Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Champ cardiaque“

Chaque année, la douleur touche de plus en plus de patients les marquant ainsi dans leur vie personnelle, mais également professionnelle. Le traitement de la douleur demeure complexe, l’utilisation de la pharmacologie traditionnelle n’est pas sans risque de surdosage et d’accoutumance. Depuis plus de 20 ans, les acteurs de la santé et l’Union européenne collaborent afin de développer ce que l’on nomme aujourd’hui les thérapies numériques (digital therapeutics — DTx). Véritable enjeu pour notre système de santé actuel, ces thérapies innovantes peuvent être utilisées seules ou combinées à un médicament, un dispositif médical ou une thérapie, afin de maximiser les effets du traitement. Cet article propose une revue non exhaustive de l’utilisation de la réalité virtuelle, son origine et son fonctionnement. Des résultats significatifs ont été obtenus sur son action analgésique et de distraction à court terme, sur divers événements physiologiques comme les brûlures, la chirurgie cardiaque, le stress, les douleurs musculosquelettiques et neuropathiques. Toutefois, ce champ d’études reste vaste et nécessite des explorations (études) complémentaires sur les douleurs chroniques et aiguës, et l’interaction personne–machine.

Bombe au cobalt. Poignée de main chaleureuse. Accident de la route. Immuno-fluorescence. Accouchement. Greffe du cœur. Appel de nuit. Un enfant de trois ans qui se lamente. Radiothérapie d'une tumeur du lobe limbique. Prothèse électronique pour un jeune phocomèle victime de la thalidomide. Poignée de main chaleureuse. Une épouse qui voudrait revendiquer un petit peu d'attention, mais dont les demandes n'ont pas la dimension de cet appel d'urgence auprès d'un patient comateux. Chirurgie esthétique pour madame la comtesse. Poignée de main chaleureuse. Pontiac ou Cadillac. Comité de citoyens. Cours sur la sexualité pour des jeunes qui se préparent au mariage. La compagnie qui demande de préserver ses intérêts, qui demande d'être sévère dans les examens de routine de ses employés. Pontiac, Cadillac. Un appel en pleine nuit : le petit, chez madame Chose perce ses premières dents. Salle d'urgence. Moniteur cardiaque. Toute une quincaillerie électronique où le patient se sent dépaysé. Épidémie de grippe espagnole. Leçons d'hygiène à cette mère dont on devine, au fond, qu'elle n'a ni le temps ni l'énergie pour s'occuper convenablement de ses tâches ménagères. Cours universitaire sur les ultra-virus. Comité de citoyens. Pontiac ou Cadillac. Un comptable qui veille compulsivement à ce que l'on paie le moins d'impôt possible. Tromper l'impôt... Un comptable qui veut administrer les biens de monsieur le docteur parce que le docteur n'est pas un bon administrateur. Se méfier du comptable... Docteur, mon petit ne dort pas ; il pleure. Pourriez- vous venir tout de suite ? Le représentant pharmaceutique veut vous convaincre d'essayer le dernier produit de sa compagnie. La panacée qui fait tant de miracles, sur le pamphlet publicitaire. Les cours du professeur Untel sur les prostaglandines. Hypertension artérielle. Ampoules aux pieds. Anxiété. Fièvre des foins. J'ai hâte que tu t'occupes un peu de moi, j'en ai un petit peu marre de ces appels de l'hôpital. Ils veulent socialiser la médecine. Il paraît même que la médecine, c'est une affaire de politique. Comité de citoyens. Ils veulent mettre sur pieds un C.L.S.C. Radiothérapie. Chirurgie cardiaque. Psychothérapie à long terme des schizophrènes chroniques. Changer l'asile. L'accès aux soins pour tous. Pontiac ou Mercedes? Le conférencier, l'autre jour, prétendait que la médecine se situait comme une petite entreprise de services... Qui est donc le médecin ? Un petit commerçant qui comme tous les petits commerçants paie de sa personne pour arriver à soutirer de sa petite entreprise le maximum de bénéfices monétaires possibles? Un être dévoué qui a la vocation? Un saint? Un technicien qu'on accuse volontiers de s'être déshumanisé au cours des dernières années? Un spécialiste de la santé, ou de la maladie? Docteur, mon petit pleure. Il a eu cinq selles liquides