Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Thérapie par remplacement des mitochondries“

Résumé Pour faire un diagnostic différentiel qui distingue entre les croyances obsessionnelles et celles du trouble délirant (TD), un aspect crucial à évaluer est l’intensité avec laquelle cette conviction est maintenue, allant du doute dans le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) à la certitude dans le TD. En effet, les personnes ayant un TD semblent se fier davantage à leur imagination parce qu’elles ne peuvent pas faire confiance aux autres ou à la réalité. Dans le TOC, les personnes croient que leurs doutes imaginaires sont de réelles probabilités, de sorte qu’elles ne peuvent prendre le risque que ces probabilités surviennent réellement. Dans les deux cas, le problème n’est pas la distorsion perceptuelle, mais le remplacement de la réalité par une histoire imaginée et perçue comme possible, même jusqu’à être réelle. Pélissier et O’Connor (2002) ont démontré que les personnes ayant un TOC montrent un style de raisonnement inductif particulier en comparaison de celui des groupes contrôles. Ainsi, l’exploration du raisonnement inductif dans le cas des personnes qui ont un TD permettrait peut-être de raffiner notre compréhension de la pensée délirante, et d’améliorer éventuellement les stratégies de la thérapie cognitive pour le TD. Il est recommandé que les études futures sur le TD essaient de mieux comprendre le raisonnement inductif ainsi que le rôle de l’imagination prédisposant au développement des délires.

Abstract Le sepsis est une réponse inflammatoire systémique à une infection présumée ou démontrée. Puisque c’est une cause importante de morbidité et de mortalité, plusieurs sociétés professionnelles ont lancé des initiatives ces dernières années, lesquelles ont débouché sur la rédaction de directives pour déceler le sepsis et le traiter rapidement. Les principaux aspects des directives les plus récentes sont résumés dans le présent point de pratique. Ils incluent la détection de changements à l’état clinique et aux signes vitaux qui doivent évoquer la possibilité de sepsis, tels que la fièvre, la tachycardie et des modifications de la perfusion périphérique, de même que la stabilisation initiale des voies respiratoires, de la respiration et de la circulation. Ils englobent également l’administration opportune d’une thérapie antimicrobienne, l’utilisation de bolus liquidiens et de médicaments vasoactifs et des considérations particulières chez les patients atteints de troubles médicaux sous-jacents, comme l’emploi de corticoïdes pour traiter une possible insuffisance surrénalienne découlant d’une suppression de l’axe hypothalamo-surrénalien. Deux modifications sont apportées aux directives précédentes, soit une réévaluation clinique après chaque bolus liquidien en raison de la crainte d’une surcharge hydrique et le remplacement de la dopamine comme agent vasoactif initial chez les patients pédiatriques hypotendus par de l’adrénaline ou de la noradrénaline en fonction du contexte clinique. Le présent point de pratique porte principalement sur la prise en charge du sepsis chez les nourrissons plus âgés, les enfants et les adolescents.

