Dissertationen: „Troubles du métabolisme des glucides“

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Lieber, Ari Leib. „Macro- et microcirculation au cours des troubles du métabolisme glucidique“. Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077163.

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L'hypertension artérielle et les troubles du métabolisme glucidiques partagent des comorbidités qui ont pour origine un terrain commun : le vaisseau et ses annexes. L'analyse épidémiologique des prédicteurs du risque cardiovasculaire se fait sur l'analyse de la macrocirculation avec rigidité artérielle, ondes de réflexion, pression pulsée, et de la microcirculation du fait de changements structurels des artérioles avec atteinte des organes cibles. Nous avons observé dans ces travaux que la rigidité artérielle était présente chez les hypertendus, les diabétiques. Parmi les diabétiques, ceux sous insuline avaient un index d'augmentation moindre, peut-être par les effets vasodilatateurs de l'insuline sur un terrain où les effets mitogènes au long cours de l'hyperinsulinisme ont rigidifié les vaisseaux. Le critère de trouble du métabolisme glucidique qui est responsable de cette rigidité artérielle chez les patients avec syndrome métabolique. L'étude des traitements retrouvait que les patients sous IEC et insuline les patients avaient une plus haute VOP et PP, probablement car ils étaient les plus sévèrement atteints. Enfin la question de l'onde de réflexion a été abordée en mesurant sa vitesse et sa magnitude et l'hypothèse de l'augmentation de pression nous a fait penser que l'onde de réflexion ne revenait pas plus vite mais plus tôt et de ce fait venait se surajouter au pic systolique lorsque le sites de réflexion étaient plus proches du fait de la petite taille chez la femme ou bien de l'atteinte microcirculatoire
High blood pressure and glucose metabolism disorders share common comorbidities that originate from a common ground : the vessel and its annexes. Epidemiological analysis of predictors of cardiovascular risk is based on the analysis of the macrocirculation with arterial stiffness, wave reflections, pulse pressure, and of the microcirculation due to structural changes of arterioles with target organ damage. We observed in this work that arterial stiffness was present in hypertensive diabetics. Among diabetics, those on insulin had a lower augmentation index, perhaps due to the vasodilatory effects of insulin on a ground where the mitogenic effects of long-term hyperinsulinism have stiffened the arterial wall. The criterion of disorder of glucose metabolism is probably responsible for the arterial stiffness in patients with metabolic syndrome. This study found that patients receiving ACE inhibitors and insulin patients had a higher PWV and PP, probably because they had the most advanced disease. Finally the question of wave reflection was assessed by measuring its speed and magnitude and the hypothesis of increased pressure made us think that thewave reflection does not return faster, but sooner and this had been added to the systolic peak systolic because the reflection sites were closer due to the small size in women or the microcirculatory damage

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Gilleron, Martine. „Structure et propriétés immunologiques de nouveaux glycolipides isolés de Mycobacterium kansasii et Mycobacterium gastri“. Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU30221.

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Mycobacterium kansasii et mycobacterium gastri sont deux especes mycobacteriennes considerees par certains auteurs comme identiques. Pourtant, si m. Kansasii est l'agent etiologique de tuberculoses disseminees, frequemment rencontrees chez les porteurs sains du virus hiv, m. Gastri qui n'a jamais ete associee a une maladie est consideree comme non-pathogene. Les etudes precedentes ont montre dans la paroi de m. Kansasii de deux antigenes specifiques d'espece: les glycolipides phenoliques (phe gi) et les lipooligosaccharides (los). L'objectif de cette these concerne la recherche et l'analyse structurale de ces glycolipides immunoreactifs permettant la differenciation de ces deux especes et d'autre part l'approfondissement des connaissances au niveau moleculaire de la pathogenicite de m. Kansasii. Une nouvelle structure a ete proposee pour le glycolipide phenolique majeur de m. Kansasii: k-l. Ce compose antigenique et immunogene se caracterise par un haptene tres particulier, un monosaccharide pour la premiere fois decrit dans la nature. Grace a la synthese des 2 enantiomeres d et l de ce monosaccharide, nous avons montre le caractere immunodominant de ce monosaccharide distal, l'epitope ayant ensuite ete delimite au disaccharide terminal monoacetyle. Nous avons recherche et purifie les glycolipides phenoliques plus polaires que k-i et quantitativement mineurs: k-ii, k-iii et k-iv. Ces glycolipides se sont reveles etre partages par les deux especes. Un des membres de cette famille (k-iv) a fait l'objet d'une etude rmn 2d. Aucune structure specifique a l'espece m. Kansasii n'a donc ete mise en evidence parmi les glycolipides phenoliques et nous avons alors entrepris l'analyse des los. Une nouvelle famille de molecules a ete mise en evidence chez m. Gastri. L'analyse structurale de l'un de ses composes a ete realisee et repose essentiellement sur des donnees rmn et de spectrometrie de masse. Cette etude a notamment permis de caracteriser le monosaccharide distal de structure particuliere

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Cartault, François. „Psychotropes et troubles de la régulation glycémique“. Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON11203.

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Elferchichi-Ben, Rhouma Miryam. „Effet du champ magnétique statique sur le métabolisme du rat“. Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON1T002.

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Brun, Antoine. „Troubles du métabolisme glucidique chez le cirrhotique avec shunt porto cave spontané“. Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11212.

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Deloumeaux-Tyndal, Jacqueline. „Aspects épidémiologiques des anomalies du métabolisme glucidique et du diabète de type 2 en Guadeloupe“. Bordeaux 2, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR21376.

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Le diabète de type 2 est désormais qualifié d'épidémie mondiale par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et son association aux co-morbidités que sont l'hypertension artérielle et les dyslipidémies en font une cible prioritaire des actions de prévention des prochaines décennies. La Guadeloupe, archipel caribéen de plus de 422000 habitants, a une population multiethnique, composée d'individus afro-caribéens, indo-caribéens et caucasiens. La prévalence du diabète de type 2 y est de 6,6 % en population générale et de 22,5 % parmi les indo-caribéens soit respectivement 2 et 7 fois supérieure aux chiffres métropolitains. Les sujets diabétiques représentent par ailleurs près de 30 % des sujets dyalisés avec une mortalité 3 fois plus élevée que celle des sujets non diabétiques. Nos travaux sur le diabète sont présentés dans 4 études précédées chacune d'une revue de la littérature. L'association des paramètres anthropométriques (seuils définis par l'OMS) au diabète de type 2 a été étudiée afin de déterminer leur intérêt en pratique clinique dans une population d'âge moyen supérieur à 50 ans. La distribution du syndrome métabolique, impliqué dans la survenue du diabète de type 2 et des complications cardiovasculaires, a été abordée en comparant des sujets indo-caribéens à des sujets issus de la population générale. Dans une troisième étude, nous rapportons l'association de la pression artérielle pulsée, facteur de risque non traditionnel, aux complications cardiovasculaires chez les patients diabétiques en dialyse. Enfin, la place des anomalies glucidiques et lipidiques ainsi que le rôle des cytokines de l'inflammation (adiponectine et leptine) comme facteurs de risque de survenue d'une insulino-résistance ont été étudiés au sein d'une cohorte de patients infectés par le VIH
Type 2 diabetes is now qualified as a worldwide epidemic by the World Health Organization (WHO). The links of type 2 diabetes with co morbidities such as hypertension and dyslipidemia, focuse on the need of primary health care in the next decades. Guadeloupe is a French Carobbean archipelago with more than 422 000 inhabitants including people of Indian and African descents and Caucasians. Prevalence of type 2 diabetes reaches 6,6 % in general population compared to 22,5 % in subjects of Indian descents which are respectively 2 and 7 fold higher than in mainland France. Diabetic subjects represent about 30 % of patients on hemodialysis with a mortality rate 3 fold higher than non diabetic subjects. Our works are presented in four studies preceded by a review of the literature. The association between anthropometric parameters (WHO criteria) and type 2 diabetes was studied for potential use in clinical practice in a population with a mean age over 50 years old. The distribution of metabolic syndrome, involved in type 2 diabetes and cardiovascular complications, was studied by comparing subjects of Indian descents with subjects of the general population. We report in a third study, the association of arterial pulse pressure, a non-traditional risk factor, with cardiovascular complications in type 2 diabetic patients undergoing haemodialysis. We finally study, glucose metabolism abnormalities, dyslipidemia and proinflammatory cytokines (adiponectin and leptin), as risk factors for insulin resistance in an HIV infected cohort of patients

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Taveau, Christopher. „Rôle de la vasopressine dans les troubles du métabolisme glucidique : possible impact dans le développement du diabète“. Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066211/document.

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Il est bien établi que la vasopressine (AVP) est élevée dans le diabète tant humain qu'expérimental. Chez l'homme, plusieurs études récentes ont montré une association entre la copeptine (biomarqueur de la sécrétion d'AVP), et la survenue d'un diabète ou d'une hyperglycémie, le syndrome métabolique et l'obésité. Dans l'équipe, nous avons montré une association inverse entre la consommation d'eau (diminue la sécrétion AVP) et le risque de survenue d'hyperglycémie dans la cohorte D.E.S.I.R. Le but de mon projet de thèse a été de déterminer le rôle de l'AVP et de la prise hydrique dans l'homéostasie glucidique chez le rat sain et dans un modèle de rat présentant un syndrome métabolique. L'administration aigüe ou chronique d'AVP augmente la glycémie et cet effet est réversé par un antagoniste des récepteurs V1a. L'activation des récepteurs V1b ne modifie pas l'insulino-sécrétion mais stimule en permanence et de façon modérée la glucagonémie. Ces effets ont été observés sur deux souches différentes de rats sains. Chez le rat Zucker obèse, l'AVP aggrave l'hyperinsulinémie à jeun et l'intolérance au glucose alors que le régime hydraté ne modifie pas la tolérance au glucose mais réduit très fortement la stéatose hépatique ainsi que le contenu hépatique en cholestérol et triglycérides et l'expression des gènes impliqués dans la lipogenèse. En conclusion, ces travaux montrent pour la première fois, que l'AVP dégrade à long terme la tolérance au glucose ; a contrario, un régime fortement hydraté est protecteur. Ces résultats, en accord avec nos données épidémiologiques, démontrent un lien de causalité entre vasopressine/hydratation et désordre du métabolisme glucidique
It is well established that vasopressin (AVP) level is high in both human and experimental diabetes. In humans, several recent studies have shown an association between copeptin (biomarker of AVP secretion) and the occurrence of diabetes mellitus or hyperglycemia, metabolic syndrome and obesity. Our team has shown a reverse association between water consumption (decrease AVP secretion) and the risk of hyperglycemia in the general population (D.E.S.I.R cohort). The aim of my thesis was to determine the role of AVP and fluid intake in glucose homeostasis in healthy rats and in a rat model of metabolic syndrome. AVP, administered acutely or chronically in healthy rats, increases glycaemia and this effect is reversed by a V1a receptor antagonist. V1b receptor activation does not influence insulin secretion but stimulates moderately basal glucagon production by the pancreas. These effects were observed in two different healthy strains of rats. In obese Zucker rats, a high AVP level worsens fasting hyperinsulinaemia and glucose intolerance whereas hydration does not affect glucose tolerance but drastically reduces hepatic steatosis, the content of cholesterol and triglycerides in liver and expression of genes involved in hepatic lipogenesis. In conclusion, these studies show for the first time, that AVP aggravates glucose tolerance whereas a highly hydrated diet is protective. These results, in agreement with our epidemiological data, demonstrate a causal link between vasopressin and/or hydration and glucose metabolism disorders

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Clément, Laurence. „Effets des lipides sur le contrôle nerveux de l'homéostasie glucidique chez le rat : aspects cellulaires et moléculaires“. Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA11T025.