aujourd'hui. Pontiac ou Cadillac? Ah ! et puis à quoi bon ? La mère Garneau est morte, hier. Un cancer de l'intestin : une saloperie. Je lui ai tenu la main, à ses derniers moments. On ne pouvait plus rien faire. Une saloperie, je te dis... La mère Garneau est morte sans qu'on puisse lui greffer un cœur, un intestin. La mère Garneau a déjoué la médecine. Dans les salles d'urgence des hôpitaux, les gens ne se retrouvent plus, encore plus égarés qu'à l'hypermarché. Un spécialiste pour l'œil gauche. Un psychiatre pour ses émotions. Le médecin de famille n'existe plus. La médecine est en pleine crise. On dit que la médecine est en pleine crise. On l'écrit dans les journaux. Presque partout. Et c'est peut-être vrai. En tout cas, la médecine vit une situation difficile. Une situation dont nous allons tenter un inventaire. Et nous commencerons cet inventaire par un regard, par une considération sur le statut scientifique de la médecine. Car la situation actuelle remet en cause ce statut scientifique lui-même. Nous analyserons également ce qui advient, présentement, du schéma médical classique. Car il nous apparaît que ce schéma subit des modifications majeures, des altérations sensibles. Des transformations que nous devons repérer, cerner, si nous voulons comprendre un tant soit peu ce qui a lieu dans ce champ nouvellement contesté de la médecine. Modestement, nous nous hasarderons à proposer un modèle synthétique de l'exercice médical qui pourrait tenir compte des interrogations récentes, tout en rendant justice à une médecine qui se voudrait « savoir sur l'homme ». Ce projet d'une médecine reformulée n'est pas une solution définitive : il est seulement proposé à la discussion, amené pour « faire progresser la question » comme on dit, non pour bâcler un débat qui, de toute évidence, doit se poursuivre tant dans l'intérêt de la population que de la profession médicale.

OBJECTIVE: To review current literature regarding endothelial dysfunction in cardiovascular diseases and examine implications of these findings for the treatment of various cardiovascular disorders. DATA SOURCE: A MEDLINE search of basic science articles pertinent to understanding the role of the endothelium in the atherosclerotic process and of clinical trials examining the presence and treatment of impaired endothelium-dependent vascular relaxation was conducted. STUDY SELECTION: Selected basic science articles and reviews were included to explain the foundation for subsequent clinical trials. All clinical trials examining the treatment of impaired endothelium-dependent vascular relaxation were reviewed. DATA SYNTHESIS: Endothelial dysfunction characterized by impaired endothelium-dependent vascular relaxation is an early physiologic event in atherogenesis. Endothelial dysfunction in peripheral vasculature serves as a marker for impairment in coronary arteries. Techniques for measuring endothelium-dependent vascular relaxation are specific and have a high positive predictive value for coronary artery disease, but low sensitivity. Various pharmacologic agents have been used in an attempt to improve endothelial function, but only lipid-lowering agents and estrogen supplementation have been shown to improve endothelium-dependent vascular relaxation consistently. Treatments used in patients with heart failure or hypertension fail to demonstrate consistent improvement. CONCLUSIONS: Endothelial dysfunction serves as a marker for cardiovascular disease, but pharmacologic treatment does not consistently restore normal endothelial function. Nevertheless, some of these agents are known to have positive clinical outcomes. Future research using these techniques will provide greater insight into the effects of many commonly used therapies for cardiovascular disease on the pathobiology of endothelial dysfunction. OBJETIVO: Revisar la literatura actual sobre la disfunción endotelial en enfermedades cardiovasculares y las implicaciones de estos hallazgos en el tratamiento de desórdenes cardiovasculares. FUENTES DE INFORMACION: A través de MEDLINE se realizó una búsqueda de artículos científicos relacionados al rol del endotelio