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Dissertationen zum Thema „Infections à pneumocoque – Thérapeutique“
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Launay, Christel. „Utilisation des antibiotiques dans les infections des enfants : place d'une nouvelle substance, le linézolide, en médecine de ville“. Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2P063.
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TOURNEMIRE, ALAIN. „Infections materno-foetales a haemophilus et pneumocoques“. Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31112.
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Absi, Léna. „Contribution au dosage des anticorps antipneumolysine“. Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1T005.
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Lalin, Pascale. „Les arthrites à pneumocoques“. Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11015.
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AUXENFANTS, MAILLE SABINE, und GAUMETON CAROLINE TOURSEL. „Les infections a pneumocoque de l'adulte : etude retrospective a propos de 74 cas : 1988-1991“. Lille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL2M092.
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Roux, Céline. „Etude rétrospective de 29 infections invasives à S. Pneumoniae au CHU de Bordeaux“. Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P053.
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Costa, Charlotte. „Immunothérapie des pneumonies bactériennes résistantes aux antibiotiques“. Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2024. http://www.theses.fr/2024ULILS027.
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Streptococcus pneumoniae, ou pneumocoque, est la principale cause de pneumonie communautaire, entraînant une morbidité et une mortalité importantes, en particulier chez les enfants de moins de cinq ans et les personnes âgées. L'amoxicilline est le traitement de première intention ; cependant, la résistance croissante à l'amoxicilline complique le traitement de ces infections et les positionnent donc comme un problème majeur de santé publique. L'immunité innée mobilise divers mécanismes de défense antimicrobienne et son ciblage représente une stratégie prometteuse pour résoudre ce problème. Une immunothérapie combinant l'amoxicilline à l'inhalation de flagelline, un agoniste du récepteur de l'immunité innée Toll-like receptor 5, a été développée. La preuve de concept de ce traitement combiné a été montrée dans un modèle murin de pneumonie. La combinaison amoxicilline et flagelline s'est montrée plus efficace que l'antibiotique seul car elle cause une réduction plus importante de la charge bactérienne dans les poumons et de la dissémination systémique et elle augmente la survie. L'efficacité de cette thérapie a été observée dans des modèles de pneumonie primaire ou de surinfection grippale, en utilisant des souches sensibles ou résistantes à l'amoxicilline. La thérapie combinée renforce la réponse immunitaire innée en augmentant de manière significative le recrutement de neutrophiles dans les voies respiratoires et en stimulant la production de médiateurs immunitaires. Le premier objectif de ma thèse était d'étudier l'impact de la thérapie combinée sur la sélection de bactéries résistantes aux antibiotiques. Dans ce contexte, un modèle murin de co-infection utilisant des souches isogéniques sensibles et résistantes à l'amoxicilline a été établi. Ce travail a montré que la flagelline permet de diminuer 200 fois la dose d'antibiotique tout en conservant la même efficacité que l'antibiotique seul. En outre, l'adaptation de ce modèle, qui reproduit la sélection de résistance aux antibiotiques à la suite d'une antibiothérapie, a montré que le traitement adjuvant réduit et retarde l'émergence de bactéries résistantes par rapport à l'antibiotique seul. Ces résultats suggèrent que l'association de l'amoxicilline et de la flagelline permet non seulement d'améliorer l'efficacité thérapeutique, mais aussi de diminuer le développement de résistance aux antibiotiques. De plus, un modèle mathématique a été développé pour capturer la dynamique des populations au cours de l'infection pulmonaire et a estimé que l'effet immunomodulateur de la flagelline multiplie 20 fois la clairance bactérienne. Le deuxième objectif de ma thèse était d'explorer les mécanismes immunitaires responsables de l'effet protecteur induit par la thérapie. L'analyse transcriptomique du poumon a révélé que les voies associées à l'infiltration des cellules myéloïdes et aux fonctions antimicrobiennes sont induites par la flagelline. Mes résultats montrent également que l'efficacité thérapeutique repose sur les neutrophiles, qui sont mobilisés de manière précoce et transitoire dans les voies respiratoires. Ces neutrophiles sont spécifiquement localisés à la périphérie des bronches, des alvéoles et des vaisseaux pulmonaires et présentent une activité phagocytaire accrue. Enfin, l'analyse par séquençage de l'ARN en cellule individuelle (scRNA-seq) a mis en évidence six sous-populations distinctes de neutrophiles. La flagelline semble reprogrammer les neutrophiles recrutés vers un profil antibactérien, contribuant ainsi à l'efficacité du traitement. En conclusion, ce travail a permis d'identifier les neutrophiles comme des effecteurs clés de la protection et des cibles potentielles pour une thérapie dirigée vers l'hôte, étant donné leur plasticité en réponse au traitementStreptococcus pneumoniae, or pneumococcus, is the primary cause of community-acquired pneumonia, leading to significant morbidity and mortality, especially in children under five and elderly. Amoxicillin is the first-line treatment; however, increasing resistance to amoxicillin complicates the treatment of these infections and exacerbates this public health issue. Boosting innate immunity, which mobilizes various antimicrobial defense mechanisms and is rapidly activated, is a promising strategy to overcome this issue. An immunotherapy has been developed that combines the standard of care amoxicillin treatment with inhaled flagellin, an agonist of Toll-like receptor 5, which stimulates innate immunity. This combination treatment has proven superior efficacy in mouse pneumonia model compared to antibiotic alone, by reducing bacterial load in the lungs, limiting systemic dissemination and increasing survival rate. The efficacy of the combined therapy with amoxicillin and flagellin was observed in primary pneumonia or superinfection of flu, using either amoxicillin-sensitive or -resistant strains. The combination therapy enhances the innate immune response by significantly increasing neutrophil recruitment into the airways and boosting the production of immune mediators compared to amoxicillin alone. The first objective of my thesis was to investigate the impact of the combination therapy on the selection of antibiotic resistance. For this purpose, a mouse coinfection model using isogenic amoxicillin-sensitive and -resistant strains was established. The study shows that flagellin allows for a 200-fold reduction in the required antibiotic dose while maintaining the same efficacy as the antibiotic alone. Furthermore, the adapted mouse coinfection model mimicking antibiotic resistance selection following antibiotic therapy showed that adjunct flagellin treatment reduces and delays the emergence of antibiotic-resistant bacteria compared to antibiotic treatment alone. These findings suggest that combining amoxicillin with flagellin not only enhances therapeutic efficacy but also mitigates the development of antibiotic resistance. In addition, a mathematical model was developed that captured the lung infection population dynamics, estimating a 20-fold enhancement in the immunomodulatory effect of flagellin on bacterial clearance. The second objective of my thesis was to explore the immune mechanisms underlying the therapy-induced protective effects. Transcriptomic analysis of infected lung tissue revealed that flagellin treatment enhances pathways related to myeloid cell infiltration and antimicrobial functions in the airways. My findings also show that the therapeutic efficacy relies significantly on neutrophils, which are mobilized early and transiently into the airways. These neutrophils were specifically localized at the periphery of bronchi, alveoli, and lung vessels and displayed an increased phagocytic activity. Finally, single-cell RNA sequencing analysis revealed high heterogeneity in neutrophil population with six distinct subsets. Flagellin appears to reprogram recruited neutrophils towards antibacterial profile, contributing to the treatment's efficacy. In conclusion, this work identified the neutrophils as key effectors of protection and potential targets for host-directed therapy, given their plasticity and reprogramming in response to treatment
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Polidori, Fabiani Isabelle. „Les infections a streptococcus pneumoniae chez les sujets seropositifs vih“. Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20047.
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Nivoix, Yasmine. „Infections fongiques invasives : épidémiologie et optimisation thérapeutique“. Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA2006.
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Nahum, Joseph. „Thérapeutique des infections à Herpes simplex virus“. Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P200.
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Danve, Émilie. „Caractérisation et immunogénicité de l'antigène capsulaire polysaccharidique de Streptococcus pneumoniae de type 5 dans un vaccin conjugué“. Nice, 2003. http://www.theses.fr/2003NICE4083.
