Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Syndrome myéloprolifératif – Chez l'enfant – Étiologie“

Les progéniteurs érythro-myéloïdes (EMP) sont des progéniteurs hématopoïétiques restreints au développement qui produisent les premières cellules hématopoïétiques définitives de l'embryon. Surtout, ils donnent naissance aux mastocytes et macrophages résidents qui colonisent les différents organes pendant la gestation et s’auto-renouvellent pendant la vie adulte sans apport de la moelle osseuse. Ces cellules sont des cellules immunitaires spécialisées qui contribuent à l'homéostasie des tissus aussi bien dans les tissus sains que suite à des blessures ou des infections. Ce projet de doctorat visait à caractériser la contribution des EMP au système hématopoïétique de l'embryon, avec un accent particulier sur leur niche d'origine, le sac vitellin. En utilisant des modèles génétiques de souris, la cytométrie de flux à paramètres élevés et l'analyse de l'expression au niveau unicellulaire, ce projet i) caractérise les principales populations de progéniteurs définitifs dans le sac vitellin, ii) identifie une nouvelle voie de mégacaryopoïèse directe à partir des EMP et iii) découvre deux vagues de potentiel EMP émergeant à des stades différents du développement. Ce projet a pour but de mieux comprendre la complexité de l'hématopoïèse embryonnaire et pourrait avoir des implications sur les études d'ontogenèse des macrophages et les troubles myéloprolifératifs infantiles
Erythro-myeloid progenitors (EMP) are developmentally restricted hematopoietic progenitors that produce the first definitive hematopoietic cells in the embryo. Importantly, it has been shown that they give rise to tissue-resident macrophages and mast cells that colonize organs during gestation and self-maintain during adult life without contribution from the bone marrow. These cells are specialized immune cells that contribute to the homeostasis of the tissues throughout steady state and tissue challenge (wounds or infections). This PhD project aimed to characterise the contribution of EMPs to the hematopoietic system of the embryo, with special focus to their niche of origin, the yolk sac. With the use of genetic mouse models, high parameter flow cytometry and single cell expression analysis, this project i) characterises the major definitive progenitor populations in the yolk sac, ii) identifies a novel pathway of direct megakaryopoiesis from EMPs and iii) uncovers two waves of EMP potential emerging at different stages. This work sheds light on the poorly characterised early definitive embryonic haematopoiesis and could have potential implications on macrophage ontogeny studies and early childhood myeloproliferative disorders

Les syndromes grippaux sont à l'origine des pathologies bénignes ou graves pouvant entrainer plusieurs millions de décès chaque année dans le monde. Ils s'expriment de façon épidémique, annuellement, et peuvent prendre un aspect pandémique. L'émergence d'une nouvelle souche de virus influenza A (pH1N1) en 2009 a suscité l'accroissement de la surveillance des virus grippaux. Par ailleurs, les syndromes diarrhéiques d'origine virale, représentent un problème majeur de santé publique chez les enfants de moins de 5 ans. Peu de données existent sur la circulation des virus grippaux et diarrhéiques au Gabon. Dans ce contexte, nous avons mis en place un réseau de surveillance des virus grippaux et diarrhéiques au Gabon. L'objectif de cette étude était de caractériser les virus responsables des syndromes grippaux et diarrhéiques dans quatre principales villes du Gabon. S'agissant des grippes, 1066 écouvillons nasaux ont été récoltés sur la période allant de Juillet 2009 à Juin 2011. Trois cent dix sept (317) selles ont été récoltées chez les enfants de moins de 5 ans dans la période allant de Mars 2010 à Juin 2011. Les étiologies virales ont été analysées par PCR en temps réel avec des amorces spécifiques des virus responsables des syndromes grippaux : les virus influenza A et B saisonnier, le virus influenza