Dissertationen zum Thema „Rythme alimentaire“

Plusieurs études font état d'une relation inverse entre la fréquence alimentaire et le poids corporel. En France, le schéma traditionnel est caractérisé par la consommation quotidienne de trois repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner), ou quatre repas avec la prise d'un goûter dans l'après-midi. Cette étude nutritionnelle a été menée dans le but d'étudier expérimentalement les effets de ces deux profils à trois ou quatre repas sur de nombreux paramètres du métabolisme postprandial, en relation avec l'obésité et les maladies cardiovasculaires. Trente volontaires sains ont été inclus et séparés en trois groupes selon leurs habitudes alimentaires : un groupe de non-goûteurs et deux groupes de goûteurs, différant par la valeur de l'index glycémique du goûter. Afin d'avoir les mêmes apports énergétiques et un apport en nutriments similaire au cours de la journée, le goûter des goûteurs a été consommé par les non-goûteurs en sus du dîner. Nous montrons qu'il existe bien des profils différents selon la séquence alimentaire, les non-goûteurs ayant des concentrations en insuline et en triglycérides encore élevées le soir, conditions favorisant la synthèse et le stockage des lipides. Même si dans notre étude aucun effet de la valeur de l'index glycémique n'ait été observé, il n'en reste pas moins que les glucides et les lipides, ingérés ensemble au cours d'un même repas, sont capables d'interagir. Dans ce contexte, nous avons observé sur les cellules intestinales Caco-2 une augmentation de l'absorption du cholestérol en présence de glucose apporté dans le compartiment apical. Ces interactions doivent être associées au comportement alimentaire, d'autres études étant encore nécessaires pour déterminer la fréquence optimale des prises alimentaires et la nature des glucides digestibles dans le cadre des relations glucido-lipidiques. De toute évidence, la cellule intestinale jouerait un rôle déterminant dans ces phénomènes
Several studies show an inverse relationship between meal frequency and body mass. In France, we are used to consume three meals daily (breakfast, lunch and dinner) or four meals with the consumption of a fourth meal called in french " goûter ", eaten in the mid-afternoon. This nutritional study was conducted in order to assess the effects of these two patterns (three or four meals) on many blood parameters involved in postprandial metabolism, in relation with obesity and cardiovascular disease. Thirty volunteers have been included and divided into three groups depending on their dietary habits: a no-" goûter " group and two " goûter " groups, with a different value of the " goûter " glycemic index. In order to have a comparable energy intake and the same nutrient supply during the day, the " goûter " of the " goûter " group was consumed by no-" goûter " group as a supplement to their dinner. We observed the existence of different profiles depending on the eating pattern, the no-" goûter " group having high insulin and triacylglycerol concentrations in the evening, conditions which can accentuate synthesis and body fat storage. Even if in our study no effect of the glycemic index value has been observed, carbohydrates and lipids, ingested together at the same meal, are able to interact. In this context, we have observed on the intestinal Caco-2 cells an increase in the cholesterol uptake in presence of apical glucose. These interactions should be associated to the dietary habits, other studies are still necessary to determine the optimal meal frequency and the nature of digestible carbohydrates in the context of carbohydrates-lipids relations. Obviously, the intestinal cell play a crucial role in these phenomena

L'objectif de cette thèse est d'apporter de nouveaux éléments théoriques et empiriques sur la relation entre l'internationalisation et la performance. Nous revisitons cette relation à la lumière de deux courants théoriques – la théorie des coûts de transaction et la théorie d'internalisation d'une part, la théorie de l'apprentissage organisationnel d'autre part. Plus particulièrement, nous traitons les problématiques de recherches suivantes : 1. - Etudier comment les variables temporelles du processus comme l'age, la vitesse, et le rythme d'internationalisation influencent la performance. 2. - Examiner les effets de la diversité culturelle du portefeuille de pays. 3. Reconsidérer les apports des théories les mieux établies du processus d'internationalisation : Uppsala et New Ventures. 4. - Inscrire le concept d'ambidextrie internationale. Notre thèse intègre les attributs temporels et culturels de l'internationalisation dans un même modèle et examine l'internationalisation des firmes sous un angle dynamique. La réussite du processus d'internationalisation des firmes est fondée sur une vitesse d'internationalisation modérée, un rythme régulier d'expansion et une homogénéité culturelle entre les pays du portefeuille de la firme. Notre recherche souligne également l'existence de processus d'internationalisation différents et souvent plus performants que ceux décrits par les théories bien établies dans la littérature internationale. Ce constat nous invite à recadrer les objectifs de recherches sur la compréhension de ces processus. Notamment, de nouveaux développements théoriques suggèrent de repenser le processus d'internationalisation comme la combinaison d'activités d'exploitation et d'exploration appelant une reformulation du concept d'ambidextrie dans un contexte international. Cette nouvelle orientation présage des perspectives de recherches sur la notion d'ambidextrie internationale comme source ultime d'avantage concurrentiel international. La grande distribution alimentaire mondiale de 1998 à 2004 sert de contexte empirique à cette étude. Notre base de données inclue 386 distributeurs dans le monde et 87 distributeurs internationalisés, avec plus de 420 entités étrangères dans 128 pays
The objective of this dissertation is to provide new theoretical and empirical insights into the relationship between internationalization and performance. We revisit this relationship in light of two theoretical streams: the transaction cost and internalization theories on the one hand and the organizational learning theory on the other. More specifically, we undertake the following research interests: 1. -Studying how time-based variables of the process, such as age, speed, and rhythm of internationalization, influence performance. 2. -Examining the effects of cultural diversity in the portfolio of countries. 3. -Reconsidering the contributions of the more established internationalization theories, namely the Uppsala and New Ventures theories. 4. -Coining the concept of international ambidexterity. Our dissertation integrates the temporal and cultural attributes of internationalization in a unique model and examines the internationalization of firms from a dynamic perspective. Success is based on a moderate internationalization speed, the regularity of the expansion, and a minimization of cultural heterogeneity between countries in the portfolio of firms. Our research also highlights the existence of different and often more efficient internationalization processes than those described by well-established theories in the international literature. This calls for updating our research objectives concerning these processes. In particular, new theoretical developments suggest rethinking the internationalization process as a combination of exploitation and exploration activities calling for a reformulation of the concept of ambidexterity in an international context. This new orientation promises new research prospects on the concept of international ambidexterity as the ultimate source of international competitive advantage. The worldwide mass grocery retailing industry from 1998 to 2004 is the empirical setting of this study. Our database includes information for 386 worldwide retailers and 87 internationalized retailers with more than 420 foreign entities in 128 countries

