Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Il-33 vih“

Introduction : Au Mali, malgré de nombreuses campagnes de prévention et de l'efficacité de la thérapie antirétrovirale, les cas de décès liés au VIH touchent beaucoup plus les couches productives. Pour mieux élucider ce constat nous avons étudié la survie des Personnes Vivant avec le VIH suivies pendant 5 ans au Mali. Matériel et méthodes : Il s'agissait d'une étude de cohorte, incluant 39619 personnes vivant avec le VIH suivis pendant 5 ans sur les 17 sites d'ESOPE du Mali. Les données collectées concernent celles des années 1999 à 2014, elles ont été analysées par le logiciel STATA version 12. Résultats : Environ 13% des patients étaient décédés à la 5ème année. Le taux brut de mortalité était de 10,22 personnes année. A l'analyse uni variée, les femmes avaient un risque de décès significativement plus faible (33%) que les hommes (HR=0,67, IC95% = [0,62- 0,72]). Le risque ratio de décès des patients sous le traitement Antirétroviral était plus faible (43%) que ceux non-initiés aux ARV (HR=0,57, IC95% = [0,53-0,62]). Aussi bien à l'analyse uni-variée qu'à l'analyse multi-variée, le risque de décès des patients vus aux stades cliniques 3 et 4 de l'OMS à l'inclusion était significativement plus élevé comparé à ceux vus au stade 1. Conclusion : Nos résultats ont montré que la proportion de survie était de 87%. Le stade clinique de l'OMS, le sexe, le traitement antirétroviral étaient des facteurs de risque associés aux décès des patients. Mot clés : Survie, Personnes vivant avec le VIH, 1999 à 2014.

Introduction : Bien que le rôle des facteurs cliniques/biologiques associés à la mortalité ait déjà été exploré chez les patients séropositifs. Cependant, peu d'attention a été accordée jusqu'à présent à l'impact potentiel de l'absence de soutien psychosocial sur la mortalité chez les PV VIH. L'objectif de ce travail était d'étudier non seulement les facteurs clinico-biologiques mais aussi l'impact du manque de soutien psychosocial sur la mortalité des patients atteints du VIH. Méthode et Matériels : Il s’agissait d’une étude de cohorte. La durée de suivi était de 5 ans (2017 à 2021). La collecte a été effectuée de façon rétrospective à travers les dossiers des 292 patients inclus sur un total de 320 patients. Les analyses statistiques ont été réalisées en utilisant le logiciel R version 4.2.2. Résultats : La prévalence de décès était de 33% de 2017 à 2021. Le taux brut de mortalité était de 24,42 pour 100 personnes année. La durée médiane de suivi était de 9 mois avec IQR : [4 ;26], le sexe ratio H/F était de 0,9. Après une analyse multivariée de Cox régressif , les facteurs significativement associés au décès étaient les stades 3 et 4 de l’OMS (HR=3, IC95%= [1,7-7,6], et (HR=14, IC95%=[6,9-32]), l’anémie (HR=2, IC95%= [1,1-3,8]), l’absence des activités associatives (HR=1.7, IC95%= [1-2.7]), le non-partage de son statut sérologique avec le conjoint(e) (HR=2, IC95%= [1,4-3,7]), vivre en zone rurale (HR= 2 ; IC95% = [2,2-3]) et les hommes ayant des rapports sexuels avec d’autres hommes (HR=1,8 ; IC95%= [1.17-2.9]). Conclusion : Le soutien psychosocial a un fort pouvoir de rétention, car il motive les personnes séropositives à accepter leur statut, avec des effets sur les résultats cliniques et biologiques. Il est donc utile d'explorer les facteurs qui conduisent à l'arrêt précoce du traitement ARV

CONTEXTE : Une unité soutenue par Médecins Sans Frontières (MSF) qui prend en charge les patients avec un VIH avancé à l’Hôpital National de Donka, Conakry, Guinée.OBJECTIF : Déterminer les facteurs liés à la survenue du décès chez les patients hospitalisés dans l’unité entre 2017 et 2021.SCHÉMA : Ceci est une analyse rétrospective de données de routine des patients hospitalisés pour le VIH avancé.RÉSULTATS : Au total, 3,718 patients étaient inclus, d’âge médian de 40 ans (IQR 33–51), dont 2,241 (60,3%) femmes. Le taux de moyen de décès était de 33,6% (n = 1,240). Il était passé de 40% en 2017 à 29% en 2021, sans être statistiquement significatif. La période la plus à risque de décès était les 25 premiers jours d’hospitalisation. Chez ces patients décédés, la TB (43,8%) et la toxoplasmose (11,4%) étaient les diagnostics les plus fréquents. Après analyse multivariée par régression de Cox, les facteurs associés au décès étaient un âge compris entre 25–49 ans (hazard ratio ajusté [HRa] 1,60 ; P = 0,002) ou 50 ans (HRa 1,80 ; P < 0,001), la présence de signes respiratoires (HRa 1,23 ; P = 0,001) ou abdominaux (HRa 1,26 ; P < 0,001) et une réadmission (HRa 0,54 ; P < 0,001).CONCLUSION : Les patients âgés de 25–49 ans, ou plus, ou présentant des signes respiratoires ou abdominaux requièrent une surveillance accrue car ils sont les plus à risque de décéder de la maladie, surtout pendant les 25 premiers jours d’hospitalisation.

