Zeitschriftenartikel zum Thema „Protéine SMN“

L’amyotrophie spinale ou SMA est la maladie génétique la plus fréquente menant à la mortalité infantile. Cette maladie neuromusculaire est due à l’altération du gène SMN1. Cette anomalie génétique provoque la réduction des taux de protéine Smn, induisant la dégénérescence des neurones moteurs, la faiblesse et l’atrophie musculaire. La thérapie génique, consistant à réintroduire le gène SMN1 normal dans les motoneurones constitue une thérapie de choix pour la SMA. Nous avons montré l’efficacité sans précédent de cette approche chez la souris modèle de SMA après une simple injection intraveineuse d’un AAV9 exprimant SMN1. Une jeune société de biotechnologie, dirigée par le Dr Kaspar, a testé cette approche expérimentale chez de jeunes patients atteints de SMA type 1. Le Dr Mendell, en charge de ce projet clinique, a montré une augmentation significative de la survie et des fonctions motrices des patients (jusqu’à 4 ans) après une seule injection de l’AAV9-SMN (appelé ZolgenSMA) dans la veine du bras ou de la jambe. Cette thérapie, qui a obtenu l’AMM par la FDA le 24 mai 2019, est actuellement la première thérapie génique efficace dans les maladies neuromusculaires.

El presente trabajo se realizó con el fin de determinar la degradación ruminal protéica de raciones con 40.0 (1), 50.0 (II), y 60.0% (III) de proteína degradable. Dichas raciones contenían, como suplemento protéico, harina de pesca- do, harina de pescado más urea, y pasta de soya más urea, respectivamente. Las raciones fueron isoprotéicas (11%) e isocalóricas (83 % TND). Los períodos de incubación en el rumen fueron de 8, 12, 24 y 48 hr. La degradación protéica de las tres raciones siguió una tendencia lineal. La ración III fue la que obtuvo la mayor degradación a las 48 hr (27.7%), seguida por la ración II, con 25% de degradación, por lo que no se encontró diferencia (P<.05) entre ambas. La ración I obtuvo la menor degradación (P>0.05), con 17.0%. Los resultados encontrados son más bajos que los que se esperaban, sin embargo se observó una tendencia en cuanto a que raciones que contienen alimentos de alta degradabilidad ruminal son más degradados que aquéllos que contienen alimentos de baja degradabilidad.

Après avoir été longtemps dépendante des pesticides, l’agriculture mondiale est aujourd’hui frappée par un courant qui favorise des pratiques plus durables et plus respectueuses de l’environnement. Pour répondre à ces nouvelles exigences, les agriculteurs doivent se tourner vers l’exploitation et la rentabilisation des ressources naturelles par le biais de pratiques agricoles combinant la performance et la protection des cultures à un moindre coût écologique. Dans ce contexte, le développement de molécules biologiques capables de stimuler les défenses naturelles des végétaux (SDN) est une stratégie qui attire de plus en plus l’attention. Une molécule SDN est un éliciteur susceptible de déclencher une série d’évènements biochimiques menant à l’expression de la résistance chez la plante. La perception du signal par des récepteurs membranaires spécifiques et sa transduction par diverses voies de signalisation conduisent à la synthèse et à l’accumulation synchronisée de molécules défensives parmi lesquelles certaines jouent un rôle structural alors que d’autres exercent une fonction antimicrobienne directe. Les barrières structurales contribuent à retarder la progression de l’agent pathogène dans les tissus de la plante et à empêcher la diffusion de substances délétères telles des enzymes de dégradation des parois ou des toxines. Les mécanismes biochimiques incluent, entre autres, la synthèse de protéines de stress et d’inhibiteurs de protéases ainsi que la production de phytoalexines, des métabolites secondaires ayant un fort potentiel antimicrobien. Les progrès remarquables accomplis ces dernières années en termes de compréhension des mécanismes impliqués dans la résistance induite chez les plantes se traduisent aujourd’hui par la commercialisation d’un nombre de plus en plus important de SDN capables de stimuler le « système immunitaire » des plantes en mimant l’effet des agents pathogènes.