De nombreux jeunes antillais migrent chaque année en France métropolitaine pour étudier, souvent parce que leur filière d’étude est absente aux Antilles. Cette migration de leur île natale vers ce nouveau territoire constitue pour eux un véritable déracinement sur les plans géographique, climatique, social, familial, culturel, mode et rythme de vie. L’alimentation est un volet important de ces changements. Cette étude explore de façon privilégiée, à partir du recueil de la trajectoire de ces étudiants antillais, leur alimentation avant et après la migration, dans leur contexte socioculturel, afin d’y observer les mutations. Nous identifions aussi les influences de la migration, notamment des pratiques alimentaires post-migratoires, perçues par ces étudiants sur leur santé, et les besoins d’information alimentaire. Il s’agit d’une enquête qualitative par entretiens semi-directifs, pour mieux comprendre les comportements alimentaires de ces étudiants. Ce terrain souligne l’importance de considérer les dimensions sociale et culturelle de l’alimentation pour éviter les conseils de prévention standardisés et optimiser l’éducation alimentaire
Every year many young West Indians migrate to metropolitan France to study, often because their study courses are not available in the West Indies. The migration from their native Island to this new territory represents for them a true uprooting on various levels such as geographic, climatic, social, family and cultural, lifestyle and pace of life. Food is an important part of these changes. This study explores in a privileged way, from the collection of these West Indian students’ paths, their food before and after the migration, in their sociocultural context, in order to observe the changes. Also we identify the migration influences, particularly post migratory eating practices, detected by these students on their health, and the needs of food information. This study is about a qualitative survey conducted by semi-structured interviews to obtain a better understanding of these students’ eating behaviors. It underlines the importance of considering the social and cultural dimensions of food to avoid standardised preventive advice and to optimize food education

