flexible, afin de guider le comportement social ; et inclut des processus tels que le traitement des émotions, la théorie de l’esprit, le style attributionnel, la perception et les connaissances sociales. Des déficits concernant les différentes composantes de la cognition sociale ont été largement mis en évidence dans la schizophrénie et les troubles apparentés, et semblent par ailleurs avoir un lien fort avec les difficultés observées dans les domaines du fonctionnement social, mais également des relations privilégiées avec les processus neurocognitifs, même si ces deux composantes semblent relativement indépendantes. Afin de compenser ces troubles, de nombreuses prises en charge de remédiation cognitive ont été proposées ces dernières années. L’objectif de ce travail de thèse a été d’évaluer la possibilité d’améliorer les déficits touchant la sphère de la cognition sociale des personnes souffrant de troubles psychotiques à l’aide d’un outil de remédiation spécifiquement développé à cet effet, le programme RC2S. Etant donnée l’hétérogénéité des déficits touchant la sphère de la cognition sociale dans la schizophrénie, et l’importance fondamentale portée au transfert des compétences dans la vie quotidienne, RC2S a été développé comme une thérapie individualisée et flexible, qui permet aux patients de s’entraîner aux interactions sociales dans un environnement réaliste, et d’adapter la prise en charge aux difficultés spécifiques de la personne. Nous présenterons ici trois études basées sur la méthodologie du cas unique, mettant en évidence l’impact de cette thérapie sur les troubles de la cognition sociale de deux patients souffrant de schizophrénie et d’un patient présentant un trouble de la personnalité schizoïde
In people with psychiatric disorders, particularly those suffering from schizophrenia and related illnesses, pronounced difficulties in social interactions and adaptation are a key manifestation. These disabilities, which are a serious impediment to psychosocial rehabilitation process, could be partly explained by impairments in processes grouped under the generic term of social cognition. Social cognition is defined as the ability to construct mental representations about others and oneself, and about one’s relationships to others, and to use these representations in a flexible way to guide social behavior. It includes abilities such as emotion processes, theory of mind (ToM), attributional style, and social perception and knowledge. In schizophrenia and related disorders, several components of social cognition are usually altered, and are strongly associated with functional outcome and independent but partly related to neurocognitive processes. The impact of several kinds of interventions and particularly of social cognitive remediation programs has been studied recently, and new strategies and programs in this line are currently being developed. The main objective of this doctoral thesis was to assess the feasibility of improving social cognition in people with psychotic disorders, using a cognitive remediation program specifically designed for this purpose, the RC2S program. Considering that the social cognitive deficits experienced by patients with schizophrenia are very diverse, and that the main objective of social cognitive remediation is to improve patient’s functioning in their social daily life, RC2S was developed as an individualized and flexible program, which allows patients to practice social interactions in a realistic environment, and to adapt therapy to the specificity of every patient’s profile. This manuscript present three single case studies, using specific methodology, to highlight the impact of this new therapy on social cognitive impairments of two people with schizophrenia and one patient with schizoid personality disorder

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Alary, Mathieu. „Latéralité manuelle et spécialisation hémisphérique pour le langage dans la schizophrénie“. Caen, 2012. http://www.theses.fr/2012CAEN3140.