Abstract Martín Infierno Cave is a 430-ha Cuban protected area best known for its cave system, which contains the largest stalagmite in the world. From a speleological standpoint, the area has been well studied; however its above-ground habitats are much less documented, and the fauna not at all. The objective of our work was to compile a list of birds, by habitat, identified throughout this protected area, to lay the groundwork for subsequent avian studies, and ultimately a more informed management and conservation plan for the site. We recorded 72 species, belonging to 17 orders and 32 families. Of these species, 13 are endemic to Cuba and 4 are categorized as Endangered or Vulnerable. The most species of birds (55) were recorded within the evergreen mesophyll forest plant formation. The Order Passeriformes and the Family Parulidae represented the greatest number of species recorded, with 33 and 11, respectively. Keywords Cuba, birds and plant formations, Martín Infierno Cave, protected area Resumen Inventario de aves en diferentes formaciones vegetales del área protegida Cueva Martín Infierno, de la región sur-central de Cuba • Martín Infierno es un área protegida cubana de 430 ha, conocida principalmente por su sistema cavernario, en el cual se encuentra la estalagmita más grande del mundo. Desde el punto de vista espeleológico, este sitio ha sido bien estudiado; sin embargo, sus hábitats sobre la superficie están mucho menos documentados, y su fauna aún no ha sido investigada. Por ello el objetivo de este trabajo fue elaborar la primera lista de aves de la Cueva Martín Infierno, como el primer paso para futuros estudios sobre este grupo zoológico en el lugar. Este estudio inicial ayudará a allanar el camino para el manejo y conservación de las aves en esta área protegida recientemente establecida. La avifauna registrada está compuesta por 72 especies, pertenecientes a 17 órdenes y 32 familias. Entre ellas, 13 son endémicas y cuatro están categorizadas con algún grado de amenaza. La formación vegetal con el mayor número de especies detectadas fue el bosque siempreverde mesófilo (55 especies). La familia con mayor número fue Parulidae (11) y el orden con más especies fue Passeriformes (33). Palabras clave área protegida, aves y formaciones vegetales, Cuba, Cueva Martín Infierno. Résumé Inventaire des oiseaux dans différentes formations végétales de l’aire protégée de la grotte Martín Infierno dans le sud de la région centrale de Cuba • La grotte Martín Infierno est une aire protégée cubaine de 430 hectares, surtout connue pour son système souterrain qui contient la plus grande stalagmite du monde. D’un point de vue spéléologique, la zone a été bien étudiée, mais ses habitats de surface sont beaucoup moins documentés et sa faune sauvage ne l’est pas du tout. L’objectif de notre travail était de dresser une liste des oiseaux identifiés dans les différents habitats de cette aire protégée, afin de jeter les bases pour des études ultérieures de l’avifaune et, finalement, pour un plan de gestion et de conservation du site bien informé. Nous avons inventorié 72 espèces, appartenant à 17 ordres et 32 familles. Parmi ces espèces, 13 sont endémiques de Cuba et 4 sont classées dans les catégories En danger ou Vulnérable. La plupart des espèces d’oiseaux (55) ont été mentionnées dans la formation végétale de la forêt mésophylle à feuilles persistantes. L’Ordre des Passeriformes et la Famille des Parulidae étaient les plus représentés avec respectivement 33 et 11 espèces. Mots clés aire protégée, Cuba, grotte Martín Infierno, oiseaux et formations végétales

Uno de los más importantes y frecuentes problemas de pacientes en hemodiálisis y factor de riesgo de mortalidad, es la malnutrición calórica proteica sin que exista un consenso para evaluarla. Se consideran causas de malnutrición la infl amación, el hipercatabolismo asociado al procedimiento dialítico, las situaciones comórbidas y la reducción en la ingesta calórico protéica. Por otra parte, la asociación de malnutrición, inflamación y aterosclerosis constituye un síndrome (MIA) que se asocia a una elevada morbilidad y mortalidad de causa cardiovascular.Se han propuesto diferentes métodos para valorar el estado nutricional del paciente entre los que destacan además de los parámetros antropometricos y analíticos, la Subjective Global Assessment (SGA), el score de mal-nutrición infl amación, la absorciometría dual energética de rayos X, así como el análisis mediante bioimpedancia espectroscópica (BIS), pero ninguno se ha aceptado individualmente como método único de referencia. Aún así, en los últimos años, se ha extendido en las unidades de diálisis el uso de la BIS. Este es un método objetivo, inocuo, barato y reproducible para evaluar la composición corporal y el estado de hidratación, pudiendo obtener parámetros nutricionales que se relacionen con otros parámetros considerados buenos marcadores de la nutrición.