A pandémique (pH1N1), les parainfluenzavirus de type 1 à 4 (PIV1-4), le virus respiratoire syncytial (VRS), le métapneumovirus humain (hMPV), les coronavirus NL63 (HCoV-NL63), HKU1(HCoV-HKU1), OC43 (HCoV-OC43), 229E (HCoV-229E), les adénovirus (AdVs), les rhinovirus (HRVs), les parechovirus (HPeVs), les entérovirus (EVs). Les virus diarrhéiques recherchés ont été : les adénovirus, les norovirus de type 1 et 2 (NoV-I, NoV- II), les sapovirus (SaVs), les astrovirus (HAstVs) et les Rotavirus A (RVA). Les diversités génétiques ont été analysées par analyses phylogénétiques suivant les séquençages des fragments amplifiés. Parmi les écouvillons analysés, 61% (n=654) étaient positifs pour au moins un des virus recherchés : AdV (16%), PIVs (15%), virus influenza (13%), EV (12%), VRS (12%), HRV (8%), HCoVs (6,5%), hMPV (2%) et HPeV (0,5%). Les enfants de moins de cinq ans représentaient la population la plus susceptible (78%). Les co-infections virales ont été retrouvées dans près d'un tiers (1/3) des cas de syndromes grippaux : 25% (2 virus), 6% (3 virus) et 1 cas de co-infections par 4 virus. Elles concernent principalement les AdVs (41%) et EVs (43%). La saisonnalité des syndromes grippaux a été également mise en évidence : 70% surviennent pendant les saisons de pluies. La prévalence des étiologies virales des diarrhées chez les enfants de moins de 5 ans était de 60,9% (n=193). Les virus responsables de celles-ci étaient : RVA (21,7%), AdV (19,6%), NoV-I (9,1%), NoV-II (13,9%), SaV (9,5%) et HastV (6,3%). Parmi les AdV, le sérotype majoritaire était AdV-41 (espèce F) alors que le génotype majoritaire des astrovirus était HAstV-1. Nous avons obtenu un génotypage en G/P total ou partiel pour 59 patients. Les souches identifiées étaient : G1P[8] (8,5%), G2P[4] (3,4%), G3P[6] (1,7%), G6P[6] (40,7%), G12P[8] (3,4%), G1 (1,7%), G2 (3,4%), G3 (3,4%), G6 (13,5%), G12 (6,7%), P[6] (8,5%), P[8] (5,1%). Ce travail a permis la mise en place d'un réseau de surveillance des virus responsables des syndromes grippaux afin de mieux faire face aux épidémies et pandémies au Gabon. L'étude des syndromes diarrhéiques a permis d'identifier les souches circulant au Gabon, notamment celles de rotavirus ayant un impact en santé publique. Ces résultats permettent d'envisager une meilleure adaptation de la prise en charge thérapeutique et une réflexion en ce qui concerne la mise en place d'une stratégie vaccinale contre les rotavirus et les virus grippaux
Influenza-like illness (ILI) is causing mild to severe illnesses that can cause million of deaths each year worldwide. They cause epidemics annually or pandemics. The emergence of a new strain of influenza A virus (pH1N1) in 2009 sparked increased surveillance of influenza viruses. In addition, diarrheal syndromes represent a major public health problem among children under 5 years old. Few data exist on the circulation of influenza and diarrhea viruses in Gabon. In this context, a network surveillance of ILI and diarrhea virus was established in Gabon. The objective of this study was to characterize the viruses responsible of influenza-like illness and diarrhea in four major cities of Gabon.1066 nasal swabs were collected from July 2009 to June 2011. Three hundred and seventeen (317) stools were collected from children under 5 years old from March 2010 to June 2011. Viral etiologies were analyzed by real-time PCR with primers specifics of viruses responsible of ILI: seasonal influenza A and B, pandemic influenza, parainfluenza viruses type 1-4 (PIV1-4), respiratory syncytial virus (RSV), human metapneumovirus (hMPV), coronaviruses NL63 (HCoV-NL63), HKU1 (HCoV-HKU1), OC43 (HCoV-OC43), 229E (HCoV-229E), adenoviruses (AdVs), rhinoviruses (HRVs), parechovirus (HPeVs), enteroviruses (EVs). The enteric viruses were: adenoviruses, noroviruses type 1, 2 (NoV-I, NoV- II), sapoviruses (SaVs), astroviruses (HAstVs) and rotaviruses A (RVA). Genetic diversity was analyzed by phylogenetic analysis following the sequencing of the amplified fragments.Among the swabs analyzed, 61% (n = 