Objectifs de cette étude était de déterminer la prévalence hospitalière des infections nosocomiales. Patients et méthodes : Il s’agissait d’une étude prospective transversale descriptive sur une période de six (6) semaines. Résultats : 463 patients ont séjourné pendant au moins 48 heures. Parmi eux, 57 patients inclus soit une prévalence de 12,3%. L’âge moyen était de 45,4 ± 20,8 ans. La durée moyenne du séjour était de 21,7 ± 12,7 jours. Les patients provenaient de la réanimation (17,5%), la médecine interne et la neurologie dans 15,8% chacune. L’immunodépression au VIH a été retrouvée dans 14%. Un dispositif invasif était présent dans 93% des cas. Les prélèvements microbiologiques réalisés étaient : un examen cytobactériologique des urines (36 cas), un prélèvement de pus (19 cas), une hémoculture (23 cas). Les infections étaient urinaires (30 cas), du site opératoire (16 cas), une bactériémie (15 cas), une pneumopathie acquise sous ventilation mécanique (2 cas). Un germe était isolé dans ces prélèvements dans 94,4%. Les germes retrouvés étaient des entérobactéries (33 cas), des bacilles à Gram négatif non fermentant (12 cas), des cocci à Gram positif (6 cas) et des levures (3 cas). L’écologie était dominée par une résistance élevée des germes impliqués dans ces infections. Conclusion : Ce travail a montré une prévalence élevée des infections nosocomiales avec un profil de résistance varié des germes impliqués. Il est important d'élargir ce travail afin d'en tirer des recommandations fortes.

Background: In sub-Saharan Africa where genotypic anti-retroviral (ARV) drug resistance testing is rarely performed and poor adherence is blamed for the inability to achieve viral suppression and treatment failure, programmatic approaches to preventing and handling these are essential. This study was aimed at assessing the virological outcomes among HIV patients receiving second-line anti-retroviral therapy (ART) in Southwestern Nigeria.Methodology: This was a 5-year observational retrospective study of randomly selected people living with HIV (PLWHIV) who have been switched to second-line ART for at least six months before the commencement of the study in multiple comprehensive ART sites across the three levels of care, in Ondo and Ekiti States, Southwestern Nigeria, from January 2015 to December 2019. Quantitative viral load analysis was done using polymerase chain reaction (PCR) assay. Data were analyzed using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 24.0.Results: A total of 249 (71 males and 178 females) subjects eligible for the study were recruited using simple random sampling technique. The mean age (± SD) of the subjects was 44.21 ± 11.45 years. The mean number of years the patients have been on ART regimen was 7.92 ± 2.68 years. The mean number of years the patients were on first line ART regimen before being switched to second line was 4.27 ± 2.63 years. Patients with viral load <1000 RNA copies/ml (suppressed viral load) were 216 (86.7%) out of which 113 (45.4%) had viral load <20 RNA copies/ml while 33 (13.3%) had viral load >1000 RNA copies/ml (unsuppressed viral load or virological failure).Conclusion: About 13% of the patients on second line ART had unsuppressed viral load of more than 1000 RNA copies/ml indicating virological failure. Thus, critical factors such as poor adherence to ART and drug resistance chiefly contributing to virological failure have to be routinely checked. Keywords: suppression, ART, resistance, virological, failure, Nigeria French title: Preuve d'échec virologique chez les patients sous traitement antirétroviral de deuxième intention dans le sud-ouest du Nigeria: une indication pour le test de résistance aux médicaments contre le VIH Contexte: En Afrique subsaharienne, où les tests génotypiques de résistance aux antirétroviraux (ARV) sont rarement effectués et où une mauvaise observance est imputée à l'incapacité