en el proceso de aterosclerosis. En la búsqueda también se identificaron estudios clínicos sobre la detección y el tratamiento de disfunción en la relajación vascular dependiente del endotelio. SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN: Se seleccionaron artículos de ciencias básicas y resúmenes de estudios para explicar la base de los estudios clínicos. Se revisaron todos los artículos de estudios clínicos que evaluaban el tratamiento de disfunción en la relajación vascular dependiente del endotelio. SÍNTESIS: La disfunción endotelial, caracterizada por una disfunción en la relajación vascular dependiente del endotelio, es un evento fisiológico que ocurre temprano en el proceso de aterogénesis. La disfunción del endotelio de la vasculatura periferal es un indicador de disfunción de las arterias coronarias. Las técnieas para medir la relajación vascular dependiente del endotelio son específicas y tienen un valor predictivo alto para enfermedad de las arterias coronarias pero una baja sensitividad. Se han utilizado varios agentes farmacológicos para tratar de mejorar la función endotelial, pero sólo los agentes antilipidémicos y el reemplazo de estrógenos han sido consecuentes en demostrar una mejoría en la relajación de la vasculatura dependiente de endotelio. Los tratamientos utilizados en los pacientes con fallo cardíaco e hipertensión no han sido consecuentes en demostrar una mejoría. CONCLUSIONES: La disfunción endotelial es un indicador de enfermedad cardiovascular. Aunque algunos agentes han demostrado obtener resultados clínicos positivos, el tratamiento farmacológico no ha sido consecuente en restaurar la función normal del endotelio. Existe la necesidad de realizar estudios clínicos que midan la relajación vascular que depende del endotelio. Estos podrán proveer mayor información sobre los efectos del tratamiento de enfermedades cardiovasculares en la disfunción del endotelio. OBJECTIF: Décrire les implications cliniques possibles de différents traitements pharmacologiques au niveau de la dysfunction endothéliale notée chez une population atteint d'ischémie myocardique, d'hyperlipidémie, d'hypertension, ou d'insuffisance cardiaque congestive. SOURCE: Les articles de science fondamentale examinant le róle de l'endothélium dans le processus athérosclérotique et les études cliniques évaluant l'effet de différents traitements phamacologiques pour rétablir à la normale la fonction endothéliale ont été identifiés et analysés. RÉSUMÉ: La dysfonction endothéliale caractérisée par un phénomène anormal de la relaxation vasculaire est un évènement physiologique précoce de l'athérogenèse. Ses principales manifestations sont en autre une concentration inadéquate soit du facteur de relaxation de l'endothélium, soit de l'oxide nitrique qui agit à titre de puissant vasodilatateur et d'inhibiteur de l'aggrégation plaquettaire, de la prolifération de cellules musculaires lisses, et de l'adhésion des monocytes. Plusieurs recherches ont démontré qu'une dysfonction endothéliale périphérique (telle que mesurée au niveau de l'artère brachiale) représente un marqueur d'une dysfonction endothéliale au niveau coronaire. La valeur prédictive de la dilatation brachiale pour estimer la dilatation coronaire est d'environ 95% bien que celle-ci ait une faible sensitivité. De tous les agents pharmacologiques testés, seuls les agents hypolipémiants et les suppléments d'oestrogènes semblent pouvoir améliorer la fonction endothéliale. Tous les autres traitements utilisés chez les patients hypertendus ou les insuffisants cardiaques n'ont pu démontrer à ce jour des résultats consistants. CONCLUSIONS: Plusieurs études préliminaires concluent qu'une dysfonction endothéliale périphérique constitue un marqueur pour les maladies cardiovasculaires. À ce jour, aucune thérapie ne semble pouvoir restorer cette fonction d'une façon non équivoque. Ce nouveau champ de recherche cardiovasculaire permettra possiblement d'établir un lien éventuel entre les effets endothéliaux et les effets bénéfiques cliniques des différents traitements pharmacologiques utilisés dans le domaine cardiovasculaire.