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Dans le but de vacciner les nourrissons contre les infections à pneumocoque des vaccins conjugués sont développés. Ces vaccins comprennent des polysaccharides de sérotypes différents couplés à des protéines porteuses. Parmi ces sérotypes, nous nous sommes intéressés au polysaccharide pneumococcique de type 5 (PSPn5) conjugué à l’anatoxine tétanique par amination réductrice. Des analyses structurales (RMN, HPAEC-PAD) ont révélé une modification du PSPn5 au cours de son amination. Cette modification a été identifiée comme étant la réduction du 2-acétamido-2,6-désoxyhexo-4ulose (Sug) (un des cinq monosaccharides de l’unité répétitive du PSPn5) en β-D-fucosamine et la modification du Sug en un composé X. La caractérisation structurale du PSPn5 aminé par RMN n’a pas permis d’établir la structure du composé X. Pour limiter les modifications structurales du PSPn5 dans le conjugué, les conditions d’amination réductrice ont été optimisées. Pour évaluer l’impact des modifications structurales du PSPn5 sur l’immunogénicité du conjugué, trois types de conjugués ont été synthétisés : le PSPn5 a été aminé de façon classique, dans les conditions optimisées ou encore aminé après avoir été totalement réduit. Les tests d’immunogénicité chez le lapin révèlent qu’un PSPn5 réduit est aussi immunogène qu’un PSPn5 aminé optimisé. En revanche, la présence de composé X altère l’immunogénicité du PSPn5 aminé classiqueConjugate vaccines are developed to project infants against pneumococcal infections. These vaccines are composed of polysaccharides from different serotypes coupled to carrier proteins. We focused on pneumococcal type 5 polysaccharide (PSPn5) conjugated to tetanus toxoid by reductive amination. Structural analysis (RMN, HPAEC-PAD) showed a modification of PSPn5 that occurred during amination. These modification was identified as the reduction of the 2-acétamido-2,6-désoxyhexo-4ulose (Sug) (one of the five monosaccharides constituting the repeating unit of PSPn5) in β-D-fucosamine and the modification of Sug in a X compound. Structural analysis of aminated PSPn5 didn’t permit to elucidate X compound structure. Reductive amination conditions have been optimized to limit structural modifications of PSPn5 in the conjugate. In order to evaluate PSPn5 structural modifications influence on conjugate immunogenicity, three different conjugated were synthesized with : classically aminated PSPn5, PSPn5 aminated under optimized conditions and PSPn5 totally reduced before amination. Immunological study in rabbits demonstrated that the three conjugates are immunogenic and induce functional antibodies, but it has been evidenced that reduced PSPn5 conjugate and optimize aminated PSPn5 conjugate exhibit the same immunogenicity whereas X compound presence alters immunogenicity of classically animated PSPn5 conjugate
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Vibet, Marie-Anne. „Usage des anti-infectieux et infections invasives à pneumocoque en France, étude d'associations temporelles“. Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T093/document.
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Le pneumocoque est une cause majeure d'infections bactériennes communautaires dans le monde. D'après la littérature, la consommation d'antibiotiques pourrait influer sur le risque de colonisation ou d'infection par pneumocoque à sensibilité diminuée aux antibiotiques spécifiques. La France, grande consommatrice d'antibiotiques, a mis en place, à l'automne 2002, un plan national pour préserver l'efficacité des antibiotiques et améliorer leur usage. Cette campagne a conduit à une diminution significative de la consommation d'antibiotiques durant les périodes hivernales. En 2003, une vaccination anti-pneumococcique des enfants de moins de deux ans a été recommandée afin de réduire les infections communautaires à pneumocoque chez l'enfant. Au vu du contexte français, il paraît important d'étudier la dynamique des infections invasives communautaires à pneumocoque en prenant en compte les deux interventions de santé publique. L'étude de l'association entre deux ou plusieurs séries temporelles saisonnières doit être effectuée sur des séries stationnarisées afin d'éliminer tout risque de confusion. Les différentes méthodes de désaisonnalisation ont été comparées à travers une étude de simulations afin d'identifier la stratégie optimale. De plus, le modèle de régression linéaire adapté aux séries temporelles repose sur l'hypothèse de la linéarité du lien. Cependant, cette hypothèse est critiquable en particulier lorsqu'on s'intéresse au lien associé à une série de type épidémique. Une deuxième étude de simulations a été réalisée afin d'étudier l'impact de l'hypothèse de la linéarité du lien lors de son estimation.A partir des stratégies permettant d'étudier le lien entre plusieurs séries saisonnières identifiées à partir des études de simulations, la dynamique des infections invasives communautaires à pneumocoque a été étudiée en France entre janvier 2002 et décembre 2009Streptococcus pneumoniae is a leading cause of communitary-acquired pneumococcal invasive infections worldwide. Recent surveys studied the association between pneumococcal carriage and antibiotic consumption. Reducing antibiotic consumption migth reduce pneumococcal carriage. In France, a national campaign was launched in 2002 in order to reduce antibiotic consumption mainly in the community. In 2003, the seven-valent pneumococcal conjugate vaccine was introduced and recommanded for to children in order to reduce the risk of invasive pneumococcal infections. In this contexte, it is worth investigating the evolution of communitary-acquired pneumococcal invasive infections in France.When examining the association between two monthly time series data with some common seasonal pattern, we are faced with the problem of eliminating this seasonal variation. Indeed this common seasonal feature will act as a confounder if not removed. Even if several methods exist, such as the use of semi-parametric or trigonometric functions, no optimal method has been yet identified. Hence, we compared performances of available smoothing approaches to estimate a temporal link between two series using extensive simulations. The linear regression usually used to estimate the link between two time series is based on the hypothesis of a linear link. However, such a link might not be linear when considering an association with an epidemic time series. In order to check whether this linear model can also manage non linear relationships, a simulation study was also settled. Finally, from these simulation studies, we identified strategies that where implemented to estimate the association between community-acquired pneumococcal invasive infections and antibiotic exposure
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Laurichesse, Henri. „Infections a pneumocoques et pneumonies aigues communautaires : implications therapeutiques et vaccinales (doctorat : maladies infectieuses et tropicales)“. Clermont-Ferrand 1, 2000. http://www.theses.fr/2000CLF1MM07.
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SIME, FONGA-DJIMI HORTENSE. „Infections graves a pneumocoque en pediatrie : etude retrospective de 1989-1991 a la polyclinique pediatrique de calmette“. Lille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL2M249.
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Le, Gouëllec Audrey. „Étude d’un complexe de trois protéines centrales de la division du pneumocoque : DivIB, DivIC et FtsL. Cible thérapeutique ?“ Grenoble 1, 2008. http://www.theses.fr/2008GRE10054.
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S. Pneumoniae est un pathogène qui cause plus d'un million de mort par an dans le monde. L'étude de la division bactérienne, processus essentiel à la propagation des bactéries, peut fournir de nouvelles cibles thérapeutiques. DivIB/FtsQ, DivIC/FtsB et FtsL sont trois protéines centrales de la division bactérienne. Nous avons pu démontrer que ces protéines forment un complexe ternaire essentiel à la division du pneumocoque. La protéine DivIB n'est pas essentielle en milieu riche. Son absence entraîne des défauts de séparation des cellules et confirme son rôle dans la division du pneumocoque. Cependant, DivIB est essentielle à la viabilité du pneumocoque en milieu défini. Par ailleurs, nous confirmons que DivIB est nécessaire à la stabilité de FtsL in vivo et suggérons que l'essentialité de DivIB est reliée à la stabilité relative de FtsL. Une étude de la fonctionnalité des domaines a, ß et gamma de la partie extracellulaire de DivIB a révélé que le domaine ß complet est nécessaire pour restaurer le phénotype sauvage de la souche. Enfin, la délétion de divIB accentue la sensibilité du pneumocoque aux antibiotiques de la famille des ß-lactames renforçant l'idée d'un rôle de DivIB dans le métabolisme de la paroi lors de la division. DivIB semble donc être une cible de choix pour rétablir l'efficacité des antibactériens les plus testés et les plus utilisés au monde, les ß-lactamesS. Pneumoniae causes more than one million deaths per year worlwide. Understanding cell division, a vital process for bacteria, is important in order to find innovative therapeutic molecules. DivIB/FtsQ, DivIC/FtsB and FtsL are central proteins of the divisome assembly to the septum. We have demonstrated that they form an essential ternary complex for pneumococcal division. Contrary to both ftsL and divIC, divIB is not essential for viability and growth of S. Pneumoniae in rich medium. However, the divIB null mutant does not grow in chemically defined medium. In the absence of DivIB and protein synthesis, the partner FtsL is rapidly degraded, whereas other division proteins are not affected, pointing to a role of DivIB in stabilizing FtsL. This is further supported by the finding that an additional copy of ftsL restores growth of the divIB null mutant in defined medium. Functional mapping of the three distinct a, ß and gamma-domains of the extracellular region of DivIB revealed that a complete ß domain is required to fully rescue the deletion mutant. Most importantly, the deletion of divIB increases the susceptibility to ß-lactams, more evidently in resistant strain, suggesting a function in cell wall synthesis. DivIB would be a good target to restore the efficiency of the most used antibiotics in the world, the ß-lactams
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Champagne, Marie-Ève. „Ré-infections avec Streptococcus pneumoniae : effet sur les réponses immunes innée et acquise lors d'une pneumonie à pneumocoque“. Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24858/24858.pdf.