OBJECTIVE: To characterize the multiple continuous renal replacement therapy (CRRT) techniques available for the management of critically ill adults, and to review the indications for and complications of use, principles of drug removal during CRRT, drug dosage individualization guidelines, and the influence of CRRT on patient outcomes. DATA SOURCES: MEDLINE (January 1981–December 1996) was searched for appropriate publications by using terms such as hemofiltration, ultrafiltration, hemodialysis, hemodiafiltration, medications, and pharmacokinetics; selected articles were cross-referenced. STUDY SELECTION: References selected were those considered to enhance the reader's knowledge of the principles of CRRT, and to provide adequate therapies on drug disposition. DATA SYNTHESIS: CRRTs use filtration/convection and in some cases diffusion to treat hemodynamically unstable patients with fluid overload and/or acute renal failure. Recent data suggest that positive outcomes may also be attained in patients with other medical conditions such as septic shock, multiple organ dysfunction syndrome, and hepatic failure. Age, ventilator support, inotropic support, reduced urine volume, and elevated serum bilirubin concentrations have been associated with poor outcomes. Complications associated with CRRT include bleeding due to excessive anticoagulation and line disconnections, fluid and electrolyte imbalance, and filter and venous clotting. CRRT can complicate the medication regimens of patients for whom it is important to maintain drug plasma concentrations within a narrow therapeutic range. Since the physicochemical characteristics of a drug and procedure-specific factors can alter drug removal, a thorough assessment of all factors needs to be considered before dosage regimens are revised. In addition, an algorithm for drug dosing considerations based on drug and CRRT characteristics, as well as standard pharmacokinetic equations, is proposed. CONCLUSIONS: The use of CRRT has expanded to encompass the treatment of disease states other than just acute renal failure. Since there is great variability among treatment centers, it is premature to conclude that there is enhanced survival in CRRT-treated patients compared with those who received conventional hemodialysis. This primer may help clinicians understand the need to individualize these therapies and to prospectively optimize the pharmacotherapy of their patients receiving CRRT. OBJETIVO: Caracterizar las múltiples técnicas de reemplazo renal continuo (TRRC) disponibles para el manejo de pacientes adultos en estado crítico. Examinar las indicaciones de uso y complicaciones de cada técnica de TRRC, los principios de remoción de medicamentos durante TRRC, guías para individualizar la posologia, y la influencía de TRRC en los resultados clínicos obtenidos. FUENTES DE INFORMACIÓN: Se hizo una búsqueda en el sistema de informática MEDLINE en los años 1980–1996 incluyendo términos como hemofiltración, ultrafiltración, hemodialisis, hemodiafiltración, medicamentos, y farmacocinética. Además se buscaron articulos adicionales utilizando las referencias de los demás articulos selecionados. SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN: La referencias seleccionadas fueron aquellas que los autores consideraron útiles para aportar conocimiento al lector sobre los principios del TRRC, así como proveer información sobre la disposición de los medicamentos. SÍNTESIS: TRRC utilizan filtración y/o convección y en algunos casos difusión para tratar pacientes hemodinamicamente inestables con sobrecarga de fluidos y/o fallo renal agudo. Información reciente sugiere que se pueden obtener resultados clínicos positivos con otras condiciones de salud tales como choque septico, síndrome de disfunción de multiples órganos, y fallo hepático. Factores como la edad, ventilación mecánica, terapia inotrópica, volumen urinario reducido, y aumento en las concentraciones de bilirubina sérica han sido asociados con resultados clínicos desfavorables. Las complicaciones asociadas con TRRC incluyen sangramiento debido a exceso de anticoagulación y desconección de la linea, desbalance de fluidos y electrolitos, y formación de coagulos venosos y en el filtro. El régimen de medicamentos se puede complicar en el paciente recibiendo TRRC cuando hay que mantener las concentraciones plasmáticas de algún fármaco dentro de un margen estrecho. Como