Zeitschriftenartikel zum Thema „Design de Molécules“

Les cellules tumorales peuvent être reconnues par le système immunitaire et notamment par les lymphocytes T (LT)-CD8 cytotoxiques. Cette observation a permis d’envisager le concept d’une vaccination ciblant les molécules associées aux tumeurs. Différents types de vaccins anti-tumoraux ont été développés. Les vaccins préventifs contre le cancer (vaccins anti-papillomavirus oncogéniques, vaccin contre le virus de l’hépatite B) visent à empêcher l’introduction dans l’organisme de virus jouant un rôle dans l’oncogénèse et ont démontré leur efficacité. Au contraire, en cas de tumeur déjà présente dans l’organisme, les vaccins thérapeutiques anti-cancer n’ont eu, jusqu’à ce jour, que peu d’impact sur la prise en charge des patients. Néanmoins, ces vaccins connaissent un regain d’intérêt, car de nouvelles cibles antigéniques sont apparues et ont été incorporées dans le design des vaccins, tels que les antigènes mutés ou les molécules associées au stroma du microenvironnement tumoral. De nouveaux critères d’efficacité des vaccins ont été identifiés, comme la nécessité d’induire des lymphocytes T résidents intratumoraux, pouvant conduire au développement d’une vaccination muqueuse (voie nasale, voie orale…) pour les amplifier. Enfin, en raison de l’immunosuppression du microenvironnement tumoral et de l’expression de récepteurs inhibiteurs sur les LT-CD8 dans la tumeur, différentes stratégies d’association thérapeutique entre les vaccins anti-cancer et des molécules levant ces phénomènes d’inhibition sont en cours de développement sur le plan clinique.

La spectroscopie Raman est une spectroscopie vibrationnelle très peu sensible qui limite l’analyse d’espèces chimiques aux fortes concentrations. Néanmoins, lorsque des molécules sont placées au voisinage d’une surface métallique nanostructurée, il est possible d’exalter considérablement leur signature Raman. On parle alors de diffusion Raman exaltée de surface. Les remarquables potentialités de cette technique ont nourri de nombreux champs d’étude tant pour le design de substrats dits SERS-actifs, que pour l’exploration d’applications en médecine, pharmacologie, défense ou le monde de l’art.

Introdução: O EteRNA é um jogo e um recurso de pesquisa utilizado para edição e dobramento de moléculas de RNA. Com o desenvolvimento de técnicas de edição de RNA como o REPAIR (RNA Editing for Programmable A to I Replacement), pesquisadores de todo mundo tem concentrado seus esforços para o desenvolvimento de novas pesquisas baseadas na edição de RNA. Objetivos: Analisar os quebra-cabeças do nível Introduction to RNA do jogo EteRNA e desenvolver uma proposta didática para utilizá-los em sala de aula como recurso didático no ensino de design de RNA. Material e métodos: Foram resolvidos os quatro quebra-cabeças do nível Introduction to RNA. Para cada quebra-cabeça foram apresentados: a) a tradução livre dos textos apresentados; b) orientações como cada quebra-cabeça pode ser resolvido; e c) propostas didáticas de conteúdos a serem apresentados ou discutidos em sala de aula pelo professor. Resultados: A análise dos quebra-cabeças do nível Introdution to RNA do jogo EteRNA mostrou que estes podem ser um excelente recurso didático que professores podem utilizar em sala de aula para apresentar a edição da molécula de RNA a seus alunos, e bem como tratar dos recursos utilizados para prever o dobramento deste ácido nucleico. Conclusões: Com o rápido avanço científico, é possível que a edição de ácidos nucleicos possa ser usada futuramente em humanos no tratamento de doenças genéticas e em recursos de Biotecnologia. Desta forma, é importante que esse assunto seja abordado em sala de aula, contextualizando os alunos destes novos recursos tecnológicos.

La óptica no lineal (NLO, por sus siglas en inglés de: No Linear Optics) se ha desarrollado en los últimos años como un importante campo de investigación debido a su aplicabilidad en la fotoelectrónica y tecnología fotónica. En las últimas décadas los complejos organometálicos se han convertido en una clase de moléculas de gran interés en NLO. Estos complejos combinan las ventajas de las moléculas orgánicas con las ofrecidas por las sales inorgánicas. En este trabajo se realizó un estudio mecano-cuántico computacional de la contribución electrónica en fase gas de las propiedades ópticas del difosfaferroceno a nivel estático, empleando el método DFT CAM-B3LYP y el conjunto base 6-31+G(d,p), en conjunto con la metodología de campo finito basadas en la ecuaciones de Kurtz. Adicionalmente se realizaron cálculos para el ferroceno a modo comparativo. La comparación teoría-experimentales, muestra que la metodología empleada proporciona valores comparables, mostrando una correspondencia de 93 % para aave, y un 87 % para gave. Con respecto a las propiedades ópticas, se observa que el complejo de difosfaferroceno es mayormente polarizable que el ferroceno. Sin embargo, las mayores contribuciones se observan en las propiedades NLO, donde para b la respuesta calculada para el complejo difosfaferroceno es 72 ua, a diferencia de ferroceno el cual no presenta respuesta por ser una molécula centro simétrica. En gave, la respuesta es casi dos veces superior. Estos resultados permiten inferir que la interacción de anillos fosfolil con el átomo de Fe origina una mayor perturbación o deslocalización de la densidad electrónica de la molécula, promoviendo así elevadas respuestas ópticas cuando se aplican campos eléctricos, catalogándolo como un candidato potencial para el diseño de nuevos materiales NLO. Palabras clave: NLO, difosfaferroceno, óptica, DFT, (hiper)polarizabilidades. Abstract Non linear optics (NLO) has been developed in recent years as an important field of research due to its applicability in photoelectronics and photonic technology. In recent decades organometallic complexes have become a class of molecules of great interest in NLO. These complexes combine the advantages of organic molecules with the ones offered by inorganic salts. In this work, a computational quantum mechanics study of the electronic contribution in gas phase of the optical properties of diphosphaferrocene at a static level was carried out, using the CAM-B3LYP DFT Method and the 6-31+G(d,p) basic set, together with the finite field methodology based on Kurtz equations. Additionally, the ferrocene molecule was studied for comparison purposes. The theory-experimental comparison shows that the methodology used provides comparable values, showing a 93% correspondence for aave, and 87% for gave. With respect to the optical properties, it is observed that the diphosphaferrocene complex is mostly more polarizable than ferrocene. However, the greatest contributions are observed in the NLO properties, where for b, the calculated response for the diphosphaferrocene complex is 72 ua, different from, which does not respond because it is a symmetric center molecule. In gave, the answer is almost double. These results allow us to infer that the interaction of phospholyl rings with the Fe atom causes a greater perturbation or delocalization of the electronic density of the molecule, promoting high optical responses when an electric field is applied, cataloging it as a potential candidate for the design of new NLO materials. Key words: NLO, diphosphaferrocene, optics, DFT, (hyper) polarizabilities.

