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  1. Dissertationen

Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Fonctionnalisation peptidique“

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Dissertationen zum Thema "Fonctionnalisation peptidique"

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Rousee, Kevin. „Utilisation d'alcènes fluorés pour la synthèse et la fonctionnalisation de dérivés (hétéro)aromatiques et de composés phosphorés“. Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMIR02/document.

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Les fluoroalcènes, du fait de leurs propriétés physico-chimiques singulières, sont des composés intéressants présents dans de nombreux domaines comme les matériaux polymères, l'agrochimie ou encore la chimie médicinale. Les mono-fluoroalcènes présentent des similarités électroniques et géométriques avec la liaison amide et sont donc de très bons mimes de la liaison peptidique. Néanmoins, la synthèse et la fonctionnalisation de ces composés représente toujours à l'heure actuelle un enjeu synthétique important. Au cours de cette thèse deux briques moléculaires ont été préparées pour développer de nouvelles méthodes d'accès aux fluoroalcènes : les gem-bromofluoroalcènes et les α-fluoroacrylates. Les gem-bromofluoroalcènes ont été employés dans deux méthodologies. La première consiste en une mono-catalyse au cuivre pour réaliser la fluoroalcénylation d'hétéroraryles par fonctionnalisation catalytique de la liaison C-H de dérivés de type azoles. La seconde consiste en la phosphination des gem-bromofluoroalcènes par des phosphines boranes, dans le but d'obtenir de nouvelles phosphines originales. Les α-fluoroacrylates et les acides α-fluoroacryliques ont été utilisés dans deux réactions complémentaires. Une réaction de Heck a été employée pour synthétiser des α-fluoroacrylates tri- et tétrasubstitués, offrant une nouvelle voie d'accès à ces composés. Quant aux acides α-fluoroacryliques, ils ont été utilisés dans une méthode innovante de couplage décarboxylant/déshydrogénant avec des azoles. En effet, il s'agit du premier exemple de couplage décarboxylant/déshydrogénant sur des alcènes
The fluoroalkenes are compounds with relevant physico-chemical properties and are used in various fields as polymers, agrochemistry or medicinal chemistry. Mono-fluoroalkenes can be used as an effective peptidic bond mimic because of their electronic and geometric similarity with the amide bond. Nevertheless, this interesting moiety still suffers from difficulty of synthesis which constitute a synthetic challenge. For that purpose, two build-blocks (gem-bromofluoroalkenes and α-fluoroacrylates) were used during this thesis to develop new access to mono-fluoroalkenes.The first one is the gem-bromofluoroalkenes moiety were used for the development of two methodologies. First, a copper-catalysed fluoroalkenylation via C-H bond functionalisation of heteroaryles has been reported. Then, the second methodology is the phosphination of gem-bromofluoroalkenes using phosphines boranes, in the goal to get new kind of phosphines.The second building-blocks used are the α-fluoroacrylates and α-fluoroacrylic acids which have been involved in two complementary reactions. A Heck reaction allowed the synthesis of tri- and tetrasubstitued α-fluoroacrylates, giving a new access to these compounds. α-Fluoroacrylic acids were used in a decarboxylative/deshydrogenative cross-coupling with azoles. Indeed, it is the first example of decarboxylative/deshydrogenative cross-coupling with alkenes
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Bar, Laure. „Etude et caractérisation du rituximab sur surface antigénique : conception de mimes d'anticorps“. Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAV061.

