Zeitschriftenartikel zum Thema „Caudal vein plexus“

Intussusceptive pillars, regarded as a hallmark of intussusceptive angiogenesis, have been described in developing vasculature of many organs and organisms. The aim of this study was to resolve the question about pillar formation and their further maturation employing zebrafish caudal vein plexus (CVP). The CVP development was monitored by in vivo confocal microscopy in high spatio-temporal resolution using the transgenic zebrafish model Fli1a:eGPF//Gata1:dsRed. We tracked back the formation of pillars (diameter ≤ 4 µm) and intercapillary meshes (diameter > 4 µm) and analysed their morphology and behaviour. Transluminal pillars in the CVP arose via a combination of sprouting, lumen expansion, and/or the creation of intraluminal folds, and those mechanisms were not associated directly with blood flow. The follow-up of pillars indicated that one-third of them disappeared between 28 and 48 h post fertilisation (hpf), and of the remaining ones, only 1/17 changed their cross-section area by >50%. The majority of the bigger meshes (39/62) increased their cross-section area by >50%. Plexus simplification and the establishment of hierarchy were dominated by the dynamics of intercapillary meshes, which formed mainly via sprouting angiogenesis. These meshes were observed to grow, reshape, and merge with each other. Our observations suggested an alternative view on intussusceptive angiogenesis in the CVP.

Abstract Introduction and Materials and Methods: Sengis are testicondid, monogamous afrotherian mammals. The testes, pattern of testicular blood vessels and anatomical disposition of caudal vena cava were examined macroscopically in the rufous sengi (Elephantulus rufescens). Testicular structure was further studied microscopically and its components quantified using stereology. Results: The testes were cylindrical in shape and located caudolateral to the kidneys. The testicular arteries branched from renal arteries, ran to the respective testicles without close association with other vessels, while the veins ran straight to the caudal vena cava without pampiniform plexus or intimate association with cognate arteries. There were two caudal vena cavae that united after receiving the renal veins. The seminiferous tubules were bound by a peritubular boundary tissue with a single layer of myoid cells while the interstitial tissue had polyhedral or elongate Leydig cells and connective tissue elements. The testicular volume was estimated at 0.089 ± 0.0031 cm3 with the seminiferous tubules (mean diameter = 210 ± 5.7 μm) constituting 89.4 ± 0.8% of its volume and tubulosomatic index of 0.38%. The interstitial tissue and tunica albuginea constituted 8.9 ± 0.81% and 1.7 ± 0.1% of the testis volume respectively. Conclusion: The testis exhibited general mammalian features while its vascular pattern was simple without indications of a role in testicular thermoregulation as is the case for other afrotherians. The investment of body mass in seminiferous tubules suggests a spermatogenic activity higher than expected in monogamous animals. The double caudal vena cava could be a result of retention of the left supracardinal vein to adulthood.

Angiogenesis is a precise process mediated by a variety of signals and the environmental niche. Although the essential trace element zinc and its homeostasis are essential for maintaining proper cellular functions, whether zinc plays a role in angiogenesis is currently unknown. Using zebrafish embryos as a model system, we found that zinc treatment significantly increased the expression of the slc39a5 gene, which encodes the zinc transporter Slc39a5. Moreover, knocking down slc39a5 expression using either a morpholino or CRISPR/Cas9-mediated gene editing led to cardiac ischaemia and an accumulation of red blood cells in the caudal vein plexus (CVP), as well as delayed venous sprouting and fewer vascular loops in the CVP region during early development. Further analysis revealed significantly reduced proliferation and delayed cell migration in the caudal vein of slc39a5 morphants. At the mechanistic level, we found increased levels of systemic zinc in slc39a5 -deficient embryos, and chelating zinc restored CVP development. In addition, we found that zinc overload in wild-type embryos leads to impaired CVP formation. Taken together, these results indicate that Slc39a5 plays a critical role in endothelial sprouting and migration in venous angiogenesis by regulating zinc homeostasis.

Abstract BACKGROUND The inferior petroclival vein (IPV) courses along the extracranial surface of the petroclival fissure. It is occasionally involved in vascular diseases and has recently been used for vascular access to the cavernous sinus. However, detailed descriptions of its anatomy are currently lacking. OBJECTIVE To define the anatomic relationship between the IPV and its surrounding structures based on cadaveric dissection and radiological analysis. METHODS A dry skull and an injected cadaver head were examined to reveal the relationships between the IPV and its surrounding structures. The existence of the IPV and its relationships with other venous structures were also examined by contrast-enhanced, fat-suppressed T1-weighted magnetic resonance imaging in 26 patients (51 sides). RESULTS The entire course of the IPV was shown via stepwise cadaver dissection from below. Its relationships with surrounding structures, such as the jugular bulb, sigmoid sinus, inferior petrosal sinus, petrosal venous confluence, and the posterior, lateral, and anterior condylar veins, were also shown. In the radiological analysis, the IPV was identified on all sides. The rostral end of the vein was connected to the venous plexus around the carotid artery on all sides. The vein drained into the caudal end of the inferior petrosal sinus (49/51 sides, 96.1%) or into the anterior condylar vein (2/51 sides, 3.9%). CONCLUSION A precise understanding of the anatomy of the IPV will enable endovascular and skull base surgeons to achieve diagnoses and gain safe access to lesions involving the IPV.

Recent studies have focused on capillary pruning in various organs and species. However, the way in which large-diameter vessels are pruned remains unclear. Here we show that pruning of the zebrafish caudal vein (CV) from ventral capillaries of the CV plexus in different transgenic embryos is driven by endothelial cell (EC) rearrangement, which involves EC nucleus migration, junction remodeling, and actin cytoskeleton remodeling. Further observation reveals a growing difference in blood flow velocity between the two vessels in CV pruning in zebrafish embryos. With this model, we identify the critical role of Kruppel-like factor 6a (klf6a) in CV pruning. Disruption of klf6a functioning impairs CV pruning in zebrafish. klf6a is required for EC nucleus migration, junction remodeling, and actin cytoskeleton dynamics in zebrafish embryos. Moreover, actin-related protein transgelin 2 (tagln2) is a direct downstream target of klf6a in CV pruning in zebrafish embryos. Together these results demonstrate that the klf6a-tagln2 axis regulates CV pruning by promoting EC rearrangement.

Genetic regulation of vascular patterning is not fully understood. Here, we report a novel gene, gtpbp1l (GTP-binding protein 1-like), that regulates vascular development in zebrafish. Amino acid sequence comparison and a phylogenetic study showed that gtpbp1l is conserved in vertebrates. Gtpbp1l mRNA is expressed in the vasculature during embryogenesis. Knockdown of gtpbp1l by morpholino impairs the patterning of the intersegmental vessel (ISV) and caudal vein plexus (CVP), indicating the role of gtpbp1l in vasculature. Further apoptosis assays and transgenic fish tests suggested that vascular defects in gtpbp1l morphants are not due to cell death but are likely caused by the impairment of migration and proliferation. Moreover, the altered expression of vessel markers is consistent with the vascular defects in gtpbp1l morphants. Finally, we revealed that gtpbp1l is regulated by VEGF/notch and BMP signaling. Collectively, these findings showed that gtpbp1l plays a critical role in vascular patterning during zebrafish development.

Abstract Background: ADAMTS (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif) members play crucial role in development, inflammation, cancer, and vascular biology. ADAMTS18 is an orphan ADAMTS for which substrates have yet to be discovered. Using ADAMTS18 knock-out (KO) mice, we demonstrated that ADAMTS18 deficiency in mice generated abnormal vascular phenotypes in particular in common carotid artery that is associated with aggravated thrombosis and ischemic cerebral stroke (Blood 122: 31, 2013). Methods and Results: Here, we further investigated the role of ADAMTS18 in angiogenesis. In an established in vivo angiogenesis model (Matrigel plug assay), ADAMTS18 KO mice showed significantly reduced neovessel formation compared to WT mice (Hemoglobin: WT vs. KO, 76.25 ± 28.8 vs. 50.5 ± 17.4, P = 0.048). To systematically evaluate the effect of ADAMTS18 on embryo angiogenesis, we developed zebrafish ADAMTS18 morpholino (MO) knock-down model. Images of trunk regions were taken at 48-hpf (hours post fertilization) with the vascular structures visualized by eGFP fluorescence. Labeled ISV (intersegmental vessel) and DLAV (dorsal longitudinal anastomotic vessel) showed regular development in the embryo injected with control MO. However, embryos injected with ADAMTS18-e3i3-MO presented a lower number of incomplete and thinner ISVs and ectopic sprouts of dorsal aorta. Additionally, ADAMTS18 knock down impaired formation of the CVP (caudal vein plexus) in zebrafish. In control embryos, CVP were formed honeycomb-like structures at the tail around 48-hpf. In contrast, ADAMTS18 knock down resulted in specific defects in CVP formation. Notably, poor blood circulation in the CV (caudal vein) and CCV (common cardinal vein) was observed in ADAMTS18-e3i3-MO injected zebrafish compared to that of control zebrafish. To disclose the potential signaling molecules involved in vascular abnormities, the proteins extracted from common carotid artery (CCA) of WT and ADAMTS18 KO mice were analyzed by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis. A total of 510 proteins in CCA were identified, and 77 of these proteins (~15%) of ADAMTS18 KO mice were differentially expressed compared to WT mice. 22 of the 77 (~29%) proteins are responsible for the regulation of vascular morphology and angiogenesis. Ingenuity® Pathway Analysis (IPA) predicated that TGFβ signaling (z-score = 2.358) was significantly activated. The key molecules involved in TGFβ signaling were then examined by Western blotting. Compared to WT mice, the expression of ALK-1 (a type of TGFβ receptor I, TβRI), smad-1, -5, phosphorylated smad-1, -5 were significantly decreased in the carotid artery of ADAMTS18 KO mice, while the expression of ALK-5 (another type of TGF-β receptor I) smad-2, -3, phosphorylated smad-2, -3 were significantly increased, which may result in the reduced endothelial cell proliferation and migration in ADAMTS18 KO mice. Conclusions: These data imply crucial roles of ADAMTS18 in the regulation of angiogenesis in vivo. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Background: Deficiency of plasma ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13), a von Willebrand factor (VWF)-cleaving enzyme, in humans results in thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), a potentially fatal syndrome. Previous studies have demonstrated that ADAMTS13, particularly the C-terminal domains of ADAMTS13 may stimulate or inhibit angiogenesis, depending on the growth environment. However, the role of ADAMTS13 in vascular development in vivo is not known. Objective: To identify the novel function of ADAMTS13 beyond the proteolysis of VWF, we generated ADAMTS13 knockdown and knockout zebrafish to determine the vascular development and propensity for development of thrombosis. Methods: Morpholino anti-sense RNA was microinjected to the embryos of a double transgenic Tg (gata1:dsRed; fli1:eGFP)zebrafish to transiently block ADAMTS13 translation. Also, CRSIPR/Cas9 system was employed to generate ADAMTS13 knockout zebrafish. The vascular development and thrombus formation were determined by fluorescent microscopy. Results: Approximately 30% of ADAMTS13 knockdown zebrafish exhibited vascular abnormalities in the dwarf intersegmental vessels and narrow caudal vein plexus (Fig. 1A and B). To confirm the phenotype, ADAMTS13 knockout using CRSIPR/Cas system was performed. Approximately 85% of the F0 fish carried insertion or deletion mutations in the targeted region. The founder fish were outcrossed to wild type fish to generate heterozygous F1 fish. Fourteen different mutation sequences with germ line transmission were identified in 33 F1 mutants. The siblings carrying an 8-bp deletion mutation, which created a premature stop codon in the signal peptide region of ADAMTS13, were then crossed to produce F2 progeny. The genotypes and protein expression were further confirmed by sequencing and by Western blot, respectively. As shown, a significant higher rate of vascular development defects, particularly in intersegmental vessels and caudal vein, was observed in homozygous ADAMTS13 knockout fish compared to the heterozygous and wild type fish (Fig. 1C). Thrombosis was triggered by incubation of larvae with various low concentrations (0.06%-0.25%) of FeCl3 and determined by the real-time change of fluorescence intensity within 10 min in the head region of larvae under a fluorescent microscope. When compared with wild type fish, ADAMTS13-/- fish demonstrated dramatically decreased fluorescence signal (Fig.1D), indicative of the cessation of blood flow elsewhere in the body after FeCl3injury. Conclusion: Our results demonstrate that severe deficiency of ADAMTS13 in zebrafish results in abnormalities of vascular development and increases the propensity of thrombosis after oxidative injury in fish larvae. These results suggest that ADAMTS13 may have other substrates than VWF. The zebrafish model may turn out to be a powerful tool for identifying a novel pro-angiogenic or anti-thrombotic agent. Disclosures Zheng: Alexion: Research Funding; Ablynx: Consultancy.

SUMMARY Perfusion and viability of island axial pattern skin flaps were tested in 37 healthy New Zealand white rabbits, using laser Doppler monitoring of blood flow in the capillary loops and the subpapillary plexus of the dermis. Skin flaps, selected on the basis of the caudal superficial epigastric vein and artery, were lifted and replaced in their original locus after selective occlusion of their vascular pedicles. Subjects were allotted into groups: control group (n = 10); arterial occlusion (n = 7); venous occlusion (n = 10); and arterial and venous occlusion (n = 10). The rabbits were monitored from 48 hours before surgery until euthanasia 48 to 72 hours after replacement of the flap. Flap viability was assessed on a clinical basis, using a comparative scoring method based on a numeric scale. The degree of necrosis in histologic sections was evaluated, using a scoring system. Laser Doppler measurements were obtained on 3 consecutive days before surgery, to establish the normal basal blood flow in the skin. Post-surgical measurements were obtained at 2-hour intervals for the first 8 hours and at 24, 48, and 72 hours after surgery. Measurements of basal blood flow varied significantly (P < 0.05) from site to site on the surface of individual flaps and over time. When laser Doppler flowmetric (ldf) measurements from 6 sites on a flap were used as a measure of laser Doppler flow for the total flap, there was no significant difference between contralateral flap areas outlined on the abdomen of the rabbits. Temporal variations over 3 days for each rabbit or among rabbits were not significant. The ldf measurements detected acute vascular occlusion when compared with the controls, and were able to differentiate between control and arterial occlusion groups, control and venous occlusion groups, control and arterial and venous occlusion groups, arterial and venous occlusion groups, venous and arterial and venous occlusion groups (P < 0.05), but not between arterial and arterial and venous occlusion groups. Evaluation of ldf values at 4 hours proved to be a better predictor than clinical assessment at 4 or 8 hours in evaluating skin flap viability.

e15002 Background: Cytoskeleton dynamics generate power for diverse motile and morphogenetic processes in eukaryotic cells. Aberrant actin dynamics are closely associated with pathological conditions and implicated in the occurrence of various tumors. The underlying mechanisms remain to be explored. This study aims to identify a unique redox enzyme, Molecules Interacting with CasL-Like 2 (MICALL2), as a regulator of actin filaments during tumorigenesis and to evaluate its potential value in predicting drug sensitivity to anti-angiogenesis agents. Methods: First, bioinformatic analysis was used to demonstrate MICALL2 expression level across distinct cancers and its relationship with clinical characteristics from TCGA and CPTAC databases. Functional enrichment analysis and whole-mountin situ hybridization were performed. Gene correlation analysis and IHC were used to detect the correlation between MICALL2 and HIF family. Next, chosen kidney renal clear cell carcinoma (KIRC) as a research object, the location of MICALL2 and actin was determined by immunofluorescence. IHC on MICALL2, HIF1A, VEGFA, CD31, CD34 of 44 clinical KIRC tissue samples was performed. The role of MICALL2 in proliferation, hypoxia and angiogenesis of KIRC cells was investigated using EDU staining, CCK-8 assay, ROS analysis, flow cytometry, and tubule formation assays. The effect of MICALL2 on the mTOR-related signal pathway was evaluated by western blot. Last, drug sensitivity analysis was obtained from the GDSC, CTRP, and PRISM databases to reveal the relationship between MICALL2 and anti-angiogenesis agents and cytoskeleton-regulating drugs. Results: MICALL2 expression was elevated in most cancers and correlated with poor survival outcomes. Pan-cancer analysis demonstrated that MICALL2 was co-expressed with HIF family members and strongly linked to angiogenesis pathway. Interfering the translation of MICALL2 during zebrafish embryogenesis resulted in defective caudal vein plexus morphogenesis. Additionally, KIRC patients with high MICALL2 expression displayed enhanced HIF1A expression and increased CD34-labeled neovascularization. In KIRC cells, MICALL2 was found co-located with F-actin. MICALL2 overexpressed KIRC cells exhibited more aggressive behaviors, with the tumor microenvironment remodeling to a more hypoxia condition. Up-regulation of MICALL2 promoted tumor angiogenesis via activating a novel mTOR/HIF1A/VEGFA pathway. Furthermore, tumor patients with high MICALL2 expression were more likely to be resistant to anti-angiogenesis agents and microtubule depolymerization inhibitors, but sensitive to actin polymerization inhibitors. Conclusions: Our results suggest that MICALL2 plays a crucial role in tumor angiogenesis and may be a potential predictor of anti-angiogenic agent sensitivity across multiple cancers.

Epidural varicosis is a rare though well-known cause of cauda equina syndrome (CES). Although inferior vena cava (IVC) obstruction is the most common finding in such cases, portal vein hypertension can lead to epidural venous plexus engorgement by means of lumbar portocaval shunt activation. A 40-year-old woman presented with right-sided sciatica, which progressed to right foot drop and a 3-day history of vesical tenesmus and fecal retention. She was initially diagnosed with L4–5 lumbar disc protrusion. However, contrast-enhanced lumbar MRI scan showed the presence of epidural varices in the L3–S1 tract. Given the absence of vascular anomalies amenable to resection, etiological conservative treatment was addressed. Therefore, a complete diagnostic workup was performed and revealed deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism, and portal vein thrombosis. Oral anticoagulant therapy was initiated and prompt resolution of CES was observed. To the authors’ knowledge, this is the first report of CES secondary to epidural varicosis in the setting of acute portal vein thrombosis and extrahepatic portal vein obstruction (EHPVO). In cases of epidural varicosis, conservative etiological treatment is the most appropriate choice as CES may be the epiphenomenon of underlying systemic pathophysiological processes.

