Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Chimie – Essais et réactifs – Surveillance“

La réactosurveillance est la surveillance des incidents et des risques d'incidents résultant de l'utilisation de réactifs de laboratoire. Cette dernière vise à détecter les défaillances potentielles des méthodes d'analyse dans les laboratoires ainsi que les défauts de performance des réactifs, qui peuvent entraîner une augmentation des faux positifs (défaut de spécificité) et faux négatifs (défaut de sensibilité), potentiellement responsables de pertes économiques ou de retard dans la détection d'une épidémie. Dans ce contexte, nous avons évalué le système de réactosurveillance en nous concentrant sur cinq maladies des ruminants en France : la rhinotrachéite infectieuse bovine (IBR), la brucellose, l'hypodermose, la diarrhée virale bovine (BVD) et la leucose bovine enzootique, à l'aide d'OASIS, un outil d'évaluation des systèmes de surveillance. Parmi les principaux atouts, on peut citer le suivi de la performance des réactifs par les laboratoires et l’expertise des différents acteurs. Les principales limites étaient l'absence d'organes formalisés avec des rôles définis pour la prise de décision et la coordination, l'absence de procédures de déclaration et de suivi et un faible retour d'information vers certains acteurs. Pour améliorer le système, une nouvelle organisation est recommandée. De plus, un tour d’horizon des pratiques de réactosurveillance en Europe a été réalisé. Afin d’appuyer le système en place, la faisabilité d'un dispositif complémentaire est en cours d’étude pour l’IBR. Il serait basé sur des algorithmes de détection d'anomalies appliqués sur les données de prophylaxie en provenance du ministère et des laboratoires d’analyses, pour identifier rapidement les défaillances de réactifs ou les épidémies
Laboratory reagent surveillance is the monitoring of incidents and risks of incidents resulting from the use of laboratory reagents. It aims to detect potential failures of analytical methods in laboratories as well as performance defects of reagents, which can lead to an increase in false positives (lack of specificity) and false negatives (lack of sensitivity), potentially responsible for economic losses or delays in epidemic detection. In this context, we evaluated the French laboratory reagent surveillance system focusing on five ruminant diseases: infectious bovine rhinotracheitis (IBR), brucellosis, hypodermosis, bovine viral diarrhea (BVD), and enzootic bovine leukosis, using OASIS, a surveillance system evaluation tool. Among the main strengths are the monitoring of reagent performance by laboratories and the expertise of various stakeholders. The main limitations were the absence of formalized bodies with defined roles for decision-making and coordination, the lack of reporting and follow-up procedures, and poor feedback to certain actors. To improve the system, a new organization is recommended. Additionally, an overview of reagent surveillance practices in Europe was conducted. To support the existing system, the feasibility of a complementary mechanism is being studied for IBR. It would be based on anomaly detection algorithms applied to prophylaxis data from the ministry and analytical laboratories to quickly identify reagent failures or outbreaks