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Le diabète de type 2 représente aujourd'hui 90 à 95% des cas de diabète. Il est caractérisé par une insulino-resistance et une altération de la fonction sécrétrice des cellules β-pancréatiques, responsables d'une hyperglycérrùe chronique. Les mécanismes mis en cause dans cette atteinte pancréatique restent actuellement mal compris. Dans une étude préliminaire nous avons démontré que le dysfonctionnement de la cellule β-pancréatique est partiellement dû à une action délétère des acides gras sur le système nerveux sympathique. L'objectif de cette thèse a été de déterminer les mécanismes cellules et moléculaires mis en jeu par les lipides pour altérer la régulation nerveuse de l'homéostasie glucidique. Grâce à un modèle de rat Wistar perfusé par voie intracérébroventriculaire d'une émulsion de triglycérides et d'héparine, nous avons démontré que les lipides peuvent agir sur le système nerveux central pour induire une hyperréponse insulino-sécrétoire au glucose. L'effet des lipides pourrait être relayé par une diminution du tonus sympathique pancréatique, comme en témoigne la mesure du renouvellement pancréatique de la noradrénaline. La sensibilité hépatique à l'insuline est également altérée chez ces rats, associés à une hypercorticostéronémie. Notre objectif a ensuite été de déterminer les mécanismes moléculaires mis en jeu par les lipides au niveau central. L'analyse du transcriptome de l'hypothalamus de ces rats nous a permis de montrer que les lipides induisent des modifications d'expression de certains gènes pouvant être impliqués dans ces altérations métaboliques, notamment le récepteur de la leptine. Nous nous sommes également intéressés à l'effet de l'augmentation des taux d'acides gras circulants sur les caractéristiques de liaison des récepteurs α2A adrénergiques des cellules β pancréatiques, responsables de l'inhibition de la réponse insulino-sécrétoire au glucose par la noradrénaline. Nous avons observé une diminution du nombre de ces récepteurs et une augmentation de leur affinité qui pourrait être liée à des remaniements de la composition membranaire en phospholipides des îlots de Langerhans. Pour conclure, toutes ces données indiquent que l'effet diabétogène des acides gras n'est pas seulement dû à des modifications du métabolisme du glucose, mais aussi à des altérations de la transmission de l'influx nerveux vers le pancréas, et à des modifications neurophysiologiques, probablement via un effet sur l'hypothalamus
Type 2 diabetes represents 90 to 95% of all cases of diabetes and is characterised by insulinresistance along with an alteration pancreatic β-cell insulin secretion, resulting in chronic hyperglycemia. The mechanisms responsible for such alterations are not fully understood. In a preliminary study, we found that β-cell dysfunction partly results from a deleterious effect of free fatty acids (FFA) on the sympathetic nervous system. The aim of this work was to determine the molecular and cellular mechanisms implicated in the alteration of nervous regulation of glucose homeostasis by lipids. In Wistar rats infused intracerebroventricularly with a triglyceride emulsion and heparin, we found that lipids may act on the central nervous system (CNS) to induce an increase in glucose-induced insulinsecretion (GIIS). As shown by the pancreatic turnover of norepinephrine, the effect of lipids is probably mediated by a decrease in the sympathetic output to the pancreas. We also found a decreased liver insulin sensitivity in these rats, associated with a hypercorticosteronernia. Consequently, our aim was to determine the molecular mechanisms les mécanismes cellulaires implicated in the action of lipids on the CNS. Microarray studies of the hypothalamic RNA of these rats showed that lipids induce transcriptional changes of specifie genes, which could account for the metabolic alterations, such as the leptine receptor. We then focused on the binding characteristics of pancreatic β-cell α2A adrenergic receptors in response to elevated circulating FFA levels. These receptors have been shown to mediate inhibition of GIIS by norepinephrine. We found a decreased number and an increased affinity of these receptors. We also found that FFA induce changes in islet membrane phospholipidic composition, which may account for the increased affinity of the receptors. We conclude that these data suggest that the diabetogenic effect of FFA may not only result from changes in glucose metabolisme, but also from alterations in the sympathetic nervous output to the pancreas, and to neurophysiologie modifications, probably mediated by changes in hypothalamic activity

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Rezki, Amel. „Le petit déjeuner standardisé. Un outil diagnostique du statut glycémique et des modifications cardiovasculaires postprandiales ? : Comparaison vs la charge en glucose ; et explorations cardiovasculaires sous saxagliptine vs placebo chez des patients intolérants au glucose“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2019. http://www.theses.fr/2019USPCD029.

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Les phénomènes métaboliques postprandiaux sont primordiaux à la fois pour caractériser le statut glycémique (normal, prédiabète ou diabète, diagnostiqués au mieux par la charge orale de 75g en glucose (HGPO)) mais aussi en raison de modifications cardiovasculaires induites par la prise alimentaire. Un petit-déjeuner standardisé comprenant 75g de glucides (PDJ) pourrait être une alternative. Les holters glycémiques nous ont permis de montrer une grande concordance de l'amplitude/cinétique de la réponse métabolique (glycémies, index d’insulinorésistance, variabilité glycémique) à l’HGPO vs PDJ chez des sujets obèses sans diabète connu. Le PDJ offrait de bonnes performances diagnostiques. Nous l’avons également utilisé chez des patients obèses présentant une intolérance au glucose(étude ACCES) pour explorer les modifications métaboliques et cardiovasculaires (fonction endothéliale, microcirculation, système nerveux autonome, rigidité artérielle, fonction myocardique) avant et après PDJ selon que les patients avaient été randomisés pour un traitement de 12 semaines par saxagliptine, un inhibiteur de la dipeptidyl 4 (iDPP4), ou son placebo. Nous avons montré que ce traitement permettait la régression de l’intolérance au glucose pour 9 patients sur 10 dans le bras saxagliptine contre 4 sur 9 dans le bras placebo. Nous n’avons pas observé de modifications de nos paramètres cardiovasculaires d’intérêt sous iDPP4 vs placebo, à la fois à jeun et après le PDJ, après une seule prise et après les 12 semaines de traitement. Seule la diminution postprandiale de l’activité vagale était plus soutenue sous saxagliptine. Ces résultats sont en faveur de la sécurité cardiovasculaire de la saxagliptine. Au total, le PDJ standardisé apparaît être un test diagnostique de dysglycémie prometteur car de réalisation simple avec une bonne tolérance. Il peut également être utilisé pour explorer les modifications cardiovasculaires après un repas mixte, de façon plus physiologique qu’après HGPO
Postprandial metabolic changes are essential both to characterize glycemic status (normal, prediabetes or diabetes, best diagnosed by oral 75g glucose tolerance test of (OGTT)) but also because of cardiovascular changes induced by food intake. A standardized breakfast with 75g carbohydrates (SB) could be an alternative. The continuous glucose monitoring allowed us to show a great concordance of the amplitude / kinetics of the metabolic response (glycemia, insulin resistance indexes, glucose variability) after OGTT vs after SB in obese subjects without known diabetes. The SB also offered good diagnostic performance. We also used the SB to explore fasting and postprandial metabolic and cardiovascular changes (endothelial function, microcirculation, autonomic nervous system, arterial stiffness, myocardial function) in obese patients with impaired glucose tolerance (ACCES study), according to randomiziation to a 12-week treatment with Saxagliptin, a dipeptidyl 4 inhibitor (iDPP4), or its placebo. We showed that this treatment allowed the regression of glucose intolerance for 9 patients out of 10 in the saxagliptin arm against 4 out of 9 in the placebo arm. We did not observe any change in our cardiovascular parameters according to iDPP4 vs placebo, both at fasting and after the SB, after a single dose and after 12 weeks of treatment. Only the decrease in postprandial vagal activity was more sustained in the saxagliptin group.These results support the cardiovascular safety of saxagliptin.To conclude, the SB appears to be a promising diagnostic test for dysglycemia, as it is simple and well tolerated. It can also be used to explore cardiovascular changes after a mixed meal,with more physiological modifications than after OGTT

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Mellouk, Namya. „Etude de trois adipocytokines, adiponectine, visfatine et chémérine au niveau plasmatique et dans plusieurs tissus métaboliques et reproducteurs de différentes espèces“. Thesis, Tours, 2018. http://www.theses.fr/2018TOUR4007.

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Ces travaux de thèse sont focalisés sur l’étude de trois adipocytokines (adiponectine, visfatine et chémérine) chez des espèces dont les anomalies du métabolisme énergétique sont associées à des désordres de la fonction de reproduction. Nos résultats montrent des effets du régime alimentaire sur le métabolisme lipidique et glucidique et de manière moins prononcée sur les fonctions de reproduction chez la vache laitière et la poule reproductrice de souche chair. Ces effets ont en partie été associés aux profils d’expression de l’adiponectine, la visfatine et la chémérine. De plus, nous avons mis en évidence une surexpression du système chémérine/CMKLR1 dans le liquide folliculaire et dans les cellules ovariennes de patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques associé ou non à une obésité. D’une part, ces découvertes révèlent la possibilité de considérer ces adipocytokines comme de potentiels biomarqueurs de l’évaluation de la croissance, de l’état d’engraissement et de fertilité dans les élevages agricoles. D’autre part, elles suggèrent une potentielle implication de la chémérine dans la régulation des fonctions ovariennes chez la femme
This thesis is focused on the study of three adipokines (adiponectin, visfatin and chemerin) in species that develop abnormalities of energy metabolism associated with reproductive disorders. Our results have shown some diet effects on the lipid and carbohydrate metabolisms and in a less extend, on the reproductive functions in dairy cows and broiler hens. These effects were partly associated with the expression profiles of adiponectin, visfatin and chemerin. In addition, we have demonstrated overexpression of the chemerin/CMKLR1 system in follicular fluid and in ovarian cells of patients with polycystic ovarian syndrome, with or without obesity. First, these findings reveal the possibility of considering these adipokines as potential biomarkers for evaluating growth, fattening status and fertility in agricultural farms. On the other hand, they suggest a potential involvement of chemerin in the regulation of ovarian functions in women

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Wang, Xuan. „Dérivés imidazoliniques actifs sur l' homéostasie glucidique chez le rat diabétique : structure-activité et pharmacologie“. Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1994PA05P632.

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Jacquet, Adeline. „Conséquences d’une exposition chronique à des doses modérées de cadmium sur le métabolisme du glucose de rats à différents stades de la vie“. Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV051/document.

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L’exposition à des polluants environnementaux est considérée comme l’un des facteurs pouvant expliquer l’augmentation exponentielle des maladies métaboliques dans le monde. Parmi ces polluants, plusieurs études épidémiologiques suggèrent une association entre exposition au cadmium (Cd) et incidence et sévérité des cas de diabète, mais le sujet reste controversé. Des travaux expérimentaux sur des modèles animaux montrent qu’une exposition au Cd induit des effets divers sur le métabolisme du glucose. Toutefois, ces études ont été réalisées avec des doses de Cd relativement fortes et avec des modèles d’exposition peu réalistes. De plus, très peu de données sont disponibles sur l’effet de l’exposition maternelle sur la descendance. L’objectif de ces travaux était donc d’étudier les possibles altérations du métabolisme du glucose après une exposition orale à des doses faibles de Cd, chez des rats adultes ainsi que sur des jeunes rats exposés via leur mère. Nos résultats montrent qu’à des niveaux de Cd proche des doses de références sans effets chez le rat, les femelles adultes présentent des perturbations du niveau d’insuline plasmatique ainsi qu’une légère diminution de la sensibilité à l’insuline. Ces effets diabétogènes ne sont pas retrouvés chez les mâles. Les résultats de notre seconde étude indiquent que l’exposition maternelle au Cd, pendant la gestation et la lactation, induit des modifications métaboliques précoces chez les descendance, 21, 26 et 60 jours après la naissance. A 21 jours, la tolérance au glucose est altérée. A 26 jours, la sensibilité périphérique à l’insuline est transitoirement restaurée mais la fonction pancréatique est impactée. Enfin, à 60 jours, le défaut de sensibilité à l’insuline est compensé par une sécrétion accrue. Ces travaux mettent en évidence les effets d’une exposition à doses faibles de Cd sur le métabolisme du glucose et renforcent l’idée que l’environnement périnatal, en particulier l’exposition aux polluants, impacte la santé de la descendance, à plus ou moins long terme. Au-delà de ces résultats, ces travaux portent une réflexion sur l’intérêt et la difficulté à mettre en place des modèles animaux d’exposition pertinents, pour répondre à l’enjeu de l’évaluation des risques de l’exposition chronique au Cd
The exposure to environmental pollutants is considered one of the factors that could explain the exponential increase in metabolic illnesses worldwide. Among these pollutants, many epidemiological studies suggest a link between Cadmium (Cd) exposure and the occurrence and severity of diabetes, although the subject remains controversial. Experimental work on animals shows that exposure to Cd induces various effects on glucose metabolism. However, these studies were performed with relatively high doses of Cd and with unrealistic exposure models. In addition, very little data are available on the effect of maternal exposure and effect on descendants. The aim of this work was to study possible alterations in glucose metabolism after oral exposure to low doses of Cd in adult rats as well as in young rats exposed via their mothers. Results show that when exposed to Cd levels close to no-observed-effect reference values in rats, female rats show disturbances in plasma insulin level and a slight decrease in insulin sensitivity. These diabetogenic effects are not found in male rats. The results of the second study indicate that maternal exposure to Cd during pregnancy and lactation induces early metabolic changes in the offspring, 21, 26 and 60 days after birth. At 21 days, glucose tolerance is altered. At 26 days, the peripheral insulin sensitivity is transiently restored but the pancreatic function is impacted. Finally, at 60 days, the lack of insulin sensitivity is compensated by increased secretion. This work demonstrates the effects of low doses of Cd on glucose metabolism and reinforces the idea that the perinatal environment, in particular exposure to pollutants, affects the health of offspring in the long term. Beyond these results, this work allows the reader to reflect on the interest and difficulty of setting up relevant experimental animal models, in order to tackle the issue of risk assessment of chronic Cd exposure

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Ben, Abbes Ilham. „Développement d’un nouveau modèle dédié à la commande du métabolisme glucidique appliqué aux patients diabétiques de type 1“. Thesis, Supélec, 2013. http://www.theses.fr/2013SUPL0014/document.