En 2015, la revue Nature a publié la plus grande étude d’association pangénomique à ce jour reliant des variants génétiques à l’indice de masse corporelle. Cette étude a mis en avant le rôle du système nerveux central dans la vulnérabilité à l’obésité, et soutient un concept original selon lequel la plasticité cérébrale jouerait un rôle important dans le contrôle de la balance énergétique. Ainsi, des capacités de plasticité cérébrale réduites pourraient favoriser des comportements alimentaires inadaptés, ce qui augmenterait le risque de prise de poids sous pression calorique. Les neurones anorexigènes POMC et les neurones orexigènes AgRP qui composent le système à mélanocortine et qui contrôlent la balance énergétique, conservent effectivement des propriétés de plasticité synaptique dans le cerveau adulte. Celles-ci se manifestent en réponse à des fluctuations hormonales intenses, induites par des manipulations génétiques, chirurgicales ou nutritionnelles drastiques. Cependant le rôle physiologique de cette plasticité synaptique au sein du système à mélanocortine n’a pas encore été démontré. Nos résultats montrent que des phénomènes de plasticité cérébrale sont récapitulés à l’échelle des repas chez la souris, en fonction de l’état prandial, en réponse à des changements métaboliques et hormonaux modérés. En effet, une exposition à 1h de régime standard augmente l’activité électrique des neurones POMC, ce qui est corrélé à une rétractation de la couverture astrocytaire autour des somas POMC, sans changement de configuration synaptique par rapport à l’état préprandial. A l’opposé, une exposition à 1h de régime riche en lipides ne modifie pas l’activité électrique des neurones POMC et n’entraine pas de rétractation de la couverture astrocytaire. De plus, par blocage pharmacologique de l’hyperglycémie post-prandiale, nous avons montré que le glucose était nécessaire pour initier la rétractation gliale post-prandiale. Enfin, par une approche pharmacogénétique, nous avons montré que l’inactivation des astrocytes modifie le comportement alimentaire et diminue la couverture astrocytaire autour des neurones POMC. Ces résultats suggèrent que l’astrocyte jouerait un rôle inhibiteur sur l’activité électrique des neurones POMC et que la rétractation astrocytaire post-prandiale, autour des somas POMC lèverait l’inhibition des neurones POMC et favoriserait la sensation de satiété. Ce mode de régulation ne serait pas déclenché lors d’un repas riche en graisses, ce qui expliquerait le faible pouvoir satiétogène de ce type de repas
In 2015, Nature published the largest pangenomic association study to date linking genetic variants to body mass index. This study highlighted the role of the central nervous system in vulnerability to obesity and supports an original concept that cerebral plasticity plays an important role in the control of energy balance. Thus, reduced cerebral plasticity capacities could lead to inadequate dietary behaviors, which would increase the risk of weight gain under caloric pressure. The anorectic neurons POMC and the orexigenic neurons AgRP of the melanocortin system, which control the energy balance, actually show synaptic plasticity properties in the adult brain. These phenomena are shown in response to intense hormonal fluctuations induced by drastic genetic, surgical or nutritional manipulations. However, the physiological role of this synaptic plasticity within the melanocortin system has not been demonstrated yet. This study shows that cerebral plasticity phenomena are recapitulated at the meal scale in mice, depending on the prandial state, in response to moderate metabolic and hormonal changes. Indeed, 1 h standard diet exposure increases the electrical activity of the POMC neurons, which is correlated with a retraction of the astrocytic coverage around the POMC somas, with no change in synaptic configuration compared to the preprandial state. In contrast, 1 hour of high fat diet exposure does not modify the electrical activity of the POMC neurons and does not involve retraction of the astrocytic coverage. In addition, by pharmacological blockade of postprandial hyperglycemia, we showed that glucose is required for postprandial glial retraction. Finally, by a pharmacogenetic approach, we have shown that the inactivation of astrocytes modifies the feeding behavior and decreases the astrocytic coverage around the POMC neurons. These results suggest i)that astrocytes would play an inhibitory role on the electrical activity of POMC neurons ii) and that the post-prandial astrocytic retraction around POMC somas might remove inhibition of POMC neurons and might promote the sensation of satiety. This mode of regulation would not be activated during a high-fat meal, which would explain the low satietogenic properties of this type of meal

L'objectif de cette étude, réalisée en République de Djibouti, était de mieux connaître l'éco-éthologie du Beira (Dorcatragus megalotis), une antilope peu connue et menacée, afin de pouvoir proposer des mesures de conservation adaptées. A cette fin, nous avons choisi de développer ce travail autour de quatre objectifs : (1) actualiser et préciser les données concernant l'effectif, la répartition et la densité de beiras dans la zone de présence ; (2) décrire l'organisation sociale et spatiale du Beira, et ce dans une perspective phylogénétique ; (3) analyser l'effet de la température ambiante sur le rythme d'activité et l'utilisation de l'habitat afin, notamment, de déterminer si la raréfaction des arbres présente une menace pour l'espèce ; et (4) déterminer le régime alimentaire des beiras et des chèvres domestiques, afin d'évaluer si la Chèvre peut être un compétiteur du Beira et dans quelle mesure le surpâturage pourrait avantager l'une ou l'autre espèce. Les données recueillies montrent que la population djiboutienne de beiras est de taille réduite et que son aire de répartition semble avoir régressé au cours des dix dernières années. Les beiras vivent en petites unités mixtes incluant un mâle adulte et de une à trois femelles. Les membres d'une même unité forment un groupe unique durant la majeure partie du temps, et les domaines d'unités voisines tendent à former une mosaïque intriquée. Par ailleurs, il apparait qu'en saison chaude, la recherche de sources d'ombre en milieu de journée régule le rythme d'activité de l'espèce et qu'à ce titre, la présence d'arbres dans le milieu revêt une importance capitale. Enfin, les beiras et les chèvres domestiques présentent des régimes alimentaires contrastés en saison fraîche, lorsque la végétation est abondante et diversifiée. Néanmoins, le surpâturage favoriserait le développement de plantes consommées par la Chèvre et non par le Beira. Les différents résultats obtenus au cours de cette étude confirment et précisent les menaces qui pèsent sur le Beira et la nécessité de mettre en place des mesures favorisant la conservation in situ de cette espèce endémique
Aim of this study, conducted in the Republic of Djibouti, was to improve knowledge on Beira (Dorcatragus megalotis) ecology, a threatened and poorly known antelope. Four topics were developed during this study : (1) up-date and specify data on the beira population size, distribution and density within the occurrence area; (2) describe the beira social and spatial organisation for a phylogenetic perspective; (3) analyze the temperature effect on the activity rhythm and habitat use, in order to determine if the decrease of tree cover constitutes a threat for the species survival; and (4) determine the beira and domestic goats diets to establish if goats are potential competitors for beira and if overgrazing by goats constitute a threat for the long-term survival of the beira. Data collected revealed that the djiboutian Beira population size is small and that its occurrence area has regressed during the last decade. Beira appeared to live in small mixed sex units including a single adult male and from one to three adult females. Units are very cohesive and tend to form an intricate mosaic of territories. Furthermore, during the hottest season, mid-day shadow requirement influence the activity rhythm, which revealed the primordial importance of tree cover. At last, during the cool season, when vegetation is the most diverse and abundant, beiras and domestic goats exhibit contrasted diets. Nevertheless, overgrazing favoured plant species largely consumed by goats but not by beiras. The results obtained during this study confirm and specify Beira threats and enhance the necessity to apply conservation measure favouring this emblematic species in situ survival