Ternatina é um flavonoide que pode ser isolado da Egletes viscosa Less (Macela-da-terra), que possui atividade antitrombótica na agregação plaquetária. O conhecimento da estrutura tridimensional de uma molécula é de fundamental importância, pois a partir de descritores energéticos e estruturais é possível analisar a interação da substância com seu alvo biológico. Os métodos quânticos semi-empíricos utilizam parâmetros e ajustes matemáticos para o entendimento das propriedades estruturais e eletrônicas de uma molécula, que são necessários para o seu entendimento farmacológico. A metodologia consistiu em otimizar a estrutura da ternatina e obter parâmetros energéticos como energia total, energia nuclear, energia eletrônica e energia dos orbitais moleculares de fronteiras HOMO e LUMO, utilizando o programa MOPAC configurado para realizar método semi-empírico PM7. Para correlacionar estrutura e reatividade da molécula, foram utilizados os valores dos orbitais de fronteira para calcular o GAP, bem como a identificação dos sítios interacionais e reacionais da molécula. Concluímos que foi possível realizar uma caracterização eletrônica e estrutural, identificando a estrutura conformacional termodinamicamente mais estável, possibilitando a visualização tridimensional da molécula e de seus possíveis sítios interacionais e reacionais, sendo o presente trabalho uma etapa fundamental para futuros estudos de drug design e docking molecular, visando fomentar o potencial deste flavonoide, bem como entender seu mecanismo de ação.

The purpose of this article is to analyze the integrity of fibrinogen purified by electrophoresis in a group of healthy people to obtain a reference standard considered normal to make comparisons possible with the results from people with coronary heart disease. An explanatory identification research was carried out with an experimental design based on the application of laboratory techniques for the analysis of various types of populations of the fibrinogen molecule in healthy people. The purification of the molecule was achieved by the method of Kazal (1963) with the subsequent performance of electrophoresis in acrylamide gel SDS-PAGE (Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis by the technique of Laewmli (1970), obtaining the visualization of the main characteristic chains of the normal fibrinogen molecule (α, β, and γ). It is concluded that SDS-PAGE acrylamide gel electrophoresis allows the visualization of the main characteristic chains of the normal fibrinogen molecule (α, β, and) for later comparison with pathological patterns.

Este artigo apresenta o processo de desenvolvimento e validação do MoleculAR, um aplicativo digital que utiliza a Realidade Aumentada para auxiliar o ensino de química. A solução permite que seus usuários interajam com representações de átomos e moléculas em um ambiente virtual. O processo de desenvolvimento utilizou elementos oriundos do Design Participativo e contou com o envolvimento de professores de Química durante a concepção do aplicativo. A validação foi realizada em duas rodadas de testes junto a professores e alunos de ensino médio, utilizando instrumentos de avaliação diferentes com cada público-alvo. Como resultado, constatou-se que o aplicativo foi bem aceito pela comunidade acadêmica, e que o uso de Realidade Aumentada, empregada adequadamente, é uma tecnologia relevante para auxiliar o ensino de Química.

Resumo Os computadores são omnipresentes na sociedade atual e são usados por todos em química de forma rotineira para escrever, desenhar estruturas, fazer pesquisas e comunicar, entre outras atividades. Mas em química, os computadores têm um papel mais profundo, havendo uma área de investigação conhecida como “química computacional”. A história desta área confunde-se, em parte, com a história da química quântica, mas os computadores são uma parte fundamental do seu sucesso. Só com os computadores se tornou possível fazer cálculos de estrutura eletrónica com números muito grandes de eletrões e átomos. Estes cálculos envolvem milhões de operações matemáticas que só esta ferramenta tornou realizáveis em tempo útil. Muitas vezes são também os aspectos computacionais que vão condicionar e fazer avançar este tipo de cálculos. Exemplos disso são as bases de funções que são atualmente de tipo Gaussiano quando se esperaria que fossem outro tipo de funções. Por outro lado, os resultados destes cálculos e as suas simplificações vão contribuir para as teorias e modelos atualmente existentes. Ao mesmo tempo, a realização de elevados números de cálculos ao mesmo tempo e a presença de grandes matrizes, deu origem à vetorização e à paralelização e aos métodos numéricos e de programação associados. A necessidade de catalogar grandes números de moléculas, reações químicas e dados (patentes, relatórios, artigos e outros), deu origem aos primeiros bancos de dados científicos. Por outro lado, a necessidade de representar grandes quantidades de moléculas originará novas formas de representação, apropriadas aos computadores. Paralelamente, a visualização da estrutura das moléculas terá grande avanço com os computadores. Não só a representação de grandes quantidades de dados se tornou possível, mas a animação dos movimentos moleculares vieram trazer um aspecto novo. Para além das metodologias de representação, temos hoje em dia acesso às ferramentas da realidade virtual e realidade aumentada. Estas ferramentas permitem abordagens ainda mais gerais, nomeadamente no ensino. Atualmente, os equipamentos laboratoriais são também quase todos controlados por computador, sendo os seus resultados tratados e analisados de forma computacional, ou como auxiliar, ou de forma mais profunda, recorrendo a redes neuronais e inteligência artificial. Paralelamente a isto, far-se-á uma breve referência à história do ensino desta matéria nas universidades de Portugal e Brasil. Palavras-chave: computadores, estrutura eletrónica, simulação computacional, ensino da química computacional Abstract Computers are ubiquitous in today's society and are routinely used by everyone in chemistry to write, design structures, do research, and communicate, among other activities. But in chemistry, computers play a deeper role, with an area of ​​investigation known as “computational chemistry”. The history of this field is, in part, intertwined with the history of quantum chemistry, but computers are a fundamental part of its success. Only with computers was it possible to make calculations of electronic structure with very large numbers of electrons and atoms. These calculations involve millions of mathematical operations that only this tool has made possible in a timely manner. Often, it is also the computational aspects that are conditional and advance these types of calculations. Examples of this are the bases of functions that are actually Gaussian in type when you would expect them to be other types of functions. On the other hand, the results of these calculations and their simplifications will contribute to the currently existing theories and models. At the same time, the performance of large numbers of calculations at the same time and the presence of large matrices gave rise to vectorization and parallelization and the associated numerical and programming methods. The need to catalog large numbers of molecules, chemical reactions, and data (patents, reports, articles, and others) gave rise to the first scientific databases. On the other hand, the need to represent large numbers of molecules will give rise to new forms of representation, suitable for computers. At the same time, the visualization of the structure of molecules will have a great advance with computers. Not only did the representation of large amounts of data become possible, but the animation of molecular movements brought a new aspect. In addition to representation methodologies, we still have access to virtual reality and augmented reality tools. These tools allow even more general approaches, particularly in teaching. Currently, laboratory equipment is also almost all computer-controlled, and its results are processed and analyzed in a computational way, either as an aid or in a more profound way, using neural networks and artificial intelligence. In parallel to this, a brief reference is made to the teaching of Computational Chemistry in the Universities of Portugal and Brazil. Keywords: Computers, Electronic structure, Computational simulation