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Champagne, Marie-Eve. „Ré-infections avec Streptococcus pneumoniae : effet sur les réponses immunes innée et acquise lors d'une pneumonie à pneumocoque“. Master's thesis, Université Laval, 2007. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19368.
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Dumas, Marie-Christine. „Rôle du monoxyde d'azote lors d'une pneumonie à pneumocoque. Effet bénéfique du nitroprusside de sodium“. Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24749/24749.pdf.
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Bahuaud, Mathilde. „Vaccination anti-pneumococcique chez les sujets à risque d'infections invasives à pneumocoques et prévention de l'hyporéponse Immunogenicity and persistence of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) in patients with untreated smoldering multiple myeloma (SMM): a pilot study Immunogenicity and persistence of a prime-boost re-vaccination strategy for pneumococcal vaccines in patients with rheumatoid arthritis Pneumococcal vaccination in patients with systemic lupus erythematosus: a multicenter placebo-controlled randomized double-blind study Prevention of hyporesponsiveness by modulation of schedule and doses of pneumococcal vaccine immunization“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCB067.
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Deux vaccins sont actuellement disponibles pour la prévention des infections invasives à pneumocoques (IIP) : un vaccin polysaccharidique Pneumovax® (PPV23) et un vaccin conjugué Prevenar13® (PCV13), induisant respectivement une protection contre 23 et 13 sérotypes. Le PPV23 est considéré comme faiblement immunogène, en particulier chez les personnes âgées et les patients immunodéprimés. Le PCV13, en revanche, en raison de la conjugaison à une protéine porteuse, présente l'avantage d'induire une réponse immunitaire T-dépendante, non observée avec le vaccin PPV23. Dans notre travail nous avons donc évalué l'impact des stratégies vaccinales utilisant le PCV13 et le PPV23 sur différentes populations de patients à risque. Dans une première étude, nos résultats sur la vaccination anti-pneumococcique chez des patients atteints de myélome indolent (SMM) ont montré qu'une dose de PCV13 seul, induisait une réponse immune transitoire et de faible persistance. Ces résultats suggéraient l'utilisation d'un schéma vaccinal incluant plusieurs doses de PCV13 ou une association avec le PPV23. Depuis 2013, ce schéma combiné du PCV13 et du PPV23 est le schéma recommandé par la Haute Autorité de Santé en France chez les patients à risque, avec les délais suivants : une dose de PCV13 suivie d'une dose de PPV23, 8 semaines après. Nous avons par la suite étudié cette stratégie vaccinale combinée chez des patients à risque d'IIP : patients atteints de lupus érythémateux systémique (SLE) et patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Nos résultats montrent une immunogénicité à court terme de la stratégie combinée, mais une protection qui ne persiste pas au-delà de deux ans. De façon surprenante, les taux d'anticorps 2 ans après la vaccination, sont inférieurs aux taux pré-vaccinaux pour les patients PR. Cet effet délétère du PPV23 sur la réponse vaccinale induite par le PCV13 est appelé hyporéponse. Ce phénomène, observé chez les patients PR, ne se retrouve pas chez les patients SLE dont la vaccination PPV23 a été effectuée plus à distance du PCV13. Ces résultats suggèrent que le schéma vaccinal plus tardif (c'est-à-dire une vaccination par le PPV23 six mois après le PCV13 au lieu de deux mois) inhiberait le phénomène d'hyporéponse. Dans une troisième partie, nous avons comparé différents schéma vaccinaux modulant les doses des vaccins et les délais d'injection chez des volontaires sains mais également dans un modèle murin d'hyporéponse développé au sein du laboratoire. Notre hypothèse était que la modulation du schéma vaccinal utilisant les 2 vaccins pouvait à la fois induire une protection à long terme et prévenir l'hyporéponse. Nos résultats ont montré que l'utilisation d'une dose diminuée de PPV23 ou l'injection concomitante des deux vaccins n'empêchaient pas l'hyporéponse. En revanche, en allongeant le délai entre le PCV13 et le PPV23, le phénomène d'hyporéponse est limité. Des études cliniques chez les patients à risque d'IIP sont nécessaires afin d'évaluer une stratégie combinée tardive, où le PPV23 serait reçu au moins 6 à 12 mois après le PCV13Two vaccines are currently available for the prevention of invasive pneumococcal diseases (IPD): a polysaccharide vaccine, Pneumovax® (PPV23) and a conjugate vaccine, Prevenar13® (PCV13), inducing protection against 23 and 13 serotypes, respectively. PPV23 is considered to be weakly immunogenic, particularly in the elderly and immunocompromised patients. PCV13, however, due to the conjugation to a carrier protein, has the advantage of inducing a T-dependent immune response, not observed with PPV23 vaccine. In our work, we therefore evaluated the impact of vaccine strategies using PCV13 and PPV23 on different populations of patients at risk of IPD. In a first study, our results on anti-pneumococcal vaccination in patients with smoldering myeloma (SMM) showed that a single dose of PCV13 induces a transient immune response and long term persistence. These results suggested the use of a vaccination schedule including several doses of PCV13 or association with the PPV23. Since 2013, this combined strategy of PCV13 and PPV23 is recommended by la Haute Autorité de Santé (HAS) for patients at risk, with the following delays: a dose of PCV13 followed by a dose of PPV23, 8 weeks later. We then studied this combined vaccine strategy in patients at risk of IPD: patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and patients with rheumatoid arthritis (RA). Our results show a short-term immunogenicity of the combined strategy, but a protection that does not persist beyond two years. Surprisingly, antibody levels 2 years after vaccination are lower than pre-vaccine levels for RA patients. This negative effect of PPV23 on PCV13-induced immune response is called hyporesponsiveness. This phenomenon, observed in RA patients, is not found in SLE patients who received PPV23 vaccination at distance from PCV13. These results suggest that the delayed vaccination schedule (ie, PPV23 vaccination six months after PCV13 instead of two months) could inhibit the hyporesponsiveness phenomenon. In a third study, we compared different vaccine strategies modulating vaccine doses and injection times in healthy volunteers but also in a mouse model of hyporesponsiveness developed in our laboratory. Our hypothesis was that modulation of the vaccine schedule using both vaccines could both induce long-term protection and prevent hyporesponsiveness. Our results showed that decreased doses of PPV23 or concomitant injection of both vaccines did not prevent hyporesponsiveness. However, by increasing the delay between PCV13 and PPV23, the phenomenon of hyporesponsiveness is limited. Clinical studies in patients at risk of IPD are needed to evaluate a delayed combined strategy, where PPV23 would be received at least 6 to 12 months after PCV13
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Delaunay, Isabelle. „La mucoviscidose : complications infectieuses pulmonaires : stratégies thérapeutiques médicale et chirurgicale, à propos de 4 observations d'adultes jeunes“. Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3097.
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Ndiaye, Abdoul Aziz. „Impact de la campagne d'immunisation de masse avec le vaccin polysaccharidique 23-valent sur la infections à pneumocoque au Nunavik“. Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/23742/23742.pdf.
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Aziz, Ndiaye Abdoul. „Impact de la campagne d'immunisation de masse avec le vaccin polysaccharidique 23-valent sur les infections à pneumocoque au Nunavik“. Master's thesis, Université Laval, 2006. http://hdl.handle.net/20.500.11794/18368.
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Jeannot, Anne-Cécile. „Diagnostic des infections grippales par PCR temps réel“. Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR2P040.
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Zupanc, Kauss Tina. „Intérêt thérapeutique et formulation galénique des polyphénols dans le traitement des infections et inflammations“. Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21501.
