Dissertationen zum Thema „Tests au point d’intervention“

A test for independence and identical distribution of functional observations is proposed in this thesis. To reduce dimension, curves are projected on the most important functional principal components. Then a test statistic based on lagged cross--covariances of the resulting vectors is constructed. We show that this dimension reduction step introduces asymptotically negligible terms, i.e. the projections behave asymptotically as iid vector--valued observations. A complete asymptotic theory based on correlations of random matrices, functional principal component expansions, and Hilbert space techniques is developed. The test statistic has chi-square asymptotic null distribution. Two inferential tests for error correlation in the functional linear model are put forward. To construct them, finite dimensional residuals are computed in two different ways, and then their autocorrelations are suitably defined. From these autocorrelation matrices, two quadratic forms are constructed whose limiting distributions are chi--squared with known numbers of degrees of freedom (different for the two forms). A test for detecting a change point in the mean of functional observations is developed. The null distribution of the test statistic is asymptotically pivotal with a well-known asymptotic distribution. A comprehensive asymptotic theory for the estimation of a change--point in the mean function of functional observations is developed. The procedures developed in this thesis can be readily computed using the R package fda. All theoretical insights obtained in this thesis are confirmed by simulations and illustrated by real life-data examples.

We mainly introduce a new set of tests to compare functional descriptors in point processes context. Firstly, since the study of spatio-temporal point processes has not been widely covered in the literature, a complete review is made. The review is a reference paper of the available techniques and approaches regarding the spatio-temporal context. Secondly, a studentized permutation test is developed in the spatio-temporal case. This test is motivated by locations of tornadoes in the U.S. in a period of 36 years. Some tools have been developed as a non-separable estimator of the first-order intensity, which allows a realistic analysis of the phenomenon through the new test. Finally, a factorial two-way design is considered, where the observations are spatial point patterns in presence of replication. This methodology is motivated by a minerals engineering experiment. We develop statistics to test the influence of the factors and the possible interaction effects.
Desarrollamos un nuevo conjunto de pruebas para comparar descriptores funcionales en el contexto de procesos puntuales. Puesto que el estudio de los procesos puntuales espacio-temporales no ha sido muy exhaustivo en la literatura, hemos hecho un artículo de resumen. Introducimos un test de permutación para grupos de patrones puntuales espacio-temporales motivado por las ubicaciones de ocurrencias de tornados en EE.UU. durante 36 años. Hemos desarrollado algunas técnicas como la estimación de la intensidad de primer-orden sin suponer separabilidad, lo que permite un tratamiento más realista del fenómeno climático en sí mismo a través del nuevo test.Finalmente, hemos desarrollado algunas técnicas para el análisis de la varianza de experimentos de dos factores en presencia de réplicas cuando las observaciones son patrones puntuales espaciales. Esta metodología está motivada por un experimento de ingeniería de minerales. Desarrollamos algunos estadísticos adecuados para probar la influencia de los factores y su posible interacción.

Background: The World Health Organization estimates there were 12 million new cases of syphilis in 2006. . In developing countries there is often a lack of proper screening due to limited laboratory services. In contrast, in developed countries there is often limited access to care among hard-to-reach populations. In context of these healthcare system disconnects, point-of-care (POC) tests have proven to be an invaluable resource, yet in order to justify their use, their diagnostic accuracy and implementation outcomes must first be established. Methods: We searched six electronic databases from 1 January 1980 to 24 September 2010 for articles evaluating syphilis POC tests. Data was extracted and a second reviewer independently reviewed a subset of the articles. Subgroups of studies were created according to index test, sample, and reference standard employed. Pooled sensitivity and specificity estimates were calculated using Hierarchical Summary Receiver Operating Characteristic (HSROC) curves. Adjustments were made to account for imperfect reference standards. A narrative review of implementation outcomes was undertaken.Results: The most frequently evaluated kits were Determine® (29%), Bioline® (18%), Syphicheck® (15%), and Visitect® (14%). After adjustment for imperfect reference standard, in serum samples, using a TP (Treponemal Pallidum) specific reference standard (e.g. TPPA), Bioline® had the highest pooled sensitivity, 99.67% (95% credible interval 97.65, 100) , followed by Determine® , 99.14% (96.93, 100), Visitect®, 98.18% (93.53, 100) and Syphicheck®, 88.46% (73.54, 99.87). Syphicheck® had the highest pooled specificity, 99.98% (99.64, 100), followed by Visitect®, 99.89% (99.19, 100), Determine®, 99.68% (98.70, 100) and Bioline®, 99.56% (98.55, 100). In whole blood, Bioline® had the highest pooled sensitivity, 91.47% (87.06, 96.12), followed by Determine®, 89.49% (79.88, 98.15), Visitect®, 82.93% (94.50, 100) and Syphicheck®, 81.99% (71.84, 91.99). Determine® had the highest pooled specificity, 99.91% (99.44, 100) followed by Visitect®, 99.87% (99.58, 100) followed by Syphicheck®, 99.81% (99.46, 100), and Bioline®, 99.61% (99.04, 100). Acceptability, feasibility, and impact of POC tests were demonstrated in various studies. Preference was not well established and economic evaluations were too heterogeneous to be conclusive. Conclusion: Bioline® and Determine® had the highest estimates of pooled sensitivity and specificity respectively. Higher parameter estimates in serum warrant the use of these tests in serum, rather than whole blood where feasible. Comparing our findings to current strategies in place, it is appropriate to use POC tests to screen for syphilis where access to laboratories and laboratory based serological tests are limited or where patients do not return for results. Further research into implementation outcomes is warranted and a framework for evaluating these outcomes is urgently needed.
Contexte: L'organisation mondiale de la santé (OMS) estimait à 12 millions le nombre de nouveaux cas de syphilis en 2006. Les pays en développement sont souvent confrontés à des lacunes en termes de dépistage adéquat, attribuables aux services de laboratoire limités. Pour les pays développés, ce sont les populations marginalisées qui souffrent souvent d'un accès limité aux services de santé. Dans ce contexte d'inégalités des systèmes de santé, et bien qu'on ait déjà démontré que les tests au point d'intervention représentaient une ressource de très grande valeur, leur précision diagnostique et l'analyse de résultats d'implantation (IRO) doivent d'abord être établis, afin de justifier leur utilisation.Méthodes: Nous avons effectué une recherche d'articles traitant de l'évaluation des tests au point d'intervention pour la syphilis dans six bases de données électroniques, du 1980 au 2010. Deux évaluateurs ont analysé les données. Des sous-groupes ont été créés en fonction des types de tests, échantillons et étalons de référence. Nous avons généré des tests de sensibilité et spécificité mises en commun, à l'aide de courbes Hierarchical Summary Receiver Operating Characteristic(HSROC), et avons ajusté les valeurs pour tenir compte des étalons de référence imparfaits. Nous avons aussi synthétisé de façon narrative les analyses de résultats d'implantation (IROs).Résultats: Après avoir sommairement évalué 64 articles complets, 30 (47%) articles ont été inclus dans la méta-analyse d'exactitude diagnostique, et 24 (38%) articles ont été inclus dans l'examen narratif des analyses de résultats d'implantation (IROs). Quatre tests ont été évalués à travers l'ensemble des études : Determine® (29%), Bioline® (18%), Syphicheck® (15%), et Visitect® (14%). Après ajustement pour tenir compte de l'imperfection des étalons de référence, dans des échantillons de sérum, en utilisant un étalon de référence spécifique pour le TP (treponema pallidum) (par exemple, le TPPA), le test Bioline® s'est avéré avoir le test de sensibilité mise en commun le plus élevé, soit 99,67% (95% intervalle crédible 97,65 - 100), suivi de Determine® avec 99,14% (96,93-100), Visitect® avec 98,18% (93,53-100) et Syphicheck® avec 88,46% (73,54-99.87). Syphicheck® a obtenue test de spécificité mise en commun le plus élevé, soit 99,98% (99,64-100), suivi de Visitect® avec 99,89% (99,19-100), Determine® avec 99,68% (98,70-100) et Bioline® avec 99,56% (98,55-100). Dans des échantillons sanguins complets, Bioline® a obtenu le test de sensibilité mise en commun le plus élevé, soit 91,47% (87,06-96,12), suivi de Determine® avec 89,49% (79,88-98,15), Visitect® avec 82,93% (94,50-100) et Syphicheck® avec 81,99% (71,84-91,99). Determine® a obtenu le test de spécificité mise en commun le plus élevé, soit 99,91% (99,44 - 100), suivi de Visitect® avec 99,87% (99,58-100), Syphicheck® avec 99,81% (99,46-100), et Bioline® avec 99,61% (99,04 -100). L'acceptabilité, la faisabilité et l'impact des tests au point d'intervention ont aussi été démontrés dans plusieurs études. La préférence n'a pas été suffisamment bien établie, et les évaluations économiques étaient trop hétérogènes pour être concluantes.Conclusion: Bioline® et Determine® ont obtenu respectivement les tests de sensibilité et spécificité mises en commun les plus élevés. Les tests plus élevés dans les échantillons de sérum suggèrent fortement, lorsque possible, l'utilisation de ces tests dans ce contexte, plutôt qu'avec des échantillons sanguins complets. En comparant nos résultats aux stratégies de tests actuellement en application, on constate qu'il serait approprié de remplacer les tests sérologiques avec des tests au point d'intervention, même lorsque l'accès à un laboratoire ou à du personnel adéquatement formé n'est pas une problématique. De plus amples recherches sur les analyses de résultats d'implantation sont nécessaires, et un cadre d'étude pour l'évaluation de ces résultats est urgemment requis.