Abstract: The Stygian Owl (Asio stygius) has a fragmented distribution from northern Mexico, Central America, and some West Indian islands down to northern Argentina. However, information about the ecology and breeding biology of this owl is scarce throughout its entire range, particularly in the West Indies. In October 2006, an adult Stygian Owl of the Cuban endemic subspecies (Asio stygius siguapa) was observed nesting on the ground in Sierra de la Cañada Managed Resource Protected Area, on Isla de la Juventud, Cuba. This record confirms that A. s. siguapa uses the ground for nesting in the Cuban archipelago, as has been reported in mainland America for other Stygian Owl subspecies. New prey items are also described in the diet of the Stygian Owl within this protected area, and the four new localities reported here confirm the distribution of this owl both south and north of Isla de la Juventud. Keywords: Asio stygius, breeding biology, endemic subspecies, new localities, owl pellet, Strigidae Resumen: Observaciones sobre la nidificación en el suelo, dieta y distribución del Búho Estigio (Asio stygius siguapa) en Isla de la Juventud, Cuba • El Búho Estigio (Asio stygius) tiene una distribución fragmentada desde el norte de México, Centroamérica y algunas islas de las Antillas hasta el norte de Argentina. Sin embargo, la información sobre la ecología y biología reproductiva del Búho Estigio es escasa en toda su área de distribución, particularmente en las Antillas. En octubre de 2006, se observó un adulto de la subespecie endémica cubana de Búho Estigio o Siguapa (A. s. siguapa) que nidificaba sobre el suelo en el Área Protegida de Recursos Manejados Sierra de la Cañada, en Isla de la Juventud, Cuba. Este registro confirma que A. s. siguapa utiliza el suelo para nidificar en el archipiélago cubano, como se ha reportado en América continental para otras subespecies de A. stygius. También se describen nuevas presas en la dieta del Búho Estigio dentro del área protegida, y las cuatro nuevas localidades reportadas confirman la distribución de esta especie, tanto al sur como al norte de Isla de la Juventud. Palabras clave: Asio stygius, biología reproductiva, egagrópila, nuevas localidades, Strigidae, subespecie endémica Résumé: Observations relatives à la nidification au sol, au régime alimentaire et à la répartition du Hibou maître-bois (Asio stygius siguapa) sur l’île de la Juventud (Cuba) • Le Hibou maître-bois (Asio stygius) présente une répartition fragmentée qui s’étend depuis le nord du Mexique, l’Amérique centrale, et certaines îles des Antilles jusqu’au nord de l’Argentine. Cependant, les informations sur l’écologie et la biologie de la reproduction de cette espèce sont rares dans l’ensemble de son aire de répartition, en particulier aux Antilles. En octobre 2006, un individu adulte, de la sous-espèce endémique cubaine (Asio stygius siguapa), a été observé nichant au sol dans l’aire protégée de ressources gérées de la Sierra de la Cañada, sur l’Isla de la Juventud (Cuba). Ce signalement confirme que A. s. siguapa niche au sol dans l’archipel cubain, comme cela a été mentionné en Amérique continentale pour d’autres sous-espèces de Hibou maître-bois. De nouvelles proies ont également été décrites, précisant le régime alimentaire de l’espèce dans cette aire protégée, et les quatre nouvelles localités signalées ont confirmé la répartition de ce hibou au sud et au nord de l’Isla de la Juventud. Mots clés: Asio stygius, biologie de la reproduction, nouvelles localités, pelote de réjection de rapace nocturne, sous-espèce endémique, Strigidae

En el Asilo de ancianos "San Vicente de Paúl" se ha estudiado, desde el punto de vista clínico y de laboratorio, las alteraciones dependientes de la nutrición, así como ciertos aspectos del metabolismo de los lípidos y de la función hepática en 60 individuos. En el presente trabajo presentamos un aspecto de este estudio. Los lípidos totales y colesterol presentan un incremento progresivo de sus concentraciones en el suero, en función de la edad. Los valores promedios para los lípidos totales son de 759 mgs. por ciento y para el colesterol total de 215 miligramos por ciento, siendo de advertir que dicho aumento es mayor en sujetos de sexo femenino que en los hombres. Se discute el probable mecanismo de tales alteraciones. Se ha constatado que la velocidad de sedimentación de los hematíes está acelerada, para los hombres se halló una media de 17 milímetros y para las mujeres de 19, éste incremento probablemente obedece a alteraciones cualitativas de las proteínas y lipoproteínas, las últimas que incrementan con la edad, y es posible, que se halle asociado a deficiencias nutritivas de mecanismo complejo. El estudio de la función hepática por la reacción de turbidez al timol demuestra, de acuerdo con los datos clínicos, que no hay daño de la célula hepática. Las proteínas totales y fracciones del suero sanguíneo se hallan dentro de las cifras normales, de acuerdo con la adecuada riqueza protéica del régimen alimenticio. En las determinaciones de hemoglobina se ha constatado la existencia de un moderado grado de anemia, explicable por ciertas deficiencias alimenticias y en parte por la edad. La media de hemoglobina alcanza 13.7 gr. %, con variaciones de 7.5 a 16.5 gr. %. La totalidad de sujetos examinados tienen cifras de ácido oscórbico en el plasma sanguíneo muy por debajo del límite normal, de acuerdo con el pobre aporte alimenticio. La media hallada en los 60 casos es de miligramos 0.2 %, con variaciones de 0.09 a 0.35 mgs. %. Por la verificación de los datos antropométricos, encontramos que los valores medios obtenidos para la talla y el peso son menores que los que se admiten para normales adultos en nuestro medio, lo que se debe a fenómenos involutivos propios de la vejez. Es de advertir, que existe una relación estrecha entre los resultados bioquímicos obtenidos, el examen clínico y el estudio del régimen alimenticio. Por otra parte, las condiciones de vivienda, higiene y ambiente en el Asilo "San Vicente de Paúl" son buenas; en lo que se relaciona al régimen alimenticio sería conveniente la corrección de las deficiencias vitamínicas para calificar de bueno el régimen a que están sometidos los ancianos alojados en dicho establecimiento y que están al cuidado de la Beneficencia Pública de Lima.