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Ce travail s’inscrit dans le cadre de l’hypothèse de Crow selon laquelle la schizophrénie serait caractérisée par une diminution de la spécialisation hémisphérique du langage. Dans une première étude, nous avons étudié le degré de latéralité manuelle chez des patients présentant un premier épisode psychotique, en prenant en compte le rôle de la sinistralité familiale. Nous avons mis en évidence, dans le groupe des participants ayant une sinistralité familiale négative, une proportion moins importante de sujets fortement latéralisés chez les patients en comparaison aux sujets témoins. Dans une seconde étude, nous avons évalué la latéralisation fonctionnelle pour le langage en imagerie fonctionnelle cérébrale. Les résultats montrent une réduction de la latéralisation hémisphérique gauche pour le langage chez les patients schizophrènes par rapport aux sujets sains. De plus, nous avons montré qu’il n’existait pas de relation entre l’asymétrie anatomique et la latéralisation fonctionnelle chez les patients schizophrènes. Notre dernière étude étaye l’hypothèse selon laquelle la réduction de la dominance hémisphérique pour le langage serait un marqueur biologique de la schizophrénie. Nous avons ainsi montré que la diminution de la latéralisation fonctionnelle gauche pour le langage était présente chez des patients schizophrènes, en comparaison à des sujets sains et à des patients bipolaires. Ce travail de thèse soutient l’idée que la diminution de la latéralité manuelle et de la latéralisation fonctionnelle gauche pour le langage est présente dès le début de la maladie et qu’elle pourrait être un marqueur biologique de la schizophrénie
Crow’s hypothesis, which supports the idea that schizophrenia may be characterized by a decrease of hemispheric specialization for language, is the starting point of this work. In a first study, we investigate the strength of manual lateralization including familial sinistrality in patients with first episode schizophrenia. We found that there were fewer participants with a strong manual preference among patients than among controls. In a second study, using functional cerebral imagery, we evaluate directly the leftward hemispheric lateralization for language. A reduced functional lateralization for language in patients with schizophrenia compared to controls is shown. No relationship between anatomical and functional asymmetry in patients with schizophrenia is reported. Our last study supports the hypothesis that reduced hemispheric asymmetry may be a biological marker for schizophrenia. This study shows a reduction of leftward functional lateralization for language in patients with schizophrenia compared to patients with bipolar disorders and healthy controls subjects. This work supports the idea that the reduction of both manual lateralization and leftward hemispheric specialization for language is present from the beginning of the disease and may be a biological marker for schizophrenia

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Gilbert, Elsa. „La mémoire épisodique et le fonctionnement social dans les troubles du spectre autistique“. Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28214/28214.pdf.

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Leblond, Claire. „Shank2 : un nouveau gène impliqué dans la vulnérabilité des troubles du spectre autistique“. Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077215.

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Les troubles du spectre autistique (TSA) sont caractérisés par des déficits de la communication sociale, de; anomalies du langage, et des comportements, restreints, répétitifs et stéréotypés. Suite à la découverte de deux délétions altérant le gène SHANK2 par le consortium « Autism Génome Project », nous avons identifié une nouvelle délétion de novo de 421 kb chez un patient souffrant d'autisme. Nous avons ensuite séquence le gène SHANK2 ; et nos résultats combinés avec ceux rapportés par Berkel et collaborateurs (n^396 patients et n=659 témoins) ont mis en évidence un enrichissement significatif de variants affectant des acides aminés conservés dans les protéines SHANK chez 3,4% patients et chez 1,5% témoins (P=0,004). Dans des cultures de neurones de rat, les variants identifiés chez les patients, ont été associés à une diminution de la densité synaptique au niveau des dendrites par rapport aux variants détectés uniquement chez les témoins (p=0,0013). De façon intéressante, les trois patients porteurs des délétions de novo altérant le gène SHANK2 présentaient également des CNVs hérités de la région 15qll-ql3 précédemment associés à des troubles neuropsychiatriques. Deux des patients présentaient une duplication du récepteur nicotinique alpha 7 (CHRNA7) et le troisième patient présentait une délétion d'un répresseur de la traduction synaptique (CYFIP1). Ces résultats renforcent le rôle des gènes synaptiques dans les TSA, mais aussi soulignent la présence de gènes modificateurs putatifs e suggèrent un « multiple hit model » dans les TSA. Une meilleure connaissance de ces interactions génétique est nécessaire pour comprendre le mode de transmission complexe des TSA
Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by deficits in social communication, absence or delay in language, and repetitive and stereotyped behaviours. While many rare variants in synaptic proteins have been identified in patients with ASD, little is known about their effects at the synapse and their interactions wit other genetic variations. Following the discovery of two de novo SHANK2 deletions by the Autism Genom Project, we identified a novel 421 kb de novo SHANK2 deletion in a patient with autism. We then sequence SHANK2 in 455 patients with ASD and 431 controls and integrated these results with those reported by Berke et al. 2010 (n=396 patients and n=659 controls). We observed a significant enrichment of variants affecting conserved amino acids in 29 out of 851 patients (3. 4%) and in 16 out of 1090 controls (1. 5%) (P=0. 00 OR=2. 37, 95% CI=1. 23-4. 70). In neuronal cell cultures, the variants identified in patients were associated wit a reduced synaptic density at dendrites compared to the variants only detected in controls (P=0. 0013 interestingly, the three patients with de novo SHANK2 deletions also carried inherited CNVs at 15qll-ql previously associated with neuropsychiatric disorders. In two cases, the nicotinic receptor CHRNA7 was duplicated and in one case the synaptic translation repressor CYFIP1 was deleted. These results strengthen the role of synaptic gene dysfunction in ASD but also highlight the presence of putative modifier genes, which is in keeping with the "multiple hit model" for ASD. A better knowledge of these genetic interactions will necessary to understand the complex inheritance pattern of ASD

