Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Mort subite et inexpliquée en épilepsie“

Un « conseil d’analyse économique » placé sous l’autorité du Premier Ministre, vient de prôner (d’une façon qui pourrait être hiérarchiquement incontrôlée) la légalisation du cannabis. Il justifie sa proposition à partir de considérations essentiellement économiques. L’organisation étatique de la culture et de la vente du cannabis rapporterait au budget près de 3 milliards d’euros. On sait désormais que tabac et alcool, loin d’être bénéficiaires pour le budget, l’obèrent grandement en raison de leurs coûts sanitaires et sociaux énormes. La légalisation du cannabis ferait exploser le nombre, déjà considérable, de ses consommateurs et développerait les multiples méfaits, pour le corps et pour le cerveau, provoqués par l’oxyde de carbone, les goudrons cancérigènes et le tétrahydrocannabinol (THC) ; à savoir : une toxicité cardio-vasculaire (artérites, infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux) ; une toxicité pour la sphère O.R.L. et bronchopulmonaire(parinflammationetcancers); une toxicitépourlafemmeenceinte et l’enfant qui en naîtra (prématurité, mort subite inexpliquée, hyperactivité avec déficit de l’attention, trouble du développement psychomoteur, grande appétence pour les drogues à l’adolescence). Le THC est responsable d’accidents routiers et professionnels. Ses effets désinhibiteurs rendent le consommateur dangereux pour lui-même et pour autrui. Le THC persiste pendant plusieurs semaines dans le corps et dans le cerveau. Il induit une ivresse, il diminue l’éveil, l’attention, la mémoire ; il crée une démotivation, avec de grandes perturbations cognitives. Il induit une anxiété, des troubles dépressifs avec leurs risques suicidaires ; sa responsabilité dans la survenue, la décompensation ou l’aggravation de la schizophrénie est chaque jour mieux précisée. Il incite à la consommation d’autres drogues (escalade et poly toxicomanie). Un autre argument avancé par ce rapport est celui de la création d’emploi ; il prétend que c’est dans l’agriculture, alors que ce serait plutôt dans les hôpitaux psychiatriques. Il prétend aussi que cette légalisation libérerait la police de la chasse aux dealers (ils seraient plus de 200.000) ; comme si ces derniers allaient disparaître et non pas adapter leurs offres. La gestion pitoyable du tabac (avec ses 75.000 morts annuels) et de l’alcool (avec ses 49.000 morts) joints à l’énormité des coûts qu’ils engendrent, ne manquerait pas d’être au rendez-vous de la légalisation du cannabis. Très au-dessus des fallacieux bénéfices qu’ils font miroiter, rappelons à ces apprentis sorciers « qu’il n’est de richesse que d’Hommes ».

L'épilepsie est la maladie neurologique chronique la plus fréquente, caractérisée par des crises qui vont être déclenchées à la suite d'une surexcitation neuronale. De multiples causes peuvent amener à cette surexcitation et derrière l'épilepsie, se cache une myriade de pathologies touchant la zone cérébrale. Leurs symptomatologies vont aussi être variées. Les patients atteints d'épilepsie vont présenter un risque de décès bien plus élevé que la population générale. Une hétérogénéité importante existe cependant vis à vis de ce risque accru de décès, lié notamment au sexe et à l'âge des individus.Cette surmortalité est en partie liée à la survenue des crises, notamment par les morts subites ou SUDEP. Les mécanismes de ces décès soudains ne sont, à ce jour, pas encore totalement élucidés, mais posent un enjeu important dans la prise en charge des patients. Des facteurs prédisposant peuvent coexister, et l'exploitation de ces facteurs pourrait permettre d'identifier les patients les plus à risque afin d'adapter les thérapeutiques et la prévention.Les objectifs de ces travaux sont donc doubles: d'abord valider le recueil de certain facteurs de risque de SUDEP et utiliser les facteurs de risque de mort subite dans l'épilepsie pour développer un outil permettant de stratifier le niveau de risque chez les patients à partir du Réseau Sentinelle Mortalité Epilepsie (RSME), puis plus généralement, de déterminer l'ampleur de la surmortalité dans l'épilepsie et ses causes via les données du Système National des Données de Santé (SNDS).Nos résultats ont permis d'abord de valider le bon niveau d'information apporté par les proches de patients atteint d'épilepsie et d'identifier plusieurs facteurs de risque de SUDEP chez les patients souffrant d'épilepsie focale et pharmaco-résistante. Après quoi nous avons pu développer un score de risque (SUDEP-CARE) applicable en pratique clinique avec des capacités discriminantes très encourageantes. Ensuite, les données sur 10 ans dans le SNDS des patients avec épilepsie en France nous ont permis de confirmer le niveau de surmortalité important dans cette population et de préciser le risque en fonction de l'âge et du sexe des individus. De manière relativement inquiétante, un excès de risque a été observé chez les femmes entre 20 et 40 ans comparativement aux hommes.Ces travaux ont ainsi abouti à une amélioration des connaissances autour des facteurs de risque de la mort subite dans l'épilepsie, puis à la création d'un outil d'aide à la décision médicale. Ils ont aussi permis de préciser l'impact de la surmortalité dans l'épilepsie tout en alertant sur des disparités et hétérogénéités de ce risque