las características fisicoquímicas del fármaco y algunos factores especificos del procedimiento pueden interactuar alterando la remoción de dicho fármaco, una evaluación detallada de todos los factores debe considerarse antes de ajustar la posologia. Se proponen un algoritmo para consideraciones sobre posología basado en las características del fármaco y del TRRC y ecuaciones farmacocinéticas estándares. CONCLUSIONES: El uso del TRRC se ha expandido para incluir el tratamiento de otras condiciones de salud además del fallo renal agudo. Debido a que existe gran variabilidad entre los centros de tratamientos es prematuro concluir que en efecto la sobrevivencia mejora en los pacientes tratados con TRRC en comparación con los que reciben hemodialisis convencional. Este compendio esperamos sea de utilidad para ayudar al practicante clínico a entender la necesidad de individualizar estas terapias y prospectivamente optimizar la farmacoterapia de los pacientes que reciban TRRC. OBJECTIF: Décrire les diverses techniques de thérapie continue de remplacement rénal (TCRR) chez les patients aux soins intensifs. Revoir les indications, les complications, les principes d'élimination des médicaments, l'individualisation des doses, et l'influence de cette thérapie sur la morbidité et mortalité des patients. REVUE DE LITTÉRATURE: Une recherche informatisée (1980–1996) a été effectuée avec les mots clés suivants: hémofiltration, ultrafiltration, hémodialyse, hémodiafiltration, médication, et pharmacocinétique ainsi que via les références d'articles obtenus. SÉLECTION DES ÉTUDES: Les références furent sélectionnées en fonction du potentiel d'augmentation du niveau de connaissance des principes de TCRR ainsi qu'en fonction de révaluation des paramètres cinétiques des médicaments. RÉSUMÉ: La TCRR utilise la filtration/la convection et dans quelques cas la diffusion pour traiter les patients instables avec une surcharge liquidienne et/ou une insuffisance rénale aiguë. Des données récentes suggèrent une amélioration de la morbidité et mortalité chez les patients traités pour un choc septique, un syndrome de dysfonction d'organes multiples, et une insuffisance hépatique. l'âge, le besoin d'un support respiratoire et hémodynamique, une réduction du volume urinaire, et un taux élevé de bilirubine sérique sont associés à un pronostic moindre. Les complications de la TCRR incluent les saignements dus à une anticoagulation excessive, des désordres liquidiens et électrolytiques, et la formation de caillots obstruant le filtre. La TCRR peut compliquer les régimes thérapeutiques de ceux où il faut maintenir des concentrations sériques dans un écart étroit. Puisque les caractéristiques physicochimiques du médicament peuvent en altérer son élimination, il importe d'évaluer tous les facteurs impliqués avant de déterminer un dosage médicamenteux. De plus, un algorithme pour aider la recommandation de dosages en fonction du médicament, des caractérisques de la TCRR, et d'équations de cinétique est présenté. CONCLUSIONS: Les indications de la TCRR ne se limitent plus à l'insuffisance rénale aiguë. étant donné la variabilité entre les centres hospitaliers, il est précoce de conclure à une survie améliorée avec ce type de thérapie par rapport à une hémodialyse standard. Cet article permettra aux cliniciens d'optimiser la thérapie des patients recevant ce type de thérapie rénale.

Background: In the past decade, the number of inhaled devices approved for management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has tripled. Management of at-home inhaled COPD therapy can present a problem when patients are admitted to hospital, because only a limited number of these therapies are currently included in hospital formularies and there is a lack of established interchanges. Objectives: To characterize and evaluate the appropriateness of management of patients’ before-admission inhaled therapy upon hospital admission. Methods: This retrospective chart review involved patients with COPD admitted to a tertiary care centre over a 1-year period (October 2017 to September 2018). Before-admission inhaled therapy was compared with inhalers ordered in hospital and at discharge. Inhaler device type, regimen, therapeutic class, and disease severity were used to assess the appropriateness of inpatient management. Results: The charts of 200 patients were reviewed. Of these patients, 124 (62%) were