La synthèse de ligands de type pyridylalcool et leurs applications dans des réactions stéréocontrôlées constituent le sujet de cette thèse. Dans un premier temps, nous avons synthétisé et utilisé des pyridines chirales de symétrie C2 pour mettre au point des réactifs chiraux d'halogénation, analogues aux sels de bis(sym-collidine)iodonium où l'atome d'iode est stabilisé par ces deux bases chirales. De tels réactifs auraient dû être capables de distinguer les faces énantiotopiques des alcènes et ainsi de réaliser des réactions d'addition asymétrique. Cependant, l'utilisation de ces différents ligands dans la réaction d'iodolactonisation n'a pas conduit au produit de cyclisation avec une activité optique satisfaisante. Souhaitant explorer d'autres applications pour ces ligands à motif aminoalcool, nous avons entrepris d'examiner leur intérêt en catalyse asymétrique et principalement dans l'addition asymétrique et catalytique d'organozinciques sur des aldéhydes. Ces ligands se sont avérés être d'excellents catalyseurs pour cette réaction avec des excès énantiomériques allant jusqu'à 95% dans le cas d'un ligand g-pyridylalcool dérivé de la L-(-)-menthone. Des modifications structurales apportées à ce dernier ont permis de mettre en évidence les groupements responsables de cette forte énantiosélectivité, de proposer un mécanisme et d'isoler des alcools avec des excès énantiomériques allant jusqu'à 100%
The synthesis of pyridylalcohol ligands and their applications in stereocontroled reactions constitue the subject of this thesis. Initially, we synthesized and used C2-symmetric chiral pyridines to develop chiral halogenation reagents, similar to salts of bis(sym-collidine)iodonium where iodide atom is stabilized by these two chiral bases. Such reagents should have been able to distinguish the enantiotopic faces from alkenes and thus to carry out assymmetric additions. However, the use of these different ligands in the iodolactonisation reaction didn't led to the product with a satisfactory optical activity. Wishing to explore others applications for these amino alcohol ligands, we undertook to examine their interest in enantioselective addition of dialkylzinc to aldehydes. These ligands proved to be effective catalysts for this reaction with ee going up 95% in the case of the g-pyridyl alcohol derived from L-(-)-menthone. Structural modifications brought to this ligand provided insights for the design of efficient new g-amino alcohols catalysts. Synthesis of pyridylalcohol ligands and their applications in stereocontroled reactions

Apres une etude prealable des systemes reactifs, et de l'approche orientee objet qui s'avere adaptee au developpement de tels systemes, un langage oriente objet concurrent est propose pour modeliser les systemes reactifs. La caracteristique essentielle de ce langage est de favoriser la reutilisation: d'une part en permettant aux parties controle de la synchronisation et traitement de chaque action d'un objet d'etre heritees separement ; d'autre part, en autorisant la description separee du controle de la synchronisation, dans une classe specifique appelee classe de synchronisation. Les principaux aspects de ce langage sont formalises avec la logique temporelle des actions definie par l. Lamport. Pour augmenter, dans les phases de specification et de verification formelles, les possibilites de reutilisation induites par la relation d'heritage ou la composition parallele d'objets, une formalisation qui dissocie trois niveaux de raisonnement est presentee. Le niveau action permet de raisonner sur les actions, et utilise une logique inspiree de la logique de hoare. Le niveau local autorise le raisonnement sur le comportement d'un objet considere isolement. Et enfin, le niveau systeme s'interesse aux systemes d'objets. Ces deux derniers niveaux sont bases sur deux variantes de la logique temporelle lineaire. Une etude montre quelles sont les proprietes qui demontrees pour une classe parente sont heritees ou peuvent etre reutilisees pour demontrer celles d'une classe fille. La reutilisation induite par la relation d'heritage est egalement envisagee dans une procedure de decision, basee sur une methode des tableaux

On observe un interet croissant pour la fluoration par echange d'halogene en serie (hetero-) aromatique a cause de nouveaux concepts en catalyse et d'applications dans les specialites de chimie fine. Parmi les fluorures alcalins, csf est de loin le plus efficace; kf economiquement plus interessant demeure cependant le plus employe. La consistance physique du kf est tres importante et il existe un optimum de rendement pour une faible quantite d'eau ajoutee. Les cinetiques effectuees dans differents solvants montrent que le dmso presente une reactivite tres superieure aux autres solvants aprotiques polaires. De nouveaux solvants: dmeu dont la basicite de lewis (dn) a ete mesuree, et dmpu ont ete testes. L'etude du mecanisme montre que la solubilite et la vitesse de solubilisation de kf sont tres faibles et que la reaction a lieu essentiellement a la surface du solide. Les cinetiques de reaction avec kf et des catalyseurs de type onium, ether-couronne, tda-1 permettent de chiffrer l'activation due au transfert de phase. Les fluorures d'ammonium quaternaires q#+f# sont des reactifs de fluoration tres efficaces (fluorures nus). Ces especes existent toujours sous forme d'hydrates qui donnent des reactions secondaires d'hydrolyse. Tous les essais d'obtention de q#+ f# nu par deshydratation conduisent par elimination d'hofmann aux especes q#+f#, n hf, identifiees par rmn 19f, q#+hf#2# se comporte comme un excellent agent de fluoration. Le fluorure nu apparait aujourd'hui comme un mythe et non comme une realite