Epilepsy is the most common chronic neurological disease, characterized by seizures triggered by neuronal hyper excitation. This can be caused by a variety of factors, and behind epilepsy lies a myriad of pathologies affecting the brain. Their symptoms are equally varied. Epilepsy patients have a much higher risk of death than the general population. However, there is considerable heterogeneity with regard to this increased risk of death, linked in particular to gender and age.This excess mortality is partly linked to the onset of seizures, particularly sudden death or SU-DEP. The mechanisms behind these sudden deaths have yet to be fully elucidated, but they pose a major challenge for patient management. Predisposing factors may coexist, and the exploitation of these factors could make it possible to identify patients most at risk, in order to adapt therapies and prevention.The aims of this work are twofold: firstly, to validate the collection of certain SUDEP risk factors and use the risk factors for sudden death in epilepsy to develop a tool for stratifying the level of risk in patients from the “Réseau Sentinelle Mortalité Epilepsie” (RSME), and then more generally, to determine the extent of excess mortality in epilepsy and its causes using data from the “Système National des Données de Santé” (SNDS). Our results enabled us to validate the good level of information provided by relatives of patients with epilepsy, and to identify several risk factors for SUDEP in patients with focal and drug-resistant epilepsy. We were then able to develop a risk score (SUDEP-CARE) applicable in clinical practice, with highly encouraging discriminatory capacities. Next, 10-year data from the SNDS of patients with epilepsy in France enabled us to confirm the high level of excess mortality in this population, and to specify the risk as a function of age and gender. Relatively worryingly, an excess risk was observed in women between the ages of 20 and 40, compared with men.This work has led to improved knowledge of the risk factors for sudden death in epilepsy, and to the creation of a medical decision-making tool. It has also enabled us to clarify the impact of excess mortality in epilepsy, while alerting us to the disparities and heterogeneities of this risk

La mort subite inexpliquée est la première cause de mortalité entre un mois et un an dans la plupart des pays industrialisés. Pour certains nourrissons rescapés d'un malaise grave d'origine inconnue, la mise en place d'une surveillance cardio-respiratoire à domicile pendant quelques mois est souhaitée par le corps médical. Une synthèse des connaissances médicales sur le syndrome de mort subite et une analyse des différents systèmes actuels de surveillance permettent d'élaborer un cahier des charges pour un nouveau moniteur cardio-respiratoire. Celui-ci utilise un nouveau principe de détection des apnées (breveté) basé sur l'analyse des mouvements du cœur dans la cage thoracique. Un nouveau capteur annulant les risques d'irritation ou d'allergie cutanée a été développé. Le moniteur mis au point est portable, de dimensions réduites, très simple d'utilisation et a une autonomie sur piles internes supérieure à deux ans. Pour garantir la qualité du système, une étude de fiabilité et de sécurité dès la conception a permis de déterminer la probabilité de défaillance de l'équipement et de la comparer à un objectif alloué. La méthodologie suivie est une analyse déductive pour arbre de défaillance. Une interprétation des facteurs d'importance permet d'optimiser les choix d'améliorations technologiques afin de tendre vers la réalisation de l'objectif probabiliste de défaillance
The Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) is the first cause of infant mortality one month up to one year in the most developed countries. The near-miss infants with unexplained severe incident need a cardio-respiratory monitoring during few months. A SIDS medical synthesis and a technical analysis of the useful devices permit us to determine the characteristics of a new cardio-respiratory monitor. We present a new principle for apnoea detection based on the hearth movements in the thoracic volume (patented). A new electro-physiological sensor, particularly anti-aggressive for the new-born skin is also developed. The final monitor is portable, it is small, light and very simple to use. Its battery life is over two years. The failure probabilities are calculated, during the device conception, with the reliability and safety analysis. They contribute to ameliorate the monitor's technical quality. We employed the deductive analysis with fault tree construction method. The results of the importance factors permits to optimise the technological improvements to tend towards the fixed level