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La régulation de la concentration de glucose dans l'organisme est nécessaire au bon fonctionnement des globules rouges et de l'ensemble des cellules, dont celles des muscles et du cerveau. Cette régulation met en jeu plusieurs organes ainsi que le système hormonal dont une hormone en particulier, l’insuline. Le diabète de type 1 est une maladie où les cellules productrices d'insuline du pancréas sont détruites. Afin de compenser cette perte de production d'insuline, le traitement de cette maladie consiste, pour le patient, à déterminer une dose d'insuline à s'injecter en fonction de mesures de sa glycémie et de certaines caractéristiques intervenant dans la régulation de celle-ci (repas, activité physique, stress,...). Cette thèse s'inscrit dans une démarche d’automatisation du traitement en proposant un nouveau modèle non-linéaire du métabolisme glucidique pouvant être utilisé dans une solution de contrôle en boucle fermée. Nous avons prouvé que ce modèle possède une unique solution positive et bornée pour des conditions initiales fixées et sa commandabilité locale. Nous nous sommes ensuite intéressés à l’identification paramétrique de ce modèle. Nous avons montré son identifiabilité structurelle et pratique. Dans ce cadre, une nouvelle méthodologie permettant de qualifier l'identifiabilité pratique d'un modèle, basée sur une divergence de Kullback-Leibler, a été proposée. Une estimation des paramètres du modèle a été réalisée à partir de données de patients réels. Dans ce but, une méthodologie d'estimation robuste, basée sur un critère de Huber, a été utilisée. Les résultats obtenus ont montré la pertinence du nouveau modèle proposé
The development of new control models to represent more accurately the plasma glucose-insulin dynamics in T1DM is needed for efficient closed-loop algorithms. In this PhD thesis, we proposed a new nonlinear model of five time-continuous state equations with the aim to identify its parameters from easily available real patients' data (i.e. data from the insulin pump and the glucose monitoring system. Its design is based on two assumptions. Firstly, two successive remote compartments, one for insulin and one for glucose issued from the meal, are introduced to account for the distribution of the insulin and the glucose in the organism. Secondly, the insulin action in glucose disappearance is modeled through an original nonlinear form. The mathematical properties of this model have been studied and we proved that a unique, positive and bounded solution exists for a fixed initial condition. It is also shown that the model is locally accessible. In this way, it can so be used as a control model. We proved the structural identifiability of this model and proposed a new method based on the Kullback-Leiber divergence in view to test its practical identifiability. The parameters of the model were estimated from real patients' data. The obtained mean fit indicates a good approximation of the glucose metabolism of real patients. The predictions of the model approximate accurately the glycemia of the studied patients during few hours. Finally, the obtained results let us validate the relevance of this new model as a control model in view to be applied to closed-loop algorithms

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Savès, Marianne. „Evénements indésirables chez les adultes infectés par le VIH-1 recevant un traitement antirétroviral associant un inhibiteur de la protéase : Exemple des cytolyses hépatiques et du syndrome lipodystrophique à partir de la cohorte ANRS EP11-APROCO“. Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2002BOR28898.

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Cette thèse aborde la problématique des événements indésirables (EI) observés chez les patients infectés par le VIH depuis l'utilisation de combinaisons thérapeutiques associant un inhibiteur de la protéase (IP), à travers l'exemple des cytolyses hépatiques et du syndrome lipodystrophique étudié à partir de la cohorte prospective ANRS E11-APROCO, ayant inclus 1281 patients lors de l'initiation d'un traitement associant un IP. L'incidence des cytolyses hépatiques sévères a été estimée à 5 % patients-années, et la co-infection par les virus des hépatites B ou C était un facteur de risque majeur. Une étude transversale chez 614 patients, 12 ou 20 mois après l'inclusion dans la cohorte, a montré une forte prévalence des lipodystrophies et des anomalies du métabolisme lipido-glucidique, associé à des facteurs liés à l'hôte, à l'infection VIH, à l'exposition aux antirétroviraux, IP ou inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse. Les patients âgés de 35-44 ans inclus dans la cohorte avaient un profil athérogène différent et un sur-risque de maladie coronarienne (estimé à partir de modèles prédictifs) comparé à un échantillon de la population générale. La complexité de la recherche des facteurs associés à la survenue des EI, liée au schéma d'étude, au problème des risques compétitifs, à la difficulté de distinguer l'effet des différents traitements, d'une toxicité directe ou indirecte, est discutée. L'intérêt d'études de phase IV est mis en avant, dans le contexte actuel de prise en charge au long cours de l'infection par le VIH, où la survenue d'EI peut remettre en cause un traitement antirétroviral même efficace
In this thesis, we tackle a major concern in HIV-infected patients : the adverse events of antiretroviral combinations including a protease inhibitor (PI), through the examples of hepatic cytolysis and lipodystrophy syndrome. These events were studied within the setting of a prospective cohort, i. E. APROCO (ANRS EP11), including 1,281 patients since the initiation of a PI-containing regimen. The incidence of severe hepatic cytolysis was 5 % patient-years and co-infections by either hepatitis B or C virus sere strong risk factors. A cross-sectional study in 614 patients, 12 or 20 months after they were included in the cohort, showed a high prevalence of lipodystrophy and abnormalities of lipid and glucose metabolism, associated with host factors, HIV disease status, exposure to antiretrovirals. PI or nucleoside reverse transcriptase inhibitor. The patients aged 35-44 years included in the cohort had a different atherogenic profile and an over-risk for coronary heart disease (estimated using predictive models), compared to a sample of the general population. The complexity to identify the factors associated with the onset of the adverse events, due to the study design, the competitive risks issue, the difficulty to separate the effect of different treatments, of a direct or indirect toxicity, is discussed. The interest of a phase IV study is emphasised in the current context of short-time phase III evaluation of lifelong treatments of HIV infection, where the initial benefit of the treatments could be balanced by the secondary risk of adverse events discouraging patients to pursue efficacious treatments

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Nguyen, Anh Thoai. „Endotoxémie et homésostasie glucidique“. Thesis, Dijon, 2013. http://www.theses.fr/2013DIJOS072.

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Les lipopolysaccharides sont des molécules présentes à la surface des bactéries Gram(-). Dans certaines situations, ces molécules se retrouvent dans la circulation sanguine et induisent une réponse inflammatoire. Quelle que soit l’intensité de la réponse initiée par les LPS, de profondes perturbations métaboliques vont avoir lieu. Le métabolisme glucidique est particulièrement affecté. Chez l’homme, en cas d’infection sévère, telle que le sepsis, le contrôle strict de l’hyperglycémie induite par les LPS via une insulinothérapie est le sujet d’actives recherches de la communauté scientifique et médicale. Par ailleurs, ces dernières années, est apparue la notion d’endotoxémie métabolique, réliée en partie à des régimes alimentaires riches en graisses. Les LPS seraient l’un des nombreux facteurs impliqués dans l’étiologie des maladies métaboliques. Dans ce contexte, nous avons étudié la réponse de l’organisme au glucose dans le cas d’endotoxémie expérimentale contrôlée. Exclusivement basée sur l’étude de différents modèles animaux, notre approche expérimentale a permis de montrer que l’administration aigüe ou continue de LPS, induisait une augmentation de la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose ainsi qu’une augmentation de la clairance du glucose. Enfin, cette augmentation de sécrétion d’insuline était due à une augmentation des taux circulants de glucagon like peptide-1(GLP-1) et que le récepteur au GLP-1 était impliqué dans cette réponse. Elucider les mécanismes moléculaires à l’origine de la perturbation du métabolisme glucidique en réponse aux LPS permettra de mieux appréhender les conséquences physiologiques et pathologiques induites par ces molécules
Lipopolysacharrides are molecules present on the surface of Gram (-) bacteria. In some situations, these molecules enter in the bloodstream. They induce an inflammatory reaction. Whatever the intensity of the response initiated by LPS, profound metabolic disturbances will take place. Carbohydrate metabolism is particularly affected. In humans, in cases of severe infection, such as sepsis, the strict control of LPS-induced hyperglycemia by insulin therapy is the subject of active research by the scientific and medical community. In addition, recent years have seen emerge the concept of metabolic endotoxemia, partly due to increased plasma concentrations of LPS as a result of high fat diets. These LPS molecules could be one of the many factors involved in the etiology of metabolic diseases. In this context, we investigated the glucose response during different experimental endotoxemia. Exclusively based on the study of various animal models, our experimental approach allowed us to demonstrate that the acute injection or continuous infusion of LPS, was accompanied by an increased glucose-stimulated insulin secretion associated with an increase of glucose disposal. We also demonstrated that this enhanced insulin secretion was due to an increase in circulating levels of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and that theGLP-1 receptor was involved in this response. Elucidating the molecular mechanisms underlying the disruption of glucose metabolism in response to LPS will enhance our understanding of the physiological and pathological consequences of these molecules

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Su, Xin. „Yeast models of diseases linked to the mitochondrial ATP6 gene : molecular bases and therapeutic prospects“. Thesis, Bordeaux, 2020. http://www.theses.fr/2020BORD0216.