La compréhension de la morphogenèse du cœur est primordiale pour appréhender les cardiopathies congénitales humaines. La découverte du second champ cardiaque et de sa participation au développement de la voie efférente a changé notre vision de la cardiogenèse. Le profil d’expression de souris transgéniques marquant le second champ cardiaque, couplé à un lignage de cardiomyocytes, suggèrent que le myocarde à la base des gros vaisseaux est préfiguré au sein des progéniteurs de ce champ. L’analyse des transgènes montre aussi que le myocarde subit une rotation et que celle-ci est perturbée chez certains mutants avec des malformations de la voie efférente. La voie efférente des embryons mutants Fgf10 est normale alors que celle des embryons mutants FgfR2-IIIb est anormale. Les marqueurs du second champ cardiaque ne sont plus réprimés dans les cellules différenciées du myocarde des mutants Nkx2. 5. En conclusion, ces données ont un impact majeur sur la compréhension des cardiopathies congénitales
Knowledge about the morphogenesis of the heart is crucial to understanding congenital heart disease. The discovery of the second heart field and its contribution to the outflow tract has changed our view of how the heart forms. The expression profiles of two transgenic mouse lines expressed in subdomains of the second heart field, together with lineage analysis of cardiomyocytes, suggest that the myocardium at the base of the great arteries is prefigured in subdomains of the second heart field. Outflow tract myocardium rotates prior to the positioning of the great arteries and this rotation is disturbed in mutants with outflow tract defects. In Fgf10 mutant embryos, the outflow tract is normal when FgfR2IIIb mutant embryos have malformations of the outflow tract. Analysis of Nkx2. 5 mutant embryos has shown that second heart field markers fail to be repressed in differentiated myocardial cells. In conclusion, data from animal models give new insights into congenital heart disease

Les gènes Hox sont essentiels à la mise en place de l’identité des cellules le long de l’axe antéropostérieur des embryons et pourraient agir en aval de l’acide rétinoïque pendant la formation du cœur. Nous montrons que les gènes Hoxb1, Hoxa1 et Hoxa3 définissent des sous-domaines du second champ cardiaque. L’analyse de lignage génétique révèle que les progéniteurs cardiaques Hoxb1+ contribuent aux oreillettes et à la partie inférieure de la voie efférente, futur myocarde sous-pulmonaire. Les progéniteurs Hoxa1+ contribuent à la partie distale de la voie efférente, suggérant un rôle de ces gènes Hox antérieurs dans sa régionalisation proximo-distale. Alors qu’aucune anomalie cardiaque n’avait été décrite chez les mutants Hoxb1, notre étude détaillée des fœtus Hoxb1-/- révèle des défauts d’alignement des gros vaisseaux ainsi que des communications interventriculaires. L’utilisation d’un marqueur du myocarde sous-pulmonaire, montre une contribution anormale des cellules du second champ cardiaque à cette région chez les mutants. Nous montrons que ces défauts sont la conséquence de la dérégulation des voies de signalisation présentes dans le second champ cardiaque. En accord avec ces observations, les embryons ont une voie efférente plus courte. L’étude des mutants Hoxa1 révèle des malformations des arcs pharyngés puis des anomalies de la crosse aortique chez les fœtus. L’analyse des doubles mutants, montre une augmentation de la pénétrance et de la sévérité de ces défauts, suggérant une interaction synergique entre Hoxa1 et Hoxb1 lors de la formation des gros vaisseaux. Ces résultats révèlent un rôle crucial des gènes Hox antérieurs dans le développement du cœur
Hox genes are known to be involved in the establishment of cell position and identity along the anterior-posterior axis in embryos and could act as key downstream effectors of retinoic acid during heart development. In situ hybridization experiments show that Hoxb1, Hoxa1 and Hoxa3 define sub-domains within the second heart field (SHF). Our genetic lineage analysis reveals the contribution of Hoxb1+ cardiac progenitors to the atria and to the inferior wall of the outflow tract (OFT), which then gives rise to the myocardium at the base of the pulmonary trunk. Interestingly, Hoxa1+ progenitors contribute to the distal part of the OFT suggesting that these anterior Hox genes could play a role in its proximo-distal patterning. No cardiac anomalies had been reported so far in Hoxb1 mutant mice. However, our detailed study shows that mutant fetuses exhibit OFT misalignment and ventricular septal defects associated or not with ventricular wall and epicardium anomalies. Using a marker of the sub-pulmonary myocardium, we observe an abnormal contribution of SHF cells in Hoxb1-/- hearts. This defect is the consequence of the dysregulation of the signaling pathways controlling SHF regulation. Accordingly, those embryos exhibit a shorter OFT. The study of Hoxa1 mutant embryos reveals pharyngeal arch arteries patterning defects causing anomalies of the aortic arch and right subclavian artery at fetal stages. Using compound mutants, we show an increase in the penetrance and severity of these defects, suggesting a synergistic interaction between Hoxa1 and Hoxb1 during aortic arch patterning. Together, these data support a crucial role for anterior Hox genes in cardiac development