Introduction : la grande majorité des arrêts cardio-respiratoires (ACR) de l’adulte sont provoqués par une cause coronaire. La survenue d’un arrêt cardiaque extra-hospitalier de cause neurologique (ACR-N), notamment de cause épileptique, est un évènement rare et peu étudié dans la littérature médicale. Objectifs : dans un premier travail, nos objectifs étaient de rapporter les modalités diagnostiques, en particulier la réalisation d'une angiographie coronarienne en première intention (iCAG), ainsi que les problématiques thérapeutiques associées, dans une population de patients avec un diagnostic final d’ACR-N. Dans un second travail, notre objectif était d’identifier les facteurs associés à la survenue d’un ACR dans une population de patients adultes pris en charge pour un état de mal épileptique convulsif (EMC). Matériel et méthodes : pour le premier travail, nous avons sélectionné les patients répondants à la définition d’un ACR-N à partir du registre régional du Centre d’Expertise de la Mort Subite (CEMS) de Paris et petite couronne (2011-2015). L’étude de l’association des variables entre les circonstances initiales de survenue de l’ACR-N et une iCAG a été réalisée à l’aide d’un modèle de régression logistique. Pour le second travail, nous avons associé des cas de patients avec un ACR compliquant la prise en charge d’un EMC (ACR-EMC), identifiés dans 17 services de réanimation médicale (2000-2015), avec 235 contrôles issus de la base de données du Centre Hospitalier de Versailles de patients pris en charge pour un EMC sans ACR (2005-2013). L’étude de l’association des variables en lien avec l’EMC et la survenue d’un ACR-EMC a d’abord été réalisée à l’aide d’un modèle de régression logistique comparant les caractéristiques des cas et de contrôles non appariés. Une analyse de sensibilité a ensuite été réalisée après appariement des cas et des contrôles. Résultats : dans le premier travail, nous avons identifié 247 patients avec un ACR-N, au sein d’une population de 3542 patients initialement réanimés avec succès d’un ACR extra-hospitalier, soit 7% des cas. Alors qu’un scanner cérébral était réalisé dans un total de 84% des cas, permettant d'identifier une cause cérébro-vasculaire chez 47% des patients, une iCAG était réalisée chez 23% des patients. La réalisation d’une iCAG était statistiquement associée à la présence d’une élévation du segment ST lors du premier enregistrement électrocardiographique (OR, 5.94; 95%CI, 2.14-18.28; P=0.0009). Huit patients recevaient un traitement anticoagulant et/ou antiagrégant plaquettaire. Dans le second travail, nous avons rapporté 49 cas de patients ayant présenté un ACR-EMC, au sein d’une population de 4438 patients hospitalisés en réanimation pour cette pathologie, soit 1,1% des cas. La réalisation d’une régression logistique multivariée en associant ces 49 cas à 235 patients contrôles a permis d’identifier 4 facteurs associés à survenue de cette complication. L’existence d’au moins une comorbidité parmi les comorbidités cardiaques, respiratoires et neurologiques (autres que l’épilepsie) était négativement associée à la survenue d’un ACR (OR, 0.28; 95%CI, 0.10-0.80, P=0.02), alors qu’une mesure de la saturation pulsée en oxygène (SpO2) < 97% à la prise en charge médicale initiale (OR, 2.66; 95%CI, 1.03-7.26, P=0.04), une cause toxique responsable de l’EMC (OR, 4.13; 95%CI, 1.27-13.53, P=0.02), et la survenue de complications précoces liées à la prise en charge médicale (OR, 11.98; 95%CI, 4.67-34.69, P<0.0001) étaient positivement associées avec l’occurrence de cette complication. Conclusion : ces éléments soulignent l’importance d’une meilleure connaissance du spectre étiologique, en particulier neurologique, des patients présentant un ACR extra-hospitalier. L’identification de ces facteurs est une étape importante afin de pouvoir proposer des modifications des stratégies de prise en charge, avec comme objectif l’amélioration du pronostic vital et fonctionnel de ces patients
Objectives: In a first work, we aimed at reporting diagnostic pitfalls and treatment issues in a population of patients with a final diagnosis of OHCA-NC. In addition, we also aimed at identifying factors associated with immediate coronary angiography (iCAG) during initial etiological diagnostic management. In a second work, our goal was to identify factors associated with the occurrence of cardiopulmonary arrest (CA) in a population of adult patients treated for convulsive status epilepticus (CSE). Material and Methods: In the first work, we performed a retrospective analysis (2011-2015) of all consecutive patients from the Paris Sudden Death Expertise Centre registry (SDEC) to identify patients with OHCA-NC. We described the early diagnostic check-up performed to identify the cause of OHCA-NC. Logistic multivariate regression was performed to identify factors between iCAG and OHCA-NC patients’ characteristics. Sensitivity analysis was carried out after multiple imputation for missing data by means of chained equations. In the second work, we collected data from consecutive patients admitted to the seventeen participating university or university affiliated intensive care units for management of successfully resuscitated (CSE-CA) complicating the initial