L’évaluation du comportement animal est devenue un outil fondamental dans les champs de recherche des neurosciences translationnelles. Elle est en effet utile pour l’étude des mécanismes physiologiques entraînant les maladies neurodégénératives mais aussi pour la compréhension des modifications fonctionnelles induites par des manipulations génétiques ou traitement chimique et pour tester l’efficacité de composés ou molécules. Chez l’Homme, on utilise des batteries de tests cognitifs et moteurs pour qualifier et quantifier les atteintes des maladies neurodégénératives telles que les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. Le travail présenté ici s’inscrit dans l’optique de promouvoir Microcebus murinus comme modèle pour l’étude des maladies neurodégénératives liées à l’âge. Le microcèbe est un petit primate lémurien, proche phylogénétiquement de l’Homme, présentant des particularités prometteuses susceptibles d’accélérer la découverte de nouveaux traitements curatifs et prophylactiques pour les pathologies liées à l’âge. La validation du modèle nécessite l’utilisation de tests comportementaux discriminant l’atteinte neurodégénérative. Nous avons mis au point un ensemble de tests comportementaux évaluant l’apprentissage, la mémoire et les fonctions motrices. Des animaux sains ont été évalués et ont permis de définir des protocoles spécifiques au microcèbe. Ces protocoles ont ensuite été appliqués à des animaux ayant subi un traitement pour induire des pathologies de type Parkinson ou Alzheimer afin de détecter l’apparition d’éventuels déficits
Animal behavior has become a fundamental tool in translational neuroscience area and is useful for studying physiological mechanisms underlying neurological diseases and also for understanding the functional modifications induced by genetic manipulation or chemical treatment. The experiment of new treatments requires animal models miming the human pathology. In Humans batteries of cognitive and motor tests are used to qualify and quantify the impairment due to neurodegenerative disease as Alzheimer's disease and Parkinson’s disease. The aim of this work is to promote Microcebus murinus as a model of age related neurodegenerative pathologies. The grey mouse lemur, a small prosimian primate, phylogenetically close to Human, presents specific characteristics susceptible to provide important information on the validity and efficacy of new. The validation of a model requires the use of behavioral tests to discriminate neurodegenerative impairment. A set of behavioral tests were worked out to evaluate learning memory and motor functions. Healthy animals were evaluated and allowed to define protocols species specific. These protocols were then applied on animals treated to induce pathology such as Parkinson or Alzheimer in order to detect cognitive or motor impairments

Nous avons concu et realise un dispositif permettant la production des agregats et l'etude de leur comportement vis a vis d'une excitation par une onde electromagnetique. Ce dispositif inclut une source d'agregats a vaporisation laser et un spectrometre de masse a temps de vol dote d'un reflectron. Le laser de vaporisation utilise est un nd: yag pulse, de longueur d'onde de 532 nm. Un barreau est vaporise a l'interieur de la source en presence d'un gaz porteur (helium), injecte par une vanne pulsee. La detente du melange gaz porteur/agregats, dans une enceinte sous vide, permet d'obtenir un jet supersonique. Le spectrometre de masse se trouve dans l'axe du jet ; les agregats sont ionises a l'aide du faisceau d'un laser a colorant pulse perpendiculaire au jet. Nous avons teste le dispositif en fabriquant des agregats d'aluminium. Nous avons compare les performances de deux chambres de vaporisations. Pour optimiser la source, nous avons etabli l'influence de nombreux parametres sur la production des agregats, en particulier la geometrie de la source et la synchronisation des evenements (ouverture de la vanne pulsee, mouvement du barreau, impulsions du laser de vaporisation et du laser d'ionisation). Nous avons observe des agregats d'aluminium contenant plus de 100 atomes. La mise au point du spectrometre de masse a temps de vol a ete realisee sur ces agregats d'aluminium. La resolution est d'environ de 4000 uma. Pour obtenir des agregats plus froids, nous avons mis en uvre un dispositif de refroidissement de la source a la temperature de l'azote liquide. Nous avons mesure la temperature des molecules de na#2 formees dans le jet par spectroscopie rovibrationnelle. Les temperatures rotationnelle et vibrationnelle mesurees sont respectivement de 170 k et 400 k lorsque la source est a la temperature ambiante et de 70 k et 250 k lorsque la source est refroidie

Kinesiology
Ph.D.
Dysfunctions of ocular motor and binocular vision are some of the most commonly observed problems in patients with severe traumatic brain injury. Secondarily, subjective complaints of compromised vision and ocular motor functions are also sometimes reported in mild traumatic brain injuries (mTBI). Simple ocular/vision assessments such as near point of convergence (NPC), the King-Devick Test (KDT), and stereoacuity can be performed to identify and assess these deficits, but their diagnostic accuracy has yet to be thoroughly investigated. The purpose of this study was to determine if differences exist in NPC, KDT, and stereoacuity test scores between concussed and control athletes, and to determine the diagnostic accuracy of these tests. A multicenter control group design was utilized. The independent variable was group (control vs. concussed). The dependent variables were the ocular test scores from the NPC, KDT, and stereoacuity tests. Participants were recruited from several collegiate athletic programs. In total 34 healthy, non-concussed controls (21 male, 13 female) aged 19 + 1.5 years and 19 concussions (11 male, 8 female) aged 20.42 + 1.5 years participated in the study. A concussion was operationally defined as a complex pathophysiological process affecting the brain, induced by biomechanical forces, that was diagnosed by a health care professional through the use of signs and symptoms scales, balance and neurocognitive testing. Data were analyzed using descriptive and inferential statistics. T-tests and chi-squares were performed to ensure there were no significant differences between groups on specific demographic or relevant prognostic variables (sport, sex, and concussion history). T-tests were employed to identify significant differences between groups on ocular test scores. Then clinical and statistical cutoffs for all three tests were determined. Based off of these cutoffs sensitivity, specificity, and likelihood ratios were determined for each assessment. Furthermore, receiver operating characteristic (ROC) curves were calculated to help determine the diagnostic accuracy of these assessments. The alpha level was set at p < .05 and the SPSS for Windows, Version 21.0, statistical program (IBM, Inc., Armonk, NY) was used for all data analysis. Significant differences were found between groups for all three ocular assessments. NPC demonstrated a statistical cutoff of 5.5 cm, which provided a sensitivity of 79% and specificity of 76% and an AUC of 0.827. For the KDT, a statistical cutoff time of 49.5s demonstrated a sensitivity of 58% and specificity of 72% with an AUC of 0.658. Lastly, for stereoacuity a statistical cutoff point of 28.50 arc sec was found which produced a sensitivity of 65% and specificity of 54% with a maximum AUC of 0.706. All three tests demonstrated their potential to positively contribute to the diagnosis of a concussion.
Temple University--Theses