La mesure et le contrôle du pouls et du flux sanguin en continu sont d'importants paramètres pour l'évaluation de signes essentiels physiologiques sur la condition de santé d'un individu. Les dispositifs commerciaux existants, ainsi que les méthodes de recherche ou utilisées dans le milieu médical exigent un bon contact électrique ou optique pour obtenir cette mesure en continu. Pendant ces travaux de recherche, une méthode originale non invasive de mesure du rythme cardiaque fondée sur la perturbation localisée d'un champ magnétique au passage du flux sanguin a été développée, permettant l'acquisition des signaux à travers les vêtements, la transpiration, les salissures ou autres polluants dans l'environnement proche du capteur. Cette méthode est appelée la Signature Sanguine par Modulation Magnétique (MMSB) et les mesures ont été accomplies sur de multiples individus. Le système a été modélisé mathématiquement et simulé dans un environnement multiphysique, puis validé par l'utilisation des données expérimentales. Les résultats de mesure, en utilisant la méthode MMSB, pour le pouls et le flux sanguin ont été comparés et se trouvent bien corrélés, avec les résultats obtenus grâce à d'autres instruments. De plus, deux dispositifs ont été développés et sont en cours de commercialisation, pour des applications de vie quotidienne

La mesure et le contrôle du pouls et du flux sanguin en continu sont d'importants paramètres pour l'évaluation de signes essentiels physiologiques sur la condition de santé d'un individu. Les dispositifs commerciaux existants, ainsi que les méthodes de recherche ou utilisées dans le milieu médical exigent un bon contact électrique ou optique pour obtenir cette mesure en continu. Pendant ces travaux de recherche, une méthode originale non invasive de mesure du rythme cardiaque fondée sur la perturbation localisée d'un champ magnétique au passage du flux sanguin a été développée, permettant l'acquisition des signaux à travers les vêtements, la transpiration, les salissures ou autres polluants dans l'environnement proche du capteur. Cette méthode est appelée la Signature Sanguine par Modulation Magnétique (MMSB) et les mesures ont été accomplies sur de multiples individus. Le système a été modélisé mathématiquement et simulé dans un environnement multiphysique, puis validé par l'utilisation des données expérimentales. Les résultats de mesure, en utilisant la méthode MMSB, pour le pouls et le flux sanguin ont été comparés et se trouvent bien corrélés, avec les résultats obtenus grâce à d'autres instruments. De plus, deux dispositifs ont été développés et sont en cours de commercialisation, pour des applications de vie quotidienne
Continuous pulse rate, blood pressure and blood flow monitoring are important for the assessment of physiological vital signs as these are able to provide continuous feedback on the health condition of an individual. Existing commercial, medical and research methods to continuously acquire such these physiological vital signs require good electrical or optical contact. During this research, a magnetic based sensing method, at room temperature, for blood pulse, flow and pressure is developed to achieve data acquisition through fabric, environmental contaminants and body-fluids. This method is named Modulated Magnetic Signature of Blood (MMSB) and physical measurements were conducted on multiple subjects, mathematically modelled and simulated in a multi-physics environment with verification through use of measurement data. Measurement results, using MMSB, for blood pressure and blood flow were compared, and found to be well correlated, with lifestyle device and medical research instruments respectively. In addition, two devices are developed, and are in the midst of commercialization, to support lifestyle applications

L'étude des distributions des cations (Na, K, Ca, Mg) du tissu cardiaque est abordée, du fait de développements technologiques récents, et compte tenu du rôle important de ces ions dans le maintien des propriétés structurales et fonctionnelles du tissu. La microscopie ionique utilisant les phénomènes d'émission ionique secondaire permet d'obtenir successivement les cartographies chimiques de ces éléments, avec une résolution latérale de l'ordre d'1 micron. Afin de limiter les redistributions et la fuite de ces ions diffusibles, une méthode de préparation des échantillons par congélation est nécessaire. Cette étude est une approche critique des possibilités et des limites des méthodes de cryofixation et cryosubstitution à l'étude des ions diffusibles. Dans ce travail, les localisations physiologiques du Na, K, Ca, Mg ont été étudiées et comparées aux distributions obtenues après fixation chimique. L'adéquation de la méthode de préparation a ainsi été démontrée, de même que par l’étude du lithium, après traitement à dose pharmacologique. Une méthode d'analyse semi-quantitative permet d'observer ses effets sur les concentrations relatives des cations. La spécificité de la localisation membranaire du calcium a été vérifiée par l'utilisation du lanthane et tant que marqueur extra­ cellulaire, et par la superposition de son image, à celle du calcium, à l'aide d'un traitement d'images. De même, ses effets sur les cations intracellulaires ont été observés. Les modifications des compartiments cellulaires et membranaires du calcium ont été visualisées et quantifiées sous l'effet de l'adrénaline et du baryum.

