Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Rupture prématurée des membranes foetales“

Les phtalates sont des composés chimiques utilisés depuis des décennies comme plastifiants dans de nombreux produits du quotidien, notamment les emballages alimentaires, les jouets et les dispositifs médicaux. Toutefois, ces substances sont également reconnues comme des perturbateurs endocriniens, avec des effets potentiellement néfastes sur la santé humaine, en particulier sur la reproduction. Leur lien avec des complications telles que les naissances prématurées et les troubles du développement fœtal a suscité une forte inquiétude. En réponse à cette situation, des plastifiants alternatifs, comme le DINCH (1,2-cyclohexanedicarboxylic acid diisononyl ester), ont été développés pour remplacer les phtalates. Cependant, les impacts à long terme de ces alternatives sur la santé, notamment sur les membranes fœtales, restent à élucider.Le DINCH est aujourd'hui utilisé dans des produits ciblant des populations sensibles, comme les femmes enceintes et les nourrissons. Bien qu'ils soient considérés comme des substances prometteuses, il subsiste un manque de données suffisantes pour garantir leur innocuité, en particulier concernant leur impact potentiel sur la grossesse. Parmi les complications liées à la grossesse, la rupture prématurée des membranes fœtales (PPROM) constitue un facteur majeur de naissances prématurées, touchant environ 3 % à 4 % des grossesses et contribuant pour 50 % des accouchements prématurés. Le rôle que pourrait jouer les plastifiants, qu'ils soient phtalates ou non, dans la survenue de cette pathologie est encore peu étudié.Ce travail de thèse se concentre sur l'exploration des effets de ces plastifiants non-phtalates, et plus particulièrement du DINCH et son métabolite le MINCH (1,2-cyclohexanedicarboxylic acid mono-4-méthyloctyl ester) sur la physiologie des membranes fœtales humaines. Plus précisément, l'étude se penche sur l'impact de ces substances sur le récepteur nucléaire PPARγ, un acteur crucial dans le maintien de la grossesse et la régulation des processus inflammatoires. PPARγ joue un rôle central dans le développement placentaire et la protection contre l'inflammation, deux éléments essentiels pour le bon déroulement de la grossesse. L'objectif principal de ce travail est d'évaluer si ces plastifiants alternatifs perturbent cette voie de signalisation et pourraient, ainsi, compromettre l'intégrité des membranes fœtales, favorisant alors leur rupture prématurée.Les expériences ont été réalisées sur un modèle de cellules épithéliales amniotiques humaines pour explorer la toxicité potentielle des plastifiants, ainsi que leurs effets sur l'expression et l'activité de PPARγ. Les résultats indiquent que le DINCH et son métabolite MINCH n'entraînent pas de perturbations majeures de l'activité de PPARγ contrairement à certains phtalates.En conclusion, cette étude ouvre la voie à une meilleure compréhension des risques potentiels des plastifiants non-phtalates sur la santé reproductive. Bien que les résultats obtenus semblent encourageants quant à l'innocuité du DINCH et du MINCH, il est crucial de mener des études complémentaires pour s'assurer de leur sécurité à long terme, notamment en ce qui concerne la prévention de la rupture prématurée des membranes fœtales et des naissances prématurées qui en résultent. Il soulève également l'importance d'informer les femmes enceintes sur les risques potentiels liés à l'exposition aux plastifiants, qu'ils soient phtalates ou non, et d'encourager auprès de cette population des pratiques visant à limiter leur exposition durant la grossesse
Phthalates are chemical compounds that have been used for decades as plasticizers in various everyday products, including food packaging, toys, and medical devices. However, these substances are also recognized as endocrine disruptors, with potentially harmful effects on human health, particularly reproduction. Their link to complications such as preterm births and fetal developmental disorders has raised significant concerns. In response, alternative plasticizers like DINCH (1,2-cyclohexanedicarboxylic acid diisononyl ester) have been developed to replace phthalates. However, the long-term impacts of these alternatives on health, particularly on fetal membranes, remain unclear.DINCH is now used in products targeting sensitive populations, such as pregnant women and infants. Although these substances are considered promising, there remains a lack of sufficient data to guarantee their safety, particularly regarding their potential impact on pregnancy. Among pregnancy-related complications, preterm premature rupture of membranes (PPROM) is a major factor in preterm births, affecting approximately 3% to 4% of pregnancies and contributing to 50% of preterm deliveries. The role that plasticizers, whether phthalates or non-phthalates, may play in this pathology is still underexplored.This thesis focuses on exploring the effects of these non-phthalate plasticizers, specifically DINCH and its metabolite MINCH (1,2-cyclohexanedicarboxylic acid mono-4-methyloctyl ester), on the physiology of human fetal membranes. More precisely, the study examines the impact of these substances on the nuclear receptor PPARγ, a key player in maintaining pregnancy and regulating inflammatory processes. PPARγ plays a central role in placental development and