Objectiu. L’objectiu d’aquesta tesi fou avaluar la validesa de dos tests antigènics ràpids (TAR) immunocromatogràfics en pacients amb alta sospita de presentar faringitis per estreptococ β-hemolític del grup A (EBHGA). A més, s’avaluà la repetició del TAR en pacients amb una prova prèviament negativa i es determinà també l’associació dels nivells de proteïna C reactiva (PCR) amb l’etiologia de la faringitis en quatre subestudis observacionals prospectius duts a terme entre 2007 i 2012 en un centre de salut. Mètodes. S’inclogueren pacients de 14 anys o més amb clínica de faringitis aguda i almenys dos criteris de Centor. Tots els pacients van ser sotmesos almenys a un frotis faringoamigdalar per a cultiu microbiològic. S’empraren dos dispositius de TAR i la PCR utilitzada va ser el QuickRead/Go. Resultats. S’analitzaren un total de 686 pacients. La prevalença de EBHGA varià entre el 22% i el 24,8%. La prevalença d’estreptococ del grup C varià entre el 8,8% i el 15,8%. La sensibilitat de la prova de OSOM Strep A va ser del 95%, amb una especificitat del 93%, un valor predictiu positiu del 79,2% i un valor predictiu negatiu del 98,5%. Aquests resultats foren 96,4%, 91,6%, 79,1% i 98,7%, respectivament, amb la repetició del TAR en aquells pacients amb un primer resultat negatiu. Els resultats obtinguts amb l’ús de l’Analyz-Strep A foren 93,6%, 93%, 88%, i 96,4%. Les concentracions més altes de PCR correspongueren als pacients que presentaven infecció per l’estreptococ del grup C amb un valor mig de 56,3 mg/l. Conclusions. Els principals resultats d’aquests estudis mostren la utilitat d’una determinació única d’un TAR, sense que sigui necessari repetir un altre TAR quan el resultat inicials és negatiu. Aquest estudi també mostra que la PCR no resulta útil per distingir els pacients amb infecció per EBHGA.
Objetivo. El objetivo de esta tesis fue evaluar la validez de dos tests antigénicos rápidos (TAR) inmunocromatográficos en pacientes con alta sospecha de presentar faringitis por estreptococo β-hemolítico del grupo A (EBHGA). Además, se evaluó la repetición del TAR en pacientes con una prueba previamente negativa y se determinó también la asociación de los niveles de proteína C reactiva (PCR) con la etiología de la faringitis en cuatro subestudios observacionales prospectivos realizados entre 2007 y 2012 en un centro de salud. Métodos. Se incluyeron a pacientes de 14 años o más con clínica de faringitis aguda y al menos dos criterios de Centor. Todos los pacientes fueron sometidos al menos un frotis faringoamigdalar para cultivo microbiológico. Se analizaron dos TAR y el aparato de PCR usado fue el QuickRead/Go. Resultados. Se estudiaron un total de 686 pacientes. La prevalencia de EBHGA varió entre el 22% y el 24,8%. La prevalencia de estreptococo del grupo C varió entre el 8,8% y el 15,8%. La sensibilidad de la prueba de OSOM Strep A fue del 95%, con una especificidad del 93%, un valor predictivo positivo del 79,2% y un valor predictivo negativo del 98,5%. Estos resultados fueron 96,4%, 91,6%, 79,1% y 98,7%, respectivamente, con la repetición del TAR en aquellos pacientes con un primer resultado negativo. Los resultados con el uso de Analyz-Strep A fueron 93,6%, 93%, 88%, y 96,4%. Las concentraciones más altas de PCR correspondieron a los pacientes que presentaban infección por el estreptococo del grupo C con un valor medio de 56,3 mg/l. Conclusiones. Los principales resultados de estos estudios muestran la utilidad de una determinación única de un TAR, sin que sea necesario repetir otro TAR en los resultados negativos. Este estudio también muestra que la PCR no es útil para distinguir los pacientes con infección por EBHGA.
Objective. The aim of this thesis was to evaluate the validity of two immunochromotographic rapid antigen detection tests (RADT) in patients highly suspected of presenting pharyngitis by group A β-haemolytic streptococci (GABHS). In addition, the repetition of the RADT in patients with a previously negative test was also evaluated, and the association of C-reactive protein (CRP) levels with aetiology of pharyngitis was also determined in four prospective observational substudies carried out from 2007 to 2012 carried out in a primary care centre. Methods. Patients aged 14 or older with acute pharyngitis and at least two Centor criteria were consecutively recruited. All the patients underwent at least a pharyngotonsillar swab for microbiological culture. Two different RADTs were used and the CRP rapid test used was the QuickRead/Go device. Results. A total of 686 patients were studied. The prevalence of GABHS ranged from 22% to 24.8%. The prevalence of group C streptococcus ranged from 8.8% to 15.8%. The sensitivity of the OSOM Strep A test among patients was 95%, with a specificity of 93%, a positive predictive value of 79.2%, and a negative predictive value of 98.5%. These results were 96.4%, 91.6%, 79.1% and 98.7%, respectively, with the repetition of the RADT in patients with a first negative RADT result. These results were 93.6%, 93%, 88%, and 96.4% with the use of Analyz-Strep A Rapid test. The highest CRP concentrations were observed among patients with group C streptococcal infection with a mean value of 56.3 mg/l. Conclusions. The main result of these studies shows the usefulness of a single RADT determination for the diagnosis of GABHS infection with the repetition of RADT in those with a previous negative result being unnecessary. This study also shows that CRP is not useful for distinguishing patients with GABHS infection.

Point-of-care tests (POCT) allow for near patient or bedside tests that provide instant or rapid results that facilitate real time clinical decision making within patient pathways. Advances in technology has lead to more POCT becoming available and therefore an efficient evaluation process is required to identify the tests that bring demonstrable benefits to patients and society. This thesis provides a novel evidence-based toolkit for the multi-dimensional assessment of POCT that aims to improve the efficiency of the evidence generation process and increase the uptake of POCT devices into clinical practice where their impact can be realised. This is achieved through the development of an overarching framework, the point-of-care key evidence tool (POCKET). This generalisable checklist, developed through a mixed method approach, incorporating relevant POCT stakeholders, facilitates the robust reporting of POCT evaluation by outlining the evidence that is required for adoption by policy and decision makers. Public and patient engagement is a fundamental component of healthcare research and particularly important in the evaluation of POCT to ensure tests are acceptable to patients. To improve this process in the evaluation of POCT two innovative tools were piloted. Sequential simulation (SqS) of clinical pathways was used to demonstrate the downstream pathway implications of incorporating a POCT and the HT-36 questionnaire was created to measure the impact to life of home POCT for patients. This information will allow meaningful comparisons between different devices and inform device design. Finally, evidence alone is not enough to justify the adoption of POCT and barriers and facilitators exist. These factors are determined through the analysis of stakeholder interviews with the same methodology being applied to a case study to understand the barriers that apply to a specific device and develop mitigating strategies. The thesis concludes with an algorithm to guide the approach to the evaluation of POCT.

Combining the most recent technologies in concrete, Ultra-High-Performance Fibre-Reinforced Concrete (UHPFRC) arises as a promising material for the near future. UHPFRC have shown how flexible concrete can be to adapt to the ever-changing social and environmental demands. With its high flexibility composition and its mechanical properties, UHPFRC is full of both unexplored and unexploited possibilities. Engineers should take responsibility for this task. However, it is fair to acknowledge that this is not an easy task and it requires the development of reliable and widely accepted design standards provided by the scientific community. A major concern about durability, long-lasting structures and reduction of maintenance cost, as well as the development of new concrete technologies, improved knowledge of fibre effect and a huge growth in the fibre industry accompanied by fibre price reduction have led, among other factors, to the development of new types of concrete whose mechanical behaviour substantially differs from conventional fibre-reinforced concrete. This is why current characterisation methodologies and design standards must be reviewed and adjusted to these newer materials. However, design standard revision cannot disregard former milestones achieved thanks to decades of hard work. It must offer an integrated view in which new types of concrete comprise existing ones in a broader group, because at the end of the day and despite having newer and improved properties, new types of concrete are still concrete. That is how it should be understood and how it must be reflected in newer codes and standards. The work presented herein is focused on one of these recently developed materials that embraces major advanced technologies in concrete: Ultra-High-Performance Fibre-Reinforced Concrete (UHPFRC). This work is specifically focused on those crucial requirements for the development and widespread use of it, such as constitutive tensile characterisation and classification. This work includes a deep revision of the uniaxial tensile behaviour of concrete and its development as fibre technology has evolved. In addition, traditional characterisation standard methods as well as those recently developed for its specific use on UHPFRC are reviewed and called into question. Throughout the document, the development of different methodologies to determine the uniaxial constitutive tensile behaviour of UHPFRC from bending tests are shown, together with a simplified characterisation proposal specially developed for being included in a standard. All developed methodologies presented herein are checked and validated. These methods are specifically designed for their application on experimental results obtained from a special type of four-point bending test, whose standardisation proposal for UHPFRC is also shown. Finally, a classification proposal is presented as a function of more relevant UHPFRC tensile parameters necessary for design that can be directly obtained from the standard characterisation test method suggested. Proposed classification encompasses the existing classification for conventional reinforced and fibre-reinforced concrete. In it, both plain concrete and fibre-reinforced concrete are presented as a particular case of a more general tensile constitutive response for concrete. Standard methodology and classification proposed are in accordance with the evolution of concrete and unify historic milestones achieved by the international research community.
El Hormigón de Muy Alto Rendimiento (HMAR) combina los últimos avances tecnológicos en hormigón y se erige como un material prometedor para el futuro. El HMAR ha demostrado su gran capacidad para adaptarse a las cada vez más exigentes demandas sociales y medioambientales. Con un gran abanico de posibilidades en su dosificación para conseguir las propiedades mecánicas deseadas, el HMAR es un material lleno de posibilidades aún sin explorar y sin explotar. Los ingenieros tienen la responsabilidad de esta tarea. Sin embargo, es justo reconocer que no se trata de una tarea fácil y que requiere de un desarrollo previo de códigos de diseño adecuados y ampliamente aceptados por parte de la comunidad científica. La aparición de nuevas tecnologías, el mayor conocimiento sobre la aportación de las fibras así como su industrialización y bajada de precios, las mayores preocupaciones sobre la durabilidad estructural, incremento de la vida útil o la reducción de los costes de mantenimiento, entre otros factores, han derivado en el desarrollo de nuevas tipologías de hormigones cuyo comportamiento mecánico difiere de manera sustancial de los tradicionales hormigones con fibras. Es por ello que tanto la readaptación de las metodologías de caracterización como las metodologías de diseño deben ser reformuladas. Y esto debe hacerse de manera no disruptiva, es decir, manteniendo la línea de los hitos alcanzados en los hormigones con fibras convencionales de manera que queden integrados en metodologías de caracterización y de diseño que los engloben, porque al fin y al cabo, y aunque con nuevas y mejores propiedades mecánicas, los nuevos hormigones siguen siendo hormigones. Así debe ser entendido y así debe quedar reflejado en las nuevas normativas. El presente trabajo se centra en uno de esos nuevos materiales desarrollados con el avance de las nuevas tecnologías como es el HMAR. En especial, este documento se centra en ese aspecto tan fundamental para el desarrollo de nuevos hormigones como es la caracterización mecánica y la tipificación. Este trabajo incluye una revisión del comportamiento mecánico uniaxial a tracción del hormigón y de su evolución con la aparición de las diferentes tecnologías. Además, se revisan y se ponen en cuestión los sistemas tradicionales de caracterización, así como los nuevos sistemas desarrollados en los últimos años para su empleo específico en el HMAR. A lo largo del documento se desarrollan diferentes metodologías para la obtención del comportamiento constitutivo a tracción del HMAR, así como la propuesta de una metdología simplificada de caracterización especialmente diseñada para ser incluida en una norma, todas ellas debidamente validadas. Estas metodologías son de aplicación específica a los resultados experimentales obtenidos mediante un ensayo a cuatro puntos sin entalla, cuya propuesta de estandarización para el HMAR ha sido también desarrollada. Finalmente, se presenta una propuesta de tipificación de acuerdo a los parámetros más relevantes del comportamiento a tracción del HMAR que son necesarios para el diseño y que pueden ser directamente obtenidos del ensayo de caracterización propuesto. Esta clasificación engloba a la clasificación existente para el hormigón armado convencional y los actuales hormigones con fibras, de manera que se presenta la actual definición de hormigón con fibras como un caso particular de estos nuevos hormigones, respetando al máximo la evolución de este material y aunando los logros conseguidos por la comunidad científica.
Dins de les combinacions de les tecnologies més recents en el formigó, el formigó de molt alt rendiment (UHPFRC) sorgeix com un material prometedor per al futur pròxim. L'UHPFRC ha demostrat poder ser un formigó flexible per adaptar-se a les sempre canviants demandes socials i mediambientals. Amb una gran flexibilitat en la seua composició i les seues propietats mecàniques, l`UHPFRC està ple de possibilitats de ser explorades i explotades. Els enginyers han de prendre la responsabilitat d'aquesta tasca. No obstant això, és just reconèixer que això no serà fàcil i requerirà el desenvolupament de normes de disseny fiables i àmpliament acceptades per la comunitat científica. Hi ha una gran preocupació al voltant de la durabilitat, la vida útil de les estructures i la reducció del cost de manteniment, juntament amb el desenvolupament de noves tecnologies de formigó, un millor coneixement de l'efecte de la fibra i un enorme creixement en la indústria de la fibra acompanyat per la reducció del preu de la fibra, han conduït, entre altres factors, al desenvolupament de nous tipus de formigons, el comportament mecànic dels quals es diferencia substancialment dels formigons reforçats amb fibres convencionals. És per això que les metodologies de caracterització actuals i les normes de disseny han de ser revisades i ajustades a aquests nous materials. No obstant això, la revisió del codis de disseny no pot prescindir de les antigues fites aconseguides gràcies a dècades de treball dur. S'ha d'oferir una visió integrada en la qual els nous tipus de formigons integren els ja existents en un grup més ampli, ja que, al cap i la fi i malgrat tenir propietats noves i millorades, els nous tipus de formigons són encara un tipus de formigó. Així es com s'hauria d'entendre i reflectir-se en els nous codis i normes. El treball presentat en aquest document es centra en un d'aquests materials que s'han desenvolupat recentment i que abasta les principals tecnologies avançades en el formigó: el Formigó de Molt Alt Rendiment Reforçat amb Fibres (UHPFRC). Aquest treball se centra específicament en els requisits fonamentals per al desenvolupament i l'ús generalitzat d'aquest, com ara la caracterització i classificació del comportament constitutiu a tracció. Aquest treball inclou una revisió profunda del comportament a tracció uniaxial del formigó i els seus canvis al temps que la tecnologia de les fibres ha evolucionat. A més, els mètodes tradicionals estàndard de caracterització, així com els recentment desenvolupats per al seu ús específic en l'UHPFRC són revisats i qüestionats. Al llarg del document, es mostra el desenvolupament de diferents metodologies per a determinar el comportament constitutiu a tracció uniaxial de l'UHPFRC, juntament amb una proposta de caracterització simplificada especialment desenvolupada per poder ser inclosa en normativa. Totes les metodologies desenvolupades presentades en aquest document han estat comprovades i validades. Aquests mètodes estan dissenyats específicament per a la seva aplicació en els resultats experimentals obtinguts a partir d'un tipus especial d'assaig de flexió a quatre punts, a més també s'inclou una proposta d'estandardització per a l'UHPFRC. Finalment, es presenta una proposta de classificació en funció dels paràmetres més rellevants del comportament a tracció de l'UHPFRC que són necessaris per al disseny i que es poden obtindre directament del mètode d'assaig estàndard suggerit per a la caracterització de l'UHPFRC. La classificació proposada té amb compte la classificació existent per al formigó armat convencional i el reforçat amb fibres. En ella, tant el formigó en massa com el formigó reforçat amb fibres es presenten com un cas particular d'una resposta constitutiva a tracció més general per al formigó. La metodologia estàndard i la classificació proposada estan d'acord amb l'evolució de formigó i unifica l
López Martínez, JÁ. (2017). CHARACTERISATION OF THE TENSILE BEHAVIOUR OF UHPFRC BY MEANS OF FOUR-POINT BENDING TESTS [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/79740
TESIS