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Parce qu’ils reconnaissent les antigènes tumoraux de manière très spécifique, les anticorps monoclonaux (mAb) sont devenus un outil majeur pour le traitement de nombreux cancers. Malgré l’amélioration des taux de rémission, les mAbs présentent des inconvénients dont un poids moléculaire important freinant leur pénétration tumorale, un polymorphisme génétique rendant le traitement parfois inopérant, et une production par voie biologique coûteuse. La conception de mimes synthétiques de mAbs de petite taille est donc un moyen attractif de contourner ces problèmes. Afin de développer des mimes de grande efficacité et de haute spécificité, nous avons réalisé une étude approfondie de l’interaction anticorps/antigène appliquée à l’interaction rituximab/CD20 impliquée dans le traitement de certains lymphomes. La conception de ces mimes d’anticorps est basée sur des constructions macromoléculaires associant de courtes séquences peptidiques composant le paratope du rituximab. La sélection des peptides les plus affins dans le processus de reconnaissance a été effectuée par une technique d’analyse de surface, la résonance plasmonique de surface (SPR – Biacore). Ces études ont nécessité le développement de surfaces antigéniques dont la densité surfacique en CD20 a été optimisée pour réaliser du criblage peptidique. La caractérisation de ces surfaces fonctionnelles par microbalance à quartz (QCM-D), ellipsométrie spectroscopique (SE), et SPR a permis d’acquérir de nombreuses informations dont l’influence de la distance inter-CD20 sur la reconnaissance du mAb. Suite au criblage, les séquences peptidiques des zones d’interaction du paratope avec lesquelles le CD20 vient interagir ont pu être déterminées avec une grande précision. Elles ont par la suite été assemblées sur un châssis moléculaire pour la confection des mimes de mAb synthétiques
As they recognize tumor antigens in a very specific manner, monoclonal antibodies (mAbs) became a major tool for the treatment of many cancers. Despite the improvement in remission rates, mAbs suffer from limitations that relate mainly to their high molecular weight, their high cost, and the polymorphism of their Fc region. The design of small synthetic mAb mimics is therefore an attractive way to bypass these problems. To design efficient and specific mimics, we studied in detail an antibody / antigen interaction, especially rituximab / CD20 interaction occurring in the treatment of some lymphoma. MAb mimics are macromolecular constructs composed of short peptide sequences included in the Rituximab paratope. The selection of the peptides deeply involved in the recognition of the tumor cell was carried out by using a surface sensitive technique called surface plasmon resonance (SPR - Biacore). To perform this selection, it was first necessary to develop an antigenic surface for peptide screening. The characterization of this surface by quartz crystal microbalance (QCM-D), spectroscopic ellipsometry (SE), and SPR made it possible to acquire a lot of information such as the dependence of the inter-CD20 spacing on the mAb recognition process. Following the screening, the peptide sequences of the paratope areas involved in CD20 recognition could be determined with high precision, and then be used to prepare synthetic mAb mimics
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López, Serrano Cristina. „Synthesis of bioactive hydrogels for the control of stem cell differentiation : Impact on bone tissue engineering“. Electronic Thesis or Diss., Bordeaux, 2024. http://www.theses.fr/2024BORD0246.

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Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules souches adultes, largement utilisées en ingénierie tissulaire en raison de leur capacité à se différencier en plusieurs lignées cellulaires, ce qui les rend adaptées à de nombreuses applications. Cependant, il est difficile de contrôler précisément ce processus de différenciation pour obtenir un seul type de cellule, comme les cellules osseuses. Une des principales stratégies pour améliorer la régénération osseuse consiste à imiter le microenvironnement d’origine des cellules, appelé niche des cellules souches. À cette fin, il est crucial de développer des échafaudages biomatériaux avancés dont les propriétés peuvent être ajustées pour reproduire, en surface d’une plaque de culture cellulaire, l’environnement cellulaire in vivo. Dans ce contexte, les hydrogels ont suscité un grand intérêt car ils peuvent imiter de nombreux aspects des matrices extracellulaires (MEC) natives. Il est aujourd’hui bien établi que la différenciation in vitro des cellules souches est influencée par la rigidité et la viscoélasticité du substrat dans lequel ou sur lequel elles sont cultivées. Cependant, il est nécessaire de mieux comprendre l’effet de l’élasticité et de la viscoélasticité de la matrice sur la différenciation ostéogénique, ainsi que l’interaction entre ces caractéristiques mécaniques et la présence de molécules bioactives telles que les peptides d’adhésion ou de différenciation. Dans ce contexte, notre objectif de recherche est de développer un matériau qui englobe les propriétés optimales pour obtenir une différenciation ostéogénique des CSM. Cette thèse s’inscrit dans le développement d’hydrogels de poly(éthylène glycol) diacrylate (PEGDA) avec des propriétés mécaniques ajustables, en termes d’élasticité et de viscoélasticité, et une biofonctionnalisation ciblée. Des hydrogels avec une large gamme de modules de Young en compression, de 2 à 128 kPa, ont été synthétisés, ce qui permet de reproduire avec succès la rigidité de la plupart des tissus mous humains. La viscoélasticité de ces matériaux a également été ajustée, avec des valeurs de tangente de perte allant de 0,15 à 0,35. Le choix de la technique pour caractériser l’élasticité et la viscoélasticité des hydrogels n’est pas trivial. Il n’existe pas de norme pour l’évaluation mécanique des hydrogels pour les applications biomédicales et la comparaison des résultats obtenus avec différentes techniques devient difficile. Pour résoudre ce problème, nous avons effectué une caractérisation mécanique complète de nos hydrogels à l’aide de plusieurs techniques (compression, rhéologie et AFM). Nos résultats révèlent que même si toutes les méthodes produisent des tendances cohérentes, chacune d’entre elles fournit des informations uniques et complémentaires sur les propriétés mécaniques du matériau. Les matériaux ont été fonctionnalisés en greffant de manière covalente des peptides RGD et BMP-2, pour l’adhésion et la différenciation respectivement. La biofonctionnalisation des matériaux a été vérifiée par spectroscopie photoélectronique à rayons X (XPS) et microscopie à fluorescence. Les CSM ont été cultivées sur différents hydrogels et leur différenciation ostéogénique a été évaluée par immunocytochimie de marqueurs protéiques clés et qPCR. Nos résultats ont révélé que les cellules cultivées sur des hydrogels rigides et viscoélastiques présentaient une surexpression des marqueurs d’ostéoblastes et d’ostéocytes. Cela suggère que la combinaison de la procédure de fonctionnalisation avec les propriétés mécaniques de l’hydrogel constitue une approche efficace pour promouvoir la différenciation ostéogénique des CSMh
Mesenchymal Stem Cells (MSCs) are adult multipotent stem cells, widely used in tissue engineering thanks to their ability to differentiate into various cell lineages, making them suitable in many applications. However, tightly controlling their differentiation to yield a single cell type, such as bone cells, remains challenging. Achieving improved bone regeneration will likely involve mimicking the MSC’s native microenvironment, known as the stem cell niche To achieve this, it is essential to develop advanced biomaterial scaffolds with properties that can be tuned to replicate the in vivo cellular environment on a cell culture plate. In this context, hydrogels have gained significant interest since they can mimic many aspects of native extracellular matrices (ECM). It is known that the in vitro differentiation of stem cells is affected by the stiffness and viscoelasticity of the substrate on and in which they are cultured. However further investigation is needed to understand the specific effects of matrix elasticity and viscoelasticity on osteogenic differentiation, as well as the interplay between these mechanical properties and the presence of bioactive molecules such as adhesion or differentiation peptides. In this context, our research challenge is to develop a material that encompasses the optimal properties to obtain osteogenic differentiation of MSCs. This thesis presents the development of poly(ethylene glycol) diacrylate (PEGDA) hydrogels with tunable mechanical properties, in terms of elasticity and viscoelasticity, and targeted biofunctionalization. Hydrogels with a broad range of compressive Young’s moduli, from 2 to 128 kPa, were synthesized, successfully spanning the stiffness of most human soft tissues. The viscoelasticity of these materials was also tuned, from loss tangent values of 0.15 up to 0.35. The choice of technique to characterize the elasticity and viscoelasticity of the hydrogels is not trivial. There is no standard for the mechanical evaluation of hydrogels for biomedical applications and comparing results obtained with different techniques becomes challenging. To address this issue, we performed a comprehensive mechanical characterization of our hydrogels with multiple techniques (compression, rheology and AFM). Our findings reveal that while all methods produce consistent trends, each provides unique and complementary insights into the material’s mechanical properties. The materials are functionalized by covalently grafting RGD and BMP-2 peptides, for adhesion and differentiation respectively. The biofunctionalization of the materials was verified via X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and fluorescence microscopy. hMSCs were cultured on different hydrogels and their osteogenic differentiation was evaluated via immunocytochemistry of key protein markers and qPCR. Our findings revealed that cells on stiff and viscoelastic hydrogels exhibited an overexpression of osteoblast and osteocyte markers. This suggests that the combination of the functionalization procedure with the mechanical properties of the hydrogel provides a potent approach to promoting the osteogenic differentiation of hMSCs
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Paris, Jean-Baptiste. „Développement de surfaces plastiques aux propriétés antibactériennes par immobilisation covalente de produits naturels“. Rouen, 2016. http://www.theses.fr/2016ROUES001.