Background: Cauda equina syndrome (CES) following posterior lumbar decompression is rare. Here, we present four postoperative cases of L5S1 surgery resulting in CES attributed to engorged ventral epidural veins that decreased spontaneously in three cases, while the fourth warranted a laminoplasty. Case Description: Four patients underwent posterior lumbar decompressions at the L5-S1 level, but developed postoperative symptoms/signs of CES. Interestingly, in all four cases, cauda equina compression was attributed to engorgement of the ventral epidural venous plexus documented on magnetic resonance images (MRI) by the “convexity sign.” Postoperatively, three patients’ CES compression decreased spontaneously, but one required a laminoplasty. Conclusion: Postoperative CES occurred in four patients undergoing L5-S1 lumbar surgery. This deficit was attributed to marked engorgement of the ventral epidural plexus (i.e., yielding the “convexity sign” on MRI) that resolved spontaneously in three patients, but warranted a laminoplasty in the fourth.

Fat-suppressed T1-weighted magnetic resonance images (MRIs) enhanced with gadolinium can evaluate the internal vertebral venous plexus and cauda equina. This study compared such findings with clinical situations and discusses whether these are helpful for symptomatic grading and selection at the surgical level in patients with lumbar central stenosis. A total of 263 patients (337 levels < 75 mm2 of dural cross sectional area (DCSA)) were included. The enhancement patterns of dorsal epidural vein (DVCE), periradicular vein (PVCE) and intraradicular vein (IRCE) were assessed qualitatively. The quantification of IRCE was acquired by the ratio (%) (enhancement parameters: MS/P1, MS/P2, WR/P1, WR/P2) of signal intensities between the cauda equina (MS-IRCE: maximal spot rootlet, WR-IRCE: whole rootlets) and psoas muscle (P1, P2). Receiver-operator characteristic curves were plotted to obtain imaginary cutoff values for the prediction of symptomatic appearance or operation decision. All levels were classified into seven groups on the basis of pain distribution and the presence of IRCE. PVCE was significantly related to high incidences of symptoms, unilaterality and operation. DVCE and IRCE were connected with high incidences of symptoms, bilaterality and operation. IRCE was also related to high visual analogue scale (VAS), small DCSA and high enhancement parameters. The order of the group was concordant with the degree of enhancement parameters (p = 0.000). Cutoff values of enhancement parameters for prediction were as follows: symptoms (147/123/140/121), bilaterality (165/139/157/137) and operation (164/139/159/138). Enhancement patterns and parameters could help in stratification, grading and decision-making at the surgical level.

Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is a gallate ester obtained by condensation of gallic acid with the (3R)-hydroxy group of (-)-epigallocatechin, extracted from green tea, exhibiting beneficial effects as an apoptosis and cell differentiation inducer helping counteract uncontrolled proliferation and impaired differentiation characteristic of leukemia and myelodysplastic syndrome. Clinical trials in patients with chronic lymphoid leukemia, low grade B-lymphomas and acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes were carried out showing positive results. This study aimed to evaluate the in vivo effect of EGCG in a mice model of myelodysplastic syndrome (NHD13 mice). B6.SJL-PtprcaPep3b/BoyJ mice (PepBoy) received 9,5Gy irradiation followed by transplantation of bone marrow cells from NUP98-HOXD13 mice by i.v. caudal vein injection; disease establishment was confirmed at day 15 by blood cytopenia. To assess the EGCG effects on MDS, 10-week-old female NUP98-HOXD13 mice (NHD13 +) and their littermate WT mice (NHD13 -) were treated for 4 weeks with EGCG (50mg/Kg/day 5x/week i.p.) or vehicle. The animals were then sacrificed, and bone marrow and spleen were obtained for flow cytometry and histology analyses. Automated hematological counts and clinical biochemistry parameter analysis were done. After signing the written informed consent, a 71-year-old man diagnosed with high-risk MDS, with 9% blasts in the bone marrow, underwent a daily oral 800mg EGCG treatment. This study was approved by the Ethical Committee of University of Campinas and by the National Research Ethics Committee ( CAAE: 40656720.5.0000.5404). During this period, the patient underwent weekly clinical assessments and laboratory studies to monitor any potential toxicity. Peripheral blood samples were obtained before and after treatment to observe any alteration in cell counts and immune cell composition. Before treatment, NDH13 + exhibited a reduction in number of leukocytes, platelets, and hemoglobin levels, in accordance with the literature. EGCG treatment ameliorated hematological parameters, showed by increased leukocyte numbers (monocytes and neutrophils) and platelets with no signals of liver and kidney toxicity detected by histology and serum biochemistry. Untreated mice showed increased osteoprogenitor, osteoblast and endothelial cells in the bone marrow, corroborating the literature. EGCG treatment did not alter the frequency of these cells, HSC or immature cells (CD34 + or CD117 +). However, EGCG induced extramedullary hematopoiesis in spleen and no changes in the percentage/frequency of Foxp3 + regulatory T cells (CD4 +CD25 + and/or CD4 +FOXP3 +). Additionally, the patient treated by ECGC for one month exhibited reduction of regulatory T cells CD4 +CD25 + and CD4 +FOXP3 +, and increased CD8 + T cells (CD3 +CD8 +) and natural killer cells (CD16 +CD56 +) accompanied by increased mature leukocytes (monocytes and neutrophils), with no changes in hemoglobin and platelet number. Our initial findings indicate that EGCG induces improved hematological parameters in MDS and might shift immune cells to a more cytotoxic phenotype. The extramedullary hematopoiesis observed in mice may be due to reduction of CXCR4 in bone marrow cells, as previously described by our group. In summary, EGCG might be a promising adjuvant in the treatment of MDS. Further research and clinical studies are warranted to validate and fully explore EGCG therapeutic benefits. Fig1a EGCG ameliorates NHD13 and transplanted mice hematological parameters. At the end of the EGCG treatment (50mg/kg/day i.p) or vehicle (Ctrl), NHD13 + and transplanted (PepBoy) mice were bled from the retro-orbital plexus. EGCG induced an increased the number of leukocytes ( A), monocytes ( B), neutrophils ( C) and the number of platelets ( D) using the CELL-DYN Emerald Hematology System counter. EGCG represented by the green column, and the vehicle by the gray color. Statistical significance ( Mann-Whitney test) is indicated; n=6 per group. Fig1b. EGCG improved the immune system of HR-SMD patient. A 71-years-old man with HR-SMD received EGCG treatment (800 mg/Kg/day) for 30 days. Peripheral blood counts were evaluated at day 0 and day 30. EGCG ameliorated hematological parameters - increased mature leukocytes (A) - monocytes (B) and neutrophils (C), with no changes in hemoglobin (D) and platelets

Post-traumatic vertebral arteriovenous fistula (vAVF) caused by motor vehicle accidents (MVA) is a rare condition in which there is abnormal communication between the vertebral artery and its adjacent veins. In a post-MVA setting, it is commonly associated with vertebral body fracture. In this paper, we report a case of a 19-year-old girl with a complete C2/C3 anterior and posterior ligament tear post MVA without any cervical bony injury. Initial plain computed tomography (CT) cervical scan showed a prevertebral hematoma. A CT angiogram (CTA) raised the suspicion of a pseudo-aneurysm at the right posterior C3 vertebral body. Further imaging with magnetic resonance imaging (MRI) demonstrated traumatic AVF at the C2/C3 level involving the V2/V3 right vertebral artery to the vertebral venous plexus. Digital Subtraction Angiography (DSA) further revealed a transected right vertebral artery at the C2/C3 level with an arteriovenous fistula and an enlarged vertebral venous plexus. The fistulous communication was successfully occluded with coils from a cranial and caudal approach to the transected segment right vertebral artery, with a total of eight coils. Post-MVA vertebral arteriovenous fistula (vAVF) is a rare sequela of vertebral bony injury at the cervical region, and is an even rarer association with an isolated ligamentous injury, whereby endovascular treatment with ipsilateral vertebral artery closure is a feasible treatment of vAVF.

Object Spinal extradural (epidural) arteriovenous fistulas (AVFs) are uncommon vascular lesions of the spine with arteriovenous shunting located primarily in the epidural venous plexus. Understanding the complex anatomical variations of these uncommon lesions is important for management. The authors describe the different types of spinal extradural AVFs and their endovascular management using Onyx. Methods Eight spinal extradural AVFs in 7 patients were studied using MR imaging, spinal angiography, and dynamic CT (DynaCT) between 2005 and 2009. Special consideration was given to the anatomy, pattern of venous drainage, and mass effect upon the nerve roots, spinal cord, and vertebrae. Results The neuroaxial location of the 8 spinal extradural AVFs was lumbosacral in 1 patient, lumbar in 4 patients, thoracic in 2 patients, and cervical in 1 patient. Spinal extradural AVFs were divided into 3 types. In Type A spinal extradural AVFs, arteriovenous shunting occurs in the epidural space and these types have an intradural draining vein causing venous hypertension and spinal cord edema with associated myelopathy or cauda equina syndrome. Type B1 malformations are confined to the epidural space with no intradural draining vein, causing compression of the spinal cord and/or nerve roots with myelopathy and/or radiculopathy. Type B2 malformations are also confined to the epidural space with no intradural draining vein and no mass effect, and are asymptomatic. There were 4 Type A spinal extradural AVFs, 3 Type B1s, and 1 Type B2. Onyx was used in all cases for embolization. Follow-up at 6–24 months showed that 4 patients experienced excellent recovery. Three patients with Type A spinal extradural AVFs attained good motor recovery but experienced persistent bladder and/or bowel problems. Conclusions The current description of the different types of spinal extradural AVFs can help in understanding their pathophysiology and guide management. DynaCT was found to be useful in understanding the complex anatomy of these lesions. Endovascular treatment with Onyx is a good alternative for spinal extradural AVF management.

Varicocele is a common pathological condition of testis that is related to male fertility problems. A 3-year age Chios ram had an abnormally enlarged scrotal area, was excluded from reproductive duties, and was euthanized with the owners’ permission. The main pathological finding was the presence of bilateral multinodular spermatic cord enlargement with laminated vascular thrombi. Histopathological examination revealed commonly mineralized thrombi within the lumen of veins of the pampiniform plexus, inflammation and testicular degeneration. The epididymides were transported to the laboratory and each cauda region was sliced and washed (8 mL water for injection/epididymis), and the epididymal sperm samples were collected. Sperm motility variables (CASA), viability (eosin-nigrosine), morphology (SpermBlue®), and DNA integrity (Acridine Orange Test, AOT) were assessed. The total and progressive motility were low in semen samples of both sides (30.00% and 1.00% vs. 42.60% and 2.50% for left and right epididymis, respectively). Low viability values were observed for both sides (26.00% vs. 23.00% for left and right epididymis, respectively), while sperm morphological abnormalities were within normal limits. No sperm with DNA damage were detected. The results of this case report indicate that varicocele is associated with testis dysfunction and degradation of ram semen quality, mainly affecting motility and kinematics.

Abstract OBJECTIVE Interarcuate branch (IAB) is a vascular structure, particularly developed in C2-3 intervertebral space, forming a dorsal bridge that connects ventral venous plexi in the vertebral canal. While precisely described in the human, the precise anatomical features of IABs have not been reported in the veterinary literature. The purpose of this study is to describe the features and relations of IABs in the C2-3 vertebral canal. ANIMALS 10 dogs were enrolled; 5 dogs for necropsy and 5 dogs for histology. PROCEDURES The ventral venous plexi in the cervical spine of 5 dogs were injected with latex and underwent vertebral canal dissection for visual assessment of the IAB. Two out of 5 dogs were injected with the addition of barium sulfate and underwent a CT scan. The C2-3 regions of 5 small-breed dogs were harvested for histological examinations. RESULTS IABs arose from the ventral venous plexus at the level of the intervertebral vein; they originated from 2 separate branches located caudally and cranially to the intervertebral foramen, forming a ventrodorsal triangle surrounding the spinal nerve root. No dorsal anastomosis was observed on the CT scan nor at dissection but were observed histologically. A cervical fibrous sheath was observed all around the vertebral canal. CLINICAL RELEVANCE IABs are voluminous venous structures at the C2-3 intervertebral space in dogs and found within a split of the cervical fibrous sheath, which is adherent to the interarcuate ligament and the ligamentum flavum. This anatomical description is paramount when planning an approach to the C2-3 intervertebral space.

Purpose: A classification of dural arteriovenous fistulas (DAVFs) according to their pathogenesis has not been established. The purpose of this study was to examine the hypothesis that the different angiomorphologies of DAVFs depend on the location of the venous recipient, and that a territorial classification of spontaneous DAVFs can be created based on their acquired development. Material and Methods: The clinical and radiographic findings of 96 patients with DAVFs were reviewed, especially with regard to their venous characteristics. Results: DAVFs were subdivided into 5 groups: Type 1 — DAVFs of the dural sinuses (n=39); Type 2 — DAVFs of the cavernous sinus (n=29); Type 3 — DAVFs of Galen's system (n=10); Type 4 — DAVFs of the venous plexus at the base of the skull (n=9); Type 5 — DAVFs of the parasinusal cortical veins (n=9). The documentation of a causal sinus thrombosis depends on the location of the DAVF: in 72% of the cases with type 1 DAVFs there was a thrombosis at the time of the investigation, but no thrombosis could be proved in cases with type 4 DAVFs. Conclusion: The morphological development of DAVFs seems to depend on the flow volume of the venous recipient. A pronounced development of pathological AV shunts takes place at the level of the large basal dural sinuses. A delayed development of pathological AV shunts with a low shunt volume occurs in a venous recipient with a low AV pressure gradient.