O fator de crescimento e diferenciação 8 (GDF-8), também conhecido como miostatina, é uma proteína produzida e secretada por células do músculo esquelético (miócitos) que atua de maneira autócrina na inibição da miogênese, isto é, na inibição da diferenciação e crescimento de células musculares. Os receptores TGFβ são serina/treonina cinases transmembranar. Seu bloqueio está relacionado ao ganho de massa muscular. O objetivo foi realizar um mapeamento das interações entre moléculas candidatas a antagonistas ao receptor e TGFβ1 depositados no PDB através de modelos computacionais gerados pelo software Ligplot+, mostrando através de diagramas em duas dimensões (2D) as principais interações envolvidas entre os resíduos de aminoácidos da proteína e candidatos a antagonistas validando a topologia alvo. Por meio de requisitos estatísticos, elucidar os requisitos estruturais para possível inibidor do receptor. A análise topológica de proteínas selecionadas apara a criação de um modelo ideal, afim de predizer caracacterísticas para drug design de um antagonista. Definido como alvo molecular o receptor TGFβ1, foram adotados critérios para escolha dos melhores modelos: estruturas para o receptor TGFβ1 humano, resolução menor ou igual a 2,0 Å e estruturas cristalográficas complexadas a ligantes (estado HOLO). Foi feito um mapa de interações entre aminoácidos envolvidos na interação com o ligante e tratados de forma estatística para a obtenção de um modelo ideal. Na próxima etapa foram sobrepostos através do LigPlot+ os modelos ideais e comparados os padrões de interação entre antagonista e o ligante. Foram adotados como 3 modelos: 5E8Z, 5QIK e 6B8Y, pois os mesmos apresentavam os aminoácidos que mais se repetiam no levantamento estatístico. Como resultados encontrados, mostraram-se que um candidato a antagonista do recptor TGFβ1 deveria apresentar átomos eletronegativos ou grupamentos que contenham carga para uma interação com os principais amiácidos envolvidos.

La mastitis subclínica afecta a las glándulas mamarias y ocasiona una perdida en la producción de leche y económica por lo cual se recomienda utilizar tratamientos alternativos debido que los antibióticos cotidianos en su gran mayoría tienen tiempo de retiro en la producción de leche lo que le afecta al propietario. La investigación tuvo como objetivo evaluar el uso de plasma sanguíneo como terapia alternativa de glándulas mamarias en vacas con mastitis subclínicas. El estudio se realizó con una población de 38 vacas diagnosticadas con mastitis subclínica de las 52 vacas con una incidencia del 73,07% las mismas que están bajo ordeño en la hacienda la delia de la parroquia Pimocha. Los cuales pertenecen a un cruce racial mestizo. Para el desarrollo de esta investigación se designó un Diseño Completamente al Azar (D.C.A), que contempla tres tratamientos y cinco repeticiones, siguiendo el modelo lineal aditivo especificado. Se determino la presencia de mastitis subclínica; como trazas y ligeramente positivos, y clínica como positivos y muy positivos mediante el test de california. Se realizó un antibiograma al grupo de tratamiento testigo (T0) por medio de cual se determinó las moléculas a las que este grupo son susceptibles a los agentes bacteriológicos dependiendo del cultivo realizado en los tratamientos 1 (T1) y 2 (T2), se administraron 3 ml y 5 ml de plasma sanguíneo respectivamente, y se evaluó su efecto en comparación con el tratamiento testigo resultándonos que si se observó una diferencia en las bacterias del cultivo inicial al cultivo final, también se evaluó el efecto del plasma sanguíneo en los distintos tratamientos. Mediante la determinación de las variables se evidencio que no existió diferencias significativas entre la presencia de colonias de microorganismos con la dosificación utilizada en los tratamientos en el cultivo inicial, dado que el valor de p es mayor a 0.05.

