Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Levures séléniées“

La dénutrition infantile est un enjeu de santé publique majeur et est impliquée dans près de la moitié des décès des enfants de moins de 5 ans. Cette dénutrition est souvent associée à une entéropathie environnementale. Celle-ci se caractérise par une atrophie villositaire, une hyperperméabilité et une inflammation intestinale. À ce jour, aucune solution ne permet de traiter l’entéropathie environnementale.L’objectif de ce travail de thèse était de tester l’efficacité de fibres associées à des levures séléniées sur les paramètres de croissance et la fonction de barrière intestinale dans un modèle murin de dénutrition associé à une entéropathie (UE). Nous avons initialement testé les effets de la gomme arabique combinée aux levures séléniées (GA-SeY) puis nous avons étudié la spécificité de cette supplémentation en comparaison d’autres fibres comme les fibres d’avoine (OAT-SeY), le psyllium (PSY-SeY) et les fructo-oligosaccharides (FOS-SeY) en combinaison avec les levures séléniées.Dans la première étude, le modèle UE présente une diminution du gain de poids et de la croissance, ainsi que des altérations de la fonction de barrière, notamment une hyperperméabilité intestinale et une inflammation intestinale. Une supplémentation d’une semaine en GA-SeY diminue l’inflammation intestinale alors qu’une supplémentation en GA-SeY de deux semaines augmente le gain de poids et permet de diminuer l’hyperperméabilité intestinale et l’inflammation intestinale. Dans la deuxième étude, la supplémentation en GA-SeY de 2 semaines améliore uniquement l’inflammation intestinale alors que celles en OAT-SeY et FOS-SeY n’ont pas d’effet sur les paramètres étudiés. La supplémentation en PSY-SeY exacerbe la perte de poids corporel et diminue la résistance trans-épithéliale jéjunale dans le modèle UE. L’effet bénéfique de deux semaines de supplémentation en GA-SeY sur la fonction de barrière intestinale dans le modèle UE ne se retrouve pas dans les supplémentations associant SeY et fibres d’avoine ou FOS. De plus, la supplémentation psyllium et SeY exerce des effets délétères à la fois sur les paramètres nutritionnels et la fonction de barrière intestinale. Le modèle UE nous a donc permis d’identifier des effets contrastés des supplémentations nutritionnelles sur la croissance des souris et la fonction de barrière en fonction du type de fibres utilisées
Childhood undernutrition is a major public health issue and is involved in 45% of child death under the age of 5. Comorbidities are associated to childhood undernutrition, such as environmental enteropathy, characterized by villous blunting, intestinal permeability, and gut inflammation. Nowadays, no treatment is available to cure environmental enteropathy.The aim of this project was to assess efficacity of fiber associated to selenied yeast, to improve nutritional parameters and gut function in an undernutrition-associated enteropathy (UE) murine model. We began by assess effect of gum arabic and selenied yeast (GA-SeY) on UE model. Then, we compared GA-SeY effect with other fibers combined with SeY: psyllium (PSY-SeY), Oat-fiber (OAT-SeY) and fructo-oligosaccharides (FOS-SeY). First, the UE model induced a lower weight gain and an altered growth, as well as a gut barrier dysfunction, including intestinal hyperpermeability and inflammation. A one-week supplementation of GA-SeY reduces intestinal inflammation while a two-week supplementation of GA-SeY increases weight gain and decreases intestinal hyperpermeability and inflammation. In the second study, 2-week GA-SeY supplementation only improved intestinal inflammation, while OAT-SeY and FOS-SeY supplementation had no effect on the studied parameters. PSY-SeY supplementation exacerbates body weight loss and decreases jejunal trans-epithelial resistance in mice with UE.The beneficial effect of two weeks of GA-SeY supplementation on intestinal barrier function in mice with UE is not reproduced in supplements combining SeY with oat fiber or FOS. Furthermore, psyllium and SeY supplementation exert deleterious effects on both nutritional parameters and intestinal barrier function. The UE model enables to identify contrasting effects of nutritional supplementation on mouse growth and barrier function depending on the type of fiber used