Jogo de espelhos e palavras Analogias duma beleza transitiva Foi entre “formigas e cupins”[1] que descobri e inventei por “ver” o que lia. Do jardim a casa, numa aprazível “distração”, li Marina (do latim, marinus, “marinho”). Se ia em busca de cupins, absorvi-me logo numa bela atividade intrínseca de “ler” a natureza humana. Os estados/processos emocionais deram-se ao meu sonho acordado, frente à lua cheia. Por contraste mínimo, o que acontece no sonho propriamente dito é antes uma não narrativa, uma dissociação não controlada, exibida a superfície de fundo inacessível[2], graciosa alternativa criativa à “associação de ideias”. “O sonho de uma sombra”, em Píndaro (522 – 443 a.C.)[3], foi a ofuscação da “verdade” nua e crua. O sonho e a fantasia permitem a estranha fragmentação da sequência do pensamento escorreito, quando se experiencie a realidade de All-Self (ser com tudo em redor). Um efeito é imaginarmos sermos nós aquela “estrela” e recategorizamos algo num “todos juntos”, “transitarmos”[4], sem fixação, encontrado “tudo em tudo”[5]. “Somos plurais”[6] e mutantes sem “coerência”. Colocado a par o ser e o não ser, dada a aparência de Marina, numa superfície lisa refletida, convoca à reflexão que muda, quando “… todos querem, buscam, sonham com você”[7]. Na afirmação do narrador, Celso, é partilhado o desejo de alguém ou dele com “você”. Num detalhe ora geral, ora específico, algo dela poderá ser comparável ou semelhante a outra coisa, uma analogia. No encalço dela, Marco Lucchesi acompanha-nos no “eterno retorno da leitura”[8], trocadas cartas entre Celso e Marina, na década de noventa do século passado[9]. “Rasgadas”, anos passados por ele, entendidas “inúteis e vazias”[10], tendo ela dirigido um e outro e-mail inúteis, para “confissões”, via ”correspondências”[11], em que culpas confessadas nem sejam alheias a “amores mortos”[12]. Anteriormente, Celso chegaria a procurar Marina em “mundos improváveis”. Em locais de sua casa, a falsa presença, inviável, “tão querida”… Possivelmente desejada, chega a ser atingido o paradoxo da perenidade da vida, no espaço exíguo, amor eterno. Marina encontra-se em quase tudo[13]: “Digamos: a) no terreno baldio das gavetas; b) na agenda que perdeu a validade; c) nas fotos inquietas de um álbum (andorinhas em queda: sem cola, pálidas ou saturadas); d) no velho sótão que não tenho.” Como se “pousássemos os pincéis”, em continuidade, o modelo analógico varia no tempo… O escritor acrescenta: “nosso passado é analógico”[14]. Celso escuta cantos, sons e silêncios (a música “dela”?), no aparelho de rádio analógico... “Analogia”, nas nuances de significado no dicionário, são uma entre outras. E dada a representação de um objeto assemelhar-se ao original, pode Marina ser “pintada” em eternas obras de arte. “Vejo-a”, no que vejo e no que leio: “Coroação da Virgem”, de Fra Angélico (1395 — 1455); “A Madona de San Sisto”, de Rafael (1483 — 1520) … Escolho logo a bela Gioventü, de Eliseu Visconti (1866 - 1944). Figura nº 1 – Óleo sobre tela, Gioventü, de Eliseu Visconti (1898) Fonte: https://en.wikipedia.org/wiki/Giovent%C3%B9 Mas é em Candido Portinari[15], numa obra de 1957 – “O menino com pássaro”, que a voz e ela… se me apagou. Seria recolhida e cuidada por aquele que a encontrasse. Figura nº 2 – Elemento de obra de Candido Portinari (1957) – O menino com pássaro Fonte: https://www.wikiart.org/en/candido-portinari/menino-com-p-ssaro-1957 Numa analogia, a figura oscila de forma contínua, entre passado e presente, imparável no tempo. Sem comparecer perante Celso, também ele num não-lugar se quedou[16]. Os seus braços, “irredentos do todo”[17], vivido um “como se…”, avançariam o distanciamento/estranheza[18] face ao espelhado “teatro de sentimentos”. Fora Marina ferida? Num “jogo de espelhos e palavras”[19], “escrevo por espelhos reticentes, com frases e lacunas movediças” …. “Estendo as mãos para o espelho…”[20]. “Refletida” a escrita em processo, encontro Lucchesi solto no outro. Nos seus termos, a palavra “espelho” dará lugar ao oculto no “jogo de espelho, analogias”[21]. Quando a reflexão teria ainda o Sol no “espelho”, o encontro de ambos jorrava luz. Perdida a década de oitenta, o que é dado, antecipado[22]? Novas luzes e sombras. Celso e Marina foram inicial “espelho de paixão”. Seguiu-se a brecha na paixão. Num salão espelhado da paixão de Nosso Senhor Jesus Cristo, em 1507, vejo uma figuração pintada por Hans Schäufelein. “Herodes” deu lugar à figuração doutros maus tempos, no “Espelho da Paixão” (Speculum Passionis). Cristo diante de Herodes, o malvado, que morreu com o Eclipse lunar. Num “reflexo“, o culpado, no julgamento em “Herodes”[23], convocara Cristo[24], um culpado. Eu sou o outro do outro eterno Eleia, às portas da atual Itália. Numa primeira estrofe de Poema, a expressão dum outro, Parménides (530 a.C. — 460 a.C.), para quem “deus” não foi gerado, existindo[25] ad eternum... A estaca foi colocada num limiar doutro lugar estranho, em Poema: “Aí se encontram as portas”. Talhada a via inovadora do caminhar, tendemos a cruzar linhagens para não nos perdermos. Nem tudo se desgasta e corrompe, com Parménides. No rumo incerto, outra conquista do explorador Ulisses[26], foi ter encontrado o retorno? Ulisses, Celso, Alice, Marina… Pierre e Natacha, Tristão e Isolda. No desencontro, Molly e Leopold ou Eurídice e Orfeu ... A ficarmos “aos pés da biblioteca”[27], a ler vidas nas figuras centrais, estas oferecem um recuo[28]. Abrem portas. Eternas personagens, nem todas juvenis. Celso, o narrador? Alguém que já teve um “matagal” de cabelo perdido, que “nasceu no coração [uma floresta, cabelos…] … com espinhos” - “O elogio da calvície” [29]. Outra personagem de Marina, Alice, foi um exemplo de ajuda, porto marítimo, seguro, onde atracar? Substitui, sem substituir Marina? Alice adotará, também ela, o enigmático porte de “Gioconda”, “a senhora Lisa, esposa de Giocondo”, representada por técnica do sfumato, de Da Vinci (1452 — 1519). Foi seu o “vaso”[30], que Celso amou - “vasos quebrados” [31]. Acresce que “Alice e o vira-lata branco” encontram-se ambos registados num “resumo” de carta[32], em união, bem juntos. Bem articulado no pensado é o que a carta diz e não diz. Mas quem será aquele outro vira latas? Marina ainda pede foto da outra – Alice[33]. Num e-mail registado: “Se puder [você, Celso], mande-me fotos ou vídeos de Alice. Tenho por ela um profundo afeto. Lembro-me de seu sorriso, ao piano”. Será verdade? Uma inquebrável lembrança de Celso, uma só vez, Marina tocara piano com ele, a quatro mãos[34]. Celso poderá ter reparado (n)o vaso, a dado passo. Pode ter tido outra imagem fixada à Alice, de então. Seria aquele vaso que “amava”, ou Alice[35], uma figura magnética? “Para fugir de mil perigos”, a quem não faltou Alice? Alice usou “ampolas e unguentos, magos e poções”[36]? Cuidadora, Alice, com Celso, representado nos rapazes com pássaros feridos[37]? Em suma, pareceria a Celso não existir punção operada ou poder maior, quando os relacionamentos morrem, ainda que os vasos sejam compostos de cacos que se colam: “Não posso reparar o irreparável”[38]. No entanto, Celso conhecia a técnica das peças coladas do Japão - a técnica do kintsugi[39]. Observou, até mesmo o outro vaso por si trazido com os gerânios, da sua antiga casa… “Distancia que se perde. Vaso que se encontra…”[40] Na ficção, a fiação tudo interliga “Vimos a fiação que tudo interliga. Semântica e sintaxe”[41]. Dos golpes de génio ficcional e da sangrenta História, Marco Lucchesi concebeu comparações, em que “mudam as guerras”[42] e as linguagens. Numa realidade de rapto, guerra e paixão, o poema épico transcende o amor passado que eterniza. Homero fundador da literatura ocidental, numa autêntica carnificina, a incerta “Guerra de Troia”, contou com Ájax[43] dentro do cavalo, dando guerra (infinita)[44] a Heitor, o destemido troiano, incapaz de lhe perfurar o escudo. A guerra teve que ser interrompida ao pôr do sol, intervindo Apolo. Do inicial “pomo de discórdia” entre deusas até aos feitos, nove anos passados em guerra, Ájax é “muralha”. A Ilíada evidencia que esmagou o escudo de Heitor, com uma só pedra. Quem sabe se Celso seria uma barreira inexpugnável, de tão “glacial”[45], que se tornou? Numa contenda, para o romance histórico, de 1865 e 1869, Liev Tolstói cruzou aqueles que se amaram, na passagem do Grande Cometa, em 1811: na invasão napoleónica, em 1812, a personagem recorrente, Pierre encontra-se com a bela Natacha, aparentemente apaixonada por Boris, amada por Denisov. Como foi possível a “guerra sem paz”[46]? Celso e Marina viveram dessa “Guerra de quase e talvez”[47], no que foi a “guerra que nos mata”[48]. Lendários amores infelizes e apaixonados, trágicos, na bárbara Idade Média (século V a século XV)? Tristão («tristeza») e Isolda (“das mãos de fada”)[49]. E o Rei Marcos que a perdeu[50]. Guerras nos ensaios não-ficcionais e nas ficções. Já a estranha paixão da cantora Molly e Leopold termina com o “sim” dela, apenas num solilóquio. O corpo de Molly – no livro de James Joyce - seria “sensual”[51], no que ressalta o “incêndio” interior. Divergências? Foi numa dada “tarde”, vinte anos passados, que a caixa eletrónica de Celso recebe um primeiro e-mail de Marina. Iria acabar com a guerra entre ambos. Não parece de comparar com a ficção? Marina e Celso encontrar-se-iam no fim da “guerra fria”[52], em data marcada pela queda do muro de Berlim, 9 de novembro de 1989. Numa Rádio Londres, com “mensagem de Inglaterra aos aliados”, durante a longínqua Segunda Guerra Mundial, ele passava a escutar outra transmissão no rádio bem comum, no sistema analógico. Um sinal da mensagem dela, vulgar. Metáforas básicas da descrição do real Quando se coloque uma figura de estilo, cujos sentidos figurados utilizem comparações como a “metáfora do corpo em lua cheia”[53], é a Lua “tão nua e desarmada a vaporosa Lua”. A pessoa é então toda inteira, se bem que a Lua seja fragmentada noutra fase lunar. Damo-nos a facetas diversas, também. E a não ser a transição de fase a mesma daquela grande lua, Marco Lucchesi ainda afrontou a perda irreparável de parte dela, por Celso, num desaforo: “se você esperava tapetes e fanfarras, perdeu a viagem. Abandonei a timidez, digo o que penso, e sem rodeios.”[54] Dada a acentuada guerra entre Celso e Marina, ao referencial “real”, preferi antes juntar à lua a palavra “viagem” e a palavra “mundo”, no que coloco mais do que o que (a)parece – numa alegoria. Assim, na minha perceção subjetiva, uma fenomenologia, ocorreu algo mais a aprofundar. Nessa viragem, limito mais do que o que se me abra à fixação de “guerra”, quando se sucedam figuras de estilo, no livro[55]. Num jogo de linguagem, retiro a desafogada imagem concreta: o passeio na praia, junto da Cinelândia e o que faço? No termo metafórico duma “psicologia de viagem-vida”, encontro logo ali o figurativo, portanto, com os rodeios à casa velha de Celso, com os eventos no trânsito, com as margens do mar face à praia. Meios mundos são a frente “subaquático”[56] e outros territórios e sítios. Poderia convocar imensos espaços de transição, imaginando[57] além de um “mundo submarino”[58]. Lucchesi tantas vezes observa “estrelas”, algumas “estrelas não promissoras”[59]… Voltando ao avesso, na Terra, à “viagem à roda do piano e do quarto”[60], essas são breves viagens e têm fim. Contudo, é dada à incompletude a infinita “viagem à roda dos teus olhos, punhado de beleza, informe, passageira”[61]. Numa estranha viagem de recuo (na revirada do avesso), focada uma “correspondência” sem troca, é de antemão inviabilizado o “sim” e a chegada a bom porto[62]? Da presença na ausência de Marina: tempo de sonho e pesadelo Como “resumir” os “20 anos”[63] de afastamento? Um desapego de “dez mil dias”, após o “terremoto”. “Dez mil dias” sem se falarem? Pretendo dar forma ao texto, quando pense que uma correspondência convencionada abranja reciprocidade e presença, ainda que evitada a “literatice”[64] e o “episódico”. Não “agradará” ao narrador contar das cartas, para se livrar efetivamente delas. Ameaça que irá “destruí-las”. Celso foi intempestivo, aquando do primeiro e-mail de Marina[65], após aqueles vinte anos de alheamento dela… O livro Marina reproduz a reduzida “novela”[66] de singelas cartas e e-mails. Passado o texto a pente fino, no segundo e-mail de Celso, este redige uma desculpa: “Perdi tudo, não sei como. Preciso de um novo computador. Como se não bastassem formigas e cupins. Obstinado, insisto e recupero apenas uma parte”[67]. Numa convencional “não-narrativa”, coloco a tónica na congruência e na intencional, quando seja a “dissonância”[68] desarmante de “lirismos”. Alcançada a agressividade, a crítica mordaz, a sagacidade e o ardil… Frente ao quebra-cabeças, pede-se abertura (de espírito), quando se leia o “romance de ideias”, no pensamento do ser (em Parménides e Heidegger). Na dimensão emocional, a obra de resiliência traz-me a consciência da artificialidade da ficção. Cubro de culpas a protagonista Marina. Coloco logo a poção de amor viático, um mantimento para sustento num “líquido destino”[69]. Logo passa a parecer-me que “essa viagem nunca termina”[70], numa entusiástica volta no carrocel do mundo, num “eterno retorno”[71]. Essa segunda vez que é nomeado o eterno, dá-me esperança, ainda que Celso assuma: … “não quero este destino circular”. ~ E eu quero! Se o “nosso encontro não estava escrito [no destino] … Não houve um deus a decidir nosso destino, nem brilho de uma estrela promissora. Deixámos simplesmente de escrevê-lo [ao destino]”[72]. Escrevamos o que desejemos, então, por linhas tortas. Há ocasiões, em que um sonho se repete e elucida algo[73]… As produções estéticas de artistas foram os produtos de imaginações, ainda que acreditassem ser ajudados pelo diabo, por um santo ou pelo próprio sonho avassalador e as visões enigmáticas. Giuseppe Tartini (1692 - 1770), William Blake (1757 - 1827) ou o cavaleiro Adolf von Menzel (1815 - 1905) são exemplos elucidativos do pensamento mágico dominante, nos séculos XVIII e XIX. Há quase 100 anos, o psicanalista Carl Jung[74] escreveu o seguinte, com um sentido determinista do sonho: “uma experiência anómala, que não é compreendida permanece uma mera ocorrência; compreendida torna-se uma experiência [humana excecional] vivida”. Uma característica desse tipo de experiências únicas é serem inefáveis, mal descritas. Inefáveis ilações, na sombra que vira a luz? Posso recuar atrás, ao sonho e ao tempo de Píndaro[75]. O que alcançou aquele da Verdade, quando viveu entre 522 e 443 antes da nossa era? Com Píndaro, ficou assente que “[no humano] sonho é uma sombra”. Assim colocado, “sombra” opõe-se a brilho, a luz, quando a “verdade” seja ofuscada, esboroada na obscuridade. E na medida em que seja ausente um sentido puro para as palavras, damo-nos a alegorias, a metáforas, da “transparência” da palavra, da luz ao sábio recuo paradoxal. Possa o sonho ser “iluminação”, tal Marina, duma “beleza transitiva”[76], entre as luas cheias. Marina conforma aquilo[77], o deslocado pela sombra, quando fuja a juventude, na transitória impermanência. Que espelho da “verdade”? Logo na primeira configuração, se o par não foi (ou foi?) um “espelho inverso”[78], Marina chega a ser retratada no vidro fosco, na “transformação [dela] num espelho”[79]– “uma Gioconda cheia de segredos”, representada pelo impressionista Eliseu Visconti, em Gioventü. Indecidíveis formatos. Como abordar palavras guardadas num “poço” que, a ser “raso”[80], sempre igual e espalmado, lembra o “infinito” do “abismo (líquido)”[81], entre duas pessoas que “comunicam”[82]? 2 Analise textual de marina O método de analisar textos “Coerência” traduz a ideia, cunhada pelo psicoterapeuta Carl Rogers (1902 – 1987), em que o participante apresente um relato de experiência bem estruturada - lógica, a faceta cognitiva e interpretativa, uma significação de peso na experiência “arrumada”. Na narrativa literária, a noção de “coerência” coloca-se, no antigo Dicionário de teoria da narrativa[83]: “texto como unidade no processo comunicativo, resultante de intenções e estratégias comunicativas específicas, ele é também um texto semanticamente coerente... elementos recorrentes… não integralmente redundante… progressão de informação no interior de um texto … na ‘enciclopédia’ do recetor”[84]. Na nova literatura, Marina alude o “vórtice” do redemoinho amoroso de Celso e Marina, o forte movimento do “terramoto” bem rápido, cruzado com a empolgante sonoridade das bravas ondas. Marina retém uma imensa fluidez, em torno dum eixo fixado ao vórtice entre ambos. Sorvida a voragem sentimental no turbilhão do mar, noutra asserção a “vórtice” – um turbilhão, o fenómeno “incoerente” trespassa a vitalidade dos movimentos guerreiros de “homens”, nos tempos atuais. Onde encontrar uma “secreta harmonia”[85]? Em mulheres, no desaguisado com homens? “Sem que você soubesse, caminhamos lado a lado”[86]. Seremos bem menos coerentes do que se pensou, tanto mulheres quanto homens. Todos nós, humanos, somos sujeitos de analogias. Com o “corpo inelutável”[87] de Marina, que foi o “corpo em fuga” e se encontra ao lado do seu, Celso é já do outro lado. Seja que suba ele à Tocata e Fuga em ré menor, de Bach[88]? A inconsistência é presente na ausência de outrem. Outra mexida foi dada ao mundo amoroso, com as híbridas histórias-ficções, realidades e alternativas. Na alternativa ao modo de organização de “identidade do ‘eu’ estacionário”, sem fluidez de maior, teríamos a fixação eterna. Um risco pode ser nem encararmos a vida sujeita a contingências/acasos – o sem ganhar folgo, “… e, de repente… o sobressalto”. Em Marina, o leitor transcende o sabido (ontológico) e o instituído “romance”, o que não pressupõe que todos os planos sejam antecipadamente traçados. Não sabemos se Marina nos deixou. Ela foi a “glória de um destino”[89]? Um famigerado destino? Um Deus não decide do destino do par amoroso[90]. “Desconheço a direção [do futuro, indeterminado]. Soubesse de uma senha [mágica, um código … e o controlaria Celso. No fluxo permanente de mudança, já o passado e o devir são escapes [na aparente “fuga”], uma “disfunção” no presente [na fantasia inviável]. Porque não viver o aqui-e-agora? Amplificado o tempo, a “hipertrofia…”, é inviável a luta interior, “contra a qual luta o presente”[91]. “Deu-se por fim a glória de um destino. Porque, Marina, os relógios não morrem”[92]. “O vento segue os rumos do destino [ou da predisposição de sorte]”[93], tão mais improvável do que a precisão do tempo dos relógios. Abordagem narrativa na psicologia Numa aproximação literária, na psicologia narrativa, “as personagens são os elementos permanentes que sustentam o desenrolar do enredo”[94]. Nem as personagens fogem, nem restam fragmentadas, na “transparência da voz”[95]. Quem fale no esqueleto narrativo, pensa em episódios de um “guião” (scripts) identitário ou coletivo e, para a “narrativa de perda”, em Celso, congrega-se uma “organização de significado”, no que dê conta de mudanças dessa organização afetiva e psicológica, tão frequente e intensa de privação, podendo tornar-se duradoura ou reatar uma mera ocorrência súbita. O presente texto sobre Marina apresenta “fenómenos” talhados. Dito de outro modo, dá corpo a “ideias centrais, ao happening, ao incidente em torno do qual um conjunto de ações e de interações são dirigidas, com vista a serem reconhecidas, geridas e integradas, ou com as quais um conjunto de ações se relaciona”[96]. Numa forma de encontrar e descobrir ocorrências, farei um parêntesis para o que sabemos de um autor. Na sua suspensão de ideias feitas, como nos “lugares comuns”, nos “hiatos” e nos “silêncios”, o que “lemos” nos não ditos, sem um código? Para o efeito enredado, temos a ajuda de comparações constantes, numa “codificação aberta” do texto. Utilizam-se atributos/características para as palavras todas inteiras e para a variabilidade de significados não ficar de fora. E as “palavras (sem) envelope”, plenas de pregnância e fugidias, impõem afundar numa rigorosa análise linha-a-linha. Haverá ainda que conceber dimensões gerais, para “linhas-da-história”, duma ou doutra mini narrativa ou história, em Marina, o “tempo eterno” e o imparável “relógio dos ponteiros”; a vida e a morte; a terra e o mar, a nuvem e a pedra, o fogo do amor e as suas cinzas… Ao “questionar” os dados/textos, no aprofundamento que se justifica, efetuam-se as aludidas “comparações constantes entre fenómenos”. Da projeção, da narrativa e do episódio Em Marina, identificam-se esparsas narrativas míticas, nas guerras e nos amores. No amor, o “projetado” Orfeu[97] chega a parecer ser Celso, na sua ânsia de que Marina não morra …[98]. Celso poder-se-á sentir, noutra volta, um Marcus[99], chegando tarde, perdida Isolda, amante de Tristão[100]. “Pobre rei Marcos. Tão tarde descobriu o desamor”[101]. Marina não é escrito na primeira pessoa, autorreferenciada. Discriminada a faceta “projetiva” (ex.: uma pessoa não específica ou segunda pessoa, outros, alguém de quem se fala ou escreve): Marina ou Alice descobrem-se entre uma “Gioconda cheia de segredos”, uma Molly, o “verbo infinito”, na “voz” da cantora. Um eco repetido da voz dela, Marina. O narrador e Marina “nadam no monólogo de Molly”[102]. É preciso dizer que “não sei até que ponto lembro da tua voz [Marina]”[103]. Dito de outro modo, Celso mal se recorda do que Marina “disse/diz”, repetidamente. Falhou a voz e “deixou de dizer”[104]. Por seu lado, os episódios reais reportam-se às mínimas ações/interações, as quais podem ser relatos de experiências significativas, por vezes truncadas nas premissas, donde a maior ou menor coerência lógica ou consistência lógica. Quando as palavras chegam a mudar de estado, digamos, aluadas, tornam-se “líquidas, turvas, transparentes”[105]. Passam palavras estranhas pela fluência de selves (“múltiplos eus”, mentais e subjetivos), transformações identitárias. Apreender-se-ão coerências doutros implícitos, aspetos tácitos e inaudíveis da daqui e dali. Narrativa episódica A partir dos fenómenos esparsos, no grosso volume da vida, alcançamos registos de realizações pessoais e dos impedimentos, destinos e acasos, sortes e desaires. Foi a partir dessas constatações que distingui os fenómenos de meros episódios, nas narrativas/histórias, que lembram “todo o texto mostrar de forma holística as cognições e os processos emocionais do autor”[106]. O que se designou de plot (na língua inglesa) para um “episódio”, portanto, vai de encontro à narrativa, ao deparar-se o leitor com uma sequência de eventos ao longo do tempo (“sucessão”), para um “texto”[107], mesmo no mínimo “enredo”[108]. Na forma bem estruturada, visou-se o elemento sequencial e dinâmico, na literatura (na lógica, “gramática” ou “sintaxe”), considerado o episódio o “único esqueleto indispensável” e “menos variável”[109]. A variabilidade de Marina encontra-se nas intercaladas unidades de significado/segmentos de tópico, nas breves temáticas, as quais identificam a substituição de conteúdos, nos registos escritos por Celso. Acresce haver processos narrativos de vários modos evidenciados, no sentir, no experienciar e no pensar: a “descrição externa/concreta de acontecimentos de vida (atuais ou imaginados / passados, presentes ou futuros); a “descrição interna experiencial” (subjetiva), de episódios/narrativas, com a identificação verbal de “reações afetivas e/ou estados emocionais” (ex.: “triste”, “zangado”, “frustrada”, etc.); e a “análise reflexiva/interpretativa da descrição de eventos e/ou da experiência subjetiva, sendo os eventos presentes, passados ou futuros”[110]. No primeiro domínio narrativo, a ênfase no sentir alcança menor complexidade do que o experienciar (interno) e o refletir/pensar. Episódios mínimos Após o desenlace por afastamento, surge um episódio elaborado quase no final do livro. Possui a tónica na conduta de Celso, antes da adesão ao refletido, somente após a imersão interior num quadro e num cenário: Episódio - Título Promessa de calor na aflição dela: “Antes do amanhecer, sacudo meus ossos na areia. O mundo frio no vapor das ondas [do mar], enquanto o sol desponta, bem depois, nas rochas que me vedam o horizonte [limite]. Sem que você soubesse, caminhamos lado a lado. Não sei até que ponto lembro tua voz. Tudo que diz e deixa de dizer [adiante, eco repetido]. O modo, sobretudo a transparência da voz. Como o menino e o pássaro de Portinari. Te vejo, assim, ferida, a proteger-te. Promessa de calor. Será difícil atravessar a noite (p. 91). Registei outros episódios relatados, com mais de “vinte anos”, exceto o primeiro, possivelmente mais recente: (1) Aflições de Celso no mar[111]; (2) Celso e Marina nadaram no mar e, sentir-se-iam “alegres”, possivelmente ao saírem para a praia[112]; (3) “Mística do encontro” de dois “tímidos” (“dissemos algo escasso, imponderável ... o clima, as gentes, a história”)[113]; e (4) Aludidos passeios de bicicleta[114]. Na narrativa criam-se então replays de experiência, quando se atenda ao “eu” subjetivo frente ao quotidiano, a rituais e a “inéditos”, como nos encontros a dois. Somente o episódio de Celso sozinho e aflito no mar não correu bem. Será invencível o revolto mar e a doença de coração: “… ao dorso da onda fria, apressa o coração”[115]. E se é tremendo o risco de morte no mar bravo, não é impossível lutar a dois contra o tempestuoso. O que nem quer dizer deixar de ter mão para apagar aquela ou outra terrível imagem recordada. Afinal, qualquer um sonha com “você”[116]. Ora aquele primeiro “episódio de ‘sonho’”, mas pavoroso, é ilustrativo do mundo irreal, na forma “narrativa”[117]: “um belo dia quase me fui na onda[118] de seis metros. Eu me livrei a muito custo. Um sonho breve que o sal interrompeu. Vantagem provisória...” é acordar. Já o fustigou o voraz turbilhão real da ameaça e perigo no medo da morte dela, quando volte a passar ao mar… Deixar de ser, naquela praia – que “quase levou” Marina … e que é a mesma praia, que “seduz” o narrador[119]. O perigo de afogar-se na praia é real e irreal. Anotei ilações, decorrentes interpretações do texto, nas expressões do autor: (1) Risco frente ao mar[120]; (2) Juventude, em que se possa morrer com alegria[121]; (3) Encontros, fruto de “um milagre matemático… acaso e o seu mistério”[122]; e (4) A bicicleta que “morreu”[123]? A bicicleta? Um indicador do encontro com Marina: “Passeio de bicicleta. Voa o vestido azul. Essa viagem nunca termina”[124]. Noutra apropriação do contexto, o par poderia [ver] “baleias”, ao longe, “delicadas” [125], quando iam pedalando na “bicicleta” … Num contrassenso forjado na comparação, a bicicleta dele era um “cavalo”[126]? Antes dela “morrer”[127], melhor dito, “enferrujar”[128]. Na transição de pensamentos, afetos à morte: “Não há resumo para a última carta. Porque esta é uma carta definitiva. Porque se trata da morte de Marina”[129]. E adiante: “Imploro, Marina, que não morras antes de morrer”[130]. Ficaria ela sem maior sentido de vida? A viragem de alegre “surpresa” chegou a ser concebida, numa anterior “carta destroçada”, restos do que ficou dentro do “caderno escolar” e “cujos pedaços recomponho num mosaico bizantino”[131]: “Carta de amor (desesperado) que rasguei: “...pousa nos lábios uma estrela... secreta harmonia... deserto amanhecer... teu corpo inelutável... lagoa iluminada e seios úmidos... bosque sutil... pequena morte... jogo de espelhos e palavras... teu rosto desenhado no meu peito... à mesa um copo de absinto... duas palavras e voltamos a dormir... infame precipício...” (p. 86). Os procedimentos de análise de experiências são guias de leitura, no que prendem o elucidado “desespero”, o isolamento e o limitado prazer de Celso, quando a vida pudesse afigurar-se um pesado fardo, irado contra Marina, contra o violento mar, o amor eterno… A súmula de alegria - a “surpresa” … Num resumo analítico[132], estabelecem-se relações entre um fenómeno, no sentido da conceção de um episódio. Donde, uma ilustração de seis fatores envolvidos, no episódio Promessa de calor na aflição dela[133]: - Condições causais antecedentes, para a ocorrência reportada (antes do amanhecer, já levantado Celso da areia da praia onde dormiu, ao despontar do sol); - Fenómeno per se (“sacudidos ossos” ao sol, no limite do ser, entre eternas rochas, com a ausência de Marina); - Contexto (a praia junto ao mar ensoleirado); - Estratégias somente idealizadas de ação interativa (ser tomada Marina por indefesa a proteger, no que Celso escreve da sua possibilidade de “ajuda”); - Condições intervenientes (quadro “menino com pássaro” de Portinari…), - O que constrange ou facilita o incidente/fenómeno (recordações de encontros com Marina, num local partilhado e o fenómeno de imaginar um quadro) e - Condições consequentes (a dificuldade de continuar pela noite, sem a presença de Marina e a fixada promessa de calor humano). Nessa leitura duma abstração da experiência, um episódio pode ser idealmente estruturado, se bem que escapem as estratégias de ação interativa. Noutra margem encontram-se a filosofia (de Parménides e Heidegger), o jogo com textos míticos (Ájaz, Rei Marcus…). No “romance de ideias” de Marco Lucchesi, são vastos os domínios de conhecimento. Com o autor aprendi que, ao não aceder a “coisas em si”, tenho as coisas para mim e, talvez, nos apareçam amores e guerras, por prismas do entendimento e da sensibilidade. Dos fenómenos - as aparências - “O que sei?” No quotidiano, sei que vivemos de forma a criarmos conexões entre inauditos episódios, flashbacks, substituições de interesses/temáticas nem buscadas, redundâncias e omissões (como “lacunas de memória”), numa apreensão do que nisso assuma perene “relevância”. O núcleo duro, o “essencial”[134], segundo o autor? “Perdemos as palavras essenciais”[135]. Perdemos “baleias” naquele mar alto, enferrujaram-se as “bicicletas” e desapareceu o “corpo feminino em fuga”[136]. As cartas dizem muito “mais do que parece”[137]. 