RESUMO – O presente estudo teve por objetivo avaliar a eficácia de herbicidas pós-emergentes registrados para a cultura do milho, assim como futuras alternativas de controle químico, no manejo de biótipos de capim-amargoso resistente ao glyphosate. Três experimentos, em condição de casa de vegetação, foram realizados no delineamento de blocos ao caso, com três repetições. Herbicidas de reconhecida eficiência agronômica no controle de gramíneas na cultura do milho (tembotrione, mesotrione e nicosulfuron) e futura alternativas de controle químico (haloxyfop-p-methyl e ammonium-glufosinate) foram aplicados em diferentes períodos de desenvolvimento sobre o capim-amargoso. Foram avaliados os sintomas de intoxicação e a porcentagem de redução do acúmulo da massa de matéria seca (MMS) da infestante após a última avaliação de controle. Os herbicidas nicosulfuron, haloxyfop-p-methyl e ammonium-glufosinate ocasionaram a morte da planta independentemente do momento de aplicação. Tembotrione e mesotrione, apesar de reduzirem a porcentagem de acúmulo da MMS, não ocasionaram morte das plantas. Conclui-se que o nicosulfuron se caracteriza como importante ferramenta no controle de capim-amargoso. As moléculas haloxyfop-p-methyl e ammonium-glufosinate apresentam potencial para serem utilizadas como alternativas de controle químico da infestante. Os herbicidas tembotrione e mesotrione, apesar de reconhecida ação graminicida, não são indicados para o controle do capim-amargoso.Palavras-chave: Zea mays, herbicidas, resistência, planta daninha. ALTERNATIVES OF CHEMICAL CONTROL FOR SOURGRASS (Digitaria insularis) ON MAIZE CROP ABSTRACT – This study aimed to evaluate the efficacy of registered herbicides for weed control in maize crop and to test future alternatives of chemical control for management of sourgrass biotypes resistant to glyphosate. Three experiments, in the greenhouse, were carried out in a randomized block design with three replicates. Herbicides of recognized agronomic efficiency in grass control on maize (tembotrione, mesotrione and nicossulfuron) and future alternatives of chemical control (haloxyfop-p-methyl e ammonium-glufosinate), as well as, standard herbicide treatment used on maize off-season glyphosate resistant (glyphosate + atrazine), were sprayed on sourgrass plants at different growth periods. The parameters evaluated were intoxication symptoms and the decrease in dry mass accumulation. The herbicides nicossulfuron, haloxyfop-p-methyl and ammonium-glufosinate caused the death of plants, regardless of their developmental stage. In spite of causing a decrease in weed dry mass accumulation, tembotrione and mesotrione did not cause plant death. It is concluded that nicossulfuron is characterized as an important tool in control of sourgrass. The molecules haloxyfop-p-methyl and ammonium-glufosinate have potential to be used as alternatives to control this infestant. The herbicides tembotrione and mesotrione despite recognized grass control were notindicated to control of sourgrass.Keywords: Zea mays, herbicide, resistance, weed.

Resumen El propósito de esta investigación fue obtener Hidroxiapatita (HA) sintética de porosidad inducida con características osteoconductivas y mezclarlas con Proteínas Morfogenéticas Óseas (PMO) de características osteoinductivas, para que actuaran sinérgicamente y formaran un material de injerto biocompatible capaz de inducir la diferenciación de células locales a células formadoras de hueso y al mismo tiempo proporcionar un andamio osteoconductivo que dirigiera la formación de nuevo hueso, inmovilizara la molécula inductiva en el sitio de implantación por un tiempo suficiente para influenciar las células de respuesta y actuara como una barrera mecánica inicial para el crecimiento de tejido fibroso o la interposición de músculo en el defecto, para lograr finalmente el crecimiento de nuevo hueso en un tiempo considerablemente reducido y el total reemplazo del injerto por hueso enteramente autólogo. Para evaluar las características de este material, se utilizaron un total de 20 conejos machos raza Blanca de Nueva Zelanda, con un peso promedio de 2.2 kg y 75 días de edad, a los cuales se les creó un defecto óseo de forma rectangular de 8 mm de longitud y de profundidad igual a la corteza, en las diáfisis de las tibias, cara medial. En un miembro se implantaron placas de hidroxiapatita de 8mm de longitud y 2 mm de grosor; en el miembro contrario se implantó el compuesto HA-PMO. Se distribuyeron en 4 grupos de evaluación, a las 3, 6, 9 y 12 semanas de evolución, para valorar las características del implante; se realizó inferencia estadística de los datos tomados en el experimento, con un diseño en parcelas divididas siguiendo como estructura básica de aleatorización un DCA (Diseño Completamente al Azar), aplicando el factor t (tiempo) a las parcelas principales (conejos), y el factor i (tipo de implante) a las subparcelas (miembros posteriores). Palabras clave: fosfato de calcio, osteoconducción, osteoinducción. Summary The purpose of this research was to obtain synthetic Hydroxyapatite (HA) of induced porosity with osteoconductive characteristics and to mix it with Bone Morphogenetic Proteins (BMP) of osteoinductive characteristics, so they would act sinergically and would form a biocompatible graft material, able to induce differentiation of local cells to bone forming cells and at the same time supply an osteoconductive framework that lead to new bone formation, immobilize the inductive molecule at the implantation site for a sufficient time to influence the responding cells and would act as a mechanic initial barrier for fibrous tissue ingrowth or muscle interposition in the defect, thus finally achieve new bone formation in a substantial reduced time and graft total replacement by completely autologous bone. To evaluate the characteristics of this material, a total of 20 male New Zealand rabbits with an average weight of 2.2 kg and 75 days of age were used, a rectangular osseous defect of 8 mm of diameter with equal depth at the cortex was created in the medial face of the tibia diaphysis. In a hind limb, hydroxyapatite plates of 8 mm of large and 2 mm of thickness were implanted; in the opposite hind limb the compound HA-PMO was implanted. The rabbits were distributed in 4 evaluation groups at 3, 6, 9 and 12 weeks of evolution, to evaluate the characteristics of the implant. Statistical inference of the data taken on the experiment was performed, with divided parcels design, following as basic structure of aleatorization a Completely Random Design (CRD), applying t factor (time) to main parcels (rabbits), and i factor (graft material) to subparcels (posterior limbs). Key words: calcium phosphate, osteoconduction, osteoinduction.

