Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „Cellules dendritiques immatures et matures“

International audience In a chemostat, transient oscillations are often experimentally observed during cell growth. The aim of this paper is to propose simple autonomous models which are able (or not) to generate these oscillations, and to investigate them analytically. Our point of view is based on a simplification of the cell cycle in which there are two states (mature and immature) with the transfer between the two dependent on the available resources. We built two similar models, one with cell biomass and the other with cell number density. We prove that the first one oscillates, but not the second. This paper is dedicated to Claude Lobry, who helped us to build a first version of these models. On observe parfois des oscillations pendant la croissance de cellules dans un chémostat. Nous proposons ici deux modèles autonomes simples de croissance cellulaire (en dimension trois) basés sur des hypothèses réalistes, structurés en stades (les cellules matures et les cellules immatures) : le premier modèle est écrit en nombre de cellules, et peut présenter des oscillations. Le deuxième modèle est écrit en biomasse, et n’admet pas d’oscillations à cause de la conservation de la masse. Nous étudions les deux modèles. Cet article est dédié à Claude Lobry, qui a participé aux premières étapes de l’écriture des modèles.

Les cellules dendritiques forment un groupe cellulaire hétérogène dont la fonction principale est de présenter les antigènes aux lymphocytes T. Elles font partie de la famille des cellules présentatrices d'antigènes (CPA) dont elles représentent lélément principal, seules capables de présenter l'antigène aux lymphocytes T nai͏̈fs (CPA professionnelles). Dans certaines circonstances, elles sont aussi capables d'orienter la réponse immune vers la tolérance, soit par un mécanisme central, soit par un mécanisme périphérique. Cette propriété appartient à certains sous-groupes, en particulier aux cellules dendritiques immatures. Il a été suggéré que, dans le modèle particulier de la transplantation d'organes, où interviennent deux populations de cellules dendritiques, celles du donneur (présentation directe) et celles du receveur (présentation indirecte), les cellules du donneur, inductrices du rejet aigü, pourraient aussi jouer un rôle dans l'induction de tolérance à l'allogreffe sous l'influence de diverses manipulations immunologiques. Dans ce travail, nous avons montré, dans un modèle histo-incompatible rat Lewis receveur-rat Wistar-Furth donneur, que l'association cellules dendritiques matures du donneur - anticorps monoclonal anti-cd4 non déplétant induit une hyporéponse spécifique aux antigènes du donneur en cultures mixtes splénocytaires d'une manière plus prononcée que l'anticorps monoclonal seul, aussi bien in vitro que 30 jours après une injection intra-veineuse de l'anticorps au rat Lewis. Ces résultats suggèrent que des cellules dendritiques matures habituellement responsables d'une augmentation de la réponse alloréactive, peuvent être orientées vers un effet tolérogène lorsqu'elles sont associées à un anticorps monoclonal anti-cd4, lui-même capable de prolonger la survie des greffes cardiaques dans ce modèle. Nous avons montré que cet anticorps diminue l'expression de CD80 à la surface des cellules dendritiques du donneur dont pourrait résulter une anergie des cellules T du receveur. Cette association entraîne une augmentation du microchimérisme dans la rate des rats receveurs, phénomène dont pourrait aussi rendre compte de la diminution de la réponse alloréactive in vivo. Des études complémentaires sont en cours qui ont pour d'une part de déterminer si cette association induit une tolérance des greffes de coeur plus prolongée que celle qui est obtenue avec l'anticorps monoclonal seul et d'autre part de poursuivre in vitro et in vivo l'annalyse des mécanismes d'induction de l'hyporéponse, avec une spéciale attention à l'induction éventuelle de cellules T régulatrices et aux rapports entre diminution de la réponse T et production d'anticorps anti-donneur.