3 Do mundo poético “Tornei-me um leitor de Parmênides”[138] e de Heidegger No mundo eterno, Parménides colocou o “motor imóvel” do tempo, o “livre-arbítrio”[139], o “cálculo integral”[140] … “causa e concausa”[141] … “tudo em tudo”[142]… Bastará “puxarmos o fio…”[143]? Numa passagem paradoxal da breve (?) “novela”[144], logo vemos como “tudo muda” no (des)encontro, a par de “rádios, guerras, amores”[145]. Não há confissão, não há reparação, na “narrativa não projetiva”. As “narrativas” antes partem dela[146], nos “lugares comuns”[147], registados nas mensagens. O que procura despertar Celso? “A voz de quem morreu, não as histórias”[148]. Bastaria o alcance da superfície, na “voz” dela[149]… No início de Marina, nem se espera a finalização do encontro. Não é desejado o fim do amor. Um mal irremediável. Terá morrido? Obra de “criatividade” dissonante face a espectativas de cartas de amor, Marco Lucchesi coloca-nos a margem de manobra, uma deriva, mudado Celso em permanência e, nesse sentido, as suas posições emocionais básicas são sublevadas e revoltosas, sublimadas, substituídas. Existentia, como a explicitar? Quando numa página inicial, não numerada, o autor nomeia um filósofo italiano, Emanuele Severino (1929 - 2020), que escreveu sobre Martin Heidegger, que exploração de fenómenos “metafísicos”? Martin Heidegger[150], de que trata? Li algures que Heidegger se interessou por “atualidade, realidade, em oposição a possibilidade concebida como ideia”. Ser é a totalidade do que existe. “Aí onde está cada um de nós” - da sein, seria o lugar da nossa presença, duplicada pela sombra da subjetividade. Subjetividade é o vivido que torna algo maior, quanto dá à presença novas formas afetivo-cognitivas. Mundos universais musicais Tenho aquela “vontade” de mudar o passado[151] e de criar uma ideia prospetiva de florescimento. Do mito de amor a Marina, nem estranho virem três damas dar uma flauta a um príncipe, Tamino, que buscará a sua amada. A harmonia da música condensa o “universal”, atingidos géneros e variadas “vozes” trocadas, na “Flauta Mágica”, de Mozart (1756 – 1791). O poder unificador da música é uma metáfora para o príncipe neutralizar o mal. Outra das óperas que acompanham Celso? A ópera de Verdi (1813 – 1901)? Recuo, à procura de La forza del destino, de 1862, cantado por Galina Gorchakova. Será que soubemos escutar o ciciado na voz da atualidade e o que nem se abra ao previsível, no acaso, sem destino[152]? Vozes pessoais de visionários? Na aparência, as palavras são soltas numa poéticas. Meia página abala o leitor. Meia página, umas quantas linhas de “voz”[153] , “voz marinha”, vinda do mar, submarina. Marina. Na “poética da dissonância”, fica aberta a superfície ao “espaço descontínuo”, criado por Lucchesi para ela[154]. A inatingível voz dela? Não sabemos. Na aceção do termo “fragmento”, Heidegger sublinharia essa origem deslocada de textos únicos e incompletos, que deixam espaço por concretizar. Escritores como Lucchesi, coligindo fragmentos, escapam às “correntes literárias”, “movimentos identitários” e “evidências” repetidas. Um significado de recusa de continuidade no vestígio escrito, fragmentado, foi adquirido no mar, que não é terra firme. Todavia, com “intencionalidade”[155] na voz, “nunca poderemos deixar o mundo, o que nunca deixámos”[156], o mundo terreno. Numa particular fenomenologia[157], poder-se-á conceber a “suspensão de julgá-lo”. Como não julgar o mundo do pensamento oblíquo, da metafísica passada? Ficando pela rama, na área concreta, terrena (não marítima, à beira mar, o que “sobrenada” ...). No que importa, não estamos nós fora de água? É de todo difícil alcançar maneira de arrancar o “pensamento de superfície”, também a superfície da página de Marina encante, pela superfície que cobre os reflexos incessantes, os jogos de reflexos, como ilusões e evasões, que surgem e desaparecem. Se não for atingido o que aparece antes do fundo das letras, ficamos aquém de imergir: foi muito antes que Parménides e Heidegger viveram. É preciso dizer que a superfície não se confunde com a aparência - a realidade energética, a dança terreste, da vida dançante[158]. A máscara de Marina já arrasta a ilusão do que aflora (a superfície) – a “transparência da voz”[159]. Esconde-se ela algures, no “re-dobrar” do seu ser[160]. A sua aparência causar-me-ia a diligência em “lê-la” a preceito. A voltar a Parménides e Heidegger, a profundidade[161] do livro dá antes a explorar o ser e as coisas[162], ao invés da superfície (mas com a superfície), a sua luminosidade. Quando a metáfora da luz (do dia, do Sol, da Lua promissora do brilho dos olhos verdes…) não encontra um reino perdido que persiga o ser, quantas ideias ficam subterradas e obscuras ao leitor? Foi a partir daquele ilusório mundo de reflexos (a superfície), que alcancei a incerta profundidade. Será o outro mundo (“marinho”) contrastado ao ilusório da realidade e ainda aquele outro mundo perdura, mutável e instável, matizado de cor intensa e de brilho ténue de águas passadas. Quanto ao retorno à superfície, ao aparecer, no emergir de novo, volta a agitação do mar emocional, que se ressente, no que permanece do eterno esvaziamento. Ficou um poço vazio daquele outro momento de amor ou do que dele reste nas rochas imutáveis. “Tenho por ela um profundo afeto. Lembro-me de seu sorriso, ao piano”[163]. Quando “aparecer é um compromisso metafísico”? A “metafísica” foi além de physis. Cientistas designam a metafísica de “especulação” de ideias, tantas vezes incertas, com que se debatam. O que se entende por “real” é, nesse segundo sentido, o que ultrapassa a “realidade” que conhecemos por perceção (inter)subjetiva. O real é um referencial profundo[164]e infinito; a realidade é o que conhecemos ou julgamos conhecer. Numa mediação poética para a metafísica, “aparecer” situa a presença original no mundo do ser, sendo que o mundo adote a incerteza na errância (e na morada no novo mundo). ~ Quanto “aparecer” vive acima da superfície e da aparência das coisas, é o ser que reflete um inóspito caminho de linguagem reflexiva, aproximativa e assintótica[165]. No ato de escrever, Marco Lucchesi delineou-me a possibilidade de especulação, a liberdade crítica e a ironia, abertas portas à metafísica fenomenológica. O existir em processo trouxera-me antes outros saberes e, nos espaços do mundo daqui, foi indicada a deslocação para a saída de “ex-” (em “existir”). Entretanto, aprendi que existir alcança o sentido de “pôr-se de pé”, de acordo com a etimologia. Num apelo a erguer-se (pondo-se de pé), já o próprio ser permanece em lugar recôndito, na condição de vir a aliar o desvelamento do ente – objeto, coisa, um ser, Marina... Outros “reivindicam” para si o “estar-aí” (da-sein), dito que todos “querem, buscam, sonham com você” [Marina], um corpo no que não “fuja”[166], na errância noturna. Consequência da fuga da luz? Será ela dada a “despertar” outra, a emergente Marina de Celso? Encontra-se ela ausente, no que seria de voltar a abordar a limpidez, a superfície, a “transparência”[167] da constelação “prometida” de dois seres. Uma forma de profundidade incompleta. Numa lúcida forma de escrita, patamar de sonho lúcido, Celso encontra-se em guarda. O narrador não deseja “despertar [vidas escritas]” … Talvez busque tão somente a “voz” dela, naquele eco, em que ressoa a limpidez, alcançará outra “voz”. A quem dar “voz”? A Molly, no seu solilóquio, na primeira pessoa[168]. Molly, uma inigualável cantora de ópera; Marina, de que nem sabe Celso se se lembra… da voz, dada à imagem fugidia na melodia, ao piano[169]. O que passou não se encravou. No ser em mudança, serão cristalizadas mínimas recordações, rareando “o caminho da verdade”[170], sem saída (uma aporia) tantas vezes paradoxal. Guerras dos mundos de ideias As ideias “verdadeiras” e as guerras de “opiniões” não se consolidam, nas correntes do paradoxo. Conjugam batalhas sem fim: Parménides e Zenão vs. Platão; Nicolau de Cusa vs. os que não cooperavam… Numa oposição ao seu tempo, questão cerrada e a descoberto, foi a permanência e a transformação. Parménides reteve a pura permanência, unilateral. Exigente na “ponderação”, Platão (428/427 – 348/347 a.C.) dedicou-lhe um diálogo inteiro - Parménides, em que Sócrates levou uma revisão verbal dum oponente, Zenão de Eleia (século V a.C.), para o efeito de inquirir o sentido do Uno, cujas “absurdas consequências seguem (ou não seguem?) em contradição com a referida doutrina”[171]. E se o ser é múltiplo? “Parménides”, um arauto da “revolução”? Esse é um ponto de um “resumo” do livro. Sendo que o germe da destruição estivesse plantado[172], que revisões foram geradas, a propósito das suas ideias? O que queriam mostrar os eleatas, com Zenão adiante das forças, o arauto da geometria e dos estranhos números, o infinito e o zero? Uma revolução, no conceito de tempo: fluxo constante e deixa de haver presente? O paradoxo de Zenão assinala o contrário à opinião recebida e comum, para o tempo virar uma sequência de mínimos momentos separados, donde vivermos o presente e a mudança ser ilusão. Quanto ao espaço? Sendo uno, não dá condições a haver “lugar” e “aqui”. No espaço fragmentado só há “aqui”, ausente o movimento. A revolução tem sentido no paradoxo, forjadas inesperadas dissensões. “Mudam [os tempos e] as guerras”[173]. No século XV, novo sobressalto. Gerador de ódios por contemporâneos, Nicolau de Cusa (1401 – 1464) alarmou muitos, pelo acento na compatibilidade entre extremos. Encarou a conjetura de “opostos”[174], dicotomizado o mundo por valores antagónicos, quando se creia num ponto de vista considerado válido. Nova batalha. Era Napoleónica, em França e na Europa, no ano VIII (ou, no calendário vigente, datado a 9 de novembro de 1799). Contrastaram adesões e oposições a Napoleão, herói e anti-herói, arrebatado o poder no golpe “18 do Brumário”[175]. As mudanças foram inquestionáveis, com a chefia e as saradas guerras. A guerra entre Marina e Celso não foi uma constante, também não persistiu. No foco da maior peleja, a distância a Marina[176] antecedeu outra circunstância: o entendimento de “como [Celso] se vê”[177]. Num “sinal de transição, de deslocamento”[178], veio de Celso a afirmação séria, numa trégua consigo mesmo: “já não habito na distância”[179]. Anteriormente, despedir-se-ia dela, como um Catulo[180], numa linguagem coloquial, sem intensidade e sem profundidade maior… Poderia estar a recuperar o “habitar”, junto dela. Existirem compatibilizados, nas suas oposições, requer o significado: “habitar”. Talvez se encontre algures, na linguagem. Para “morar”, fica bem longínqua a raiz etimológica, no sânscrito - vatami -, cujo termo alemão é wesen. Dir-se-ia que Celso possa já “estar-aí” (da-sein)[181]. No seu lugar - aí -, à fluência não lhe faltará diferença. Como expor uma diferença melhor do que com o ruído feito pelas diferenças da fala e do canto de Celso e Marina? Revejo a aliança, a separação, o que nem quer significar uma divisão de opostos. Há uma distinção nas “vozes”, para um sistema caótico, em várias escalas de linguagens. A organização de mundos No século XXI, em 2023, há ordem para parar e avançar no terreno do ser. “Há mais de dois milénios…”. Heidegger[182] introduziu essa conjetura perdurante[183], nas primeiras palavras de Ser e Tempo. Fora há muito “esquecido” o que surgira em Parménides, uma abstração – Poema – “onde se encontra o ser e o ente”? Ente pode ser objeto, coisa, ser … E o ser é o mais próximo do ser humano, sem que seja “um Deus ou um fundamento do mundo”[184]. Não existe um ente sem um ser. Acresce perguntar: “o que significa pensar?”[185]. Pensa-se em alguém, um ser, enquanto as guerras matam pessoas. Desde que a nossa imaginação pejou o mundo de deuses, entre ninfas, dragões ou quimeras, foi feita a equação, pelo menos: esquecido o humano. Não neutro, mas esclarecido, Heidegger rebelou-se contra ter sido minada essa incógnita do mundo – o ser, o guardião da questão[186]. Colocado o tão saliente à parte (o ser) e juntas as palavras a ideais, “ordenaram-se” melhor as coisas. Nessa incessante transformação, contra as utopias, foram cometidas “supressões” de coisas, acrescentos de quimeras, os “suplementos”, esquecidas possíveis “deformações”[187]. Aguardado o alvorecer da modernidade líquida, após a linha humanista dos anos sessenta do século passado, ainda seria antecipado o outro tempo do ser frágil, das diferenças e vulnerabilidades acrescidas. Vemos superada a razão não linear, o princípio da não-contradição[188], a alinhar o excluído. Arrastamos até mesmo para a paz a “coincidência de opostos”[189]. No reiterado pensamento ímpar de Lucchesi, um visionário de saberes ontológicos, preside o ser humano que é pensado, dito que ser e não ser não sejam iguais. Os seus conhecimentos são buscados entre um que é muitos[190]: ser e não ser e “ser de todo o ser”, na expressão de Giordano Bruno (1548 – 1600). Ruínas e salvação Um genial revolucionário, Giordano Bruno, foi o que retomara o ser, em On the infinite universe and worlds (“Sobre o infinito, o universo e os mundos”). Recordado num post scriptum[191], o opositor, Bruno, foi morto. Para mais escrevera “A ceia das cinzas”[192], em gritante contraste com o fogo da paixão. Deu-se ao desfecho inolvidável, à morte horrenda, após outra intrincada conjetura resistente à “ignorância” por dogmatismo e ceticismo do tempo. Bem além e aquém do “estar aí“, em substancial presença, o que resiste à fixação ao lugar encontra-se na imaginação, em múltiplas superfícies, no não linear, cujas diversas escalas se coloca Marina. Celso vive numa efetiva transição temporal, quando “o agora é um índice [indicador] da eternidade”[193]. Quando ainda se creia na “eternidade do mundo”[194], uma exceção. Enquanto nos insurgimos, Marina poderia “fixá-lo” ao passado em comum[195]. Na “correspondência” truncada, o narrador assumirá a perspetiva de “crer na eternidade do ser. Mundo sem fim e sem Deus. Essa é a ideia que me salva”[196]. Ademais, imaginar a “eternidade” não diz que não se “aclare a contingência” [197], o acaso, por contemplação intuitiva[198] e sensível. No perpétuo salto entre histos, reparo no ocaso do relacionamento, na paragem e esgotamento dum percurso: “[As cartas de Marina, “ibérica prudência”?] Terminam com abraço afetuoso, promessas impagáveis e mil beijos de Catulo. Cartas inúteis e vazias! Abracem do não ser a eternidade!!”[199]. Creio no indecidível. Não cumpriremos todas as “promessas”, as coisas voltarão a ser as mesmas nas guerras e nos amores à beira mar: o “vestido azul”, a “pedra”, os “passeios” e as “bicicletas”[200]. Recordações e ilusões para “todas as cartas em princípio circular”[201]. “Quem sabe se…”[202], se “tudo se passa aquém da superfície”[203]? A verdade - domínio duplicado da aparência - agarra o “desvendamento”[204]. Da substância/essência não temos algo, além da aparência. E ainda que deixássemos há muito de atingir “as coisas em si”, vivemos demasiado no escuro em volta. Quanto muito, realizemos nova viragem às partes, quando “o passado é órfão do presente [índice de eternidade]”[205], no mundo compartimentado. Vivemos num “tempo inabordável”[206]. De forma paradoxal, deixámos o “museu”[207] e as “espécies” à solta, que diminuem com seres impreparados. Do ser e tempo[208] à nova hermenêutica, reatada “presença”, o que “aparece” no “compromisso metafísico” com o ser[209]? Numa filosofia para o século XX, o existencialismo ainda contou para O ser e o nada[210], no que importou o significado, o valor e o propósito da vida. Na época, avançado distanciamento/estranheza[211] face ao “teatro de sentimentos”. Na Europa, tanto “narrativa”, quanto “ficção” deram lugar ao “novo romance”[212], uma mistura de atores sociais e coletivos, de géneros misturados, uma “polifonia”[213]. A psicologia da vontade e a narrativa Na psicologia então emergente, William James[214] discriminara a “vontade de acreditar” do que queremos fazer “desacreditar” - o que seja convencionado para a época ou para a “troca” correspondida de “cartas” a e-mails, o que escape à explicação e/ou à compreensão[215]. Narrativa, na psicologia pós-racionalista, congregou a ideia de que “contadores de histórias” seriam os que estariam incrustados ao amor e ao sofrimento. Como sublinhado, nas teorias semânticas, havia outras “vozes” e “polifonias”, quando um discurso se enuncie. Fora enunciado. Ademais as (re)autorias e sensibilidades eram provenientes doutros domínios de saber, tomadas por empréstimo (nas teorias feministas, na narratologia, nas ciências sociais e humanas…). As temáticas ganharam sentidos segundos, o significado de ridículo e a ironia alcançou outra voz crítica, ainda com o romance de ideias. Com Laurence Stern[216] é possível “justificar” uns “resumos” dum Celso[217]. Os condensados foram ordenados, entre “ideias confusas”[218] dum amor límpido. Num modelo dos mundos emocionais e do “eu em processo”, as “organizações de significado pessoal” (OSP) remeteram, em fim de século, a "metáforas básicas da descrição do real”. Traduziram apreensões dinâmicas para “estrutura da personalidade” e consumaram “significados”, para formas de dar sentido à vida. O modelo OSP, de Vittorio Guidano Vittorio Guidano foi um psicoterapeuta romano, que viu a criatividade como possibilidade de transitarmos duma para outra organização de “significado pessoal”, da falta e perda à reorganização noutra emoção, talvez pelo receio da distanciação. Correu na margem de entendimentos do corpo e da culpa. Concebeu uma epistemologia, com Leslie Greenberg, Humberto Maturana, Michael Mahoney e Óscar Gonçalves. Numa visão emocional integradora, a faceta de experienciar a vida (I, em inglês; o nível de “eu experiencial”) nem se opôs mais a “significar” a experiência (a narrativa da experiência). Pode ser dado o exemplo buscado no que conheci em Guidano e num seu amigo, Leslie Greenberg, de saúde mental. Quando com eles estudei, partiram dde G. H. Mead[219], entre muitos outros. No sul africano Leslie Greenberg[220] senti a primazia conferida a existir, tão visceral, no âmago da experiência imediata, o "eu". Frente a frente ao vivido subjetivo, Vittorio Guidano[221] colocava-se noutro plano de conhecimento: o “mim reflexivo” (me, em inglês). Contrastava na relação à energia de Greenberg, uma “presença” por inteiro, uma conexão no momento, em níveis diversos (físico, emocional, cognitivo e espiritual), ou seja, havia uma consciência da plena experiência corporal e emocional, vontade de escuta ativa, busca de compreensão. Modelos para fazer mundo Na distância cavada, lemos que “a gota do mar é pequena, quando o tempo de ausência seja longo.” A memória nem se esvai na comparação e compreendido desgaste. O “piano – sobrenada”[222] … – voga à tona de água, assim sendo a memória[223], num “abismo líquido”[224]. Poderia ser a voz “atemporal”[225], inesquecível, aquela voz entretanto quebrada de Marina? Tendo lá permanecido uma presença, não se cravou… No incomensurável passar dos anos, quais “cardumes de palavras”[226], arrastaram “o vazio”[227]. A eternidade deixou de ser. Morreu um mundo terreno junto do mar. O eco imaginário de Marina, na ausência quedou-se. Existem as “rochas” [que] continuam imutáveis[228], fustigadas por ventos e marés. Do revolto mar à mata-bioma e às pedras encalhadas, sobressai o abandono, nas “correntes indomáveis”[229]. Celso, continente/recetáculo, sem mãos. Haja o que desapareça e volte com a “correnteza”[230]. Sem alcance do “mundo submarino”[231], as águas não brilham. Somente na “superfície” são “transparentes” [232] águas, para um mundo que foi desarticulado e fragmentado em partes. Como referido, no uno, teríamos um mundo total e eterno. Numa perspetiva particular, um amigo meu acentuou a condição física, metafórica e metafísica (“especulativa”) do ser. Sem ler Marina, António Maurício enfatizou o transitório – o humano para “ondas do mar” (o seu mundo parcial). Na expressão oral, coloquei as suas palavras de permeio, com parênteses retos, para elucidar o refletido do infinito: Em resumo, e metaforicamente, parece-me que [esse processo humano, dinâmico instável] tem semelhanças com o que acontece às ondas do mar[233] (…) configurações/formas locais e transitórias desse mar/suporte e alimento de todas as outras formas/configurações potencialmente possíveis do mesmo. Que podem nascer, crescer, viver/existir, reproduzir-se e morrer/deixar de ser/existir, porque são fenómenos/seres transitórios. (…) Mas não é por isso [por haver formas locais e transitórias de mar], que o mar/vácuo quântico/TAO/[234]o sem nome/... (pressuposto background/suporte/meio/ e fim de tudo o que é possível, e por isso intemporal, Total, global, cognoscível e/ou incognoscível), sem ser… seja redutível a qualquer aspeto antropomórfico[235] .... mas contendo-os... O meu amigo tem uma conceção física e de recipiente – o “vaso vazio”, o inamovível Uno[236]. Nessa substância, Maurício faz conter os mundos parciais contrastantes. Na “leitura desviante”, colocamos “entrelinhas”[237]. A “colocar parêntesis” no que se saiba ou julgue saber, houve um retorno ao mundo, no abalo cultural da consciência. Na aproximação a coisas[238], podemos condensar “cardumes de palavras”[239], no que sobreviveu unido, o par que se afastou: As “cartas deitam iodo [como o mar] e sal… [como lágrimas] [240]… novo sal”[241] Crescem as ondas que me arrastam para dentro [daquele mundo submerso]. Põe-se Celso “a nadar“[242]. [No mar] Haveria “… a correnteza“… e entretanto “as ondas sobem cada vez mais altas… Já não encontro salva-vidas. [Celso dirigindo-se a Marina, pede-lhe uma vez:] Nademos juntos”[243]… No relacionamento, terá havido … um “naufrágio e tempestade”[244]. Até no “perigo de [Celso] afogar-se na praia”[245]. Ergue-se, subleva-se ele, humano, que “não tem guelras nem escamas”[246] … No salva-vidas da terrena praia, onde não “para de chover” … “mal sei nadar em tanto azul… [Celso] Andava a saltar “nas rochas, acima do cinturão das algas”, mas mergulhara no mar, “quando é escassa a correnteza”[247]. “Caminho sobre a chuva, ondas revoltas [no mar], branca espuma”[248] … “nadar [para] tão longe” …[249]. Na deriva, as “leituras desviantes” de uma temática[250], colocam vários caminhos de leitura. Não fosse o vazio deixado de palavras… [Sempre permanecem] “As pedras [que] rugem no bater das ondas”[251] [instáveis]. [Muda o significado de] “Praia - Cadeia alimentar, baleias, pescadores”[252] … “Sinto no meu corpo a maresia [que muda também, após a vazante, de cheiro intenso do mar] e assim transformo o sal em novo sal”[253] [Em casa] O “relógio de areia” de Celso, quando se encontrava com Marina, no passado, “ficava na estante” … [porque o tempo era subjetivo]. “Um belo dia [a ampulheta] quebrou-se” … “Vinte anos” separaram [Celso e Marina] … quantos “grãos” de areia [na ampulheta] são necessário” para tanto tempo passado?[254] “… ao dorso da onda fria, apressa o coração”[255], sendo que o sal eliminado, baixe a pressão[256] [arterial] e “transformo o sal em novo sal”[257]. Nova vida. As palavras vão e vêm, na modernidade líquida. A tornarem-se as palavras “úmidas”, é o sinal de sofrimento no “sal” e na “lágrima” salgada. Qual garrafa que se joga ao mar? Flutuaram ambos num domínio intemporal, deram-se a palavras inevitavelmente “fartas de imprecisão, saudosas da beleza”[258]. E que “cartas” se virão a “salvar” do mar do esquecimento, com agrestes “ventos do Atlântico”? Na insana movimentação vital, Celso “decide [a dado momento] atravessar a maresia”[259] e quedou-se o mar de distância entre si e Marina[260], ao primeiro e-mail dela, seguido-das imagens coloridas, palavras dela. Marina aparecer-lhe-ia na imaginação dovbelo solilóquio de Molly Bloom[261], um encantatório eco. É dele o repente, quando não queira voltar ao passado: “Não me afasto deste mundo de areia… Passam navios à distância”[262]. Em terra firme, Celso, não sai de si mesmo. No final do livro, arredio, Celso dará conta do inesquecível mau tempo, em que se sentira “naufrago”, abraçado ao não-lugar[263]: “Passada a tempestade, me afogo nos teus olhos [verdes e do mar]”[264], olhos de luz fina e penetrante. Do repetido reparo no olhar de lince, o que ficamos cientes do passado na marinha de salinas, na praia e noutras paragens? A lembrança foi ter à imagem da “jovem” Lívia, sua prima e amiga de Marina… [Lívia] “deu-se às ondas”[265]. Deixou de ser. Condenado, Marcus, perdeu alguém; Celso perdeu Marina, não fossem as “fugas” intempestivas. Anunciado casamento ou “condenação”, na escuta de Grande Missa em Dó Menor, K 427[266], de Amadeus Mozart (1756 – 1791), o significado diverge, para o cineasta Robert Bresson[267]. A perda não justifica uma causa, que seja culpa de falta de pontualidade dela ou o atraso dele. Preso ao antecipado mito: “Cheguei tarde como o Rei Marcus”[268], já que a bela Isolda amava Tristão e vogariam num barco do amor à beira mar[269]. No enlevo por Isolda, Celso assumia encontrar-se na condição do rei[270]. Outro fora a lição de Orfeu[271], que olhou para trás… “Não se ergueu” (no existir). E como a palavra concretiza o pensamento (quando o alcance), em inumeráveis mundos atingimos a parte num ou noutro fator – o mar subterrâneo, o envelope na palavra, uma sinédoque. A crer na memória “líquida”, mais uma vez, em imaginação de Marina[272], Celso “lembrou-a” de que já teriam pisado as pedras até à onda, ao imenso mar[273] Quando o a sair último apaga a luz Na ausência de fundamentos externos e de princípios internos, temos o reino perdido do ser. No mundo abandonado, aliado no estranhamento, é o esquecimento (“o fundador”) uma implicação do recuo do ser[274]. Como constatado, em Heidegger[275], surgiu o ser, um dos seus dois temas constantes. Como ser nem seja fundamento, nem seja princípio, incorreria na dobra original “ser-ente”[276]. Donde, a possibilidade de “re-dobra” do ser em Marina. Para o incauto efeito, somente desviando-se um autor, poderá recuar o ser, em que as hierarquias da existência passam a ser independentes (ser e ente), deixando de fazer sentido o que veio primeiro. Nenhum deus alguma vez pode unir o disperso, nos tempos que correm. Em Heidegger (1986 [1982]), para quê escrever “Porquê poetas”. Andaria o filósofo nos caminhos da floresta obscura, no que recuaria e o conduziu a Hölderlin (1770 — 1843): “E porquê poetas em tempos atribulados?