El cáncer es una de las causas de muerte más frecuentes en la población mundial del siglo XXI. En México, desde 1995 se constituyó como el segundo motivo de muerte, con una incidencia de 12%; ante este panorama, actual- mente se plantean diversas estrategias para el diseño de fármacos que permitan establecer un tratamiento eficaz contra esta patología. Una de ellas, es la búsqueda de moléculas naturales que puedan desarrollarse como fár- macos anticancerígenos. Objetivo: evaluar la actividad anticancerígena de las fracciones Kupchan de Annona scleroderma y Annona globiflora sobre las líneas celula- res de cáncer humano, HBL-100, HeLa, SW1573, T-47D y WiDr, y purificar sus compuestos mayoritarios. Materia- les y métodos: las semillas de A. scleroderma y A. globiflo- ra fueron extraídas con metanol. El extracto metanólico se fraccionó por el método de Kupchan, y las fracciones fueron probadas frente a cinco líneas de células cance- rosas, mediante el ensayo de XTT. Para la purificación de las fracciones activas se utilizaron diversas técnicas cro- matográficas. Resultados: las evaluaciones de las fraccio- nes Kupchan contra cinco líneas cancerígenas, indican que las fracciones hexano y diclorometano de ambas especies poseen una notable actividad contra todas las líneas celulares, mientras que las demás fracciones Kup- chan mostraron poca actividad (<50% de inhibición). El estudio fitoquímico de estas plantas permitió el aisla- miento de los compuestos: escuaminas C-F (1-4), ro- lliniastatina 2 (5) y bullatacinona (6). Conclusiones: con base en los resultados obtenidos, es evidente que las plantas A. scleroderma y A. globiflora tienen un gran potencial como una fuente de compuestos citotóxicos que podrían sentar las bases para el desa- rrollo de nuevos fármacos anticancerígenos. Así, por ejemplo, los compuestos aislados de estas plantas, escuaminas C-F (1-4), rolliniastatina 2 (5) y bullata- cinona (6), poseen una marcada actividad contra di- versas líneas celulares cancerosas. Chemical study of Annona scleroderma and Annona globiflora plants as a source of cytotoxic compounds. Abstract Introduction: cancer is one of the most frequent causes of death in the world population of the 21st century. In Mexico, since 1995 it became the second cause of death, with an incidence of 12%; given this scenario, various strategies are being addressed for the design of drugs that allow establishing an effec- tive treatment against this pathology. One of these strategies is the search for natural molecules that can be developed as anticancer drugs. Objective: to evalu- ate the anticancer activity of the Kupchan fractions of Annona scleroderma and Annona globiflora on human cancer cell lines, HBL-100, HeLa, SW1573, T-47D and WiDr, and to purify their main compounds. Materials and methods: A. scleroderma and A. globiflora seeds were extracted with methanol. The methanolic ex- tract was fractionated by the Kupchan method and these fractions were tested against five cancer cell lines using the XTT assay. Various chromatographic techniques were used for the purification of the active fractions. Results: evaluations of the Kupchan frac- tions against five cancer lines indicate that the hexane and dichloromethane fractions of both species have remarkable activity against all cell lines, while the other Kupchan fractions showed little activity (<50% inhibition). The phytochemical study of these plants allowed the isolation of the compounds, squamins C-F (1-4), rolliniastatin 2 (5) and bullatacinone (6). Conclusions: Based on the results ob- tained, it is clear that the A. scleroderma and A. globiflora plants have great potential as a source of cytotoxic compounds that could lay the groundwork for the development of new anticancer drugs. Thus, for example, the compounds isolated from these plants, squa- mins C-F (1-4), rolliniastatin 2 (5) and bul- latacinone (6) have marked activity against several cancer cell lines.

Introdução: O número crescente de infecções causadas por fungos e o surgimento de microrganismos resistentes tem sinalizado a necessidade da busca por novos agentes antifúngicos, fomentando a pesquisa em moléculas promissoras, como os O-glicosídeos. Objetivo: Partindo dessa premissa, objetivamos a síntese e investigação da atividade antifúngica do benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo isolado e quando associado com a anfotericina B. Material e métodos: Inicialmente foi sintetizado o benzil 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo a partir da reação entre o 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal e álcool benzílico via catálise ácida e irradiação ultrassônica seguida por sua hidrólise em meio básico para levar ao benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo. Este foi submetido à avaliação antifúngica por meio do método da microdiluição em caldo e estudo da associação com a anfotericina B pelo método de Checkerboard. Resultados: O benzil 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo e o benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo foram obtidos em excelentes rendimentos 91 e 94 %, respectivamente. O benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo apresentou atividade antifúngica apenas contra as cepas de Candida albicans ATCC 76615, Candida albicans ATCC 76485 e Candida guilliermondiiLM 103, e sua associação com a anfotericina B foi classificada como indiferente. Conclusão: Estes resultados possibilitam futuros estudos envolvendo esta classe de moléculas, avaliação dos possíveis mecanismos de ação e avaliar outras atividades biológicas, uma vez que esta classe molecular sustenta a expectativa de baixa toxicidade, devido ao seu padrão de biocompatibilidade. Descritores: Síntese Química; Metabolismo dos Carboidratos; Fungos; Candida. Referências Silva S, Negri M, Henriques M, Oliveira R, Williams DW, Azeredo J. Candida glabrata, Candida parapsilosis and Candida tropicalis: biology, epidemiology, pathogenicity and antifungal resistance. FEMS Microbiol Rev. 2012;36:288-305. Vieira AJH, Santos JI. Mecanismos de resistência de Candida albicans aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol e caspofungina. RBAC. 2017;49:235-9. De Rossi T, Lozovoy MAB, Silva RV, Fernandes EV, Geraldino TH, Costa IC, et al. Interações entre Candida albicans e Hospedeiro. Semina: Cienc Biol Saude. 2011;32:15-28. Ashong CN, Hunter AS, Mansouri MD, Cadle RM, Hamill RJ, Musher DM. Adherence to clinical practice guidelines for the treatment of candidemia at a Veterans Affairs Medical Center. Int J Health Sci. 2017;11:18-23. Kung HC, Huang PY, Chen WT, Ko BS, Chen YC, Chang SC, et al. 2016 guidelines for the use of antifungal agents in patients with invasive fungal diseases in Taiwan. J microbiol Immunol infect. 2018;51:1-17. Patil S, Rao RS, Raj AT, Sanketh DS, Sarode S, Sarode G. 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A vincristina é um importante alcaloide natural extraído de uma planta conhecida popularmente como Vinca. Ela foi descoberta em 1958 e é um quimioterápico utilizado no tratamento de vários tipos de neoplasias. O objetivo deste artigo é descrever brevemente a história desse medicamento e discutir o seu perfil farmacológico e toxicológico, além das perspectivas de aprimoramento da vincristina, através de recursos tecnológicos como a nanotecnologia. Método: revisão narrativa sobre a história do medicamento vincristina utilizando bases de dados do pubmed e google acadêmico de 1958 até 2020. Resultados e Discussão:Foram descritos os seguintes aspectos:história da vincristina, mecanismo de ação, farmacocinética e farmacodinâmica (absorção, distribuição, biotransformação e eliminação), aplicações clínicas, principais efeitos adversos, limitações do uso, mecanismo de resistência da vincristina, modificações da molécula original, nanotecnologia e design de novos fármacos para o câncer. Considerações finais: A vincristina devido ao seu potencial neurotóxico passou por diversas modificações na molécula original, originando fármacos promissores que vêem sendo estudados e avaliados para o tratamento do câncer.