La directive européenne 2013/35/UE précise les exigences minimales pour la protection des travailleurs exposés aux champs électromagnétiques et définit les porteurs d’implants comme travailleurs à risques particuliers. Concernant les porteurs de défibrillateur automatique implantable (DAI) ou de stimulateur cardiaque (SC), l’exposition au champ électrique ou magnétique d’extrêmement basse fréquence crée des inductions à l'intérieur du corps humain pouvant générer une tension perturbatrice susceptible de causer le dysfonctionnement de l’implant. Le sujet de ce travail de thèse porte sur la compatibilité électromagnétique des implants cardiaques soumis à un champ électrique basses fréquences (50/60 Hz). Des simulations numériques ont été effectuées afin de concevoir un banc expérimental pour l’exposition de fantômes incluant des stimulateurs ou des défibrillateurs implantables. Une étude expérimentale a permis d’établir par provocation les seuils de champ électrique permettant d’éviter tout dysfonctionnement éventuel de l’implant. Dans la partie simulation numérique ; un modèle humain virtuel (fantôme numérique contenant un implant cardiaque) a été placé en position debout sous une exposition verticale à un champ électrique. La méthode des éléments finis a été utilisée pour définir les phénomènes induits au niveau de l’implant cardiaque avec une résolution de 2mm (logiciel CST®). Dans la partie expérimentale, un banc d'essai dimensionné pour permettre de générer un champ électrique pouvant atteindre 100 kV/m aux fréquences 50-60 Hz a été conçu, optimisé et réalisé afin d’analyser le comportement des implants cardiaques. Plusieurs configurations ont été étudiées. Sur 54 implants cardiaques actifs testés (43 stimulateurs et 11 défibrillateurs) à des niveaux de champs électriques très élevés (100 kV/m) générés par notre dispositif expérimental, aux fréquences de 50-60 Hz, aucune défaillance n’a été observée pour des niveaux d’exposition publics et pour la plupart des configurations (+99%) sauf pour six stimulateurs cardiaques dans le cas d’une configuration « pire cas » peu réaliste en clinique : mode unipolaire avec une sensibilité maximale et en détection auriculaire. Les implants configurés avec une sensibilité nominale en mode bipolaire résistent bien à des champs électriques dépassant les valeurs seuils telles que définies par 2013/UE/35
The European Directive 2013/ 35 / EU specify minimum requirements for the protection of workers exposed to electromagnetic fields and define with implants as “workers at particular risk”. Regarding the implantable cardioverter defibrillator wearers (ICD) or pacemaker (PM), exposure to electric or magnetic field of extremely low frequency creates inductions inside the human body that generate interference voltage which may cause the dysfunction of the implant. This thesis investigates the electromagnetic compatibility of cardiac implants subjected to an electric field low frequency (50/60 Hz). Computational simulations are effectuated in order to design an experimental bench for the exposure of a phantom including pacemakers or implantable defibrillators. A provocative study is established to define the electric field thresholds for preventing any malfunction of the implant. In numerical simulations; a virtual human model (digital phantom containing a cardiac implant) was placed in an upright position in a vertical exposure to an electric field. The finite element method was used to define the inductions in the cardiac implant level with a resolution of 2 mm (CST® software). In the experimental part, a test bench designed to allow generating an electric field up to 100 kV / m at frequencies 50-60 Hz was constructed, optimized and employed to investigate the behavior of cardiac implants.Several configurations were studied. 54 active cardiac implants (43 pacemakers and 11 defibrillators) are submitted to very high electric field of 50-60 Hz (up to 100 kV / m) inside the experimental bench. No failure was observed for public exposure levels for most configurations (+ 99%) except for six pacemakers in the case of a configuration clinically almost inexistent: unipolar mode with maximum sensitivity and atrial sensing.The implants configured with a nominal sensitivity in bipolar mode are resistant to electric fields exceeding the low action levels (ALs), even for the most high ALs, as defined by 2013 / 35 / EU