Notre mode de vie moderne, altère nos rythmes biologiques contribuant à l’apparition de complications métaboliques, comme l’obésité, la stéatose hépatique, l’athérosclérose et le diabète de type-2. Au niveau hépatique, l’horloge circadienne (HC) et le rythme alimentaire coordonnent le métabolisme quotidien, notamment via des modifications post-traductionnelles comme la malonylation des lysines. Celle-ci consiste en l’ajout spontané d’un groupement malonyl sur des résidus lysines des protéines. Augmentée dans les modèles de stéatose hépatique, la malonylation est aussi perturbée dans le foie des souris déficientes pour l’HC. De plus, l’inhibition d’ACSF3, régulateur de la malonylation mitochondriale, raccourcit la période de l’HC in vitro. Ainsi, l’hypothèse principale est : La malonylation constitue un lien entre l’HC et le métabolisme hépatique quotidien. Par le biais de différentes diètes et/ou contrôle de la fenêtre temporelle d’alimentation chez la souris, nous avons observé que la malonylation hépatique quotidienne est rythmique, contrôlée par le rythme alimentaire, et perturbée par un régime gras, de façon concomitante aux niveaux d’ACSF3. Nous avons mis au point un modèle murin de sous-expression hépatique d’Acsf3. Le phénotypage de ce modèle et l’utilisation d’approches multi-omiques ont permis de comprendre l’impact d’ACSF3 dans la régulation du métabolisme hépatique quotidien et les mécanismes associés. Différents rapporteurs bioluminescents de l’HC et de ses régulateurs nous ont permis d’étudier in vitro le lien entre ACSF3 et l’HC. Pour conclure, ce travail identifie ACSF3 et la malonylation diurne comme un nœud de régulation entre l’HC et le métabolisme hépatique quotidien
Modern lifestyle disrupts our biological rhythms, contributing to the emergence of metabolic complications such as obesity, hepatic steatosis, atherosclerosis, and type-2 diabetes. The hepatic circadian clock (CC) and feeding rhythm coordinate daily metabolism, notably via post-translational modifications (PTM) such as lysine malonylation. This PTM consists in the addition of a malonyl group on protein lysine residues. Increased in mice with hepatic steatosis, malonylation is also disrupted in the liver of CC-deficient models. In addition, the inhibition of ACSF3, a.k.a. the mitochondrial malonylation regulator, shortens the CC period in vitro. Thus, the main hypothesis is: Malonylation is a link between the CC and daily hepatic metabolism. Using different diets and/or feeding schedule in mice, we showed that daily malonylation is rhythmic, controlled by feeding behaviour, and disrupted by high-fat diet, concomitantly with ACSF3 levels. We developed a hepatic Acsf3 knock-down mouse model. Metabolic phenotyping combined with a multi-omic approaches, allowed us to determine the impact of ACSF3 knock down in daily hepatic metabolism regulation and, to decipher the associated mechanisms. The use of various CC and its regulators bioluminescent reporters enabled us to study the link between ACSF3 and the CC in vitro.Altogether, this work identifies ACSF3 and diurnal malonylation as a regulatory node between the CC and daily hepatic metabolism