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La réponse immune pro-inflammatoire peut parfois entraîner des processus pathologiques, comme la destruction de la matrice articulaire dans le cas de la polyarthrite rhumatoide ou une cachexie mortelle dans le cas de la trypanosomose africaine. Dans ces deux pathologies, des nouveaux traitements sont nécessaires pour une meilleure prise en charge des malades. Les flavonols, des molécules naturelles végétales peu toxiques, pourraient apporter cette alternative thérapeutique, mais leurs effets anti-inflammatoires et anti-parasitaires doivent être démontrés et/ou caractérisés. Notre travail consistait à évaluer le potentiel thérapeutique de deux flavonols : la quercétine et la rutine. Nous avons étudié leurs effets à des doses non toxiques pour les cellules humaines sur les médiateurs d'inflammation macrophagiques au niveau génomique et protéique. L'inhibition duTNFα, de l'IL1β et du NO a pu être mise en évidence in vitro. L'effet anti-inflammatoire a été confirmé in vivo sur un modèle d'arthrite chez le rat (un modèle proche de la polyarthrite rhumatoide humaine) où l'amélioration des scores cliniques et de la cachexie était corrélée à la diminution des marqueurs inflammatoires sériques. Par ailleurs, l'effet trypanocide de la rutine et de la quercétine a été démontré et étudié in vitro pour déterminer sa cinétque et les relations dose-réponse. De plus, l'effet trypanocide de la vitamine C a pu être démontré in vitro. Les études in vivo devront vonfirmer l'efficacité de ces molécules dans le cas de la trypanosomose africaine. Une première approche de développement galénique a été réalisée pour améliorer la biodisponibilité et donc les effets thérapeutiques des flavonolsImmune response can become a pathological process, leading to a joint matrix destruction in rheumatoid arthritis or to a chronic cachexia in African trypanosomosis. In both pathologies, new therapeutics are needed for a better patients care. Flavonols, non toxic vegetal compounds, could bring a therapeutic alternative in these diseases, but their anti-inflammatory and anti-parasitic effects should be proved and/or characterized. We evaluated therefore the therapeutic potential of two flavonols, quercetin and rutin, in view of their use in human medicine. The effects of non toxic doses of flavonols on macrophage inflammatory mediators' gene transcription and protein expression were studied. In vitro inhibition of TNFα? il1β and NO was also confirmed on rat adjuvant-induced arthritis model, showing a correlation between clinical signs of inflammation (clinical scores and cachexia) and serum inflammatory mediators. In addition, quercetin and rutin trypanocidal effects were demonstrated and the kinetics and dose-response relationship studied. Furthermore, the in vitro trypanocydal effect of vitamin C was highlighted. In vivo studies should confirm the effectiveness of these molecules in African trupanosomosis. A first galenic approach was also conducted in order to improve the bioavailability and consequent therapeutic effects of flavonols
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Berthelot, Philippe. „Exploration endoscopique et instrumentation thérapeutique comme sources d'infection respiratoire nosocomiale“. Saint-Etienne, 1993. http://www.theses.fr/1993STET6411.
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Andron, Pascal. „Les infections à "Streptococcus pneumoniae" de 1984 à 1990 à l''hôpital Louis Mourier de Colombes : aspect épidémiologique et évolution de la résistance à la pénicilline“. Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P006.
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Arnaud, Isabelle. „Impact de recommandations locales pour la prise en charge des infections urinaires à l'hôpital“. Nantes, 2005. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=f7424ffa-5de0-4700-86a2-377fcc95b799.
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L'objectif de ce travail était de tester l'efficacité de recommandations locales de prise en charge de la pathologie infectieuse urinaire, par une analyse de la qualité des presciptions effectuées et des écarts aux recommandations. Médecine polyvalente et Chirurgie urologique du CHU de Nantes ont participé à cette étude de type avant-après. 1086 cas ont été répertoriés. Globalement, la proportion de prescriptions conformes était de 23,3% ; elle diminuait significativement avec la diffusion des recommandations, passant de 30,4% à 15,7% (p=0,002). L'analyse des écarts doit conduire à générer des actions correctrices ciblées (par pathologie ou concernant les intervenants : spécialités, encadrement, formation). Les méthodologies d'amélioration des pratiques décrites dans la littérature apparaissent essentiellement linéaires et/ou séquentielles. Cependant, il ne semblerait pas exister a priori de procédure systématique garantissant un résultat, mais plutôt des actions ciblées à lancer en boucles successivesThe aim of this work was to assess the impact of local guidelines regarding the treatment of urinary tract infections, by analysing prescriptions quality and deviations from guidelines. The Medicine and Urology wards of the Nantes academic hospital participated to this before-and-after study. 1086 cases were collected. Overall, the ratio of correct prescriptions was 23,3% ; it was significantly reduced while guidelines were implemented (from 30,4% to 15,7% (p=0,002)). Deviations analyse is planned to generate targeted correcting actions (per pathology, or concerning physicians, coordination, education). Practise improvement methods as described in the literature look rather linear ; however, no systematic procedure seems to a priori insure any result ; running repeated targeted actions should probably be preferred
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Maulner, Stéphanie. „Les endolysines de Clostridium difficile : Potentiel thérapeutique pour traiter les infections à C. difficile (ICD)“. Mémoire, Université de Sherbrooke, 2010. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4059.
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Clostridium difficile, un bacille à Gram positif anaérobie strict qui forme des spores, est un pathogène opportuniste responsable de simples diarrhées ou de colites pseudomembraneuses qui peuvent provoquer la mort. Le traitement de base réside en l'arrêt des antibiotiques qui ont détruit la flore de l'hôte et provoqué les symptômes, ou en la prescription de vancomycine et/ou de métronidazole. Malheureusement, l'efficacité de ces antibiotiques est variable et le nombre de rechutes est élevé. En outre, de plus en plus de souches deviennent résistantes aux antibiotiques. C'est pour cette raison qu'un besoin d'alternatives thérapeutiques s'est fait ressentir. Une des approches prometteuses est l'utilisation des endolysines, qui sont des enzymes hydrolytiques encodées par les bactériophages et qui se sont déjà révélées être efficaces contre plusieurs bactéries à Gram positif. Dans cette étude, nous avons démontré l'activité lytique d'endolysines encodées par des phages de Clostridium difficile sur des cellules vivantes. Différentes endolysines ont été clonées dans E. coli, exprimées et purifiées, puis leur activité a été vérifiée de plusieurs manières. Certains facteurs biochimiques propres à ces enzymes ont été étudiés, tels que les cofacteurs nécessaires pour une meilleure activité lytique, le pH optimal et le spectre d'efficacité sur différentes souches bactériennes. Finalement, l'étude de ces enzymes comme outil de diagnostic ou de biologie moléculaire est abordée. Les résultats de nos travaux indiquent que les endolysines PlyCD52 et PlyCD38-2 de C. difficile possèdent une faible activité lytique. L'activité des endolysines n'est pas influencée par les cofacteurs Tween 0,5%, Triton 0,1%, MgCl[indice inférieur 2] contrairement à l'EDTA qui inhibe celle-ci. Le pH optimum semble être compris entre 7 et 8,5 et ces enzymes agissent sur différentes souches de C. difficile à l'exception de la souche CD630. Malgré ces résultats encourageants, des travaux supplémentaires seront nécessaires afin de stabiliser les enzymes qui ont une forte tendance à précipiter et d'obtenir une meilleure activité.
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Vuillemard, Catherine. „Traitement des mycoses ophtalmiques, stratégie thérapeutique des kératomycoses et des endophtalmies à candida et aspergillus“. Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2P074.
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Scaramozzino, Natale. „Flavivirus : étude d'une cible diagnostique, la région NS codant pour la polymérase et d'une cible thérapeutique, la protéase NS3 du virus Langat“. Université Joseph Fourier (Grenoble), 2002. http://www.theses.fr/2002GRE19004.
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Les flavivirus sont des virus responsables d'une considérable morbidité et mortalité dans le monde en causant des encéphalites sévères, des fièvres hémorragiques, ainsi que des symptômes fébriles chez l'homme. L'absence de symptômes cliniques spécifiques pour une infection liée à un virus donné, et la présence simultanée de différents arbovirus dans une même région impose la nécessité de disposer d'un diagnostic de genre par PCR. Parmi les amorces proposées dans la littérature, une seule paire a permis la détection des différents flavivirus testés avec une sensibilité limite de 105 doses infectieuses. ML-1. La PCR semi-nichée développée au laboratoire utilise 2 nouvelles amorces et permet la détection des différents flavivirus avec une sensibilité de moins de 200 doses infectieuses. ML-1. Après le séquençage des produits amplifiés, la construction d'un dendrogramme permet d'orienter le diagnostic vers les principales espèces de flavivirus. Actuellement, il n'existe pas de traitement spécifique des infections à flavivirus. La protéase virale est une cible privilégiée pour ce type de thérapie. La protéase NS3 du virus Langat, virus utilisé comme modèle du virus de l'encéphalite à tiques, a été exprimée, purifiée et son activité enzymatique, sous sa forme recombinante, a été caractérisée. L'activité protéasique a été réalisée par hydrolyse de différents substrats peptidiques chromogéniques. Cette protéase virale clive in vitro les substrats comportant en position P1 un acide aminé basique tel l'arginine ou la lysine. Ces observations sont confirmées par l'étude comparative des sites de clivage naturels au sein de la polyprotéine des flavivirus. Cette protéase recombinante devrait pouvoir être utilisée pour le criblage de molécules antiprotéases utilisables dans le traitement des infections à flavivirusFlaviviruses are responsible for considerable morbidity and mortality and may cause severe encephalitis, hemorrhagic fever, hepatitis, and febrile symptoms in vertebrates, including humans (. . . ). Different p-nitroanilide substrates, defined on canonic sequences for their susceptibility to Ser-protease, were applied to the proteolytic assays of the protein. The highest values were obtained from substrates containing an Arg or Lys (amino acid) residue at the P1 position. This purification method will facilitate the future development of reliable testing procedures for anti-proteases directed to NS3 proteins
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Fattal, Elias. „Mise au point de nanoparticules et de liposomes chargés en ampicilline pour le traitement des infections intracellulaires“. Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114807.