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Dans le domaine de la cosmétique, la législation sur l’utilisation de conservateurs au sein des formulations, servant à garantir l’intégrité microbiologique des produits, devient de plus en plus restrictive (en témoigne l’exemple récent des parabènes). Afin de répondre à ces changements, une des solutions envisagées est le développement d’emballages actifs. Les travaux décrits dans ce manuscrit ont consisté à modifier des surfaces de polyéthylène haute densité (PE) par immobilisation covalente de composés naturels afin d’introduire des propriétés antibactériennes à ces surfaces. Ainsi, des surfaces antiadhésives à base d’acide hyaluronique (HA) et des surfaces bactéricides ou bactériostatiques à base de peptides antimicrobiens (PAMs) ont été élaborées. Différents paramètres, comme le taux d’activation et la masse molaire du HA ou l’orientation des PAMs, ont été étudiés par différentes techniques telles que les mesures d’angle contact et l’XPS. Enfin les deux approches ont été combinées en étudiant différentes stratégies d’immobilisation conjointe des deux familles de composés. Les surfaces élaborées à partir de PAMs ont montré une activité contre S. Epidermidis et P. Aeruginosa, en fonction notamment du peptide utilisé et de sa concentration. Les surfaces à base de HA ont permis d’obtenir une réduction de l’adhésion bactérienne de plus de 1 Log (90 %). La combinaison des propriétés bactéricides et antiadhésives, bien que basées sur des phénomènes physico-chimiques opposés, a permis d’obtenir des surfaces avec une activité antibactérienne supérieure à 2 Log de réduction (99 %) contre S. Epidermidis
In the field of cosmetics, legislation on the use of preservatives in formulations, for ensuring microbiological integrity of the products, becomes more and more restrictive (as the recent example of parabens). To overcome these changes, a possible solution is the development of active packaging. The work described herein consisted of developing high density polyethylene (PE) surfaces by covalent immobilization of natural compounds to introduce antibacterial properties to those surfaces. Thus, antifouling surfaces, based on hyaluronic acid (HA) immobilization, and bactericidal or bacteriostatic surfaces, based on antimicrobial peptides (AMPs), have been developed. Various parameters such as the activation rate, molecular weight of HA or orientation of AMPs have been studied by various techniques such as contact angle measurements and XPS analysis. Finally the two approaches have been combined by various strategies to immobilize together the two families of compounds. The developed surfaces based on AMPs showed activity against S. Epidermidis and P. Aeruginosa, depending especially of the peptide used and its concentration. HA-based surfaces have led to a reduction of bacterial adhesion by more than 1 log (90%). Combination of biocidal and antiadhesive properties, although based on opposed physicochemical phenomena, produces surfaces with antibacterial activity that exceeds 2-Log reduction (99%) against S. Epidermidis
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Sandrin, Ludivine. „Caractérisation des interactions biomoléculaires entre des ligands peptidiques immobilisés sur une surface et des récepteurs cellulaires“. Phd thesis, Grenoble 1, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00453636.