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Landgraf, Steffen. „Cognitive Markers in Psychosis : reference Frames in Spatial Cognition and Visual Scanning-Strategies as Stage Markers in Schizophrenia“. Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066198.

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Les atteintes du fonctionnement cognitif sont au cœur de la clinique de la schizophrénie. Ce travail présente un modèle basé sur la littérature scientifique qui vise à mettre en évidence un déficit de l’expérience personnelle dans la schizophrénie. Vingt-quatre schizophrènes stabilisés et 25 témoins appariés ont été testés à l’aide de trois paradigmes visuo-spatiaux. L’enregistrement des mouvements oculaires a permis d’identifier les stratégies d’acquisition de l’information. Les référentiels visuospatiaux et la capacité d’adaptation d’un référentiel à un autre (‘switch’) étaient explorés. Les patients montraient un dysfonctionnement des stratégies de scanning visuel. Les patients ne parvenaient pas à adapter la durée de fixation de leur regard au niveau élevé de difficulté des tâches cognitives. Ils utilisaient moins souvent la stratégie la plus efficace (‘Constructive Matching’) en comparaison aux témoignes. Lors de l’exploration des Référentiels visuospatiaux, les patients montraient des performances préservées dans la condition egocentrique. En revanche les patients schizophrènes avaient une atteinte de la perspective allocentrique. Le ‘switch’ entre egocentrique et la condition allocentrique distale était atteinte chez les patients. Ces résultats apportent des arguments en faveur d’un modèle d’une perturbation de l’expérience subjective qui dépende d’une modulation inefficiente de l’exploration visuelle dans la schizophrénie. Cette compréhension des mécanismes de traitement visuel et des atteints cognitives qui en résultent peut être considérée comme une cible pour des recherches ultérieurs et des interventions thérapeutique en remédiation cognitive.

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Gay, Olivier. „Marqueurs neurodéveloppementaux en psychiatrie : intérêt dans les troubles schizophréniques“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB016/document.