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Desrosiers, Vincent. „Nouvelle avenue thérapeutique pour traiter une infection par le VIH-1“. Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/31388.
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Les macrophages jouent un rôle important dans l’infection par le virus d’immunodéficience humaine de type-1 (VIH-1) et sont suspectés d’être des réservoirs viraux, empêchant ainsi l’élimination complète du virus chez les individus infectés. Cinquante gènes ont été sélectionnés à la suite d’une étude transcriptomique comparant l’expression génique entre des cellules spectatrices (bystanders) ou infectées par le VIH-1. Parmi ces gènes, l’expression d’une enzyme impliquée dans le cycle du folate (Gamma-Glutamyl Hydrolase ; GGH), est augmentée rapidement à la suite de l’infection. Nous suggérons que dans les macrophages dérivés de monocytes (MDM), une concentration faible de folate pourrait jouer un rôle protecteur en limitant la disponibilité des nucléotides nécessaire au VIH-1 lors de l’infection. Notre modèle expérimental est basé sur l’identification de MDM productivement infectés par un clone moléculaire de tropisme R5 du VIH-1 exprimant tous les gènes viraux ainsi qu’une petite protéine murine membranaire (Heat Stable Antigen; HSA). Ce virus a servi à infecter des MDM transfectés avec de petits ARN interférents (siRNA) ou exposés à des inhibiteurs chimiques. Ces expériences ont permis d’observer l’effet de l’extinction génique de ces enzymes durant l’infection par le VIH-1. Après 3 à 18 jours avec le virus, le pourcentage de cellules productivement infectées est évalué par cytométrie en flux ainsi que par ELISA ciblant la capside virale (p24). La diminution de l’expression de certaines enzymes régulant le niveau de folate intracellulaire (ex. GGH, FPGS et MTHFR) fait augmenter le nombre de cellules productivement infectées par le virus. De plus, le traitement au Raltitrexed (RTX), un inhibiteur de la Thymidylate Synthase (TYMS), avant l’infection mène à un blocage de la réplication virale. Les résultats montrent donc que des interactions réciproques entre le virus et le cycle du folate pourraient être des éléments déterminants dans la susceptibilité des MDM à l’infection par le VIH-1.Macrophages plays an important role in HIV-1 infection. These cells are suspected to act as a viral reservoir preventing complete virus eradication in infected individuals. Following a transcriptomic study, fifty genes were selected based upon their differential expression between non-infected, infected and bystander populations. One of those genes, coding for Gamma-Glutamyl Hydrolase (GGH), an enzyme involved in folate metabolism, was upregulated rapidly after HIV-1 infection before returning to a basal state. We propose that in monocyte-derived macrophages (MDM), a low folate concentration may play a protective role by limiting nucleotide availability for HIV-1 during the process of infection. We have developed an experimental model based on MDM identification productively infected with a R5 tropism HIV-1 molecular clone expressing all viral genes and a small membrane murine protein (Heat Stable Antigen; HSA). This virus was used to infect MDM transfected with small interfering RNAs (siRNA) or exposed to chemical inhibitors. The purpose of those experiments was to assess the effect of genetic downregulation of important folate proteins during HIV-1 infection. Between 3 and 18 days post-infection, percentage of productively infected cells was evaluated with flow cytometry or ELISA targeting the viral capsid protein p24. Downregulation of important enzymes involved in intracellular folate retention (e.g. GGH, FPGS and MTHFR) increased the number of cells productively infected with HIV-1. Also, Raltitrexed (RTX), a specific inhibitor of Tymidylate Synthase (TYMS), was able to inhibit viral replication when used before infection. Those results show that an interplay between HIV-1 and folate cycle may play a decisive role in MDM susceptibility to virus infection.
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Roux, Annabel. „Place de la stavudine dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine“. Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P093.
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Bonal-Saade, Catherine. „Infections congénitales à cytomégalovirus traitées par ganciclovir : à propos de deux observations“. Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11067.
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Wolf-Lissorgue, Marie-France. „Enquête de prévalence instantanée concernant l'infection et la thérapeutique anti-infectieuse à l'hôpital Broussais“. Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P091.
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Hamel, Antoine. „Contributions cliniques et expérimentales à l'étude des infections ostéo-articulaires de l'enfant“. Nantes, 2008. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=3b6abf04-b34c-4bc1-9331-23a7116d32df.
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L'infection ostéo-articulaire de l'enfant constitue un challenge diagnostique et thérapeutique pour l'orthopédiste pédiatre, car elle peut être responsable de séquelles majeures. L’expérimentation animale a permis d’évaluer de nouvelles molécules actives contre les souches communautaires émergentes de Staphylococcus aureus résistantes à la méticilline et contre les souches émergentes résistantes à la vancomycine. La mise au point de nouveaux modèles d'infections a permis d’évaluer des modes d’administration des antibiotiques et d’évaluer des pratiques chirurgicales dans le traitement des infections osseuses avec et sans matériel. L'expérimentation animale et une étude clinique ont également permis d'évaluer le rôle de l’immobilisation dans le traitement des arthrites septiques de l'enfantBone and joint infection is a diagnostic and therapeutic challenge for pædiatric surgeon as it may be source of major functional sequellæ. Animal experimentation has contributed to evaluate new molecules active against community acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus strains and against emerging vancomycin resistant Staphylococcus strains. Development of new animal models has led to evaluate different modes of antbiotics administration and to assess surgical pratices used for managment of bone infections, with or without orthopædic device. Animal experimentation and a clinical study have also contributed to clarify the role of immobilization in the treatment of septic arthritis in children
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Perraud, Aurélie. „Etude d'un ligand de haute affinité pour l'intégrase du VIH-1 : structure et mécanisme d'inhibition in vitro et ex vivo de l'oligodeoxynucleotide 93del“. Bordeaux 2, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR21377.
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L'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) reste un grave problème qui nécessite le développement de nouveaux antirétroviraux. L'intégrase (IN) est une cible thérapeutique potentielle. Sélectionné par une stratégie combinatoire, l'oligodeoxynucléotide (ODN) 93del inhibe spécifiquement les activités in vitro de l'IN catalysées par des formes oligomériques distinctes de l'enzyme. En solution, l'ODN 93del se structure en quartet de G dimérique. Selon un modèle de docking moléculaire, il peut se loger dans la cavité formée par un tétramère d'IN. Comme cet oligomère est impliqué dans l'intégration, le tétramère d'IN devrait constituer la forme ciblée par les inhibiteurs dans la cellule infectée. L'ODN 93 del inhibe aussi les étapes très précoces du cycle de réplication ex vivo. Il pourra donc servir de base pour l'obtention de futurs inhibiteursHuman Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) infection still remains a serious problem. Finding new antiretroviral is needed. Integrase (IN) is a potential therapeutical target. Selected by a combinatory strategy, oligodeoxynucleotide (ODN) 93del inhibits specifically in vitro activities of IN catalysed by different enzyme oligomeric forms. In solution, ODN 93del is structured in a dimeric G quartet. In a molecular docking model, it is able to fit in a cavity formed by a tetramer of IN. As integration is catalysed by this oligomer, IN tetrameric would be the target of inhibitors in infected cell. Moreover, 93del inhibits early steps of viral cycle ex vivo. Consequently, ODN 93del might be used as a model to find new inhibitors
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Batard, Éric. „Apport de l’expérimentation au traitement des infections graves par les cocci à gram positif : corrélations in vitro – in vivo“. Nantes, 2005. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=78d9ed52-cc49-44f0-8777-7f52c7d75fba.