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L'objectif visé dans cette étude consiste à développer une méthodologie de caractérisation des interactions ligands/récepteurs cellulaires à la surface d'un transducteur physique. Le ligand immobilisé est représenté par un cyclopentapeptide c(-RGDfK-) dont les propriétés de reconnaissance spécifique pour l'intégrine alphaV beta3 sont bien connues. Les travaux de thèse présentés dans ce manuscrit concernent la synthèse des ligands peptidiques, la mise au point des différentes techniques d'immobilisation de ces ligands et enfin la caractérisation des interactions biomoléculaires avec des cellules exprimant l'intégrine. Le ligand peptidique est présenté de façon multivalente sur un châssis moléculaire cyclodécapeptidique de séquence c(-Pro-Gly-Lys-Lys-Lys-)2. Le greffage des différents motifs se fait via la formation d'un lien éther d'oxime ou d'un lien amide sur les chaînes latérales des lysines orientées de part et d'autre du plan moyen du cyclopeptide. Trois approches ont été mises en œuvre pour fixer les ligands -RGD- sur une surface : le couplage affin, l'insertion dans une bicouche lipidique et le couplage covalent. Les surfaces fonctionnelles résultantes ont été caractérisées par des méthodes physico-chimiques d'analyse de surface et d'interface. Des tests d'adhésion cellulaire, suivis par QCM-D et par microscopie optique, ont ensuite permis de caractériser les propriétés de reconnaissance des ligands peptidiques. La comparaison des signaux de QCM-D et des images de la surface, obtenus à différents taux de greffage du ligand a permis d'identifier une densité de greffage minimale en ligand nécessaire à l'adhésion et à l'étalement des cellules.
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Nguyen, Thi Thuy Khue. „Détection de polluants dans l'eau potable. Développement d'un immunocapteur sur la base d'un transistor organique à effet de champ à grille électrolytique“. Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC187/document.

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Aujourd'hui, avec l'augmentation de la population, la consommation de médicaments et de produits phytosanitaires dans l'agriculture a considérablement augmenté. Cela devient inquiétant car une grande partie de ces molécules, rejetée dans l'environnement, ne sont pas bien éliminées par les stations d'épuration (lorsqu'elles existent). En trop grande quantité, ces produits deviennent des poisons pour tous les organismes vivants, y compris l’Homme.Des méthodes analytiques classiques pour la mesure de ces produits chimiques existent déjà (méthodes séparatives classiques telles que la chromatographie en phase gazeuse, la chromatographie liquide à haute performance, éventuellement couplée à la spectrométrie de masse, etc.). Cependant, même si elles sont extrêmement précises et fiables, ces techniques sont difficiles à appliquer pour la surveillance sur site et sont généralement coûteuses. Pour cette raison, ma thèse se concentre sur de nouvelles approches analytiques pour détecter de petites molécules en milieu aqueux, telles que ces polluants. Dans une première partie de mon travail, j’ai développé un immunocapteur basé sur une complexation compétitive originale et sur une transduction électrochimique (ampérométrique), pour la détection du diclofénac, un anti - inflammatoire non stéroïdien généralement utilisé pour réduire l’inflammation et soulager la douleur. L'électrode de travail a été fonctionnalisée par deux sels de diazonium, l'un utilisé comme sonde moléculaire (un dérivé du diclofénac couplé à une arylamine) et l'autre comme sonde redox (une quinone) également couplée à une arylamine, capable de transduire l'association haptène-anticorps par une variation de son électroactivité ; en particulier, la transduction a été conçue pour délivrer une augmentation de courant lors de la détection du diclofénac (soit une détection « signal-on »). J’ai montré une limite de détection d’environ 20 fM dans l'eau du robinet, ce qui rend ce type de capteur très compétitif. Dans la suite de mon travail, j'ai conservé la même approche de transduction originale (immunoreconnaissance compétitive) mais appliquée à un transistor à effet de champ organique à grille électrolytique (EGOFET) dont le semiconducteur est le poly (N-alkyldiketopyrrolo-pyrrole dithiénylthiéno [3,2-b ] thiophène) (DPP-DTT) et dont l'électrode de grille a été fonctionnalisée par électrogreffage d'un sel de diazonium fonctionnel capable de lier un anticorps spécifique de l'acide 2,4-dichlorophénoxyacétique (2,4-D), un herbicide courant. Le design de la sonde moléculaire a été rationalisée par modélisation moléculaire afin d’optimiser la capture de l’anticorps en surface de grille. Dans la dernière partie de mon travail, je propose une approche qui met à profit à la fois le couplage capacitif de l'EGOFET mais aussi sa sensibilité aux charges électrostatiques accumulées en surface de grille. J'ai immobilisé en surface de grille un peptide court (Gly-Gly-His) connu pur avoir une forte affinité envers les ions cuivre Cu2+. Le peptide a été immobilisé par électro-oxydation directe de l'amine primaire du premier fragment glycine. J’ai démontré que les dispositifs EGOFET, modifiés par GGH, peuvent transduire la complexation de Cu2+ par des variations significatives de leurs caractéristiques de sortie et de transfert, en particulier par un décalage de la tension de seuil (VTh)
Today, with the increase of population, the consumption of drugs and of chemicals in agriculture has dramatically increased. It becomes a worrisome issue because a large amount of these molecules, excreted to the environment, are not well eliminated by water-treatment plants (when they exist) and are therefore released without control into the ecosystem. In too large quantities, these drugs are poisons for living organisms, including humans. Classical analytical methods for the measurement of these chemicals already exist (classical separative methods such as gas chromatography, high-performance liquid chromatography, possibly coupled with mass spectrometry, etc). However, even if extremely precise and reliable, these techniques are difficult to apply for on-site monitoring and are usually costly. For this reason, my thesis focuses on novel analytical approaches to detect small organic molecules such as these pollutants. In a first part of my work, I developped an original immunosensor based on a competitive complexation and on an electrochemical (amperometric) transduction, for detection of diclofenac, which is a non – steroidal anti – inflammatory drug generally employed to protect patients from inflammation and relieve pain. The working electrode was electrografted with two functional diazonium salts, one as molecular probe (a diclofenac derivative coupled with an arylamine) and the other as redox probe (a quinone) also coupled with an arylamine, able to transduce the hapten-antibody association into a change in electroactivity. The transduction was designed to deliver a current increase upon detection of diclofenac (“signal-on” detection). The detection limit is ca. 20 fM in tap water, which is competitive compared to other label-free immunosensors. In the following part of my thesis, I kept the same original transduction approach (competitive immunoassay) but applied to an Electrolyte-Gated Organic Field-Effect Transistor (EGOFET) based on poly(N-alkyldiketopyrrolo-pyrrole dithienylthieno[3,2-b]thiophene) as organic semiconductor whose gate electrode was functionalized by electrografting a functional diazonium salt capable to bind an antibody specific to 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D), an herbicide well-known to be a soil and water pollutant. Molecular docking computations were performed to design the functional diazonium salt to rationalize the antibody capture on the gate surface. In the last part of my work, I propose an approach which takes profit not only of the capacitive coupling of the EGOFET but also on its sensitivity to electrostatic charges accumulated on the gate surface. To illustrate this in the field of sensors, I used a short peptide (Gly-Gly-His), known to selectively bind copper ions Cu2+. The peptide was immobilized by direct electrooxidation of the primary amine of the first glycine moiety. I demonstrated that GGH-modified EGOFETs can transduce Cu2+ complexation through significant changes of their output and transfer characteristics, in particular their threshold voltage (VTh)
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Cado, Gwenaëlle. „Étude physico-chimique, fonctionnalisation et applications des films de polysaccharides“. Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00859416.