d'obtenir la suppression virale et l'échec du traitement, des approches programmatiques pour les prévenir et les gérer sont essentielles. Cette étude visait à évaluer les résultats virologiques chez les patients VIH recevant un traitement antirétroviral (TAR) de deuxième intention dans le sud-ouest du Nigeria. Méthodologie: Il s'agissait d'une étude rétrospective d'observation de 5 ans portant sur des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) sélectionnées au hasard et passées à un TAR de deuxième intention pendant au moins six mois avant le début de l'étude dans plusieurs sites de TAR complets aux trois niveaux. de soins, dans les États d'Ondo et d'Ekiti, dans le sud-ouest du Nigéria, de janvier 2015 à décembre 2019. L'analyse quantitative de la charge virale a été effectuée à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les données ont été analysées à l'aide du logiciel Paquet statistique pour les sciences sociales (SPSS) version 24.0. Résultats: Un total de 249 (71 hommes et 178 femmes) sujets éligibles à l'étude ont été recrutés à l'aide d'une technique d'échantillonnage aléatoire simple. L'âge moyen (± ET) des sujets était de 44,21±11,45 ans. Le nombre moyen d'années pendant lesquelles les patients ont été sous traitement antirétroviral était de 7,92±2,68 ans. Le nombre moyen d'années pendant lesquelles les patients étaient sous traitement antirétroviral de première ligne avant de passer en deuxième ligne était de 4,27 ± 2,63 ans. Les patients avec une charge virale <1000 copies d'ARN/ml (charge virale supprimée) étaient 216 (86,7%) dont 113 (45,4%) avaient une charge virale <20 copies d'ARN/ml tandis que 33 (13,3%) avaient une charge virale >1000 ARN copies/ml (charge virale non supprimée ou échec virologique). Conclusion: Environ 13 % des patients sous TAR de deuxième ligne avaient une charge virale non supprimée de plus de 1000 copies d'ARN/ml indiquant un échec virologique. Ainsi, les facteurs critiques tels qu'une mauvaise adhésion au TARV et la résistance aux médicaments contribuant principalement à l'échec virologique doivent être systématiquement vérifiés. Mots clés: suppression, TAR, résistance, virologique, échec, Nigeria

Abstract IgE antibodies play a critical role in antigen-mediated mast cell activation. However, mast cells can be activated via IgE-independent mechanisms including signaling via the IL-33 receptor ST2. We have previously shown that the Th2-derived cytokine IL-10 can enhance IgE-dependent mucosal mast cell activation and promote mast cell function and survival. However, whether the effects of IL-10 on mast cells are global in nature and not limited to IgE-mediated signaling is not clear. To determine whether IL-10 can prime the activation of mast cells mediated by IgE-independent signals such as IL-33, we assessed the effects of rIL-10 exposure on IL-33-stimulated mast cells and their subsequent activation via IgE. Bone marrow-derived mast cells (BMMCs) from wild-type (WT) and IL-10−/− mice were cultured with rIL-33 with or without rIL-10 and activated with DNP-IgE and antigen. Exposure to IL-10 enhanced cytokine production in both WT and IL-10−/− BMMCs, and this was significantly increased after activation via IgE. IL-10−/−BMMCs exhibited decreased cytokine production, but this was restored upon culture with rIL-10. Interestingly, IL-33 stimulation (and subsequent activation with IgE) induced comparably enhanced levels of cytokine production, specifically IL-13 and IL-6, in both WT and IL-10−/−cells, suggesting that ST2-mediated signals can overcome the lack of IL-10. However, the addition of exogenous IL-10 to IL-33-stimulated cultures further enhanced the levels of these cytokines not only in IgE-activated cells, but also in cells stimulated with IL-33 alone. Our observations therefore suggest that IL-10 can play critical roles in enhancing mast cell function both via IgE-dependent and independent mechanisms.

Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the vasculature commonly leading to myocardial infarction and stroke. We show that IL-33, which is a novel IL-1–like cytokine that signals via ST2, can reduce atherosclerosis development in ApoE−/− mice on a high-fat diet. IL-33 and ST2 are present in the normal and atherosclerotic vasculature of mice and humans. Although control PBS-treated mice developed severe and inflamed atherosclerotic plaques in the aortic sinus, lesion development was profoundly reduced in IL-33–treated animals. IL-33 also markedly increased levels of IL-4, -5, and -13, but decreased levels of IFNγ in serum and lymph node cells. IL-33 treatment also elevated levels of total serum IgA, IgE, and IgG1, but decreased IgG2a, which is consistent with a Th1-to-Th2 switch. IL-33–treated mice also produced significantly elevated antioxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) antibodies. Conversely, mice treated with soluble ST2, a decoy receptor that neutralizes IL-33, developed significantly larger atherosclerotic plaques in the aortic sinus of the ApoE−/− mice compared with control IgG-treated mice. Furthermore, coadministration of an anti–IL-5 mAb with IL-33 prevented the reduction in plaque size and reduced the amount of ox-LDL antibodies induced by IL-33. In conclusion, IL-33 may play a protective role in the development of atherosclerosis via the induction of IL-5 and ox-LDL antibodies.

Depuis les thérapies antirétrovirales (ART), les principales causes de mortalité et de morbidité sont liées à des pathologies non liées aux SIDA qui sont dûes à un niveau d’inflammation chronique de bas bruit. Cette inflammation est liée entre autre à la persistance de la perte d’homéostasie intestinale qui conduit à des translocations microbiennes dans la circulation systémique. En effet, les sujets traités et infectés par le VIH présentent une déplétion sévère et massive des lymphocytes T CD4+, en particulier dans le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT) une altération de la barrière épithéliale et une fibrose au niveau des ganglions intestinales.Le récepteur sST2, un récepteur leurre de l'alarmine IL-33, constitue un facteur prédictif important de la mortalité toutes causes confondues, chez les patients séropositifs sous traitement antirétroviral. L'IL-33, précédemment connue comme un moteur des réponses immunitaires Th2, est désormais reconnue comme un adjuvant cytokinique de type "switch-hitting". Libérée par les cellules endommagées, elle favorise l'homéostasie tissulaire; notamment IL-33 permet de restaurer l'intégrité de la muqueuse intestinale après des lésions épithéliales d'origine virale. De plus, IL-33 renforce les réponses immunitaires Th1 pour éliminer les agents pathogènes, elle agit sur les lymphocyes T CD8+ qui expriment ST2. Les Tregs tissulaires induites par l'IL-33 médient la réparation par la libération d'amphiréguline (AREG), un facteur de croissance semblable à l'EGF.Dans cette thèse, nous sommes intéressés à l’axe IL-33/ST2 dans la réparation tissulaire et sur son rôle sur les lymphocytes CD8+ chez des patients traités et infectés par le VIH.Dans une première étude, nous avons analysé si la persistance des lésions intestinales pouvait s'expliquer par la dérégulation de la réparation tissulaire. Dans une deuxième étude, nous avons cherché à caractériser les cellules T CD8 exprimant ST2 et à évaluer le rôle de l'IL-33 sur la réponse T CD8 spécifique du VIH. Les taux plasmatiques de sST2 étaient élevés. Les expressions de l'ARNm et de la protéine IL-33 sont élevées dans la muqueuse intestinale des patients VIH, alors qu'elles étaient indétectables dans leur plasma. L'IL-33 était associée à une augmentation de la fibrose et de l'activation immunitaire tandis que la restauration des T CD4+ a diminué . La caractérisation des Tregs tissulaires a révélé deux populations. Au sein des lymphocytes de la lamina propria (LPL), la fréquence des Tregs ST2+ était augmentés chez les patients HIV traités et cette population de Treg est celle qui produit majoritairement de l’'AREG. Nous avons observé une absence des Tregs qui produisent de l'AREG parmi les LPL des patients HIV traités.Dans une deuxième étude, la caractérisation des cellules T CD8+ exprimant ST2 dans les cellules mononucléées sanguines périphériques chez les patients infectés par le VIH a permis de déterminer