Una forma sencilla de estudiar las propiedades de la membrana celular y su interacción con otras moléculas es mediante el uso de sistemas modelo con la misma estructura básica. Estos utilizan unos pocos componentes básicos que simulan las condiciones de la membrana plasmática y se han utilizado ampliamente para estudiar las propiedades de las membranas biológicas. Entre estos sistemas modelo, podemos encontrar mono capas de Langmuir, bicapas soportadas y vesículas lipídicas. Las vesículas lipídicas son particularmente interesantes debido a que su estructura esférica imita a las membranas celulares. Entre los diferentes procedimientos para preparar GUV's (vesículas unilamelares gigantes), la electroformación destaca porque las vesículas producidas por este método son en su mayoría más grandes que 100 nm y unilamelares, lo que las hace fácilmente visibles mediante microscopía óptica convencional. Aunque existen dispositivos comerciales disponibles, generalmente se fabrican equipos personalizados de manera artesanal. Este trabajo describe el diseño y la fabricación de un dispositivo sencillo y versátil impreso en 3D para preparar vesículas lipídicas gigantes utilizando el método de electroformación. El dispositivo ha sido diseñado para fijarse en la platina del microscopio.

Introdução: A simulação computacional de biomoléculas corresponde a uma importante ferramenta no processo de design e edição de proteínas, cujas técnicas podem ser utilizadas para projetar moléculas de interesse biológico e industrial. Entre os softwares utilizados atualmente para projetar novas proteínas está o Foldit®, uma importante ferramenta de pesquisa que ocorre na forma de jogo aberto para o público. Objetivos: a atual pesquisa propõe a utilização de quebra-cabeças do modo educacional do jogo Foldit® como ferramenta de ensino para o design e edição de proteínas. Material e métodos: Inicialmente foram solucionados e analisados os 39 quebra-cabeças dos 11 níveis do modo educacional do Foldit®. A seguir, foram selecionados os desafios mais relacionados com o design e edição de proteínas. Por fim, foi discutido como cada quebra-cabeça selecionado pode ser utilizado no ensino de design e edição de proteínas. Resultados: Foram seleciona-dos os seguintes seis quebra-cabeças do modo educacional do Foldit®: Intro to design, Swappin’ sidechains, Covid-19 spike binder, DNA and protein, Sequence preference e Cut and move. A partir da análise de cada desafio, foram sugeridas propostas para sua aplicação em sala de aula no ensino de design e edição de proteínas. Conclusões: Os seis quebra-cabeças selecionados do modo educacional do Foldit® mostraram-se adequados para serem utilizadas como ferramenta pedagógica para introduzir o aluno ao design e edição de proteínas. O fato de os desafios ocorrerem em um ambiente de jogo pode ser considerado um importante fator motivador para o processo de aprendizagem.

Abstract. Because of its large electrochemical window, acetonitrile (MeCN) is one of the most widely used solvents in electrochemistry. It is a suitable solvent for nonaqueous electrolytes that allows studies of cathodic and anodic processes, but electrolyte purification remains challenging. As received, the high-performance liquid chromatography (HPLC) grade is unsuitable for most electroanalytical applications. We present an approach to optimize the purification of HPLC-grade acetonitrile to yield a tetrabutylammonium perchlorate (TBAP)/MeCN electrolyte for experiments in nonaqueous media. We used cyclic voltammetry (CV) to show the background due to impurities and to guide the experimental design to a background current acceptable for CVs of a 1 mM typical concentration of a redox-active molecule. We use 3A molecular sieves, followed by distillation over CaH2 with a final treatment with Al2O3. The optimized procedure yields CH3CN with small background currents, increasing the signal-to-noise ratio and minimizing chemical complications over a wide potential window. Our approach includes discriminating between impurities in the solvent and electrolyte salts; for TBAP, we recrystallize from ethyl acetate and 95 % ethanol. The process and theoretical guidelines apply to other nonaqueous electrolytes dealing with electroactive impurities, including organic molecules, oxygen, and water. Resumen. El acetonitrilo (MeCN) es uno de los disolventes más utilizados en electroquímica por su amplia ventana electroquímica. Es un disolvente adecuado para electrolitos no acuosos que permite estudiar procesos electroquímicos catódicos y anódicos. Sin embargo, para llevar a cabo estos estudios, es importante considerar la purificación del electrolito que sigue siendo un reto. Tal como se recibe, el acetonitrilo para cromatografía de alto rendimiento (HPLC, por las siglas en inglés) es inadecuado para la mayoría de las aplicaciones electroanalíticas. En este trabajo presentamos un método para optimizar la purificación del acetonitrilo grado HPLC y obtener un electrolito de perclorato de tetrabutilamonio, (TBAP)/MeCN. Utilizamos voltametría cíclica para determinar la corriente de fondo y diseñar una corriente residual aceptable para una concentración típica de 1 mM para una molécula con actividad electroquímica. Utilizamos tamices moleculares 3Å, seguidos de destilación sobre CaH2 y finalizamos con un tratamiento en Al2O3. El procedimiento optimizado produce CH3CN con pequeñas corrientes de fondo, aumentando la relación señal-ruido y minimizando las complicaciones químicas en una amplia ventana de potencial. Nuestro enfoque incluye la discriminación entre las impurezas del disolvente y en las sales del electrolito. Recristalizamos el TBAP con una mezcla de acetato de etilo y etanol al 95 %. El proceso y las directrices teóricas se pueden aplicar a otros electrolitos no acuosos con impurezas electroactivas, como moléculas orgánicas, oxígeno y agua.