management of CSE (2000-2015). Patients were compared with 235 controls without OHCA identified in the Centre Hospitalier de Versailles single-center registry of CSE patients (2005-2013). To identify association between factors related to CSE and CSE-CA occurrence, we first compared the cases and unmatched controls using multivariate regression. Then, sensitivity analysis was performed using a propensity score approach based on 1:1 pair matching when estimating the association between CSE and CSE-CA. Moreover, additional analyses were carried out after multiple imputation for missing data by means of chained equations. Results: In the first work, we identified 247 patients with OHCA-NC, in a population of 3542 patients initially successfully resuscitated from an out-of-hospital OHCA, corresponding to 7% of cases. While a brain Computed Tomography (CT) scan was performed in a total of 84% of cases, allowing to identify a neurovascular cause in 47% of patients, iCAG was performed in 23% of patients. We found iCAG statistically associated with the presence of an ST segment elevation during the first electrocardiographic recording (OR, 5.94; 95%CI, 2.14-18.28; P=0.0009). Eight patients received anticoagulant and / or antiplatelet therapy. In the second work, we reported 49 patients with CSE-CA, in a population of 4438 patients hospitalized in intensive care unit for CSE, corresponding to 1.1% of the cases. By multivariate analysis, having at least one comorbidity among cardiac, respiratory, and neurologic (other than epilepsy) was negatively associated with the occurrence of CSE-CA (OR, 0.28; 95%CI, 0.10-0.80, P=0.02), while pulse oximetry less than 97% on scene (OR, 2.66; 95%CI, 1.03-7.26, P=0.04), drug poisoning as the cause of CSE (OR, 4.13; 95%CI, 1.27-13.53, P=0.02), and complications during early management (OR, 11.98; 95%CI, 4.67-34.69, P<0.0001) were positively associated with the occurrence of this complication. Conclusion: These factors underline the importance of a better knowledge of the etiological spectrum, particularly neurological, of patients with out-of-hospital cardiac arrest. The identification of these elements is an important step to propose changes to management strategies, with the objective of improving the vital and functional outcome of these patients

Le potentiel d’action cardiaque est un phénomène électrique finement régulé par des modifications du voltage membranaire engendré par l’ouverture de différents canaux ioniques (sodium, calcium, chlore et potassium) présents à la surface des cardiomyocytes. Les transferts d’ions, de part et d’autre de la membrane via ces canaux, génèrent des courants pouvant être mesurés par la technique de patch clamp. L’activité électrique cardiaque est donc la résultante d’un équilibre de différents flux d’ions qui peut également être modulé par les systèmes sympathique et parasympathique afin de permettre l’adaptation du rythme cardiaque. Le courant sodique (I[indice inférieur Na]) est responsable de l’initiation des potentiels d’action (PA) et module sa durée. Il joue donc un rôle prépondérant dans l’excitabilité cardiaque et la conduction de l’influx électrique. De par ce fait, une modification des propriétés biophysiques d’I[indice inférieur Na] lors de conditions physiopathologiques peut engendrer des troubles du rythme. I[indice inférieur Na] est divisé en phases rapide (I[indice inférieur Na] pic) et soutenue (I[indice inférieur NaL]) qui interviennent respectivement dans l’excitabilité et la durée d’un PA (phase de plateau). De plus, notre laboratoire a démontré que les canaux sodiques de types cardiaque ([indice inférieur Na]V1.5) et neuronaux (n[indice inférieur Na]Vs) contribuent à I[indice inférieur Na]. Chacun se différencie par leurs propriétés biophysiques, leurs contributions à I[indice inférieur Na] (pic et soutenu) ainsi qu’à leurs sensibilités à la tétrodotoxine (TTX). Nous avons étudié les effets précoces d’un diabète de type II, de l’exposition in-utero à la nicotine des nouveau-nés, de l’épilepsie et de l’ischémie sur les propriétés biophysiques du courant sodique cardiaque I[indice inférieur Na] responsable de l’impulsion électrique menant au battement cardiaque. Ces pathologies ont comme point commun l’apparition de troubles du rythme cardiaque tels que des bradycardies, des troubles de conduction menant parfois à des blocs auriculo-ventriculaires (BAV), des insuffisances cardiaques ou encore des problèmes d’excitabilité pouvant tous être reliés au courant sodique. Nos résultats montrent que toutes ces conditions physiopathologiques altèrent les propriétés du courant sodique en augmentant l’amplitude du courant I[indice inférieur Na] (diabète, exposition in-utero à la nicotine, épilepsie), l’excitabilité (diabètes, exposition in-utero à la nicotine, épilepsie) ou en augmentant le taux de participation des nNaVs à I[indice inférieur NaL] (épilepsie, ischémie). Nos données concordent avec la littérature et les observations cliniques et permettent d’expliquer en partie l’apparition de ces anomalies de troubles du rythme survenant chez les personnes atteintes de ces pathologies.