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Par définition, les maladies mitochondriales résultent d’un défaut dans le processus des oxydations phosphorylantes (OXPHOS). Celui-ci permet aux cellules de se fournir en ATP, soit la principale source d’énergie qu’elles peuvent utiliser. Dans ce processus, quatre complexes (I-IV) insérés dans la membrane mitochondriale interne transfèrent à l’oxygène moléculaire les équivalents réducteurs libérés par l’oxydation de carbohydrates et d’acides gras. Cette activité génère une force proton motrice utilisée pour la synthèse d’ATP à partir d’ADP et de phosphate inorganique par le complexe V ou ATP synthase.Des maladies dont NARP (Neuropathy Ataxia Retinitis Pigmentosa) et MILS (Maternally Inherited Leigh Syndrome) ont été associées à des mutations de la sous-unité a de l’ATP synthase. Son gène (ATP6) est dans le génome mitochondrial. Celui-ci est présent jusqu’à plusieurs milliers de copies par cellule. Les mutations du gène ATP6 coexistent souvent avec des copies sauvages du génome mitochondrial dans les cellules et tissus des patients, ce qui rend leur étude difficile. La levure Saccharomyces cerevisiae dont on peut modifier à loisir le génome mitochondrial permet de s’affranchir de cette hétérogénéité génétique (appelée hétéroplasmie). De plus, grâce à sa bonne capacité fermentaire, elle est capable de survivre à l’inactivation du système OXPHOS.J’ai au cours de ma thèse exploité ces caractéristiques pour mieux définir les conséquences sur l’ATP synthase de cinq mutations du gène ATP6 identifiées chez des patients : m.8993T>G, m.9191T>C, m.8969G>A, m.8909T>C, et m.9166T>C. Le pouvoir pathogène des trois premières a été établi. Les deux dernières sont des nouveaux variants de l’ADN mitochondrial. Via l’identification de suppresseurs intragéniques, et à la lumière de structures à haute résolution de l’ATP synthase décrites récemment, j’ai pu définir les bases moléculaires des mécanismes pathogènes induits par les mutations m.8993T>G, m.9191T>C, et m.8969G>A. Le variant m.8909T>C a été identifié en combinaison avec une mutation pathogène bien connue dans un ARN de transfert (m.3243A>G). Nous avons trouvé qu’un équivalent de cette nouvelle mutation a en levure des effets délétères sur l’assemblage ou la stabilité de la sous-unité a comparables à ceux induits par des mutations du gène ATP6 (m.8993T>C, m.9176T>C) dont le pouvoir pathogène a été établi, et qu’elle a donc potentiellement la capacité d’affecter seule la santé humaine. Mes études en levure sont cohérentes avec des études ayant conclu récemment à la pathogénicité du variant m.9166T>C et permettent de mieux comprendre comment il impacte l’ATP synthase.J’ai identifié un mécanisme de suppression actif sur des modèles levure de mutations pathogènes de la sous-unité a. Il implique le transporteur des oxodicarboxylates (Odc1) localisé dans la membrane mitochondriale interne. J’ai trouvé que la surexpression d’Odc1 permet une plus grande activité du cycle de Krebs (ou TCA). Ce cycle intervient dans l’oxydation de substrats organiques dont les équivalents réducteurs sont ensuite transférés à l’oxygène par la chaîne respiratoire. Il tourne à bas régime dans les mutants de l’ATP synthase dont l’activité canal à protons est altérée. La suppression-Odc1 dépendante entraîne un découplage partiel de la membrane interne, de sorte que le cycle TCA est stimulé malgré le défaut en ATP synthase. Cet effet permet une plus grande production d’ATP via la phosphorylation d’ADP couplée directement à une des réactions du cycle de Krebs. Ces résultats ouvrent des perspectives intéressantes pour le traitement des maladies associées à des altérations de l’ATP synthase, et possiblement d’autres désordres métaboliques. Cette étude apporte de plus un éclairage nouveau sur le contrôle de la biogenèse du complexe IV par l’ATP synthase
By definition, mitochondrial diseases result from a defect in the process of oxidative phosphorylation (OXPHOS). This is responsible for the production of ATP, the main source of cellular energy. In this process, four multiprotein complexes (I-IV) inserted into the inner mitochondrial membrane transfer to molecular oxygen the reducing equivalents released by the oxidation of carbohydrates and fatty acids. This activity generates a proton motive force used for the synthesis of ATP from ADP and inorganic phosphate by the Complex V or ATP synthase.Diseases including NARP (Neuropathy Ataxia Retinitis Pigmentosa) and MILS (Maternally Inherited Leigh Syndrome) have been associated with mutations in the subunit a of ATP synthase. Its gene (ATP6) is in the mitochondrial genome. This genome is present in up to several thousand copies per cell. Mutations in the ATP6 gene often coexist with wild-type copies of the mitochondrial genome in patients' cells and tissues (heteroplasmy), which makes their study difficult. The yeast Saccharomyces cerevisiae, whose mitochondrial genome can be modified at will, makes it possible to overcome this genetic heterogeneity owing to its incapacity to stably maintaining heteroplasmy. In addition, thanks to its good fermentation capacity, this organism is able to survive mutations that inactivate the OXPHOS system.During my thesis, I exploited these characteristics to better define the consequences on ATP synthase of five ATP6 gene mutations identified in patients: m.8969G>A, m.9191T>C, m.8993T>G, m.8909T>C, and m.9166T>C. The pathogenicity of the first three has been established. The last two are new mitochondrial DNA variants. Through the identification of intragenic suppressors, and in the light of high-resolution structures of ATP synthase described recently, I was able to define the molecular bases of the pathogenic mechanisms induced by the m.8993T>G, m.9191T>C and m.8969G>A mutations. The m.8909T>C variant was identified in combination with a well-known pathogenic mutation in tRNALeu (m.3243A>G). We have found that an equivalent of this new mutation in yeast has deleterious effects on the assembly/stability of the subunit a comparable to those induced by mutations of the ATP6 gene (m.8993T>C, m.9176T>C) with a well-established pathogenicity, and therefore has the potential to affect human health on its own. My studies in yeast are consistent with studies that recently concluded on the pathogenicity of the m.9166T>C variant and allow to better understand how it impacts ATP synthase.I have identified an active suppressor mechanism in yeast models of pathogenic subunit a mutations. It involves the oxodicarboxylate transporter (Odc1) located in the inner mitochondrial membrane. I have found that artificially overexpressing Odc1 allows for greater Krebs cycle (or TCA) activity. This cycle is involved in the oxidation of organic substrates whose reducing equivalents are then transferred to oxygen by the respiratory chain. It runs low in ATP synthase mutants with impaired proton channel activity. The Odc1-dependent suppressor activity results from a partial uncoupling of the inner membrane so that the TCA cycle is stimulated despite the presence of defect in ATP synthase. This effect allows a greater production of ATP via ADP phosphorylation coupled with one of the reactions of the Krebs cycle. These results open interesting perspectives for the treatment of diseases associated with alterations in ATP synthase, and possibly other metabolic disorders. This study also sheds new light on the control of complex IV biogenesis by ATP synthase

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Dalle, Heloïse. „Rôle du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes dans les troubles métaboliques liés à un traitement par la corticostérone Adipocyte glucocorticoid receptor deficiency promotes adipose tissue expandability and improves the metabolic profile under corticosterone exposure Glucocorticoid-induced insulin resistance is related to macrophage visceral adipose tissue infiltration“. Thesis, Sorbonne université, 2019. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=http://theses-intra.upmc.fr/modules/resources/download/theses/2019SORUS065.pdf.

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Les glucocorticoïdes (GC) font partie des médicaments les plus prescrits en raison de leurs propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, cependant à fortes doses ils sont responsables du développement d’un diabète cortico-induit et d’une lipodystrophie. La contribution du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes (GR) dans ces effets délétères reste à ce jour peu documentée. L’objectif de ce travail de thèse était de déterminer dans un contexte d’hypercorticisme le rôle précis du GR adipocytaire dans le développement de l’insulino-résistance et des troubles métaboliques associés. Pour mener à bien ce projet, le laboratoire a généré un modèle murin d’invalidation conditionnelle du GR spécifiquement dans l’adipocyte (AdipoGR-KO), soumis à un traitement par la corticostérone. Le phénotypage métabolique montre chez les animaux AdipoGR-KO une augmentation de l’adiposité associée, paradoxalement, à une amélioration de la tolérance au glucose, de la sensibilité à l’insuline, du profil lipidique et de la stéatose hépatique. Le stockage préférentiel et bénéfique des lipides dans les dépôts adipeux nous a incité à étudier les mécanismes mis en jeu lors du développement physiopathologique du tissu adipeux, et en particulier de sa vascularisation. De façon étonnante, nos résultats indiquent un fort développement du réseau vasculaire des dépôts adipeux associé à une induction de l’expression du facteur pro-angiogénique VEGF-A et de son régulateur transcriptionnel HIF-1α. Ainsi, nous montrons pour la première fois que le GR pourrait être un facteur limitant de l’expansion du tissu adipeux via l’inhibition du processus d’angiogenèse
Glucocorticoids (GC) are among the medications most commonly prescribed because of their anti-inflammatory and immunosuppressive properties. However, high doses can lead to side effects including GC-induced diabetes and lipodystrophy. The contribution of adipocyte glucocorticoid receptor (GR) in the molecular mechanisms of these complications remains to be investigated. The goal of this study was to determine the precise role of the GR in the development of insulin-resistance and associated metabolic dysregulations in a context of hypercorticism. For this purpose, we have generated an inducible mouse model of GR invalidation specifically in the adipocyte (AdipoGR-KO), which was submitted to a four-week corticosterone treatment. Metabolic phenotype of AdipoGR-KO mice showed an increase of fat mass associated with a paradoxical improvement of glucose tolerance, insulin sensitivity, lipid profile and liver steatosis compared to WT mice. Preferential and beneficial fat storage in adipose tissue prompted us to investigate the mechanisms involved in the excessive development of adipose tissue, in particular the vascularization. Surprisingly, our results showed a higher development of capillary network in fat pads of AdipoGR-KO mice, associated with a strong induction of the angiogenic factor VEGF-A and its transcriptional regulator HIF-1α. Thus, we show for the first time that GR could be a limiting factor of adipose tissue expansion through the inhibition of the angiogenic process

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Palamiuc, Lavinia. „Etudes des altérations métaboliques musculaires au cours de la sclérose latérale amyotrophique : rôle dans le développement de la pathologie“. Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAJ088/document.

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La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dégénérative neuromusculaire fatale. Elle est accompagnée par des altérations métaboliques, se manifestant précocement dans des modèles murins. L’objectif de cette thèse a été d’identifier les cibles moléculaires impliquées dans ces changements. Pour ce faire, nous avons étudié le muscle glycolytique, le premier touché par la dénervation au cours de la maladie dans un modèle de SLA, la souris SOD1G86R. Nous avons montré un déséquilibre entre les voies métaboliques glucidiques et lipidiques à un stade présymptômatique, avec une préférence pour la voie catabolique des lipides. Cette altération peut expliquer notre observation sur le changement des capacités à l’exercice des souris SOD1G86R présymptômatiques. Dans ce contexte, nous avons montré que l’inhibition pharmacologique de PDK4, un des principaux inhibiteurs de la glycolyse, est bénéfique, retardant l’apparition des symptômes. En prenant compte des spécificités métaboliques des différents éléments de l’axe neuromusculaire, ce travail ouvre des nouvelles pistes thérapeutiques pour le traitement de la SLA
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal degenerative disease characterized by loss of upper and lower motor neurons, denervation and skeletal muscle atrophy. ALS is accompanied by metabolic alterations that are early events in mouse models for ALS. The main objective was to identify molecular targets responsible for these alterations. For this, we analyzed several metabolic regulators localized in presymptomatic glycolytic muscle tissue of an ALS mouse model, the SOD1G86R. We identified a pre-symptomatic alteration of metabolic equilibrium, showing an inhibition of glycolysis accompanied by an upregulation of lipid catabolic pathway. This alteration has functional significance, being reflected in a modified capacity of SOD1G86R mice to adapt to different types of exercise. Pharmacological inhibition of PDK4, one of the main inhibitors of glycolysis, delayed disease onset, underpinning the importance of metabolic equilibrium in disease progression. Taking into consideration the metabolic specificity of the different elements on the neuromuscular axis, this work opens towards new therapeutic approaches for ALS

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Jourdan, Tony. „Impact du système endocannabinoïdien sur la physiologie de l'obésité : effets de l'antagonisme des récepteurs CB1 sur le métabolisme glucido-lipidique de la souris obèse“. Phd thesis, Université de Bourgogne, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00589358.

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Le système endocannabinoïdien (SEC) est impliqué dans de nombreuses fonctions biologiques comme la régulation du métabolisme énergétique. Ces dernières années, de nombreuses études ont montré que l'obésité était associée à une suractivation du SEC et en particuliers des récepteurs CB1 (CB1R) centraux. De plus, l'inactivation des CB1R par des antagonistes spécifiques comme le Rimonabant (SR141716) conduits à une amélioration des paramètres métaboliques chez le sujet obèse. Cependant, l'inactivation des CB1R périphériques pourrait également contribuer à l'amélioration de ces paramètres et c'est cette dernière notion que nous avons cherché à approfondir. Pour cela, nous avons testé les effets du SR141716, sur des souris obèses afin d'établir des relations entre l'activité du SEC et le statut lipidique en étudiant plus particulièrement la régulation du métabolisme dans deux tissus clé, le foie et le tissu adipeux (TA). Des souris préalablement rendues obèses via un régime alimentaire enrichi en sucre et en graisse ont été traitées 6 semaines par SR141716 et le traitement à conduit à une perte de poids associée à une normalisation paramètres plasmatiques ainsi qu'à une résorption de la stéatose hépatique. L'hypothèse majeure de cette étude est que la réversion de la stéatose serait associée à un effet bénéfique du traitement sur le métabolisme du TA viscéral et qu'il y aurait donc des effets directs du SR141716 sur les tissus périphériques. Par conséquent, les effets de l'antagonisme des CB1R périphériques sur le métabolisme lipidique ont ensuite été étudiés in vitro. Pour cela, nous avons tout d'abord développé un modèle d'explants de foie en culture traités avec SR141716. Dans ce modèle, le blocage des CB1R hépatiques est associé à une diminution de leur expression génique et dans certaines conditions à une augmentation des capacités -oxydatives. Enfin, afin d'étudier l'impact du SEC sur le métabolisme adipocytaire, nous avons mis au point un modèle d'explants de TA en culture en distinguant le TA viscéral du sous-cutané. Des résultats préliminaires semblent indiquer que le blocage des CB1R limite la lipolyse dans le TA viscéral. En conclusion, ces travaux de thèse démontrent que les CB1R périphériques constituent une cible thérapeutique très prometteuse pour le traitement de l'obésité et des désordres associés.