[277]” Além da destroçada condição de “autor-idade”, o autor deslocou-se à poesia de vestígios inacessíveis. Marco Lucchesi pode ter atendido ao segundo tema de Heidegger, quando foque o eterno, em Parménides[278]. Visado fundamento do enigmático “pensamento”: leu as primeiras descobertas nos fragmentos ou vestígios escritos. De Marina, Lucchesi arrasta já o leitor às primeiras interrogações, como nos ousados fragmentos pré-socráticos incompletos, desbravados e arredios a um ponto, excêntrico a linhagens ou a “influências”. Ocorre pensar noutro ângulo de visão criativa, sem articulação entre o próximo e o longínquo, alcançado um brilho lateral, que perpassa na contemporaneidade. Qual será o derradeiro lugar em que pulse o pensar? – Pergunte-se. Em Poema, de Parménides, fragmento de conceitos acutilantes. Possuímos além da “dobra” constitutiva do ser (nos limites entre ser e ente), a prerrogativa de interrogar, de hesitar, de duvidar e de afirmar. Em que mundos desaparece e reaparece a consciência? Resposta: Nos dias que se sucedem a noites, a alternância revela-se à consciência, no sonho e na realidade percetiva. Da diferença entre mundos, Marina, o que perdura na ausência? Memórias de palavras “recorrentes: o nada, a Morte, abismos e fantasmas”[279]. Perdura o “sonho” no eterno “menino”[280]. Em Marina, o coprotagonista Celso, um retirado fazedor de “não histórias”, afigura-se retirado, o que não significa derrotado. Noutra asserção crítica, quando não se bata em retirada, poderão ser dados saltos na compreensão duma obra de múltiplas leituras. Foi no Prefácio à segunda edição de Crítica da razão pura, que Kant alertou para o pensamento, cujos “saltos temerários” nem seriam escusados. Poder-se-ia ir mais longe, no arriscando, nas nossas frágeis sociedades, a ponto de nem ser dito o que se pense, nem ousar-se o criticar. [1] Lucchesi, Marco. Marina. Santo André (SP): Rua do Sabão, 2023, p. 89. Quanto à “romaria de formigas” (p. 78), a ser desfeita, “vivo em guerra contra os cupins…” (p. 23). “Só as cartas ficaram intactas. Desprezadas até pelos cupins” (p. 24). “Pobres cartas! Ai de nós! Indigestão de todos os cupins” (p. 28). Afinal, outra maçada, será o velho computador perder cartas, “perder tudo” (p. 89). [2] A crença no acesso à profundidade teve os seus dias melhores, quando se acreditou numa via única, uma dimensão da base ao topo, entretanto barrados os códigos e a exatidão, buscada na modernidade. [3] Marina, p. 73. [4] Marina, p. 56: Marina possui uma “beleza transitiva”. Marina, p. 60: “Sou trilho morto, intransitivo [que não chega a ela]. Se não te alcanço não me basto”. Marina, p. 71: o caráter transitivo, sendo o que muda, aproximou-se de “sinal de transição, deslocamento”. [5] Marina, p. 27. [6] Marina, p. 76. [7] Marina, p. 76. [8] Marina, p. 15. [9] Marina, p. 13. [10] Marina, p. 87. [11] Marina, p. 13, p. 17. [12] Marina, p. 67. [13] Marina, p. 85. [14] Marina, p. 85. [15] Marina, p. 91. [16] Marina, p. 55. [17] Marina, p. 87. [18] Marina, p. 54: “Distância na distância da distância. Porque o demónio é filho do silêncio. António Vieira dixit”. O silêncio marca a distância tão grande entre ambos, gerador do mal. Mas Celso foi um menino com “fome da distância” (p. 63). Um dia, deixou de “habitar na distância… distância que se perde” (pp. 97-98). [19] Marina, p. 86. [20] Marina, p. 72. [21] Marina, p. 69. [22] Marina, p. 84. [23] Marina, p. 33. [24] Na alusão do autor, a xilogravura de 1507, de Hans Schäufelein the Elder? Um idoso, “o mais velho” (the elder). Ou “Cristo diante de Anás, do espelho da paixão de Nosso Senhor Jesus Cristo”, também de 1507? [25] Marina, p. 22. Parménides é também referido na p. 35 e na p. 98. [26] Marina, p. 49). Ulisses representa o que enfrentou perigos e riscos do mar, explorando o mundo. Escritores foram “navegadores”, por caminhos sem guia e sem antecipação, como James Joyce (1882 – 1941). [27] Marina, p. 49. [28] Marina, p. 71. Celso efetua ainda um recuo, quando “uma janela abre-se ao vento” e se desfaz o enlevo com Marina. Concretamente, recuo terá o sentido militar, na guerra. [29] Marina, pp. 34-34. [30] O vaso é um recetáculo, um contentor para as coisas sensíveis, no Timeu de Platão, datado de 360 a.C. Identifica a chora, no que acolhe as coisas em devir. [31] Marina, p. 89. [32] Marina, p. 77. Nas folhas ímpares, são dados a ler “resumos”, como o da página 27: “Sobre a morte das cigarras e o motor imóvel. As garras do leão. Livre-arbítrio, borboleta e tempestade. Software e cálculo integral. Termina com um verso de Mallarmé.” Geralmente, os “resumos” são ampliados em textos de duas páginas. [33] Marina, p. 81. [34] Marina, p. 43. [35] Marina, p. 89. [36] Marina, p. 78. [37] Marina, p. 67, post scriptum: “Leitor de pássaros, sou como um áugure romano a decifrar tua mensagem”. Na Roma antiga, desde o século VIII a.C., os sacerdotes tornar-se-iam augures, tirando presságios, partindo dos voos, do canto e das entranhas de pássaros, entre outras aves. [38] Marina, p. 89. [39] Marina, p. 87. [40] Marina, post scriptum, p. 98. [41] Marina, p. 50. Na perspetiva computacional, disse-me um informático, a diferença é nítida entre significado e semântica: “fornece-se uma semântica para um argumento (ou seja lá o que for), quando se fornece um método de traduzir os símbolos, que contém para qualquer coisa que tenha significado: dar uma semântica para uma linguagem pressupõe, ou envolve, uma Teoria do Significado. Contrasta com a sintaxe, que é apenas a gramática formal do sistema, que determina que os símbolos estão corretamente juntos ou não. Pode assim seguir-se uma sintaxe do sistema sem ter a mínima ideia da sua semântica”. [42] Marina, p. 43. [43] Marina, p. 18. Na Ilíada, poema homérico, salienta-se o belo e valente Ájax, com que lutou Heitor, sem vencedor ou vencido. [44] Marina, p. 53. [45] Marina, p. 35. [46] Marina, p. 36. [47] Marina, p. 83. [48] Marina, p. 39. [49] Marina, p. 79. [50] Marina, p. 86. [51] Marina, p. 49. [52] Marina, p. 18. A Guerra Fria, tensão geopolítica, no final da Segunda Guerra Mundial (1945), abrangeu Os Estados Unidos da América e a União das Repúblicas Socialistas Soviéticas (URSS), desde a Presidência de Truman, em 1947, tendo fim na dissolução da URSS. [53] Marina, p. 31. [54] Marina, p. 35. [55] Quando a alegoria apresenta dois significados, literal e figurado, as palavras, cujo significado seja literal, devem dar lugar ao significado alegórico (figurado). [56] Por extensão, ao mundo subaquático, Marina, p. 50: “… o abismo líquido”. Marina, p. 37: “um líquido destino terra adentro. Marina, p. 79: “Presumo que se lembre (ó, líquida memória!) da onda que das pedras nos levou ao mar.” [57] Imagino até mesmo O mundo à minha procura, de Ruben A, um relato autobiográfico em que o escritor dá conta da vida e da escola, que “esquece os livros”. [58] Marina, p. 49. [59] Marina, p.54. [60] Marina, p. 65. [61] Marina, p. 65. [62] Marina, p. 13. [63] Marina, p. 27, p. 29. Na mesma página 29: “de dez mil dias” …, após o “terremoto” - “uma “falha sísmica”. [64] Castro, Ruy. A vida por escrito: ciência e arte da biografia. Lisboa: Tinta da China, 2023., p. 16. A “literatice” passa pela ideia de um biógrafo atravessar a pessoa-personagem, para dela extrair o que não saiba de si mesma nos pormenores, para o efeito de conceção de episódios “inesquecíveis”. [65] Marina, p. 16. [66] Marina, p. 13. [67] Marina, p. 89. [68] Marina, p. 13. [69] Marina, p. 37. [70] O interminável percurso, é destacado na página 93. O texto continua com a presença do tempo, para “Zenão de Eleia: Aquiles corre com a tartaruga”, um paradoxo da verdade de Parménides, numa demonstração “por absurdo”. [71] Marina, p. 16. [72] Marina, p. 54. [73] Durante uma noite, após ter querido escrever insistentemente uma sonata, o compositor italiano Giuseppe Tartini compô-la a dormir e a sonhar. Intitulada O Trilo do Diabo, imaginou que o próprio maligno lhe apareceu em pessoa para tocar violino e o “ajudar”. Ele não era capaz de terminar a obra musical, mas quando acordou conseguiu acabá-la com a única parte da música de que se lembrava. [74] Jung, Carl. (1954 [1951], p. 123) [75] Marina, p. 73. [76] Marina, p. 56. [77] Marina, pp. 55-56: “A jovem [caveira sem carne] cedeu sua beleza ao brinquedo”, tratando-se de morta, que na urna funerária tinha a sua boneca de marfim, segundo Marco Lucchesi, preservada do Tempo dos antoninos, na Roma antiga, pelo autor. Portanto, aquilo, demarca a figura histórica, no achado brinquedo, que a acompanhou na urna. https://en.wikipedia.org/wiki/Crepereia_Tryphaena [78] Marina, p. 56. O “espelho inverso”, do aveso, passa o par a dois contrários ou simetricamente opostos. [79] Marina, p. 69. Quem diga a transformação dela alude à sua representação no quadro de outra. [80] Um poço é um recetáculo, a chora, em Platão. Um continente retém um conteúdo, as ideias sensíveis. [81] Marina, p. 50. [82] Marina, p. 96. Nessa página, é salientada a comunicação, quando gatos ronronam e cães latem. [83] Reis, Carlos, & Lopes, Ana Cristina M. Dicionário da teoria da narrativa. Coimbra: Almedina, 1987, pp. 152-155. [84] Idem, pp. 152-153. [85] Marina, p. 86. [86] Marina, p. 91. [87] Marina, p. 86. [88] Marina, p. 63. [89] Marina, p. 95. [90] Marina, p. 54. [91] Marina, p. 73. [92] Marina, p. 96. [93] Marina, post scriptum, p.97. [94] Reis, Carlos & Lopes, Ana Cristina M. Dicionário da teoria da narrativa. Coimbra: Almedina, 1987, p. 154. [95] Marina, p. 91. [96] Strauss, Anselm, & Corbin, Juliet. Basics for qualitative research: Grounded theory procedures and techniques. Newbury Park, CA: Sage, 1990, p. 96. [97] Marina, p. 95. Numa intercalação da história de Proteu com o mito de Orfeu, essa invenção do poeta romano Virgílio (70 a.C. — 19 a. C.), encontra-se nos versos de número 453 a 527 do Livro IV, das Geórgicas. [98] Marina, pp. 71-72. Vale ouvir a rádio Orfeu … Ouço distante a voz de Orfeu. [99] Marina, p. 80, p. 86. [100] Marina, pp. 79-80. [101] Marina, p. 80. [102] Marina, p. 49. [103] Marina, p. 91. [104] Marina, p. 91. [105] Marina, p. 49. [106] Neymeyer, Robert A. & Mahoney, Michael. Construtivismo em psicoterapia. Tradução de Mônica Giglio Armando e Fábio Appolinário. Porto Alegre, Rio Grande do Sul: Artes Médicas, 1997, p. 173. [107] Quem diga texto, poderia referir-se a trabalhos com que um texto se cruza, num filme, romance ou peça de teatro. [108] Forster, Eduard Morgan. Aspects of the novel. New York, NY: Harcourt, Brace and World, 1927. O “enredo” (plot) distingue-se da “história” (story), na medida em que o enredo ordena os acontecimentos de forma temporal e de forma causal, mas a “história” limita-se a ordená-los no tempo. [109] Scholes, Robert, & Kellogg, Robert. The nature of narrative. New York, NY: Oxford University Press, 1966, p. 207, pp. 238-239. [110] Angus, Lynne; Lewin, Jennifer; Boritz, Tali; Bryntwick, Emily; Carpenter, Naomi; Watson-Gaze, James, & Greenberg, Leslie. Narrative Processes Coding System: A Dialectical Constructivist Approach to Assessing Client Change Processes in Emotion-Focused Therapy of Depression. Research in Psychotherapy: Psychopathology, Process and Outcome 2012, 15(2), 54–61. DOI: 10.7411/RP.2012.006 [111] Marina, p. 23. [112] Marina, pp. 79-80. [113] Marina, p 83. [114] Marina, p. 94. [115] Marina, p. 71. [116] Marina, post scriptum, p. 76. [117] Marina, p. 23. [118] No risco de morte no mar bravo, noutro lugar: “… ao dorso da onda fria, apressa o coração” (Lucchesi, 2023, p. 71). [119] Marina, p. 23. [120] Marina, p. 23. [121] Marina, p. 80. A expressão é atribuída pelo autor a um livre pensador, Lucilio Vanini (1585 – 1619), que se autodenominou outro, nas obras publicadas como Giulio Cesare Vanini. [122] Marina, p. 83. [123] Marina, p. 93. [124] Marina, p. 93. [125] Marina, p. 14, p. 79. As baleias primam nos seus “afetos radicais” (p. 79). [126] Marina, p. 93. [127] Marina, p. 93. [128] Marina, p. 93. [129] Marina, p. 95. [130] Marina, post scriptum, p. 99. [131] Marina, pp. 85-86. [132] Strauss, Anselm. Qualitative analysis for social scientists. New York, NY: Cambridge University Press, 1987, p. 32. [133] Marina, p. 91: “Antes do amanhecer, sacudo meus ossos na areia. O mundo frio no vapor das ondas [do mar], enquanto o sol desponta, bem depois, nas rochas que me vedam o horizonte [limite]. Sem que você soubesse, caminhamos lado a lado. Não sei até que ponto lembro tua voz. Tudo que diz e deixa de dizer [adiante, num eco repetido]. O modo, sobretudo a transparência da voz. Como o menino e o pássaro de Portinari. Te vejo, assim, ferida, a proteger-te. Promessa de calor. Será difícil atravessar a noite”. [134] Marina, pp. 13-14. [135] Marina, p. 54. [136] Marina, p. 14. [137] Marina, p. 13. [138] Marina, p. 22. [139] A noção de “livre arbítrio contracausal” indica a decisão livre, não determinada por uma causa, um motor. [140] No cálculo integral, pensa-se na heurística, de Arquimedes (287 – 212 a.C.) , com a finalidade inicial de calcular áreas e volumes e seguir a pista e gravar o movimento dos corpos celestes, do sol, da lua e dos planetas, no que se partiu da aritmética e da geometria. [141] Concausa introduz a causa, que coexiste com outra causa, cujo efeito seja conjugado. [142] Marina, p. 27. [143] Marina, p. 27. [144] Marina, p. 13. A brevidade contrasta como o longo tempo que passou, após o encontro prolongado. [145] Marina, p. 43. [146] Marina, p. 69: “Teus olhos sabem narrativas”. [147] Marina, p. 87. [148] Marina, p. 91. [149] Marina, p. 91. [150] Heidegger, Martin. Lettre sur l’Humanism. Paris: Aubier, (1970 [1947]), p. 65. [151] Marina, p. 75. [152] “O acaso dá-nos os pensamentos, o acaso retira-no-los”. Esse é um pensamento de Blaise Pascal (1623 – 1662). [153] Bakhtin, Mikhail M. Speech genres and other late essays. Austin, Texas: University of Texas Press, 1986. Partindo de “géneros de fala”, certas vozes farão coisas diferentes. A noção de “voz” tornou-se um conceito adequado e útil para a caracterização do narrador num texto: “quem ‘fala’”. “Quem é ‘ouvido’”, “quem expressou algo” … A ser “dada uma voz”, a “voz”, conduziu à critica de uma só voz, com Bakhtin. Na conexão de “voz”, com as ciências sociais, avançamos entre “múltiplas vozes”. [154] Marina, p. 13. [155] A “intencionalidade” em Edmund Husserl (1859 – 1938) e) colocou-se em “Meditações cartesianas”, para a forma basilar da consciência e dos processos psíquicos: “consciência de alguma coisa”. Donde, a proximidade das coisas. [156] Lévêque, Jean. ABCedário da filosofia. Lisboa: Reborn e Publico, 2001, p. 13. [157] O mundo e a consciência veem em conjunto, dum único golpe: se o mundo é exterior/interior à consciência, o que escape é o ribombar de “tempestade”, o espanto perante uma explosão, o ribombar do trovão. [158] Marina, p. 75. [159] Marina, p. 91. [160] A ser retomado o sentido do ser (do ser em si mesmo, do ser do “homem” e do ser do pensamento), com Martin Heidegger (1889 – 1976), a “metafísica” ganhou terreno, na tradição filosófica. Ficou a crítica ao que tenha sido “esquecido” - o ser, com frequência, entre Platão (428/427 – 348/347 a.C.) e Nietzsche (1844 – 1900). [161] Na etimologia de “profundidade”, “pro” indica uma direção a, e “fundus” é o esvaziamento, por extensão de fundo. [162] Na especificidade, “coisa” denota o objeto natural. Acresce o tratamento dado ao objeto ou ao termo natural-artificial, ao real-irreal, ao mental-físico. Na filosofia, “coisa” incorre numa aparição, vaga presença, quando faltem as palavras, por incerteza na “errância”, falhado o alvo … Uma tempestade abrupta, uma explosão. Coisa chega a ser conhecimento, imaginação, vontade... [163] Marina, p. 81. [164] Num referencial da personalidade do adulto, adiante aludido, a psicologia pós-racionalista enquadra um modelo da realidade humana, que conjuga a experiência e o significado da experiência (“eu-mim reflexivo”). À superfície emocional da infância, estudada em John Bowlby, o psiquiatra Vittorio Guidano, aliou a “organização do significado pessoal” (OSP). [165] Uma assíntota, na geometria, para uma curva plana, é uma linha que explora uma distância infinita em relação a um ponto (P), quando esse ponto se distancia ao infinito, sem jamais encontrar a linha. [166] Marina, post scriptum, p. 76. [167] Marina, p. 91. [168] Galindo, Caetano W. Sim, eu digo sim: Uma visita guiada ao Ulysses de James Joyce. São Paulo: Companhia das Letras, 2016, pp. 1104-1106. [169] Marina, p. 43. [170] Parménides. Fragments du poème de Parménides. Paris: PUF, 1996. Na primeira parte do poema, foi concebido um saber puro, a “verdade”, que afeta a via dos jogos de aparência das coisas, vindo a duplicar as aparências, no “desvendamento” (a-letheia, no grego clássico). O Uno, em Parménides, deixou-nos a mensagem fragmentada, na “revelação”, a “abertura”, a verdade escrita, no poema Sobre a natureza. Tanto as diversidades do mundo exterior, quanto as “opiniões dos mortais” (referidas num décimo da segunda parte da obra – o mundo da aparência), foram distanciadas da contemplação. Parménides inspirou a noção de Platão, para a dialética (partindo de duas ideias opostas, gerada uma síntese). [171] Platón. Parménides. Tradução de Guillermo R. de Echandía. Madrid: Alianza, 1987, pp. 55-56. [172] Na circunstância, as tensões antagónicas, entre a unidade e a diversidade, haviam sido protagonizadas por Parménides e Heráclito (cerca de 500 – 450 a.C.). Forçada a ultrapassagem da disputa inicial? [173] Marina, p. 43. [174] Nicolau de Cusa manifestou a sua forma de pensar num mundo em transição, tendo defendido a necessidade de contingência (coincidentia oppositorum), por parte da natureza e aderiu à contemplação intuitiva, em que o conhecimento fosse a unidade dos contrários (no livro Docta ignorantia, “Sobre a ignorância aprendida/sobre a ignorância científica”). [175] Marina, p. 35. [176] Marina, p. 31. [177] Marina, pp. 27-36. Na página 27, assumido ter-se tornado “perigosos”, na página 35, Celso diz ter medo de si mesmo. [178] Marina, p. 71. [179] Marina, post scriptum, p. 97. [180] Marina, p. 87: “[As cartas] Terminam com abraço afetuoso, promessas impagáveis e mil beijos de Catulo”. Catulo foi um poeta romano (87/84 a.C. – 57/54 a.C.), entre outros “modernos”, criticados por Marco Cícero, um contemporâneo, escritor e autor de cartas, mas que mudou a literatura europeia, com impacto no século XVIII. [181] Heidegger, Martin. Lettre sur l’Humanism. Paris: Aubier, 1970 [1947]. Na parte final de Carta sobre humanismo, Heidegger esclareceu: “não eis-me aqui! mas sim, se posso expressar-me num francês obviamente impossível, ‘être le là’ e o ‘aí’ é precisamente a-letheia. Como esquecer que da-sein representa o “estar aí”, o “habitar”? [182] Heidegger, Martin. Être et temps. Paris: Gallimard, 1980. [183] Uma ontologia dedicada ao ser, existência e realidade. [184] Heidegger, Martin. Lettre sur l’Humanism. Paris: Aubier, 1970, p. 77. [185] Heidegger, Martin. Que veut dire penser? In Essais et conferences. Paris: Gallimard, 1958. [186] O ser foi abandonado, quando se colocou adiante o ousia. No saber dos ousiai, enfatizadas substâncias. [187] Goodman, Nelson. Ways of world making. Indianapolis, Indiana: Hackett, 1985, pp. 7-17. [188] Marina, p. 93. Na lógica clássica, uma proposição não pode ser, em simultâneo, “verdadeira” e “falsa” (princípio da não contradição). Uma proposição é falsa ou é verdadeira (princípio do terceiro excluído). [189] Marina, p. 89. Em De docta ignorantia, de 1449, Nicolau de Cusa criou três momentos do “espírito” no itinerário, uma hermenêutica, ora voltado para o “exterior”, ora para o “interior”. Importa para a coincidência de sorte, em não serem anulados pontos de vista diferentes (opostos), do ser humano ao infinito. [190] Marina, p. 89. [191] Marina, post scriptum, p. 62. [192] Marina, p. 89. [193] Marina, p. 73. [194] Marina, p. 35. [195] Marina, p. 35. [196] Marina, p. 93. “Salva-nos” pensar que a unidade primeira não torne a escamotear o ser, frente ao ente, em Deus. A base da metafísica, ciência do ser, foi por muitos anos o debate de “substâncias”, para o que se mantenha por baixo, o “elemento” permanente da coisa. Embora o ser tenha múltiplas aceções, formulam-se todas para um princípio (arché) único, material e definido. Na “correspondência”, o ser não pretende servir a ideia de “ser para Deus”, de ser a pessoa concreta, o que se mantém (ousia, “substância”, “no bem fundo”). [197] Marina, p. 96. [198] Como Nicolau de Cusa, que viu nesse acaso o conhecimento de Deus. [199] Marina, p. 87. [200] Marina, p. 93. [201] Marina, p. 98. [202] Marina, p. 17. [203] Marina, p. 18. [204] O “desvendamento” - aletheia, no remoto Poema de Parménides, um saber do Uno, entretanto desfeito,encontra-se antes de recolocada a ordem do vivido, ou seja, “todas as formas de presença afetivas e intelectuais”, em Jean Lévèque. Lévèque, Jean. ABCedário da filosofia. Lisboa: Reborn e Público, p. 114. [205] Marina, p. 73. [206] Marina, p. 95. [207] Marina, p. 73. [208] Heidegger, Martin. Être et temps. Paris: Gallimard, 1980. [209] Marina, p. 22. [210] Marina, p. 93. “Não ser” tem no francês a palavra “néant”. E “nada” encontra-se em mè eon (“o não-ente”), em grego. Nem sendo a chora, o “nada”, o não-ente, nem chega a ser privação do ser, porque o “lugar” não tem qualquer objeto. O vazio de um contentor – o “vaso” - é diferente: possui forma, é chora. [211] Marina, p. 54: “Distância na distância da distância. Porque o demónio é filho do silêncio. António Vieira dixit”. O silêncio marca a distância tão grande entre ambos, gerador do mal. Mas Celso foi um menino com “fome da distância” (p. 63). Um dia, deixou de “habitar na distância… distância que se perde” (pp. 97-98). [212] Kundera, Milan. 1988. A arte do romance. Lisboa: Dom Quixote, 1988. Nessa obra, o “romance” é de ideias, a partir de Cervantes (1547 – 1616), por longo tempo “aguardada” a inspiração de Laurence Sterne (1713 – 1768), em D. Quixote. Ao romance de ideias foi dada outra linhagem, na marcação francesa: François Rabelais (1494 — 1553) e Denis Diderot (1713 — 1784), quando alcançaram liberdade crítica e ironia revolucionária, no renascimento e no século XVIII. O multifacetado Rabelais cruzou até as facetas na palavra, ora erudita, ora aventureira, percorrendo o lado festivo e o lado religioso e solene. [213] Marina, post scriptum, p. 76: “São minhas essas vozes: que me indagam, enlaçam, apertam, comprimem. Polifonia da gente que me habita. Mas todos querem, buscam, sonham com você”. [214] James, William. The will to believe and other essays in popular philosophy. New York, NY: Longmans, 1897. [215] Marina, p. 49. Para Carl Gustav Jung (1875 - 1961), a “humanidade” dividiu-se em duas partes: nos que “nadariam”, com James Joyce, no Ulisses, havendo quem se “afogasse” (numa autoridade, num qualquer saber dogmático). No Ulisses, é o monólogo de Molly Bloom condutor a um “sim”. [216] A obra de Lucchesi remete a Viktor Shklovsky. um crítico literário russo, em paralelo a Laurence Stern, autor de dissonantes observações, no que este último escreveu “A vida e as opiniões do cavalheiro Tristram Shandy”, um novo Quixote.” [217] Marina, p. 17: “Cada qual começa com um resumo”. [218] Marina, pp. 29-30. [219] Mead, George Herbert. Works of George Herbert Mead. Vol. 1 Mind, self and society from the standpoint of a social behaviourist. Chicago, Illinois: University of Chicago Press, 1967. A explicação das diferenças entre si e Greenberg, foi esclarecida por Guidano, que utilizou os termos de George Herbert Mead – I (“eu”) e me (“mim”), frente a Greenberg. Mead (1863 — 1931) concebeu o self social (Mead, 1913), no sentido de sermos a única espécie que usa a linguagem, aquisição a partir da qual planeamos, pensamos e comunicamos a experiência. A vida de uma pessoa não seria um atributo individual e privado em Mead, cuja narrativa seja uma autoexpressão, envolvendo o controlo da informação do self. [220] Geller, Shari M. & Greenberg, Leslie S. (2012). Therapeutic presence: A mindful approach to effective therapy. American Psychology Association. https://doi.org/10.1037/13485-000 [221] Guidano, Vittorio. The self in process: Towards a post-racionalist therapy. New York, NY: Guilford, 1991. [222] O que seja acima do nada, sobrenada num “lugar” das coisas sensíveis, que soam e ressoam. [223] Marina, p. 43. [224] Marina, p. 50. [225] Marina, p. 49. “Persegue os temporais”, os maus tempos de vendavais no passado-presente-futuro. [226] Marina, p. 18. [227] Marina, p. 49. [228] Marina, p. 73. [229] Marina, p. 73. [230] Marina, p. 18. [231] Marina, p. 49. [232] Marina, p. 73. [233] Tanto “mar” quanto o cérebro são “suportes físicos” e “alimentos”. A imensidão das “ondas do mar” e da mente em movimento configuram um fluxo movediço e inatingível, em que o ser é originariamente “bem-fundo”, a “substância” (no latim, ousia), para o que sejam variações e transformações das coisas. [234] Lao Tzu. Tao Te Ching. Capítulo 4, n.d. http://pt.wikisource.org/wiki/Tao_Te_Ching/IV. No mundo parcial ancestral chinês, pensar é agir. Reiterada a filosofia no T’ai Chi, a conexão ocorrida no Universo propicia a combinação de mente (li) e matéria (chi), “realidade última”, numa acomodação da unidade do Tao, à semelhança do “ancestral das dez-mil-coisas”: O Tao é um vaso vazio // Cujo uso nunca transborda. // Abismo! // Parece o ancestral das dez-mil-coisas! // Abranda o cume; Desfaz o emaranhado; Modera o brilho; Une o pó. // Profundo! // Parece existir algo! // Eu não sei de quem o Tao é filho. // Parece ser o anterior ao Ancestral. [235] Antropomorfismo para uma forma de pensamento em que elementos da natureza ou figuras de deuses alcançam características humanas. [236] O princípio da identidade, em Parménides, assumiu que todo o objeto é idêntico a si próprio. [237] Marina, p. 18. [238] Sartre, Jean-Paul. Une idée fondamentale de la phénoménologie de Husserl, l’intentionalité. La Nouvelle Revue Française, 1939, 304(1), 129-132. Na medida em que a consciência traduz uma aproximação às coisas, poderá “ser algo que não ela própria”. [239] Marina, p. 18. [240] Marina, p. 18. [241] Marina, p. 37. [242] Marina, p. 18 [243] Marina, p. 18. [244] Marina, p. 21. [245] Marina, p. 23. [246] Marina, p. 23. [247] Marina, p. 23. [248] Marina, p. 26. [249] Marina, p. 28. [250] Marina, p. 28. [251] Marina, p. 28. [252] Marina, p. 29. [253] Marina, p. 37. [254] Marina, p. 42. [255] Marina, p. 71. [256] Marina, p. 37. [257] Marina, p. 37. [258] Marina, p. 49. [259] Marina, p. 16. [260] Marina, pp. 16-18. [261] Marina, p. 49. Na obra publicada em 1922, Molly Bloom, cujo nome verdadeiro era Marion, é a personagem de Ulisses, de James Joyce, uma cantora de ópera, reconhecida em Dublin, na Irlanda. No monólogo, é colocado um “fluxo de consciência”, sem parágrafos e sem pontuação de vírgulas e travessões. [262] Marina, p. 55. [263] Marina, p. 55. [264] Marina, p. 95. [265] Marina, p. 61. [266] Marina, p. 95. [267] Casar não foi contemplado por Mozart, tendo vivido poucos mais anos que Jesus. Bresson utilizou a música de Mozart, em 1956, no filme “Um condenado à morte escapou”, passado durante a Segunda Guerra Mundial (1939 a 1945), nomeadamente no Kyrie, de Mozart (caso vocativo da palavra grega kyrios, para “senhor”). No Antigo Testamento, utilizou-se Kyrie na mais antiga tradução grega (Septuaginta), para traduzir a palavra hebraica Yahweh. No Novo Testamento, Kyrie foi o título dado a Cristo, como em Filipenses 2:11. [268] Marina, p. 86. [269] Marina, p. 86. [270] Marina, p. 79. [271] Marina, p. 95. [272] Marina, p. 79. [273] Marina, p. 79. [274] Marina, p. 55: “Ao não lugar me abraço como um náufrago”. No recuo do ser, não será “dispensado” o ser, no que me recorda o protagonista e narrador de Marina, encontrado num não lugar, sob um batimento da “pressão”. [275] Heidegger, Martin. Être et temps. Paris: Gallimard, 1980, pp. 88-89. [276] A dobra é franzida. “Eu-ente”, um depósito material insolúvel, na dobra existe o “sedimento”, em Ensaios e conferências, de Heidegger. [277] No Romantismo, após o Século das Luzes (século XVIII), Hölderlin viveria já ao “cair da noite”. Teriam deixado o mundo três deuses “fraternos” – “Héracles, Dionísio e Cristo”. Acresce dizer, sem romantismo, que alcançada a “noite”, perdermos as referências-guias, as linhagens e ficamos sós. Deixa-se de referir a autoridade (“quem sabe”) e configura-se um destino nem certo, nem seguro. Na incerteza da errância, falharia o alvo que seja excessivamente arriscado. [278] Marina, p. 22, p. 35 e p. 98. [279] Marina, p. 76. [280] Marina, p. 78.