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Le terme de neurodéveloppement dans son acception la plus large renvoie à l'ensemble des processus permettant le développement du système nerveux depuis les étapes les plus précoces de sa formation in utero jusqu'aux étapes plus tardives de maturation à l'adolescence aboutissant au système nerveux adulte. Les travaux de ces quarante dernières années ont conduit à proposer un modèle neurodéveloppemental des troubles psychiatriques, notamment schizophréniques, sur la base d'arguments génétiques, épidémiologiques et d'imagerie. Ce modèle propose que l'apparition de la maladie soit liée à une/des anomalie(s) dans les processus de formation (neurodéveloppement précoce) et de maturation (neurodéveloppement tardif) du système nerveux, sous l'effet combiné de facteurs génétiques et environnementaux. Dans ce contexte, ce travail de thèse vise à préciser les effets des anomalies neurodéveloppementales sur les troubles psychiatriques, notamment schizophréniques à travers l'étude de différents marqueurs. La première étude a pour objectif d'étudier les corrélations entre deux marqueurs du développement cérébral précoce : un marqueur clinique (les signes neurologiques mineurs) et un marqueur en imagerie (la sulcation du cortex cérébral) dans une population de sujets atteints de schizophrénie. Une corrélation entre ces deux marqueurs est mise en évidence : l'index de sulcation est d'autant plus faible que les sujets présentent des signes neurologiques mineurs significatifs. Notre conclusion est que l'étude combinée de différents marqueurs peut permettre d'isoler des sous-groupes de patients ayant eu des atteintes neurodéveloppementales précoces plus marquées. La deuxième étude a pour objectif de caractériser l'effet de différents marqueurs d'anomalies neurodéveloppementales précoces sur le fonctionnement cognitif de sujets atteints de schizophrénie. L'effet sur le contrôle exécutif (mesuré par la tâche du Trail Making Test) de marqueurs cliniques (signes neurologiques mineurs, latéralisation manuelle) et en imagerie (sulcation du cortex cingulaire antérieur et élargissement des ventricules ventraux) est mesuré en recherchant les effets principaux et les interactions entre chaque marqueur. Nous trouvons des interactions entre différents marqueurs, avec principalement un effet de sommation non-linéaire. Notre interprétation est que les différents marqueurs reflètent des atteintes distinctes, bien que toutes précoces, du développement cérébral avec un effet final commun sur les fonctions exécutives. La troisième étude a pour objectif de préciser la spécificité de la sulcation comme marqueur d'anomalies neurodéveloppementales précoces à travers son étude dans une population de sujets adultes présentant un trouble du spectre autistique (TSA), pathologie débutant dès la petite enfance, en lien évident avec des atteintes neurodéveloppementales précoces. Des anomalies de sulcation du cortex cingulaire antérieur, similaires à celles observées chez les patients atteints de troubles schizophréniques, sont détectées chez les patients présentant un TSA. Ces résultats sont en faveur d'anomalies neurodéveloppementales précoces partagées entre différentes pathologies psychiatriques : les modifications de la sulcation corticale sont spécifiques non pas d'un trouble donné mais de la précocité des atteintes. En conclusion, nous proposons que l'étude des anomalies neurodéveloppementales soit intégrée dans une approche dimensionnelle en psychiatrie
The term neurodevelopment in its broadest sense refers to all of the processes encompassing development of the nervous system from the earliest stages of formation in utero to later stages of maturation during adolescence to produce the fully functional adult nervous system. Work over the last thirty years has led to a neurodevelopmental model of human psychiatric disorders, including schizophrenia, based on genetic, epidemiological and imaging evidence. This model asserts that disease is fundamentally linked to or develops from abnormality(s) in the formation processes (early neurodevelopment) and maturation (late neurodevelopment) of the nervous system due to a combination of genetic and environmental factors. In this context this thesis aims to clarify the effects of neurodevelopmental abnormalities on psychiatric disorders, including schizophrenia, through the study of different markers. The first study aims to investigate correlations between markers of early brain development: a clinical marker (neurological soft signs) and an imaging marker (sulcation of the cerebral cortex) in a population of subjects with schizophrenia. A correlation between these two markers is presented: the sulcation index was found to be lower in subjects that had significant neurological soft signs. We concluded that the combined study of different markers may help to isolate subgroups of patients with greater early neurodevelopmental damage. The second study aims to characterize effects of different markers of early neurodevelopmental abnormalities on cognitive functioning in patients with schizophrenia. Effects on executive control (as measured by the Trail Making Test) were correlated with clinical markers (neurological soft signs, handedness) and imaging (sulcation of the anterior cingulate cortex and enlargment of the ventricles). We found interactions between different markers with a mainly non-linear summation effect. Our interpretation is that different markers reflect separate insults, though all early, on brain development with a common final effect on executive function. The third study aims to clarify the specificity of sulcation as a marker of early neurodevelopmental abnormalities by studying a population of adult subjects with autism spectrum disorder (ASD), a patholody beginning in early childhood and linked with evidence of early neurodevelopmental damage. Sulcation abnormalities of the anterior cingulate cortex, similar to those observed in patients with schizophrenia are detected in patients with ASD. These results suggest early neurodevelopmental abnormalities are shared by different psychiatric disorders and that changes in cortical sulcation are not specific to a given disorder but the early damage. In conclusion, we suggest that the study of neurodevelopmental abnormalities should be integrated into a dimensional approach in psychiatry

