Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Radiochimiothérapie néoadjuvante“

Le cancer du rectum, de par l'importance du nombre de personnes qu'il atteint, constitue un problème majeur de santé publique. Pour les stades avancés de la maladie, le traitement repose généralement sur la résection chirurgicale, précédée par une radiochimiothérapie. Ce traitement néo-adjuvant permet de diminuer le taux de récidives locales, d’augmenter les chances d’effectuer une chirurgie avec conservation du sphincter, et, dans certain cas, d’obtenir une réponse pathologique complète. Cependant, pour les tumeurs résistantes à la radiochimiothérapie, des traitements alternatifs ou plus intensifs seraient requis. L’objectif de ce projet était de mettre en évidence des facteurs prédictifs de la réponse à la radio- ou radiochimiothérapie néo-adjuvant dans les cancers du rectum. Pour cela, nous avons procédé à l’analyse de marqueurs génétiques sur deux populations de patients, l’une traitée en néo-adjuvant par radiothérapie exclusive, et l’autre par radiothérapie et chimiothérapie. Les marqueurs étudiés correspondent à des variations génétiques germinales ou somatiques (polymorphismes, mutations, pertes d’allèles, différences d’expression transcriptionnelle) au niveau de plus de 80 gènes candidats. La valeur prédictive de ces marqueurs, a été déterminée en réalisant des analyses d’association avec la réponse pathologique au traitement néo-adjuvant, évaluée selon le grade de régression tumorale de Dworak. Les résultats obtenus ont permis de montrer que des polymorphismes de base unique localisés au niveau des gènes CCND1, ERCC4, SOD2, IL13 et MLH1 sont des marqueurs potentiels qui pourraient permettre d’adapter la stratégie thérapeutique à chaque patient.

Le cancer colo-rectal est un problème de santé publique majeur dans les pays développés. Le cancer du rectum est défini comme une marge distale de la tumeur à moins de 15 cm de la marge anale. Sa prise en charge optimale impose une discussion entre une chirurgie mutilante emportant les sphincters ou une chirurgie conservatrice laissant en place l'appareil sphinctérien et évitant l'incontinence et la colostomie. L’Imagerie par résonance magnétique (IRM) est l’examen de référence pour le diagnostic de la tumeur initiale. Dans projet, nous avons utilisé des outils IRM modernes comme la volumétrie et l’imagerie de diffusion dans l’évaluation thérapeutique des cancers du rectum après chimioradiothérapie.Nous avons ainsi montré que la variation de volume tumoral au cours du traitement du cancer du rectum était associée à une survie sans récidive à 5 ans : les patients dont le volume tumoral diminuait d'au moins 70% au cours du traitement néoadjuvant avaient une survie à 5 ans sans récidive et un grade de régression histologique significativement plus élevée que chez les patients dont le volume diminuait de moins de 70%. En utilisant la même technique de volumétrie tumorale tridimensionnelle au cours d'un essai thérapeutique, nous avons également montré pour la première fois que la variation précoce de volume tumoral du rectum au cours du traitement néoadjuvant par chimiothérapie seule pouvait prédire le succès du traitement ultérieur par radio-chimiothérapie puis chirurgie. L'étude de la variation précoce de volume tumoral est actuellement utilisée dans un essai randomisé prospectif multicentrique dans lequel la variation de volume tumoral du rectum après radio-chimiothérapie néoadjuvante chez des patients avec tumeur avancée (T3c, T4) est le déterminant de la poursuite d'un traitement radio-chimiothérapique néoadjuvant ou le traitement chirurgical radical (essai GRECCAR4, ClinicalTrials.gov NCT01333709). Nous nous sommes ensuite intéressés à l’imagerie de diffusion et en particulier l’IVIM marqueur prédictif de réponse thérapeutique. Dans cette étude, la diffusion pure permettait d’obtenir des résultats prometteurs pour l’évaluation de la réponse au traitement néoadjuvant. Finalement, nous présenterons les perspectives de recherche concernant un type particulier de réponse, les réponses colloïdes
Colo-Rectal Cancer is the third most commonly diagnosed cancer in males and the second in females. Around 30% of all colorectal cancers are diagnosed in the rectum. Despite the major improvements that have been made management of rectal cancer still remains a challenge. Chemoradiotherapy (CRT) followed by surgery has been widely adopted for the management of locally advanced rectal cancers because this approach increases the probability of anal sphincter preservation, decreases the local recurrence rate and decreased the risk of colostomy. As we enter the era of personalized medicine with therapies stratified according to the risk of local or distant recurrence, imaging has become an essential tool in the preoperative decision making, to avoid both under- and overtreatment. Magnetic Resonance (MR) imaging is now an essential tool to enable the oncology team to make appropriate treatment decisions. First, we demonstrated that tumor shrinkage after preoperative chemotherapy–radiation therapy was associated with good response. Second, we demonstrated that early tumor volume decrease after induction chemotherapy before chemoradiotherapy was as well associated with good patient prognosis. Third, we demonstrated the added value of DW MR imaging for predicting tumor response using IVIM, a more sophisticated diffusion analytic approaches, which allows quantitative parameters that reflect tissue microcapillary perfusion and tissue diffusivity to be derived. In this study we demonstrated that true diffusion was associated with regression grade on pathology. Finally, we will present our perspectives especially in tumor response evaluation in patient with colloidal response