Abstract P130CAS/BCAR1 belongs to the CAS family of adaptor proteins, with important regulatory roles in cell migration, cell cycle control, and apoptosis. Previously, we and others showed that P130CAS mediates VEGF-A and PDGF signalling in vitro, but its cardiovascular function in vivo remains relatively unexplored. We characterise here a novel deletion model of P130CAS in zebrafish. Using in vivo microscopy and transgenic vascular reporters, we observed that while bcar1−/− zebrafish showed no arterial angiogenic or heart defects during development, they strikingly failed to form the caudal vein plexus (CVP). Endothelial cells (ECs) within the CVP of bcar1−/− embryos produced fewer filopodial structures and did not detach efficiently from neighbouring cells, resulting in a significant reduction in ventral extension and overall CVP area. Mechanistically, we show that P130Cas mediates Bmp2b-induced ectopic angiogenic sprouting of ECs in the developing embryo and provide pharmacological evidence for a role of Src family kinases in CVP development.

BACKGROUND Spinal epidural arteriovenous fistulas (seAVF) are a rare subset of vascular lesions that are most commonly found in the cervical levels. Unlike spinal dural AVF, seAVF are typically supplied by multiple arteries, including direct branches from the vertebral artery, which increases the risk of nontarget embolization using a transarterial endovascular approach. In these cases, transvenous embolization may be a preferable option, but accessing the cervical epidural venous space, also termed the internal vertebral venous plexus, can be challenging and requires advanced foreknowledge of cervical venous channels. METHODS The authors review salient neurovascular anatomy and present 2 techniques for endovascular access of the cervical epidural space to treat seAVF. RESULTS The physiology and structure of the cervical internal vertebral venous plexus is briefly reviewed. Next, the authors describe 2 complementary methods for transvenous access to the cervical internal vertebral venous plexus via the jugular vein (cranial‐caudal) and the vertebral vein (caudal‐cranial). The first approach involves retrograde microcatheterization via the jugular bulb and condylar veins. The second approach involves direct antegrade approach via the vertebral vein, arising from the brachiocephalic vein. Both approaches enable stable catheter positioning for coil embolization at remote cervical levels to treat a wide spectrum of seAVF. CONCLUSIONS Accessing the cervical epidural venous space is technically demanding and requires effective planning and knowledge of relevant spinal venous anatomy. These techniques are important tools for safe and effective endovascular treatment of seAVF.