que cette population est cytotoxique avec un phénotype effecteur (CD45RA+ CCR7-) et une forte capacité à proliférer après stimulation du TCR. Nous avons montré que ces cellules conservaient une forte expression de ST2 par rapport aux donneurs sains après 5 jours de culture. Ensuite, nous avons observé une augmentation des réponses cytokines et cytotoxiques spécifiques de GAG et de CEF chez les patients VIH traités après culture avec l'IL-33 comme l’attestait l'augmentation de la concentration de l'IFNg, du Granzyme A, du Granzyme B et du sFAS-L dans les surnageants de culture.En résumé, nos résultats mettent en évidence un rôle double de l'IL-33 dans l'infection chronique par le VIH : i) un rôle délétère contribuant à la fibrose dans l'intestin de l'infection et ii) un rôle positif renforçant les réponses spécifiques aux peptides GAG et CEF chez les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral, indiquant son potentiel en tant qu'immunoadjuvant pour améliorer les réponses vaccinales
HIV has transformed into a chronic disease, since the advent of ART. There is persistence of immune activation and inflammation. It leads to a severe and massive CD4+T cell depletion, particularly in the gut associated lymphoid tissue (GALT). In addition, persistent inflammation exacerbates tissue damage, particularly in the GI tract. Epithelial barrier damage is a prerequisite for leaky gut and microbial translocation, contributing to persistent immune activation in individuals with chronic HIV infection. This is a potential mechanism of impaired CD4 reconstitution by contributing to fibrosis. Moreover, persistent antigen exposure, negative co-stimulation and chronic inflammation despite ART induced viral suppression, leads to CD8 T cell dysfunction.sST2, a decoy receptor of the alarmin, IL-33, is reported to be a significant predictor of all-cause mortality in HIV patients on HAART. IL-33, previously known as a driver of Th2 immune responses, is now recognized as a switch-hitting cytokine adjuvant. Released from damaged cells, it promotes tissue homeostasis and repair. IL-33 functions to restore gut mucosal integrity following viral- or commensals- induced epithelial damage. It enhances Th1 immune responses attempting to eliminate the pathogens, followed by ILCs- and tissue Tregs- induced repair. IL-33 induces protective immunity against viral infections by boosting CD8+ T cell response. IL-33 induced tissue Tregs play a role in tissue repair mediated by the release of Amphiregulin, an EGF-like growth factor.In this thesis, we assessed the involvement of the IL-33/ST2 axis in epithelial tissue repair and its role on CD8+ T cell function. In a first study, we analyzed whether the persistence of gut damage might be explained by the dysregulated tissue repair involving IL-33/ST2 and tissue Treg/Amphiregulin pathways. In a second study, we aimed to characterize CD8 T cells expressing ST2 and to assess the role of IL-33 on HIV specific CD8 T response.Investigations were carried out on mucosal and blood samples from HIV infected patients on c-ART and seronegative healthy controls. Plasma sST2 levels were elevated. IL-33 mRNA and protein expressions revealed elevated expression in the gut mucosa of HIV patients, whereas it was undetectable in the plasma. IL-33 was associated with increased fibrosis and immune activation while decreased CD4 restoration. Phenotypic and functional characterization of tissue Tregs revealed two distinct subsets. ST2+ Tregs were upregulated in the LPL of HIV infected patients and identified as the source of AREG-producing Tregs. However, we observed a functional defect of these cells with a decrease of AREG-producing Tregs in the HIV LPL. Overall, these results suggest that the profound defect of AREG production by Tregs may contribute to the persistence of gut barrier dysfunction despite ART in HIV infected patients.Phenotypic and functional characterization of ST2 expressing CD8 T cells in the PBMCs, deciphered this subset to be a cytotoxic population of effector (RA+ CCR7-) CD8 T cells, with a high capacity to proliferate with TCR stimulation. Their characterization did not differ between HIV infected and healthy controls. CD8 T cells from blood of HIV infected patients on c-ART were shown to maintain a high expression of ST2 compared to healthy donors. These cells were negatively associated with sST2 levels in the plasma. We observed that, after 5 days of culture with IL-33, GAG- and CEF specific CD8 T cells displayed more cytolytic and non-cytolytic responses with an increased concentration of IFNg, Granzyme A, Granzyme B and sFAS-Lin the culture supernatant.To summarize, our results highlight the dual role of IL-33 in chronic HIV infection: i) a deleterious one contributing to fibrosis in the gut of HIV infection and ii) a positive one enhancing GAG- and CEF specific responses in HIV infected patients on c-ART, indicating its potential as an immunoadjuvant for enhancing vaccine responses