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Trois travaux distincts ont été réalisés. Premièrement, nous avons montré que la CMI de la télithromycine augmente si elle est mesurée en CO2 pour certaines souches de pneumocoque. Cet antibiotique reste actif dans le sepsis de souris sur les souches sensibles en air ambiant et intermédiaires en CO2. Deuxièmement, nous n’avons pas trouvé de corrélation entre CMI et activité de la teicoplanine dans le sepsis de souris vis-à-vis de 9 souches de S. Epidermidis, alors que nous avons montré une telle corrélation pour la ciprofloxacine vis-à-vis des mêmes souches. Troisièmement, nous n’avons pas constaté de synergie entre quinupristine-dalfopristine et gentamicine vis-à-vis de deux souches de S. Aureus, aussi bien in vitro que dans l’endocardite expérimentale de lapin. A partir de ces expérimentations est discutée la complexité de la relation entre activités in vitro et in vivo des antibiotiquesThree distinct experimentations were led. First, we showed that the MIC of telithromycin for some strains of pneumococcus is higher when measured in CO2 than in ambient air. Telithromycin remains active in the murine sepsis against strains which are susceptible in ambient air and intermediate in CO2. Second, we did not find a correlation between the MIC and in vivo activity of teicoplanin against 9 strains of S. Epidermidis, whereas we found such a correlation for ciprofloxacin against the same strains. Third, we have found no synergy between quinupristin-dalfopristin and gentamicin against S. Aureus, in vitro and in the rabbit endocarditis model. From this data, we discuss the complexity of the relation between in vitro and in vivo activities of antibiotics
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Morère, Lucie. „Modèles d’étude de nouvelles molécules anti-CMV dans le placenta“. Limoges, 2013. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/5918fdc5-55ad-4723-8ba3-4ac184d40908/blobholder:0/2013LIMO310D.pdf.
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L’herpès virus de type 5 ou cytomégalovirus humain (CMVH) est la 1ère cause d’infection congénitale malformative. Dans le monde, 1 % des nouveau-nés sont infectés par ce virus. L’infection congénitale à CMVH est un problème de santé publique majeur en raison des séquelles sévères chez le foetus et le nouveau-né (microcéphalie, hépatomégalie, avortement spontané) et de l’absence de traitements. A ce jour, les mécanismes de transmission transplacentaire du virus de la mère au foetus restent encore à élucider. Il existe plusieurs molécules (ganciclovir, cidofovir, foscarnet, valaciclovir), actuellement utilisées pour traiter les maladies à CMV (rétinite, pneumonie. . ). Ce sont toutes des inhibiteurs de la polymérase virale pUL54, protéine indispensable à la réplication du virus dans la cellule hôte. Ces traitements deviennent souvent inefficaces suite à l’émergence de mutations de résistance et sont responsables de toxicités cellulaires, les rendant inutilisables chez la femme enceinte. Notre travail a consisté à développer deux modèles d’infection placentaire qui miment l’infection placentaire in situ : un modèle ex vivo et un modèle in vivo chez la souris. Ces modèles ont permis d’une part de suggérer une voie de propagation du virus dans les villosités flottantes du placenta, et d’autre part, de tester l’efficacité de sept nouvelles molécules anti-CMVH. Dans le but de réduire, voire d’éradiquer le virus dans les cellules et de diminuer la probabilité d’émergence de mutations de résistance, nous avons opté pour des combinaisons thérapeutiques de ces nouvelles molécules qui ciblent des stades différents de la réplication virale du CMVH. Six des sept molécules sélectionnées ont montré une forte capacité d’inhibition de l’infection CMVH in vitro et ex vivo. Les combinaisons thérapeutiques améliorent l’efficacité de chaque molécule administrée seule, et peuvent parfois conduire à une inhibition de l’infection de plus de 90 %. Nos résultats sont très encourageants et indiquent que la bithérapie serait une approche thérapeutique particulièrement intéressante à développer et étudier pour éradiquer le CMVH dans la cellule hôteHerpes virus type 5 or human cytomegalovirus (HCMV) is the first cause of congenital malformation infection. In the world, 1% of newborns are infected with this virus. Congenital HCMV infection is a major public health problem due to severe sequelae in the fetus and newborn (microcephaly, hepatomegaly, spontaneous abortion) and the absence of treatments. So far, mechanisms of transplacental transmission from mother to fetus remain to be elucidated. There are several molecules (ganciclovir, cidofovir, foscarnet, valaciclovir), currently used to treat CMV disease (retinitis, pneumonia. . ). These are all inhibitors of the viral polymerase pUL54, essential protein for virus replication in the host cell. These treatments often become ineffective due to the emergence of resistance mutations and are responsible for cellular toxicity, rendering them unsuitable for pregnant women. Our work consisted in develop two placental infection models that mimic in situ placental infection: an ex vivo model and an in vivo mouse model. These models on one hand mimic a way of spreading the virus in the floating villi of the placenta, and secondly, allowed to test the effectiveness of seven new anti-HCMV molecules. In order to reduce or eradicate the virus in cells and decrease the likelihood of emergence of resistance mutations, we opted for therapeutic combinations of these new molecules that target different stages of the viral replication of HCMV. Six of the seven selected molecules showed strong inhibition of HCMV infection in vitro and ex vivo capacity. Combination therapy improves the efficiency of each molecule administered alone, and can sometimes lead to an inhibition of infection of over 90%. Our results are very encouraging and show that the combination would be particularly interesting to study and develop therapeutic approach to eradicate HCMV in the host cell
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Garreau, Romain. „Modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique de la daptomycine dans les infections ostéoarticulaires“. Electronic Thesis or Diss., Lyon 1, 2023. http://www.theses.fr/2023LYO10160.
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La daptomycine est une antibiotique utilisé dans les infections-ostéoarticulaires. Plusieurs travaux ont montré l’intérêt d’utiliser des doses >6mg/kg dans ces infections. Cependant, les informations sur la sécurité et l’efficacité de ces doses n’ont été que peu étudié dans les infections-ostéoarticulaires. Plusieurs risques d’effets indésirables subsistent, notamment à travers des interactions avec d’autres médicaments comme la rifampicine, ou encore dues aux traitements prolongés. Cette thèse démontre qu’il est important d’utiliser des posologies plus fortes en daptomycine pour traiter les infections ostéoarticulaires et que le risque d’interaction avec la rifampicine est faible. Ces études confirment aussi l’influence du sexe sur la clairance de la daptomycine, qui est 26% plus faible chez les femmes. Il apparait donc important de prendre en compte le sexe dans la prescription pour limiter la toxicité chez les femmes et les risques de sous dosage chez les hommes. De plus une étude pharmacocinétique basée sur la physiologie a démontré que les concentrations plasmatiques et tissulaires étaient similaire, confirmant les hypothèses de diffusions faites dans les simulations pharmacodynamique. Finalement, un intervalle thérapeutique a pu être objectiver sur une large cohorte de patients ayant expérience un effet indésirable. Une cible thérapeutiques avec une aire sous la courbe comprise entre 666mg.h/L et 939 mg.h/L doit être viser pour optimiser l’efficacité et minimiser le risque d’effets indésirables chez des patients traités par daptomycineDaptomycin is an antibiotic used in osteoarticular infections. Several studies have demonstrated the benefits of using doses >6mg/kg in these infections. However, information on the safety and efficacy of these doses in osteoarticular infections has been limited. Several risks of adverse effects remain, notably through interaction with other drugs such as rifampicin, or due to prolonged treatment. This thesis demonstrates that it is important to use higher dosages of daptomycin to treat osteoarticular infections, and that the risk of interaction with rifampicin is low. These studies also confirm the influence of gender on daptomycin clearance, which is 26% lower in women. It is therefore important to take gender into account when prescribing to limit toxicity in women and the risk of under-dosing in men. In addition, a physiologically-based pharmacokinetic study showed that plasma and tissue concentrations were similar, confirming the diffusion hypotheses made in the pharmacodynamic simulations. Finally, a therapeutic range was established on a large cohort of patients who had experienced an adverse event. A therapeutic target with an area under the curve of between 666mg.h/L and 939 mg.h/L should be aimed at optimizing efficacy and minimizing the risk of adverse effects in patients treated with daptomycin
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Dufour, Nicolas. „Phagothérapie et pneumonies acquises sous ventilation mécanique à Escherichia coli : une approche thérapeutique possible? : aspects fondamentaux et éléments de faisabilité“. Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC259.