Ces dernières années, la mise en évidence de l’essentialité du sélénium en nutrition humaine et l’indication de son rôle putatif dans la prévention de certains types de cancers a entraîné une prolifération de compléments alimentaires enrichis en cet élément. Les plus connus sont les levures enrichies en sélénium. L'atome de soufre est remplacé par le sélénium lors de son incorporation dans la levure; la méthionine devenant de la sélénométhionine. Sous cette forme, le sélénium est lié de façon covalente et stable. Malgré une littérature analytique riche sur la caractérisation de la levure enrichie en sélénium, la spéciation de cet élément dans la levure est peu comprise. Seuls quelques travaux récents ont permis d’avoir un aperçu de la fraction des protéines contenant le sélénium. Cette étude présente une approche pour l’identification des protéines séléniées dans la levure enrichie en sélénium par l’intermédiaire de nouveaux développements méthodologiques utilisant la spectrométrie de masse atomique couplée à une approche en protéomique. Cette méthode a permis d’identifier 17 protéines séléniées, comme par exemple, l’existence de la phosphoglycérate kinase séléniée dans la levure enrichie en sélénium
Selenium is an essential trace element in the human body. There is a narrow range between the beneficial and toxic levels of selenium and, in both cases the biological effects are dependent on the actual chemical form of the element. Excessive selenium intake may cause a moderate to high health risk. Eating a healthy and nutritionally balanced diet is an important step towards achieving body’s nutritional requirements. Within this context, appropriate doses of supplemental selenium not only enhance cellular defence against oxidative damage but also may prevent certain types of cancers, according to human nutritional studies. The array of commercial selenium-fortified products has increased significantly in recent years, yet in most of the cases the exact composition as well as nutritional and toxicological data of these food supplements are not available or only partially known. The most popular of these products is yeast grown on selenium rich media which leads to the incorporation of selenium into proteins and other species. Despite a rich analytical literature on the characterization of selenium-rich yeast, the speciation of this element in yeast is amazingly poorly understood. Only few work, and only recently, appeared to allow an insight into the Se-containing protein fraction. New methodological advances allowed the analysis of the complete selenium-containing proteome in selenized yeast by atomic mass spectrometry coupled to a proteomic approach. 17 selenium-containing proteins in selenium-rich yeast were identified as the selenized phosphoglycerate kinase

Les transporteurs ABC forment une vaste famille de protéines présentes dans tous les organismes vivants. Ces protéines utilisent l'énergie fournie par l'hydrolyse de l'ATP pour transporter à travers les membranes biologiques des substances très variées. Plusieurs protéines ABC sont importantes pour la santé humaine. Par exemple, le défaut fonctionnel de la protéine CFTR cause la mucoviscidose et la surproduction de protéine MRP1 est associée aux phénomènes de résistance aux traitements anti-tumoraux. La levure Saccharomyces cerevisiae possède une famille de protéines (Yor1p, Ycf1p, Bpt1p, Ybt1p, Vmr1p, Nft1p) apparentées à CFTR et MRP1. Cette famille peut servir de modèle à l'étude des protéines humaines. La première partie de ce travail de thèse a été consacrée à l'étude biochimique de la protéine de levure Yor1p. Nous avons fusionné YOR1 avec un fragment d'ADN codant un peptide de poly-histidine et avons placé cette construction sous contrôle d'un promoteur permettant une surproduction dans la levure. Nous avons alors montré que la protéine Yor1p poly-histidylée était produite sous forme fonctionnelle dans la levure, puis avons mis au point une méthode permettant de solubiliser puis de purifier cette protéine en une seule étape par chromatographie d'affinité sur une colonne greffée avec des ions métalliques. La deuxième partie de ce travail a consisté à produire sous forme isolée chez la bactérie Escherichia coli et à purifier à homogénéité les deux domaines de Yor1p impliqués dans la liaison et l'hydrolyse de l'ATP. Nous avons étudié la fixation de l'ATP sur ces deux domaines, ce qui nous a permis de conclure que ces domaines étaient bien structurés. Ils peuvent maintenant être utilisés pour des études structurales. Enfin, nous nous sommes intéressés au rôle la protéine Ycf1p dans la détoxication du sélénite. Nous avons observé que la toxicité du sélénite pour la levure était considérablement accrue par la présence de composés thiolés dans le milieu de culture. La formation de dérivés réactifs de l'oxygène est vraisemblablement à l'origine de cette hypertoxicité.