Thesis (M.S.)--West Virginia University, 1999.
Title from document title page. Document formatted into pages; contains x, 85 p. : ill. (some col.). Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 81-82).

This thesis introduces three new model-free tests for isotropy, equal distribution and random superposition in non-rectangular windows respectively. For isotropy, a bootstrap-type test is proposed. The corresponding test statistic assesses the discrepancy between the uniform distribution and the empirical normalised reduced second-order moment measure of a sector of fixed radius with increasing central angle. The null distribution of the discrepancy is then estimated by stochastic reconstruction, which generates bootstrap-type samples of point patterns that resemble the spatial structure of the given pattern. The new test is applicable for small sample sizes and is shown to have more robust powers to different choices of user-chosen parameter when compared with the asymptotic chi-squared test by Guan et al. (2006) in our simulation. For equal distribution, a model-free asymptotic test is introduced. The proposed test statistic compares the discrepancy between the empirical second-order product densities of the observed point patterns at some pre-chosen lag vectors. Under certain mild moment conditions and a weak dependence assumption, the limiting null distribution of the test statistic is the chi-squared distribution. Simulation results show that the new test is more powerful than the permutation test by Hahn (2012) for comparing point patterns with similar structures but different distributions. The new test for random superposition is a modification of the toroidal shift test by Lotwick and Silverman (1982). The idea is to extrapolate the pattern observed in a non-rectangular window to a larger rectangular region by the stochastic reconstruction so that the toroidal shift test can be applied. Simulation results show that the powers of the test applied to patterns with extrapolated points are remarkably higher than those of the test applied to the largest inscribed rectangular windows, with only slightly increased type I error rates. Real data sets are used to illustrate the advantages of the tests developed in this thesis over the existing tests in the literature.

Selon l'Association canadienne de la douleur chronique (ACDC), plus de 18 % de la population souffre de douleur chronique, produisant un fardeau financier qui excède les 10 milliards de dollars. En plus d'avoir un impact néfaste sur la qualité de vie générale de la population, la douleur contribue largement à l'élévation du taux d'absentéisme au travail, créant ainsi une perte d'efficacité considérable. Environ 55 % des patients souffrant de douleur chronique ont aussi des troubles d'anxiété, contribuant davantage à la diminution de la qualité de vie. Bien que la douleur et l'anxiété semblent co-occurrentes, un analgésique ou un composé anxiolytique (ou antidépresseur) utilisé seul s'avère souvent inefficace pour entraver l'ensemble des symptômes. En combinaison, une telle polythérapie induit des effets secondaires additifs sévères. Pour ces raisons, le développement de composés analgésiques (opioïdergiques ou non) ayant des propriétés anxiolytiques pourrait s'avérer très intéressant pour le traitement de la douleur chronique. Afin de bien connaître les propriétés spécifiques des composés ciblés, il est essentiel de mettre au point un modèle animal de comportements anxieux associés à la douleur chronique. Le but du projet était donc de mettre en place un modèle de douleur inflammatoire chronique chez les rats Sprague-Dawley pour ( i ) caractériser l'apparition temporelle des comportements anxieux, (ii ) caractériser l'influence et les effets de composés analgésiques et anxiolytiques et ( iii ) déterminer les niveaux plasmatiques de corticostérone chez les rats au cours du développement de la douleur chronique. Dans notre modèle, l'allodynie mécanique causée par la douleur inflammatoire (mesurée avec le test du filament de von Frey) est présente sur une période de 2 mois. À des moments précis pendant cette période, les niveaux d'anxiété ont été évalués à l'aide de tests comportementaux (labyrinthe en croix surélevé, boîte sombre/éclairée, champ ouvert et interaction sociale). L'efficacité analgésique et/ou anxiolytique de la morphine, du diazépam et du kétorolac a aussi été caractérisée. Le contenu plasmatique en corticostérone a été mesuré pendant toute la durée du protocole expérimental. Considérant les résultats de l'étude, le modèle animal développé mime partiellement ce qui peut être observé cliniquement chez les patients souffrant de troubles d'anxiété co-morbides à la douleur chronique.