inflammation control, both essential for a successful pregnancy. The main objective of this work is to assess whether these alternative plasticizers disrupt this signaling pathway and, thus, compromise the integrity of fetal membranes, potentially leading to their premature rupture.Experiments were conducted using a model of human amniotic epithelial cells to explore the potential toxicity of the plasticizers, as well as their effects on PPARγ expression and activity. The results indicate that DINCH and its metabolite MINCH do not cause major disruptions to PPARγ activity contrary to phthalate.In conclusion, this study paves the way for a better understanding of the potential risks associated with non-phthalate plasticizers on reproductive health. Although the results obtained seem encouraging regarding the safety of DINCH and MINCH, it is crucial to conduct further studies to ensure their long-term safety, particularly concerning the prevention of premature rupture of fetal membranes and the resulting preterm births. This study also highlights the importance of informing pregnant women about the potential risks associated with exposure to plasticizers, whether phthalates or non-phthalates, and encouraging practices to limit their exposure during pregnancy

Objectif: En cas de rupture des membranes avant terme, l'antibioprophylaxie permet de diminuer la morbidité néonatale et maternelle. Cependant il n'existe pas de consensus sur son type ni sur sa durée. Le travail a comparé deux protocoles d'antibioprophylaxie et recherché les différences en terme de sélection de germes. Méthodes: Les données sont issues de 153 patientes présentant une rupture prématurée des membranes avant 34 SA, aux CHU de Pointe à Pitre et de Fort de France. L'amoxicilline est prescrite à Pointe à Pitre jusqu'à l'accouchement alors que Fort de France utilise une céphalosporine de 1ère génération pour une durée de 7 jours. Les principaux paramètres étudiés sont le monitorage bactériologique vaginal, ainsi que certains paramètres de la morbidité néonatale et maternelle. Résultats : Nous avons observé une sélection de bacilles Gram négatifs au cours du suivi, aussi bien en Martinique (p
Goal: Antibiotic prophylaxis has proved to decreases neonatal and maternal mortality, in cases of preterm premature rupture of the membranes. However, no consensus exists about the type nor the length of the treatment. Here, we compare two protocols of antibiotic prophylaxis to leam if a shorter treatment duration leads to a lower selection of resistant germs. Methods: Data have been collected from 153 French West Indies patients that underwent premature rupture of the membranes before 34 SA (Amoxicillin is prescribed in Pointe à Pitre untill delivery while a 7 days treatment of first generation cephalosporin is used in Fort de France. The main parameters followed are vaginal bacteriological monitoring and neonatal and maternal mortalities. Results: After selecting the ruptures ~ 4 days we have observed a selection of gram-negative rods in Martinique (p

L’inflammation joue un rôle central dans la rupture des membranes fœtales (MF), que celle-ci ait lieu à terme ou prématurément, mais l’ensemble des mécanismes reste encore à élucider. Dans ce contexte, les études sur les inflammasomes, un des acteurs clés de l’inflammation, se sont récemment intensifiées. Ces plateformes intracellulaires, formées suite à un signal pro-inflammatoire, sont impliquées dans la mise en place et la propagation d’une réaction inflammatoire. Leur fonction au sein des MF commence à être décrite mais de nombreuses zones d’ombre persistent. L’objectif de ce travail a donc été de compléter la caractérisation des processus inflammatoires dépendant des inflammasomes dans les MF, en se focalisant sur les inflammasomes de type NLRP.Les inflammasomes NLRP sont constitués d’un récepteur NLRP, de l’adaptateur ASC et de la pro-caspase-1. Après avoir vérifié la présence de ces acteurs dans les MF à terme, un intérêt particulier a été porté à l’inflammasome de type NLRP7. En effet, sa fonction a déjà été étudiée dans la sphère placentaire mais jamais dans les MF. La stimulation de cellules épithéliales amniocytaires primaires avec un ligand spécifique de l’inflammasome NLRP7 a permis de montrer (i) l’augmentation du niveau protéique des trois acteurs de cet inflammasome (NLRP7, ASC et pro-caspase-1), (ii) la formation de l’inflammasome par co-localisation entre NLRP7 et ASC, (iii) l’activation de cet inflammasome montré par le clivage de deux effecteurs terminaux, la pro-caspase-1 et la gasdermine D. Ces résultats indiquent pour la première fois que les MF sont capables de mettre en jeu la signalisation de l’inflammasome NLRP7 en réponse à un signal pro-inflammatoire.En parallèle, deux activateurs naturels de l’inflammasome NLRP7 ont été identifiés pour la première fois dans les MF humaines à terme : il s’agit de Mycoplasma salivarium et Mycoplasma fermentans. Leur présence suggère le fait que l’inflammasome NLRP7 puisse jouer un rôle majeur dans les processus inflammatoires au sein des MF. L’ensemble de ce travail suggère donc fortement l’implication de l’inflammasome NLRP7 dans la physiopathologie de la rupture des membranes fœtales humaines, qui pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour prévenir les ruptures prématurées des membranes fœtales