Abstract. Due to increasing drug resistance by Candida species, especially in hospitals, the search for new antifungal agents has intensified. The incorporation of the coumarin scaffold into several nitrogen-containing heterocyclic moieties reportedly increases antimicrobial efficiency. The aim of this study was to design and synthesize a series of simple coumarin-linked triazole derivatives and test their possible antifungal activity against four Candida species. Docking simulations were conducted to explore the binding properties of the test compounds and compare them to reported data on fluconazole, the reference drug. Starting from 3-acetylcoumarins, coumarins 2a-d, 3a-c and 4a-d were obtained in high yields. The concentration of each compound needed to inhibit the Candida species was determined by serial dilution. An inhibition of 62% of C. albicans was produced by 2b (300 µg/ml), 87% of C. tropicalis by 3a (100 µg/ml), 89% of C. parapsilosis by 3a (500 µg/ml), and 87% of C. glabrata by 4a (300 µg/ml). The values ​​of antifungal activity were similar for the coumarin derivatives and fluconazole, the latter of which induced 90% inhibition of the four yeasts at 500 µg/ml. According to the docking simulations, the interactions at the active site of the lanosterol 1,4-demethylase enzyme (CYP51) are similar for the test compounds and fluconazole. The subcellular location of the derivatives was identified as the mitochondrion. These coumarins are characterized by structural simplicity, with the simplest structures showing better antifungal activity than fluconazole. Further research is needed to isolate CYP51 and directly test its inhibition by coumarin derivatives. Resumen. Una serie de moléculas de cumarina-triazol se sintetizaron y evaluaron contra diferentes especies de Candida. Las cumarinas 2a-d, 3a-c y 4a-d se obtuvieron utilizando como material de partida las 3-acetilcumarinas en altos rendimientos. La concentración necesaria de las moléculas para mostrar actividad antifúngica contra las cuatro especies de Candida se determinó mediante un método de diluciones seriadas. Se reporta un 62% de inhibición de C. albicans usando 2b (300 µg/ml), 87% de inhibición contra C. parapsilosis por 3a (500 µg/ml), y un 87% de inhibición a C. glabrata por 4a (300 µg/ml). El efecto de las cumarinas es comparado con el fármaco de referencia fluconazol, que induce un 90% de inhibición en todas las cepas usando 500 µg/ml. Los resultados del estudio Docking muestran que las interacciones de todas las moléculas en el sitio activo de la enzima CYP51 son similares a las interacciones presentadas por el fluconazol. Finalmente, tomando ventaja de las propiedades fluorescentes de las cumarinas, la localización subcelular y penetración de los compuestos, fue localizada en las mitocondrias. Las cumarinas reportadas, además de presentar sencillez estructural, también presentan valores de inhibición de las cepas comparables, y en los casos mencionados, mejores que el fármaco de referencia.

O câncer é um grave problema de Saúde Pública, devido a sua dimensão epidemiológica, econômica e social, sendo a segunda principal causa de mortes em todo o mundo. Dentre os tipos existentes, o câncer de mama apresenta-se como o tumor mais letal em mulheres no Brasil, o que torna seu controle, atualmente, um dos grandes desafios que a Saúde Pública enfrenta. Nesse cenário, a busca pela identificação de novos agentes anticâncer se faz urgente visando uma reversão do quadro e maior expectativa de vida para aqueles acometidos pela doença. A proteína quinase B alfa, também conhecida como PKB alfa, é uma enzima que atua como um ponto central na via de sinalização fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) - AKT frequentemente superestimulada em cânceres humanos. Este trabalho possui como objetivo detectar potenciais inibidores para PKB alfa por estratégias computacionais. Desse modo, selecionou-se 45 moléculas potenciais para o estudo, sendo igualmente distribuídas entre compostos provenientes de fontes naturais, busca aleatória e reposicionamento de fármacos através de uma triagem virtual hierárquica (análise de propriedades físico-químicas e acoplamento molecular). A investigação do grupo de moléculas selecionadas após aplicação de filtros físico-químicos, topológicos e predição de toxicidade apontaram a Melosatina B como molécula melhor qualificada no acoplamento molecular do programa AutoDock Vina e cálculo do índice de eficiência com posterior avaliação de interações intermoleculares de natureza hidrofóbica e ligações de hidrogênio analisada pelo servidor PLIP. Portanto, este estudo evidencia a eficácia das abordagens in silico na detecção de compostos promissores destinados ao tratamento do câncer, o que auxilia na investigação de novas terapias para esta doença de manifestação global. Referências 1 Organização Mundial da Saúde. “Cancer." 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O Centro de Material Esterilizado (CME) é responsável por processar os produtos para a saúde (PPS) utilizados no hospital, por meio da pré-limpeza, limpeza, desinfecção ou esterilização, armazenamento e distribuição. A etapa da limpeza é importante, pois, reduz a carga microbiana em até 99,99%, podendo ser manual ou manual/automatizada. É desafio realizar a limpeza dos PPS, pois a remoção da sujidade deve alcançar todo o design do material, onde o resultado pode afetar a segurança do paciente. O objetivo desse trabalho é identificar por meio de evidências científicas a validação do processamento na etapa da limpeza dos produtos para a saúde.Trata-se de uma revisão integrativa, realizada nos meses de Abril a Julho de 2017, na base de dados, Literatura Latino Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), por meio dos Descritores em Ciências da Saúde (DECs), validação, serviço de limpeza, produtos médico-hospitalares, esterilização, segurança de equipamento, limpeza e instrumentos cirúrgicos. Para ampliação dos achados, realizamos quatro buscas diferentes por meio do operador booleano “or” (validação or serviço de limpeza or produtos médico-hospitalares), (validação or serviço de limpeza or esterilização), (validação or segurança de equipamentos or serviço de limpeza) e (validação or limpezaor instrumentos cirúrgicos). Como critérios de inclusão, abordamos os artigos publicados e disponíveis na íntegra de 2012 a 2017 e de exclusão, editorial, monografias, dissertações e teses. Resultamos nossos achados em 49.956 artigos, entretanto após leitura e compressão dos mesmos, finalizamos em três artigos que respondiam a nossa problemática. Dos três artigos analisados, um (33,33%) foi publicado no ano de 2014, um (33,33%) em 2015 e um (33,33%) em 2017. As evidências demonstram falhas nas estruturas do CME, além de ausência de pistola de ar comprimido, lentes intensificadoras de imagem. Outro achado enfatiza que os protocolos operacionais padrão (POP) devem ser adaptados conforme os fabricantes dos saneantes para ocorrer uma limpeza eficaz. E para validar a etapa da limpeza é necessário a mensuração de adenosina trifosfato (ATP), o qual detecta o nível de contaminação do PPS por meio de moléculas de ATP. Concluímos que existem poucas evidências publicadas nos últimos anos sobre a validação da limpeza. A maioria dos estudos que validam o assunto abordam limpeza de superfície hospitalar e não de PPS. A RDC no 15/2012, recomenda o uso de lente intensificadora de imagem para validar a limpeza, sendo um meio subjetivo, entretanto um dos nossos achados menciona a mensuração de ATP, podendo ser um indicador de eficiência capaz de identificar matéria orgânica existente nos PPS após a etapa de limpeza.