L'utilisation du substrat enzymatique, le ttc, dans le test d'activite deshydrogenasique, permet d'evaluer l'activite de la biomasse active dans des milieux varies telle une boue activee, un milieu liquide anaerobie tel des lisiers, ou un milieu heterogene comme des ordures menageres. Ce test permet de prevoir l'apparition d'un phenomene de gonflement des boues en presence de germes filamenteux. Il est utilisable egalement comme outil toxicologique, puisqu'il permet d'identifier le mode d'action du toxique sur le systeme enzymatique controle. Dans les milieux heterogenes naturels, comme dans une decharge d'ordures menageres, il permet d'avoir une indication sur le potentiel energetique d'un dechet ou sur l'age d'un dechet ou d'un produit organique en cours de stabilisation

Antibiotic resistance is an increasing global public health problem. Resistance is increasing sharply in gram-negative organisms, including Escherichia coli (E. coli), the main causative organism for community-acquired urinary tract infection (UTI). Antimicrobial stewardship strategies in primary care to help contain antibiotic resistance include supporting general practitioners (GPs) in deciding whether to prescribe an antibiotic for UTI and selecting the most appropriate antibiotic. In this thesis, I aim to describe the management of uncomplicated UTI in primary care and evaluate potential point of care tests (POCT) to assist the diagnosis and/or appropriate prescribing of antibiotics for uncomplicated UTI. The program of work includes: 1. Laboratory evaluation of a culture-based test that allows the quantification, identification and susceptibility profile of infecting bacteria from urine (FlexicultTM). 2. Evaluation of a novel chromatic sensing technique to identify bacterially infected urine compared to visual assessment of urine turbidity and urinalysis dipsticks. 3. Systematic review and analysis of data (descriptive and multi-level modelling) from an international primary care based observational study to describe UTI management. I identified unwarranted variation in clinical management of UTI between countries and between general practices within countries. Empirical antibiotic prescribing for UTI in Europe is high and treatment is generally prescribed for longer than guidelines recommend. FlexicultTM identifying bacterial UTI. The use of FlexicultTM in practice may support GPs in screening out negative samples reducing the proportion of patients that are prescribed antibiotics empirically. Chromatic sensing and visually assessing turbidity were equally useful at identifying negative urine samples and both improved the analytic performance of urinalysis dipsticks. The chromatic sensing system requires development prior to further evaluation.

Les cyanobactéries sont des micro-organismes qui préoccupent les autorités de santé publique dans le monde entier, en raison de la toxicité des cyanotoxines qu'elles produisent. Certaines cyanotoxines dont les microcystines (MC) sont des hépatotoxines inhibitrices de protéines phosphatases à sérine/thréonine. Aujourd'hui, plus de 200 variants de MCs ont été identifiés. Il s'agit d'heptapeptides monocycliques synthétisés par voie non-ribosomale dont la MC-LR (cyclo- (D-Ala-L-Leu-D-érythro-β-méthylAsp-L-Arg-ADDA-D-Glu-N-méthyl-hydro-Ala) est le variant le plus étudié en raison de sa fréquence et de sa forte toxicité. L’objectif de cette étude est le développement d'une méthode d'immunoanalyse rapide, sensible et fiable pour détecter les MCs. Le projet vise donc à développer un outil alternatif de détection de la MC-LR, qui serait mieux adapté aux analyses sur le terrain que les méthodes analytiques, biologiques ou les méthodes d'inhibition d'activité enzymatique actuellement disponibles. L'originalité de ce projet réside dans l'utilisation de deux approches différentes pour sélectionner de nouveaux anticorps spécifiques de la MC-LR. La première repose sur l'immunisation d'animaux de laboratoire, la technologie d'hybridation cellulaire et la sélection d'hybridomes sécréteurs d'anticorps monoclonaux. Si la méthodologie mise en œuvre a effectivement permis d'obtenir des immun-sérums spécifiques, la sélection des hybridomes d'intérêt reste à optimiser. La seconde stratégie mise en œuvre est basée sur la technologie du phage display pour sélectionner des fragments d'anticorps spécifiques de MC-LR à partir d'une banque de taille d’environ 109 phages, exprimant en surface des anticorps sous un format scFv (Shahsavarian et al., 2014). Plusieurs méthodes de criblage ont été développées et trois scFv ont été sélectionnés et étudiés, parallèlement à un quatrième scFv identifié dans une étude précédente (McElhiney et al., 2002), tous spécifiques à la MC-LR. Ces scFv ont été produits sous forme libre, soluble et leur spécificité à la MC-LR a été évaluée par ELISA et résonance plasmonique de surface. Les résultats obtenus montrent que les scFv sélectionnés sont tous capables de reconnaître la MC-LR. Néanmoins, ces résultats sont peu reproductibles et remettent en question le protocole de renaturation utilisé. Un travail de fond sur l’optimisation du protocole de renaturation s’avèrerait nécessaire pour les scFv ici sélectionnés, afin d’identifier les paramètres précis aboutissant à la perte ou au gain de leur fonctionnalité
Cyanobacteria are ubiquitous microorganisms that present a worldwide concern to public health authorities because of the toxicity of the cyanotoxins they produce. Some cyanotoxins are hepatotoxins such as microcystins (MCs). At least 200 variants of MCs have been identified till today. In our study, we focus on MC-LR, a monocyclic heptapeptide (cyclo-(D-Ala-L-Leu-D-erythro-β-methylAsp-L-Arg-ADDA-D-Glu-N-methyldehydro-Ala), since it is the most frequently detected and one of the most toxic. In our study, we are interested in developing a fast, sensitive and reliable method to detect MCs. The project aims to develop an alternative pollution detection method that would be better suited to field measurements than the physicochemical methods currently available. The originality of this project lies in the use of two different approaches to select a panel of antibodies suitable for the development of immunodetection tests. The first one is based on the hybridoma technology for the production of monoclonal antibodies. The second one is based on phage display technique to select antibody fragments that are specific to MC-LR from a library of approximately 109 phages, expressing on the surface scFv fragments (Shahsavarian et al., 2014). Two monoclonal antibodies were selected using the first approach, and their specificity was evaluated using ELISA technique. Along with three scFvs selected from phage display approach. An additional scFv was added to this list: 3A8, selected from a previous study (McElhiney et al., 2002) and also specific to MC-LR. The scFvs were cloned into an expression vector in order to get each clone in its scFv soluble form. Then, their specificity to MC-LR was evaluated using ELISA technique and Surface plasmon resonance. The results show a potential specificity to MC-LR. Nevertheless, these results are not very reproducible and call into question the refolding protocol used. A thorough work on this protocol optimization would be necessary, in order to find the key parameters that control the loss or gain of their functionality

This paper deals with CUSUM tests based on grouped or classified observations. The computation of average run length is reduced to that of solving of a system of simultaneous linear equations. Moreover a corresponding approximation based on the Wald approximations for characteristics of sequential likelihood ratio tests is presented. The effect of grouping is investigated with a CUSUM test for the mean of a normal distribution based on F-optimal grouping schemes. The considered example demonstrates that hight efficient CUSUM tests can be obtained for F-optimal grouping schemes already with a small number of groups.

Hypolit (hyperons on line tagging) est un compteur cerenkov de type nouveau destine a etiqueter en ligne les hyperons du faisceau a 250 gev/c (sigma 7%) lors de la phase ii de l'experience wa89 au cern. C'est un compteur de type rich (ring imaging cherenkov) a decision rapide (quelques microsecondes), a faible acceptance angulaire, mais avec un tres haut pouvoir de resolution. Il est equipe d'un miroir spherique de 6 m de focale et d'un correcteur chromatique. La taille des cercles cerenkov est reduite par l'utilisation de deux miroirs coniques pour l'adapter a la taille d'un intensificateur d'image constituant le photodetecteur. La localisation est effectuee au moyen d'une matrice de fibres optiques subdivisee en 160 cellules elementaires lues par 160 photomultiplicateurs. Le compteur a ete teste au cern avec un faisceau d'electrons d'impulsion 2, 4 et 8 gev/c, ensuite avec un faisceau de pions de 220 gev/c (contenant 5. 3% de kaons et 0. 7% d'antiprotons) similaire a celui attendu lors de la phase ii de l'experience wa89. La resolution spatiale obtenue est de 0. 125 mm, soit le 1/5 de la separation pions-kaons a cette energie. Le calcul du rayon est effectue electroniquement en moins de 2. 5 microsecondes. Enfin, des simulations monte-carlo ont ete effectuees a partir du faisceau de 360 gev/c, energie de la phase i de cette meme experience, dont l'emittance est dix fois plus importante. Elles ont montre que la separation entre les particules a cette energie est possible a condition d'operer quelques modifications sur la correction du chromatisme et sur le systeme de detection

We extend the class of M-tests for a unit root analyzed by Perron and Ng (1996) and Ng and Perron (1997) to the case where a change in the trend function is allowed to occur at an unknown time. These tests M(GLS) adopt the GLS detrending approach of Dufour and King (1991) and Elliott, Rothenberg and Stock (1996) (ERS). Following Perron (1989), we consider two models: one allowing for a change in slope and the other for both a change in intercept and slope. We derive the asymptotic distribution of the tests as well as that of the feasible point optimal tests PT(GLS) suggested by ERS. The asymptotic critical values of the tests aretabulated. Also, we compute the non-centrality parameter used for the local GLS detrending that permits the tests to have 50% asymptotic power at that value. We show that the M(GLS) and PT(GLS) tests have an asymptotic power function close to the power envelope. An extensive simulation study analyzes the size and power in finite samples under various methods to select the truncation lag for the autoregressive spectral density estimator. An empirical application is also provided.
Extendemos los estadísticos tipo M para una raíz unitaria analizados por Perron y Ng (1996) y Ng y Perron (2001) al caso donde se permite que el cambio en la función de tendencia ocurra en un punto desconocido. Estos estadísticos (MGLS) adoptan el enfoque GLS para eliminar la tendencia desarrollado por Elliott et al. (1996) (ERS) siguiendo los resultados de Dufour y King (1991). Siguiendo a Perron (1989), consideramos dos modelos: uno que permite un cambio en la pendiente y otro que permite tanto un cambio en el intercepto como en la pendiente. Derivamos las distribuciones asintóticas así como el estadístico óptimo factible en un punto de la hipótesis alternativa (PT GLS) sugerido por ERS. También computamos el parámetro de no centralidad utilizado por el enfoque GLS local a la unidad con el fin de eliminar la tendencia que permite que el estadístico PT GLS tenga 50% de potencia asintótica en ese valor. Asimismo, se han tabulado los valores críticos asintóticos de los estadísticos. Mostramos que los estadísticos MGLS y PT GLS tienen una función de potencia asintótica cercana a la envolvente de potencia. Un estudio de simulación analiza el tamaño y potencia en muestras finitas bajo varios métodos para seleccionar la truncación para estimar la densidad espectral autorregresiva. Finalmente, también se presenta una aplicación empírica.