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Szatkowski, Cécilia. „Rôle de la prokinéticine-2 dans le tissu adipeux“. Thesis, Strasbourg, 2012. http://www.theses.fr/2012STRAJ136/document.

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L’obésité est un facteur de risque pour de nombreuses maladies telles que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. La prokinéticine-2 a été caractérisée comme une hormone anorexigène qui joue un rôle dans la régulation de l’appétit et le métabolisme énergétique via une action sur le récepteur PKR2 au niveau centrale.Cette étude consiste à étudier l’implication de la PK2 et de PKR1 dans le tissu adipeux et dans la physiopathologie de l’obésité. Les souris PKR1-/- dans lesquelles le gène codant pour PKR1 est totalement inactivé, présentent une obésité par hyperplasie, du fait de la prolifération des préadipocytes. Les souris PKR1-/- présentent un état diabétique, avec une insensibilité à l’insuline accrue et une forte intolérance au glucose. Les souris aP2-PKR1-/- dans lesquelles PKR1 est spécifiquement inactivé dans le tissu adipeux, présentent, elle aussi, une obésité hyperplasique, due de la prolifération des préadipocytes. In vitro, nos résultats montrent que la PK2 est capable d’inhiber la différenciation des préadipocytes en inhibant la prolifération des préadipocytes lors de la phase d’expansion clonale mitotique. Nos résultats permettent d’envisager un rôle de la PK2 et de son récepteur PKR1 dans le traitement de l’obésité
Obesity is a risk factor for various disorders such as type 2 diabetes and cardiovascular diseases. The prokineticins, prokineticin-1 and prokineticin-2 bind two similar G protein-coupled receptors, PKR1 and PKR2. Prokineticin-2 is an anorexigenic hormone that plays a role in appetite regulation and energy metabolism, via a direct hypothalamic mechanism. Since adipocytes express mainly PKR1, we investigated the role of PKR1 in adipocyte functions. PKR1-null mutant mice exhibit increased body weight that is due to an increased visceral fat mass. Mutant adipose tissue is characterized by adipocyte hyperplasia due to an increase in number of proliferating preadipocyte. Mutant adipocytes exhibit downregulation of insulin signaling that is associated with glucose and insulin tolerance. Adipocyte-specific aP2-PKR1 knockout mice present also an increased visceral adipose tissue that lead to a slight increased body weight. Fat mass is also characterized by an hyperplasia and an increased preadipocyte proliferation. This mice present slight metabolic changes. Utilizing 3T3-L1 murine preadipocytes, our study reveals that prokineticin-2 exerts an antiadipogenic function in murine cells. Inhibition of adipogenesis mediated by prokineticin-2 involved PKR1. Prokineticin-2 also inhibits proliferation of preadipocytes. These results suggest that prokineticin-2 via PKR1 signaling plays a crucial role in adipogenesis and adipose tissue hyperplasia

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Aubertin-Kirch, Gaëlle. „Rôle de l'hyperactivité sympathique dans la physiopathologie du syndrome métabolique“. Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ031/document.

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L’existence d’une relation entre les troubles cardio-métaboliques composant le syndrome métabolique et une hyperactivité sympathique est bien admise dans la littérature sans que la relation causale entre ces deux entités soit clairement définie. Nos travaux sur un modèle murin d’hyperactivité sympathique constitutive (délétion partielle et/ou complète du transporteur de recapture de la noradrénaline) ont permis de mettre en évidence le rôle de celle-ci dans le développement de troubles glucidiques : 1) Une augmentation de l’activité sympathique est un facteur suffisant pour le développement de troubles glucidiques précoces associant une intolérance au glucose à une hyperinsulinémie basale sans hyperglycémie. 2) Ces désordres seraient dus à un retard de sécrétion d’insuline en réponse au glucose, probablement consécutif à une sous-expression du transporteur GLUT2. Ces résultats montrent que l’hyperactivité sympathique chronique pourrait constituer un facteur pronostic permettant le diagnostic précoce de patients à risque de développer des troubles de l’homéostasie glucidique et ouvre des perspectives dans le traitement du diabète de type 2
Several studies have established an association between cardiometabolic disorders composing the metabolic syndrome and sympathetic hyperactivity. The causal relationship is however not clearly defined. Our work on a murine model of constitutive sympathetic hyperactivity (partial and / or complete deletion of the norepinephrine reuptake transporter) highlights its role in the development of carbohydrate disorders: 1) An increase in the sympathetic activity is a sufficient factor for early carbohydrate disorders associating glucose intolerance with basal hyperinsulinemia without hyperglycemia. 2) These disorder are thought to be due to a delay in insulin secretion in response to glucose stimulation, probably consecutive to a decreased expression of the GLUT2 transporter. These results show that chronic sympathetic hyperactivity may constitute a prognostic factor allowing the early diagnosis of patients at risk to develop glucose homeostasis disorders and opens perspectives in the treatment of type 2 diabetes mellitus

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Singabraya, Dominique. „L’impression moléculaire pour la reconnaissance spécifique des glycannes sulfatés d’intérêt biologique“. Thesis, Paris Est, 2010. http://www.theses.fr/2010PEST0049.

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Les glycosaminoglycannes (GAGs) sont des molécules polysaccharidiques polysulfatées intervenant dans des processus aussi variés que la prolifération, différenciation ou migration cellulaire, la coagulation sanguine ou l‟infection virale. Il est généralement admis qu‟une séquence particulière de GAG doit être associée à une fonction biologique spécifique. Les structures chimiques globales des GAGs sont connues. Cependant, contrairement au séquençage des gènes ou des protéines, la détermination de la séquence saccharidique exacte impliquée dans une fonction biologique particulière n‟est encore pas possible. Le séquençage « glycomique » constitue donc un enjeu majeur. L‟une des technologies les plus novatrices pour aborder ce problème de séquençage des GAGs semble être l‟impression moléculaire. En effet, elle permet d‟obtenir des polymères (MIPs pour Molecular Imprinted Polymer) spécifiquement imprimés par la forme structurale d‟une molécule cible.En nous appuyant sur des travaux antérieurs réalisés avec des modèles saccharidiques sulfatés simples, nous avons appliqué cette technologie à la reconnaissance de glycannes sulfatés complexes d‟intérêt biologique tels qu‟une héparine de bas poids moléculaire ou un mimétique ayant une activité anticoagulante. Il a été démontré une reconnaissance spécifique et sélective selon la molécule étudiée à l‟aide de MIPs spécialement conçus pour chaque GAG. De plus, nous avons obtenu des MIPs qui, en immobilisant temporairement un sucre, permettraient leur substitution de façon stéréospécifique. La détermination des conditions optimales de synthèse des MIPs s‟est avéré une étape nécessaire à l‟obtention d‟une bonne reconnaissance. Ces travaux ouvrent des perspectives d‟application de la technique d‟impression moléculaire à l‟analyse des séquences de GAGs d‟intérêt biologique
Glycosaminoglycans (GAGs) are polysulfated polysaccharide molecules involved in many biological processes such as cellular proliferation, differentiation or migration, blood clotting or viral infection. It is generally admitted that a particular GAG sequence is connected to a specific biological function. Depending on their composition in disaccharides, GAGs are classified into subfamilies whose overall chemical structures are known. Unlike gene or protein sequencing, determination of the exact saccharidic sequence involved in a particular biological function is not yet possible with the available technological tools. "Glycomics" is a real challenge nowadays. One of the most innovative technologies to achieve this goal seems to be the molecular imprinting. Indeed, it provides polymers (MIPs for Molecular Imprinted Polymer) imprinted by the structural form of a target molecule.Based on previous studies performed with simple sulfated saccharides, this technology has been applied to the recognition of complex sulfated glycans. MIPs were achieved demonstrating specific and selective recognition for a Low Molecular Weight Heparin or a synthetic anticoagulant mimetic. Other MIPs were able to temporally immobilize sugars which make them available for stereo-specific modifications. Screening of optimal synthesis conditions of MIPs appeared a necessary step to obtain a specific and selective recognition. These studies open further possibilities to analyze GAG sequences carrying biological functions by the molecular imprinting technology

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Rigalleau, Vincent. „Interactions lipides-glucides et hyperglycémie“. Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T203.

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Krzewinski, Frédéric. „Transport et métabolisme des saccharides chez Bifidobacterium bifidum SM 20082“. Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10005.

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Nous avons etudie la capacite de bifidobacterium bifidum dsm 20082 a assimiler des saccharides. Cette etude a ete realisee en utilisant la technique de microcalorimetrie. Les resultats obtenus montrent que bifidobacterium bifidum est capable de croitre sur milieu riche (tpy) en presence ou en absence de saccharides. Sur milieu semi-synthetique (garches modifie), seules les n-acetylhexosamines permettent une croissance bacterienne, elles sont donc assimilees comme seule source de carbone. De plus, la quantite de chaleur degagee est proportionnelle a la consommation du saccharide. Les facteurs bifidogenes ne sont en realite que des nutriments preferentiels des bifidobacteries. Nous nous sommes interesses ensuite aux mecanismes d'incorporation de differents saccharides, glucose, fructose, galactose, n-acetylglucosamine, lactose et lacto-n-biose. La determination du mecanisme de transport de chaque saccharide a ete realisee a l'aide d'inhibiteur de translocation et de l'etude de la phosphorylation des saccharides. Les six mecanismes de transport se sont averes etre constitutifs. Le saccharide utilise lors de la culture n'entraine qu'une adaptation de la bacterie au saccharide, voire aucun changement dans la capacite d'incorporation. Les systemes de transport montrent une grande specificite vis-a-vis du saccharide qu'ils transportent. Le glucose est vehicule par un symport a cation regule par les ions potassium, avant d'etre phosphoryle par une glucokinase atp-independante. Le galactose traverserait la membrane par un mecanisme de diffusion. La galactokinase est activee en presence d'atp. Le lacto-n-biose et le lactose sont incorpores par des symports a proton. La -d-galactosidase est presente en grande quantite au niveau intracellulaire afin de liberer le glucose et le galactose. Le fructose est vehicule par un symport a proton. La fructokinase voit son activite diminuer de 60% en presence d'atp. Bifidobacterium bifidum aurait trouve a ce niveau un moyen de reguler le transport du fructose par un mecanisme de retro-inhibition.

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Ketata, Firas. „Risk prediction of endocrine diseases using data science and explainable artificial intelligence“. Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2024. http://www.theses.fr/2024UBFCD022.

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L'objectif de cette thèse est de prédire le risque de maladies endocriniennes à l'aide de la science des données et de l'apprentissage automatique. L'idée est d'exploiter cette identification de risque pour aider les médecins à gérer les ressources financières et personnaliser le traitement des anomalies glucidiques chez les patients atteints de bêta-thalassémie majeure, ainsi que pour le dépistage du syndrome métabolique chez les adolescents. Une étude d'explicabilité des prédictions a été développée dans cette thèse pour évaluer la fiabilité de la prédiction des anomalies glucidiques et pour réduire les coûts financiers associés au dépistage du syndrome métabolique. Enfin, en réponse aux limites constatées de l'apprentissage automatique explicable, nous proposons une approche visant à améliorer et évaluer cette explicabilité, que nous testons sur différents jeux de données
This thesis aims to predict the risk of endocrine diseases using data science and machine learning. The aim is to leverage this risk identification to assist doctors in managing financial resources, personalizing the treatment of carbohydrate anomalies in patients with beta-thalassemia major, and screening for metabolic syndrome in adolescents. An explainability study of the predictions was developed in this thesis to evaluate the reliability of predicting glucose anomalies and to reduce the financial burden associated with screening for metabolic syndrome. Finally, in response to the observed limitations of explainable machine learning, we propose an approach to improve and evaluate this explainability, which we test on several datasets

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Salvini, Séverine. „Influence des glucides alimentaires sur l'absorption intestinale du cholestérol : études chez l'homme sain et sur modèle entérocytaire humain Caco-2“. Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX20694.pdf.