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Létourneau, Karine. „Le traitement pharmacologique des déficits neurocognitifs associés à la schizophrénie et aux troubles psychotiques apparentés“. Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26327/26327.pdf.

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Girard, Caroline. „Caractérisation clinique et cognitive des troubles psychotiques d'apparition tardive“. Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/27942/27942.pdf.

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Poulet, Emmanuel. „Stimulation magnétique transcrânienne et hallucinations auditives dans la schizophrénie : effets cliniques, cognitifs et électrophysiologiques“. Lyon 1, 2007. http://www.theses.fr/2007LYO10310.

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Les hallucinations auditives (HAs) constituent un symptôme fréquent de la schizophrénie, invalidant et parfois résistant. Sur le plan neuro-anatomique, les HAs sont associées à une hyperactivité du cortex temporo-pariétal concomitante. Surl e plan coginitf, elles sont associées à un trouble du "source monitoring de l'action" mesurable par des tests de mémoire de source. La Stimulation Magnétique Transcrânienne répétée (TMS) est une nouvelle technique de neurostimulation qui permet à basse fréquence de réduire l'excitabilité corticale de la zone stimulée ainsi que des zones interconnectées. Nous avons réalisé plusieurs travaux de recherche qui confirment l'efficatcité de la r TMS sur les HAs en aigu associée à une amélioration des performances de la mémoire de source. Des études complémentaires sont en cours de développement pour étudier : 1) Le maintien de l'efficacité dans les HAs ; 2) L'intérêt de la r TMS dans d'autres indications (symptômes négatifs de la schizophrénie - dépression) ; 3) Les modifications cérébrales électrophysiologiques (MEG), fonctionnelles (IRMf) et métaboliques (Spectroscopie) induites par la r TMS
Auditory verbal hallucinations (AVH) are a frequent, invalidating and sometimes resistant symptom. Functional brain imaging studies have demonstrated blood flow activation in left temporoparietal auditory-linguistic cortex during AVH experience. Transcranial Magnetic Stimulation is a non-invasive method of stimulating the brain that is increasingly being used in neuropsychiatric research and clinical psychiatry. Low frequency (<1Hz) repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (r TMS) reduces activation in the brain area directly stimulated as well as in other fuctionally connected brain areas. Considered together, these two findings suggest that low frequency r TMS delivered to the left temporoparietal cortex would curtail auditory hallucinations by reducing excitability of distributed neurocircuits that produce these experiences. We developed several research works to test the r TMS as a new HAs treatment and to maintain this effect for a long time. We also studied the effect of this treatment on a source memory test. In this review, we present 4 published articles which show effects of the r TMS in this indication and let us appoach other research perspectives in electrophysiology but also in other areas

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Georgieff, Nicolas. „Éléments d'une approche théorique et expérimentale cognitive du langage en psychopathologie“. Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1T143.

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Brunelin, Jérôme. „Vulnérabilité à la schizophrénie : approche clinique, cognitive et neurophysiologique de la dimension positive“. Lyon 1, 2007. http://www.theses.fr/2007LYO10314.