kept on the same inhaler, 43 (22%) had one or more of their inhalers discontinued, 35 (18%) had to provide their own medication, and 24 (12%) had their medication changed to a formulary equivalent. An average delay of 2.6 (standard deviation 3.2) days occurred when patients provided their own medication. Formulary substitution resulted in most patients receiving a medication from the same class (75% [18/24]); however, other aspects of therapy, such as device type (17% [4/24]), regimen (29% [7/24]) and drug combination (47% [9/19]), were not maintained. Only 55% (6/11) received an equivalent dose of inhaled corticosteroids when the medication was interchanged to a formulary inhaler. Conclusions: The majority of patients’ inhaled therapies continued unchanged upon admission to hospital, which suggests that despite the proliferation of new inhalers on the market, their use is still limited. For patients who did require interchange to formulary inhalers, maintenance of the same regimen, device, and combination product was rare. Provision of the medication supply by patients themselves often resulted in a delay in therapy. RÉSUMÉ Contexte : Au cours des dix dernières années, le nombre de dispositifs d’inhalation approuvés pour gérer la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) a été multiplié par trois. La gestion de la thérapie à domicile de la MPOC peut présenter un problème lors de l’admission à l’hôpital, car seul un nombre limité de ces thérapies est actuellement inclus dans la pharmacopée des hôpitaux et les tableaux d’équivalence des médicaments font défaut. Objectifs : Au moment de l’admission à l’hôpital, définir et évaluer l’adéquation dentre l’inhalothérapie des patients avant leur admission et celle offert à l’hôpital. Méthodes : Cet examen rétrospectif des dossiers concernait des patients atteints d’une MPOC ayant été admis dans un centre de soins tertiaires sur une période d’un an (d’octobre 2017 à septembre 2018). Il portait sur la comparaison entre l’inhalothérapie avant l’admission et les inhalateurs commandés à l’hôpital et au moment du congé. Le type de dispositif d’inhalation, le régime, la classe thérapeutique et la gravité de la maladie ont servi à évaluer la pertinence de la gestion de l’inhalothérapie des patients hospitalisés. Résultats : L’examen portait sur les dossiers de 200 patients. De ceux-ci, 124 (62 %) ont gardé le même inhalateur; 43 (22 %) ont vu la suppression d’au moins un inhalateur; 35 (18 %) ont dû fournir leurs propres médicaments; et les médicaments de 24 (12 %) d’entre eux ont été remplacés par un équivalent de la pharmacopée. Les investigateurs ont observé un retard moyen de 2,6 jours (écart type 3,2) lorsque les patients fournissaient leurs propres médicaments. La substitution par des médicaments de la pharmacopée a conduit la plupart des patients à en recevoir un de la même classe (75 % [18/24]); cependant, d’autres aspects de la thérapie n’ont pas été maintenus, comme le type de dispositif (17 % [4/24]), le régime (29 % [7/24]) et la combinaison de médicaments (47 % [9/19]). Seuls 55 % (6/11) ont reçu une dose équivalente de corticostéroïdes en inhalation, lors du remplacement du médicament par un inhalateur de la pharmacopée. Conclusions : La majorité des inhalothérapies des patients sont restées inchangées au moment de l’admission à l’hôpital, ce qui laisse entendre que, malgré la prolifération de nouveaux inhalateurs sur le marché, leur utilisation est encore limitée. Pour les patients qui nécessitaient le remplacement par un inhalateur de la pharmacopée, le maintien du même régime, du même dispositif et du même produit de combinaison était rare. L’approvisionnement en médicaments par les patients eux-mêmes entraînait souvent un retard dans la thérapie.