La transformation fonctionnelle de composes polyhydroxyles est une des preoccupation majeure du chimiste organicien. En effet, de nombreux produits issus de la biomasse possedent de nombreuses fonctions hydroxyles qu'il faut transformer afin de pouvoir acceder a des synthons utilisables en chimie organique. Dans ce but, nous avons mis au point une nouvelle methode de transformation fonctionnelle des 1,2-diols par utilisation de composes organophosphores. Ces composes, les 1,3,2 5-dioxaphospholanes, ont ete prepares par reaction entre le dibromotriphenylphosphorane et un diol vicinal. Cette reaction est quasi-quantitative. La transformation de ces composes organophosphores par attaque d'un nucleophile a ete realisee avec au sans activation. Dans le premier cas, les nucleophiles ne presentent aucune reactivite notable vis a vis des 1,3,2 5-dioxaphospholanes. Par contre, en presence d'un acide de lewis (libr, zncl 2, bf 3), il est possible, dans certains cas, d'obtenir les produits de substitution mais avec de faibles rendements. De meilleurs resultats sont obtenus avec des nucleophiles susceptibles de former des liaisons hydrogenes (aniline et thiophenol par exemple). Une nouvelle methode de synthese des -anilino ou -thiophenylalcools par passage aux dioxaphospholanes a donc ete mise au point. Cette reaction se fait avec de bons rendements, est stereoselective (inversion de configuration sur l'atome de carbone site de l'attaque electrophile).

L’amélioration des méthodes de synthèse organique, que ce soit les réactions ou les réactifs, retient continuellement l’intérêt des chimistes. Ceci est particulièrement vrai pour les molécules fluorées, qui sont d’une grande utilité en chimie pharmaceutique, en agrochimie et en sciences des matériaux. À cet effet, la compagnie OmegaChem a récemment développé deux réactifs de fluoration nucléophile capables de réaliser la déoxofluoration d’alcools, de cétones et d’acides carboxyliques en fluorures d’alkyles, difluorométhylènes et fluorures d’acyles respectivement. Il s’agit de tétrafluoroborate de diéthylaminodifluorosulfinium et de tétrafluoroborate de morpholinodifluorosulfinium, appelés XtalFluor-E et XtalFluor-M. Ceux-ci possèdent un pouvoir activant, mais une source externe de fluorure est nécessaire pour que la déoxofluoration s’opère. En raison de leur facilité de manipulation et leur faible coût, il s’est avéré intéressant d’utiliser cette nouvelle classe de réactifs dans d’autres réactions de fluoration, mais également dans des transformations nécessitant un agent activant. Dans le cadre des travaux de cette thèse, diverses réactions impliquant le XtalFluor-E ont été développées. Ainsi, des isonitriles ont pu être synthétisés à partir de formamides, puis impliqués dans des réactions multicomposantes. De la même manière, une méthode permettant de former des nitriles à partir d’amides primaires ou d’aldoximes a été développée. Des esters perfluorés ont également été synthétisés, à partir d’acides carboxyliques et d’alcools perfluorés variés. Enfin, une réaction de déoxofluoration éliminatrice a permis l’obtention de monofluoroalcènes cycliques. La seconde partie du projet s’est focalisée sur la fluoration électrophile. Dans ce cas-là, le substrat joue le rôle de nucléophile tandis que l’atome de fluor est fourni sous forme électrophile. Au vu des limites des réactifs actuels (disponibilité commerciale, solubilité dans les solvants organiques, réactivité, etc.), l’objectif consiste à élaborer de nouveaux réactifs de fluoration électrophile comblant ces lacunes. Plus particulièrement, des dérivés de N-fluorosquaramides ont été brièvement étudiés.
The improvement of synthetic methodologies, either reactions or reagents, continually retains the interest of chemists. This is particularly true for fluorinated molecules, which occupy a significant place in pharmaceutical chemistry, agrochemistry, and material sciences. To this end, OmegaChem recently commercialized two nucleophilic fluorinating reagents allowing the deoxofluorination of alcohols, ketones and carboxylic acids into alkyl fluorides, difluoromethylenes and acyl fluorides, respectively. These are diethylaminodifluorosulfinium tetrafluoroborate and morpholinodifluorosulfinium tetrafluoroborate, named XtalFluor-E and XtalFluor-M. They possess an activating power, but an exogenous source of fluoride is required to perform deoxofluorination reactions. Because of their ease of handle and low cost, it was advantageous to use this new class of reagents in other fluorination reactions, but also in transformations requiring an activating agent. As part of this thesis, various reactions involving XtalFluor-E have been developed. Isocyanides could be synthesized from formamides and then involved in multi-component reactions. In the same way, a method allowing the formation of nitriles from primary amides or aldoximes has been developed. Perfluorinated esters have been also synthesized, from carboxylic acids and various perfluorinated alcohols. Finally, an eliminative deoxofluorination allowed the formation of cyclic monofluoroalkenes. The second part of the project focused on electrophilic fluorination. In this case, the substrate behaves as the nucleophile whereas the fluorine atom is delivered as an electrophile. Given the limitations of the current reagents (commercial availability, solubility in organic solvents, reactivity, etc.), the objective is to develop new electrophilic fluorine sources that can address these issues. More particularly, N-fluorosquaramides derivatives were briefly investigated.