Inflammation plays a pivotal role in term or preterm fetal membranes (FM) rupture, but the detailed mechanisms remain unclear. In this context, studies on inflammasomes, one of the key inflammation actors, recently intensified. These intracellular platforms, formed following a pro-inflammatory signal, are involved in the establishment and propagation of an inflammatory reaction. Their functions in FM begin to be described but grey areas remain. Thus, the aim of this work was to complete the characterization of inflammasomes-dependent inflammatory processes, focusing on NLRP inflammasomes.NLRP inflammasomes are composed of a NLRP receptor, the adapter ASC and the pro-caspase-1. After verifying the presence of these actors in term human FM, we focused our interest on NLRP7 inflammasome. Indeed, its function has been studied in the placental area but never in FM. The stimulation of primary amnion epithelial cells with an NLRP7 inflammasome specific ligand demonstrated (i) an increased protein level of the three actors of this inflammasome (NLRP7, ASC and pro-caspase-1), (ii) the formation of this inflammasome by NLRP7 and ASC colocalization and (iii) the activation of this inflammasome, by cleavages of two end-effectors, pro-caspase-1 and gasdermin D. These results indicate for the first time that FM are able to activate NLRP7 inflammasome signalization in response to a pro-inflammatory signal. Moreover, two natural activators of NLRP7 inflammasome have been newly identified in term human FM: Mycoplasma salivarium and Mycoplasma fermentans. Their presence suggests that NLRP7 inflammasome could play an essential role in inflammatory processes in FM. All this work strongly suggests the involvement of NLRP7 inflammasome in pathophysiology of human FM rupture, which could be a potential therapeutic target to prevent premature rupture of FM

La rupture prématurée des membranes avant terme (RPMAT) est une complication de la grossesse responsable d’une importante morbi-mortalité périnatale. La prise en charge anténatale vise à réduire les conséquences délétères de cette pathologie, liées à l’inflammation intra-utérine et à la prématurité, à la fois pour la mère et pour l’enfant. L’objectif de cette thèse était d’étudier les déterminants obstétricaux du pronostic de L’enfant prématuré né dans un contexte de RPMAT, à partir des données de la cohorte EPIPAGE 2. Nous avons d’abord évalué l’impact de la durée de latence, comprise entre la RPMAT et l’accouchement, sur le pronostic néonatal. Nos résultats montrent que pour un âge gestationnel de naissance donné, la durée de latence après une RPMAT entre 24 et 32 SA n’est pas associée à la survie ou à la survie sans morbidité sévère. Le principal déterminant du pronostic néonatal est l’âge gestationnel à la naissance. Nous avons ensuite étudié la tocolyse, un traitement médicamenteux largement utilisé après une RPMAT dans le but de prolonger la grossesse. L’administration d’une tocolyse après une RPMAT n’est associée ni à l’amélioration de la survie sans morbidité du prématuré, ni à la prolongation de la grossesse. Enfin, une analyse descriptive des cas de RPMAT entre 22 et 25 SA montre qu’à ces âges gestationnels extrêmes, la RPMAT est associée à un risque élevé de mortalité périnatale et de morbidité à court et à long terme, avec de grandes variations selon l’âge gestationnel à la rupture. Nos travaux fournissent des informations pertinentes pour les équipes médicales et les femmes enceintes et questionnent certaines pratiques obstétricales, notamment l’administration d’une tocolyse après une RPMAT. Ils soulèvent des questions qui feront l’objet de nouveaux projets de recherche, en particulier un essai contrôlé randomisé sur la tocolyse après RPMAT, financé par le PHRC-N 2016 (essai TOCOPROM)
Preterm premature rupture of membranes (PPROM) is a complication of pregnancy responsible for significant perinatal mortality and morbidity. Antenatal management aims to reduce adverse consequences, relating to intrauterine inflammation and prematurity, for both mother and child. This thesis aimed to study obstetric determinants impacting the outcome of preterm babies born following PPROM, using data from the EPIPAGE 2 cohort. We first evaluated the impact of latency duration, i.e. the time from PPROM to delivery, on neonatal prognosis. For a given gestational age at birth, latency duration after PPROM at 24-32 weeks' gestation was not associated with survival or survival without severe morbidity. The principal determinant of neonatal prognosis was gestational age at birth. We then studied tocolysis, a treatment widely used after PPROM to prolong pregnancy. Administration of tocolysis after PPROM was not associated with either improved survival without morbidity of the preterm infant or prolongation of pregnancy. Finally, a descriptive analysis of cases of PPROM occurring at 22-25 weeks’ gestation demonstrated that, at these extreme gestational ages, PPROM was associated with high risks of perinatal mortality and short- and long-term morbidity, with large variations according to gestational age at rupture. Our work provides relevant information for medical teams and pregnant women and questions some obstetric practices, particularly the use of tocolysis after PPROM. They raise issues that will be the subject of future research projects, specifically a randomized controlled trial on tocolysis after PPROM, already funded by PHRC-N 2016 (TOCOPROM trial)