ABSTRACTBackground: Tumour lysis syndrome (TLS) occurs when lysis of malignant cells causes electrolyte disturbances and potentially organ dysfunction. Guidelines recommending preventive therapy according to TLS risk are based on low-quality evidence.Objectives: The primary objective was to characterize utilization of TLS preventive strategies through comprehensive description of current practice. Secondary objectives were to determine TLS incidence, to compare use of preventive strategies among intermediate- and high-risk patients, and to describe TLS treatment strategies.Methods: This retrospective chart review examined data for patients with newly diagnosed hematologic malignancy who were admitted to an oncology centre and/or affiliated intensive care unit between October 2015 and September 2016 in Toronto, Ontario, Canada. Results: Fifty-eight patients (29 at intermediate risk, 29 at high risk) were eligible for inclusion. Use of preventive allopurinol, IV bicarbonate, and furosemide was similar between groups. Rasburicase was more frequently used for high-risk patients (3% [1/29] of intermediate-risk patients versus 36% [9/25] of high-risk patients; p = 0.003). In 4 (14%) of the intermediate-risk patients and 2 (8%) of the high-risk patients, TLS developed during the admission. TLS was observed in 10% (1/10) of patients who received preventive rasburicase and 11% (5/44) of those who did not (p > 0.99), and in 9% (4/45) of patients who received preventive IV bicarbonate and 25% (2/8) of those who did not (p = 0.22). Treatment strategies included rasburicase, IV bicarbonate, furosemide, and renal replacement therapy.Conclusions: In this retrospective chart review, rasburicase was more commonly used for high-risk patients, whereas the use of other agents was similar between risk groups. This pattern of use is inconsistent with guidelines, which recommend that all high-risk patients receive rasburicase. There was no difference in TLS incidence between patients who did and did not receive preventive rasburicase or IV bicarbonate. Further prospective studies are needed to inform management of patients with malignancies who are at intermediate or high risk of TLS.RÉSUMÉContexte : Le syndrome de lyse tumorale (SLT) se produit lorsque la lyse de cellules malignes provoque des perturbations électrolytiques et la dysfonction potentielle d’un organe. Les lignes directrices préconisant une thérapie préventive basée sur le risque de SLT se fondent sur des éléments de preuve de piètre qualité.Objectifs : L’objectif principal consistait à décrire l’adoption des stratégies de prévention du SLT en décrivant précisément la pratique actuelle. Les objectifs secondaires consistaient, quant à eux, à déterminer l’incidence du SLT, à comparer l’utilisation des stratégies de prévention pour les patients présentant un risque élevé et moyen et à décrire les stratégies de traitement du SLT.Méthodes : Cet examen rétrospectif a permis d’examiner les données de patients ayant récemment reçu un diagnostic d’hémopathie maligne et ayant été admis dans un centre d’oncologie ou une unité de soins intensifs affiliée, entre octobre 2015 et septembre 2016 à Toronto (Ontario), au Canada.Résultats : Cinquante-huit patients (29 présentant un risque moyen et 29 un risque élevé) étaient admissibles. L’utilisation d’allopurinol à titre préventif, de bicarbonate par voie intraveineuse et de furosémide était similaire d’un groupe à l’autre. Le rasburicase était plus fréquemment utilisé pour les patients présentant un risque élevé (3 % [1/29] de patients présentant un risque moyen contre 36 % [9/25] de patients présentant un risque élevé; p = 0.003). Quatre (14 %) patients présentant un risque moyen et deux (8 %) présentant un risque élevé ont développé un SLT pendant l’admission. Le SLT a été observé chez 10 % (1/10) des patients ayant reçu du rasburicase à titre préventif et chez 11 % (5/44) des patients qui n’en avaient pas reçu (p > 0,99); il a aussi été observé chez 9 % (4/45) des patients ayant reçu du bicarbonate par voie intraveineuse à titre préventif et chez 25 % (2/8) des patients qui n’en avaient pas reçu (p = 0.22). Les stratégies de traitement comprenaient le rasburicase, le bicarbonate par voie intraveineuse, le furosémide et la thérapie de remplacement rénal.Conclusions : Dans cet examen rétrospectif des dossiers, l’usage du rasburicase était plus fréquent pour les patients présentant un risque élevé, tandis que celui d’autres agents était similaire entre les groupes à risque. Ce schéma d’utilisation n’est pas conforme aux lignes directrices, qui recommandent que tous les patients présentant un risque élevé reçoivent du rasburicase. Aucune différence n’est apparue dans l’incidence du SLT parmi les patients ayant reçu du rasburicase ou du bicarbonate par voie intraveineuse à titre préventif et parmi ceux qui n’en avaient pas reçu. Davantage d’études prospectives sont nécessaires pour mieux connaitre la gestion des patients à haut risque ou ceux qui présentent des risques moyens de SLT, mais qui ont des malignités.