Silicified granites were used to build the Romanesque monuments in the city of Ávila, Spain. The building stones comprise two types of granite based on their technical properties and colour: Bleeding Stone (Piedra Sangrante) and Ochre Granite (Caleño). They were used as a facing stone in the city´s Romanesque monuments of the 12th century (e.g. the cathedral and church of San Pedro), and the famous city walls that constitute the best example of military Romanesque Spanish architecture. During the Gothic and Renaissance periods of the 13th and 15th centuries, silicified granites were used mainly to build ribbed vaults, the voissoirs of the arches, and elements of the windows in the monuments of Ávila. Silicified granites are found in the intermediate and upper part of a complex palaeoweathering zone or mantle developed on the Iberian Hercynian Basement which underlies much of the western Iberian Peninsula. The silicification occurred during tropical conditions in the Mesozoic. The weathered mantle was truncated by Alpine tectonic movements during the Tertiary, and its remnants were unconformably overlain by more recent sediments in the western and southern part of the Duero Basin and along the northern edge of the Amblés Valley graben. The historical, and now protected, quarry is located in a village called La Colilla, about 5 km from the city of Ávila. Currently, this stone is exploited only for restoration work performed in the city, for example the Walls of Ávila, and the church of San Pedro. The resource is limited and being depleted, so the stone will be scarce in the near future. Consequently, these silicified granites should be recognized as a Global Heritage Stone Resource. The specific technical properties of these stones and their historic use, decay patterns, durability, and suitability for conservation treatments combine to support its designation as a Global Heritage Stone Resource.RÉSUMÉDes granites silicifiés ont été utilisés pour construire les monuments romans dans la ville d’Ávila, en Espagne. Les pierres de construction comprennent deux types de granite selon leurs propriétés techniques et leur couleur : Bleeding Stone (Piedra sangrante) et Ochre Granite (Caleño). Ils ont été utilisés comme pierre de revêtement de monuments romans du 12ème siècle de la ville (par exemple la cathédrale et de l'église de San Pedro), et pour les célèbres remparts de la ville qui constituent le meilleur exemple de l'architecture espagnole romane militaire. Durant les périodes gothique et Renaissance des 13e et 15e siècles, les granites silicifiés ont été utilisés principalement pour construire des croisés d'ogives, des voussoirs d’arcs et des éléments de fenêtres des monuments d’Ávila. Les granites silicifiés se trouvent dans la partie intermédiaire et supérieure d'une zone complexe de paléo-altération ou de manteau développée sur le socle ibérique hercynien qui supporte une grande partie de la péninsule ibérique occidentale. La silicification s’est produite dans des conditions tropicales au Mésozoïque. Le matériau mantélique altéré a été tronqué par des mouvements tectoniques alpins au cours du Tertiaire, et ses restes ont été recouverts en discordance par des sédiments plus récents dans la partie ouest et sud du bassin de Duero, et le long de la bordure nord de la vallée en graben d’Amblés. L’ancienne carrière, maintenant protégée, est située dans un village appelé La Colilla, à environ 5 km de la ville d’Ávila. Actuellement, cette pierre est exploitée uniquement pour les travaux de restauration effectués dans la ville, par exemple les murs d’Ávila, et l'église de San Pedro. La ressource est limitée et en voie d'épuisement, de sorte que la pierre sera rare dans un proche avenir. Par conséquent, ces granites silicifiés devraient être reconnus en tant que pierre du Patrimoine mondial des ressources en pierre. Les propriétés techniques spécifiques de ces pierres et leur valeur historique, leurs modes de désintégration, leur durabilité et leur pertinence pour la conservation patrimoniale justifient leur désignation en tant que roche du Patrimoine mondial des ressources en pierre. Traduit par le Traducteur

Debido a los problemas asociados al cambio climático global (extensos periodos de sequía y lluvia), durante los periodos de sequía, los bovinos producidos en la región Caribe colombiana presentan notable pérdida de masa muscular y los niveles de producción de leche se reducen provocando un impacto negativo que afecta la seguridad alimentaria de la región. Para lograr mitigar dicha problemática se ha propuesto evaluar el efecto que posee la adición de Gliricidia sepium (matarratón) y cloruro de sodio en la formulación de un ensilaje a partir de la pulpa de Crescentia cujete (totumo) como alternativa en la alimentación bovina. El estudio se realizó en el laboratorio de Ingeniería de Alimentos de la Universidad de San Buenaventura, Cartagena-Colombia, bajo condiciones ambientales controladas, temperatura 27°C y humedad relativa del 65%. Las hojas de matarratón se dejaron 24 horas bajo el efecto de la radiación solar (4.75 KWh/m2) para disminuir el contenido de humedad. La radiación solar fue evaluada con un medidor de luz Uv, modelo ST9620. Posteriormente fueron trituradas, molidas (molino corona ref. L14200) y tamizadas (tamizador W.S. Tyler-RX-86, malla #12). La pulpa de totumo fue obtenida de frutos frescos, recolectados 2 días antes de su uso para garantizar su calidad nutricional y fue usada sal de mesa convencional. Fueron usados recipientes cilíndricos de altura 11 cm y diámetro 6 cm completamente cerrados para garantizar condiciones anaeróbicas durante el ensilaje. El desarrollo experimental se realizó teniendo en cuenta un diseño experimental factorial 2K, con los siguientes tres factores (A: tiempo de ensilaje, B: concentración de matarratón y C: concentración de sal) para evaluar como variable respuesta el contenido proteico del ensilaje. Para la determinación del contenido de proteína cruda fue usado el método AOAC, Ed. 20, 2016 984.13KJELDAH. Desde el punto de vista nutricional la pulpa de totumo con 15 días de ensilado, 10% en masa de matarratón y 1% en masa de NaCl podría ser considerada como una buena alternativa para la alimentación bovina.