Il est maintenant bien établi que le système immunitaire joue un rôle majeur dans le contrôle des tumeurs, y compris dans les carcinomes pulmonaires. Cependant, les interactions entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires du microenvironnement tumoral sont mal connues. Dans ce travail, nous avons étudié les caractéristiques morphologiques et moléculaires des cellules tumorales provenant d’adénocarcinomes pulmonaires et leur association avec la composition du microenvironnement immunitaire. Nous avons rapporté la valeur pronostique des paramètres morphologiques de ces tumeurs, comme le grade histologique des adénocarcinomes, et leur association avec le statut moléculaire EGFR et KRAS. Nous avons émis l’hypothèse que la diversité morphologique et moléculaire de ces tumeurs pouvait être associée à une signature immunitaire intra-tumorale spécifique et que cela pourrait avoir un impact pronostique. Nous avons mis en évidence que la densité des cellules dendritiques matures, situées au sein de structures lymphoïdes tertiaires, variait en fonction du statut moléculaire EGFR et KRAS des tumeurs. De même, l’impact pronostique des cellules dendritiques matures et des lymphocytes CD8+ variait en fonction du statut moléculaire des tumeurs. Nous avons également retrouvé la valeur pronostique de l’environnement immunitaire, représenté par la densité en cellules dendritiques matures et en lymphocytes CD8+, sur la survie à long terme des carcinomes pulmonaires de stade III-N2 opérés après chimiothérapie néoadjuvante. Enfin, nous avons démontré que la chimiothérapie n'est pas associée à de profondes modifications de l’infiltrat immunitaire, alors qu’elle entraîne des modifications des cellules tumorales. L’ensemble de ces résultats suggère que l’infiltrat immunitaire est intimement lié à la cellule tumorale et que la composition du microenvironnement immunitaire varie avec les caractéristiques de la tumeur. Cette interaction entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires contribue au pronostic de ces tumeurs. Ces données démontrent l’intérêt d’utiliser des traitements combinant des drogues cytotoxiques, telle la chimiothérapie conventionnelle, à des traitements immunomodulateurs permettant de favoriser une réponse immunitaire anti-tumorale efficace
The major role of the immune system against tumor development is now clearly established, including lung carcinoma. Nevertheless, interaction between tumoral cells and immune environment is less well-defined. In that study, we have studied morphological and molecular tumoral cells characteristics from lung adenocarcinoma and their role in the composition of immune environment. We reported the prognostic value of morphological parameters, as histological grade of adenocarcinoma, and their association with molecular EGFR and KRAS status. We hypothesized that morphological and molecular diversity of these tumors could be associated with a specific intratumoral immune signature, and could have an impact in prognosis. We showed that mature dendritic cells density, located in tertiary lymphoid structures, differed according to EGFR and KRAS status. Morever, molecular status of tumors modified the pronostic value of mature dendritics cells and CD8+ T cells. We found a prognostic value of immune environment, represented by dendritic cells and T CD8+ cells, in operated stage III-N2 lung carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy. At last, we demonstrated that chemotherapy is not associated with wide modifications in immune infiltrate, whereas it induced modifications in tumoral cells. All together, these data strongly argue for a close link between tumoral cells and immune environment, which seems to depend on tumoral cell characteristics. This interaction between tumoral cells and immune cells contribute to the prognosis of these tumors. These results show the evidence that combine cytotoxic treatment, like conventional chemotherapy, with immunomodulators, favour a protective anti-tumor immune response

Nous avons mis au point un protocole de régénération du pois (Pisum Sativum L. ) qui utilise soit des embryons zygotiques immatures, soit des axes embryonnaires de graines matures. Nous avons aussi mis au point un protocole original qui permet l'obtention de microplantes et qui pourrait être utilisé dans l'optique de la création de semences artificielles du pois. Les travaux réalisés sur les axes embryonnaires de graines matures ont conduit à la régénération de plantes entières, fertiles. L'estimation de leur niveau de ploïdie, par cyrtométrie de flux, a permis de confirmer leur état diploïde. Nous avons testé les capacités à produire la formation d'embryons somatiques de molécules à activité de type auxine et démontré l'efficacité des faibles concentrations de piclorame (acide-4-amino-3,5,6-trichloropicolinique). Quelques études préliminaires ont été réalisées sur l'encapsulation dans des billes d'alginate de calcium d'apex caulinaires et d'embryons somatiques. Enfin, les études cytologiques ont permis de caractériser les structures embryonnaires rencontrées, ainsi que les formations dont elles sont issues. Les conclusions et perspectives sont formulées dans l'optique de la création d'un protocole de semences artificielles du pois