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Un certain nombre de facteurs de risques cardiovasculaires, comprenant en particulier la cholestérolémie, la triglycéridémie, l'insulinémie et la glycémie, sont modulables par des modifications de l'alimentation. Considérant l'influence des glucides alimentaires sur le métabolisme des lipides, et en particulier du cholestérol, nous avons essayé de comprendre quelle pouvait être l'interaction glucides/cholestérol au niveau intestinal. Une étude clinique chez l'homme sain, réalisée au cours de deux périodes post-prandiales consécutives, a montré que les pâtes enrichies en fibres solubles ne modifient pas significativement les réponses glycémiques et insulinémiques, mais ont tendance à induire un pic plasmatique d'apoB48 moins élevé et moins tardif que celui induit par les pâtes de référence. Cette étude a permis d'observer, en sus d'une variabilité interindividuelle dans l'absorption intestinale du cholestérol, une variabilité inter-individuelle dans la régulation de l'absorption intestinale du cholestérol par les fibres alimentaires solubles. Dans le but d'étudier au niveau de la cellule absorbante intestinale, une éventuelle interaction glucides/cholestérol, nous avons tout d'abord caractérisé les capacités métaboliques de trois clones d'un modèle entérocytaire humain, la lignée cellulaire Caco-2. Le clone TC7, qui a montré une meilleure viabilité dans nos conditions expérimentales, a été choisi pour la suite de nos expérimentations. Le suivi de l'absorption du cholestérol radiomarqué dans les cellules Caco-2 du clone TC7 en l'absence et en présence de glucides côté luminal, a montré que l'absorption intestinale du cholestérol est stimulée par la présence de glucose et de fructose. Ce travail montre pour la première fois une interaction glucide/cholestérol au niveau de la cellule absorbante intestinale. Ce lien mécanistique, qui devra être approfondi, permet de mieux mesurer l'importance des relations glucido-lipidiques probablement très impliquées dans l'étiologie nutritionnelle de l'athérosclérose.

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Bakoula, Enoch. „Participation du métabolisme glucidique à l'orientation organogène de tissus de Cichorium intybus cultivés in vitro“. Lille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LIL10166.

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Play, Barbara. „Influence du rythme alimentaire et de l'index glycémique sur le métabolisme lipidique postprandial : études chez l'homme sain et sur modèles cellulaires“. Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX20658.

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Plusieurs études font état d'une relation inverse entre la fréquence alimentaire et le poids corporel. En France, le schéma traditionnel est caractérisé par la consommation quotidienne de trois repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner), ou quatre repas avec la prise d'un goûter dans l'après-midi. Cette étude nutritionnelle a été menée dans le but d'étudier expérimentalement les effets de ces deux profils à trois ou quatre repas sur de nombreux paramètres du métabolisme postprandial, en relation avec l'obésité et les maladies cardiovasculaires. Trente volontaires sains ont été inclus et séparés en trois groupes selon leurs habitudes alimentaires : un groupe de non-goûteurs et deux groupes de goûteurs, différant par la valeur de l'index glycémique du goûter. Afin d'avoir les mêmes apports énergétiques et un apport en nutriments similaire au cours de la journée, le goûter des goûteurs a été consommé par les non-goûteurs en sus du dîner. Nous montrons qu'il existe bien des profils différents selon la séquence alimentaire, les non-goûteurs ayant des concentrations en insuline et en triglycérides encore élevées le soir, conditions favorisant la synthèse et le stockage des lipides. Même si dans notre étude aucun effet de la valeur de l'index glycémique n'ait été observé, il n'en reste pas moins que les glucides et les lipides, ingérés ensemble au cours d'un même repas, sont capables d'interagir. Dans ce contexte, nous avons observé sur les cellules intestinales Caco-2 une augmentation de l'absorption du cholestérol en présence de glucose apporté dans le compartiment apical. Ces interactions doivent être associées au comportement alimentaire, d'autres études étant encore nécessaires pour déterminer la fréquence optimale des prises alimentaires et la nature des glucides digestibles dans le cadre des relations glucido-lipidiques. De toute évidence, la cellule intestinale jouerait un rôle déterminant dans ces phénomènes
Several studies show an inverse relationship between meal frequency and body mass. In France, we are used to consume three meals daily (breakfast, lunch and dinner) or four meals with the consumption of a fourth meal called in french " goûter ", eaten in the mid-afternoon. This nutritional study was conducted in order to assess the effects of these two patterns (three or four meals) on many blood parameters involved in postprandial metabolism, in relation with obesity and cardiovascular disease. Thirty volunteers have been included and divided into three groups depending on their dietary habits: a no-" goûter " group and two " goûter " groups, with a different value of the " goûter " glycemic index. In order to have a comparable energy intake and the same nutrient supply during the day, the " goûter " of the " goûter " group was consumed by no-" goûter " group as a supplement to their dinner. We observed the existence of different profiles depending on the eating pattern, the no-" goûter " group having high insulin and triacylglycerol concentrations in the evening, conditions which can accentuate synthesis and body fat storage. Even if in our study no effect of the glycemic index value has been observed, carbohydrates and lipids, ingested together at the same meal, are able to interact. In this context, we have observed on the intestinal Caco-2 cells an increase in the cholesterol uptake in presence of apical glucose. These interactions should be associated to the dietary habits, other studies are still necessary to determine the optimal meal frequency and the nature of digestible carbohydrates in the context of carbohydrates-lipids relations. Obviously, the intestinal cell play a crucial role in these phenomena

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Delvenne, Véronique. „Le métabolisme cérébral dans les troubles des conduites alimentaires“. Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1995. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212471.

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Shleifer, Michae͏̈l. „Troubles du métabolisme lipidique et athérosclérose-études et stratégies“. Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P124.

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Honorat-Moisset, Aliette. „Influence du status thyroïdien sur le taux des catécholamines circulantes et le métabolisme glucidique“. Master's thesis, Université Laval, 1985. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33521.

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L'étude de l'influence du status thyroïdien sur le taux des catécholamines circulantes et le métabolisme glucidique a été rendue possible grâce au calcul des moyennes + erreur-type des résultats de différents paramètres d'hormones thyroïdiennes, descatécholamines et du métabolisme glucidique de 3 groupes et d'un sous-groupe d'hyperthyroïdiens évalués avant et a près traitement. L'analyse de variance nous a aidé à déterminer les probabilités des différences existant entre les paramètres. L'étude de corrélation entre les hormones thyroïdiennes et les autres hormones étudiées nous a permis de mettre en évidence les différentes associations et les oppositions des hormones entre elles...
Montréal Trigonix inc. 2018

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Minassian, Carol. „Rôle régulateur de la glucose-6 phosphatase dans la production endogène de glucose et le stockage de glycogène“. Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T061.

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Riottot, Michel. „Métabolisme des acides biliaires chez le rat : influence de la flore microbienne du tractus digestif et des glucides alimentaires“. Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112243.

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Ce travail analyse l'Influence de la flore microbienne du tractus digestif et de quelques glucides alimentaires sur les contenus intestinaux en acides biliaires, en comparant le rat axénique (sans germes) au rat holoxénique (conventionnel). Il décrit l'influence de ces deux facteurs sur trois mécanismes impliqués dans la circulation entérohépatique de ces molécules La présence de la flore microbienne dans le tractus digestif diminue de deux à trois fois les contenus en acides biliaires de l'intestin grêle et de l'ensemble caecum colon, augmente l'excrétion fécale de ces molécules et modifie leur structure chimique. Ces contenus sont modifiés par le saccharose, le lactose, les amidons de maïs, le son de blé et la pectine de pomme inclus dans l'aliment semisynthétique. Les contenus de l'intestin grêle varient de 40 à 120 micromoles/100 g de poids corporel chez les rats axéniques et de 22 a 90 micromoles/100 g chez l'holoxénique. Des variations semblables sont observées dans le caecum et le colon. Celles-ci dépendent, de la composition des glucides, du mode de stérilisation et de présentation de l'aliment, de la présence de la flore où sont indépendantes de cette dernière. Pour expliquer ces résultats, l'influence des facteurs alimentaires et microbiens sur la biosynthèse hépatique, le transit et l'absorption des acides biliaires dans les intestins est recherchée. Aucune relation n'est trouvée entre le pool des acides biliaires et leur excrétion fécale (biosynthèse). Ceci suggère que la biosynthèse est peu impliquée dans ces variations. Le transit intestinal des acides biliaires, faiblement modifié par les aliments, est accéléré par la flore microbienne. Des relations entre les contenus intestinaux en acides biliaires et la durée du transit sont observées. Ceci signifie que le transit est un des mécanismes moteurs de ces variations. L'absorption intestinale des acides biliaires peu touchée par la flore microbienne, est augmentée par les glucides. Les relations observées entre les contenus et l'absorption des acides biliaires donnent à ce dernier processus un rôle éminent dans les variations enregistrées. La flore microbienne et les glucides alimentaires modifient fortement deux processus impliqués dans la biodynamique des acides biliaires : le transit et l'absorption dans l'intestin. Ils stimulent vraisemblablement davantage les mécanismes liés aux intestins que ceux liés au foie
This study was undertaken in germ-free and conventional rats which were fed semi synthetic diets to investigate the effects of intestinal microflora and those of dietary carbohydrate on bile acid intestinal contents. Relationships between these contents and the parameters derived from three processes involved in bile acids enterohepatic circulation (biosynthesis, intestinal transit and intestinal absorption) were established. The amount of bile acids in the small intestine and in the hindgut were generally two or three times lower in conventional than in germ-free rats. Fecal excretion of bile acids was increased in conventional compared to germ-free rats and bile acid composition was modified by microflora. Bile acid intestinal contents were strongly changed by sucrose, lactose, maize starches, wheat bran or apple pectin. Pools of the small intestine ranged from 40 to 120 micromoles/100 g of body weight in germ-free rats and from 22 to 90 micromoles/100 g in conventional rats. Similar variations were found in the hindgut. Pools were modified by the composition of carbohydrates, by the mode of sterilization and presentation of the diet, by the presence of microflora. To explain these results, the effects of intestinal microflora and carbohydrates on bile acid biosynthesis, intestinal transit and intestinal absorption were studied. No relationship was found between bile acid pool and fecal excretion of bile acid (biosynthesis). Lt is suggested that biosynthesis has little action on the variation of bile acid pool. Bile acid intestinal transit time, slightly modified by diets, was strongly decreased by the microflora. Relationships between bile acid pools and intestinal transit times were found. Lt is suggested that intestinal transit plays an important part on these variations. Bile acid intestinal absorption, slightly modified by microflora, was strongly increased by carbohydrates. Relationships between bile acid pools and absorption were found. Lt is suggested that intestinal absorption has an action on the variation of pools. Microflora and diets strongly modify two physiological processes involved in bile acid dynamic: bile acid intestinal absorption and intestinal transit. They probably modify intestinal before hepatic processes

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Hilaire, Nathalie. „Métabolisme cellulaire des lipides neutres cytoplasmiques et myopathie à surcharge lipidique multisystémique“. Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU30051.

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La revue générale est consacrée au métabolisme des triglycérides et esters de cholestérol cellulaires d'origines exogène et endogène ainsi qu'aux divers systèmes enzymatiques impliques dans leur dégradation. Elle fait également le point sur la myopathie a surcharge lipidique multisystemique, (ou neutral lipid storage disease, nlsd) et sur la maladie de wolman, maladies génétiques présentant respectivement un blocage de la dégradation des triglycérides cytoplasmiques et lysosomiques. Les cellules de ces maladies nous servent de modèle pour les études de compartimentation métabolique. La dégradation des triglycérides et des esters de cholestérol apportes par les hdl dans les fibroblastes semble se produire dans des compartiments subcellulaires extra-lysosomiques similaires a ceux impliques dans la dégradation des triglycérides et esters de cholestérol d'origine endogène. Les triglycérides neosynthetises par la cellule ou apportes par les hdl s'accumulent dans les fibroblastes de nlsd, alors que les esters de cholestérol sont dégrades normalement (febs lett. , 1993, 328, 230-234). Les triglycérides lies aux hdl sont captes sélectivement sans internalisation des apoprotéines (biochem. J. , 1994, 297, 467-473). Il existe deux systèmes enzymatiques différents impliques dans la dégradation des triglycérides endogènes en fonction de la longueur de chaîne des acides gras incorpores. Au dessous de 10 atomes de carbone, les enzymes impliques seraient apparentes a des carboxylesterases (non déficitaire dans la nlsd). Au dessus de 10 atomes de carbone, les triglycérides seraient degrades par la lipase neutre cytoplasmique (déficitaire dans la nlsd). La lipase neutre est transférée du cytosol vers les membranes lors de la charge en acide oléique dans les cellules normales alors que dans les cellules de nlsd elle reste cytosolique. Cette translocation peut être bloquée par des inhibiteurs de la synthèse protéique ainsi que par un inhibiteur de la protéine kinase c. Enfin la dernière partie de notre travail expérimental a consiste en une thérapie génique des cellules de nlsd par transsection avec de l'ADN génomique murin puis sélection des cellules corrigées par photosensibilisation

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Huang, Da Qing. „Etude du métabolisme de sucres (lactose, raffinose, pentose) par des bactéries lactiques du genre leuconostoc“. Dijon, 1994. http://www.theses.fr/1994DIJO5057.