OBJECTIVE: To compare the oral absorption profile of gabapentin following administration of the contents of opened capsules that were mixed with food vehicles of varied macronutrient (protein) composition. DESIGN: An unblinded, randomized, single-dose, four-way crossover pharmacokinetic study in nine healthy adult men and women volunteers. METHODS: Following an overnight fast, a single 600-mg dose of gabapentin (2 times 300-mg Neurontin capsules) was given either as an intact capsule swallowed with 120 mL of tap water (control, phase I), or after capsule contents were opened and mixed with; 4 oz. of applesauce (phase II), 120 mL of orange juice (phase III), or 4 oz. of fat-free chocolate pudding (phase IV). Subjects fasted for 4 hours following drug ingestion. Serial venous blood samples were obtained over 24 hours to determine gabapentin serum concentrations. Pharmacokinetic variables including AUC, maximum serum concentration (Cmax), and time to maximum serum concentration (tmax) were calculated by using standard noncompartmental methods. Subjects served as their own controls, and were randomly crossed over following a minimum 7-day washout period. Statistical analysis was performed by using ANOVA and Student's t-test where appropriate. RESULTS: No statistically significant differences in any kinetic variable were found between any study arm. A trend was noted for a modest increase in both Cmax and AUC in phase IV (chocolate pudding) compared with control (+18.6% and +13.2%, respectively). In a comparison of protein (phase IV) versus nonprotein phases (phases I–III), gabapentin AUC was 26% greater (47.28 ± 14.65 vs. 37.43 ± 9.78 μg/mL·h; p = 0.03), and Cmax was 32% higher (4.72 ± 1.04 vs. 3.56 ± 0.92 μg/mL; p = 0.003). CONCLUSIONS: Opening and mixing the contents of gabapentin capsules does not significantly impair drug absorption. This may be a viable administration option for patients who are unable to swallow intact capsules. Dietary macronutrient composition (i.e., protein) may favorably influence gabapentin oral absorption. OBJETIVO: Evaluar la absorción oral de gabapentin al mezclar el contenido de las cápsulas con varios macronutrientes. DISEÑO: Estudio farmacocinético abierto, randomizado de intercambio de cuatro ramas de tratamiento. Se realizó en nueve voluntarios sanos. MÉTODOS: Después de ayunar, los sujetos recibieron una dosis de 600 mg de gabapentin (dos cápsulas de Neurontin de 300 mg). Cada sujeto participó en cuatro ramas o fases del estudio siguiendo un orden aleatorio. Esperaron por lo menos 7 días entre cada fase. En la fase 1, o control, tomaron la dosis de cápsulas enteras de gabapenton con 120 mL de agua de chorro. En las otras tres fases, se mezcló el contenido de las cápsulas con: 4 onzas de salsa de manzana (fase II), 120 mL de jugo de naranja (fase III), o 4 onzas de pudín de chocolate sin grasas (fase IV). Los sujetos se quedaron en ayunas por cuatro horas después de ingerir gabapentin. Para determinar concentraciones séricas de gabapentin se obtuvieron muestras sanguíneas seriales durante un período de 24 horas. Usando métodos estandard noncompartamentales se calcularon las siguientes variables farmacocinéticas: AUC, Cmax, y tmax. Se utilizaron ANOVA y Student's t-test para realizar los análisis estadísticos. RESULTADOS: No se encontró ninguna diferencia estadística significante entre las variables farmaconcinéticas en ninguna de las ramas del estudio. Sin embargo, en comparación con el control fase I, se notó una tendencia hacia un aumento modesto en la Cmax y el AUC en la fase IV (pudín de chocolate [+18.6% y +13.2%, respectivamente]). El AUC fue 26% mayor (47.28 ± 14.65 vs. 37.43 ± 9.78 μg/mL/h; p = 0.03) y la Cmax 32% mayor (4.72 ± 1.04 vs. 3.56 ± 0.92 μg/mL; p = 0.003) al comparar los resultados de fase IV (proteínica) con las fases I—III (sin proteínas). CONCLUSIONES: Los datos sugieren la absorción de gabapentin no se altera cuando se mezcla el contenido de las cápsulas con varios nutrientes. Esta ruta de administración es un método alternativo para pacientes que no pueden tragar las cápsulas enteras. Los datos también sugieren que la composición de los macronutrientes (proteína en particular) puede influir de manera positiva la absorción oral de gabapentin. OBJECTIF: Compare le profil d'absorption orale du gabapentin suite à l'administration de capsules mélangées à de la nourriture de composition protínique différente. DEVIS EXPÉRIMENTAL: Étude randomisée, ouverte à dose unique en chassécroisé chez neur volontaires sains adultes. MÉTHODOES: Après un jeûne nocturne, une dose unique de 600 mg de gabapentin (deux capsules de 300 mg) fut administrée sous différentes conditions: entiètres avec un verre d'eau (phase I, groupe contrôle) ou encore mélangées avec soit 4 onces de purée de pommes (phase II), soit 120 mL de jus d'oranges (phase III), ou soit 4 onces de pouding au chocolat sans gras (phase IV). Les volontaires sont demeurés à jeun jusqu'à 4 heures après la dose orale. Des échantillons sanguins furent prélevés sur 24 heures en vue de déterminer les concentrations sériques du gabapentin. Les paramètres cinétiques tels l'aire sous la courbe, le Cmax et le tmax furent calculés par