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D'année en année, la multi-résistance bactérienne aux antibiotiques gagne du terrain et l'utilisation thérapeutique des bactériophages (phages) apparaît comme une alternative crédible. Ce travail se propose d'étudier la faisabilité d'une approche thérapeutique par les phages pour la prise en charge d'une infection nosocomiale grave et fréquente en réanimation : la pneumonie acquise sous ventilation mécanique. Nous avons centré notre attention sur un des pathogènes couramment rencontré dans ce type d'infection respiratoire et particulièrement investi par le problème de l'antibiorésistance : Escherichia coli. A partir d'une large collection de souches (n=316) isolées des voies aériennes de patients ventilés, nous avons ainsi montré qu'il n'existait pas d'obstacle pratique à l'isolement d'une collection de phages capable de cibler un large éventail de souches puisqu'avec 5 phages, une couverture de 70 % était obtenue. Nous avons ensuite démontré expérimentalement l'activité thérapeutique de 2 phages dans un modèle murin de pneumonie létale avec une survie de 100 %. Enfin, nous nous sommes focalisés sur LM33-P1, un phage spécialisé n'infectant que les souches 025b, un sérotype problématique en termes d'antibiorésistance et pathogénicité. LM33-P I, dont la spécificité est apparue dépendante d'une interaction avec le LPS, s'est montré capable de lyser 74 % des souches 0256 testées et également efficace in vivo. Ces travaux apportent de nouvelles connaissances permettant d'envisager de façon crédible le développement de la phagothérapie pour le traitement et la prophylaxie des infections respiratoires à E. Coli dans le cadre de la ventilation mécanique, mais pas exclusivementYear after year, multi-drug resistant bacteria expand over the world and among alternative to antibiotics, phage therapy appears as one of the most promising approach. This work is dedicated to a feasibility approach in order to evaluate phage therapy potential in the most frequent and severe complication in the intensive care unit context: the ventilator-associated pneumonia. We focused on a commonly involved bacterium which is also highly affected by antibiotic resistance: Escherichia Starting from a large multicenter collection of strains (n=316) isolated from airways of mechanically ventilated patients, we showed that there was no practical impediment to get a phage collection able to target efficiently a large range of strains as we observed that 5 phages were able to cover 70% of the collection. We then experimentally demonstrated that two phages were able to rescue deadly infected mice in a murine pneumonia model. By using the bioluminescence imaging tool, we also observed that the kinetic of bacterial load decrease obtained with the phage treatment was as fast as the one obtained with a reference antibiotic. Finally, we concentrated on a specialized phage (LM33-P1) that turned out to be only able to infect 025b strains, a worrisome serotype in terms of antibiotic resistance and pathogenicity. LM33-P1 was able to lyse 74% of 025b strains and its specificity was shown to be LPS-dependent. We also demonstrated that this phage was biologically active in vivo. These results provide new knowledge allowing the consideration of phage therapy development in the field of respiratory infections due to E. Coh, in the context of mechanical ventilation but not only
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Schlegel, Laurent. „"Streptococcus pneumoniae" résistant à la pénicilline isolé du LCR et haut niveau de résistance aux aminosides : étude "in vitro" des cinétiques de bactéricidie des associations bêta-lactamines-aminosides“. Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P013.
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Alvarez, Eva. „Insertion de séquences peptidiques dans la protéine majeure de capside du papillomavirus de type 16 : application au ciblage pulmonaire de vecteurs dérivés et à la production d'un vaccin chimérique“. Tours, 2006. http://www.theses.fr/2006TOUR3310.
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Ma thèse a porté sur l’insertion de séquences peptidiques dans la protéine majeure de capside L1 de papillomavirus humains (HPV) avec comme applications, le développement d’un candidat vaccin prophylactique et thérapeutique anti-papillomavirus de type 16 et la modification du tropisme des pseudovirions d’HPV16 vers les cellules pulmonaires dans le but d’un traitement par thérapie génique de la mucoviscidose. Des protéines chimériques L1/E7 ont été produites afin de lutter contre le cancer du col de l’utérus et nous avons obtenu un candidat vaccin anti-papillomavirus qui protège les souris contre l’établissement d’une tumeur HPV positive. L’insertion dans la protéine L1 de trois séquences de ciblage des cellules pulmonaires, a permis d’augmenter l’internalisation des pseudovirions par les cellules pulmonaires, suggérant que l’insertion de séquences de ciblage permet de rediriger le tropisme des pseudovirionsMy thesis related to the insertion of peptide sequences of L1 capsid protein in human papillomavirus (HPV) with like applications, the development of a candidate prophylactic and therapeutic vaccine anti-papillomavirus of type 16 and the modification of the tropism of pseudovirions of HPV16 to treat the mucoviscidose by gene therapy. We have constructed HPV16 L1/E7 chimeric virus-like particles in order to fight against the cancer of the cervix and we obtained a candidate anti-papillomavirus vaccine which protects the mice against the establishment from a positive tumour HPV. Three sequences of targeting of the airway cells were introduced into the L1 protein in order to target the transfer of gene towards the airway cells. The chimeric virus-like particles see their internalisation increased by the airway cells, suggesting that the insertion of sequences retargeting the tropism of pseudovirions to airway cells
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Talbi, Patrice. „Macrolides et éradication de Hélicobacter pylori“. Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR23066.
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Sourbé, Alain. „A propos d'un cas de maladie de Verneuil traité par disulone“. Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25023.
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Solas, Caroline. „Facteurs pharmacologiques impliqués dans l'échec thérapeutique aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1“. Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX22954.
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Boulègue, Cyril. „Synthèse d'analogues peptidiques de la chimiokine RANTES : une nouvelle approche dans le traitement des infections par VIH. Etude méthodologique des synthèses stéréosélectives de thiazolines“. Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20161.
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Ce travail est scinde en deux parties distinctes l'une portant sur la synthese d'analogues de la chimiokine rantes et l'autre sur une etude methodologique de syntheses stereoselectives de thiazolines. Pour infecter les cellules cibles, le vih a besoin de se lier conjointement en plus du marqueur de surface cd4 a un corecepteur appele recepteur aux chimiokines (ccr et cxcr). Le recepteur ccr5, recepteur des chimiokines mip-1, mip-1 et rantes est connu comme etant le corecepteur principal du vih presentant un tropisme pour les macrophages. Ainsi, la conception de nouveaux antagonistes du recepteur aux chimiokines ccr5 pourrait aboutir a une nouvelle approche therapeutique anti-sida. Sur la base de donnees structurales issues de la modelisation des sites probables d'interaction entre rantes et ccr5 et des etudes deja realisees sur d'autres chimiokines, nous avons realise la synthese de plusieurs analogues peptidiques cycliques, lineaires et ramifies. Ces analogues miment les regions de rantes pouvant etre impliquees dans son interaction avec ccr5. Les thiazolines sont des motifs structuraux presents dans de nombreux composes naturels biologiquement actifs. Ces composes permettent egalement l'elaboration de precurseurs de peptides aldehydiques qui sont connus comme etant de puissants inhibiteurs naturels de cysteyl et seryl proteases ou encore des intermediaires utilises en synthese peptidique comme agents de ligation. Apres avoir recense les differentes methodes de synthese existantes pour l'elaboration de thiazolines chirales, nous avons consacre une partie de ce travail a l'etude de methodes pouvant permettre une obtention rapide et stereoselective de thiazolines. Pour cela, nous avons reevalue des methodes enoncees dans la litterature qui font appel a la cyclisation de -mercaptoamides. Ces methodes chimiquement productives ne permettent cependant pas d'assurer un controle de la chiralite de maniere reproductible.
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Loupias, Pauline. „Synthèse et étude d'analogues de sidérophores à large spectre antibactérien“. Thesis, Amiens, 2020. http://www.theses.fr/2020AMIE0032.