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Ce travail vise à une meilleure connaissance du métabolisme de sucre (lactose, raffinose) et de la mixotrophie (sucre en c#5/citrate). L'étude génétique de la caractérisation des souches a été également abordée. L’ensemble des souches caractérisées montre une certaine hétérogénéité parmi les espèces. La B-galactosidase est responsable de l'hydrolyse du lactose chez les Leuconostocs. L'absence de l'activité P-B-galactosidase suggère que le système de transport du lactose par translocation (PEP/PTS) n'est pas fonctionnel. Le phénotype lactose est instable, des conditions de ph bas ou d'incubation prolongée induisent l'apparition de mutants Lac. Les cartes plasmidiques de nombreuses souches de leuconostoc ont été établies. Le plasmide lactose (30,6-54,2 KB) qui code pour une B-galactosidase, est largement répandu parmi les souches de leuconostoc testées. La B-galactosidase a été caractérisée. Le poids moléculaire de la B-galactosidase de Leuconostoc mesenteroides (80,000 da) est diffèrent à celui de Leuconostoc Lactis qui a été précédemment estime à environ 111,000 da. Certaines souches de Leuconostoc sont capables de fermenter le raffinose. Le phénotype raffinose est instable, il est lie à la présence de plasmide. La B-galactosidase est mise en évidence et caractérisée. L'étude du métabolisme des pentoses en présence de citrate a montré une production importante de diacetyle. L'augmentation de la production d'acétate et de diacetyle s'explique par le fait que l'activation de la voie de l'acétate kinase qui engendre un gain d'ATP et d'autre part l'utilisation du xylose ne nécessite pas la réoxydation de co-enzyme comme c'est le cas pour le glucose et le lactose.

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Foricher, Jean-Marc. „L'utilisation des substrats énergétiques au cours d'un exercice prolongé et modéré chez des enfants prépubères entraînés : influence de l'intensité“. Rennes 2, 2002. http://www.theses.fr/2002REN20033.

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Il est bien démontré, aujourd'hui, que l'intensité de l'exercice modifie les réponses métaboliques et hormonales de sujets adultes entraînés en endurance (Friedlander et coll. 1997, 1998). Le but de ce travail est d'observer les effets de deux intensités d'effort (40 et 60% de PMA sur l'utilisation des substrats glucido-lipidiques chez des enfants prépubères entraînés en endurance. L'élévation de l'intensité se traduit par une augmentation du métabolisme glucidique lors d'un exercice d'intensité modéré. Cet exercice se caractérise également par une chute de la glycémie dès le début de l'exercice, chute corrélée à une baisse non significative de l'insuline. Immédiatement après l'ingestion d'une solution glucosée (entre la 2ème et la 3ème minute du test), la glycémie, qui avait déjà tendance à baisser, remonte. Par contre la charge orale n'induit aucune modification significative des acides gras libres, des catécholamines et de l'insuline. Enfinn la calorimétrie indirecte a permis d'obtenir des données chiffrées plus précises sur l'utilisation glucido-lipidique. D'une part, les enfants sont moins dépendants de l'oxydation des glucides que les adultes et d'autre part les glucides demeurent une source énergétique prédominante lorsque l'on atteint des intensités similaires à celles développées lors de séances d'entraînement ou au cours de compétitions. L'ensemble de ces résultats confirme, en grande partie les résultats connus chez l'adulte et suggère que l'apport glucidique avant une épreuve prolongée chez l'enfant est aussi important que chez l'adulte. Il semble maintenant essentiel de codifier l'entraînement de l'enfant pour améliorer sa performance et proposer des conseils diététiques adaptés à son âge
Exercise intensity involves different metabolic and hormonal responses in endurance-trained adults (Friedlander et coll. 1997, 1998). The aim of this study is to observe substrate utilisation changes according to two exercise intensities (40 and 60% of Wmax) in endurance-trained prepubertal children. The increase of intensity shows a higher carbohydrate metabolism during moderate intensity exercise. We also observe a fall of glycaemia at the onset of this exercise, and a correlation appears between this fall and a non-significant fall of insulin during the first 15th minute of the test. An oral glucose charge (given between the 2nd and 3nd minute of the test) blunts the fall of glycaemia. However, the oral charge involves no significant modification in FFA, catecholamines and insulin concentrations. At last, indirect calorimetry gives us accurate data on carbohydrate and lipid metabolism. Children are fewer dependants than adults on carbohydrate oxydation and carbohydrate is still a primary energetic source in exercise eliciting intensity close to session or competitions' intensities. Whole results, similar to known adults results, show that carbohydrate feeding before prolonged exercise is as important as in adult. Now, it seems necessary to codify child's training in order to have a best performance and to give good dietary advice justified for this age

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Signora, Laurent. „Caractérisation physiologique de mutants d'Arabidopsis thaliana dont l'expression des gènes est découplé de la régulation par les glucides“. Paris, Institut national d'agronomie de Paris Grignon, 2000. http://www.theses.fr/2000INAP0040.

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Zaïbi, Nawel. „Effets de l’acidose métabolique sur les troubles de l’homéostasie du glucose“. Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2023. http://www.theses.fr/2023ULILS023.

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Objectifs : L'incidence du diabète de type 2 (DT2) augmente chez les patients atteints de maladie rénale chronique (MRC) quand le taux de filtration glomérulaire diminue, suggérant une corrélation physiopathologique entre la réduction de la fonction rénale et l'homéostasie du glucose. L'acidose métabolique (AM) est un symptôme commun de la MRC qui se développe quand le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 60mL/min/1.73m2. L'AM est causée par une diminution de la capacité d'excrétion d'acide entrainant une augmentation de la charge acide et une diminution de la concentration plasmatique de bicarbonate. Des études sur l'AM aigüe ont montré une diminution de la tolérance au glucose et de la sensibilité à l'insuline. Par contre, les effets de l'AM chronique sur l'homéostasie du glucose sont peu connus. Méthodes : Nous avons évalué l'homéostasie du glucose chez la souris présentant une acidose métabolique chronique par administration de 0.28 M de NH4Cl sur une durée de 6 mois. Les altérations rénales ont été étudiées par des approches complémentaires : histologie, tri cellulaire et analyse transcriptomique. Nous avons également caractérisé le phénotype métabolique de notre modèle souris ainsi que les voies de signalisation et mécanismes impliquées dans la dérégulation rénale chez nos souris acidosiques. Résultats : Contrairement à l'AM aigüe, l'AM chronique entraine une baisse du poids corporel, une augmentation de la dépense énergétique et une hypoglycémie basale chez la souris. L'AM chronique améliore la tolérance au glucose sans modification de la sécrétion ou de la sensibilité à l'insuline. La capture corporelle de glucose globale ne semble pas altérée. Une diminution de la néoglucogenèse hépatique est observée chez les souris acidosiques. Par contre, la néoglucogenèse rénale et intestinale est augmentée. La concentration de glucose urinaire chez les souris acidosiques est augmentée. Cette observation est corrélée avec une diminution de l'expression des co-transporteurs de sodium/glucose dans le tubule proximal et des altérations morphologiques des tubules sans fibrose ni inflammation visible. Le séquençage d'ARN du transcriptome entier dans le rein a montré une forte augmentation des voies cellulaires impliquées dans la régulation de l'activité mitochondriale, du métabolisme oxydatif et dans le catabolisme global des souris acidosiques. Conclusion : L'acidose métabolique chronique entraine une augmentation de la tolérance au glucose, sans modification de la sécrétion et de la sensibilité à l'insuline. Ceci pourrait être due, au moins en partie, à une réduction de la production endogène de glucose hépatique et de la réabsorption de glucose urinaire, associée à une augmentation globale de la demande énergétique comme observée dans le rein
Objective: The incidence of type 2 diabetes increases in patients with chronic kidney disease (CKD), as glomerular filtration rate decreases, suggesting a pathophysiological link between renal function reduction and glucose homeostasis. Metabolic acidosis is a common symptom of CKD, which develops when the glomerular filtration rate is below 60 mL/min/1.73m2. It is caused by a decreased net acid excretion capacity and therefore, an increased acid charge and a decreased bicarbonate concentration. Studies have shown that acute metabolic acidosis (MA) decreases glucose tolerance and insulin sensitivity. However, the effects of chronic MA on glucose homeostasis remain elusive. Methods: We evaluated glucose homeostasis in mice exhibiting chronic MA via the administration of 0.28 M NH4Cl over 6 months. Renal alterations were then assessed using histological, cell sorting and transcriptomic analysis. Subsequently, we aimed to identify metabolic phenotypes, molecular pathways and underlying mechanisms involved in dysregulated kidney of MA mice. Results: Unlike acute MA, chronic MA resulted in lower body weight, increased energy expenditure, basal hypoglycemia, improved glucose tolerance without changes in insulin secretion or sensitivity. No overall glucose uptake changes were observed. However, hepatic gluconeogenesis was decreased whereas renal and intestinal endogenous glucose productions were increased in mice with chronic MA. The elevated glucose urinary excretion was associated with lower expression of renal sodium/glucose co-transporters as well as with tubular morphological alterations without fibrosis formation and inflammation. RNA sequencing revealed a marked upregulation of mitochondrial activity, oxidative metabolism and catabolic pathways in the kidney of MA mice. Conclusions: Chronic MA improves glucose tolerance without changes in insulin secretion or sensitivity, but possibly by blunting hepatic gluconeogenesis, decreasing renal glucose reabsorption and increasing energy demands in the kidney

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Carrier, Lucie. „Anomalie de la libération de calcium dans les fibres musculaires squelettiques de porc atteints d'hyperthermie maligne“. Grenoble 1, 1989. http://www.theses.fr/1989GRE10090.

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L'hyperthermie maligne est associee a une anomalie de l'homeostasie calcique dans les cellules musculaires squelettiques. Ce travail concerne l'etude du processus de liberation de calcium. Deux preparations ont ete employees: la fibre pelee et les vesicules de reticulum sarcoplasmique

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Laribi, Ouahiba Pecson. „Etude de l'effet rapide du 17β-estradiol et des polluants estrogéniques sur la régulation par l'insuline de l'homéostasie glucidique“. Tours, 2001. http://www.theses.fr/2001TOUR4026.

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L'homéostasie glucidique est sous le contrôle d'hormones pancréatiques, insuline et glucagon, qui régulent l'utilisation et le stockage des ressources énérgétiques en fonction des besoins de l'organisme et des apports exogènes. Durant la période de reproduction, les estrogènes modulent la balance énérgétique pour préparer l'organisme à sa nouvelle fonction. Elles agissent sur de multiples cellules cibles par la voie nucléaire classique et/ou des voies alternatives. Dans cette thèse, nous nous sommes intéressés aux effets rapides des estrogènes sur la régulation de l'homéostasie glucidique par l'insuline. Nous avons étudié l'implication de ces voies rapides dans la réponse cellulaire aux polluants estrogéniques. Dans une première partie de notre travail nous avons montré que les estrogènes et les polluants estrogéniques modulent la sécrétion d'insuline et de glucagon induite par le glucose et que cette régulation est en partie due à un effet rapide spécifique et membranaire. Nous avons mis en évidence que l'effet de ces substances est initié par leur fixation au niveau d'un même site spécifique de la membrane des cellules sécrétrices. Dans la seconde partie de notre travail nous avons étudié l'action des estrogènes et de leur dérivés sur la réponse des cellules de l'aorte. Nous avons montré que dans les conditions normales, l'effet vasorelaxant rapide de ces substances emprunte la voie NO/GMPc des cellules endothéliales et une ou plusieurs voies directes sur les cellules musculaires lisses. Nous confirmons également que le glucose modifie la réponse aux estrogènes en endommageant la voie du NO/GMPc et que l'insuline restitue cette réponse. Nous avons donc contribué, dans ce travail, à approfondir les connaissances sur les estrogènes et les polluants estrogéniques tant au niveau de la nature des récepteurs membranaires de certaines cellules cibles, que des voies alternatives empruntées pour médier leurs effets ainsi que de leur interaction avec l'insuline.