Les rythmes biologiques aident les organismes vivants à programmer la plupart des processus comportementaux dans la fenêtre temporelle la plus appropriée. Les données de la littérature sur la rythmicité du chat domestique sont rares et conflictuelles. Pour approfondir nos connaissances sur le sujet, nous avons utilisé de récentes technologies de télémétrie pour enregistrer et caractériser les rythmes journaliers d'activité locomotrice et de prises alimentaire chez des chats en fonction des saisons et des conditions d’hébergement. Les rythmes des chats étaient modifiés par la photopériode et la présence humaine. Suivant une périodicité de 24 heures, ils ont affiché une bimodalité dans leurs rythmes quotidiens, avec des creux d'activité locomotrice et de consommation au milieu de la journée et de la nuit. Les deux périodes principales d'activité/alimentaires correspondaient à l'aube et au crépuscule à chaque saison, indépendamment de leur horaire, confirmant la nature intrinsèque crépusculaire de l'espèce. Le rythme alimentaire des chats était plus variable au cours du cycle que celui de leur activité locomotrice, rappelant ainsi le caractère opportuniste de ce prédateur. Les chats ont présenté une plasticité comportementale caractérisée par des rythmes plus faibles et un comportement d'exploration plus nocturne en milieu extérieur qu’en milieu intérieur, au sein duquel ils étaient plus enclins à la routine. Nos résultats ouvrent la voie au développement de solutions nutritionnelles et des recommandations d’hébergement adaptées aux rythmes du chat en respectant les besoins physiologiques de l’animal
Biological rhythms are of importance for living organisms as they help to schedule most behavioural processes within the most suitable temporal window. Literature on daily rhythmicity is scarce and conflicting regarding domestic cats. To sharpen our knowledge on the subject, we used advanced telemetry technologies to record and characterise the daily rhythms of locomotor activity and feeding in cats according to the seasons and housing conditions. The cats were sensitive to photoperiod and to human presence. Along 24-hour periodicity, they displayed bimodality in their daily patterns, with mid-day and mid-night troughs of locomotor activity and food consumption. The two main activity/eating periods corresponded to dawn and dusk at each season, regardless of the twilight timings, confirming the crepuscular intrinsic nature of the species. The feeding rhythm of the cats was more variable daily than their locomotor activity one, recalling the opportunistic character of this predator. Cats displayed plasticity in their behaviour, such as weaker daily rhythms and more nocturnal exploratory behaviour outdoors, compared to indoors where they were more prone to routine. Our results open new avenues for developing nutritional and housing guidelines fitted to the rhythms of the cats according to their way of life

Le présent travail prétend déterminer la participation de la vasopressine des noyaux suprachiasmatiques hypothalamiques dans les mécanismes de contrôle de la fonction corticotrope et la prise alimentaire. Nous avons réalisé une lésion immunociblée des neurones vasopressinergiques suprachiasmatiques et nous en observons les effets sur les systèmes peptidergiques hypothalamiques. Parallèlement, nous effectuons un suivi du comportement alimentaire en termes de consommation totale et de distribution journalière des repas. Nos résultats montrent que des injections d'un mélange immunotoxique contenant un anticorps dirigé contre la vasopressine font diminuer la synthèse du peptide dans les noyaux ciblés. Par ailleurs cette lésion fait augmenter les taux plasmatiques de l'hormone adénocorticotrope et la synthèse de son facteur de libération, la corticolibérine. Nous concluons que l'AVP des noyaux suprachiasmatiques a une action inhibitrice sur l'axe corticotrope. D'autre part, nos dosages montrent que la synthèse de la vasopressine est sélectivement stimulée au niveau des noyaux paraventriculaires. Ce fait indique un probable relais peptidergique dans le mécanisme de contrôle que le suprachiasmatique exerce sur les rythmes de libération des hormones en cause. L'étude comportementale montre que la lésion immunociblée ne modifie pas la quantité de nourriture consommée sur 24 heures. Cependant, la distribution des repas est sensiblement altérée ; chez les rats lésés la prise d'aliment est plus courte et plus fréquente, de surcroît, elle débute bien avant la période normale d'activité. Nous apportons des arguments à l'hypothèse d'un contrôle suprachiasmatique sur la répartition "jour-nuit" de l'activité alimentaire.

L'alternance lumiere/obscurite (l/o) est le synchroniseur le plus puissant de l'horloge circadienne des mammiferes, localisee dans les noyaux suprachiasmatiques (scn). Il pourrait en outre exister, chez le rat, une synchronisation alimentaire, independante du systeme circadien entraine par l'alternance l/o ; cette conclusion a ete tiree d'experiences de restriction alimentaire temporelle. Cependant, ces experiences ne permettent pas de distinguer clairement les effets des facteurs metaboliques (et des modifications d'activite locomotrice associees) et les aspects temporels (synchronisation) sur l'oscillation circadienne. L'objectif du present travail a ete de lever cette ambiguite en etudiant: (1) le jeune total (absence de synchronisation alimentaire) ; (2) le nourrissage hypocalorique (restriction alimentaire a la fois temporelle et calorique) en comparaison avec le nourrissage normocalorique periodique (restriction temporelle seulement). Chez les rats intacts soumis a un jeune total en obscurite constante, un jeune total provoque une avance de phase des rythmes circadiens alors que la realimentation induit un retard de phase. Chez les rats mis a jeuner en presence du cycle l/o, les modifications de distribution de l'activite locomotrice nocturne ont ete attribuees a un dephasage du rythme d'activite. Ce phenomene est conserve apres surrenalectomie et il peut etre inhibe par une lesion electrolytique des noyaux ventromediaux hypothalamiques (vmh). Chez les rats intacts, une ration hypocalorique, fournie chaque jour en debut de periode inactive, s'est revelee capable de synchroniser totalement les rythmes circadiens en obscurite constante, mais aussi d'entrainer partiellement les rythmes nycthemeraux en presence du cycle l/o. Le nourrissage normocalorique a un effet synchroniseur beaucoup moins marque que le nourrissage hypocalorique. Les lesions des vmh, des afferences serotoninergiques aux scn ou des feuillets intergenicules (igl) limitent les avances de phase provoquees par le nourrissage hypocalorique en debut de periode diurne. En conclusion, les changements metaboliques et comportementaux survenant lors d'une situation de deficit energetique, jeune total ou nourrissage hypocalorique, sont capables d'agir sur l'horloge circadienne et de modifier l'organisation rythmique imposee par le cycle l/o, notamment via les afferences serotoninergiques aux scn, les vmh et les igl