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Ce travail de thèse a consisté à exploiter une nouvelle stratégie thérapeutique pour lutter contre Pseudomonas aeruginosa et Burkholderia pseudomallei, deux bactéries à Gram-négatif particulièrement préoccupantes. Alors que P. aeruginosa qui fait partie des bactéries ESKAPE est responsable de la majorité des infections nosocomiales, B. pseudomallei, anciennement classifiée dans le groupe de Pseudomonas, est impliquée dans la maladie de Whitmore et est considérée par les CDC comme une arme bioterroriste potentielle. Ces deux pathogènes possèdent des résistances naturelles et acquises à de nombreux antibiotiques par efflux ou via un défaut de perméabilité membranaire, ce qui rend les traitements difficiles. Devant cette urgence sanitaire, l'exploitation de la stratégie "Cheval de Troie", pour vectoriser les antibiotiques, peut permettre de restaurer leurs activités. Le fer constitue un micronutriment nécessaire à la survie des bactéries mais il est peu biodisponible du fait de sa faible solubilité dans l'eau. Pour l'acquérir, de nombreuses bactéries synthétisent des molécules de faible poids moléculaire, appelés sidérophores, capables de chélater le fer environnant. Les complexes formés sont alors reconnus spécifiquement par des récepteurs dépendants de TonB afin de transporter le fer au sein des bactéries. Selon leur type, les bactéries expriment différents récepteurs reconnaissant leurs sidérophores endogènes mais aussi des xénosidérophores ou des sidérophores synthétiques. L'utilisation de ces différents types sidérophores pour véhiculer un antibiotique ou un métal toxique tel que le gallium dans la bactérie a déjà conduit à des résultats prometteurs. Les objectifs de cette thèse étaient de synthétiser de nouveaux sidérophores de structure pipérazinique, de nouveaux conjugués sidérophore-antibiotiques et des complexes toxiques sidérophore-gallium. Des études physico-chimique et biologique ont aussi été menée afin de valider l'intérêt des structures choisies dans la chimiothérapie anti-infectieuseThis work consisted in exploiting a new therapeutic strategy to fight Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia pseudomallei, two Gram-negative bacteria particularly concerning. While P. aeruginosa, which is part of the ESKAPE bacteria, is responsible for the majority of nosocomial infections, B. pseudomallei, formerly classified in the Pseudomonas group, is involved in Whitmore's disease and is considered by the CDC as a potential bioterrorist weapon. These two pathogens have natural and acquired resistance to many antibiotics by efflux or via a lack of membrane permeability, which makes treatment difficult. Facing this health emergency, the use of the "Trojan Horse" strategy to vectorize antibiotics can help restore their activities. Iron is a micronutrient necessary for the survival of bacteria, but it is not very bioavailable due to its low solubility in water. To acquire it, many bacteria synthesize molecules of low molecular weight, called siderophores, capable of chelating the surrounding iron. The complexes formed are then recognized specifically by TonB-dependent receptors in order to transport iron within bacteria. Depending on their type, bacteria express different receptors recognizing their endogenous siderophores but also xenosiderophores or synthetic siderophores. The use of these different kinds of siderophores to carry an antibiotic or a toxic metal such as gallium into the bacteria has already led to promising results. The objectives of this PhD were to synthesize new siderophores of piperazine structure, new siderophore-antibiotic conjugates and toxic siderophore-gallium complexes. Physico-chemical and biological studies were also carried out in order to validate the interest of the structures chosen in anti-infectious chemotherapy
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El, Dassouki Zeina. „Ciblage thérapeutique de l'oncoprotéine virale Tax dans les Leucémies/Lymphomes T de l'adulte (ATL) associées au retrovirus HTLV-I“. Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077093.
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L'ATL est une prolifération tumorale de cellules lymphoïdes T matures activées ; cette maladie est caractérisée par un mauvais pronostic, du fait d'une resistance importante à la chimiothérapie conventionnelle. L'oncoprotéine TAX joue un rôle primordial dans la prolifération et la transformation des lymphocytes infectées par HTLV-1. Notre équipe a montré que l'arsenic synergise avec l'interferon pour induire dans les cellules leucémiques infectées, un arrêt du cycle cellulaire, une apoptose massive ainsi qu'une dégradation proteosomique spécifique de TAX. Cette dégradation semble être à la base de l'élimination des cellules initiatrices de leucémie (CIL) et l'éradication de l'ATL. Néanmoins, les mécanismes moléculaires du ciblage de TAX par l'arsenic/IFN restaient élusifs. Mon projet de thèse a eu pour objectif d'élucider ces mécanismes. Dans mon travail de thèse, nous avons confirmé, pour la première fois, que la survie des lignées cellulaires dérivées d'ATL est dépendante de l'expression continue de TAX indiquant la contribution majeure de la dégradation de cette oncoprotéine dans la réponse thérapeutique. De plus, la dégradation de TAX sous l'effet de l'arsenic/IFN est due à sa sumoylation et à son ubiquitination séquentielle, médiées par PML et RNF4 respectivement. Ces résultats ont permis de proposer un modèle sur l'effet de l'arsenic/IFN sur les modifications post-traductionnelles de TAX et les enzymes qui y sont impliqués. Par conséquent, le renforcement des CNS suivi par la dégradation des protéines symoylées pathogènes, par un traitement ciblé, pourrait avoir un large intéret thérapeutiqueThe HTLV-1 TAX Transactivator initiates transformation in adult T-cell leukemia/Lymphoma (ATL), a highly aggressive chemotherapy-resistant malignancy. The arsenic/Interferon combination, which triggers degradation of the tax oncoprotein, selectively precipates apoptosis of ATL cell lines and cures TAX-driven murine ATL. Yet, the role of tax loss in ATL response is disputed and the molecular mechanisms driving degradation remain elusive. Here we demonstrate that ATL-derived cells are addicted to continuous tax expression, implying that tax degradation underlies clinical responses to the arsenic/interferon combination in mice and patients. The latter enforces PML nuclear body (NB) formation and partner protein recruitment. In arsenic/interferon-treated ATL cells, TAX is recruited onto NBS, undergoes PML-dependent hyper-sumoylation by SUMO2/3,but not SUMO1, ubiquitination by RNF4 and proteasome-dependent degradation. Thus arsenic/Interferon is a targeted therapy of ATL, enforcing NB formation by arsenic/Interferon therapy could have broad therapeutic value to destroy pathogenic sumoylated proteins
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Gauchet, Aurélie. „Les déterminants psychosociaux de l'observance thérapeutique chez les personnes infectées par le VIH : représentations et valeurs“. Metz, 2005. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/UPV-M/Theses/2005/Gauchet.Aurelie.LMZ0501_1.pdf.
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Avec l'arrivée des antiprotéases utilisées en trithérapie depuis 1996, les patients vont devoir apprendre à vivre avec leur VIH et entrer dans une maladie chronique. De nombreux articles vont alors montrer l'importance de l'observance thérapeutique (respect des prescriptions médicales) chez les personnes séropositives. Nous souhaitons montrer dans cette étude l'importance en particulier des déterminants psychosociaux de l'observance. Cette recherche réalisée en 2002, réunie 127 patients VIH (âgés de 18 à 65 ans) qui ont participé à une enquête par questionnaire lors de leur consultation trimestrielle à l'hôpital de Metz. Les sujets devaient répondre à une échelle de compliance (Tarquinio, Fischer, Grégoire, 2000), un questionnaire de représentation de la maladie (IPQ, Weinman), un questionnaire de représentation du traitement (BMQ, Horne), une échelle de valeurs (Fischer, 2002), une échelle de satisfaction au traitement et une fiche signalétique. Nous avons procédé à des analyses multidimensionnelles (ACP, régressions multiples, et équations structurales), afin de mettre en évidence les variables principales sous-jacentes aux échelles. Les résultats révèlent que les déterminants psychosociaux tels que les croyances des patients, leurs valeurs, les facteurs environnementaux et la relation médecin-malade, sont des éléments qui influencent l'observance thérapeutique. Les facteurs principaux en lien direct avec l'observance des patients, sont leurs croyances par rapport au traitement, la satisfaction du traitement, la confiance accordée au médecin, le soutien social, la durée du traitement et de la maladie et la communication sincère. Ces résultats sont consistants avec la théorie du modèle de Leventhal sur l'autorégulation de la maladie, et permettrons aux médecins d'ajuster leurs conseils et les traitements en tenant compte de ces différents déterminants psychosociaux, afin d'améliorer l'observance des patients VIHIn 1996 with the apparition of tritherapy, patients have to learn to live with their HIV and so with a chronic illness. Many publications have shown the importance of compliance (respect of medical prescription) with HIV patients. This study intends showing to which extent the compliance is influence by social and psychological variables significant. This research executed in 2002, gathered 127 HIV patients (aged from 18-65 years) which have filled up a questionnaire at the occasion of their quaterly consultation at the Metz Hospital (France). The subjects had to answer a French Compliance Scale (Tarquinio, Fisher Grégoire, 2000), the Illness Perception Questionnaire (IPQ, Weinman), the Belief Medical Questionnaire (BMQ, Horne), a French Value System Scale (Fischer), a treatment satisfaction scale and sociodemographic variables. We made multidimensional analyses (PCA : Principal Component Analysis ; Multiple Regression Analysis, and Structural Equation), in order to show the principal variables subjacent to scales. Results reveal that the social and psychological variables significant as patients'believes, their values, environmental factors and physician-patient relation, influence compliance. The principal variables which affect compliance are patients' believes about treatment, satisfaction about treatment, confidence beside the physician, social support, duration of treatment and illness, and truthful communication. The results of this study will give to the physicians the possibility to adjust their advices and the treatments in taking into account those social and psychological variables significant, in order to increase the compliance of HIV patients