Les mitochondries ont la particularité de posséder leur propre génome, l'ADN mitochondrial (ADNmt), transmis exclusivement par la mère via le cytoplasme de l'ovocyte. Les mutations pathogènes au sein de l'ADNmt sont à l'origine des maladies mitochondriales. Le transfert de pronoyaux (TPN), non autorisé en France, est une technique proposée depuis 2016 par le Royaume Uni afin de substituer le génome mitochondrial muté d'un zygote par un autre non muté. Cette méthode reste largement débattue sur le plan international en termes d'efficacité et de sécurité. L'objectif de nos travaux était d'évaluer la faisabilité clinique et technique du TPN. Nos recherches ont confirmé que les femmes porteuses d'un variant pathogène de l'ADNmt présentaient des critères de réponse ovarienne à la stimulation comparable à un groupe contrôle. Grâce à une étude sociologique nous avons également montré que cette technique recevait une adhésion par la grande majorité des femmes interrogées principalement car elle permet de maintenir un lien génétique entre une femme et son enfant. Puis nous avons mis au point la technique de TPN en utilisant des zygotes triploïdes (3PN) donnés à la recherche et après autorisation de l'Agence de Biomédecine. Enfin, nous avons évalué la pertinence de l'utilisation des 3PN et démontré leurs limites en termes de développement et de statut chromosomique, même lorsque la diploïdie était rétablie. Ces travaux ouvrent des perspectives sur la faisabilité et l'acceptation du TPN. De futures recherches sont nécessaires pour explorer la sécurité de cette technique
Mitochondria have the unique characteristic of possessing their own genome, mitochondrial DNA (mtDNA), which is exclusively transmitted by the mother through the cytoplasm of the oocyte. Pathogenic mutations in mtDNA are responsible for mitochondrial diseases. Pronuclear transfer (PNT), not authorized in France, is a technique proposed by the United Kingdom since 2016 to replace the mutated mitochondrial genome of a zygote with a non-mutated one. This method remains widely debated internationally regarding its efficacy and safety. The aim of our work was to evaluate the clinical and and technical feasibility of PNT. Our research confirmed that women carrying a pathogenic variant of mtDNA exhibited ovarian response criteria to stimulation comparable to a control group. Through a sociological study, we also showed that this technique received support from the majority of women surveyed, primarily because it maintains a genetic link between a woman and her child. Subsequently, we developed the PNT technique using triploid zygotes (3PN) donated for research, following authorization from the Biomedicine Agency. Finally, we assessed the relevance of using 3PN and demonstrated their limitations in terms of development and chromosomal status, even when diploidy was restored. This work opens up perspectives on the feasibility and acceptance of PNT. Future research is necessary to explore the safety of this technique

L'ypérite et la méchloréthamine, induisent la mort des cellules des voies respiratoires par apoptose suite au détachement des cellules, ou anoïkis. Les événements précoces générant le détachement comprennent l'altération mitochondriale, l'activation de la caspase-2, l'altération des microfilaments et des protéines d'adhérence. Dans les cellules détachées, l'apoptose fait intervenir les caspases, la mitochondrie et p53. A partir des voies de signalisation mises en évidence, des protecteurs ont été identifiés, inhibiteurs des altérations mitochondriales : ebselen, mélatonine et cyclosporine A. Ils offrent une grande efficacité de protection, en réduisant le détachement et l'apoptose. Nous avons aussi analysé l'effet protecteur de la doxycycline, anti-protéase. Son efficacité de protection est limitée par sa toxicité propre. Cependant, sa capacité d'inhiber la prolifération cellulaire et d'induire une apoptose dépendante de la mitochondrie, pourrait représenter une avancée en chimiothérapie