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Tremblay, André. „Étude du métabolisme des lipoprotéines dans diverses dyslipidémies“. Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/23810/23810.pdf.

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Ng-Cheng-Hin, Tommy. „Sarcoi͏̈dose et troubles métaboliques calciques : à propos d'une observation“. Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25081.

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Castres, Ingrid. „Impact des troubles liés à l'obésité sur la qualité de vie et la dépense énergétique“. Rouen, 2011. http://www.theses.fr/2011ROUEL010.

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L'obésité est une pathologie qui augmente le risque de dévelopement d'anomalies métaboliques et autres co-morbidités. De part le déconditionnement physique qu'elle entraîne, elle dégrade l'efficience énergétique et mécanique, lors des activités physiques de faible intensité comme la marche. L'objectif de ce travail de thèse a donc été de déterminer et de quantifier l'impact des troubles liés à l'obésité sur la perception de la qualité de vie et de la dépense énergétique (DE), au travers de deux projets intitulés Obénergie et Obéaccéléro. Dans le projet Obénergie, la DE et la qualité de vie ont été étudiées, chez 69 sujets atteints d'obésité, au début et à l'issue de 6 mois de programme combinant la réalisation de 10000 pas par jour à des conseils diététiques. Ainsi, nos résultats ont montré que l'obésité morbide détériore l'aspect physique de la qualité de vie, augmente le risque de dépression et la dépense énergétique totale. Toutefois, notre programme combiné a permis d'améliorer les indices de l'obésité et la qualité de vie. Dans le projet Obéaccéléro, nous avons testé un nouvel accéléromètre pour mesurer la DE chez des sujets normo-pondérés et obèses. Quel que soit le groupe étudié, cet accéléromètre surestime la DE par rapport à un système de calorimétrie indirecte, sur l'ensemble de l'épreuve. Toutefois, une forte corrélation et concordance existent entre les deux systèmes de mesure. L'accéléromètre fournit une méthode de quantification simple et objective de la dépense énergétique
Obesity is a complex disease, which increases the risk of developing metabolic disorders and other co-morbidities. Due to physical deconditionning, obesity deteriorates mechanical and energetic efficiency in low intensity physical activity, such as walking. The aim of this thesis was to identify and quantify the impact of obesity-related disorders on Health-Related Quality Of Life (HRQOL) and energy expenditure (EE), through two projects : Obénergie and Obéaccéléro. In Obénergie, DE and HRQOL were studied in 69 obese subjects, at baseline and after 6 months of daily walking (10,000 steps for day) associated with diet advice. Our results showed that morbidly obesity reduced physical aspect of HRQOL, but increased daily energy expenditure and the risk of depression. However, our combining program improved obesity indices and quality of life. In Obéaccéléro, we tested a new accelerometer to measure EE, upon healthy and obese sujects. In both groups, our accelerometer overestimated EE, compared to indirect calorimetry, in all combined activities. A strong correlation and agreement were observed between these two systems. Accelerometer is a tool that quantifies EE in objective and simple terms

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Soichot, Marion. „Variabilité génétique du métabolisme du tryptophane et troubles du comportement sous alcool“. Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00787884.

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Les différences interindividuelles observées dans les troubles du comportement sous alcool, notamment au cours d'épisodes impulsifs associés à des troubles de la mémorisation (ivresses pathologiques ou IP), pourraient s'expliquer en partie par l'existence de polymorphismes affectant des gènes-clé du métabolisme du tryptophane (Trp), celui-ci étant en effet le précurseur, non seulement de la sérotonine, neurotransmetteur impliqué dans le contrôle de l'impulsivité, mais aussi de la kynurénine et de ses dérivés, dont certains présentent des propriétés neuromodulatrices impliquées dans les phénomènes de mémorisation. Nos travaux ont ainsi consisté à (1) étudier l'hypothèse mécanistique des IP en relation avec un dysfonctionnement du métabolisme du Trp chez des patients alcoolodépendants (AD) présentant ou non une susceptibilité aux IP, (2) étudier les variabilités d'origine génétique de la voie des kynurénines, à l'origine de variations d'expression et/ou d'activité, (3) explorer les interactions entre la voie des kynurénines et les axes biologiques impliqués dans l'addiction à l'alcool dans un modèle animal de stress prénatal. Les principaux résultats de ces travaux ont permis de montrer (1) une différence significative de l'activité de la tryptophane-2,3-dioxygénase (TDO), enzyme catalysant la 1ère étape de la voie des kynurénines, entre les patients AD IP+ et IP-, (2) l'existence d'un polymorphisme génétique affectant les régions promotrices de TDO2 et d'IDO1, gènes-clé de la voie des kynurénines, (3) le rôle des éléments de réponse aux glucocorticoides (GRE) dans l'expression de TDO2, ainsi que l'impact de certains polymorphismes affectant ces GRE, et enfin (4) l'existence d'un élément de réponse de type LEF1, non précédemment décrit, dans le promoteur d'IDO1. L'ensemble de ces résultats confirme l'existence d'une variabilité d'origine génétique du métabolisme du Trp, potentiellement à l'origine d'une vulnérabilité individuelle aux troubles du comportement sous alcool.

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Iraqi, Driss. „Étude du métabolisme des glucides au cours de l'embryogénèse somatique de l'épinette noire et de l'épinette blanche“. Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2001. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp05/NQ61231.pdf.

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Prost, Jean-François. „Etude de la régulation transcriptionnelle de différents gènes impliqués dans le métabolisme des sucres chez Escherichia coli“. Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10269.

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Le travail presente dans cette these s'inscrit dans le cadre generale de l'etude de l'expression des genes chez escherichia coli. Plus particulierement, nous nous sommes interesses a l'activation de differents genes/operons impliques dans le metabolisme des sucres, en reponse a une modification chimique de l'environnement. Dans un premier temps, la region promoteur/operateur de different genes tels que icd (codant l'isocitrate deshydrogenase) ou ppsa (codant la phosphoenolpyruvate synthase) a ete caracterise afin d'identifier le site d'initiation de la transcription (+1) ainsi que le module de fixation de la rna polymerase. Des experiences de transcriptions in vitro ont ete realises pour identifier les differents facteurs impliques dans l'activation de ces genes. Ce travail a permis de mettre en evidence differents mecanismes moleculaires lies a la stimulation de l'initiation de la transcription chez e. Coli, tels que l'activation (i) dependante de l'element up de l'operon ace (codant les enzymes du cycle glyoxylique) (ii) ou dependante de la proteines cra (catabolic repressor activator) au niveau des genes icd et ppsa. Dans un deuxieme temps, des experiences de transcriptions in vitro realisees en presence de differents mutants ponctuels de l'extremite c-terminale de la sous-unite a de la rna polymerase ont revele le role fondamental joue par ce domaine au niveau de l'activation cra-dependante et element up-dependante des differents promoteurs etudies. Ce travail, realise en collaboration avec le pr. Ishihama (japon, mishima), suggere qu'un domaine constitue d'une helice a et d'un coude constitue une region cible capable d'interagir avec le dna. Il apparait que cette interaction est a l'origine de l'augmentation de l'affinite de la rna polymerase pour son dna operateur, a l'origine de la stabilisation du complexe ferme d'initiation de la transcription.

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Rigalleau, Vincent. „Interactions lipides-glucides et diabète non insulino dépendant : effet d'une perfusion lipidique sur le métabolisme glucidique post-absorptif chez le patient diabétique non insulino dépendant“. Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR23008.

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Sayous, Isabelle. „Les dysfonctions neurosécrétoires en hormone de croissance : diagnostic et traitement, à propos de 26 cas“. Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR23105.

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Haikal, Ziad. „Régulations nutritionnelles de l'absorption intestinale du cholestérol : effets des glucides et des sels biliaires“. Aix-Marseille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008AIX20654.

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Il existe une grande variabilité inter-individuelle dans nos capacités à absorber le cholestérol, mais l’origine de cette disparité n’est pas encore parfaitement élucidée. Actuellement, plusieurs protéines présentes à la surface de l’entérocyte sont décrites comme candidats potentiels de l’absorption du cholestérol, mais les mécanismes intestinaux et les modes de régulation de ces transporteurs sont mal connus. Dans le cadre de ce travail, nous avons étudié deux mécanismes de régulation de l’absorption intestinale du cholestérol par des études in vitro sur des cellules issues du clone TC7 de la lignée humaine Caco-2. Ce clone exprime les transporteurs du glucose des cellules intestinales saines et ses capacités d’absorption des lipides ont été validées. Dans la première partie du travail, nous avons mis en évidence une régulation par le glucose et le galactose de l’absorption du cholestérol par les cellules TC7. Cette voie de régulation nécessite l’implication du transporteur commun du glucose et du galactose, SGLT1, et met en jeu une voie de signalisation par les protéines kinases C. Nous avons montré également que la cible de cette voie de régulation est le transporteur intestinal SR-BI. Dans la deuxième partie du travail, nous avons étudié la régulation de l’absorption du cholestérol par la taille et la composition des structures solubilisant le cholestérol. D’abord, nous avons montré que la captation apicale du cholestérol dissous dans les particules de petite taille est beaucoup plus efficace que celui du cholestérol dissous dans les particules de grande taille, les petites particules ayant un meilleur accès aux transporteurs apicaux SR-BI et NPC1L1. Ensuite, nous avons montré que les sels biliaires régulent l’absorption du cholestérol en agissant sur NPC1L1 et en augmentant son taux d’expression. L’ensemble de nos résultats montre que l’absorption du cholestérol est un processus complexe multifactoriel. La nature des glucides ingérés et la structure physico-chimique des particules solubilisantes (taille et composition) jouent vraisemblablement un rôle important dans ce processus, ce qui pourrait expliquer en partie, les grandes variabilités inter-individuelles dans nos capacités à absorber le cholestérol alimentaire et/ou endogène
There is an important inter-individual variability in our capacities to absorb cholesterol, but the origins of this disparity still haven’t been elucidated. Nowadays, many proteins present at the surface of the enterocyte have been described as potential candidates in cholesterol absorption, but intestinal mechanisms and regulation modes of these transporters are not well known. Therefore, we studied two regulation mechanisms involved in the intestinal cholesterol absorption. The work involved in vitro studies on cells issued from the TC7 clone of the human cell-line Caco-2. This clone expresses glucose transporters found in healthy intestinal cells and its capacity to absorb lipids has been validated. In the first part of the work, we have put in evidence, the regulation by glucose and galactose of the absorption of cholesterol by the TC7 cells. This regulation needs the implication of SGLT1, the common transporter for glucose and galactose, and involves a signaling pathway by protein kinases C. We have also shown that the target of this regulation pathway is the intestinal transporter SR-BI. In the second part of the work, we have studied the regulation of cholesterol absorption by the size and the composition of the structures solubilizing cholesterol. First, we have shown that the apical uptake of cholesterol contained in small size particles is much more efficient than that of cholesterol contained in larger size particles, small size particles having better access to the apical transporters SR-BI and NPC1L1. Then, we have shown that biliary salts regulate Cholesterol absorption by acting on NPC1L1 and by increasing its rate of expression. Our results, as a whole, showed that cholesterol absorption is a complex multifactorial process. The type of ingested carbohydrates and the physico-chemical structure of the solubilizing particles (size and composition) might play an important role in the process, which can partly explain the important inter-individual variability in our capacities to absorb dietary and/or endogenous cholesterol

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Kirchner, Séverine. „Régulation du métabolisme du glucose par les proteines alimentaires chez la truite arc-en-ciel (Oncorhynchus mykiss)“. Bordeaux 1, 2004. http://www.theses.fr/2004BOR12803.

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Le but de ce travail était de déterminer si les forts taux de proteines alimentaires pouvaient causer une production persistante de glucose hépatique chez la truite arc-en-ciel, quels que soient les apports de glucides alimentaires. Des variations qualitatives ou quantitatives des acides aminés influencent l'expression des enzymes clés de ce métabolisme : les interactions entre les protéines alimentaires et le métabolisme du glucose semblent fortes mais n'expliquent pas sa faible utilsation par la truite
The ain of this study was to determine if high levels of dietary protein coukd cause an increased hepatic glucose production in rainbow trout, irrespective of the dietary carbohydrate supply. Qualitative and quantitative variations of amino acid supply modulate key gluconeogenic enzymes expression : a strong relationship between dietary protein and glucose metabolism seems to exist but does not explain its poor metabolic use by rainbow trout

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Dissertationen zum Thema „Troubles du métabolisme des glucides“

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