la méthode non compartimentale. Les volontaires furent assignés à une séquence des phases au hasard et une période de 7 jours les séparait. L'analyse statistique fut effectuée via le t-test de Student et l'analyse de variance, selon le cas. RÉSULTATS: Aucune différence significative des paramètres cinétiques ne fut observée. Cependant, une tendance fut notée entre l'élévation modérée du Cmax et l'aire sous la courbe en phase IV et celle observée en phase I (+18.6% vs. +13.2%). Lorsqu'on compare la phase protéinique (phase IV) et celles non protéiniques (I–III), l'aire sous la courbe du gabapentin est 26% plus élevée (47.28 ± 14.65 vs. 37.43 ± 9.78 μg/mL· h; p = 0.03) et le Cmax est 32% plus élevé (4.72 ± 1.04 vs. 3.56 ± 0.92 μg/mL; p = 0.003). CONCLUSIONS: Nos données suggèrent que mélanger le contenu de la capsule de gabapentin à de la nourriture n'en altère aucunement l'absorption. Cette possibilité s'avère une option pratique pour les patients qui sont incapables d'avaler les capsules intactes. Par contre, la composition de la diète, en particulier les protéines, semble augmenter favorablement l'absorption orale du gabapentin.

Abstract: After cable cases emerged as a new problem in the 20th century, most legal systems ended up settling for a ‘good enough’ solution. However, all is not well in paradise. Contractors often bear too heavy a burden, and still some judges seem to expect workers to go around replacing heavy machinery for a soft brush. Some legal systems draw the line on the absence of physical loss, but the technicality of owning a few grams of copper should not make too much of a difference. On the other hand, big factories should not be fully compensated.In this article it is argued that tort law should consider the role of several players: (1) a business that relies excessively on a single unprotected line of supply should not recover its disproportionate loss; (2) but a small home consumer should be entitled to recover all of his direct loss; (3) additionally, all ducts should be properly protected by whomever is responsible for laying them and by whomever is thereafter charged with maintenance; (4) moreover, comprehensive and trustworthy location maps of the network layouts should be centrally organized, updated and made easily available; (5) lastly, if all of the above entities do their fair share in avoiding loss, and contractors still manage to create havoc, then of course they should be held liable.The solution advocated for is consistent with causality considerations, the principles of fault, of proportionality, of cheapest avoider, and of cheapest insurer. It thwarts arbitrary surprises for the Defendant and sets the right incentives for everyone to prevent accidents. The legal reasoning includes, amongst other, the premise that damages owed by a third party in negligence should not be greater than those owed by a utility supplier for a full breach of contract. Suppliers hardly ever pay for the disproportionate loss of a large business, nor should they, as the grand loss of a single business ought not to be reflected in everybody’s price of utilities. This would be an unfair externalization, or a free insurance, paid by many to the benefit of a few.Résumé: Lorsque les affaires de rupture de câbles sont apparues comme un nouveau problème au 20e siècle, la plupart des systèmes juridiques se sont contentés d’une solution ‘suffisante’. Cependant, tout n’est pas rose au paradis. L’industrie de la construction porte souvent un fardeau trop lourd et les juges semblent presque exiger, comme critère de diligence, que des pinceaux soient utilisés dans les travaux de genie civil au lieu de machines lourdes. Certains systèmes juridiques se basent sur les dommages matériels physiques, mais le simple droit de propriété de quelques grammes de cuivre ne devrait pas faire de différence excessive. D’un autre côté, le manque à gagner des grandes usines ne devrait pas non plus être entièrement indemnisé.Dans cet article, il est soutenu que le droit de la responsabilité civile devrait prendre en compte le rôle de plusieurs acteurs: (1) une entreprise qui dépend excessivement d’une seule ligne d’approvisionnement non protégée ne devrait pas récupérer ses pertes disproportionnées; (2) mais un petit consommateur domestique devrait avoir le droit de récupérer toutes ses pertes directes; (3) en outre, tous les conduits devraient être correctement protégés par ceux qui sont chargés de les poser et puis de les entretenir; (4) en outre, des cartes de localisation complètes et fiables de la configuration du réseau devraient être établies de manière centralisée, mises à jour et rendues facilement accessibles; (5) enfin, si toutes les entités susmentionnées font leur part pour éviter les pertes et que les entrepreneurs de construction parviennent malgré tout à causer des dégâts, ils doivent être tenus pour responsables.Cette solution préconisée est conforme aux considérations de causalité, aux principes de la faute, de la proportionnalité, du concept du cheapest avoider et de la meilleure assurabilité. En outre, elle minimise la disproportion et le caractère aléatoire pour l’auteur du dommage et créé des incitations généralement