L’ozone est un des polluants présents dans l’air que nous respirons. Les pics de ce polluant entrainent une augmentation des hospitalisations et des cas d’exacerbations d’asthme allergique. L’objectif de ce travail est d’étudier plus en détails les mécanismes inflammatoires mis en place après exposition à l’ozone. Cette étude s’est déroulée en trois axes, les deux premiers traitant du rôle de deux alarmines, l’IL-33 et l’IL-1α et le troisième se focalisant sur AhR, un récepteur impliqué dans la réponse à de nombreux polluants. Pour ce faire, des souris ont été exposées à l’ozone selon deux modèles, l’un aigu et l’autre chronique, puis les paramètres inflammatoires, le dommage tissulaire et les difficultés respiratoires ont été évalués. Nous montrons ici qu’une exposition aigüe à l’ozone induit la libération de molécules comme l’IL-33 et l’IL-1α. L’IL-33 agit au niveau de la barrière épithéliale, où elle permet l’expression et le maintien des jonctions serrées, qui sont augmentées en réponse à la pollution à l’ozone. L’IL-33 régule également l’infiltration des neutrophiles, alors que l’IL-1α l’induit. Ensuite nous avons montré que le récepteur AhR est activé après exposition chronique à l’ozone. AhR semble réguler la production de cytokines telles que l’IL-17A et l’IL-22 et ainsi protège d’une trop forte réponse inflammatoire. Pour conclure, nous avons montré que la production d’IL-33 et l’activation du récepteur AhR étaient nécessaires pour contrôler l’inflammation induite par l’ozone, alors que la production d’IL-1α l’induisait. Cette étude aura permis de mettre en évidence de potentielles cibles thérapeutiques pour soulager les maux provoqués par la pollution
Ozone is a common ambient air polluant. Ozone peaks induce increase of asthma exacerbation, respiratory distress, emergencies and hospital admissions. The aim of this thesis project is to dissect inflammatory mechanisms induced after ozone exposure. This study is conducted according three axes, the first two dealing with the roles of two alarmines, IL-1α and IL-33 and the third is focused on the role of aryl hydrocarbon receptor (AhR), a receptor involved in several pollutant responses. Acute and chronic experimental models of ozone exposure were used to evaluate inflammatory parameters in lung, tissue damage and airway hyperresponsiveness. Here we show that acute ozone exposure induces IL-1α and IL-33 release. IL-33 acts on lung epithelial barrier, allowing the expression and maintenance of tight junctions induced after ozone exposure. Moreover, IL-33 represses neutrophils infiltration while IL-1α induces it. Furthermore we show that AhR is activated after chronic ozone exposure. AhR regulates cytokines production such as IL-17A and IL-22 and plays a protective role against higher inflammation. Overall, IL-33 production and AhR activation are necessary to control ozone-induced inflammation, in contrast to IL-1α. These findings highlight potential therapeutic targets for the treatment of lung inflammation following ozone exposure

Il Meandro, fiume tortuoso per antonomasia tanto da dare il suo nome a un tipo di decorazione assai diffuso nell’arte greco-romana, in età augustea assume talora valore metaletterario sia come garanzia di epicità, a motivo del suo legame con il labirinto e l’antica Troia, sia viceversa come modello di una poetica “erratica”, metamorfica e vicina al polo dell’elegia. In questo contributo saranno brevemente analizzati e commentati in tal senso alcuni testi di Virgilio (Aen. V 250-251), Ovidio (met. VIII 159- 168; epist. IX 55-58) e Properzio (II 34, 33-40); sarà, infine, considerata la fortuna (meta) letteraria del Meandro in età neroniana (soprattutto, in Sen. Herc. f. 679-685) e nell’epica flavia (Stat. Theb. VI 540-542, Sil. VII 139-140).