Étant donné la latence et la chronicité de l'infection par les mycoplasmes urogénitaux, M. Hominis et u. Urealyticum, il nous a semblé nécessaire de disposer de techniques simples et reproductibles permettant un diagnostic rapide des infections par ces microorganismes. Pour la détection d'anticorps spécifiques de ces infections, un test immunologique de type Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) est choisi. Pour son élaboration, des membranes de M. Hominis et U. Urealyticum ont été obtenues après lyse aux ultrasons suivie d'une centrifugation différentielle. Après avoir étudié plusieurs types de détergents, les antigènes membranaires sont solubilisés par du déoxycholate de sodium et leur antigénicité vérifiée. D'autre part les protéines 102 et 116 kD spécifiques de M. Hominis sont obtenues par électroélution ; cet antigène est comparé à l'antigène membranaire soluble précèdent. Les conditions optimales du test ELISA sont étudiées à l'aide d'un immunsérum de lapin anti M. Hominis et/ou U. Urealyticum. La méthodologie est appliquée au diagnostic chez 150 patients. En ce qui concerne le test direct, la détection d'antigènes est effectuée par Immunobinding Assay (IBA). Des anticorps spécifiques des espèces étudiés sont préparés par immunisation des souris. Des immunoglobulines sont purifiées par précipitation au sulfate d'ammonium des immunsérums de souris suivie d'une dialyse de trois jours et d'une chromatographie d'échangeurs d'ions. La spécificité du test est étudié vis-a-vis de 5 mycoplasma et 8 ureaplasma. La technique est appliquee a l'etude de 20 prélèvements genitaux humains

L'étude de la toxicité chronique des substances basée sur la détermination du taux intrinsèque d'accroissement des populations nécessite la connaissance des probabilités de survie et de reproduction des organismes exposés. L'application d'un test de toxicité chronique utilisant le Brachydanio rerio a été réalisée avec trois substances (le chrome, le cadmium et l'atrazine) et s'est déroulée en deux étapes: un essai sur cycle de vie complet de 130 jours pour la détermination des taux de survie et de croissance, et des âges de maturité et un essai sur cycle de vie partiel pour l'étude de la reproduction. Les résultats obtenus nous ont permis de comparer la sensibilité des différents stades de vie exposés et, en outre, de comparer la sensibilité de la méthode basée sur la mesure du taux d'accroissement avec celles qui permettent également d'évaluer la toxicité chronique des substances, à savoir: les essais portant sur les stades de vie précoce (ELS) et les essais portant sur la reproduction. La reproduction s'avère être une phase du cycle de vie très sensible, les rapports de sensibilité entre les critères déterminés sur les stades de vie précoce et la reproduction ont été établis entre 4,7 et 11,7 avec les trois substances que nous avons étudiées. Compte tenu de la forte sensibilité de la reproduction, les test ELS de 15 jours ne peuvent permettre d'appréhender la toxicité a long terme. Toutefois, pour la réalisation de tests ELS, notre étude montre qu'une durée de 15 jours est tout à fait acceptable car les effets observables n'évoluent plus au-delà de cette durée. L'essai fonde sur la détermination du taux intrinsèque d'accroissement est une méthode qui présente une bonne pertinence d'un point de vue écologique mais qui, cependant, présente un mauvais rapport effort-qualité compare aux tests ELS ou ceux portant sur la reproduction
The chronic toxicity study of substances based on the intrinsic rate of population increase require the knowledge of survival and fecundity probabilities of the tests organisms. The chronic toxicity test application using Brachydanio rerio had been performed with three substances frequently meeting in waters (chrome, cadmium and atrazine) and had been conceived in two steps: - a life cycle test lasting 130 days post fertilisation for the determination of survival, growth and maturity ages, - a partial life cycle test for the reproduction study. We have compared the different development stage sensitivity and compared the sensitivity of the different tests methods: those based on the measure of intrinsic rate of population increase with those which also permit to assess the chronic toxicity: 15-days ELS tests and tests based on the reproduction. Reproduction appeared to be the most sensitive endpoint, the sensitivity factors determined between the early life stage and reproduction are equal to 4,7 to 11,7 with the three substances studies. Thus, the 15-days ELS tests appeared as no good predictors of effect on the complete life cycle on fish. However, for the ELS test realisation, our study shows that a test duration of 15 days is acceptable because the observed effects occurred within this duration. The toxicity test based on the intrinsic rate of population increase is a good method which provides an ecological relevant way but which present a bad cost-effective factor compared with ELS tests or reproduction tests

This study investigated the efficacy of the lz person fit statistic for detecting aberrant responding with unidimensional pairwise preference (UPP) measures, constructed and scored based on the Zinnes-Griggs (ZG, 1974) IRT model, which has been used for a variety of recent noncognitive testing applications. Because UPP measures are used to collect both "self-" and "other-" reports, I explored the capability of lz to detect two of the most common and potentially detrimental response sets, namely fake good and random responding. The effectiveness of lz was studied using empirical and theoretical critical values for classification, along with test length, test information, the type of statement parameters, and the percentage of items answered aberrantly (20%, 50%, 100%). We found that lz was ineffective in detecting fake good responding, with power approaching zero in the 100% aberrance conditions. However, lz was highly effective in detecting random responding, with power approaching 1.0 in long-test, high information conditions, and there was no diminution in efficacy when using marginal maximum likelihood estimates of statement parameters in place of the true values. Although using empirical critical values for classification provided slightly higher power and more accurate Type I error rates, theoretical critical values, corresponding to a standard normal distribution, provided nearly as good results.

Les muqueuses représentent la principale voie de contamination par le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) indiquant qu'une protection au niveau des muqueuses serait nécessaire dans la prévention et le développement d'un vaccin efficace. La prise en charge du VIH-1 par l'intermédiaire de la gp120 se fait, grâce à des lectines de type C, au niveau de la muqueuse par les cellules de Langerhans (Langerine) et au niveau de la sous-muqueuse par les cellules dendritiques (DC-SIGN). Notre but était d'analyser la présence d'anticorps capables de bloquer l'interaction entre le virus et les lectines. Nous avons développé des tests spécifiques pour l'étude de la liaison de la gp120 du VIH-1 avec la Langerine et le DC-SIGN. Grâce à ces tests, nous avons pu caractériser des anticorps, dirigés contre la Langerine ou le DC-SIGN, permettant le blocage de la fixation de la gp120 sous forme conformationnelle. Nous avons utilisé ces tests validés pour étudier la fréquence d’anticorps bloquants dans le sérum de 110 individus séropositifs et 30 individus séronégatifs. Seulement peu de sujets infectés ont développé ce genre d'anticorps durant l'infection par le VIH-1. Nous avons pour la première fois décrit des anticorps bloquants chez des sujets séropositifs avec la capacité potentielle d’interférer dans la transmission des particules virales aux cellules dendritiques. Ces résultats permettent d'espérer la conception de nouvelles stratégies pour bloquer la transmission du VIH-1 au niveau des muqueuses et prévenir la dissémination du virus. Ces tests permettront de doser l'inhibition de la liaison de la gp120 soit à la Langerine soit au DC-SIGN et d'étudier différentes cohortes de sujets séropositifs et séronégatifs mais fortement exposés (HEPS)
Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) is primarily transmitted sexually through mucosal surfaces, indicating that protection at mucosal sites may be crucial in prevention and in the development of an effective conventional vaccine against HIV-1. The HIV-1 gp120 is recognized by the C-type lectins of Langerhans cells (LCs), Langerin, in the mucosa and by the C-type lectins of dendritic cells (DCs), DC-SIGN in the sub-mucosa. Our aim was to analyze the presence of antibody able to block HIV / Lectins interactions. We have developed specific assays for the study of the binding of HIV-1 gp120 on human Langerin and DC-SIGN. With these assays, we have been able to characterize specific DC-SlGN and Langerin antibodies able to block fixation of conformational gp120 envelope protein. We have used our validated assays to monitor the prevalence of blocking antibodies in the sera of one hundred and ten HIV-1-infected individuals and thirty HIV-1 non-infected individuals. Only few patients have developed such type of antibodies during their infection. This is the first report which describes blocking antibodies in patients with the potential capacity to interfere during the mucosal transmission of HIV particles to mucosal DCs. The results provide a framework for the design of effective strategies to block local transmission and prevent HIV-1 spread. These tests will allow the measuring of the inhibition of gp120 binding to langerin or to DC-SIGN and the screening of different cohorts of HIV-1 positive subjects and HIV-1 negative but highly exposed subjects (HEPS)

L'industrie nucléaire utilise depuis quelques années des systèmes d'imagerie gamma permettant de cartographier la radioactivité présente dans ses installations. Notre travail s'inscrit dans le développement d'un nouveau système d'imagerie pour ces applications, basé sur un détecteur composé d'un semi-conducteur pixélisé en CdTe hybridé à la nouvelle puce électronique de comptage Medipix2 (256² pixels de 55 µm de côté). Un code de simulation a été développé pour décrire l'interaction des photons et le dépôt d'énergie dans le substrat, le transport des charges et l'induction du signal sur les pixels. Ce code nous a permis de mieux comprendre le fonctionnement du détecteur pour des photons d'énergie comprise entre 60 keV et 1. 25 MeV. Des études expérimentales, réalisées avec des détecteurs Medipix1 de première génération, ont validé le bon fonctionnement à haute énergie et mis en évidence l'importance de la contribution des particules secondaires accompagnant les photons directs. Des détecteurs Medipix2-CdTe ont été fabriqués pendant cette thèse (épaisseur 1 mm, hybridation par billes d'indium). Nous avons observé des défauts localisés dont l'origine (substrat ou hybridation) n'a pas pu être établie avec certitude. Ces détecteurs ont cependant montré de bonnes performances pour notre application, notamment pour les faibles débits de dose et/ou à basse énergie (60 keV). La réponse sous rayonnement a été étudiée en fonction des paramètres de fonctionnement du détecteur et les résultats obtenus ont été confrontés aux simulations. Par ailleurs, les performances des nouveaux détecteurs Medipix2-Si ont pu être démontrées dans diverses applications d'imagerie de rayonnements.