ABSTRACT Arteriovenous malformations (AVMs) develop where abnormal endothelial signalling allows direct connections between arteries and veins. Mutations in RASA1, a Ras GTPase activating protein, lead to AVMs in humans and, as we show, in zebrafish rasa1 mutants. rasa1 mutants develop cavernous AVMs that subsume part of the dorsal aorta and multiple veins in the caudal venous plexus (CVP) – a venous vascular bed. The AVMs progressively enlarge and fill with slow-flowing blood. We show that the AVM results in both higher minimum and maximum flow velocities, resulting in increased pulsatility in the aorta and decreased pulsatility in the vein. These hemodynamic changes correlate with reduced expression of the flow-responsive transcription factor klf2a. Remodelling of the CVP is impaired with an excess of intraluminal pillars, which is a sign of incomplete intussusceptive angiogenesis. Mechanistically, we show that the AVM arises from ectopic activation of MEK/ERK in the vein of rasa1 mutants, and that cell size is also increased in the vein. Blocking MEK/ERK signalling prevents AVM initiation in mutants. Alterations in venous MEK/ERK therefore drive the initiation of rasa1 AVMs.

Interferon-gamma-inducible protein 30 (IFI30) is a critical enzyme that mainly exists in immune cells and functions in reducing protein disulfide bonds in endocytosis-mediated protein degradation. Regardless of this, it is also found to be expressed in vascular system. However, the functions of IFI30 in vascular development remains unknown. Vascular network formation is a tightly controlled process coordinating a series of cell behaviors, including endothelial cell (EC) sprouting, proliferation, and anastomosis. In this work, we analyzed the function of zebrafish Ifi30, orthologous to the human IFI30, in vascular development during embryogenesis. The ifi30 gene was found to be highly expressed in the caudal vein plexus (CVP) region of zebrafish embryos. Morpholino-mediated Ifi30 knockdown in zebrafish resulted in incomplete CVP formation with reduced loop numbers, area, and width. Further analyses implied that Ifi30 deficiency impaired cell behaviors of both ECs and macrophages, including cell proliferation and migration. Here, we demonstrate a novel role of IFI30, which was originally identified as a lysosomal thiol reductase involved in immune responses, in CVP development during embryogenesis. Our results suggest that Ifi30 is required for sprouting angiogenesis during CVP formation, which may offer an insight into the function of human IFI30 in angiogenesis under physiological or pathological conditions.