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L'expression clinique de la dimension positive de la schizophrénie résulte de l'interaction entre un degré de vulnérabilité et des facteurs stressants. Au cours de ce trsvail, en utilisant différents moyens d'étude (réponse au stress ; TEP ; rTMS ; tests comportementaux) nous avons mis en évidence : 1) des marqueurs biologiques de vulnérabilité : l'hyperractivité au stress (dopaminergique et corticotrope) chez des patients schiophrènes et leurs apparentés de premier degré (sujets à "haut risque" génétique - SHR) comparés à des volontaires sains ; 2) que l'absence d'expression clinique chez les SHR pourrait s'expliquer par la présence d'un facteur biologique protecteur ; 3) un marqueur de vulnérabilité cognitif positivement corrélé aux symptômes/traits psychotiques chez les patients et les SHR (marqueur interdémédiaire, possible marqueur de transition). Ces résultats constituent une étape fondamentale dans la perspective d'une intervention précoce visant à prévenir le risque de déclenchement de la shizophrénie
An enhanced response to stress in interaction with vulnerability degree is thought to play an important role in the onset of psychotic symptoms of shizophrenia. Using various means of study (response to stress, PET, rTMS, behavioural task) we highlighted : 1) a biological vulnerability marker : an hyperreactivity to stress (dopaminergic and corticotrope) in patients with schizophrenia and their unaffected siblings (subjects at the "high genetic risk" - SHR) compared with healthy volunteers ; 2) that the absence of clinical expression in SHR could be explained by the presence of a protective biological factor ; 3) a coginitive vulnerability marker positively correlated with psychotics symptomes/traits in patients and SHR (intermediate marker, possible marker of transition). These results constitute a fundamental stage from the point of view of an early intervention aiming at preventing the risk of schizophrenia

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Nascimento, Stieffatre Marli Aparecida. „Maladie mentale et résilience : la réinsertion socioprofessionnelle des personnes souffrant de troubles mentaux graves“. Paris 8, 2009. http://www.theses.fr/2009PA083605.

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L’étude de la résilience chez les personnes présentant des troubles mentaux est récente et les publications consacrées à ce sujet sont rares. Le dysfonctionnement psychique de ces personnes commence à être conçu comme une preuve de l’absence de facteurs de protection ou de l’incapacité de ces facteurs à freiner l’apparition de ces troubles. Toutefois, ceci n’implique pas qu’il soit impossible de développer, une fois la maladie installée, des capacités qui vont permettre la mise en route du processus conduisant à la résilience. L’étude rétrospective de 267 dossiers, la rencontre de professionnels de la réhabilitation, des entretiens semi-directifs avec les patients et la passation d’une échelle d’estime de soi, nous a permis de recueillir des données démontrant que le processus menant à la résilience peut se mettre en place chez lez patients psychiatriques. Les résultats ont mis en évidence des évolutions plus sévères chez des personnes ayant subi des événements traumatiques au cours de leur enfance. Par contre, les patients ayant une bonne estime de soi, ayant le sentiment qu’ils contrôlent leur fonctionnement ainsi que leur environnement parviennent à donner un sens à leur vie et à avoir des projets. L’analyse des dynamiques individuelles nous a permis d’identifier les étapes du processus conduisant à la résilience. La présente thèse démontre la pertinence de la théorie de la résilience pour la prise en charge et l’accompagnement des patients psychiatriques
The study of resilience in people with mental disorders begun since few years and publications are scarce. The psychological dysfunction is now considered as an evidence that protective factors were absent or unable to prevent the occurrence of mental disorders. However, this not imply that is impossible to develop in psychiatric patients capacities that may facilitate the implementation of the process leading to a better adaptation, to resilience. Retrospective study of 267 files, discussions with professionals working in the field of the rehabilitation, semi-directive interviews with patients and the administration of a self esteem scale showed that that implementation of the resilience process is possible. Results showed also that early traumatic events are related to poorer outomes. On the other hand, people with higher self esteem, with the feeling that they control theirs functioning and their environment, give a sense to their life and make plans for the future. The analysis of individual dynamics allowed the identification of the resilience process stages. The present dissertation proves the relevance of the resilience theory for the care and the follow-up of the psychiatric patients

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Plaze, Marion. „Imagerie des hallucinations auditives dans la schizophrénie : de la phénoménologie au développement cérébral“. Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066230.