La question des "jeunes et des espaces urbains", longtemps restéé en marge du développement de la sociologie urbaine en France, a suscité depuis le début des années 1980, un regain d'intérêt principalement motivé par le désir de compréhension des violences dans certains quartiers jugés sensibles, entraînant du même coup, un nouvel examen du processus d'appropriation de l'espace. Nous avons cherché ici à expliquer à travers la rupture anthropologique qui caractérise le passage de l'enfance à l'adolescence, les conditions d'émergence de ce processus. L'adolescence marque en effet une étape décisive en ce qu'elle offre subitement à la personne des capacités de construction de ses propres repères négociés avec les adultes dans un rapport dit de "paternité symbolique", ou avec les autres jeunes dans un rapport dit de "parité". Cette potentialité s'inscrit obligatoirement dans les conditions de notre époque. Nous avons donc réalisé deux enquêtes, auprès de la jeunesse thouarsaise, et de la jeunesse costarmoricaine. Les résultats de ces enquêtes ont révélé des contrastes concernant le sentiment d'appartenance régionale, l'attirance pour un mode d'urbanité, et l'identification des lieux constitutifs de la "spatialité juvénile". Mais surtout, ils attestent de l'actualisation de formes spatiales concomitantes que nous avons qualifiées de "visées" : la "visée apollinienne" (attachement au lieu), la "visée faustienne" (optimisation du couple "origine-destination") et la "visée reliante" (célébration du parcours). Mais attester de l'existence de formes spatiales historiquement datées n'est pas suffisant. Nous avoons donc cherché à expérimenter le postulat selon lequel l'adolescent à la différence de l'enfant, est en capacité de s'approprier l'espace. Les résultats des tests effectués dans un lieu totalement inconnu des enfants et des jeunes, ont montré des disparités importantes. L'enfant, à la différence de l'adolescent procède par "absolus" dans ses choix et semble dépouruvs du principe de réversibilité. C'est sa capacité à se repérer en dehors de l'espace inscrit par l'adulte qui lui fait défaut
Although the issue of "young people and urban spaces" long remained cut off from the development of urban sociology in France, it has given to a growing interest since the early 80's. This interest is mainly due to the desire to try to understand violence in some neighborhoods with social problems, resulting in a new study ot the space appropriation process. In this study, we have sought to explain how this process emerged, through the anthropological rupture which is characteristic of the transition from childhood to adolescence. In fact, adolescence marks a decisive step in that it suddenly endowns a person with the ability to construct one's own reference points negotiated with adults, in a relationship called "symbolic paternity" or with other young people in a "parity" relationship. This potentiality lies inevitably within the framework of our era. We have, therefore, carried out 2 surveys, with the young people from Thouars and the young people from the Côtes-d'Armor departmental district. The results of this survey have demonstrated contrasts as regarding the awareness of regional membership, the attraction for an "urbanity" mode and the identification of places constituting "juvenile spatiality". And above all, they attest to the actualization of concomitant space forms that we have called "aims" : the "Appollinian" aim (attachment to the place), the "Faustian" aim (optimization of the "origin-destination" pair and the "linking aim" 'celebration of the path). But attesting to the existence of historically dated space forms is not enough. We have, therefore, endeavored to examine the postulate whereby the adolescent, unlike the child, is able to appropriate space. The results of tests carried out in a place totally unknown to children and young people have demonstrated significant disparities. The child, unlike the adolescent, proceeds with "absolutes" in his/her choices and seems to be lacking the reversibility principle. He/she is missing the capacity to find his/her way outside the space defined by the adult

Le but de ce travail est de valider et d'adapter le sérodiagnostic ELISA type IgG et le test respiratoire à l'urée marquée 13C (13C-TRU) dans le diagnostic non invasif et le suivi de l'infection à Helicobacter pylori (H pylori) chez l'enfant. Nous avons comparé les résultats d'un test sérologique (Cobas Core Roche, IgG, 2ème Génération), avec ceux de l'analyse bactériologique et anatomopathologique des biopsies gastriques per-endoscopiques (méthodes de référence). Le test s'est avéré utile, mais sa négativité ne permet pas d'éliminer le diagnostic, en particulier chez les enfants de moins de 10 ans. En revanche, il s'est avéré peu sensible dans le suivi de l'infection à court terme. L'endoscopie avec biopsies gastriques pour culture et examen anatomopathologique reste donc la méthode de référence pour la détermination de l'infection aiguë à H pylori chez les enfants. Une recherche d'H pylori a été effectuée par culture et comptage de germes de biopsies antrales per-endoscopiques et par 13C-TRU. Le 13C-TRU s'est avéré sensible et spécifique. Le résultat du 13C-TRU est corrélé au comptage des germes, suggérant son utilisation dans le suivi de l'infection. L'analyse basée sur deux prélèvements, T0 et T40, est aussi sensible et spécifique et T40 est le temps le plus discriminant, représentatif de la valeur moyenne. La simplification du test par recours à un prélèvement unique à T40 est possible pour déterminer le statut de l'infection à H pylori chez l'enfant
The purpose of our study was to access the validity of the serodiagnosis ELISA type IgG and the urea breath test 13C(13C-UBT), in non invasive diagnosis and follow up of Helicobacter pylori infection (H pylori) in children. The results of a serological test (Cobas Core Roche, IgG, 2nd Generation) were compared with those of endoscopical gastric biopsies analysed by bacteriological culture and histology (reference method). This test seems to be sensitive and benefic, but a negative result does not exclude the diagnosis, especially in children under 10 years. On the other hand, this test exhibited a very poor sensitivity in the follow up of infection. Thus, endoscopical gastric biopsies for culture and histology remains the reference methode for the determination of acute H pylori infection in children. H pylori was searched for in children by bacteriological counts and culture on antral biopsies and by 13C-UBT. 13C-UBT is sensitive and specific in children ; it is correlated with biopsy bacteriological counts, suggesting the use of this test in the follow up of infection. The use of a two samples collected at T0 and T40 is also sensitive and specific and T40 seems to be the best discriminating time. The use of a single sample collected at T40 appears sufficient to define the H pylori status in children

Un nouveau modèle alternatif pour l'évaluation du pouvoir irritant des xénobiotiques a été mis au point dans le but de compléter le panel de méthodologies alternatives actuellement existant. La cornée isolée de Porc a été sélectionnée comme matériel biologique pour ces nombreux avantages, bien que son utilisation ait nécessité la mise au point de protocoles de décontamination et de conservation. L'évaluation des altérations cornéennes utilise les propriétés fluorescentes de la résazurine qui, une fois réduite par le métabolisme cellulaire diffuse dans le milieu de culture. L'utilisation de cette sonde permet de maintenir l'intégrité cellulaire et ne nécessite pas d'étape de révélation. Les résultats obtenus avec les quelques irritants de référence sélectionnés indiquent clairement le pouvoir prédictif de ce modèle dont le coût et la simplicité sont en faveur de son utilisation dans la détermination du potentiel irritant oculaire
The main object of our study was to investigate whether the resazurin metabolism assay is a sensitive alternative ocular irritation test in isolated pig cornea. Optimal incubation and measurement conditions of resazurin metabolism were determined. Comparisons between this fluorimetric assay and data collected in the ECETOC eye irritation reference chemicals data bank were performed using surfactants and alcohols as ocular irritant controls. We observed that the degree of surfactant- and alcohol-induced decrease in corneal viability using the resazurin reduction test was correlated with the in vivo irritancy measurements scored with the MMAS. The resazurin metabolism assay allows rapid assessment of many samples, with simple equipment and at reduced cost for continuous monitoring of corneal viability. This assay seems to be suitable as a toxicologic screening test for eye irritation determination