Le cœur des vertébrés se développe à partir du tube cardiaque et de la participation des cellules progénitrices mésodermiques du second champ cardiaque (SHF). Une perturbation de l’addition des cellules du SHF conduit à des malformations cardiaques congénitales (MCC). Chez l’embryon, l’outflow tract (OFT) dérivé du seul SHF est formé par deux domaines complémentaires qui formeront le myocarde sous-aortique et sous-pulmonaire. Ce travail analyse les cellules progénitrices du SHF qui contribuent aux deux domaines de l’OFT pour former la base de l’aorte et du tronc pulmonaire, l’identité transcriptionnelle des domaines et leur régulation. Nous avons mis en évidence une sous-population de cellules progénitrices Notch-dépendantes, situées en région antérieure du mésoderme pharyngé, qui contribue au myocarde sous-aortique. Nous avons démontré que des cascades de régulation croisées impliquant Notch/Hes1 et Tbx1/Pparg sont importantes pour former les deux domaines fonctionnels régionalisés de l’OFT. Des expériences de culture d’explants et d’embryons ont démontré que Pparg est nécessaire au déploiement des cellules du SHF et pour la régulation transcriptionnelle du futur myocarde sous-pulmonaire. Dans le domaine complémentaire, futur myocarde sous-aortique, nous avons observé l’expression de Dlk1, un régulateur négatif de Pparg. Dlk1 est en amont de la voie de régulation Notch et participe probablement à l’identité régionale de l’OFT. Dans son ensemble, ce travail identifie de nouvelles voies de signalisation et gènes qui régulent l'identité régionale du mésoderme cardio-pharyngé et de nouvelles cibles pour l’étude clinique des MCC
The vertebrate heart develops from the heart tube and the contribution of mesodermal progenitors termed second heart field (SHF). Perturbation in SHF addition leads to congenital heart defects (CHD). The outflow tract (OFT) myocardium is entirely derived from the SHF. Distinct regions of the embryonic OFT have been shown to give rise to subaortic and subpulmonary myocardium of the heart. The work described here focuses on SHF progenitor subpopulations in mouse giving rise to distinct OFT domains and characterizes the regional transcriptional identity and regulation of future subaortic and subpulmonary myocardium. We identified Notch-dependent subaortic myocardial SHF progenitors in anterior pharyngeal mesoderm. We demonstrated that Notch/Hes1 and Tbx1/Pparg cross regulatory cascades are important to establish functionally important OFT regional domains. Explant and embryo culture experiments revealed that Pparg is required for both the deployment of SHF cells and transcriptional regulation of the future subpulmonary myocardial domain. We also found that Dlk1, a negative regulator of Pparg, is expressed in the complementary subaortic domain upstream of Notch receptor activation and potentially participates in the establishment of OFT regional identity. We also report an overlapping transcriptional profile between future subaortic myocardium and subpopulation of epicardial cells at fetal stages. Finally, we provide evidence for the existence of conserved bipotential myogenic progenitors in cardiopharyngeal mesoderm coexpressing Nkx2-5 and Tbx1. Overall this work identifies novel pathways and genes in cardiopharyngeal mesoderm that may contribute to clinically relevant CHD

La principale consequence des interactions entre les courants de haute frequence (bistouri electrique) et la stimulation cardiaque permanente resulte de la demodulation de ces courants dans les systemes de protection des stimulateurs (diode zener). Le courant continu obtenu fait chuter la tension d'alimentation des circuits ainsi que la tension necessaire a la stimulation. Il a par ailleurs de graves effets arythmogenes directs sur le myocarde. Pour pallier au maximum ces consequences, il est necessaire de modifier les systemes de protection des stimulateurs