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Les hallucinations auditives sont un des symptômes les plus fréquents de la schizophrénie, mais aussi un des plus intriguants. Elles sont la plupart du temps verbales (HAV), c’est à dire qu’elles correspondent à la perception de langage par le patient. Elles recouvrent des expériences phénoménologiques diverses rendant difficile leur classification. La plupart de ces classifications utilise un modèle catégoriel. Cependant, les études phénoménologiques récentes ne permettent pas de valider ces catégories. L’approche dimensionnelle qui organise la phénoménologie des HAV suivant trois dimensions (complexité du langage, origine attribuée par les patients à leurs hallucinations et localisation spatiale) permet de résoudre ces contradictions. Dans cette thèse, nous avons utilisé l’imagerie cérébrale pour explorer les bases neurales de ces dimensions phénoménologiques. Nous avons montré l’implication de régions cérébrales distinctes pour chacune des trois dimensions phénoménologiques, ce qui nous a conduit à proposer un modèle phénoménologique et neurocognitif générique des HAV. Nous avons également mis en évidence des modifications différentes de la gyrification corticale en fonction des dimensions phénoménologiques des HAV. Le plissement cortical se déroulant durant la vie fœtale, ce résultat suggère l’implication d’anomalies neurodéveloppementales précoces. Cette interprétation est compatible avec les modèles neurodéveloppementaux et de dysconnection de la schizophrénie et suggère que les déviations de gyrification corticale pourraient être des marqueurs de vulnérabilité à la schizophrénie

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Serres, Florence. „Etude du transport membranaire érythrocytaire du tryptophane dans les troubles dépressifs et schizophréniques, et des récepteurs 5HT2 plaquettaires dans les troubles dépressifs“. Aix-Marseille 3, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX30019.

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Un dysfonctionnement de la neurotransmission serotoninergique centrale a ete implique dans la physiopathologie des troubles depressifs. La serotonine cerebrale est presque exclusivement synthetisee a partir du tryptophane issu du compartiment plasmatique. Le globule rouge, dote d'un systeme de transport membranaire specifique pour le tryptophane, le systeme t, joue tres vraisemblablement un role dans l'homeostasie systemique du tryptophane. Nous avons mis en evidence chez 74% des patients deprimes non traites etudies (n=103) une modification du transport erythrocytaire de tryptophane qui etait soit augmente (35%) soit diminue (39%) par rapport aux temoins, ce qui revele l'heterogeneite biologique des patients deprimes au regard de ce systeme. Ces alterations sont etroitement liees a la symptomatologie depressive puisqu'elles ne disparaissent a l'issue d'un traitement antidepresseur de 28 jours que chez les patients ayant repondu favorablement au traitement. Une variation importante de la valeur des parametres cinetiques (vmax) au cours de la premiere semaine de traitement semble predictive de l'efficacite de l'antidepresseur administre. Par ailleurs, nous avons mis en evidence chez 21 patients deprimes non traites une augmentation du nombre de sites 5ht2 plaquettaires marques par l'agoniste selectif, doi, qui ne se lie qu'aux recepteurs fonctionnels. Enfin, une diminution significative des parametres cinetiques du transport erythrocytaire du tryptophane a ete mise en evidence chez 19 patients schizophrenes non traites. Cette diminution s'est averee etre hautement correlee avec la perte de controle pulsionnel indiquant que les modifications du transport erythrocytaire du tryptophane ne sont pas specifiques d'une entite syndromique mais seraient davantage en relation avec une composante psychopathologique elementaire, telle que l'impulsivite

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Dissertationen zum Thema „Troubles du spectre de la Schizophrénie“

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