Ce travail porte sur la recherche du rôle des yeux et du système nerveux central dans le contrôle des rythmes circadiens de locomotion et de prise alimentaire de l'escargot helix aspersa maxima (mollusque gastéropode pulmoné). L'ablation des deux tentacules oculaires n'empêche pas la synchronisation du rythme locomoteur par les cycles lumineux (ld:12,12) ni sa manifestation en conditions constantes (faible lumière rouge constante), avec une période propre de l'ordre de 25h30, semblable à celle d'animaux intacts. La composante endogène ou une partie de celle-ci se situerait donc en dehors des yeux. Chez la plupart des animaux privés d'un seul tentacule oculaire, le périodogramme détecte plusieurs périodes en conditions constantes qui correspondent nettement dans quelques cas à un éclatement de l'activité locomotrice en plusieurs composantes. Ces résultats sont compatibles avec l'existence d'un système pacemaker constitué de plusieurs oscillateurs. L'ablation des ganglions cérébroïdes entraine la disparition du rythme locomoteur chez des animaux préalablement tentaculectomisés tandis que le seul individu ayant survécu à la double ablation des tentacules oculaires et d'un seul ganglion cérébroïde (droit) présente un rythme locomoteur sous cycles ld 12:12 qui persiste en conditions constantes. Ces résultats suggèrent l'implication des ganglions cérébroïdes dans le contrôle du rythme locomoteur. Nous avons alors recherché des territoires au sein des ganglions cérébroïdes dont le fonctionnement pourrait être en rapport avec les rythmes circadiens étudiés. En l'état, nous avons recherche un éventuel contrôle endocrine. Une étude histologique, faisant appel à des techniques d'analyse d'image, a permis de mettre en évidence des variations nycthemerales de la quantité de neurosécrétions accumulées au sein de certaines cellules neurosécrétrices mésocérébrales. Chez la plupart des animaux, ces variations sont corrélées avec les pics des activités locomotrice et de prise alimentaire. Des expériences de microdestruction pourraient confirmer la participation des cellules mésocérébrales au contrôle de l'activité locomotrice

Les 2 populations etudiees sont de chize (deux-sevres) et de julliac (massif central). Les durees d'activite journaliere et annuelle, selon le sexe, sont precisees. Le domaine vital est de 14 m**(2) chez les males, 7 m**(2) chez les femelles. Le comportement alimentaire est decrit, la ration alimentaire s'estime d'apres le poids des individus. La densite de population est plus elevee et plus stable a juillac. La proportion des pontes et les taux de survie sont fournis

L’intégrité fonctionnelle des organismes vivants, Homme y compris dépend des rythmes biologiques. La perturbation de ces rythmes due aux conditions de vie du monde moderne (travail posté, jet-lag,…) ou des circonstances naturelles (vieillissement), favorise l’installation de pathologies spécifiques (troubles du sommeil, l’obésité, le diabète,…). Afin de retarder l’apparition de ces troubles, la conception des projets expérimentaux sur des modèles d’animaux diurnes et des modèles d’animaux vivants dans des biotopes particuliers où l’Homme est présent (zone désertique) est nécessaire. Le but de ma thèse est d’essayer de comprendre les mécanismes neurophysiologiques d’adaptation aux conditions environnementales extrêmes chez le dromadaire (adapté à la chaleur) et le hamster d’Europe (adapté au froid). Une première partie révèle qu’en plus de la photopériode, la température ambiante est un véritable synchroniseur de l’horloge biologique du moins en absence du cycle lumière-obscurité. Dans une seconde partie, notre objectif était de vérifier si les variations saisonniers de la température ambiante sont capables comme les changements photopériodiques d’induire des modifications saisonnières sur le rythme de mélatonine et/ou de la température corporelle. Nous avons commencé par la vérification de l’existence de l’hétérothermie adaptative chez le dromadaire surtout que ce phénomène a été contesté récemment. Nos résultats démontrent que le dromadaire privé d’eau de boisson et placé sous des températures ambiantes élevées, adopte une régulation complexe de thermorégulation caractérisée par une alternance quotidienne de phase de poïkilothermie et d’homéothermie. Cet état d’hétérothermie a également été observé chez des dromadaires parfaitement hydratés, sujet d’une restriction alimentaire. Nos résultats concluent donc que l’hétérothermie adaptative chez le dromadaire est une combinaison de plusieurs facteurs qui interagissent le long du cycle lumière-obscurité, à savoir la température ambiante, la privation hydrique et la prise alimentaire. Finalement, nous avons démontré chez le hamster d’Europe que les neurones des noyaux arqués sont capables d’intégrer le signal photopériodique et cela indépendamment de la présence de la mélatonine. L’existence de ce mécanisme particulier d’intégration de la photopériode chez d’autres mammifères y compris l’Homme doit maintenant être recherchée. Nos résultats ouvrent la voie à la mise en évidence de son intérêt pratique dans le contrôle des rythmes biologiques en particulier dans celui des rythmes circannuels
The functional integrity of living organisms, including human, depends on the biological rhythms. Disruption of these rhythms due to the living conditions of the modern world (shift work, jet lag ...) or natural circumstances (aging), leads various abnormalities (sleep disorders, obesity, diabetes ...). In order to understand pathophysiology of these abnormalities and adaptation in extreme environment, we need to design experiments on diurnal animals that cohabitate with human in specific biotopes. The aim of my thesis is to understand the neurophysiological mechanisms of adaptation to extreme environmental conditions in the camel (adapted to heat) and the European hamster (adapted to cold). Earlier we found that in addition to photoperiod, ambient temperature is a real synchronizer of the biological clock, at least in the absence of light-dark cycle. In the second part of my project, we investigated if seasonal variations of ambient temperature are capable to changes the rhythm of melatonin secretion and/or body temperature like photoperiod. Since heterothermy in camel challenged recently, we started our study by confirming the existence of adaptive heterothermy in camels. Our results demonstrate that dehydrated camels during exposure to daily heat show adaptive heterothermy. This mechanism is more complex because it is characterized by a daily alternation of two periods of poikilothermy and homeothermy. This adaptive heterothermy was also observed when camels are hydrated and food deprived. Based on our results, we can conclude that adaptive heterothermy in the Arabian camel is a combination of three factors interacting throughout the light-dark cycle: heat stress, water restriction, and level of food intake. Finally, we have demonstrated in European hamster that neurons of the arcuate nucleus are able to integrate photoperiodic signal, independent of melatonin. The existence of this particular mechanism of integration of photoperiod in other mammals including humans must be investigated. Our results promote to study the role of this new mechanism of integration of photoperiod in the control of biological rhythms in particular the circannual rhythms