Yperite and mechlorethamine induce cell death in airway cells by apoptosis related to cell detachment, or anoikis. Preliminary processes generating detachment included mitochondria alteration, activation of caspase-2, disruption of microfilaments network and reorganization of adhesion membrane proteins. After detachment, the apoptotic process involved the implication of caspases, mitochondria and p53. According to these signaling pathways, we identified protectors, inhibitors of mitochondrial alteration: ebselen, melatonin and cyclosporin A. They exerted a protective effect in decreasing both cell detachment and cell death and provided maintain of microfilaments and adhesion proteins, thus contributing to the cell survey. A protective effect of doxycyclin, an anti-protease, was also revealed, but limited since it interfered with its own toxicity. However, doxycyclin induces cell proliferation inhibition and mitochondrial-dependent apoptosis, representing new insight in cancer therapy

Contexte: La maladie de Fabry (MF) se caractérise par l'accumulation de sphingolipides dans de multiples organes dont l'oreillette gauche (OG). La littérature existante ne permet pas d'établir si les fonctions réservoir, conduit et pompe de l'OG étudiées par échocardiographie de suivi des marqueurs acoustiques (speckle-tracking echocardiography, STE) sont affectées dans la MF et si la thérapie de remplacement enzymatique (TRE) permet d'améliorer la fonction de l'OG. Méthodes: Dans cette étude de cohorte rétrospective, la déformation, le taux de déformation et les volumes phasiques de l'OG ont été étudiés chez 50 patients atteints de la MF et comparés à 50 contrôles sains. Résultats: Les trois fonctions phasiques de l'OG étaient altérées. La déformation positive maximale (fonction réservoir) était de 38,9 ± 14,9 % vs. 46,5 ± 10,9 % (p=0,004) et la déformation télédiastolique (fonction pompe) était de 12,6 ± 5,9 % vs. 15,6 ± 5,3 % (p=0,010). Chez 15 patients ayant débuté la TRE pendant l'étude, la majorité des paramètres de fonction de l'OG se sont améliorés après un suivi d'un an (déformation positive maximale de 32,0 ± 13,5 % à 38,0 ± 13,5 %; p=0,006) alors qu'il y a eu une tendance vers une détérioration des paramètres chez 15 patients n'ayant jamais reçu de traitement (déformation positive maximale de 47,3 ± 10,8 % à 41,3 ± 9,3 %; p=0,058). Neuf patients atteints de la MF (21%) ont développé une fibrillation auriculaire ou un accident vasculaire cérébral pendant un suivi de quatre ans. La déformation positive maximale et la déformation protodiastolique étaient plus fortement associés aux événements cliniques que les paramètres cliniques et les paramètres échocardiographiques standards. Conclusions: Les fonctions réservoir, conduit et pompe de l'OG par STE étaient affectées dans la MF. La TRE a permis d'améliorer la fonction de l'OG. Les paramètres de déformation de l'OG étaient associés à la survenue de fibrillation auriculaire et d'accidents vasculaires cérébraux.
Background: Fabry disease (FD) is characterized by the accumulation of sphingolipids in multiple organs including the left atrium (LA). It is uncertain if the LA reservoir, conduit and contractile functions evaluated by speckle-tracking echocardiography are affected in Fabry cardiomyopathy and whether enzyme replacement therapy can improve LA function. Methods: In this retrospective cohort study, LA strain, strain rates and phasic LA volumes were studied in 50 FD patients and compared to 50 healthy controls. Results: All three LA phasic functions were altered. The peak positive strain (reservoir function) was 38.9 ± 14.9 % vs. 46.5 ± 10.9 % (p=0.004) and the late diastolic strain (contractile function) was 12.6 ± 5.9 % vs. 15.6 ± 5.3 % (p=0.010). In 15 patients who started enzyme replacement therapy during the study, most of the LA parameters improved at one-year follow-up (peak positive strain from 32.0 ± 13.5 % to 38.0 ± 13.5 %; p=0.006) whereas there was a trend towards deterioration in 15 patients who never received treatment (peak positive strain from 47.3 ± 10.8 % to 41.3 ± 9.3 %; p=0.058). Nine FD patients (21%) experienced new-onset atrial fibrillation or stroke during four-year follow-up. By univariate analysis, peak positive strain and early diastolic strain demonstrated significant associations with clinical events, surpassing conventional echocardiographic parameters and clinical characteristics. Conclusions: Left atrial reservoir, conduit and contractile functions by speckle-tracking echocardiography were all affected in FD. Enzyme replacement therapy improved LA function. Left atrial strain parameters were associated with atrial fibrillation and stroke.