L'exemple de la 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoleine illustre parfaitement l'effet de groupement voisin sur la metallation: le choix du groupe porte par l'atome d'azote du cycle sature conditionne la preference de l'une ou l'autre des deux positions benzyliques. La reaction du compose non substitue en position 2 avec deux equivalents de lic-kor a permis de mettre en lumiere un mecanisme de metallation - elimination. La metallation de 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolein-4-ols a permis d'acceder aux composes substitues en position 5 avec des rendements acceptables a bons mais dans des conditions inhabituelles pour la metallation d'alcools benzyliques. La pargyline est connue pour sa grande efficacite dans l'inhibition de l'oxydase de monoamine. L'introduction par voie organometallique de substituants en position 4 sur son analogue 1,3-benzodioxolo, a augmente, contrairement a ce que l'on pouvait anticiper, cette activite. . . .

Ce travail constitue une nouvelle approche de l'utilisation des tris(dialkylamino) arsanes comme reactifs en synthese organique. Il porte sur leur reaction inedite avec les sels de pyrylium donnant avec de bons rendements des sels de pentamethinium diversement substitues. Le chapitre 1, mise au point bibliographique, presente les methodes de synthese et la reactivite des produits de depart, puis la synthsese des sels de pentamethinium et les proprietes physiques du sel le plus etudie, le perchlorate de 1,5-bis(dimethylamino)-pentamethinium. Le chapitre 2 concerne la nouvelle methode de synthese. Les conditions de la reaction y sont developpees et les produits obtenus decrits. La reaction semble limitee aux sels de pyrylium possedant des substituants aryles sur les carbones en alpha de l'oxygene. La reaction des sels de pyrylium avec les tris(dimethylamino) phosphane et stibane est etudiee dans le chapitre 3. Ce dernier donne le meme resultat que son analogue arsenie, mais le tris(dimethylamino) arsane est plus interessant car il est plus facile d'acces et plus stable. Par contre, le tris(dimethylamino) phosphane reagit differemment: il s'additionne sur le carbone 4 du sel de pyrylium, donnant un sel de phosphonium. La physicochimie des sels de pentamethinium est detaillee dans le chapitre 4. L'etude par diffraction aux rayons x du perchlorate de 1,5-bis(dimethylamino)-1,3,5-triphenylpentamethinium montre une structure totalement cis et non planaire, contrairement au sel non substitue de la litterature (plan et totalement trans). Pour les sels de pentamethinium 1,5-diaryles, la constante de couplage des protons de la chaine et la spectroscopie ultraviolette indiquent une structure plus proche du sel non substitue (trans) que de celle des triaryles (cis). Le chapitre 5 regroupe la partie experimentale. Les resultats de tests biologiques de quelques sels de pentamethinium en annexe montrent une activite antihelmintique interessante