plus efficaces pour la prévention des accidents. Le raisonnement juridique repose, entre autres, sur le principe selon lequel les dommages-intérêts dus par un tiers pour négligence ne devraient pas être plus élevés que ceux dus par un fournisseur de services publics pour une rupture totale de contrat. En effet, les fournisseurs sont rarement responsables des pertes de bénéfices disproportionnées des grandes entreprises, à juste titre, car répercuter les dommages industriels sur le prix général de l’approvisionnement ne serait pas équilibré. Il s’agirait d’une externalisation injuste, ou d’une assurance gratuite, payée par beaucoup au profit de quelques-uns.Zusammenfassung: Nachdem Kabelbruchfälle im 20. Jahrhundert als neues Problem erschienen, haben sich viele Rechtsordnungen mit einer Lösung abgefunden die „gut genug“ schien. Aber nicht alles ist jetzt in bester Ordnung. Die Bauindustrie haftet zu sehr und Richter scheinen als Sorgfaltsmaßstab fast zu verlangen, dass im Tiefbau nur noch Pinsel statt Schwermaschinen eingesetzt werden. Manche Rechtsordnungen stellen auf physischen Sachschaden ab, wobei allein das Eigentum von ein paar Gramm Kupfer nicht übermäßigen Unterschied machen sollte. Andererseits soll der entgangene Gewinn von großen Fabriken auch nicht voll entschädigt werden.In diesem Artikel wird vorgeschlagen, dass die Rolle vonmehreren Akteuren berücksichtigt wird: (1) Großabnehmer sollen ihre Produktionsfähigkeit nicht allzu sehr einer vulnerablen Leitung aussetzen; (2) einem kleinen Privatverbraucher soll Entschädigungsanspruch auf direkte Schäden nicht verweigert werden; (3) andererseits müssen Leitungsleger und -betreiber für adäquaten Schutz der Infrastruktur sorgen und (4) auch ist es wichtig, dass zentralisierte, zuverlässige Lagepläne zur Verfügung stehen. Unter diesen Voraussetzungen sollen dann auch (5) Bauarbeiter entsprechend für ihre Unachtsamkeit haften.Diese Abgrenzungsansätze sind mit Kausalitätserwägungen, Verschuldensprinzip, Mitverschulden, dem Konzept des cheapest avoider und der besseren Versicherbarkeit zu begründen. Zudem minimieren sie Unverhältnismäßigkeit und Zufälligkeit für den Schädiger und setzen allgemein effizientere Anreize zur Schadensprävention. Es gilt die Prämisse, dass ein fahrlässiger Dritter nicht mehr aus Delikt haften soll als der Versorger aus Vertragsbruch. In der Tat haften Versorger kaum für unverhältnismäßig große Gewinnausfälle von Großunternehmen. Zurecht, denn die Abwälzung von Industrieschäden auf den allgemeinen Versorgungspreis wäre unausgewogen.Resumen: En el siglo XX, cuando surgieron los litigios conocidos como ‘cable cases’, por interrupción de servicio debido al daño en una conducción de suministro eléctrico, de gas o agua, la mayoría de los sistemas jurídicos acabaron por conformarse con una solución lo ‘suficientemente buena’. Sin embargo, la solución no es satisfactoria. Los contratistas a menudo soportan obligaciones excesivas, y aun así parece que algunos jueces esperan que los operarios sustituyan la maquinaria pesada por pinceles finos. Algunos sistemas jurídicos ponen el límite de responsabilidad en la ausencia de pérdidas materiales, pero el detalle de ser propietario de unos pocos gramos de cobre no debería significar una diferencia tan grande. Por otro lado, las fábricas no deben ser compensadas en su totalidad.En el presente artículo se argumenta que la Responsabilidad Civil debe considerar el rol de diversos actores: (1) una empresa que decide depender excesivamente de una única línea de suministro desprotegida no debería recuperar unas pérdidas desproporcionadas; (2) sin embargo, un pequeño consumidor doméstico debería tener derecho a recuperar la totalidad de sus pérdidas directas; (3) además, todas las conducciones deberían estar correctamente protegidas por los responsables de su instalación y por quienes posteriormente se encarguen de su mantenimiento; (4) así mismo, deberían organizarse, actualizarse y ponerse fácilmente a disposición de forma centralizada mapas de ubicación completos y fiables de los diseños de la red; (5) por último, si todas las entidades anteriormente referidas cumplen su parte para evitar pérdidas, y aun así los contratistas logran causar estragos, por supuesto, deberán responder por los daños.La solución defendida es congruente con las consideraciones de causalidad, con los principios de culpa y de proporcionalidad, y con los conceptos de ‘cheapest cost avoider’ y ‘cheapest insurer’. Evita sorpresas arbitrarias para el demandado y establece los incentivos adecuados para impulsar la prevención de accidentes por parte de todos. El razonamiento jurídico incluye, entre otras, la premisa de que los daños imputados a un tercero por negligencia no deben ser mayores que aquellos imputados a un proveedor de servicios públicos por un incumplimiento total de contrato. Los proveedores casi nunca pagan por las pérdidas desproporcionadas de una gran empresa, ni tienen porqué hacerlo, ya que las grandes pérdidas de una sola empresa no deben reflejarse en el precio que todos pagamos por los servicios básicos. Eso sería una externalización injusta, o un seguro gratuito, pagado por la mayoría para beneficio de unos pocos.