Il est maintenant bien établi que le système immunitaire joue un rôle majeur dans le contrôle des tumeurs, y compris dans les carcinomes pulmonaires. Cependant, les interactions entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires du microenvironnement tumoral sont mal connues. Dans ce travail, nous avons étudié les caractéristiques morphologiques et moléculaires des cellules tumorales provenant d’adénocarcinomes pulmonaires et leur association avec la composition du microenvironnement immunitaire. Nous avons rapporté la valeur pronostique des paramètres morphologiques de ces tumeurs, comme le grade histologique des adénocarcinomes, et leur association avec le statut moléculaire EGFR et KRAS. Nous avons émis l’hypothèse que la diversité morphologique et moléculaire de ces tumeurs pouvait être associée à une signature immunitaire intra-tumorale spécifique et que cela pourrait avoir un impact pronostique. Nous avons mis en évidence que la densité des cellules dendritiques matures, situées au sein de structures lymphoïdes tertiaires, variait en fonction du statut moléculaire EGFR et KRAS des tumeurs. De même, l’impact pronostique des cellules dendritiques matures et des lymphocytes CD8+ variait en fonction du statut moléculaire des tumeurs. Nous avons également retrouvé la valeur pronostique de l’environnement immunitaire, représenté par la densité en cellules dendritiques matures et en lymphocytes CD8+, sur la survie à long terme des carcinomes pulmonaires de stade III-N2 opérés après chimiothérapie néoadjuvante. Enfin, nous avons démontré que la chimiothérapie n'est pas associée à de profondes modifications de l’infiltrat immunitaire, alors qu’elle entraîne des modifications des cellules tumorales. L’ensemble de ces résultats suggère que l’infiltrat immunitaire est intimement lié à la cellule tumorale et que la composition du microenvironnement immunitaire varie avec les caractéristiques de la tumeur. Cette interaction entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires contribue au pronostic de ces tumeurs. Ces données démontrent l’intérêt d’utiliser des traitements combinant des drogues cytotoxiques, telle la chimiothérapie conventionnelle, à des traitements immunomodulateurs permettant de favoriser une réponse immunitaire anti-tumorale efficace
The major role of the immune system against tumor development is now clearly established, including lung carcinoma. Nevertheless, interaction between tumoral cells and immune environment is less well-defined. In that study, we have studied morphological and molecular tumoral cells characteristics from lung adenocarcinoma and their role in the composition of immune environment. We reported the prognostic value of morphological parameters, as histological grade of adenocarcinoma, and their association with molecular EGFR and KRAS status. We hypothesized that morphological and molecular diversity of these tumors could be associated with a specific intratumoral immune signature, and could have an impact in prognosis. We showed that mature dendritic cells density, located in tertiary lymphoid structures, differed according to EGFR and KRAS status. Morever, molecular status of tumors modified the pronostic value of mature dendritics cells and CD8+ T cells. We found a prognostic value of immune environment, represented by dendritic cells and T CD8+ cells, in operated stage III-N2 lung carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy. At last, we demonstrated that chemotherapy is not associated with wide modifications in immune infiltrate, whereas it induced modifications in tumoral cells. All together, these data strongly argue for a close link between tumoral cells and immune environment, which seems to depend on tumoral cell characteristics. This interaction between tumoral cells and immune cells contribute to the prognosis of these tumors. These results show the evidence that combine cytotoxic treatment, like conventional chemotherapy, with immunomodulators, favour a protective anti-tumor immune response