Le système circadien muti-oscillant est constitué de l'horloge suprachiasmatique (SCN), l'horloge principale dans l'hypothalamus antérieur, et de nombreuses horloges périphériques. L'horloge SCN synchronise les horloges périphériques situées dans chaque organe. L'horloge SCN est une horloge circadienne auto-entretenue qui maintient les rythmes quotidiens comportementaux, physiologiques et neuroendocriniens. Les donneurs de temps (zeitgebers), tels que lumière et nourriture, sont des synchroniseurs puissants, respectivement pour le SCN et les horloges périphériques. La thèse visait à mieux comprendre les interactions entre les horloges circadiennes et le comportement alimentaire chez les espèces nocturnes. Nous avons montré dans la première et la seconde partie que l'alimentation ultradienne affecte les horloges centrales et périphériques chez la souris et le rat. Dans la première étude, nous avons conclu que l'alimentation ultradienne chez la souris a un impact majeur sur la sortie de l'horloge SCN et sur l'horloge périphérique dans le foie, tandis que dans la seconde étude, l'alimentation ultradienne chez le rat n'a eu pas d'impact sur l'horloge SCN, mais il a modifié les horloges périphériques et le métabolisme des lipides. Dans la troisième partie, nous avons montré des effets différentiels du régime alimentaire et de la restriction alimentaire temporelle sur les horloges périphériques du tissu adipeux brun et du muscle squelettique. Dans la quatrième partie, nous avons démontré un rôle du gène d'horloge Rev-erbα dans le comportement alimentaire et le métabolisme énergétique en comparant des souris porteuses d’une délétion de Rev-erbα, soit globale, soit limitée au système nerveux central. L’ensemble de ces études révèle l'interdépendance des horloges circadiennes et du comportement alimentaire, ainsi que leurs effets sur le métabolisme énergétique
The muti-oscillatory circadian system consists of the suprachiasmatic clock (SCN) the master clock, located above the optic chiasm of the anterior hypothalamus, and many peripheral clocks. The SCN clock synchronizes the other peripheral oscillators located in each organ. The SCN clock is a self-sustaining circadian oscillator maintaining the daily behavioural, physiological, and neuroendocrine rhythms. The zeitgebers such as light and food are potent synchronizers for the SCN and other peripheral clocks. The thesis was aimed to understand different aspects of the interactions between circadian clocks and feeding behaviour in nocturnal species. We showed in the first and second parts that the ultradian feeding affects the central and peripheral clocks in mice and rats. In the first part, we concluded that the ultradian feeding in mice has major impacts on the SCN clock output and the peripheral clock in the liver, while in the second part ultradian feeding in rats does not have impact on the SCN clock but it affects peripheral clocks and lipid metabolism. In the third part, we showed the differential effects of diet and time restricted feeding in brown adipose tissue and skeletal muscle peripheral clocks. In the fourth part, we showed the role of clock gene Rev-erbα on feeding behaviour and energy metabolism by comparing between global and brain specific knock-out mice. The present studies reveal the interdependency of the circadian clocks and feeding behaviour, and their effects on whole-body metabolism