654) were positive for at least one virus: AdV (16%), PIVs (15%), virus influenza (13%), EV (12%), RSV (12%), HRV (8%), HCoVs (6.5%), hMPV (2%) and HPeV (0,5%). Children under five years old were the most susceptible population (78%). Viral co-infections were found in nearly one-third (1/3) cases of influenza-like illness: 25% (2 viruses), 6% (3 viruses) and 1 case of co-infection with four viruses. They mainly concerned AdV (41%) and EVs (43%). The seasonality of influenza-like illness has also been showed: 70% occured during the rainy seasons. The prevalence of viral etiologies of diarrhea in children under 5 years old was 60.9% (n = 193). The virus responsible of these were: RVA (21.7%), AdV (19.6%), NoV-I (9.1%), NoV-II (13.9%), SaV (9.5 %) and HastV (6.3%). Among the AdV, the majority serotype was AdV-41 (species F), while the majority of astrovirus genotype was HAstV-1. We got a total or partial genotyping G/P for 59 patients. The strains were identified: G1P[8] (8.5%), G2P[4] (3.4%), G3P[6] (1.7%), G6P[6] (40.7%), G12P[8] (3.4%), G1 (1.7%), G2 (3.4%), G3 (3.4%), G6 (13.5%), G12 (6.7%), P[6] (8.5%), P[8] (5.1%). This work allowed the establishment of a surveillance network of viruses responsible of ILI and diarrhea in order to deal with epidemics and pandemics in Gabon. The study of diarrheal syndromes identified strains circulating in Gabon, including rotavirus affecting public health. These results allow us to consider a better adaptation of therapeutic and reflection regarding the implementation of a vaccination strategy against rotavirus and influenza viruses

Quatre caractéristiques définissent les particularités du vieillissement démographique et ses conséquences sur la santé au Mexique. Sa vitesse, l'absence de rapport entre l'amélioration de la situation économique et le vieillissement, un contexte socio-politique difficile et des états de santé uniques, dans ce sens ou les cohortes ayant de nos jours 60 ans ou plus ont survécu jusqu'à un âge avancé grâce à l'intervention médicale plus que comme résultat de l'amélioration des standards de vie. Une conséquence potentielle est la plus grande fragilité de cette population exprimée par une plus grande tendance à développer des maladies chroniques et dégénératives. A partir de l'analyse de quatre bases de données mexicaines collectées en population, nous présentons les taux de prévalence de la démence, de l'obésité, du diabète et de l'hypertension et leurs facteurs associés. L'état de santé dans l'enfance est lié à l'incidence de la co-morbidité associée au syndrome métabolique, et celui-ci est un facteur de risque de détérioration cognitive dans notre population. Le sous-développement de la réserve cognitive déterminé par des facteurs liés à la malnutrition dans l'enfance, est reflété par les marqueurs anthropométriques et prédispose à la détérioration cognitive
Four characteristics define the specificities of the Mexican aging process : It high speed, the absence of relationship between an improvement of the economic situation and population aging, a difficult socio-political context and unique health status, in a sense that cohorts aged 60 years or more survived into old age thanks to medical support rather than because of the standards of living. A potential consequence is an increased frailty of the health status expressed in a greater tendency to develop chronic and degenerative diseases. Data was obtained from 4 health surveys in Mexico. We present the prevalence rates for dementia, obesity, diabetes, hypertension and their associated factors. Our results constitute preliminary evidence about the influence of early childhood health and wellbeing on the future emergence of chronic diseases related to the metabolic syndrome. Our results also suggest an association between the metabolic syndrome and dementia's prevalence and nature. The development of cognitive reserve is limited by factors related to malnutrition in childhood and this is reflected in anthropometric markers and this underdevelopment predisposes to cognitive impairment