Spinal muscular atrophy (SMA) is a destructive pediatric neuromuscular disorder caused by low survival motor neuron (Smn) protein levels due to mutations and deletions within the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Motor neurons are the main pathological targets, and along with neuromuscular junctions (NMJs), they play an early significant role in the pathogenesis of SMA. Previous studies demonstrate that a pathological reduction in Smn levels can lead to significant remodeling defects in both the outgrowth of axonal sprouts and in the nerve-directed clustering of AChRs in mouse models. However, whether this pathological reduction in Smn leads to ubclinical features has not been investigated. Here, we have employed the Smn2B/2B and Smn+/- mouse models to study whether similar SMA pathology is present sub-clinically, and if so whether there is any compensation present. We show a decrease in the motor neuron number in the mouse models, no change in myelin thickness and modest NMJ pathology in both mouse models. Additionally, compensation through the expansion of the motor unit size is suggested.L’amyotrophie spinale (AMS) est un trouble neuromusculaire pédiatrique destructif causé par le niveau bas de protéine du neurone de moteur de survie (NMS) en raison des mutations et des effacements dans le neurone de moteur de survie 1 gène (NMS1). Des neurones du moteur sont les cibles pathologiques principales, et ce, avec des jonctions neuromusculaires (JNMs), ils jouent, en avance, un rôle significatif dans la pathogénie de AMS. Des études précédentes démontrent qu’une réduction pathologique de niveaux de NMS peut mener aux défauts importants de réorganisation tant dans l’excroissance axonale que dans l’agrégation du récepteur de l’acétylcholine (AChR) sous la terminaison nerveuse dans des modèles de souris. Cependant, si cette reduction pathologique de NMS mène aux caractéristiques infracliniques n’a pas été à l’étude. Ici, nous avons employé le NMS2B/2B et NMS +/- des modèles de souris afin de déterminer si une pathologie semblable à l’AMS est présente infracliniquement, ainsi s’il y a présence de quelconque compensation. Nous montrons une diminution dans le nombre des neurones du moteur dans les modèles de souris, aucun changement de l’épaisseur du myelin et une pathologie modeste de JNM dans les deux modèles de souris. De plus, une compensation par l’expansion de la taille d’unité du moteur est suggérée.

En el presente trabajo hemos estudiado los cambios que experimentan diversos factores de la inmunidad humoral durante et proceso del envejecimiento. Por una parte, hemos valorado el proteinograma, el análisis inmunoelectroforético y la determinación cuantitativa de inmunoglobulinas en 10 personas jóvenes normales y en 46 de edades comprendidas entre los 65 y 90 años. Por otra parte, hemos analizado la distribución, por grupos de edad, de las positividades resultantes en las determinaciones de antiestreptolisina O (139 casos), proteína C reactiva (142 casos), factor reumatoide (162 casos) y fenómeno L E (87 casos). Los cambios encontrados en el patrón protéico consisten en hipoalbuminemia e hipergammaglobulinemia intensas y progresivas con la edad, acompañadas de un aumento más o menos marcado de las alfa-globulinas y de las beta-1-globulinas. El análisis inmunoelectroforético de las subfracciones de estos grupos protéicos ha revelado un incremento más acentuado de la alfa-2-ceruloplasmina y de la alfa-2-macroglobulina, así como de las beta-lipoproteínas; estos incrementos se han acompañado de normalidad o ligera disminución de la alfa-1-antitripsina y de la transferrina. Asimismo, han sido identificadas también modificaciones cualitativas, de carácter paraproteinémico, en el grupo de las inmunoglobulinas. La determinación cuantitativa de inmunoglobulinas ha objetivado un incremento homogéneo de las mismas, del orden del 100 %. El título de antiestreptolisinas ha experimentado un descenso rápidamente decreciente a lo largo de los distintos grupos de edad, hasta llegar a desaparecer en el de edad más avanzada. Por el contrario, el comportamiento de los auto-anticuerpos investigado ha sido inverso. aumentando gradualmente con la edad, salvo en la edad media de la vida en la que se ha encontrado la mayor incidencia de positividades. Se ha podido comprobar, por tanto, una exaltación de la respuesta inmunitaria humoral, tanto específica (autoanticuerpos), como inespecífica (incremento de proteína C reactiva). Esta exaltación de la respuesta inmunitaria es debida a la mayor actividad de los mecanismos de respuesta frente a las substancias anormales del propio organismo (función autoinmune), mientras que la respuesta frente al estreptococo (función isoinmune) está notoriamente disminuida. Se han discutido estos resultados, interpretándolos a la luz de los conocimientos actuales sobre los mecanismos inmunológicos, tanto homeostáticos como de defensa. Se señala el indudable papel que estas alteraciones de la inmunidad humoral desempeñan en el proceso del envejecimiento, a cuyo mecanismo contribuyen, sin que, al parecer, constituyan un factor desencadenante.