La prise de charge électrostatique des poudres joue un rôle indéniable lors de leur mise en œuvre dans les procédés industriels. Mauvaise coulabilité, baisse de rendement, altération de la qualité du produit, sécurité des procédés (explosion, abrasion des conduites)… sont autant de problèmes dont la résolution nécessite une connaissance solide des différents mécanismes d’électrification mis en jeu. Si les principes physiques régissant le comportement électrostatique des milieux continus, solides ou liquides sont bien établis depuis longtemps, l’aptitude à l’électrisation des matériaux divisés (par exemple, poudres et suspensions) est encore très mal connue. Ce travail vise à une meilleure compréhension des phénomènes d’électrisation des poudres par la mise en place de moyens adaptés. Le travail s’est orienté vers deux axes. Le développement de techniques pour la caractérisation des propriétés électriques intrinsèques de poudre et l’élaboration d’un dispositif expérimental pour la mesure de charge des poudres lors du transport pneumatique. Le travail a également permis de mettre en évidence l’influence des paramètres prédominant le processus de tribo-électrification comme par exemple la taille, la forme, la vitesse d’entraînement des particules, la nature des parois. Enfin, un modèle permettant de prédire la variation de charge lors des contacts particule-paroi sur transport pneumatique a été établi et validé par les résultats expérimentaux
Taking charge electrostatic of powder plays a significant role in their implementation in industrial processes. Poor flowability, reduced performance, impaired quality of product, process safety (explosion, abrasion lines)… are problems whose resolution requires a better understanding of the mechanisms occurring during the tribocharging. If the physical principles governing the behavior of continuum electrostatics, solids or liquides are well established, the suitability for electrification of dispersed materials (eg, powders and suspensions) is still poorly understood. This work aims to a better understanding of electrical phenomena of powders by establishing a reliable tool for its determination. The word focused on two axes : develpment of techniques for the characterization of intrinsic electrical property of powders and the development of an experimental device for tribocharging assessment. The work also allowed to compare several parameters that influence the charge generated in flowing such as size, shape, velocity of particles, nature of powders and walls. Finally, it a moded for predicting charge variation during particle-wall contacts in pneumatic conveying was established and validated

Devant l’incidence de la suractivation de la voie PI3K/Akt/mTOR sur les cancers, nous avons choisi d’inhiber cette voie de signalisation. Etant donné la forte analogie structurale qui existe entre les enzymes PI3K et mTOR, nous avons conçu des inhibiteurs doubles ciblant deux kinases majeures de la voie. Ces inhibiteurs possèdent un noyau original pyrido[3,2-d]pyrimidinique. Afin d’apporter de la diversité fonctionnelle et d’engendrer un effet thérapeutique, les sommets C-4, C-2 et C-7 furent fonctionnalisé séquentiellement selon l’ordre suivant. Tout d’abord, la position C-4 fut fonctionnalisée par des hétérocycles par substitution nucléophile aromatique. Puis divers cycles hétéroaromatiques furent introduits en position C-2 par couplage de type Suzuki-Miyaura. Enfin, des groupements variés furent insérés en position C-7 par différentes réactions. Dans l’étude de l’influence du squelette, l’isomère de position pyrido[2,3-d]pyrimidine fut également synthétisé et fonctionnalisé. Afin de tester ces inhibiteurs originaux, une plateforme de tests d’activités in vitro a été mise en place où cinq kits enzymatiques ont été optimisés sur la kinase PI3K, et un test sur mTOR. Ces tests exploitant la méthode de TR-FRET et de bioluminescence ont été validés avec des inhibiteurs de référence basés sur 4 facteurs : la corrélation entre IC50(littérature) et IC50(mesurée), Z’, R², et S/B.Au final, plus de soixante produits finaux ont été évalués in vitro sur PI3K et mTOR. La moitié présentent une IC50 inférieure à 100 nM et 5 ont des IC50 inférieures à 10 nM. Dans le cadre des échanges du Cancéropôle Grand Ouest, les produits ont été testés sur 6 lignées de cellules cancéreuses
Considering the impact of overactivation of the PI3K/Akt/mTOR pathway in cancer, we chose to inhibit this signaling pathway. Given the high structural similarity between the PI3K and mTOR enzymes, we designed dual inhibitors targeting two of the three major kinases of the pathway. These inhibitors posses an original pyrido[3,2-d] pyrimidine scaffold. In order to provide a functional diversity and generate a therapeutic effect, the peaks C-4, C-2 and C-7 were functionalized sequentially in the following order. Position C-4 was first functionalized with aliphatic heterocycles by nucleophilic aromatic substitution. Then, various heteroaromatic rings were introduced at the C-2 position by Suzuki-Miyaura coupling. Finally, different functions were inserted at the C-7 peak by different reactions. In order to study the influence of the scaffold, the pyrido[2,3-d]pyrimidine isomer was also synthesized and functionalized. To test these original inhibitors a platform testing in vitro activities was set up in which five assay kits were optimized for the kinase PI3K, and one kit for mTOR. These tests exploit the TR-FRET and bioluminescence methods and were validated with commercially available inhibitors based on four factors: the correlation between IC50(literature) and IC50(measured), Z’, R², and S/B. In the end, more than sixty final products were evaluated in vitro on PI3K and mTOR. Half present an IC50 below 100 nM and 5 of them show an IC50 under 10 nM. As part of collaboration within the Cancéropôle Grand Ouest, the products were also tested on six cancer cell lines

Le développement méthodologique d’une approche simplifiée visant à extraire et à quantifier l’uranium et le plutonium à partir d’échantillons de poisson par l’ICP-MS est l’objectif principal de ces travaux de maîtrise. Pour ce faire, la méthode d’extraction au point trouble (CPE) est utilisée. Cette méthode permet de séparer les actinides de la matrice et de les préconcentrer dans un faible volume de surfactant. L’utilisation d’un agent d’extraction sélectif permet de former des complexes avec l’uranium et le plutonium puis de les incorporer à l’intérieur des micelles. L’agent d’extraction P, P-di (2-éthylhexyle) de l’acide méthanediphosphonique (H2DEH[MDP]) est utilisé car celui-ci a un potentiel d’extraction élevé pour les actinides. Puisque l’uranium et le plutonium ont de long temps de demi-vie, les analyses peuvent être effectuées par l’ICP-MS pour connaître les ratios isotopiques de ces derniers. Toutefois, avant de procéder à l’extraction au point trouble et de réaliser les analyses, les échantillons de poisson sont traités pour éliminer l’eau et la matière organique qui peuvent interférer avec la formation des micelles. Les diverses étapes nécessaires pour la mise en solution, leurs compatibilités avec l’approche CPE et la mesure par ICP-MS seront présentées pour l’analyse de larges quantités (˃ 500 g) de poissons frais.
The methodological development of a simplified approach to extract and quantify uranium and plutonium from fish samples by ICP-MS is the main goal of this master’s work. To do this, the cloud point extraction method (CPE) is used. This method allows the actinides to be separated from the matrix and preconcentrated in a small volume of surfactant. The use of a selective ligand makes it possible to form a complex with uranium and plutonium and then to transfer it inside the micelles. The ligand P, P-di (2-ethylhexyl) of methanediphosphonic acid (H2DEH[MDP]) is used because it has a high extraction potential for actinides. Since uranium and plutonium have a long-half-life, analyzes can be performed by ICP-MS, to know the isotopic ratios of the latter. However, prior to cloud point extraction and analysis, fish samples are processed to remove water and organic matter that can interfere with micelle formation. The various stages required for dissolution, their compatibility with the CPE approach and ICP-MS measurement will be presented for the analysis of large quantities (˃ 500 g) of fresh fishes

L'accroissement de la complexité des systèmes, des architectures matérielles et de la façon de les programmer a donné lieu à l'utilisation de nouveaux paradigmes pour simplifier leurs développements. Dans ce cadre, l'ingénierie dirigée par les modèles (IDM) propose de monter en abstraction pour aider le concepteur à se concentrer sur les fonctionnalités de son système plutôt que sur les détails d'implémentation. Dans ce cadre, les transformations de modèles et plus particulièrement les chaînes de compilation IDM proposent de soulager le concepteur en générant automatiquement le code d'une application à partir de modèles de conception. Néanmoins, l'application générée ne possède pas toujours le comportement ou les performances adéquates. Dans cette thèse, nous avons proposé deux approches pour la correction et l'optimisation de modèles reposant sur l'utilisation de la trace de transformations de modèles. Ces travaux reposent sur l'hypothèse forte d'une chaîne de transformations digne de confiance. Afin de construire une telle chaîne, il est important de tester les différentes transformations la composant. Afin d'aider au mieux les développeurs de chaînes lors des phases de test, nous avons fourni un moyen de localiser les erreurs dans une transformation et une chaîne de transformation. Nous avons aussi proposé un assistant afin d'aider à la mise en oeuvre de la technique d'analyse de mutation, technique en grande partie manuelle. Ces travaux ont été implémentés dans l'environnement Gaspard, un environnement de co-design de systèmes embarqués reposant sur l'utilisation de chaînes de compilations IDM
The increasing complexity of systems, hardware architectures and how to program them, leads to new paradigms in order to simplify developments. In this context, model-driven engineering (MDE) proposes to work with abstract representation of a system to help the designers to focus on the features of their systems rather than on implementation details. In this context, model transformations, and especially MDE compilation chain, offers to relieve the designers by offering them an automatic code generation from high-level models. However, the generated application does not always have the expected behavior or performance. In this thesis, we propose two approaches for the correction and optimization models based on model traceability. This work is based on the strong assumption that the transformation chain is trustworthy. To build such a chain, it is important to test the transformations that composed it. In order to help the chain developers when building an MDE compilation chain, we provide a way to locate errors in transformations and transformation chains. We also propose an assistant to help the developers during the mutation analysis technique which remains manual. This work was implemented in Gaspard, a co-design environment of embedded systems based on MDE compilation chain