Cette thèse a étudié l’interaction entre l’obésité induit par la diète et la physiologie fcHFHS) avec un régime gras et sucrée ou un régime normocalorique chez la souris et le rat. Le régime fcHFHS a modifié le profile journalier de prise alimentaire et l’expression de la protéine PER2 dans l’habenula latérale (LHb) chez la souris. Cependant chez le rat, ni la prise alimentaire ni l’expression du gène Per2 dans la LHb n’ont changé, mais des altérations ont été observées dans le noyau accumbens. Chez les rats nourris avec une diète standard ou fcHFHS, le blocage glutamatergique dans la LHb induit une altération de la prise alimentaire dépendant du temps du blocage. Finalement, nous avons étudié le comportement alimentaire chez des souris contrôle et mutantes du gène horloge Npas2 nourris avec le régime fcHFHS. Le comportement alimentaire, néanmoins, était similaire entre les deux génotypes. Les résultats indiquent une relation entre le type de diète et une expression anormale des gènes horloges dans le circuit de la récompense, ainsi comme un rôle important de la LHb dans la prise alimentaire
This thesis studied the interaction between diet-induced obesity and the 24h variations in behavior and physiology paced by the circadian system. Mice and rats were fed with a free choice high-fat high-sugar diet (fcHFHS). In mice, fcHFHS diet changed day-night eating patterns and PER2 clock-protein expression in the Lateral Habenula (LHb), a food-reward related area. In rats, no feeding patterns or clock-gene changes in LHb were found, however, Per2 gene expression was disrupted in the Nucleus Accumbens, which is indirectly connected to LHb. When blocking pharmacologically the glutamatergic functioning of the LHb, food intake was altered in both chow and fcHFHS-fed rats in a time-dependent manner. Finally, we tested the influence of Npas2 clock-gene on the disruption of rhythmic behavior produced by the fcHFHS-diet using Npas2 mutant and WT mice. Both genotypes, however, displayed similar altered eating patterns caused by the fcHFHS diet. Our findings indicate a relationship between nutrient type and an abnormal clock-gene expression in food reward-related areas, and an important role for the LHb in feeding behavior

La séquence des événements moléculaires engendrés par des perturbations de signaux externes qui peuvent affecter les horloges circadiennes, et générer des pathologies restait peu connue. Durant ma thèse, j’ai démontré au niveau moléculaire, comment déplacer l’horaire de l'alimentation chez la souris de la phase active à la phase de repos, altère le métabolisme à la suite d’une hypoinsulinémie durant la phase active, ce qui provoque une activation de PPARα qui reprogramme le métabolisme et l'expression de RevErbα et qui de ce fait décale l’horloge de 12h dans les tissus périphériques. Notamment, l’absence de PPARα dans le noyau suprachiasmatique empêche le décalage de l’horloge centrale. Ainsi, les phases d’activité et de repos contrôlées par l’horloge centrale ne sont plus alignées avec l'expression des gènes contrôlée par les horloges périphériques. Ce non-alignement crée un syndrome métabolique similaire à celui observé chez des individus soumis à des horaires de travail décalés
The sequence of molecular events through which alterations in externals cues may impinge on circadian clocks, and generate pathologies, was mostly unknown. During my thesis work, I have molecularly deciphered, how switching feeding in mice, from the “active” to the "rest" phase [Restricted Feeding (RF)] , alters the metabolism through hypoinsulinemia during the “active” phase, leading to increased PPARα activity, thereby reprograming both metabolism and RevErbα expression and leads to a 12h circadian clock-shift in peripheral tissues.Most notably, the lack of PPARα expression in the suprachiasmatic nuclei (SCN) prevents a shift of the central clock. Therefore, the “active” and “rest” phases controlled by the SCN clock and gene expression controlled by the peripheral circadian clocks are misaligned. Most interestingly, this misalignment generates a metabolic syndrome-like pathology, similar to that associated with shiftwork schedules

La première partie de mon travail de thèse a été de définir le rôle joué par le récepteur nucléaire Rev-erb alpha dans les mécanismes de synchronisation par la nourriture d'une horloge circadienne putative, non encore localisée, appelée " horloge alimentaire ". La seconde partie de mon travail a consisté à étudier la participation de Rev-erb alpha dans les régulations des métabolismes glucidique et lipidique. L'ensemble de nos données indique que le répresseur transcriptionnel Rev-erb alpha joue un rôle charnière dans les fonctions circadiennes ainsi que dans le métabolisme. En effet, d'un point de vue circadien, l'absence de Rev-erb alpha altère la synchronisation à l'heure des repas - démontré par une réduction des sorties comportementales et physiologiques de l'horloge alimentaire, ainsi que par l'absence d'ajustement du rythme de la protéine d'horloge PER2 dans l'oscillateur cérébelleux. Sur le plan métabolique, la délétion de ce gène modifie notamment le métabolisme des lipides - démontré par une accumulation excessive de tissu adipeux, une utilisation préférentielle des acides gras, ainsi qu'une perte de contrôle de l'expression de la Lipoprotéine lipase.