La Nanoelectrónica y la Electrónica Molecular Jorge M. Seminario and Karim Salazar Department of Chemical Engineering Department of Electrical and Computer Engineering Department of Materials Science and Engineering Texas A&M University College Station, Texas, USA E-mail: seminario@tamu.edu Recibido el 10 de diciembre del 2016; aceptado el 18 de diciembre del 2016 DOI: https://doi.org/10.33017/RevECIPeru2016.0007/ Resumen La nanotecnología ofrece herramientas para el diseño de sensores automatizados capaces de neutralizar agentes tóxicos mediante el desarrollo de operaciones lógicas y comunicación de la información. El uso de componentes moleculares en la fabricación de nanosensores, resulta ventajoso debido a la alta capacidad de transmisión de información, eficiencia y rapidez de las operaciones. El objetivo es desarrollar nanosensores inteligentes mediante operadores lógicos en base a la interacción del potencial electrostático molecular y el transporte de información mediante señales vibracionales. El presente trabajo muestra resultados preliminares basados en principios básicos de la materia, como la mecánica cuántica, mecánica molecular y dinámica molecular. Las cascadas de compuertas lógicas moleculares operarían a través de señales basadas en el potencial electrostático molecular. Permitiendo la realización de funciones matemáticas de todo tipo mediante arreglos de compuertas lógicas. Siendo los valores positivo y negativo del potencial electrostático señales de entrada y salida de una compuerta lógica. Finalmente, la información contenida en la salida seria transportada mediante fluctuaciones de los modos vibracionales a través de moléculas lineales en el rango de terahertz (THz). Descriptores: Nanotecnología, nano-sensores programables, compuertas lógicas moleculares, potenciales electrostáticas moleculares, transporte eléctrico, señales vibracionales. Abstract Nanotechnology offers tools for the design of automated sensors capable of neutralizing toxic agents through the development of logical operations and communication of information. The use of molecular components in the manufacture of nanosensors is advantageous because of the high capacity of information transmission, efficiency and speed of operations. The goal is to develop intelligent nanosensors using logical operators based on the molecular electrostatic potential interactions and the transport of information through vibrational signals. The current work shows preliminary results based on basic principles of matter, such as quantum mechanics, molecular mechanics and molecular dynamics. The cascades of molecular gates would operate through signals based on molecular electrostatic potential. These logical gate arrays will allow us to perform all kind of mathematical functions. The positive and negative values of the molecular electrostatic potential will be the input and output signals of a logic gate. Finally, the information contained in the output will be transported through linear molecules by fluctuations of vibrational modes in the terahertz (THz) range. Keywords: Nanotechnology, programmable nano-sensors, logic gates, molecular electrostatic potential, electron transport, vibrational signals.

Introdução: As plantas medicinais são capazes de fornecer fármacos de grande importância clínica, a exemplo dos monoterpenos. Estes são conhecidos por apresentarem uma variedade de efeitos em diferentes sistemas biológicos, justificando a necessidade de pesquisas para investigação do potencial terapêutico e tóxico. Com o avanço tecnológico, modelos in silico vêm sendo amplamente aplicados para a avaliação de potenciais atividades farmacológicas e de toxicidade de compostos em ambientes metabólicos de mamíferos. Objetivo: Avaliar os efeitos farmacológicos e toxicológicos do monoterpeno Neral com finalidade odontológica, utilizando uma metodologia in silico. Metodologia: Inicialmente utilizou-se o software Pubchem® para o desenho da molécula, em seguida a análise da probabilidade da atividade da molécula foi realizada com o software Pass Online®. Na análise dos parâmetros farmacológicos, foi avaliado a biodisponibilidade oral teórica do Neral, pela “Regra dos Cinco” de Lipinski com o software Molinspiration Cheminformatics. Finalmente, os parâmetros toxicológicos bem como o estudo teórico sobre o efeito carcinogênico, o teste de AMES e a toxicidade oral aguda foi efetuada no programa admetSAR. Resultados e Conclusão: No Pass Online a molécula do Neral possui 14 possíveis atividades farmacológicas relacionadas à Odontologia, dentre elas potencial antifúngico, anti-inflamatória e antibacteriana; no Molinspiration a molécula do Neral demonstrou estar de acordo com as cinco regras propostas por Lipinsk, logo, apresentando boa biodisponibilidade oral teórica e, pelo teste de toxicidade do admetSAR, apesar de apresentar baixo risco de toxicidade teórica oral, revelou leve potencial carcinogênico.Descritores: Disponibilidade Biológica; Toxicidade; Plantas Medicinais; Odontologia.ReferênciasLima GR. 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