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En France, 5 % des patients hospitalisés contractent une infection nosocomiale. Pour lutter contre ce problème, nous avons développé un nouveau type de films biocompatibles, pouvant être fonctionnalisés, à base de polysaccharides construit par pulvérisation alternée ou simultanée pour les utiliser comme revêtements d'implants biomédicaux. La pulvérisation, issue du dépôt couche-par-couche de polyanions et de polycations, permettent un gain de temps conséquent.D'abord, la complexation du couple chitosane/acide hyaluronique et le dépôt de multicouches sur ces complexes ont été étudiés. Puis, nous avons étudié la construction de films de 3 couples de polysaccharides par pulvérisation alternée et simultanée. La biocompatibilité de ces films a été étudiée pour valider leur utilisation en tant que revêtements de biomatériaux. Enfin, leur fonctionnalisation a été abordée. L'activité de ces revêtements contre différents pathogènes et leur biocompatibilité ont été testées. Cette étude montre qu'il est possible de construire par pulvérisation des films de polysaccharides et de les rendre actifs grâce au greffage de peptides antimicrobiens.
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Blin, Thomas. „Elaboration de revêtements macromoléculaires antibiofilms à base de peptides antibactériens“. Rouen, 2011. http://www.theses.fr/2011ROUES023.

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Les biofilms ont un impact négatif important tant d’un point de vue médical qu’économique. Diverses approches basées sur l’immobilisation de substances bactéricides ont été développées pour empêcher la formation de biofilms sur la surface des matériaux. Cependant, elles ne donnent pas entière satisfaction (efficacité limitée, toxicité, émergence de multirésistance). A côté de ces approches synthétiques, certains organismes vivants ont développé des stratégies efficaces et largement éprouvées pour contrer l’adhésion microbienne. Ainsi, les amphibiens sécrètent un mucus épidermique à base de peptides antibactériens. Nous nous sommes inspirés de cet exemple pour réaliser différents revêtements basés sur des macromolécules hydrophiles et flexibles greffées par des peptides antibactériens. Tout d’abord, des brosses copolymères à base de méthacrylates d’oligo(éthylène glycol) ont été polymérisées par ATRP à partir de supports plans puis greffées par des dérivés de temporine‐1Va ou de magainine‐1. Cette stratégie a été ensuite adaptée avec succès sur des supports particulaires et sur des brosses thermo‐répondantes conduisant à des films montrant une variation de leur caractère bactéricide avec la température. Par ailleurs, des couches de polysaccharides ont été immobilisées sur des surfaces d’or puis greffées par la magainine‐1. La microstructure de ces couches a été optimisée afin de garantir l’accessibilité du peptide. La plupart de ces revêtements se sont montrés très efficaces contre diverses espèces bactériennes. Ce travail ouvre la voie au développement de nouveaux revêtements pour lutter contre la formation des biofilms, notamment dans le cas de dispositifs (bio)médicaux
From a medical and economical point of view, biofilms have important negative impacts. Various approaches based on the immobilization of bactericidal substances have been developed to prevent biofilm formation on materials surfaces. However, they are not fully satisfying due to limited efficiency, toxicity, or emergence of multiresisting bacteria. Compared to these synthetic approaches, some living organisms have developed highly efficient strategies tested over eons to eliminate the microbial adhesion. For instance, amphibians excrete an epidermal mucus containing antibacterial peptides. Considering this last example, we synthesized various coatings based on hydrophilic and flexible macromolecules grafted by antibacterial peptides. First of all, copolymer brushes based on oligo(ethylene glycol) methacrylates were polymerized by ATRP from planar substrates and afterwards grafted by temporin‐1Va or magainin‐1 derivatives. This strategy was subsequently successfully adapted on microparticles and on thermoresponsive polymer rushes leading to thin films showing a modulation of their bactericidal properties with emperature. Moreover, polysaccharide layers were immobilized on gold surfaces, then rafted by magainin‐1. The microstructure of these layers was tuned to optimize the accessibility of the grafted peptide. The resulting coatings showed a high activity against various bacterial strains. This work paves the way to the development of new coatings fighting biofilms, notably for (bio)medical devices
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