The choroid plexus (CP) acts as a regulated gate between blood and cerebrospinal fluid (CSF). Despite its simple histology (a monostratified cuboidal epithelium overlying a vascularized stroma), this organ has remarkably complex functions several of which involve local interaction with cells located around ventricle walls. Our knowledge of CP structural organization is mainly derived from resin casts, which capture the overall features but only allow reconstruction of the vascular pattern surface, unrelated to the overlying epithelium and only loosely related to ventricular location. Recently, CP single cell atlases are starting to emerge, providing insight on local heterogeneities and interactions. So far, however, few studies have described CP spatial organization at the mesoscale level, because of its fragile nature and deep location within the brain. Here, using an iDISCO-based clearing approach and light-sheet microscopy, we have reconstructed the normal rat hindbrain CP (hCP) macro- and microstructure, using markers for epithelium, arteries, microvasculature, and macrophages, and noted its association with 4th ventricle-related neurovascular structures. The hCP is organized in domains associated to a main vessel (fronds) which carry a variable number of villi; the latter are enclosed by epithelium and may be flat (leaf-like) or rolled up to variable extent. Arteries feeding the hCP emerge from the cerebellar surface, and branch into straight arterioles terminating as small capillary anastomotic networks, which run within a single villus and terminate attaching multiple times to a large tortuous capillary (LTC) which ends into a vein. Venous outflow mostly follows arterial pathways, except for the lateral horizontal segment (LHS) and the caudal sagittal segment. The structure of fronds and villi is related to the microvascular pattern at the hCP surface: when LTCs predominate, leaflike villi are more evident and bulge from the surface; different, corkscrew-like villi are observed in association to arterioles reaching close to the CP surface with spiraling capillaries surrounding them. Both leaf-like and corkscrew-like villi may reach the 4th ventricle floor, making contact points at their tip, where no gap is seen between CP epithelium and ependyma. Contacts usually involve several adjacent villi and may harbor epiplexus macrophages. At the junction between medial (MHS) and lateral (LHS) horizontal segment, arterial supply is connected to the temporal bone subarcuate fossa, and venous outflow drains to a ventral vein which exits through the cochlear nuclei at the Luschka foramen. These vascular connections stabilize the hCP overall structure within the 4th ventricle but make MHS-LHS joint particularly fragile and very easily damaged when removing the brain from the skull. Even in damaged samples, however, CP fronds (or isolated villi) often remain strongly attached to the dorsal cochlear nucleus (DCN) surface; in these fronds, contacts are still present and connecting “bridges” may be seen, suggesting the presence of real molecular contacts rather than mere appositions.

Precise regulation of angiogenesis is required for organ development, wound repair, and tumor progression. Here, we identified a novel gene, nxhl (New XingHuo light), that is conserved in vertebrates and that plays a crucial role in vascular integrity and angiogenesis. Bioinformatic analysis uncovered its essential roles in development based on co-expression with several key developmental genes. Knockdown of nxhl in zebrafish causes global and pericardial edema, loss of blood circulation, and vascular defects characterized by both reduced vascularization in intersegmental vessels and decreased sprouting in the caudal vein plexus. The nxhl gene also affects human endothelial cell behavior in vitro. We found that nxhl functions in part by targeting VE-PTP through interaction with NCL (nucleolin). Loss of ptprb (a VE-PTP ortholo) in zebrafish resulted in defects similar to nxhl knockdown. Moreover, nxhl deficiency attenuates tumor invasion and proteins (including VE-PTP and NCL) associated with angiogenesis and EMT. These findings illustrate that nxhl can regulate angiogenesis via a novel nxhl–NCL–VE-PTP axis, providing a new therapeutic target for modulating vascular formation and function, especially for cancer treatment.

Abstract N6-methyladenosine (m6A) is a critical regulator of RNA fate [1,2], but whether and how m6A executes its functions in different tissues remains largely obscure. Here we report downregulation of a crucial m6A reader, YTHDF2, leading to tissue-specific programmed cell deaths (PCDs) upon fluorene-9-bisphenol (BHPF) exposure. Currently, Bisphenol A (BPA) substitutes are widely used in plastic manufacturing [3,4]. Interrogating eight common BPA substitutes, we detected BHPF in 14% serum samples of pregnant participants. In a zebrafish model, BHPF caused tissue-specific PCDs triggering cardiac and vascular defects. Mechanistically, BHPF-mediated downregulation of YTHDF2 reduced YTHDF2-facilitated translation of m6A-gch1 for cardiomyocyte ferroptosis, and decreased YTHDF2-mediated m6A-sting1 decay for caudal vein plexus (CVP) apoptosis. The two distinct YTHDF2-mediated m6A regulations and context-dependent co-expression patterns of gch1/ythdf2 and tnfrsf1a/ythdf2 contributed to YTHDF2-mediated tissue-specific PCDs, uncovering a new layer of PCD regulation. Since, BHPF/YTHDF2-medaited PCDs defects were also observed in mammals, BHPF exposure represents a potential health threat.

Abstract Background The MVD gene mutations are identified in porokeratosis, which is considered a skin-specific autoinflammatory keratinization disease. However, the biological function of MVD gene remains largely unknown. Therefore, we analyzed the function of mvda gene, orthologous to the human MVD gene, in developing zebrafish. Methods Morpholino antisense oligonucleotide technique was used to generate mvda loss-of-function phenotypes. Knockdown of mvda was confirmed by RT-PCR and Sanger sequencing. Scanning and transmission electron microscopy were performed to analyze the morphology of the epidermis. Angiogenesis study was presented using the Tg(fli1a:EGFP)y1 transgenic strain. In addition, acridine orange staining was used to examine the apoptotic cells in vivo. Results As expected, the mvda morphants showed abnormal morphology of the epidermis. Moreover, we observed ectopic sprouts in trunk angiogenesis and impaired formation of the caudal vein plexus in the mvda-deficient zebrafish. Besides, increased apoptosis was found throughout the tail, heart, and eyes in mvda zebrafish morphants. Conclusions These findings indicated the essential role of mvda in the early development of zebrafish. This was the first in vivo knockdown study of the zebrafish mvda gene, which might offer insight into the biological function of the human MVD gene.

Using zebrafish as a model organism to study vascular development have been intensively identified many molecules that control artery‐vein identity, intersegmental vessel (ISV) patterning and caudal vein plexus (CVP) formation. However, molecular mechanisms of ISV patterning and CVP formation are not fully discovered. We previous identified nr2f1b controls vein, ISV and CVP growth. We further investigated the potential regulated targets of nr2f1b by microarray strategy, and identified ligand of numb‐protein X1 (lnx1) as a potential target that may mediate vascular development. Amino acid sequence alignment and phylogenetic analysis revealed that lnx1 is highly conserved in vertebrates and we showed that lnx1 mRNA is expressed in developing vessels.Morpholino knockdown of lnx1 impairs the growth of ISV and CVP, suggesting the role of lnx1 in promoting ISV and CVP growth. We further observed the edema and circulation defects associated with the vessel impairment. We next demonstrated the reduction of ISV cells and decrease of CVP endothelial cells sprouting in lnx1 morphants is due to a decrease of cell proliferation and migration, but not results from cell death in non‐endothelial cells. Consistent with the vascular defects in lnx1 morphants, the expression of vascular markers was decreased. To test the specificity of lnx1 morpholino knockdown, we performed the 2nd MO interfere block splicing site and knockdown efficiently by probing lnx1 expression products. Meanwhile, know down of lnx1 by 2 different morpholinos led to similar defects of vasculature and reduced expression of vascular markers; we also performed mRNA rescue experiments. Finally, we examined the interaction between signaling pathways and lnx1. We found inactivation of VEGF and BMP signals reduced the expression of lnx1, and knockdown of lnx1 caused reductions in vegfaa and ERK expression. Together, we conclude that the loss of lnx1 impairs vascular development, which is mediated by VEGF‐ERK and BMP signals.

Although thrombosis has been extensively studied using various animal models, our understanding of the underlying mechanism remains elusive. Here, using zebrafish model, we demonstrated that smarca5-deficient red blood cells (RBCs) formed blood clots in the caudal vein plexus. We further used the anti-thrombosis drugs to treat smarca5zko1049a embryos and found that a thrombin inhibitor, argatroban, partially prevented blood clot formation in smarca5zko1049a. To explore the regulatory mechanism of smarca5 in RBC homeostasis, we profiled the chromatin accessibility landscape and transcriptome features in RBCs from smarca5zko1049a and their siblings and found that both the chromatin accessibility at the keap1a promoter and expression of keap1a were decreased. Keap1 is a suppressor protein of Nrf2, which is a major regulator of oxidative responses. We further identified that the expression of hmox1a, a downstream target of Keap1-Nrf2 signaling pathway, was markedly increased upon smarca5 deletion. Importantly, overexpression of keap1a or knockdown of hmox1a partially rescued the blood clot formation, suggesting that the disrupted Keap1-Nrf2 signaling is responsible for the RBC aggregation in smarca5 mutants. Together, our study using zebrafish smarca5 mutants characterizes a novel role for smarca5 in RBC aggregation, which may provide a new venous thrombosis animal model to support drug screening and pre-clinical therapeutic assessments to treat thrombosis.

Tissue factor (TF) is crucial for embryogenesis, as mice lacking TF are embryonically lethal (E10.5). This lethality may be attributed to defects in vascular development and circulatory failure, suggesting additional roles for TF in embryonic development beyond coagulation. In this study, we characterized the role of one of the TF paralogs (f3a) using a zebrafish model. The expression of f3a during embryonic developmental stages was determined by RT-PCR. Spatiotemporal expression pattern of f3a revealed (high expression from 28 to 36 hpf) the role of in the development of the yolk sac, circulation, and fins. Morpholinos (MO), an antisense-based oligonucleotide strategy, was used to knockdown f3a and examined for defects in morphological appearance, bleeding, and vascular patterning. f3a MO-injected embryos showed morphological abnormalities, including shorter body lengths and crooked tails. O-dianisidine staining showed f3a MO-injected embryos exhibited bleeding in the trunk (5.44%) and head (9.52%) regions. Imaging of endothelial-specific transgenic lines (flk1:egfp-NLS/kdrl:mCherry-CAAX) showed a 3-fold decreased caudal vein plexus (CVP) in f3a morphants versus controls at 48 hpf, suggesting a potential role for f3a in angiogenesis. These findings confirm that f3a is essential for angiogenesis, in addition to its involvement in hemostasis.

Background: The tissue factor pathway regulates vascular structure in the adult through regulation of thrombin generation and signaling. Deletion of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) in the mouse results in early intrauterine lethality, precluding study of vascular development. In addition, the carboxyl terminus of TFPI may have a TF-independent effect on vascular structure. We sought to determine the role of TFPI and its carboxyl terminus in vascular development of zebrafish. Methods and results: TFPI mRNA localization studies demonstrated expression in the developing kidney, gut, and vasculature of the zebrafish. We further assessed the role of TFPI in zebrafish angiogenesis, by injecting translational and splice-inhibiting morpholino (MO) oligonucleotides directed against zebrafish TFPI mRNA into embryos from the double transgenic zebrafish Tg(Fli1GFP); Tg(GATA1dsRed) expressing GFP in vascular endothelium and dsRed in erythroid cells. Knockdown of TFPI protein expression was subsequently confirmed by immunoblotting. In a dose-dependent manner, multiple non-overlapping MOs targeting the translation initiation site of TFPI independently and synergistically led to the formation of abnormally targeted intersegmental arteries which crossed somite boundaries by 48 hours post fertilization (hpf). Additionally, a plethoric caudal vein plexus with increased honeycombing was present by 24 hpf. This latter aspect of the phenotype was most striking after a MO targeted against a splice site involving the Kunitz 3 and carboxyl terminus domains of zebrafish TFPI was injected alone. Conclusions: TFPI is expressed during zebrafish development. Morpholino knockdown of TFPI expression alters both arterial and venous patterning in the developing zebrafish, indicating a fundamental role for TFPI in targeting of newly-formed blood vessels. Moreover, different domains of the TFPI protein may preferentially act on distinct vascular networks.

Blood vessels formation is critical for vertebrates during embryogenesis. Disruption of vascular growth by chemicals or environmental hormones will cause developmental defects. Using zebrafish as a model organism to study vascular development have been intensively identified many molecules that control artery‐vein identity, intersegmental vessels (ISV) patterning and caudal vein plexus (CVP) formation because their vessels growth is stereotypical relatively simple compare to mammal. In this present study, we analyze the vascular impacts of marine compound GB9. GB9 is a potential marine drug isolated from the marine soft coral Capnella imbricate with anti‐neuroinflammatory and anti‐nociceptive activities. However, the role of GB9 in vascular function has not been reported yet.First, we test the survival rate of embryos under exogenous 5 μM, 7.5 μM and 10 μM GB9 added into medium. At sub‐lethal dosage10 μM of GB9 treatment, we found embryos showed no developmental delay but slightly pericardial edema at 25 hpf. By using transgenic Tg(fli: eGFP) fish to examine the vascular development, we found the impaired ISV growth and CVP patterning at 25 hpf and 30 hpf. We also showed GB9 treated embryo results in pericardial edema and circulation defect at 48–52 hpf, which is consistent with the defects in vessels growth. TUNEL assay and AO staining showed that vascular defects do not caused by cell death, but due to the impairment of migration and/or proliferation by examining ISV integrity and ISV cell numbers in Tg(fli:neGFP; kdrl:mCherry) fish. We further showed that GB9 treatment results in a decreased expression of vascular markers mrc1, flk, flt4 and ephrinb2, indicating the inhibition of vessel‐related genes by GB9 treatment. We next examine whether GB9 treatment cause vascular defect due to the increase of oxidative stress? We found there is an enhanced effects of vascular defects while GB9 and H2O2 co‐treatment, suggested GB9 treatment cause vascular defects is mediated by the increase of oxidative stress. Together, our study indicates that GB9 has the potential to be developed as a novel therapeutic agent as an inhibitor of angiogenesis for the treatment of cancer. Our data provide information for anti‐angiogenesis site effect caution while using GB9 treatment for anti‐neuroinflammatory and/or anti‐nociceptive therapies.

Transcription coactivators function in variety ways which effectively facilitate the process of transcription and play an essential role in gene regulation. Among them, Psip1, the gene codes LEDGF/p75, has been implicated in cell survival, cancer, autoimmune diseases and HIV pathogenesis. Especially for its role in HIV replication, psip1 tethers and targets HIV integrase to the bodies of active genes, which makes it a novel target for anti-HIV treatment. However, the basic biology of psip1 is not fully elucidated, and such antiviral drugs may have unexpected side effect. Here, we show that psip1a is essential for vascular development in zebrafish. Knockdown or knockout of psip1a caused the structure disruption in the caudal vein plexus suggesting the cell death of endothelial cells. Interestingly, RNA-seq data suggested that psip1a is the master regulator for p53 signal pathway. Indeed, our data showed that psip1a directly associates to the alternative p53 promoter and potentially regulates Δ113p53 expression to antagonize p53 pathway and exhibited an anti-apoptotic effect. Such function of psip1a is medicated by IBD domain which is important for recruiting its binding partners for different functions of psip1. Zebrafish embryos treated with non-catalytic integrase inhibitors (NCINIs) showed the same vascular defects as the knockdown of psip1a, which was also mediated by the IBD domain. This unexpectedly side effect suggests a unforeseen risk of using NCINIs in antiviral treatment. Our results demonstrate the importance of psip1 in vascular development and how it regulates the p53 pathway to inhibit apoptosis. We anticipate our study to provide a new insight into the role of psip1 in vascular development. Better understanding the mechanism of psip1 function would also help to prevent unexpectedly side effects of new antiviral drug in HIV treatment.

Epidural varicosis is a rare though well-known cause of cauda equina syndrome (CES). Although inferior vena cava (IVC) obstruction is the most common finding in such cases, portal vein hypertension can lead to epidural venous plexus engorgement by means of lumbar portocaval shunt activation.A 40-year-old woman presented with right-sided sciatica, which progressed to right foot drop and a 3-day history of vesical tenesmus and fecal retention. She was initially diagnosed with L4–5 lumbar disc protrusion. However, contrast-enhanced lumbar MRI scan showed the presence of epidural varices in the L3–S1 tract. Given the absence of vascular anomalies amenable to resection, etiological conservative treatment was addressed. Therefore, a complete diagnostic workup was performed and revealed deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism, and portal vein thrombosis. Oral anticoagulant therapy was initiated and prompt resolution of CES was observed. To the authors’ knowledge, this is the first report of CES secondary to epidural varicosis in the setting of acute portal vein thrombosis and extrahepatic portal vein obstruction (EHPVO). In cases of epidural varicosis, conservative etiological treatment is the most appropriate choice as CES may be the epiphenomenon of underlying systemic pathophysiological processes.